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256-2010 (COMIECO-LIX)
REGLAMENTO TCNICO
RTCA 11.01.04:10
CENTROAMERICANO
PRODUCTOS
ESTABILIDAD
Primera Actualizacin
FARMACEUTICOS.
DE
ESTUDIOS
MEDICAMENTOS
PARA
DE
USO
HUMANO
CORRESPONDENCIA: Este
reglamento
no
tiene
correspondencia con
ninguna
norma
internacional.
ICS 11.120.1
RTCA 11.01.04:10
________________________________________________________________
RTCA 11.01.04:10
INFORME
Este
Reglamento
Tcnico Centroamericano
Estudios de Estabilidad de
adoptado
por
los
Medicamento
Subgrupos
de
RTCA 11.01.04:10
para Uso
Medicamentos
Humano,
Productos Farmacuticos.
Primera Actualizacin;
Productos
Afines
de
Medidas
fue
de
MIEMBROS PARTICIPANTES
Por Guatemala
Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social
Por El Salvador
Consejo Superior de Salud Pblica
Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social
Por Nicaragua
Ministerio de Salud
Por Honduras
Secretaria de Salud
1.
RTCA 11.01.04:10
OBJETO
Establecer las directrices para efectuar los estudios de estabilidad con la finalidad de
determinar el perodo de validez de los medicamentos.
2.
CAMPO DE APLICACIN
Las disposiciones de este Reglamento son de aplicacin para todos aquellos medicamentos,
sean estos importados o fabricados en el territorio de los Estados Parte.
3.
DEFINICIONES Y TERMINOLOGA
3.1.
en el cual slo las muestras de los extremos de ciertos factores del diseo (por ejemplo
concentracin y tamao de empaque), son analizados en todos los tiempos como en un diseo
completo. El diseo asume que la estabilidad de cualquiera de los niveles intermedios est
representada por los resultados de los extremos analizados. En otras palabras, cuando un
medicamento
tiene
la
misma
forma
cualitativa
en
el
mismo
material
de
envase,
en
3.2.
3.3.
Condiciones
de
almacenamiento
controlado:
temperatura
humedad
relativa
3.4.
3.5.
emite
una
autoridad reguladora
con base
evidencias
tcnicas objetivas.
3.6.
3.7.
Estudios de estabilidad: pruebas que se efectan para obtener informacin sobre las
condiciones en las que se deben procesar y almacenar las materias primas o los productos
semielaborados o los productos terminados, segn sea el caso. Las pruebas de estabilidad
tambin
se emplean para
RTCA 11.01.04:10
determinar periodo de
en su
envase
3.8.
deben
ser
complementados
por
los
estudios
efectuados
en
condiciones
de
3.9.
Estudios de estabilidad a largo plazo (tiempo real): aquellos en que se evalan las
3.10.
Envase /empaque primario: todo material que tiene contacto directo con el producto,
3.11.
Envase/empaque
secundario:
todo
material
que
tiene
contacto
con
uno
ms
3.12.
Fecha de expiracin: aquella que seala el final del perodo de eficacia del o los
3.13.
Lote: cantidad especfica de cualquier material que haya sido manufacturado bajo las
mismas
condiciones
de
operacin
durante
un
periodo
determinado,
que
asegura
3.14.
Lote
piloto:
aquel
producido
para
fines
experimentales,
generalmente
de
menor
tamao que el lote de produccin. Un lote piloto puede elaborarse para destinarlo a estudios
de estabilidad o estudios clnicos. El lote piloto no ser menor del 10% del tamao del lote de
produccin.
3.15.
llevar
cabo
estudios
de estabilidad en
los
que
en cada tiempo de
toma
de
muestras,
solamente se analiza una fraccin del total de muestras sometidas a las condiciones definidas
para el estudio, de manera tal que en el siguiente tiempo de anlisis se selecciona otro grupo
de muestras diferentes y as sucesivamente hasta el final del estudio.
3.16.
RTCA 11.01.04:10
3.17.
Nmero de lote: cualquier combinacin de letras, nmeros o smbolos que sirven para
la identificacin de un lote.
3.18.
3.19.
estabilidad
en
condiciones
controladas
de
almacenamiento,
realizados
con
el
producto
3.20.
provisional no mayor
a dos (2) aos, estimado por proyeccin de datos provenientes de estudios acelerados de
estabilidad, efectuados con el producto envasado en el sistema de envase-cierre utilizado para
su comercializacin. Este perodo de validez est sujeto a comprobacin mediante estudios de
estabilidad en condiciones controladas de almacenamiento. El perodo de validez tentativo es
aplicable
para
productos
farmacuticos
de
nuevo
desarrollo,
para
aquellos
todava
no
3.21.
controladas de almacenamiento.
tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifica por sus propiedades fsicas, qumicas
o acciones biolgicas, que no se presente en forma farmacutica y que rena condiciones para
ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento.
3.22.
3.23.
la forma farmacutica, incluye tanto el empaque primario como el secundario, si este ltimo
tiene la funcin de proporcionar proteccin adicional al producto.
3.24.
3.24.1
Zona
climtica
IVa:
Clida
Hmeda:
Condiciones
de
Almacenamiento
3.24.2
Zona
climtica
IVb:
Clida
Hmeda:
Condiciones
de
Almacenamiento
4.
RTCA 11.01.04:10
con la
FRECUENCIA DE ANLISIS
ALMACENAMIENTO
40 C 2 C con 75 % 5 % de humedad
Inicial
90 das
180 das
Inicial
lquidas y semislidas
90 das
180 das
Notas:
1)
2)
Se acepta para objeto de este Reglamento Tcnico, como mnimo (3 intervalos analticos: Inicial,
CONDICIONES DE
PERIODO MNIMO
FRECUENCIA DE
No menor de 6 meses
Inicial, 3 y 6 meses
ALMACENAMIENTO
ANALISIS
25 C 2 C con 60% 5%
de humedad relativa
El
empaque
primario
de
un
medicamento
con
un
principio
activo
fotosensible
debe
proporcionar proteccin a la luz y demostrar que el producto es estable. Para esto debe evaluar
un lote conservado bajo condiciones de luz natural o luz artificial que simulen condiciones
normales, durante 3 meses, con un anlisis inicial y otro final. En el caso que el producto lleve
un
empaque
que
lo
proteja
de
la
luz,
se
requerir
nicamente
la
presentacin
de
RTCA 11.01.04:10
el
tiempo
en
que
se
propone
conservar o
usar
el
producto,
de
humedad relativa.
al menos 6 meses,
Se
permitir
presentar
estudios
de
estabilidad,
utilizando
las
tcnicas
de
bracketing
PERIODO
FRECUENCIA DE ANLISIS
Primer ao
Segundo ao
24 meses
Tercer ao
Notas:
1)
Los productos que contienen principios activos menos estables y las formulaciones que no se prestan a
estudios
experimentales
en
relacin
con
el
almacenamiento
temperatura
elevada
(por
ejemplo
2)
PERIODO MNIMO
ALMACENAMIENTO
5 C 3 C
FRECUENCIA DE
ANLISIS
Tiempo no menor de 12
meses
intermedio y 12 meses
PERIODO MNIMO
FRECUENCIA DE
RTCA 11.01.04:10
ALMACENAMIENTO
ANLISIS
-20 C 5C
Tiempo no menor de 12
meses
intermedio y 12 meses
4.3.1
4.3.2
La
frmula
en
trminos
cualitativos
cuantitativos.
No
ser
necesario
presentar
estudios de estabilidad del producto con una nueva frmula cuali-cuantitativa en el caso de
modificaciones en las cantidades de excipiente(s) de un mximo de 10% con respecto al peso
total de la frmula (en el caso de lquidos puede ser tanto con respecto al peso como al
volumen), siempre y cuando no se le agreguen nuevos excipientes al producto ni se suprima
alguno
que
sea
fundamentalmente
necesario
para
su
estabilidad,
como
preservantes,
antioxidantes u otros.
Nota 1. De acuerdo con las Buenas Prcticas de Manufactura, ser responsabilidad del titular del medicamento el
llevar a cabo estudios que demuestren que la estabilidad del producto no se ha alterado al cambiar un proveedor
de materia prima o alguna caracterstica fsica de presentacin de la materia prima.
4.3.3
4.3.4
El sitio de manufactura:
mnimo de dos lotes, por un perodo mnimo de tres meses con muestras del nuevo
de
salud
competente.
Se
otorgar
el
mismo
perodo
de
validez
aprobado
del
mismo
pas,
no
ser
necesario
presentar
resultados
de
nuevos
estudios
de
4.3.5
Empacador
Primario:
Cuando
se
realice
cambio
del
empacador
primario,
no
se
una
declaracin
jurada
en
la
que
manifieste
que
se
mantienen
las
mismas
4.3.6 Todos aquellos otros factores que puedan afectar la estabilidad del producto a criterio
del titular.
RTCA 11.01.04:10
5.1
cada
farmacutica.
Cuando
el
medicamento
no
requiere
alguna
de
las
pruebas
5.2
5.3
Parmetros a evaluar
5.3.1
Tabletas,
caractersticas
tabletas
recubiertas
organolpticas,
grageas:
desintegracin,
concentracin
disolucin
de
humedad
principio
cuando
activo,
proceda
de
5.3.2
Cpsulas:
contenido
de
concentracin
la
cpsula,
de
principio
disolucin
activo,
humedad
caractersticas
cuando
proceda
organolpticas
de
acuerdo
del
las
5.3.3
Emulsiones:
concentracin
de
principio
activo,
caractersticas
organolpticas,
viscosidad y lmites microbianos. Cuando proceda de acuerdo a las caractersticas propias del
producto prueba de eficacia de conservadores y valoracin de los mismos y esterilidad. Todos
los estudios deben llevarse a cabo en muestras en contacto con el envase primario para
determinar si existe alguna interaccin entre ellos, que afecte la estabilidad del producto.
5.3.4
Soluciones
suspensiones:
concentracin
de
principio
activo,
caractersticas
de
eficacia
de
conservadores
valoracin
de
los
mismos,
esterilidad,
materia
particulada. Todos los estudios deben de llevarse a cabo en muestras en contacto con el
empaque primario para determinar si existe alguna interaccin, que afecte la estabilidad del
producto.
5.3.5
activo,
caractersticas
organolpticas,
humedad
proceda
de
acuerdo
las
lmite
microbiano,
ste
se
debe
llevar
cabo
en
anlisis
inicial
final.
Al
5.3.6
Soluciones
inyectables,
polvos
para
suspensin
inyectable
polvos
liofilizados:
RTCA 11.01.04:10
5.3.7
Aerosoles
nebulizadores:
concentracin
de
principio
activo, dosis
de
aspersin
5.3.8
Cremas,
geles,
pastas y
ungentos
(pomadas):
concentracin
de
principio
activo,
prueba
de
eficacia
de
conservadores
valoracin
de
los
mismos,
tamao de
5.3.9
Supositorios
vulos:
concentracin
de
principio
activo,
temperatura
de
fusin,
5.4
mencionen en este reglamento que puedan afectar durante el estudio de estabilidad, se deben
determinar de acuerdo a lo establecido en bibliografa internacionalmente reconocida.
5.5
Para las formas farmacuticas no incluidas en este reglamento, las pruebas fsicas,
qumicas,
microbiolgicas
estabilidad,
deben
ser
las
biolgicas
reportadas
en
que
la
se
deben
efectuar
bibliografa
durante
internacional
un
del
estudio
de
fabricante,
debidamente validadas.
5.6
Para obtener un perodo de vencimiento tentativo, se requiere que los datos analticos
de los estudios acelerados de estabilidad demuestren que los resultados no se salgan de las
especificaciones de estabilidad. Se considera que un medicamento sometido a este tipo de
estudio ha sufrido cambios significativos cuando:
5.6.1
producto.
5.6.2
5.6.3
El pH del producto
5.6.4
5.6.5
se
aceptarn
desviaciones
en
los
parmetros
evaluados,
siempre
que
estn
5.7
Estos
datos
anteriormente
expresados
RTCA 11.01.04:10
deben
ser
confirmados
con
Estudios
de
5.8
Autoridad Reguladora.
5.9
El
perodo
el
fabricante
cuando se justifique con la presentacin del estudio de estabilidad a largo plazo, segn las
condiciones establecidas en el numeral 4.2. Sin embargo no puede ser mayor de 5 aos.
5.10
Para los productos biolgicos, adems de los parmetros descritos, segn su forma
las
Farmacopeas
la
bibliografa
reconocida
la
propia
investigacin
del
fabricante.
5.11
envase,
en
presentaciones
con
diferentes
concentraciones
de
principio
activo,
pueden
presentarse los resultados del estudio de estabilidad de las presentaciones con menor y mayor
concentracin del principio activo.
6.
INFORMACIN
INCLUIR
EN
EL
FORMATO
PARA
PRESENTAR
6.1 Las
conclusiones
profesional responsable del estudio o por el profesional tcnico designado por el titular. Se
pueden admitir tambin estudios de estabilidad de un laboratorio de referencia firmados por el
director tcnico de dicho laboratorio.
6.2.1
Informacin general:
a.
b.
c.
d.
e.
Fecha de inicio
f.
g.
RTCA 11.01.04:10
Se debe incluir las conclusiones del estudio indicando el perodo de validez solicitado y
las
condiciones
justificaciones,
de
en
almacenamiento
caso
que
se
definidas
requieran.
para
el
producto,
Podrn
se
aceptarse
presentarn
condiciones
las
de
h.
llev
de
6.2.2
a)
b)
Nmero de lote
c)
Fecha de fabricacin
d)
6.2.3
a)
Empaque primario
b)
Sistema de envase-cierre
6.2.4
6.2.5
a)
cuando aplique.
b)
c)
Ensayo de disolucin (cuando aplique), los resultados deben ser expresados en porcentaje
sobre lo etiquetado
d)
Si las concentraciones no son cuantificables, los resultados deben ser referidos a los
e)
Los resultados de los estudios de desafo a los preservantes con el fin de demostrar que su
RTCA 11.01.04:10
f)
g)
Se debe incluir las conclusiones del estudio indicando el perodo de validez solicitado y
almacenamiento, en el etiquetado,
indicando una temperatura entre 25C y 30C (Zona IV) o de la temperatura aprobada para el
estudio.
h)
profesional tcnico designado por el titular, as como el nombre del laboratorio y pas donde
se llev a cabo dicho estudio. Debe indicarse los criterios de aceptacin, de conformidad con
los mismos y disposicin final.
6.2.5
a)
b)
Nmero de lote
c)
Fecha de fabricacin
d)
6.2.6
a)
Empaque primario
b)
Sistema de envase-cierre
6.2.7
6.2.8
a)
b)
c)
d)
RTCA 11.01.04:10
Si las concentraciones no son cuantificables, los resultados deben ser referidos a los
lmites de sensibilidad del mtodo, expresados en funcin de la concentracin estndar,
cuantificacin
de
los
productos
de
degradacin,
cuando
existan
especificaciones
de
lmites.
e)
Los resultados de los estudios de desafo a los preservantes con el fin de demostrar que su
actividad se mantiene al final de la vida til de aquellos medicamentos en los cuales la
concentracin de preservante(s) es un parmetro crtico (p. Ej: colirios, inyectables de
dosis mltiple).
f)
g)
Se debe incluir las conclusiones del estudio indicando el perodo de validez solicitado y
las
condiciones
de
almacenamiento
definidas
para
el
producto,
se
el
etiquetado,
indicando
una
temperatura
entre
25C
30C
presentarn
las
almacenamiento,
(Zona
IV)
de
la
h)
llev
de
6.2.6
Mtodo
analtico
validado
cuando
se
requiera
de
acuerdo
con
el
Reglamento
Tcnico
Cuando se cambie el mtodo analtico durante el estudio de estabilidad, debe demostrarse que
los dos mtodos son equivalentes mediante un proceso de validacin de acuerdo con el
Reglamento Tcnico Centroamericano de validacin de mtodos analticos vigente.
6.2.8
La
Autoridad
Competente
podr
solicitar
la
presentacin
de
los
tratamientos
matemticos y estadsticos a los cuales fueron sometidos los datos para el establecimiento del
perodo de validez propuesto por el fabricante, en aquellos casos en los que existan dudas.
a)
Para medicamentos que deben ser reconstituidos y que son de dosis mltiples presentar
b)
RTCA 11.01.04:10
c)
Conclusiones
d)
7.
VIGILANCIA Y VERIFICACIN
Corresponde la
vigilancia
verificacin
de
las Autoridades
8. TRANSITORIO
estudios de estabilidad
acelerados para respaldar un perodo de validez por un mximo de 24 meses. Este transitorio
estar vigente por un plazo de 12 meses a partir de la entrada en vigencia de este reglamento.