TEMA V: LOS CIDOS NUCLEICOS

Los cidos nucleicos. Caractersticas generales

Componentes de un nucletido
Polinucletidos: cidos nuclicos. ARN. ADN
Funciones biolgicas de los cidos nucleicos

LOS CIDOS NUCLEICOS. CARACTERSTICAS GENERALES

Los cidos nucleicos son compuestos trascendentales en cuanto a su funcin biolgica.
Contienen informacin gentica, es decir, la informacin codificada que permite a los seres
vivos disponer de lo necesario para desarrollar sus ciclos biolgicos, desde su nacimiento
hasta su muerte.
Se llaman cidos nucleicos por ser sustancias cidas que se encontraron por primera
vez en el ncleo eucaritico. Los cidos nucleicos son compuestos qumicos formados por C,
H, N, O. A diferencia de las protenas, los cidos nucleicos tambin estn compuestos por P de
forma constante y carecen de S.
Los cidos nuclicos son biopolmeros de elevado peso molecular formados por
monmeros llamados nucletidos.

COMPONENTES DE UN NUCLETIDO
Un nucletido esta compuesto de:
- Una pentosa: se encuentra ciclada (anillo de furanosa). Puede ser:
-D-ribosa: entonces el cido nucleico ser del tipo ac. ribonuclico (ARN).
-D-desoxirribosa: entonces el cido nucleico ser del tipo ac. desoxirribonuclico
(ADN).
- Un cido fosfrico: da el carcter cido a estos compuestos.
- Una base nitrogenada: son estructuras heterocclicas (anillos que contienen tomos de C y
N), que pueden ser de dos tipos:
Bases pricas: Son la Adenina (A) y la Guanina (G).
Bases pirimdinicas: son la Citosina ( C) , la Timina (T) y el Uracilo (U).
La timina solo estar presente en el ADN y el uracilo solo estar presente en el ARN.

UN RIBONUCLETIDO:
ADENOSN
MONOFOSFATO

La asociacin de cientos o miles de nucletidos constituye un cido nucleico.

Llamamos nuclesido a la unin entre una pentosa y una base nitrogenada mediante
un enlace llamado N-glucosdico entre el carbono 1 de la pentosa y la base nitrogenada ( el
nitrgeno 1 en las bases pirimidinicas y el nitrgeno 9 en las pricas). Dependiendo de la base
que contengan, los nuclesidos se llaman: Adenosina, Guanosina, Citidina, Timidina y Uridina.
Si la pentosa del nuclesido es una desoxirribosa habr que poner el prefijo desoxi- a estos
nombre de nuclesidos.

Los nucletidos se forman al unirse una molcula de cido fosfrico con un nuclesido
a travs del grupo hidroxilo del carbono 5 de la pentosa. A este enlace se le llama enlace ster
fosfrico.
Como ya hemos mencionado los acidos nucleicos se forman por la unin de
nucletidos. Pues bien, un nucletido se va a unir a otro a travs del radical fosfato situado en
el carbono 5 de un nucletido y el radical hidroxilo del carbono 3del siguiente. La unin se
llama enlace fosfodister.
Estructura general de los ribo y desoxirribonucletidos y su nomenclatura:

(Nucletidos de inters biolgico en Tema XII)

POLINUCLETIDOS: CIDOS NUCLEICOS

CIDO RIBONUCLEICO
Las molculas de ARN son biopolmeros formados por la polimerizacin de
ribonucletidos 5monofosfato de adenina ( A ), guanina (G), citosina ( C) y uracilo (U). Estos
nucletidos se unen entre s mediante enlaces fosfodister en el sentido 5 3, es decir, entre
el carbono 3de uno y el 5del siguiente (al igual que el ADN). Pero a diferencia del ADN, el
ARN es casi siempre monocatenario. Sin embargo, en determinadas regiones la hebra de ARN
puede formar una estructura secundaria (en doble hlice) por complementariedad de bases
(A=U y C=G) y estructura terciaria al asociarse a protenas.

Hay que tener en cuenta que mientras el ADN es una molcula muy estable encargada
de conservar la informacin gentica, el ARN es una molcula menos estable y ms fcilmente
hidrolizable en una disolucin acuosa. Sin embargo, al tener las molculas de ARN, funcin
biocatalizadora, se piensa que en el origen de la vida, pudieron ser las primeras molculas
capaces de autoduplicarse. Aunque luego, con la evolucin, fuera el ADN el encargado de
conservar la informacin gentica al ser una molcula ms estable.
El ARN se encuentra en muchos tipos de virus, en clulas procariotas y eucariotas. En
stas ltimas es bastante ms abundante que el ADN.
Tipos de ARN:
- ARN mensajero (ARN-m): Se trata de una cadena corta y lineal de ARN (estructura primaria)
que se sintetiza en el ncleo, siendo su secuencia de bases complementaria a la de un
fragmento de una de las hebras de ADN. El ARN-m va a ser un intermediario de la informacin
gentica entre el ADN del ncleo y la traduccin que tendr lugar en el citoplasma a la hora de
sintetizar una protena. Por lo tanto, el ARN va a tener la informacin necesaria para la sntesis
de una protena determinada. Cada grupo de tres nucletidos de ARNm codifican para un
aminocido de la cadena de protenas, a este triplete se le llama codn.
En los procariotas, por ejemplo las bacterias, los ARNm poseen en el extremo 5 un
grupo trifosfato.
En eucariotas cada ARN-m va a tener en su extremo 5, lo que se llama una
caperuza, que se trata de una metil guanosina unida al grupo trifosfato, y en el extremo 3 una
cola que tiene unos 200 nucletidos de A denominada cola de poli-A.
Adems, los ARN-m en eucariotas contienen secuencias de bases que codifican para
la sntesis de protenas (Exones) intercaladas con otras secuencias que no contienen
informacin para la sntesis protica (Intrones). Por lo tanto, la informacin para una
determinada protena viene fragmentada, y ese ARN-m tendr que sufrir un proceso de
maduracin o procesado (eliminacin de intrones) antes de traducirse a una protena. Los
ARN-m tienen una vida muy corta, unos pocos minutos.
- ARN de transferencia (ARN-t): Se trata de molculas pequeas (de 70 a 90 nucletidos) que
constan de una sola cadena de nucletidos que adquiere una estructura secundaria por
apareamiento entre bases complementarias, adquiriendo forma de trbol. Pero esta molcula
adquiere finalmente una estructura terciaria tridimensional plegada con forma de L. Un extremo
de esta L tendr la funcin de capturar un determinado aminocido y transportarlo a un
ribosoma. El otro extremo de la L tendr tres bases sin aparear, que se llaman anticodn y que
reconocern a tres bases (codn) del ARN-m que est en el ribosoma. En resumen, los ARN-t
son encargados de transportar los aminocidos hasta los ribosomas durante la sntesis de
protenas.
- ARN ribosmico (ARN-r): El ARN-r se encuentra en los ribosomas constituyendo el 60% de
dichos orgnulos. stas molculas pueden presentarse como fragmentos lineales y como
segmentos en doble hlice (por complementariedad de bases), as como en estructura terciaria
al asociarse a protenas ribosmicas. El ARN-r, por tanto, forma parte de la subunidad grande
(60 S) y pequea (40 S) de los ribosomas, que tienen una forma adecuada para alojar a un
ARN-m y a los diferentes aminocidos unidos a sus ARN de transferencia que participan en la
sntesis de protenas.
- ARN nucleolar (ARN-n): El ARN-n es el ARN de alto peso molecular que se encuentra en el
nucleolo de las clulas eucariotas. No es mas que el precursor del ARN ribosmico.

CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)

Cmo se descubri la estructura del ADN?
En 1949, el bioqumico Erwin Chargaff analiz el contenido molar de las bases de DNA
procedente de diversos organismos y descubri que en todos los casos [A]=[T] y que [G]=[C], o
lo que es lo mismo, [A+G]=[T+C] ([purinas]=[pirimidinas]). Esta es la llamada ley de Chargaff.

PURINAS

PIRIMIDINAS

En aquellos aos Linus Pauling era cientfico en Caltech, en EE.UU., y gozaba de

excelente reputacin entre sus colegas, pues a l se deba el modelo de hlice a propuesto
para la estructura secundaria de las protenas. Pero no gozaba de tan buena reputacin entre
los miembros de su gobierno, ya que su ideologa pacifista a principios de los aos 50 fue
considerada subversiva y se le neg el pasaporte para ir a Inglaterra donde se celebraban
reuniones sobre las ltimas investigaciones llevadas a cabo por Rosalind Franklin y Maurice
Wilkins, sobre difraccin por rayos X.
Considerado como el logro mdico ms importante
del siglo XX, el modelo de la doble hlice del ADN
abri el camino para la comprensin de la biologa
molecular y las funciones genticas; antecedentes que
han permitido llegar al establecimiento, en estos das,
de la secuencia "completa" del genoma humano.
Rosalind Franklin obtuvo una fotografa de difraccin
de rayos X que revel, de manera inconfundible, la
estructura helicoidal de la molcula del ADN. Esa
imagen, conocida hoy como la famosa fotografa 51,
fue un respaldo experimental crucial para que el
investigador estadounidense James Watson y el
britnico Francis Crick establecieran, en 1953, la
clebre hiptesis de la "doble hlice" que es
caracterstica de la estructura molecular del ADN
(cido desoxirribonucleico), por la que en 1962, junto
con Maurice Wilkins, se les concediera el Premio
Nbel en Fisiologa y Medicina

James Watson y Francis Crick eran dos cientficos jvenes y carecan de la experiencia
de Linus Pauling, pero s disponan de las fotografas de R. Franklin y M. Wilkins. A partir de los
datos obtenidos de esta fotografa, haciendo modelos a escala, dedujeron que la molcula de
DNA es una cadena extendida con una estructura altamente ordenada, es helicoidal y tiene
20 de dimetro. La hlice del DNA est compuesta por dos hebras helicoidales y las
bases de los nucletidos estn apiladas con los planos separados por una distancia de 3,4
.
Estructura del ADN
Las molculas de ADN son biopolmeros formados por la polimerizacin de
desoxirribonucletidos 5monofosfato de adenina ( A ), guanina (G), citosina ( C) y timina (T).
Estos nucletidos se unen entre s mediante enlaces fosfodister en el sentido 5 3, es decir,
entre el carbono 3de uno y el 5del siguiente.
En las clulas eucariticas, el ADN est principalmente en su ncleo, pero tambin en
mitocondrias y cloroplastos. El ADN del ncleo est asociado a unas protenas llamadas
Histonas. El ADN de mitocondrias y cloroplastos es similar al de las clulas procariotas.
En el medio acuoso celular, las largas molculas de ADN adoptarn una estructura
tridimensional en el espacio, en la que se puede distinguir una estructura primaria y una
secundaria.

Estructura primaria del ADN:

La estructura primaria del ADN consiste en la secuencia de nucletidos de una sola
cadena o hebra, que puede presentarse como un filamento extendido o doblado sobre si
mismo.
Como ya hemos mencionado, un extremo de la cadena se llamar extremo 5 y corresponder
al primer nucletido de la cadena que tendr libre el carbono 5 de la desoxirribosa unido a un
grupo fosfato. El otro extremo se llamar extremo 3 y corresponder al ltimo nucletido de la
hebra que tendr libre el carbono 3que estar unido al grupo hidroxilo.
El nmero de hebras de ADN que se puede formar combinando las cuatro tipos de
desoxirribonucletidos (A, T, G, C) es enorme. Cada molcula de ADN se diferenciar del resto
por la composicin, es decir, el porcentaje de cada una de sus bases y por la secuencia de
bases, es decir, el orden de distribucin de los cuatro tipos de bases a lo largo del esqueleto
de polidesoxirribosa fosfato. Por estas razones no es de extraar que los ac nucleicos sean las
molculas encargadas de codificar la informacin o el mensaje biolgico. (Esa informacin ser
necesaria para la sntesis de protenas).
Estructura secundaria del ADN:
La estructura secundaria del ADN consiste en la disposicin en el espacio de dos
hebras o cadenas de polinucletidos con las bases enfrentadas y unidas entre s por puentes
de hidrgeno.
Con los estudios en 1950, agaff y sus colaboradores observon que todos los ADN
tenan el mismo nmero de T y de A, y el mismo nmero de C y G. Esto implica que los
puentes de hidrgeno que unen a las dos hebras se forman entre bases pricas y bases
pirimdinicas. Concretamente, entre las A de una hebra y las T de la hebra complementaria (2
puentes de hidrgeno), y a la vez, las C de una hebra forman puentes de hidrgeno con las G
de la otra hebra (3 puentes de hidrgeno). Esto se conoce como el principio de
complementariedad de bases. Por lo tanto, si conocemos la secuencia de una hebra, por
ejemplo: GATC, sabemos que la hebra complementaria ha de ser CTAG.
El porcentaje de bases A+T y el de C+G es caracterstico y diferente en cada una de
las especies de seres vivos. Pero cuanto ms cerca estn evolutivamente distintas especies,
ms parecidos sern estos porcentajes.
En todo caso, hay que tener en cuenta que las bases nitrogenadas de la
molcula de ADN son hidrfobas y por eso se disponen en el interior formando puentes de
hidrgeno entre ellas, dando as estabilidad a la molcula. Sin embargo, las desoxirribosas
fosfato, se disponen en el exterior de la molcula, ionizndose y dando carcter cido a la
molcula.
Como ya se ha dicho Watson y Crick basndose en los datos anteriores, elaboraron el
modelo de la doble helice de ADN cuyas caractersticas estructurales son:
1. Est constituido por dos cadenas de polinucletidos que forman una doble hlice.
El arrollamiento es dextrgiro y plectonmico.
2. Las dos cadenas son antiparalelas.
3. Las bases nitrogenadas tienen los planos de sus anillos colocados
perpendicularmente al eje de la hlice.
4. La unin de las bases nitrogenadas de una cadena a las de la cadena opuesta se
realiza mediante enlaces de hidrgeno entre la A-T (dos) y entre la G-C (tres).
5. La longitud de la molcula vara pero en general es enorme en relacin con su
dimetro.

La doble hlice descrita por Watson y Crick es la llamada forma B del ADN (d.h.
dextrgira y con las bases complementarias situadas en planos horizontales. Sin embargo,
existen otros modelos como son la forma A y la forma Z.
En estado natural, la doble hlice de ADN es muy estable, pero si se calienta a 100C,
las hebras de la doble hlice se separan, y se dice que el ADN se ha desnaturalizado. Sin
embargo, a los 65C las dos hebras pueden volver a unirse (siempre que sean
complementarias), dndose entonces la renaturalizacin del ADN. Las variaciones bruscas de
pH tambin pueden provocar desnaturalizacin del ADN, que se renaturaliza cuando los
valores de pH se sitan dentro de los parmetros biolgicos.
Las tcnicas de hibridacin del ADN hace posible reconocer el parentesco entre dos
ADN y aplicarlo al estudio de relaciones evolutivas con otras especies, conocer la paternidad o
la autora de un delito a partir de minsculos fragmentos de pelo, piel, manchas de sangre...
Empaquetamiento del ADN en clulas eucariotas: cromatina y cromosomas
Tanto el citoplasma de las clulas procariotas como en el ncleo de las eucariotas
deben resolver el mismo problema: como almacenar grandes cantidades de ADN en un
volumen tan reducido, y que al mismo tiempo, esa informacin resulte accesible.

El empaquetamiento en el ADN de eucariotas va a ser bastante mas complejo. Se van

a distinguir varios niveles de empaquetamiento:
- Primer nivel de empaquetamiento: consiste en la asociacin de la molcula de ADN a unas
protenas llamadas Histonas ( en el caso de los espermatozoides, las protenas son las
Protaminas). En este nivel, la d.h. de ADN se enrolla peridicamente alrededor de un grupo de
8 histonas (octmero de histonas) formado por dos grupos de 4 histonas: H2A, H2B, H3 y H4
dndolas dos vueltas. Cada octmero de histonas con ADN enrollado se llama nucleosoma.
Entre nucleosoma y nucleosoma habr d.h. de ADN, que se llama ADN espaciador. Esta
estructura se llama collar de perlas y hace que ahora el ADN tenga un espesor de 11 nm (110
A).
- Segundo nivel de empaquetamiento: Consiste en que la histona H1 (una histona que no forma
parte de los nucleosomas) se asocia a los nucleosomas para aumentar el grado de
empaquetamiento del ADN. Concretamente, alrededor de cada histona H1 se enrollarn 6
nucleosomas formando finalmente una estructura llamada Solenoide. Por tanto, se aumenta el
espesor de la fibra de ADN que ser de 30 nm.
Este grado de empaquetamiento es el que tiene el ADN cuando nos referimos a la
cromatina (ADN descondensado) (Interfase) , es decir, cuando el ADN tiene sus genes
localizables y accesibles por las enzimas encargadas de su replicacin y transcripcin.
- Tercer nivel de empaquetamiento: La fibra de 30 nm se pliega formando grandes bucles que
hacen que el espesor del ADN aumente a 300 nm.
Una vez que supera el cuarto y quinto nivel de empaquetamiento, ya tenemos al ADN
condensado por completo y formando los cromosomas tpicos de la mitosis. El cromosoma
tendr 1400 nm ( 700 nm de cada una de las dos cromtidas) (Mitosis).
Empaquetamiento del ADN en clulas procariotas
El ADN de procariotas, as como el que hay en mitocondrias y cloroplastos de las
clulas eucariotas, es una doble hlice circular (excepto en algunos grupos bacterianos que es
lineal) asociado a una serie de protenas que mantiene su estructura. Su plegamiento
simplemente consiste en una serie de ochos formando as una serie de bucles que le permiten
ocupar un espacio mnimo.

FUNCIONES BIOLGICAS DE LOS CIDOS NUCLEICOS:

El ADN desempea dos funciones trascendentales para los seres vivos:
- La doble hlice de ADN se puede replicar originando dos rplicas idnticas de s misma. Por
lo tanto, cada clula madre, al dividirse dar a cada clula hija la misma dotacin gentica. As
la informacin gentica se transmitir de generacin en generacin.
- La informacin gentica que contiene el ADN se descodifica para poder ser utilizada por la
clula, mediante dos procesos:
Transcripcin: Es el paso por el que se produce la sntesis de un ARN mensajero
utilizando como molde una de las hebras del ADN del gen. Ese ARN-m ir al citoplasma donde
se dar la traduccin.
Traduccin: Es el paso de ARN-m a protena. En este paso intervienen adems los
ribosomas que recorren el ARN-m y los ARN-t, que traen hasta el ribosoma los aminocidos
necesarios.

REPLICACIN
TRANSCRIPCIN

TRADUCCIN

Protena