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1. OBJETIVO
Establecer los lineamientos para la evaluacin de las Unidades Analticas Terceros Autorizados y
aspirantes, para realizar estudios de Perfiles de Disolucin para demostrar la Intercambiabilidad de
medicamentos.
2. ALCANCE
Aplica a todas las evaluaciones realizadas por los integrantes del Padrn de Evaluadores y expertos
tcnicos de la CCAYAC, a las Unidades Analticas Terceros autorizados y aspirantes, para realizar
estudios de Perfiles de Disolucin para demostrar la Intercambiabilidad de medicamentos.
3. DEFINICIONES
Calibracin, al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especficas, la relacin entre
los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin, o los valores representados por una
medicin material y los valores conocidos correspondientes a un patrn de referencia.
Capacidad instalada, es la cantidad mxima de estudios que pueden realizarse en una unidad analtica
en un cierto tiempo y bajo condiciones controladas, que deriven en resultados confiables y calidad.
Empleando la infraestructura tcnica (equipo y tecnologa) material, humana y financiera.
Conflicto de inters, cuando se est sujeto a influencia directa de algn fabricante, comerciante o
persona moral mercantil de los procesos y productos a evaluar.
Contrato, al acuerdo escrito, fechado y firmado entre dos personas o ms partes involucradas que
establece cualquier arreglo sobre la delegacin y distribucin de labores y obligaciones y, si fuera el
caso, sobre asuntos financieros.
Corrida analtica, al conjunto de muestras analizadas en forma continua, bajo las mismas condiciones
experimentales.
Curva de calibracin, al conjunto de concentraciones que describen el rango en el cual se cuantifica el
compuesto por analizar.
4. DOCUMENTOS APLICABLES
4.1
4.2
4.3
4.4
5. RESPONSABILIDADES
Los Terceros Autorizados deben de dar cumplimiento a los requisitos establecidos en este documento y
guas de evaluacin CCAYAC-G-04, adems de las disposiciones aplicables.
6. CRITERIOS DE LA ACTIVIDAD
6.1 Requisitos Generales
Punto 6.1.1 de la NOM-177-SSA1-1998
Todas las actividades involucradas en el proceso de validacin, mtodo de anlisis y estudio de Perfil de
Disolucin, debe describirse en Procedimientos, y de esta manera asegurar la calidad e integridad de los
datos generados durante la ejecucin de las pruebas y anlisis. Ver apndice C no normativo como
mnimo.
Punto 6.1.7 de la NOM-177-SSA1-1998
Cuando el medicamento contenga ms de un frmaco se debe evaluar el perfil de disolucin o la
Bioequivalencia de acuerdo a la prueba de intercambiabilidad asignada por el Consejo de Salubridad
segn lo publicado en el DOF. En caso de una excepcin, se llevar el caso al CONSEJO DE
SALUBRIDAD GENERAL.
6.2 Organizacin
Punto 10.1.2.1 de la NOM-177-SSA1-1998
Contar con un Acta Constitutiva en la cual se avale la identidad legal y el objeto social de la Unidad, ste
debe dar alcance al rubro en el que se solicita la autorizacin. Tanto la constitucin como el objeto social
de la unidad no deben presentar conflicto de inters. En caso de que se encuentren en algn hospital,
universidad o institucin adems de comprobar dicha personalidad, debern acreditar documentalmente
que han sido designados para funcionar como tercero autorizado dentro de sus instalaciones.
10.1.2.2, 10.1.2.3 de la NOM-177-SSA1-1998
Manual de organizacin o equivalente con la descripcin detallada de la estructura de la organizacin del
solicitante, incluyendo el organigrama (Director General, Representante legal, Responsable Sanitario,
Responsable de Aseguramiento de Calidad, Coordinador del estudio Analtico, Qumicos analistas,
tcnicos analistas y auxiliares; como mnimo) la descripcin de puestos (Escolaridad, experiencia,
conocimientos requeridos, funciones y responsabilidades; como mnimo), las lneas de comunicacin y
niveles jerrquicos que permitan la confiabilidad y seguridad de los datos e informacin generada. La
unidad debe contar con catlogo de firmas rubricas del personal que la conforman, as como el puesto
que ocupan.
Nota. El organigrama presentado es general (figuras normativas), no limita el contar con mas puestos o puestos de apoyo, para cumplir con
las actividades requeridas y demanda de estudios.
6.3 Personal
Punto 10.1.2.4, 10.1.2.6 de la NOM
NOM-177-SSA1-1998
Se debe contar con los expedientes de todo el personal involucrado en la organizacin, los cuales deben
de contener lo siguiente: constancias de capacitacin, evidencia documentada del conocimiento de los
procedimientos tcnicos y de calidad, C.V actualizado anualmente que avale la experiencia para
desempear las funciones asignadas de acuerdo al puesto, as como contar con cartas de
confidencialidad y no conflicto de inters
inters. El personal de nuevo ingreso debe cumplir con un periodo de
induccin al puesto y contar con los registros de capacitaci
capacitacinn y evaluacin en las funciones que va a
realizar.
Punto 10.1.2.5 de la NOM-177--SSA1-1998
Se debe presentar la evidencia del seguimiento al programa de capacitacin as como la verificacin de
la eficacia del mismo. El programa de capacitacin deber con
contener
tener como mnimo cursos en los
siguientes temas: Sistema de Gestin de Calidad, Aseguramiento de Calidad, Higiene y Seguridad,
Buenas Prcticas de Laboratorio, temas tcnicos inherentes al proceso y necesidades de capacitacin
detectadas.
La capacitacin debe realizarse a todos los niveles de la organizacin y el programa deber contar con
un nivel de cumplimiento mnimo del 80%
temperatura y humedad que garantice que los documentos se conservan en buenas condiciones y se
evita su deterioro, debe contar con detectores de humo y extintores as como todas las medidas de
seguridad necesarias. El rea de almacenamiento temporal de Residuos qumicos, debe contar con las
condiciones de seguridad como: detectores de humo, ventilacin, estantes fijos a la pared con bandas de
proteccin y lmpara anti explosin.
El rea de almacenamiento de medicamentos, debe ser de acceso, condiciones de temperatura,
humedad.
Las reas que requieran tener condiciones ambientales controladas, debern contar con los registros de
temperatura y humedad respectivos.
El rea de pesado debe estar aislada, identificada, sin corriente de aire ni vibraciones.
Punto 10.1.2.11 de la NOM-177-SSA1-1998
Contar con una fuente de energa elctrica de emergencia con bitcora de funcionamiento y
mantenimiento continuo.
6.6 Equipo e Instrumentos de Medicin
Punto 6.1.20, 10.3.6, de la NOM-177-SSA1-1998
Los instrumentos de medicin deben estar calibrados por un organismo acreditado y los equipos deben
estar calificados. Los patrones de referencia que sean empleados para estos servicios, deben contar con
carta de trazabilidad e informe de calibracin. Se debe contar con el equipo, instrumento y consumibles
para que se realicen correctamente los estudios de Perfiles de Disolucin. Los instructivos y manuales
de operacin y servicio deben estar accesibles al personal. Se debe contar con un inventario
actualizado, un programa anual de calibracin y mantenimiento preventivo-correctivo y el historial de los
servicios realizados.
Verificacin y calibracin del equipo de disolucin.
Punto 7.1 y 7.1.1 de la NOM-177-1998.
El equipo de disolucin utilizado debe cumplir con las dimensiones y especificaciones descritas en el
mtodo general de anlisis MGA 0291 de la FEUM y suplementos vigente, as como con la normatividad
aplicable. Debe estar debidamente instalado.
Punto 7.1.2 y 7.1.3 de la NOM-177-1998.
Se le deben realizar las pruebas de confiabilidad del equipo con tabletas calibradoras cuya certificacin
sea trazable y los resultados de estas pruebas deben estar dentro de los lmites de aceptacin. Las
pruebas pueden realizarse en forma interna o externa.
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Se deben evaluar los parmetros de calibracin mecnica de acuerdo al MGA 0291 de FEUM y
suplementos vigente. El servicio debe ser realizado por un proveedor externo calificado con instrumentos
calibrados. Se debe contar con los certificados respectivos de los materiales de referencia empleados.
6.7 Seguridad
Punto 10.1.2.19 de la NOM-177-SSA1-1998
Se debe contar con una Comisin de Higiene y Seguridad Proteccin Civil. Tener establecido por
escrito medidas de seguridad (Manual de Higiene y Seguridad/ Reglamento/Procedimientos) que
garanticen la proteccin del personal que labora en las diversas reas. Instruir al personal en el manejo
de equipo de seguridad y primeros auxilios. Contar con un botiqun de primeros auxilios y registros de su
revisin peridica as como con los dispositivos necesarios inherentes a los riesgos de incendio,
sealizaciones en caso de sismo y otros que puedan originarse. Identificar la ruta de evacuacin, las
salidas de emergencia y sealizaciones de seguridad, los puntos de reunin debe estar claramente
identificados y sin obstruccin. Disponer de los materiales y el equipo de seguridad mnimo necesario
para realizar su trabajo (bata, zapatos, guantes, etc.). Evidenciar la realizacin de simulacros de
seguridad del personal. Contar con un procedimiento para el manejo de contingencias por fallas
elctricas, de equipo y ausencia de personal.
6.8 Muestras Farmacuticas
Punto 6.1.2 de la NOM-177-SSA1-1998
Utilizar como medicamento de referencia, el indicado por la Secretara a travs del rea competente, el
cual debe estar comercialmente disponible y vigente, de acuerdo a lo publicado en la Relacin de
Especialidades Farmacuticas Susceptibles de Incorporarse al Catlogo de Medicamentos Genricos, se
determinan las Pruebas que debern Aplicrseles y Seala el Producto de Referencia Designado,
actualizado. El medicamento de referencia puede ser entregado por el patrocinador o adquirido por el
tercero y deber entregarse en su envase original con copia de la factura de compra.
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Se debe considerar la calidad apropiada del agua para cada ensayo/anlisis dicha calidad debe ser
controlada y demostrable.
6.12 Bioexencin
Punto 6.1.3 de la NOM-177-SSA1-1998
Para aquellos medicamentos que se presentan en ms de una concentracin, en la
misma forma farmacutica se puede realizar el estudio de bioequivalencia con una de las
concentraciones y los resultados pueden ser extrapolables para las otras concentraciones, siempre y
cuando exista proporcionalidad en la frmula cualicuantitativa, se observe una farmacocintica lineal, los
procesos de fabricacin estn validados y su perfil de disolucin sea similar.
6.13 Validacin del Mtodo
Punto 6.1.14 de la NOM-177-SSA1-1998
Antes de realizar el estudio de perfiles de disolucin el mtodo de anlisis debe de validarse conforme a
esta norma y dems disposiciones aplicables en la materia. El Tercero Autorizado es el responsable de
realizar la validacin del mtodo en sus instalaciones con su personal y equipo.
Se debe establecer los criterios para aceptar o rechazar los experimentos de validacin. En el caso de
no especificarse sustentarlo cientficamente. Los mtodos de anlisis deben estar aprobados por el
Responsable Sanitario.
Se debe elaborar un protocolo de validacin o documento equivalente en el que se sealen los
parmetros de validacin as como criterios de aceptacin o rechazo as como informe de validacin
elaborado o en su caso verificado por el Coordinador del Estudio y con visto bueno por el Responsable
de Aseguramiento de Calidad.
La validacin del mtodo es con los medicamentos de prueba y de referencia. Si se tienen disponibles
los placebos de los medicamentos, realizar la validacin mediante el porcentaje de recuperacin; cuando
no sea posible obtener los placebos del medicamento de prueba o del de referencia, realizar la
validacin mediante el mtodo de estndar adicionado, esto es, agregar a cada medicamento cantidades
conocidas del frmaco y determinar los parmetro de validacin del mtodo.
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Parmetro
Linealidad
duplicado.
De los datos de linealidad se debe demostrar que
el coeficiente de variacin del factor de respuesta
no debe ser mayor que el 2%
Validacin del Mtodo
Precisin
En base a la linealidad.
Linealidad
Exactitud
En base a la linealidad.
Precisin/
Repetibilidad
En base a la linealidad.
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Resumen del estudio. (Objetivo del estudio, descripcin de los medicamentos evaluados, tiempos de
muestreo, mtodo analtico empleado, resultados del estudio, anlisis estadstico, conclusin)
Descripcin de los medicamentos de prueba y de referencia: (descripcin, fecha de caducidad,
descripcin y referencia al mtodo de valoracin y uniformidad de dosis, resultados de valorcin y
uniformidad de dosis expresada como uniformidad de contenido, medicamento de referencia, carta de
cumplimiento de buenas prcticas de manufactura del fabricante del medicamento de prueba, resultados
del perfil de disolyucin comparativo)
Equipos e Instrumentos, reactivos, materiales y sustancias de referencia empleadas.
Condiciones de prueba mismas del protocolo: aparato utilizado, medio de disolucin, velocidad de
agitacin, temperatura del medio, tiempos de muestreo, volumen de la alcuota tomada, indicando si
hubo o no reposicin del medio de disolucin, etc.
Cumplimiento de los Controles de calidad de la prueba.
Descripcin del mtodo analtico para la disolucin.
Resumen de los mtodos para la valoracin y uniformidad de contenido.
Resumen de la validacin del mtodo analtico.
Resumen de la validacin del filtro.
Resultados analticos de la Valoracin y Uniformidad de contenido.
Resultados de la Validacin del mtodo.
Resultados de la Curva de calibracin empleada para la cuantificacin del por ciento disuelto y criterios
de aceptacin.
Resultados del Perfil de Disolucin (tablas y grficas).
Resultados estadsticos Clculo de factor f2 o prueba estadstica sustentada.
Conclusin referida solo a si los perfiles son o no similares.
El dictamen de intercambiabilidad corresponde a la autoridad. Incluir el uso de la leyenda los resultados se
refieren exclusivamente a las muestras utilizadas y que estos no pueden ser reproducidos sin la autorizacin
previa de la unidad o leyenda equivalente
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