Actualizado Directrices para El Uso de Interferón Gamma Ensayos de Aptitud para Detectar La Infección Por Mycobacterium Tuberculosis - Estados Unidos, 2010

18/3/2015
Actualizado Directrices para el uso de interfern gamma ensayos de aptitud para detectar la infeccin por Mycobacterium tuberculosis --- Estados Unido
La morbilidad y mortalidad Informe Semanal ( MMWR )

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Actualizado Directrices para el uso de interfern gamma ensayos de liberacin para

detectar Mycobacterium tuberculosis Infeccin --- Estados Unidos, 2010
Recomendaciones e Informes
25 de junio 2010/59 (RR05); 1-25
Preparado por
Gerald H. Mazurek, MD, John Jereb, MD, Andrew Vernon, MD, Phillip LoBue, MD, Stefan Goldberg, MD, Kenneth Castro, MD
Divisin de Eliminacin de la Tuberculosis, Centro Nacional de VIH, ETS y TB, CDC
El material en este informe se origin en el Centro Nacional para el VIH, ETS y TB, Kevin Fenton, MD, PhD, Director; y la Divisin de Eliminacin de
la Tuberculosis, Kenneth G. Castro, MD, Director.
Preparador correspondiente: Gerald H. Mazurek, MD, Divisin de Eliminacin de la Tuberculosis, Centro Nacional de VIH, ETS y TB, CDC,
1600 Clifton Rd, NE, MS E-10, Atlanta, GA 30333. Telfono:. 404-639 -8174; Fax: 404-639-8961; E-mail: gym6@cdc.gov.
Resumen
En 2005, los CDC publicaron directrices para el uso de la prueba de QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria,
Australia) (CDC. Directrices para el uso de la prueba de QuantiFERON-TB Gold para la deteccin de Mycobacterium tuberculosis infeccin,
Estados Unidos. MMWR; 54 [No RR-15.]: 49--55). Posteriormente, dos nuevo interfern gamma (IFN- ) ensayos de liberacin (IGRA) fueron
aprobados por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) como ayuda en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin, tanto de la
infeccin latente y la infeccin se manifiesta la tuberculosis activa. Estas pruebas son la prueba QuantiFERON-TB Gold In-Tubo (QFT-GIT)
(Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) y la prueba de T-SPOT.TB (T-Spot) (Oxford Immunotec Limited, Abingdon, Reino Unido) . Los
antgenos, mtodos y criterios de interpretacin para estos ensayos difieren de las de los IGRA previamente aprobados por la FDA.
Para ayuda en la elaboracin de recomendaciones relacionadas con el uso IGRA, CDC convoc a un grupo de expertos para revisar la evidencia
cientfica y ofrecer dictmenes acerca del uso del IGRA. Los datos presentados a la FDA, los informes publicados, y la opinin de expertos en
relacin con IGRA se utilizaron en la elaboracin de estas directrices. Los resultados de los estudios que analizan la sensibilidad, especificidad, y el
acuerdo para IGRA TST y varan con respecto a qu prueba es la mejor. Aunque los datos sobre la veracidad de los IGRA y su capacidad para
predecir la tuberculosis activa posterior se limitan, a la fecha, no se han reportado deficiencias importantes en estudios con diferentes
poblaciones.
Este informe proporciona orientacin a los Estados Unidos los funcionarios de salud pblica, los proveedores de atencin de la salud y
trabajadores de laboratorio para el uso de los IGRA aprobado por la FDA en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin en adultos y nios. En
breves, TST y IGRA (QFT-G, QFT-GIT y T-Spot) puede utilizarse como ayuda en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin. Pueden ser
utilizados con fines de vigilancia e identificar personas que puedan beneficiarse del tratamiento. Recomendaciones adicionales mltiple se
proporcionan que el control de calidad de direccin, seleccin de la prueba, y el tratamiento mdico despus de la prueba.
Aunque se han hecho progresos sustanciales en la documentacin de la utilidad de los IGRA, se necesita investigacin adicional que se centra en
el valor y las limitaciones de los IGRA en situaciones de importancia para la atencin mdica o el control de la tuberculosis. Las reas especficas
que necesitan investigaciones adicionales estn listados.
Introduccin
Antes de 2001, la prueba de la tuberculina (TST) fue la nica prueba inmunolgica prctico y comercialmente disponible para Mycobacterium
tuberculosis infecciones aprobado en los Estados Unidos ( 1 ). El reconocimiento de que el interfern gamma (IFN-) desempea un papel crtico en
la regulacin de las respuestas inmunes mediadas por clulas a M. tuberculosis infeccin llev al desarrollo de ensayos de liberacin de interfern
gamma (IGRA) para la deteccin de M. tuberculosis infeccin ( 2--4 ). IGRA detectar la sensibilizacin a M. tuberculosis mediante la medicin de la
liberacin de IFN- en respuesta a antgenos que representan M. tuberculosis . En 2001, la prueba QuantiFERON-TB (QFT) (Cellestis Limited,
Carnegie, Victoria, Australia) se convirti en la primera IGRA aprobado por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) como una ayuda
para el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 5, 6 ). En 2005, la prueba de oro QuantiFERON TB (QFT-G) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria,
Australia) se convirti en el segundo IGRA aprobado por la FDA como una ayuda para el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 7, 8 ). CDC public
directrices para el uso de QFT en el 2003 y para el uso de QFT-G en 2005 ( 6 , 8 ).
Se necesitan directrices IGRA Actualizado porque desde el ao 2005, dos nuevos IGRA han sido aprobados por la FDA, y varios cientos de artculos
revisados
por pares que describen los estudios clnicos de IGRA han sido publicados. Este informe proporciona una gua actualizada a funcionarios de
Texto
original
salud pblica, los proveedores de atencin de la salud y trabajadores de laboratorio
para el uso
de los IGRA aprobado por la FDA en el diagnstico de
M. tuberculosis infeccin en adultos y nios.
that interferon gamma (IFN-) plays
Los mtodos para la actualizacin de las directrices IGRARecognition
regulating cell-mediated immune responses to M.
a critical role in
CDC identific informes relevantes publicados hasta agosto de 2008 mediante la bsqueda en PubMed de artculos escritos en Ingls que figuran
Sugiere una traduccin mejor
"tuberculosis" como el tema principal de malla y que incluyeron ya sea "QuantiFERON"
o "T-Spot" en el ttulo o en el resumen. CDC identificaron
informes adicionales publicados ponindose en contacto con los fabricantes de pruebas y el examen de las referencias que figuran en los artculos
recuperados. Estos mtodos de bsqueda identific 152 artculos potencialmente relevantes. CDC revis los mtodos de anlisis utilizados para
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5905a1.htm
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seleccionar 96 informes primarios que proporcionaron datos relacionados con 1) la sensibilidad o especificidad de QFT-GIT o T-Spot; 2) Acuerdo de
QFT-GIT y T-Spot resulta entre s o con los resultados de TST; 3) la asociacin de QFT-GIT o T-Spot resultados con riesgo de M. tuberculosis o
infeccin tuberculosis activa posterior; o 4) la evaluacin de QFT-GIT o T-Spot utilizar en las investigaciones de contacto, personas
inmunocomprometidas, o nios.
Durante agosto 4--5 de 2008, los CDC convoc una reunin en Atlanta, Georgia, para considerar el uso de QFT-GIT y T-Spot en las actividades de
control de la tuberculosis de los Estados Unidos. En esta reunin, tabulados los resultados del estudio, resmenes descriptivos, explicaciones de los
autores del estudio, y los comentarios de los fabricantes de pruebas fueron presentados a un comit de expertos * integrado por funcionarios de
control de la tuberculosis, mdicos, tcnicos de laboratorio, y los principales investigadores con experiencia IGRA, junto con representantes de la
Academia Americana de Pediatra, la Sociedad Torcica Americana, el Consejo Asesor para la Eliminacin de la Tuberculosis, la Asociacin de
Laboratorios de Salud Pblica, CDC, la FDA, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Amrica, la Asociacin de Controladores Nacional de
Tuberculosis, Alto a la Tuberculosis EE.UU., el Ejrcito de los EE.UU. , la Fuerza Area de Estados Unidos y la Administracin de Salud de Veteranos.
Estaban disponibles para la revisin de los datos de la mayora de los 96 informes primarios utilizados por el CDC como las pruebas en que se basan
estas directrices por el comit de expertos, ya sea como artculos o artculos publicados aceptados para su publicacin. CDC pidi a los miembros del
Comit de Expertos para dar opiniones por escrito acerca de cmo deben usarse IGRA aprobados por la FDA.
CDC utiliz los informes publicados, los datos presentados a la FDA, los prospectos de los productos, y la opinin de expertos relacionados con la
QFT-GIT y T-Spot para preparar estas directrices. CDC coordin el desarrollo de estas directrices con la Academia Americana de Pediatra, la
American Thoracic Society y la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Amrica.
Fondo
La epidemiologa de la tuberculosis y M. tuberculosis Infeccin
A nivel mundial, nueve millones de personas desarrollan la enfermedad activa atribuible a M. tuberculosis infeccin al ao, y un tercio de la poblacin
mundial, aproximadamente 2 mil millones de personas, se cree que se latente infectada con M. tuberculosis ( 9 ). Aunque las personas con latente M.
tuberculosis infeccin (ITL) no se manifiestan sntomas evidentes de la tuberculosis activa y no son infecciosos, que estn en mayor riesgo de
desarrollar la enfermedad activa y el contagio. Aproximadamente dos millones de personas mueren cada ao de tuberculosis activa a pesar de la
existencia de tratamientos eficaces tanto para la infeccin latente y la enfermedad activa.
La prevalencia de la tuberculosis activa en los Estados Unidos ha disminuido de 6,2 casos por cada 100.000 personas en 1998 a 4,2 casos por cada
100.000 personas en 2008 ( 10 ). Durante 1998--2007, de las 153.555 personas en los Estados Unidos que haban recibido un diagnstico de
tuberculosis activa, 3.708 (2,4%) murieron antes de iniciar el tratamiento para la tuberculosis activa, y 10.777 (7,0%) murieron despus de comenzar
el tratamiento, pero antes del tratamiento se complet (CDC, datos no publicados, 2008). Una encuesta TST en 2000 indica que un estimado de
11.213.000 residentes en Estados Unidos (4,2% de la poblacin civil, no institucionalizada de los Estados Unidos de edad> 1 ao) tuvieron la ITL, lo
que representa una disminucin del 60% desde 1972 ( 11 ). Sin embargo, los descensos no fueron uniformes entre todos los segmentos de la poblacin
de Estados Unidos, y las tasas de M. la tuberculosis y la infeccin por tuberculosis activa varan considerablemente. Categorizacin del riesgo de
infeccin ( Cuadro 1 ) y para la progresin de la enfermedad activa ( Cuadro 2 ) se facilita la prueba y seleccin de aquellas personas que puedan
beneficiarse de un tratamiento para la infeccin latente (dirigidos 12 ). Identificacin de las personas que estn en mayor riesgo de una mala
evolucin clnica (por ejemplo, la meningitis, la enfermedad diseminada, o la muerte) si se produce la tuberculosis activa ( Recuadro 2 ) es un
componente importante de las pruebas y el tratamiento especfico. Los residentes de Estados Unidos con ninguna de las caractersticas de riesgo
reconocidos son considerados como de bajo riesgo de infeccin y enfermedad por M. tuberculosis . La prevalencia de M. tuberculosis infeccin entre
esas personas se estima en 1% ( 11 ).
Desarrollo de interfern gamma (IGRA ensayos de liberacin) y criterios de interpretacin

TST se han utilizado en todo el mundo durante ms de un siglo como una ayuda en el diagnstico de ambos LTBI y tuberculosis activa. Un resultado
positivo de TST se asocia con un mayor riesgo de tuberculosis activa actual o futuro ( 13--16 ). Sin embargo, ciertas limitaciones estn asociados con
el uso de TST. A TST vlido requiere la administracin adecuada por el mtodo de Mantoux con inyeccin intradrmica de 0,1 ml de tuberculina
derivado de protena purificado (PPD) en la superficie volar del antebrazo. Adems, los pacientes deben volver a un proveedor de atencin mdica
para la lectura de prueba, y las imprecisiones y los prejuicios existen en la lectura de la prueba. Tambin, TST falsos positivos pueden resultar del
contacto con micobacterias no tuberculosas o la vacunacin con el bacilo de Calmette-Guerin (BCG), debido a que el material de prueba TST (PPD)
contiene antgenos que tambin estn en BCG y ciertas micobacterias no tuberculosas ( 13,17,18 ) .
En 2001, se convirti en la primera QFT IGRA aprobado por la FDA como una ayuda para el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 5, 6 ). Esta
prueba utiliza un ensayo de inmunoabsorcin ligado a enzimas (ELISA) para medir la cantidad de IFN- liberado en respuesta a PPD en comparacin
con los controles. CDC public unas directrices sobre el uso de QFT en 2003 ( 6 ). Sin embargo, la especificidad QFT era menor que la de TST pesar
del uso de M. avium antgeno como un control para la sensibilizacin de micobacterias no tuberculosas y solucin salina como control negativo ( 19 ).
QFT no ha sido comercialmente disponible desde 2005.
Para mejorar la especificidad, se desarrollaron nuevos IGRA. Estos IGRAs evaluar la respuesta a pptidos solapantes sintticos que representan
especfica M. tuberculosis protenas, como temprano meta-6 secretora antignica (ESAT-6) y la protena filtrado de cultivo 10 (PPC-10). Estas
protenas estn presentes en todo M. tuberculosis y estimular la liberacin medible de IFN- en personas ms infectadas, pero estn ausentes de las
cepas de la vacuna BCG y de la mayora de micobacterias no tuberculosas ( 20 ). As, como antgenos de prueba, estas protenas ofrecen mayor
especificidad de la prueba en comparacin con PPD. Sin embargo, ESAT-6 y CFP-10 estn presentes en M. kansasii, M. szulgai, y M. marinum , y la
sensibilizacin a estos organismos podran contribuir a la liberacin de IFN- en respuesta a estos antgenos y causar resultados falsos positivos
IGRA. Debido a ESAT-6 y CFP-10 son reconocidos por un menor nmero de linfocitos T y estimulan menos la liberacin de IFN- en comparacin
con PPD, un ELISA ms sensible que se utiliz para QFT se requiere para medir las concentraciones de IFN- y las respuestas a ESAT 6 y PPC- 10.
En 2005, la prueba de oro QuantiFERON TB (QFT-G) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) se convirti en el segundo IGRA aprobado
por la FDA como una ayuda para el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 7, 8 ). Evala la capacidad de respuesta inmunolgica de los pacientes a
prueba a ESAT-6 y CFP-10. Para QFT-G, alcuotas separadas de la sangre entera fresca se incuban con los controles y con dos mezclas diferentes de
pptidos, uno en representacin de ESAT-6 y la otra en representacin de PPC-10. La cantidad de IFN- liberado en respuesta a ESAT-6 o CFP-10
(es decir, la ESAT-6 Respuesta o la PPC-10 Respuesta) se calcula como la diferencia en la concentracin de IFN- en el plasma de la sangre
estimulados con menos antgeno la concentracin de IFN- en el plasma de la sangre se incubaron con solucin salina (es decir, cero). Para QFT-G, la
respuesta de la tuberculosis es la ms alta de la ESAT-6 Respuesta o el PPC-10 Respuesta. Una estipulacin de aprobacin de la FDA fue la inclusin
de criterios de interpretacin que se dirigi a la posibilidad de resultados falsos positivos que acompaa a valores altos Nil (es decir,> 0,7 UI / ml).
En 2005, los CDC emiti directrices para el uso de QFT-G ( 8 ), pero los criterios que abordaron interpretacin cuando los valores son altos Nil se
revisaron posteriormente ( Tabla 1 ) ( 21 ). Los 2.005 directrices QFT-G indicaron que QFT-G se puede utilizar en todas las circunstancias en las
que se recomend un TST, incluidas las investigaciones de contacto, evaluacin de los inmigrantes recientes, y los programas de vigilancia en serie de
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ensayos para el control de infeccin (por ejemplo, los de atencin de la salud trabajadores) ( 8 ). Las directrices proporcionan precauciones para
probar personas de poblaciones seleccionadas, incluidas las personas con mayor riesgo de progresin a enfermedad activa si estn infectados.
Para IGRA para medir la respuesta de IFN- con precisin, se necesita una muestra de sangre fresca que contiene glbulos blancos viables. Este
requisito limita el uso de los principios de IGRA a las instalaciones en las que los laboratoristas capacitados podran comenzar las pruebas de sangre a
las pocas horas de su coleccin. El QuantiFERON-TB Gold In-tubo de ensayo (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) se
desarroll para abordar esta limitacin. En octubre de 2007, QFT-GIT se convirti en el tercer IGRA aprobado por la FDA como una ayuda para el
diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 22 ). Los materiales de control y antgenos para QFT-GIT estn contenidas en tubos especiales utilizados
para recolectar sangre para el anlisis, permitiendo as que la prueba ms directa de sangre fresca. Un tubo contiene antgenos de prueba que
constan de una sola mezcla de 14 pptidos que representan las secuencias de aminocidos completas de ESAT-6 y CFP-10 y parte de la secuencia de
TB7.7. Los dos tubos que se acompaan sirven como controles negativos y positivos: el tubo de control negativo contiene heparina sola, y el tubo de
control positivo contiene heparina, dextrosa, y fitohemaglutinina. Blood (1 ml) se recoge en cada uno de los tres tubos, mezclado con los reactivos que
ya estn en los tubos, y se incub durante 16 a -24 horas. El plasma se separ, y la concentracin de IFN- en el plasma se determina usando el
mismo ELISA sensible utilizado para QFT-G. Para interpretar QFT-GIT aprobado por la FDA ( Tabla 2 ), la respuesta TB se calcula como la
diferencia en la concentracin de IFN- en el plasma de la sangre estimulados con antgeno (es decir, el nico cctel de pptidos que representan
ESAT-6, PPC- 10, y TB7.7) menos la concentracin de IFN- en el plasma de la sangre se incubaron sin antgeno (es decir, cero).
QFT-GIT se evalu en los Estados Unidos y se utiliza en otros pases antes de la aprobacin de la FDA en 2007, y los usuarios de la prueba promulg
una variedad de criterios de interpretacin. Algunos informes publicados utilizan criterios para QFT-GIT que eran similares a los utilizados para
QFT-G. En comparacin con los criterios de interpretacin QFT-G aprobados por la FDA ( Cuadro 1 ), los criterios aprobados por la FDA para el
QFT-GIT en 2007 ( Tabla 2 ) interpretan pruebas con un Cero de 0,7 a -8,0 y una respuesta de la tuberculosis de 25% - 50 % de Cero positivo y no
como indeterminada. Adems, las pruebas con un Cero de 0,7 a -8,0 y una respuesta tuberculosis que es <25% de Cero se interpretan como
negativas, mientras que para QFT-G se interpretan como indeterminada.
En julio de 2008, T-Spot se convirti en el cuarto IGRA para ser aprobado por la FDA ( 23 ). Para esta prueba, las clulas mononucleares de sangre
perifrica (PBMCs) se incuban con los materiales de control y dos mezclas de pptidos, uno que representa la secuencia de aminocidos completa de
ESAT-6 y el otro que representa la secuencia de aminocidos completa de CFP-10. La prueba utiliza un ensayo inmunospot unido a enzima
(ELISPOT) para detectar aumentos en el nmero de clulas que secretan IFN- (representado como puntos en cada pocillo de ensayo) despus de la
estimulacin con el antgeno en comparacin con el control de los medios (cero). Los criterios de interpretacin T-Spot aprobados por la FDA para su
uso en los Estados Unidos ( 24 ) difieren de los utilizados en otros pases ( 25 ). Adems, la mayora de los estudios que han evaluado T-Spot han
utilizado criterios diferentes a los aprobados por la FDA. Los criterios de interpretacin aprobados por la FDA para 2008 T-Spot ( Tabla 3 ) incluyen
una interpretacin en el lmite de una Respuesta TB igual a cinco, seis o siete puntos. El uso de una categora borderline podra abordar variacin de
la prueba y la incertidumbre de los resultados de cerca de un punto de corte dicotmico. Esto podra aumentar la aparente especificidad y
sensibilidad del ensayo, reduciendo al mnimo los resultados falsos positivos y falsos negativos cerca de un punto de corte dicotmico. Adems,
mediante el uso de una categora borderline, las conversiones de prueba de negativo a positivo son ms propensos a representar una infeccin
recientemente adquirida.
FDA aprob el uso previsto para IGRA

La FDA ha aprobado tanto QFT-GIT y T-Spot como auxiliares de diagnstico in vitro para la deteccin de M. tuberculosis infeccin ( 22,23 ). Ambas
pruebas son aprobados como pruebas indirectas para M. tuberculosis infeccin (incluyendo la infeccin que resulta en la enfermedad activa) cuando
se utiliza junto con la evaluacin de riesgos, la radiografa, y otras evaluaciones mdicas y de diagnstico. Las indicaciones aprobadas por la FDA para
QFT-GIT y T-Spot son similares a las indicaciones para QFT-G y TST utilizando Tubersol PPD (Sanofi Pasteur Ltd., Toronto, Ontario, Canad) o
Aplisol PPD (JHP Pharmaceuticals, LLC, Rochester, Michigan). Debido QFT-G, QFT-GIT, T-Spot, y TST cada miden diferentes aspectos de la
respuesta inmune y utilizar diferentes antgenos y criterios de interpretacin, los resultados de las pruebas no pueden ser intercambiables.
Diferentes pruebas pueden dar resultados diferentes.
Evaluacin de QFT-GIT y T-Spot Precisin, Especificidad y Sensibilidad

Las limitaciones en la Evaluacin de Precisin
Las evaluaciones de la exactitud de las pruebas para M. tuberculosis infeccin se ve obstaculizada por la falta de pruebas de confirmacin para
diagnosticar infeccin latente y la tuberculosis activa con cultivo negativo. La precisin es una medida de la proporcin de resultados de las pruebas
que son correctos y abarca la evaluacin de la especificidad (la proporcin de verdaderos negativos que tienen resultados negativos de la prueba) y
sensibilidad (la proporcin de verdaderos positivos que tienen los resultados positivos de la prueba). Las evaluaciones de la exactitud de las pruebas
para M. tuberculosis infeccin son difciles porque no hay un "estndar de oro" para confirmar un diagnstico de la infeccin latente o tuberculosis
activa con cultivo negativo. Sin embargo, las aproximaciones de precisin, sensibilidad y especificidad pueden ser hechas por probar las poblaciones
con caractersticas conocidas. Por ejemplo, para evaluar la sensibilidad de IGRA, los investigadores pueden observar la proporcin de resultados
positivos IGRA entre las personas con tuberculosis activa confirmada por cultivo, un grupo para el que el IGRA debe ser (es decir, verdaderos
positivos) positivos. Del mismo modo, para evaluar la especificidad de IGRA, los investigadores pueden observar la proporcin de pruebas negativas
IGRA entre las personas que son muy poco probable que tenga M. tuberculosis infeccin (es decir, asumi negativos). Los investigadores tambin
pueden caracterizar los factores asociados con la discordancia entre las distintas pruebas o estudios de seguimiento de conducta para determinar la
posterior tasa de tuberculosis activa de las personas con IGRA resultados positivos o negativos. Sin embargo, aunque la sensibilidad y la especificidad
son caractersticas inherentes de las pruebas, sin "estndar de oro", las estimaciones de rendimiento de la prueba podra fluctuar como consecuencia
de las diferencias en la poblacin de estudio y la tasa de errores de clasificacin de diagnstico (por ejemplo, como resultado de las diferencias en
prevalencia de M. tuberculosis y la infeccin por micobacterias no tuberculosas, la desnutricin y la supresin inmune). Adems, debido a TST y
IGRA son pruebas indirectas que miden las respuestas inmunolgicas y no son pruebas directas que detectan el microorganismo causal o
componentes del organismo, las evaluaciones de sensibilidad entre las personas con tuberculosis activa confirmada por cultivo podra no proporcionar
estimaciones fiables de la sensibilidad de la ITL . Diferencias inmunolgicas que permiten la progresin de la infeccin a la enfermedad podra afectar
a los resultados de las pruebas inmunolgicas. Adems, el tratamiento puede alterar las respuestas inmunolgicas y podra alterar los resultados del
examen. Las estimaciones de la especificidad de las poblaciones de bajo riesgo podran subestimar la especificidad porque algunas personas podran
tener la infeccin resultante de la exposicin no reconocida.
Evaluacin de la exactitud de la prueba se complica an ms por el uso de diferentes mtodos de ensayo y criterios de interpretacin para TST,
QFT-GIT y T-Spot en los informes publicados. Mayora de los informes publicados que evalan QFT-GIT o exactitud T-Spot ( 26--53 ) ( Tablas 4 7 ) han utilizado criterios de interpretacin diferentes a los aprobados por la FDA. Adems, en los estudios publicados en los que IGRA resultados se
han comparado con los resultados de la TST ( 27,28,31--41,43--45,49,50 ), los antgenos TST y cortar puntos en induraciones utilizados para separar
los resultados negativos y positivos diferido. Adems, para las evaluaciones de QFT-GIT, algunos investigadores utilizan mtodos que no incluan un
control positivo para QFT-GIT ( 28,30 ), en contraste con los mtodos aprobados por la FDA. La inclusin de un control positivo aumenta
estimaciones de la sensibilidad mediante la exclusin de los resultados indeterminados con respuestas Mitogen bajos, que de otro modo podran ser
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interpretadas como negativas. Por ejemplo, si las muestras de sangre se procesan incorrectamente hasta el punto que pierden la capacidad de
producir IFN- y un control positivo no se utiliza, los resultados IGRA para estas muestras se interpretarn como negativa. Con un control positivo,
que se interpretarn como indeterminada y no se incluirn en los clculos de sensibilidad (es decir, se eliminan de la denominador). Esto es similar a
exclusin de las personas que no volvern a tener su TST lee de estimaciones de la sensibilidad TST.
La incorporacin de una categora en el lmite para el T-Spot como fue aprobado por la FDA ( Tabla 3 ) aumenta la precisin de la prueba mediante la
clasificacin de los resultados de cerca el punto de corte (en el que pequeas variaciones pueden afectar la interpretacin) como ni positivo ni
negativo. Aunque no se incluye en los criterios de interpretacin aprobados por la FDA para QFT-GIT ( Tabla 2 ), una categora en el lmite
apropiado para QFT-GIT podra aumentar su precisin por las mismas razones. Otra tctica para mejorar la sensibilidad de deteccin es utilizar
cualquier resultado positivo de mltiples pruebas, como se hace con la cultura o pruebas de amplificacin de cidos nucleicos. Interpretacin de
cualquier resultado positivo de mltiples pruebas como evidencia de infeccin por lo general aumenta la sensibilidad de deteccin y disminuye la
especificidad. Por otro lado, requiriendo resultados positivos de dos o ms pruebas normalmente tiene el efecto opuesto (es decir, disminucin de la
sensibilidad y el aumento de especificidad).
Estimaciones de la sensibilidad
Las estimaciones de QFT-GIT y sensibilidad T-Spot han variado ampliamente en estudios publicados ( Tablas 4 y 5 ), que han involucrado
principalmente a adultos con tuberculosis activa confirmada por cultivo. En general, QFT-GIT y T-Spot sensibilidades son considerados similares a
los de TST. Sin embargo, se requiere precaucin al comparar sensibilidad de la prueba a partir de estos estudios porque: 1) algunas cohortes no se
limitaron a los sujetos con microbiolgicamente confirmada tuberculosis activa (y en realidad podra no haber tenido tuberculosis activa); 2) en la
mayora de los estudios, de cabeza a cabeza comparaciones de IGRA no se llevaron a cabo en los mismos temas; y 3) los mtodos de ensayo y
criterios de interpretacin utilizados en los estudios reportados a menudo difieren de los aprobados por la FDA.
Cuando los datos de los estudios publicados relacionados con la sensibilidad de QFT-GIT en pacientes con tuberculosis activa confirmada por cultivo (
26--30,32,33,35,37--39 se agruparon) ( Tabla 4 ) y la sensibilidad se determin como el nmero de sujetos con resultados positivos QFT-GIT
dividido por el nmero de resultados positivos o negativos, se agruparon sensibilidad QFT-GIT fue del 81%, en comparacin con el 70% reportado
por un estudio que estima la sensibilidad sobre la base de un meta-anlisis ( 54 ). En los estudios que compararon la sensibilidad de QFT-GIT a la de
TST en pacientes con tuberculosis activa confirmada por cultivo ( 27,28,32,33,35,37--39 ), agrup sensibilidad QFT-GIT fue del 83% y se agruparon
TST la sensibilidad fue del 89%. En los 11 estudios que compararon QFT-GIT y TST en pacientes en los que la tuberculosis activa (confirmado la
cultura no necesariamente) fue diagnosticado, seis estudios ( 28,32,34,37--39 ) demostraron diferencias estadsticamente significativas entre las dos
pruebas , tres estudios ( 27,31,33 ) demostraron una mayor sensibilidad para TST, y dos estudios ( 35,36 ) demostraron una mayor sensibilidad para
QFT-GIT.
Cuando los datos de los estudios publicados relacionados con la sensibilidad T-Spot en pacientes con tuberculosis activa confirmada por cultivo (
28,33,38,42,46,48,50--52 se agruparon) ( Tabla 5 ), y la sensibilidad se determin como la nmero de sujetos con resultados positivos T-Spot
dividido por el nmero de resultados positivos o negativos, agrupado sensibilidad T-Spot fue del 91%. En los estudios que compararon la sensibilidad
de los T-Spot al de TST en pacientes con tuberculosis confirmada por cultivo ( 28,33,38,39,50 ), agrupado T-Spot sensibilidad fue del 90% y la
sensibilidad TST fue del 89%. En los 12 estudios que compararon T-Spot y sensibilidad TST en pacientes diagnosticados con tuberculosis activa (no
necesariamente confirmada por cultivo), nueve, no demostr diferencias estadsticamente significativas en las dos pruebas ( 28,31,33,38,39,43,44 ,
49,50 ), y tres demostraron mayor sensibilidad para T-Spot ( 39,40,44 ).
En tres estudios publicados que evaluaron TST, QFT-GIT y T-Spot ( 28,33,39 ), agrupado sensibilidad para TST, T-Spot y QFT-GIT fue de 95%,
91% y 84%, respectivamente. El ms grande de estos estudios se realiz en Singapur y participaron ms de 270 personas con tuberculosis activa
confirmada por cultivo ( 33 ). En ese estudio, las estimaciones de la sensibilidad de T-Spot y de TST (utilizando un punto de corte de 10 mm) fueron
similares (94% y 95%, respectivamente; p = 0,84), y significativamente mayor que QFT-GIT (83%; p <0,01).
Las estimaciones de la especificidad

Se espera que QFT-GIT y T-Spot para ser ms especfico que una TST porque los antgenos utilizados en estas pruebas son relativamente
especficos para M. tuberculosis y debe producir menos pruebas de falsos positivos (es decir, no deben producir reacciones cruzadas despus de la
sensibilizacin por BCG y micobacterias no tuberculosas ms, como M. avium complejo). Las estimaciones de QFT-GIT y especificidad T-Spot en las
poblaciones analizadas considerados de bajo riesgo para M. tuberculosis infeccin generalmente son altos ( Tablas 6 y 7 ). Se debe tener precaucin al
estimar y comparar especificidad de la prueba a partir de estos estudios porque 1) los antecedentes de riesgo para la infeccin vari entre los
estudios, 2) los mtodos de ensayo y criterios de interpretacin utilizados en los estudios a menudo difieren de los aprobados por la FDA, y 3) algunas
personas clasificado como falsos positivos podran tener la infeccin resultante de riesgo no reconocido. La mayora de los estudios que comparan la
especificidad de QFT-GIT o T-Spot con TST se han realizado fuera de los Estados Unidos.
En las poblaciones estudiadas de personas que probablemente no tendran M. tuberculosis infeccin, agrupada especificidad QFT-GIT fue del 99% (
Tabla 6 ) ( 26,28,32,34 ), y se agruparon especificidad TST de estas cohortes, cuando est disponible, fue del 85% ( 28,34 ). Agrupado especificidad
T-Spot fue del 88% ( Tabla 7 ) ( 28,40,53 ), y se agruparon especificidad TST de estas cohortes, cuando est disponible, fue del 86% ( 28,40 ). Debido
a los pequeos tamaos de muestra en los estudios que analizan la especificidad T-Spot, se necesitan estudios independientes adicionales para
aumentar la certeza de la estimacin especificidad T-Spot. Las estimaciones ms bajas de TST especificidad en comparacin con QFT-GIT y T-Spot
podran ser atribuibles a los resultados falsos positivos TST despus de la vacunacin con BCG o la exposicin a micobacterias no tuberculosas.
Estimaciones ms bajas de especificidad TST se han demostrado para las cohortes vacunadas con BCG, y en aquellos con linfadenitis no tuberculosas
( 28,55,56 ). Sin embargo, en un estudio en el que se compararon cohortes con riesgos similares para la infeccin, la especificidad de IGRA usando
ESAT-6 o PPC-10 no difiri significativamente entre los vacunados con BCG y los no vacunados ( 57 ). El efecto de la BCG en la especificidad es difcil
de evaluar debido a la BCG se utiliza principalmente en las poblaciones ya un mayor riesgo de M. tuberculosis infeccin.
Acuerdo entre las pruebas

Acuerdo entre las pruebas para M. tuberculosis infeccin vara ampliamente en los estudios reportados ( 33,58--60 ). Acuerdo en estos estudios se
ha visto afectada por los criterios de interpretacin de pruebas, la prevalencia de la infeccin y la proporcin de infecciones confirmadas
microbiolgicamente, las estimaciones de la exposicin reciente y remota, la edad, la raza, la vacunacin previa con BCG, reciente TST, y las
enfermedades coexistentes, incluyendo micobacterias no tuberculosas infeccin y condiciones con inmunosupresin (infecciones, por ejemplo, el virus
de la inmunodeficiencia humana [VIH]). La edad avanzada es un riesgo para M. tuberculosis infeccin, ya ms largo de tiempo para la exposicin
potencial y porque las personas de edad podra haber estado vivo cuando la tuberculosis es ms frecuente. La asociacin de la edad avanzada con
TST positiva y IGRA resultados generalmente se atribuye a M. tuberculosis infecciones que se acumulan con el tiempo. La observacin en algunos
estudios que el aumento de la edad se asocia ms fuertemente con TST resultados que con IGRA resultados sugiere que un TST podra ser ms
sensible que IGRAs en la deteccin de infecciones remotas que ocurrieron ao anterior ( 58,61 ).
Las investigaciones que examinan el efecto de la inyeccin PPD en IGRA posteriores han arrojado resultados contradictorios ( 59,62--66 );
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diferencias de resultado probablemente son atribuibles a diferencias en la poblacin de estudio (infectados frente a los sujetos no infectados, frente a
la infeccin reciente temporalmente remoto, y el riesgo de la exposicin en curso), el momento de las pruebas IGRA despus de la inyeccin PPD, el
formato IGRA, y la definicin de impulsar utiliza. Inyeccin PPD se debe esperar para aumentar la respuesta inmune anamnsicas medidos por
IGRA procedente de M. tuberculosis infeccin, pero no de la vacunacin con BCG o en personas sensibilizadas. Se necesitan estudios adicionales que
examinan el efecto de la inyeccin PPD en las respuestas de IFN- para definir la frecuencia, magnitud, tiempo de induccin, y la longevidad de
IGRA impulsar tras una TST.
Existe incertidumbre en cuanto a la reproducibilidad de los resultados IGRA en pacientes individuales y la importancia clnica de las fluctuaciones en
las respuestas de IFN- medidos. Los estudios longitudinales han revelado una considerable fluctuacin en las respuestas de IFN- con pruebas
seriadas en pacientes individuales ( 59,62,63,65,67--71 ). Estas fluctuaciones pueden ser atribuidos a limitaciones en la precisin de IGRAs o a las
fluctuaciones reales en las respuestas de IFN- en el paciente. Algunos aumentos en respuesta a IFN- podran ser atribuidos a una nueva infeccin
o impulsar a raz de una TST. Algunas disminuciones en respuesta a IFN- en las personas individuales pueden ser atribuidos a antituberculosas
tratamiento. Sin embargo, en su mayor parte, las fluctuaciones en las respuestas de IFN- entre los pacientes individuales en serie a prueba
descritos en los estudios longitudinales permanecen sin explicacin y no especfica. La magnitud de estas fluctuaciones pueden ser de tamao
suficiente para causar interpretaciones de prueba para cambiar de negativo a positivo (conversin) o de positivo a negativo (reversin), sobre todo
cuando las respuestas de IFN- son puntos de corte que separan cerca de resultados positivos y negativos. Se necesitan estudios bien controlados
para definir mejor las causas de las variaciones individuales en la respuesta de IFN- y desarrollar criterios para diferenciar variacin especfica de la
asociada con la infeccin nueva o resolver.
El uso de QFT-GIT y T-Spot en contacto Investigaciones

Varios informes de investigacin de contactos han incluido los resultados de QFT-GIT y T-Spot ( Cuadro 8 ) ( 30,31,58,61,72--74 ). En dos de estas
investigaciones ( 58,73 ), una mayor exposicin reciente (medido por la duracin de la exposicin o la contagiosidad de la fuente sobre la base de un
mayor nmero de bacilos cido-alcohol resistentes en su esputos) fue ms fuertemente asociado con resultados positivos IGRA que con resultados
positivos TST, lo que sugiere que los IGRA podra ser mejor que el TST en la deteccin de infeccin reciente. En estos estudios, las personas con
menores cantidades de exposicin reciente eran ms propensos a ser positivo por TST de IGRA, lo que sugiere que la TST podra haber sido mejor
que los IGRA en la deteccin de la infeccin a distancia que estaba presente antes de (y por lo tanto no se produjo como resultado de) la exposicin
reciente ( 58 ). En otras dos investigaciones ( 72,74 ), ni tampoco TST IGRA resultados se asociaron con las medidas de exposicin reciente. En otra
investigacin ( 30 ), la proximidad de la exposicin reciente (es decir, la misma habitacin, la habitacin diferente, o diferente de la casa) estaba ms
fuertemente asociada con los resultados de TST que resultados QFT-GIT.
Valor de QFT-GIT y T-Spot en la prediccin posterior tuberculosis activa

De importancia crtica, es la capacidad de una prueba para predecir el riesgo de tuberculosis activa posterior. Para una persona con una TST positiva,
el riesgo de por vida para la tuberculosis activa se estima en 5% - 10% ( 16,75 ). Sin embargo, existen muy pocos datos longitudinales en la capacidad
de IGRAs para predecir el riesgo para la tuberculosis activa subsiguiente.
En un estudio en Alemania que implica 601 contactos cercanos de personas con baciloscopia positiva, la tuberculosis activa confirmada por cultivo,
QFT-GIT se inform a rendir mejor que un TST utilizando un punto de corte de 5 mm en la prediccin de la tuberculosis activa posterior ( 76 ).
Mientras que cinco (2,3%) de 219 contactos con TST induracin 5 mm tuberculosis desarrollado, seis (14,6%) de 41 contactos con los resultados
QFT-GIT positivos desarrollado la enfermedad (p = 0,003). Sin embargo, una proporcin inusualmente grande (59%) de los contactos tena TST
induracin que vari de 5 mm a 9 mm. La proporcin de los que se consideran positivos por TST utilizando un punto de corte de 10 mm que
desarroll tuberculosis activa (cinco de 90 [5,6%]) fue similar a la proporcin positiva de QFT-GIT (seis de 41 [14,6%]; p = 0,1). Adems, slo dos de
los seis contactos con resultados QFT-GIT positivos que desarrollaron tuberculosis activa tuvieron el diagnstico confirmado por la cultura. Como se
seal en un comentario publicado en el artculo, la sensibilidad para predecir la tuberculosis activa posterior no fue significativamente diferente para
las dos pruebas ( 77 ). La sensibilidad QFT-GIT fue del 100% (95% intervalo de confianza [IC] = 54% - 100%) y la sensibilidad TST fue del 83% (IC
= 36% - 100%) (p = 0,50) utilizando un 5 mm o un punto de corte de 10 mmTST .
Los resultados de otro estudio indicaron que la tuberculosis activa desarrollada en tres de 36 (8.3%) a las personas que tenan positivo QFT-GIT se
traduce al inicio del estudio y en ninguna de las 705 personas infectadas por el VIH con negativo QFT-GIT se traduce en la lnea base durante una
mediana de infectados por el VIH de 19 meses de seguimiento activo (p <0,001) ( 37 ). TST se realiz para un subgrupo de sujetos que tenan
resultados QFT-GIT positivos. TST fue positiva para todas las materias de las pruebas que desarrollaron tuberculosis activa.
En un estudio de 339 inmigrantes a los Pases Bajos, se inform TST y QFT-GIT para llevar a cabo de manera similar en la prediccin de la
tuberculosis activa posterior ( 78 ). Contactos cuyo TST fue 5 mm a 0 o 3 meses despus del diagnstico del paciente ndice fueron seguidos durante
un mximo de 2 aos. Nueve (3,1%) de 288 contactos con TST 10 mm desarroll tuberculosis activa mientras que siete (3,8%) de los 184 con TST
15 mm, cinco (2,8%) de los 178 con un positivo QFT-GIT, y seis (3,3%) de 181 con una T-Spot desarrollado tuberculosis activa positiva. Las
proporciones de los contactos con resultados positivos por las diferentes pruebas que desarrollaron tuberculosis activa no fueron estadsticamente
diferentes. La sensibilidad para la tuberculosis activa posterior durante el perodo de seguimiento fue de 100% para un TST usando un corte de 10
mm, 88% para un TST usando un corte de 15 mm, 63% para QFT-GIT, y 75% para un T- Spot. Mientras TST utilizando un punto de corte de 10
mm identificado el mayor nmero de contactos que desarrollaron tuberculosis activa (nueve de nueve [100%]), y QFT-GIT identificaron el menor
nmero de contactos que desarrollaron tuberculosis activa (cinco de nueve [63%]) , la sensibilidad de las dos pruebas no fueron estadsticamente
diferentes (p = 0,08).
En otro gran estudio, un ensayo ELISPOT que fue desarrollado por los investigadores para detectar respuestas a ESAT-6 y CFP-10 se utiliz para
estudiar los contactos familiares tuberculosis en Gambia. El ensayo ELISPOT fue positiva para el 11 (52%) de 21 casos secundarios de tuberculosis
activa, en comparacin con 14 (56%) de 25 casos secundarios que fueron positivos por TST ( 79 ). De las 21 personas con casos secundarios probados
con ambas pruebas, 15 (71%) fueron positivos por al menos una de las pruebas. Aunque esta proporcin no fue significativamente mayor que la
proporcin positiva por TST sola (56%; p = 0,2), el estudio indic que la positividad por cualquiera de las pruebas podra ser la mejor indicacin para
el tratamiento preventivo en este entorno. Se necesitan estudios adicionales, ms grandes para estimar con mayor precisin el rendimiento de
pruebas IGRA en comparacin con TST.
El uso de QFT-GIT y T-Spot para Pruebas Nios

Evaluacin de la exactitud de las IGRA ha sido ms difcil en los nios que en los adultos, porque la inscripcin de estudio es ms complicado,
flebotoma es ms difcil en los nios ms pequeos, la confirmacin microbiolgica de la infeccin es menos frecuente, y BCG podra haber sido
administrado ms recientemente. Esto es especialmente cierto para los nios <5 aos. Existen pocos datos de rendimiento para QFT-GIT y la
prueba T-Spot en los nios (especialmente para los mayores de <5 aos). Por esta razn, y porque las tasas de progresin de la infeccin latente a la
enfermedad activa (incluidas las formas graves de la enfermedad, como la meningitis, la enfermedad diseminada, o la muerte como resultado de M.
tuberculosis ) son ms altas en los lactantes y nios pequeos, la precaucin es garantizado al utilizar IGRA en nios <5 aos ( 80 ).
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La tasa ms alta de las formas de tuberculosis y graves activas de la enfermedad en los lactantes y nios de <5 aos en comparacin con nios
mayores sugiere que la respuesta inmune a M. tuberculosis infeccin difiere en estos grupos. Diferencias inmunolgicas relacionadas con la edad
podran explicar las variaciones en la realizacin de la prueba IGRA, incluyendo ms pobre sensibilidad de la prueba, y la menor produccin de IFN-
en respuesta a antgenos de micobacterias y mitgeno (utilizado como control positivo) entre nios <4 aos reportado en comparacin con los nios
de edad 4--15 aos ( 81 ), un aumento de la respuesta a mitgenos con el aumento de la edad ( 82 ), y una mayor proporcin de resultados
indeterminados QFT-GIT entre nios <5 aos ( 43 ). En contraste, un estudio grande en un ambiente de tuberculosis endmica encontrado que los
bebs y los nios pequeos tuvieron respuestas IFN- robustas a M. tuberculosis antgenos, y que sus respuestas fueron comparables a las
respuestas en adultos y nios de ms edad ( 83 ).
Los nios ms grandes (es decir, aquellos de entre 5 aos) tienen menos probabilidades que los nios de <5 aos de desarrollar tuberculosis activa o
tener formas graves de la enfermedad; De esta manera, los nios mayores parecen a los adultos. Adems, para los nios mayores, las pruebas IGRA
podra ser logsticamente ms fcil (por ejemplo, en la capacidad de extraer cantidades suficientes de sangre). Por lo tanto, menos precaucin podra
ser necesaria en la aplicacin de las pruebas IGRA en nios de 5 aos que en nios <5 aos.
El uso de IGRA en nios est sujeto a varias limitaciones. En primer lugar, los estudios que evalan el rendimiento IGRA en nios son escasos. En
slo unos pocos estudios son los resultados que se facilitan a los nios, e incluso menos estudios se dividen los resultados por categoras de edad
estrechas. Esto significa que el rendimiento IGRA en nios es menos conocido que el rendimiento IGRA en adultos. En segundo lugar, los resultados
indeterminados para los nios son una posible limitacin de la aplicacin de los IGRA en la prctica clnica. Las frecuencias de los IGRA resultados
indeterminados en los nios varan mucho entre los estudios (rango: 0 a -17%) y entre los diferentes formatos de IGRA ( 31,39,43,84--89 ). Aunque
la mayora de los resultados indeterminados son atribuibles a una baja respuesta Mitogen, las razones de las respuestas bajas Mitogen en los nios
pequeos no son claras. El mitgeno podra no funcionar bien en los nios pequeos, como resultado de una falta de madurez inmunolgica. Las
diferencias en la concentracin mitgeno usado para la estimulacin y las diferencias en los criterios de interpretacin pueden afectar el nmero de
resultados indeterminados, especialmente cuando se comparan diferentes formatos IGRA. En tercer lugar, las preocupaciones se refieren a las
dificultades en la recogida de sangre para estas pruebas y la necesidad de un volumen relativamente grande de sangre de los nios pequeos
(especialmente para nios). Por ltimo, algunos pediatras han expresado su preocupacin de que los IGRA podra tener menor sensibilidad que TST
en nios ( 81,90,91 ).
En general, se espera que la sensibilidad de IGRAs en nios que sean comparables con TST. En un estudio de 28 nios con tuberculosis activa
confirmada por cultivo que fueron de 4 meses - 7 aos, las estimaciones de la sensibilidad de TST, QFT-GIT y T-Spot fueron comparables al 100%,
93% y 93% respectivamente ( p = 0,15) ( 28 ). Sensibilidades de estas pruebas tambin fueron similares en otro estudio de nueve hijos que tuvieron
tuberculosis activa; seis (67%) fueron positivos por T-Spot, seis (67%) fueron positivos por QFT-GIT, y nueve (100%) fueron positivos por TST ( 31
). En otro estudio con 25 nios con tuberculosis activa confirmada por cultivo, las estimaciones de la sensibilidad fue del 88% para TST en 10 mm y
83% para TST en 15 mm, 80% para QFT-GIT, y el 58% para T-Spot ( 39 ) . En el mismo estudio, cuando se incluyeron los nios con tuberculosis
activa probable (que se define sobre la base de los hallazgos epidemiolgicos, clnicos y radiolgicos en ausencia de una cultura positiva), la
sensibilidad de TST en 10 mm se redujo a 71%, la sensibilidad de TST en 15 mm se redujo a 60%, y la sensibilidad de QFT-GIT y T-Spot cayeron a
64% y 50%, respectivamente. Sin embargo, los mtodos utilizados para el diagnstico de tuberculosis activa en este estudio no se mencionaron
especficamente y pueden haber incluido el uso de los resultados de TST. En otro estudio que evalu 154 nios de 5--15 aos con tuberculosis activa
confirmada por cultivo, los resultados indicaron que la PT fue ms sensible que QFT-GIT (90% y 76%, respectivamente; p <0,01) ( 27 ).
En general, se espera que la especificidad de IGRAs en nios a ser alta. Por ejemplo, QFT-GIT y T-Spot demostraron una alta especificidad para M.
tuberculosis infeccin, incluso entre los nios cuya especificidad TST se redujo a 22% debido a las infecciones por micobacterias no tuberculosas ( 28
). Se necesitan estudios ms grandes adicionales para evaluar el desempeo de los IGRA en nios.
El uso de QFT-GIT y T-Spot para Unity inmunodeprimidos Personas

Se dispone de datos limitados sobre el uso de QFT-GIT para probar personas inmunocomprometidas ( Tabla 9 ) ( 27,36,37,92--100 ). En dos
estudios con un total de 34 sujetos infectados por el VIH con tuberculosis activa confirmada por cultivo, la sensibilidad de QFT-GIT fueron del 81% y
el 88% ( 27,37 ). En un estudio, la sensibilidad de QFT-GIT y TST fueron similares (81% y 85% respectivamente, p> 0,99) ( 27 ). Sensibilidad QFTGIT no fue significativamente diferente entre las personas con infeccin por VIH que entre aquellos sin infeccin (81% y 73%, respectivamente; p =
0,59). En otro estudio realizado en Zambia participacin de 112 personas (59 estaban infectados con el VIH, 37 no estaban infectados con el VIH, y 16
no fueron probados) en los que la tuberculosis activa se diagnostica sobre la base de esputo ( 36 ), QFT-GIT y TST eran significativamente menos
sensibles en las personas infectadas con el VIH que en personas no infectadas con el VIH (76% frente a 97% para QFT-GIT; p = 0,02 y el 55% en
comparacin con el 81% de TST, p = 0,04). Entre las personas con infeccin por VIH, la sensibilidad QFT-GIT tendi a ser mayor que la sensibilidad
TST (76% y 55%, respectivamente; p = 0,06). Sin embargo, en este estudio, la reduccin de la sensibilidad TST podra haber resultado de lectura
diferida de TST, que fueron ledos 48 a -164 horas despus de la inyeccin PPD. Los recuentos bajos de CD4 se asociaron con incrementos en
resultados falsos negativos TST y QFT-GIT resultados indeterminados y falsos negativos.
Comparaciones publicados no han demostrado diferencias significativas en la proporcin de resultados QFT-GIT positivos en comparacin con la
proporcin de TST positivo Los resultados entre las personas infectadas por el VIH seleccionados para M. tuberculosis infeccin ( 93--96 ).
Resultados QFT-GIT de dos estudios sugieren que la proporcin de indeterminada QFT-GIT resulta entre las personas infectadas por el VIH (17% y
19%, respectivamente) es similar a la proporcin entre las personas no infectadas (14% y 0, respectivamente; p = 0,88 y p = 0,18, respectivamente)
( 27,36 ). Sin embargo, en otro estudio entre las personas infectadas por el VIH, los recuentos de CD4 fueron ms bajos en los pacientes con
resultados indeterminados QFT-GIT, en comparacin con aquellos con resultados positivos o negativos (p <0,01) ( 37 ). Entre las personas con otras
enfermedades inmunosupresoras, publicadas comparaciones no muestran un acuerdo consistente entre resultados de QFT-GIT y los de TST ( 97 a
-100 ). Sin un diagnstico "estndar de oro" para la ITL, la precisin, tanto de la QFT-GIT y la TST son inciertos.
La informacin relacionada con T-Spot en personas inmunocomprometidas se ha proporcionado en relativamente pocos informes publicados ( Tabla
10 ) ( 60,96,97,101--108 ) con muy poca informacin relacionada con probar la sensibilidad de tales personas ( Tabla 5 ). Entre las personas con
varias condiciones inmunosupresoras hacerse un examen para M. tuberculosis infeccin, las comparaciones publicadas de T-Spot con TST
generalmente demuestran ya sea una proporcin similar de resultados positivos ( 60,96,97,101,104,108 ) o que T-Spot es ms a menudo positivo (
103,105--107 ). Sin un diagnstico "estndar de oro" para la ITL, la precisin, tanto de la TST y el T-Spot son sospechosos.
Consideraciones para Programas

Debido a las dificultades administrativas y logsticas relacionadas con el TST, IGRA son ayudas diagnsticas atractivos para la deteccin de M.
tuberculosis infeccin. A diferencia de TST, IGRA resultados pueden estar disponibles dentro de 24 horas sin necesidad de una segunda visita. Como
los ensayos en laboratorio, IGRA no estn sujetos a los sesgos y errores asociados con la colocacin de TST y la lectura. Sin embargo, los errores en la
recogida, el etiquetado o el transporte de muestras de sangre, o al realizar e interpretar estos ensayos pueden disminuir la precisin IGRA. Adems,
la disponibilidad de IGRAs est limitada por la necesidad de una muestra de sangre fresca y el potencial de los retrasos, como resultado de las largas
distancias a los laboratorios que ofrecen estas pruebas.
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El costo de una IGRA es sustancialmente mayor que la de un TST ( 109 ). Sin embargo, este costo adicional podra ser compensado por la
disminucin en el nmero de personas que dieron positivo y los costos asociados de la evaluacin y el tratamiento de las personas con resultados
positivos de la prueba ( 110 ). El uso de un IGRA podra aumentar la aceptacin del tratamiento para la infeccin latente de TB ( 111 ). Sin embargo,
estudios de rentabilidad se ven limitados por la falta de datos crticos sobre la capacidad relativa de estos exmenes para predecir la enfermedad
posterior.
Recomendaciones
Recomendaciones generales para el uso de los IGRA
TST y IGRA (QFT-G, QFT-GIT y T-Spot) deben utilizarse como ayuda en el diagnstico de la infeccin por M. tuberculosis . Estas pruebas
pueden utilizarse para fines de vigilancia o para identificar personas que puedan beneficiarse del tratamiento, incluidas las personas que estn o
estarn en mayor riesgo de M. tuberculosis infeccin ( Cuadro 1 ) o para la progresin a la tuberculosis activa si est infectado ( Cuadro 2 ).
IGRA se debe realizar e interpretado de acuerdo a los protocolos establecidos utilizando formatos de prueba aprobados por la FDA. Deben
llevarse a cabo en cumplimiento de Laboratorio Clnico Mejora Enmienda (CLIA) estndares.
Tanto la interpretacin de la prueba cualitativa estndar y las mediciones de ensayos cuantitativos deben ser reportados as como los criterios
utilizados para la interpretacin de la prueba. Esto permitir una evaluacin ms refinada de los resultados y promover la comprensin de las
pruebas.
Disposicin para el ensayo IGRA debe hacerse antes de la extraccin de sangre para asegurarse de que la muestra se recoge la sangre en los
tubos apropiados, y que la prueba se puede realizar en el plazo requerido.
Antes de implementar IGRA, cada programa de desarrollo institucional y de control de la tuberculosis debe evaluar la disponibilidad, el costo
total, y los beneficios de las IGRA para su propio entorno. Adems, los programas deben tener en cuenta las caractersticas de la poblacin a ser
probados.
Al igual que con el TST, IGRA en general no deben ser utilizados para el ensayo de las personas que tienen un bajo riesgo de infeccin y
progresin a la tuberculosis activa si est infectado (a excepcin de aquellos que puedan tener un mayor riesgo en el futuro). La deteccin de
esas personas desva recursos de las actividades de mayor prioridad y aumenta el nmero de resultados falsos positivos. Incluso con una
especificidad de la prueba se aproxima al 99%, cuando la prevalencia de M. la tuberculosis es la infeccin 1%, la mayora de los resultados
positivos sern falsos positivos. Si las personas con bajo riesgo de infeccin y la progresin se va a probar, la seleccin de la prueba con la mayor
especificidad reducir al mnimo los resultados falsos positivos, reducir la evaluacin y el tratamiento innecesario, y minimizar la posibilidad de
eventos adversos de un tratamiento innecesario.
Seleccin de pruebas
La seleccin de la prueba ms adecuado o combinacin de pruebas para la deteccin de M. tuberculosis infeccin debe hacerse sobre la base de
las razones y el contexto para las pruebas, la disponibilidad de prueba, y la eficacia global de los costes de las pruebas. Los resultados de los
estudios que analizan la sensibilidad, especificidad, y el acuerdo para IGRA TST y varan con respecto a qu prueba es la mejor. Aunque los
datos sobre la veracidad de los IGRA y su capacidad para predecir la tuberculosis activa posterior se limitan, a la fecha, no se han reportado
deficiencias importantes en estudios con diferentes poblaciones. Dado que el uso de estas pruebas se incrementa, se obtendr una mayor
comprensin de su valor y las limitaciones.
Un IGRA se puede utilizar en lugar de (pero no adems de) un TST en todas las situaciones en las que CDC recomienda la prueba cutnea de la
tuberculina como una ayuda en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin, con preferencias y consideraciones especiales se seala ms adelante.
A pesar de la indicacin de una preferencia en estos casos, el uso de la prueba alternativa (aprobado por la FDA o IGRA TST) es la prctica
mdica y de salud pblica aceptable.
Situaciones en las que un IGRA se prefiere Pero una TST es aceptable

Un IGRA se prefiere para probar personas de grupos que histricamente tienen bajas tasas de volver a tener TST leer. Por ejemplo, el uso de un
IGRA podra aumentar las tasas de finalizacin de la prueba para las personas sin hogar y los usuarios de drogas. El uso de IGRA para tales
personas puede aumentar las tasas de finalizacin de prueba, por lo que los esfuerzos de control puede centrarse en los ms propensos a
beneficiarse de una evaluacin y tratamiento.
Un IGRA se prefiere para el ensayo de personas que han recibido BCG (como una vacuna o para la terapia del cncer). Se espera que el uso de
los IGRA en esta poblacin para aumentar la especificidad de diagnstico y mejorar la aceptacin del tratamiento para la infeccin latente.
Situaciones en las que un TST se prefiere Pero un IGRA es aceptable

Una TST se prefiere para probar nios <5 aos. El uso de un IGRA en conjunto con TST ha sido defendida por algunos expertos para aumentar
la sensibilidad de diagnstico en este grupo de edad. Recomendaciones sobre el uso de los IGRA en los nios tambin han sido publicados por la
Academia Americana de Pediatra ( 112 ).
Las situaciones en las que, o bien un TST o un IGRA pueden utilizarse sin Preferencia
Un IGRA o una TST pueden ser utilizados sin preferencia para probar los ltimos contactos de las personas conocen o se sospecha que tienen
tuberculosis activa con consideraciones especiales para las pruebas de seguimiento. IGRA ofrecen la posibilidad de detectar M. tuberculosis
infeccin con mayor especificidad que con un TST. Tambin, a diferencia de TST, IGRA no aumentan los resultados de pruebas posteriores y
pueden ser completados despus de una sola visita del paciente. Sin embargo, los datos sobre la capacidad de los IGRA para predecir
tuberculosis activa posterior son limitadas. Si IGRA se van a utilizar en la investigacin de contactos, los resultados negativos obtenidos con
anterioridad al 8 semanas despus de la exposicin, normalmente debe ser confirmado por pruebas repetidas 8--10 semanas despus del final
de la exposicin. Esta recomendacin es similar al que se utiliza para TST, ya que los datos sobre el momento de la conversin IGRA despus de
una nueva infeccin no estn disponibles actualmente. El uso del mismo formato de la prueba para las pruebas de repeticin minimizar el
nmero de conversiones que se producen como resultado de las diferencias de prueba.
Un IGRA o una TST pueden ser utilizados sin preferencia por una revisin peridica de las personas que podran tener una exposicin
ocupacional a M. tuberculosis (por ejemplo, los programas de vigilancia para los trabajadores de la salud), con consideraciones especiales con
respecto a las conversiones y reversiones. Para la seleccin de serie y peridica, IGRA ofrecer ventajas tcnico-econmicas, logsticas, y posibles
en comparacin con TST, pero tambin tienen desventajas potenciales. Las ventajas incluyen la capacidad de obtener resultados despus de una
sola visita. Prueba de dos pasos no se requiere para IGRA, porque las pruebas IGRA no aumenta los resultados de pruebas posteriores.
Desventajas de los IGRA en esta configuracin incluyen un mayor riesgo de conversin de la prueba debido a los resultados falsos positivos
IGRA con pruebas de seguimiento de los trabajadores de salud de bajo riesgo que han dado negativo en la seleccin previa. CDC ha publicado
criterios para la identificacin de las conversiones de TST y IGRA ( 113 ). Conversin TST se define como un cambio de negativo a positivo, con
un aumento de 10 mm de induracin dentro de 2 aos. Conversin TST se asocia con un mayor riesgo para la tuberculosis activa. Una
conversin IGRA se define como un cambio de negativo a positivo dentro de 2 aos sin tener en cuenta la magnitud del cambio en la respuesta
de la tuberculosis. Con este criterio indulgente para definir la conversin IGRA podran producir ms conversiones que se observan con los
criterios ms estrictos aplicados a TST. Por otra parte, una asociacin entre una conversin IGRA y el riesgo de enfermedad posterior no ha sido
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demostrada. Los criterios para la interpretacin de los cambios en un IGRA que identifican las nuevas infecciones siguen siendo inciertas. CDC
alienta a las instituciones y programas en los que los IGRA se utilizan para publicar sus experiencias, sobre todo en lo que respecta a las tasas de
conversin, la reversin, y la progresin a la tuberculosis activa en el tiempo.
Situaciones en las que las pruebas con ambos un IGRA y un TST puede considerarse
Aunque las pruebas de rutina tanto con un TST y un IGRA no se recomienda en general, los resultados de ambas pruebas pueden ser tiles
cuando la prueba inicial (TST o IGRA) es negativo en las siguientes situaciones: 1) cuando el riesgo de infeccin, el riesgo para la progresin , y el
riesgo de un mal resultado se incrementa (por ejemplo, cuando las personas con infeccin por VIH o nios <5 aos tienen un mayor riesgo de
tuberculosis M. infeccin) o 2) cuando existe sospecha clnica de tuberculosis activa (por ejemplo, en las personas con sntomas, signos y / o
evidencia radiogrfica sugestiva de tuberculosis activa) y la confirmacin de M. tuberculosis se desea la infeccin. En estos pacientes con una
prueba inicial que es negativa, teniendo un resultado positivo de una segunda prueba como evidencia de infeccin aumenta la sensibilidad de
deteccin. Sin embargo, varios resultados negativos de cualquier combinacin de estas pruebas no pueden excluir M. tuberculosis infeccin.
Utilizando tanto un TST y un IGRA tambin podra ser til cuando la prueba inicial es positiva en las siguientes situaciones: 1) cuando se
requiere evidencia adicional de la infeccin para fomentar el cumplimiento (por ejemplo, en los profesionales de la salud extranjeros que creen
que su TST positiva resultado es atribuible a BCG) o 2) en personas sanas que tienen un bajo riesgo de infeccin y la progresin. En la primera
situacin, un IGRA positivo podra inducir a una mayor aceptacin del tratamiento para la infeccin latente de TB, en comparacin con solo una
TST positiva. En la ltima situacin, requiriendo un resultado positivo de la segunda prueba como evidencia de la infeccin aumenta la
probabilidad de que el resultado de la prueba refleja infeccin. Para la segunda situacin, una alternativa es suponer, sin pruebas adicionales, que
el resultado inicial es un falso positivo o que el riesgo para la enfermedad no garantiza una evaluacin adicional o tratamiento,
independientemente de los resultados de las pruebas. Deben tomarse medidas para minimizar los ensayos innecesarios y engaosa de las
personas con bajo riesgo.
Repeticin de una IGRA o realizando una TST puede ser til cuando el resultado inicial IGRA es indeterminado, en el lmite, o no vlido y una
razn para la prueba persiste. Una segunda prueba tambin puede ser til cuando las mediciones del ensayo de la prueba inicial son inusuales,
como por ejemplo cuando el valor de Cero es mayor que tpico para est probando la poblacin (por ejemplo, la concentracin de IFN- por Nil
by QFT-G o QFT-GIT> 0,7 IU / ml para la mayora de las poblaciones de los Estados Unidos), el valor Cero es apreciablemente mayor que el
valor obtenido con M. tuberculosis estimulacin de antgeno (por ejemplo, cuando la concentracin de IFN- por Nil by QFT-G es de 0,35 UI /
ml mayor que la concentracin obtenida con cualquiera de ESAT-6 o CFP-10 estimulacin, o cuando el nmero de puntos para Nil by T-Spot es
cuatro puntos mayor que el nmero, ya sea con ESAT-6 o PPC-10 estimulacin), o el valor Mitogen es menor que se espera para la poblacin
siendo probada (por ejemplo, la respuesta Mitogen por QFT-G o QFT-GIT es <0,5 UI / ml, o el nmero de lugares en el mitgeno bien por TSpot es <20). Si un IGRA se va a repetir, se debe utilizar una nueva muestra de sangre. En tales situaciones, repetir la prueba con otra muestra
de sangre por lo general proporciona resultados interpretables.
Gestin Mdica Despus Testing

Los diagnsticos de M. tuberculosis infeccin y las decisiones sobre el manejo mdico o de salud pblica no deben basarse en IGRA TST o
nicamente en los resultados, sino que debe incluir la consideracin de la historia epidemiolgica y mdica, as como otra informacin clnica.
Las personas con una TST positiva o IGRA resultado debe evaluarse la probabilidad de M. tuberculosis infeccin, por los riesgos para la
progresin a tuberculosis activa si estn infectados, y para los sntomas y signos de tuberculosis activa. Si los riesgos, sntomas o signos estn
presentes, la evaluacin adicional se indica para determinar si la persona tiene infeccin latente o tuberculosis activa.
Un diagnstico de ITL requiere que la tuberculosis activa puede excluir por evaluacin mdica, que debe incluir una historia clnica y un examen
fsico para determinar si los sntomas y signos sugestivos, una radiografa de trax, y, cuando est indicado, las pruebas de esputo u otras
muestras clnicas para la presencia de M. tuberculosis . Ni una ni IGRA TST pueden distinguir ITL de tuberculosis activa.
En las personas que tienen sntomas, signos o evidencia radiogrfica de tuberculosis activa o que estn en mayor riesgo de progresin a
tuberculosis activa si estn infectados, un resultado positivo, ya sea con una o IGRA TST debe ser tomado como evidencia de M. tuberculosis
infeccin. Sin embargo, los resultados negativos o IGRA TST no son suficientes para descartar la infeccin en estas personas, sobre todo en los
que estn en mayor riesgo de un mal resultado si la enfermedad se desarrolla, y el juicio clnico dicta cundo y si una evaluacin y tratamiento de
diagnstico se indican.
En las personas sanas que tienen una baja probabilidad tanto de M. la tuberculosis y la infeccin de la progresin de la tuberculosis activa si
estn infectados, un solo resultado positivo o IGRA TST no deben ser tomados como evidencia fiable de M. tuberculosis infeccin. Debido a la
baja probabilidad de infeccin, un resultado falso positivo es ms probable. En tales situaciones, la probabilidad de M. la tuberculosis y la
infeccin de la progresin de la enfermedad deben ser reevaluados, y los resultados de las pruebas iniciales deben ser confirmados. Repeticin de
la prueba, con la prueba inicial o una prueba diferente, se puede considerar en una base de caso por caso. Para estas personas, una alternativa es
suponer, sin pruebas adicionales, que el resultado inicial es un falso positivo.
En las personas con resultados de las pruebas discordantes (es decir, uno positivo y el otro negativo), las decisiones sobre la gestin de la salud
mdica o pblica requieren individualizados juicio en la evaluacin de la calidad y magnitud de cada resultado de la prueba (por ejemplo, el
tamao de la induracin y la presencia de ampollas para una TST y la respuesta de la tuberculosis, los valores Nil, y mitgeno para una IGRA), la
probabilidad de infeccin, el riesgo para la enfermedad si estn infectados, y el riesgo de un mal resultado si se produce la enfermedad.
Tomando un resultado positivo de una de las dos pruebas como evidencia de infeccin es razonable cuando existe 1) sospecha clnica de
tuberculosis activa (por ejemplo, en las personas con sntomas, signos y / o evidencia radiogrfica de tuberculosis activa) o 2) los riesgos de
infeccin , progresin y un mal resultado se incrementan (por ejemplo, cuando las personas con infeccin por VIH o nios <5 aos tienen un
mayor riesgo de tuberculosis M. infeccin).
Para las personas sanas que tienen un bajo riesgo de infeccin y la progresin, descontando un resultado positivo aislado como un falso positivo
es razonable. Esto aumentar la especificidad de deteccin y disminuir tratamiento innecesario.
Para las personas que han recibido BCG y que no estn en mayor riesgo de un mal resultado si se infecta ( Cuadro 2 ), reacciones TST de <15
mm de tamao razonablemente podan descontarse como falsos positivos cuando un IGRA es claramente negativa.
En otras situaciones, existe evidencia suficiente sobre la cual basar las recomendaciones para tratar con resultados discordantes. Sin embargo,
ante la falta de pruebas convincentes de la infeccin, las decisiones de diagnstico pueden razonablemente diferirse a menos que exista un mayor
riesgo de progresin si estn infectados y / o existe un alto riesgo de un mal resultado si la enfermedad se desarrolla.
reas de Investigacin adicional

Aunque se han hecho progresos sustanciales en la documentacin de la utilidad de los IGRA, se necesitan ms estudios e investigaciones. Los estudios
futuros deberan centrarse en la determinacin del valor y las limitaciones de los IGRA en situaciones de importancia para la atencin mdica o el
control de la tuberculosis. Preguntas a la direccin incluyen los siguientes (no aparecen en un orden de prioridad):
Son IGRA mejor para predecir la tuberculosis activa posterior de TST?
Son personas con TST discordante y los resultados IGRA con mayor riesgo de tuberculosis activa en comparacin con las personas con
resultados negativos concordantes?
Son las respuestas de IFN- ms altos asociados con un mayor riesgo de desarrollar tuberculosis activa?
Haz IGRA actan de forma diferente en los nios que en los adultos, en los que tienen extrapulmonar contra la tuberculosis pulmonar, en los
pacientes con infeccin por el VIH en comparacin con aquellos sin infeccin por el VIH, en los recientemente infectados en comparacin con los
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aos anteriores infectados, y en aquellos con infeccin latente, en comparacin con las personas con tuberculosis activa?
Por qu realizan simultneamente TST, QFT-GIT, QFT-G, y T-Spot resultados difieren?
Puede sensibilidad y especificidad de las IGRA ser mejorado mediante la modificacin de los mtodos de prueba, la aplicacin de diferentes
criterios de interpretacin, o la inclusin de antgenos adicionales?
Cul es el mejor mtodo para la determinacin de puntos de corte para la interpretacin IGRA, incluyendo situaciones donde los valores Nil son
altos o valores Mitogen son bajos?
En qu medida la inclusin de una interpretacin "lmite" a mejorar la precisin IGRA?
Qu causa la variacin en los resultados IGRA y en qu medida?
Qu magnitud del cambio en la respuesta de IFN- indica una nueva infeccin?
Despus de la exposicin, el tiempo que le toma a un IGRA para convertirse en positivo?
Cul es el significado clnico de IGRA reversin?
Qu mtodos se deben utilizar para controlar la calidad del IGRA?
Existe una asociacin entre el recuento de linfocitos y la respuesta de IFN- (con o sin infeccin por VIH)?
Qu efecto tiene el tratamiento de M. tuberculosis infeccin tiene en los resultados IGRA?
Cmo hacer de acogida y factores genticos bacterianas afectan IGRA resultados?
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113. CDC. Directrices para la prevencin de la transmisin de Mycobacterium tuberculosis en centros de atencin de la salud, 2005. MMWR 2005;
(. No RR-17) 54.
* Los nombres de los miembros del Comit de Expertos de IGRA y los presentadores del Comit de Expertos IGRA aparecen en la pgina 25 de este
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informe.
Cuadro 1. Factores de riesgo de Mycobacterium tuberculosis infeccin
Las personas con mayor riesgo de * M. tuberculosis infeccin
los contactos cercanos de personas que se sabe o se sospecha que tienen tuberculosis activa;
personas nacidas en el extranjero de las zonas que tienen una alta incidencia de tuberculosis activa (por ejemplo, frica, Asia, Europa del Este,
Amrica Latina y Rusia);
las personas que visitan las zonas con una alta prevalencia de tuberculosis activa, sobre todo si las visitas son frecuentes o prolongados;
residentes y empleados de instituciones colectivas cuyos clientes se encuentran en mayor riesgo de tuberculosis activa (por ejemplo, los
establecimientos penitenciarios, centros de atencin a largo plazo, y refugios para indigentes);
trabajadores de la salud que atienden a los clientes que estn en mayor riesgo de tuberculosis activa;
poblaciones definidas localmente como que tiene una mayor incidencia de latente M. tuberculosis o infeccin tuberculosis activa, incluyendo
posiblemente carentes de servicios mdicos, las poblaciones de bajos ingresos, o las personas que abusan de las drogas o el alcohol; y
bebs, nios y adolescentes expuestos a adultos que estn en mayor riesgo de latente M. tuberculosis o infeccin tuberculosis activa.
Fuente: Sobre la base de los CDC. Prueba de la tuberculina dirigida y el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente. MMWR 2000; (. No RR-6)
49.
* Las personas con estas caractersticas tienen un mayor riesgo de M. tuberculosis infeccin en comparacin con las personas sin estas
caractersticas.
RECUADRO 2. Los factores de riesgo para la progresin de la infeccin por tuberculosis activa
Las personas en riesgo aumentado * para la progresin de la infeccin a la tuberculosis activa incluyen
las personas con infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
bebs y nios <5 aos;
personas que estn recibiendo terapia inmunosupresora, como el factor de necrosis tumoral - alfa (TNF-) antagonistas, los corticosteroides
sistmicos equivalente a 15 mg de prednisona por da, o la terapia de medicamentos supresores inmune despus de un trasplante de rganos;
las personas que se han infectado recientemente con M. tuberculosis (en los ltimos 2 aos);
personas con antecedentes de tuberculosis activa no tratada o inadecuadamente tratada, incluidas las personas con cambios fibrticos en la
radiografa de trax compatible con tuberculosis activa antes;
las personas con silicosis, diabetes mellitus, insuficiencia renal crnica, leucemia, linfoma o cncer de la cabeza, el cuello o de pulmn;
personas que han tenido una gastrectoma o derivacin yeyuno-ileal;
personas que pesen <90% de su peso corporal ideal;
los fumadores de cigarrillos y de las personas que abusan de las drogas o el alcohol; y
poblaciones definidas localmente como tener una mayor incidencia de tuberculosis activa, posiblemente incluyendo a las poblaciones carentes
de servicios mdicos o de bajos ingresos
Fuente: Sobre la base de los CDC. Prueba de la tuberculina dirigida y el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente. MMWR 2000; (. No RR-6)
49.
* Las personas con estas caractersticas tienen un mayor riesgo de progresin de la infeccin a la tuberculosis activa en comparacin con las
personas sin estas caractersticas.
Indica personas con mayor riesgo para un mal resultado (por ejemplo, la meningitis, la enfermedad diseminada, o la muerte) si se produce la
tuberculosis activa.
TABLA 1. Los criterios de interpretacin de la prueba de oro QuantiFERON-TB (QFT-G)
Interpretacin
Ninguna *
TB Respuesta
Mitogen Respuesta
Positivo
Cualquier
0.35 UI / ml y 50% de Cero
Cualquier
Negativo **
0.7
<0,35 UI / ml
0.5
0.7
<0,35 UI / ml
<0,5
> 0.7
<50% de Cero
Cualquier
Indeterminado
Fuente: Basado en Cellestis Limited. QuantiFERON-TB Gold [insertar Paquete]. Disponible en

http://www.cellestis.com/IRM/Company/ShowPage.aspx?CPID=1247 .
* El interfern gamma (IFN-) la concentracin en plasma de la sangre se incubaron con solucin salina.
La mayor concentracin de IFN- en el plasma de la sangre estimulado con un cctel de pptidos que representan temprana secretora antignica
diana-6 (ESAT-6) o un cctel de pptidos que representan protena de filtrado de cultivo 10 (CFP-10) menos Nada.
La concentracin de IFN- en el plasma de la sangre estimulada con nil menos mitgeno.
La interpretacin indica que Mycobacterium tuberculosis infeccin es probable.
** La interpretacin indica que M. tuberculosis infeccin no es probable.
La interpretacin indica una probabilidad incierta de M. tuberculosis infeccin.
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TABLA 2. Criterios de interpretacin para el QuantiFERON-TB Gold In-Test Tube (QFT-GIT)

Interpretacin
Ninguna *
TB Respuesta
Mitogen Respuesta
Positivo
8.0
0.35 UI / ml y 25% de Cero
Cualquier
Negativo **
8.0
<0,35 UI / ml o <25% de Cero
0.5
8.0
<0,35 UI / ml o <25% de Cero
<0,5
> 8.0
Cualquier
Cualquier
Indeterminado
Fuente: Basado en Cellestis Limited. QuantiFERON-TB Gold In-Tubo [insertar Paquete]. Disponible en
http://www.cellestis.com/IRM/content/pdf/QuantiFeron%20US%20VerG--Jan2010%20NO%20TRIMS.pdf.
* El interfern gamma (IFN-) la concentracin en plasma de la sangre incubada sin antgeno.
La concentracin de IFN- en el plasma de la sangre estimulado con un solo cctel de pptidos que representan temprana secretora antignica
diana-6 (ESAT-6), filtrado de cultivo de protena-10 (CFP-10), y parte de TB 7.7 minus Nada.
La concentracin de IFN- en el plasma de la sangre estimulada con nil menos mitgeno.
** La interpretacin indica que M. tuberculosis infeccin no es probable.
La interpretacin indica una probabilidad incierta de M. tuberculosis infeccin.
TABLA 3. Los criterios de interpretacin de la prueba de T-SPOT.TB (T-Spot)
Interpretacin
Ninguna *
TB Respuesta
Mitogen
Positivo
10 puntos
8 puntos
Cualquier
Borderline **
10 puntos
5, 6, o 7 puntos
Cualquier
Negativo
10 puntos
4 puntos
> 10 puntos
Cualquier
Cualquier
10 puntos
<5 puntos
<20 puntos
Indeterminado **
Fuente: Basado en Oxford Immunotec Limited. T-SPOT.TB [insertar Paquete]. Disponible en http://www.oxfordimmunotec.com/USpageInsert
.
* El nmero de manchas resultantes de la incubacin de PBMC en medio de cultivo sin antgenos.
El mayor nmero de puntos resultantes de la estimulacin de clulas mononucleares de sangre perifrica (PBMCs) con dos ccteles separadas de
pptidos que representan temprana secretora antignica diana-6 (ESAT-6) o filtrado de cultivo de protena-10 (CFP-10) menos Nada.
El nmero de manchas resultantes de la estimulacin de PBMCs con mitgeno sin ajuste por el nmero de manchas resultantes de la incubacin de
PBMCs sin antgenos.
** La interpretacin indica una probabilidad incierta de M. tuberculosis infeccin.
La interpretacin indica que M. tuberculosis infeccin no es probable.
TABLA 4. prueba QuantiFERON-TB Gold-In-Tube (QFT-GIT) sensibilidad, * segn el pas en que se realiz el estudio --- 14
pases, 2006 a -2009
TB confirmada
Pas
Resultados QFT-GIT
VIH No.
positivo
confirmado
/ No. con
Sujetos
(%)
diagnstico
No. + /
de
No.
(%)
tuberculosis
probado
TST resultados
Positivo
Indeterminado
Criterios
Interamericano
Cortar
de interpreta- No. + /
No.
+
/
No.
**
No.
(%)
(%)
probado
vlido
%
TST
+ vs.
QFTGIT
No. + /
No.
(%) + pvalor
probado
Positivo
Sudfrica
Nios
154/154
(100) 26/41
(63) La
100/131 (76) 23/154
(15) Estratificado 131/146 (90) <0,01
Alemania
Nios
28/28
(100) NR ***
NR
26/28
ND 5 mm
(93) ND
28/28
(100) 0.49
13/23
18/3/2015
India Adultos 58/60
(97) 3/60
(5)
La
44/60
(73) 0/60
(0) ND
ND
ND
ND
Gambia
Adultos 75/75
(100) 7/77
(9)
48/75
(64) ND
ND ND
ND
ND
ND
Espaa
****
Adultos
NR / 42
y nios
(NR) NR
NR
33/42
(79) 0/42
(0) 5 mm
40/42
(95) 0.05
(100) NR
NR
14/17
(82) 0 17
(0) NR
9/12
(75) 0.97
(100) 7/238
(3)
La
224/270 (83) 10/286
(4) 10 mm
206/217 (95) <0,01
En su
Italia mayora 17/17
adultos
286/286
Singapur
Adultos
Japn
Adultos 100/100
15 mm
Dinamarca
Adultos 68/80
*****
Repblica
22/22
Checa
Adultos
0/31
0/112
Zambia
Adultos
Austria
******
Adultos
10/11
VIH +
Europea
mltiple
Adultos
Reino
Unido
Nios
158/217 (73) ND
(100) 1/100
(1)
87/94
(93) 6/100
(6) ND
ND
(85) 10/56
(18) C
65/76
(86) 4/80
(5) 10 mm
9/12 (75) (75) 0.58
(100) 0/22
(0)
19/22
(86) 0/22
(0)
12/22
(55) 0.05
(0)
0/31
(0)
24/28
(86) 3/31
(6)
22/31
(71)
(0)
59/96
(62) La
83/96
(86) 16/112
(14) 5 mm
62/92
(67)
<0,01
10 mm
48/92
(52)
ND
(0) 5 mm
8/10
(80) 0.92
ND
ND
(91) 11/11
(100) D
10/11
121/121
(100) 3 / NR
(NR) C
99/117 (85) 4/121
(3) 10 o 15
114/136 (84) 1.0
0/34
(0)
0 / NR
NR)
22/34
(65) 0/34
(0)
37/41
(90) 0.02
25/25
(100)
(87) 2/25
(8)
21/24
(86) 1.0
(0)
(0)
20/23
0/38
0/35
20/36
(56) 2/38
(5)
24/38
(63) 0.67
(91) 0/11
ND
10 mm
* Fuente: Modificado de Pai M, Zwerling A, Menzies D. Revisin sistemtica: ensayos basados

en clulas T para el diagnstico de la infeccin
tuberculosa latente: una actualizacin. Ann Intern Med 2008; 149: 177 a -84 complementa con informacin adicional y se compara con la
sensibilidad TST cuando est disponible.
La tuberculosis fue confirmada por la cultura y / o prueba de amplificacin de cido nucleico.
virus de la inmunodeficiencia humana.
prueba cutnea de la tuberculina.
** "A" = QFT-GIT fue interpretada como positiva si la Tuberculosis (TB) La respuesta fue 0.35 UI / ml; indeterminado si Respuesta TB fue <0,35
UI / ml y Mitogen respuesta fue <0,5 UI / ml; y negativo si la respuesta de la tuberculosis fue <0,35 UI / ml y Mitogen respuesta fue 0.5 IU /
mL. "B" = QFT-GIT fue interpretada como positiva si la respuesta de la tuberculosis era 0.35 UI / ml; Mitogen respuesta no se midi. "C"
criterios de interpretacin = QFT-GIT no se describen explcitamente. "D" = QFT-GIT fue interpretada como positiva si la respuesta de la
tuberculosis era 0.35 UI / mL y Cero era 8.0 UI / ml; si la respuesta Ninguna 8.0 IU / mL o TB indeterminado fue <0,35 UI / ml y Mitogen
respuesta fue <0,5 UI / ml; y negativo si la respuesta de la tuberculosis fue <0,35 UI / ml, Mitogen respuesta fue 0.5 IU / ml, y Cero era 8.0 UI
/ mL.
la prueba exacta de Fisher se utiliz por los CDC para calcular los valores de p 2 colas.
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*** No se inform.
No realizado.
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TABLA 5. Prueba de T-SPOT.TB (T-Spot) sensibilidad, * segn el pas en que se realiz el estudio --- 12 pases, 2005--2.009
TB confirmada
Pas
Sujetos
Singapur
Adultos
Espaa
***
Adultos y
nios
No.
confirmado
/ No. con
(%)
diagnstico
de
tuberculosis
286/286
TST resultados
%
TST
Criterios
+ vs.
Interamericano
QFTCortar
de interpreta- No. + /
GIT
No. + /
No. + /
No. + / No.
No.
(%) **
No.
(%)
(%)
No.
(%) + pprobado
valor
probado
vlido
probado
VIH positivo
(100) 7/238
Positivo
(3)
La
Indeterminado
254/270 (94) 3/286
Positivo
(1) 10 mm 206/217 (95) 0.84

15 mm 158/217 (73) ND
NR / 42
Alemania Nios de 0--7

28/28
aos
Corea del
Adultos
Sur
Resultados T-Punto
37/65
(NR) NR
NR B
36/39
(86) 3/42
(7) 5 mm
40/42
(95) 0.93
(100) NR
NR B
26/28
(93) 0/28
(0) 5 mm
28/28
(100) 0.49
(57) 0/31
(0)
83/87
(95) 0/87
(0) 5 mm
64/87
(74) <0,01
10 mm 55/87
(67) <0,01
Alemania
Adultos
****
58/65
(89) NR
NR D
40/40
(100) 0/40
(0) NR
35/40
(88) 0.05
Italia
Adultos
23/23
(100) 0/23
(0)
21/23
(91) NR
NR ND
ND
ND
Italia
Adultos y
nios con
13/24
edad> 15 aos
(54) NR
NR F
20/24
(83) 0/24
(0) 5 mm
14/20
(54) 0.49
(67) NR
NR G
12/12
(100) 0/12
(0) 6 mm
8/10
(80) 0.39
Corea del Adultos y

Sur
nios con
58/67
*****
edad> 15 aos
(87) 0/67
(0)
59/64
(92) 3/67
(4) 10 mm 45/66
(68) <0,01
Suiza
(100) 0/89
(0)
YO
61/61
(100) 1/62
(2) ND
ND
Alemania
Adultos
Taiwn
Adultos
8/12
89/89
ND
ND
ND
Adultos y
15/23
18/3/2015
nios de 2--84 37/39

aos
(95) 3 / NR
(ND) J
34/39
(87) NR
NR ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
Suiza
Adultos y
nios con
58/58
edad> 15 aos
(100) 0/58
(0)
57/58
(98) 0/58
(2) ND
Pavo
******
Adultos
NR /
NR
28
NR B
26/28
(93) NR
NR 10 mm 23/28
(82) 0.42
(100) 0/100
(0)
80/96
(83) 4/100
(4) 10 mm 80/99
(81) 0.79
69/69
(100) 3 / NR
(NR) B
62/69
(90) 0/69
(0) 10 o 15 114/136 (84) 0.06
0/19
(0)
(NR)
13/19
(68) 0/19
(0)
37/41
(90) 0.09
(NR) M
40/50
(80) NR
NR ND
ND
ND
31/39
(79)
14/24
(58) 1/25
(8) 10 mm 21/24
(86) 0.05
17/34
(50) 4/38
(11)
24/38
(63) 0.38
47/47
(100) 2/49
(4) ND
ND
ND
NR / 28
Adultos y
Turqua
nios con
100/100
edad> 15 aos
Europea
mltiple Adultos
Taiwn
Los adultos
50/50
con
tuberculosis
extrapulmonar 0/39
Reino
Unido
Nios
*******
Japn
Adultos
0 / NR
(100) 2 / NR
(0)
25/25
(100) 0/35
0/38
(0)
49/49
(100) NR
(0)
NR N
ND
ND
Ver Tabla 5 notas al pie de la pgina siguiente.

TABLA 5. ( Continuacin ) T-SPOT.TB (T-Spot) de sensibilidad * Los resultados, segn el pas en el que se realiz el estudio -- 12 pases, 2005--2009
especificidad TST cuando est disponible.
Tuberculosis. Confirmado por la cultura y / o prueba de amplificacin de cido nucleico.
** "A" = T-Spot fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con principios de secretora antignica meta-6 [ESAT-6] o protena
filtrado de cultivo de protenas filtrado de cultivo [PPC-10]) contenan 6 puntos o ms de el control negativo y tuvo al menos el doble de los puntos
como el control negativo y el control negativo tenido 10 puntos; indeterminado si no "positivo" y el control mitgeno bien tena <20 puntos o el
control negativo tena> 10 puntos. No se mencionaron explcitamente "B" criterios de interpretacin = T-Spot. "C" = T-Spot fue interpretado como
positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) contena 5 puntos o ms que el control negativo y tuvo al menos el doble de los puntos
como el control negativo y el pocillo de control negativo tuvo 10 puntos y como indeterminado si el control negativo tena> 10 puntos. "D" = T-Spot
fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) que figura 5 puntos o ms que el control negativo y tuvo al
menos el doble de los puntos como el control negativo y el Control mitgeno bien tena> 20 puntos e indeterminado si el control mitgeno bien tena
20 puntos. "E" = T-Spot se interpret como positivo si el bien con ESAT-6 contena al menos dos veces el nmero medio de manchas como el
pocillo de control negativo o el al menos 4 veces el nmero medio bien con CFP-10 contena de manchas como el pocillo de control negativo. "F" = TSpot fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) contenida 6 puntos o ms que el control negativo y tuvo al
menos el doble de los puntos como el control negativo y el pocillo de control negativo tena <10 puntos, como indeterminado si no "positivo" y el
control mitgeno bien tena <20 puntos y el control negativo y tena <10 puntos, como negativo si no positiva y manchas en el pocillo de control
negativo fueron <10 y los lugares en el control mitgeno eran 20, y como error tcnico si el control negativo tenido 10 manchas. "G" = T-Spot fue
interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) que figura 5 puntos o ms que el control negativo y tuvo al menos
el doble de los puntos como el control negativo; pozos contena 200.000 PBMCs en lugar de 250.000 PBMCs segn lo recomendado por el
fabricante. "H" = T-Spot fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) que figura 5 puntos o ms que el
control negativo y tuvo al menos el doble de los puntos como el control negativo; reportado resultados indeterminados pero no explcitamente
criterios estatales hizo; pozos contena 200.000 PBMCs en lugar de 250.000 PBMCs segn lo recomendado por el fabricante. "I" = T-Spot fue
interpretada como positiva si un pozo de prueba (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) contenida 6 puntos ms que el control negativo as y tuvo al menos
el doble de los puntos como el control negativo y el negativo control del pozo tena 10 puntos y como indeterminado si no "positivo" y el control
mitgeno bien tena <20 puntos o el control negativo tenido> 10 puntos. "J" = T-Spot se interpret como positivo si el nmero medio de manchas en
los pocillos de ensayo duplicados (ya sea con ESAT-6 o CFP-10) fue 10 o ms que el nmero medio de manchas en los pocillos de control negativos
duplicados y por lo menos dos veces el nmero medio de manchas en los pocillos de control negativo; No se mencionaron explcitamente otros
criterios. "K" = T-Spot se interpret como indeterminado si el control mitgeno as tena <20 puntos y como positiva si no indeterminada y una
prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o CFP-10) contena> 6 puntos ms que el control negativo tambin. "L" = T-Spot fue interpretado como
indeterminado si el control mitgeno bien tenido 20 manchas o el control negativo tenido 10 manchas y como positiva si no indeterminada y una
prueba de pozo (ya sea ESAT-6 o PPC-10) contiene 6 puntos o ms que el pocillo de control negativo y tuvo al menos dos veces el nmero de puntos
como el control negativo. "M" = T-Spot se interpret como positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o CFP-10) tena 10 puntos (cuando
el pocillo de control negativo tena <5 puntos), o al menos dos veces el nmero de manchas en el control negativo (cuando el pozo control negativo
tuvo 5 puntos). "N" = T-Spot fue interpretado como positivo si el Cero bien tena 0--5 puntos y una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10)
tenan 6 puntos ms que el Cero bien o si el Cero bien tenido 6--10 puntos y un pozo de prueba tena al menos dos veces el nmero de manchas
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como el pocillo de control negativo; prueba es indeterminado si el nmero de puntos en la Cero bien es> 10 o el nmero de lugares en el mitgeno
bien es <20 y ni bien la prueba es positivo.
Fuente: Chee CB, Gan SH, KhinMar KW, et al. Comparativa de sensitivies de dos ensayos de liberacin de interfern gamma comercial para la
No realizado.
*** Fuente: Domnguez J, Ruiz-Manzano J, De Souza-Galvao M, et al. Comparacin de dos pruebas de sangre disponibles en el mercado de
No informado.
Fuente: Detjen AK, Keil T, Roll S et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma mejorar el diagnstico de la tuberculosis y las enfermedades
Fuente: Lee JY, Choi HJ, Parque EN, et al. Comparacin de dos ensayos de interfern-gamma comerciales para el diagnstico de
Mycobacterium tuberculosis infeccin. Eur Respir J 2006; 28: 24--30.
**** Fuente: Meier T, Eulenbruch HP, Wrighton-Smith P, G Enders, Regnath T. La sensibilidad de un nuevo ligado a enzimas ensayo
inmunoenzimtico comercial (T SPOT-TB) para el diagnstico de la tuberculosis en la prctica clnica. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005; 24: 529
a -36.
Fuente: Goletti D,
Carrara S, Vincenti D,
et al. La precisin de un ensayo de diagnstico inmunolgico basado en RD1 eptopos para
tuberculosis activa seleccionada en un entorno clnico: un estudio piloto. Clin Microbiol Infect 2006; 12: 544 a -50.
Fuente: Ferrara G, Losi M, D'Amico R, et al. El uso en la prctica clnica habitual de dos anlisis de sangre comerciales para el diagnstico de la
infeccin por Mycobacterium tuberculosis: un estudio prospectivo. Lancet 2006; 367: 1328 a -34.
Fuente: Jafari C, Ernst M, Kalsdorf B, et al. El diagnstico rpido de la tuberculosis con baciloscopia negativa por lavado broncoalveolar
inmunospot ligado a enzimas. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 1048 a -54.
***** Fuente: Kang YA, Lee HW, Hwang SS, et al. Utilidad de la sangre entera ensayo de interfern-gamma e interfern-gamma-enzima ligada
inmunospot ensayo en el diagnstico de tuberculosis pulmonar activa. Chest 2007; 132: 959 a -65.
Fuente: Bosshard V, Roux-Lombard P, Perneger T, et al. Por qu los resultados de la T-SPOT.TB interfern-gamma ensayo de liberacin de
cambio despus del tratamiento de la tuberculosis? Respir Med 2009; 103: 30--4.
Fuente: Wang JY, Chou CH, Lee LN, et al. Diagnstico de la tuberculosis mediante un ensayo inmunoenzimtico ELISPOT para interferngamma. Emerg Infect Dis 2007; 13: 553 a -8.
Fuente: Janssens JP, Roux-Lombard P, Perneger T, M Metzger, Vivien R, Rochat T. puntuacin cuantitativa de un ensayo de interferngamma para diferenciar activa de tuberculosis latente. Eur Respir J 2007; 30: 722 a -8.
****** Fuente: Ozekinci T, Ozbek E, Celik Y. La comparacin de la prueba de la tuberculina y una prueba basada en clulas T especficas, TSPOT.TB, para el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente. J Int Med Res 2007; 35: 696 a -703.
FUENTE: Soysal A, Torun T, S Efe, Gencer H, Tahaoglu K, Bakir M. Evaluacin de los valores de corte de ensayos basados
en interferngamma-en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin. Int J Tuberc pulmn Dis 2008; 12: 50--6.
Fuente: Goletti D,
Stefania C, O Butera, et al. La precisin de las pruebas de inmunodiagnstico para la tuberculosis activa utilizando los
resultados individuales y combinados: un TBNET-Estudio multicntrico. PLoS ONE 2008; 3: e3417. [E-publicado]. Disponible en
Fuente: Liao CH, CH Chou, CC Lai, et al. El rendimiento diagnstico de un ensayo inmunoenzimtico ELISPOT para interfern-gamma en
la tuberculosis extrapulmonar vara entre los diferentes sitios de la enfermedad. J Infect 2009; 59: 402 a -8.
******* Fuente: Kampmann B, Whittaker E, Williams A, et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma no identifican ms nios con
tuberculosis activa que la prueba de la tuberculina. Eur Respir J 2009; 33: 1374 a -82.
Fuente: Higuchi K, Kawabe Y, Mitarai S, T Yoshiyama, Harada N, Mori T. Comparativa de rendimiento en dos mtodos de diagnstico de
la infeccin tuberculosa. Med Microbiol Immunol 2009: 198; 33--7.
TABLA 6. prueba QuantiFERON-TB Gold In-Tubo (QFT-GIT) especificidad, * segn el pas en que se realiz el estudio --cuatro pases, desde 2007 hasta -2.008
%
TSTNegativo
Indeterminado
Negativo
vs.%
Los criterios
QFTNo.
de
gitNo. + /
No. + /
Cortar No. + /
vacunados /
No. + / No.
interpretacin
(%) No.
(%)
No.
(%)
(%)
No.
(%) pNo.
probado
**
valor
probado
vlido
probado
evaluado
BCG vaccinated
Pas
Sujetos
VIH positivo
Los nios de 0 a 0/23

Alemania
-11 aos w /
linfadenitis
(0) NR
Los nios de 0 a 0/22

Alemania -7 aos w
(0) NR
Resultados QFT-GIT
NR La
19/19
TST Resultados
(100) ND ***
ND 5
10
NR La
21/21
(100) ND
ND 5
2/23
(9)
<0,01
5/23
(22) <0,01
22/22
(100) 1.0
17/23
18/3/2015
Japn
infeccin /
respirador
Estudiantes
adultos
Estudiantes y
Dinamarca personal de la
escuela
secundaria
Italia
En su mayora
adultos
10
22/22
(100) 1.0
ND
140/168
(83) 0/168
(0) B
158 160 (99) 6/168
(4) ND
ND
38/124
(31) 0/124
(0) C
124/124 (100) 0
(0) 10
116/124 (94) <0,01
1/14
(7) 0/14
(0) C
14/14
(0) NR
8/8
(100) 0/14
ND
(100) ND

Baccilus Calmette-Guerin.
** "A" indica que QFT-GIT fue interpretada como positiva si la Tuberculosis (TB) La respuesta fue 0.35 UI / ml; Mitogen respuesta no se midi.
"B" indica que QFT-GIT fue interpretada como positiva si la respuesta de la tuberculosis era 0.35 UI / mL y Cero fue 8,0 UI / ml, como
indeterminado si Cero 8.0 IU / mL o la respuesta de la tuberculosis fue <0,35 UI / ml y la respuesta de mitgeno fue <0,5 UI / ml, y como
negativo si la respuesta era TB <0,35 UI / ml, la respuesta de mitgeno fue 0,5 UI / ml, y Cero era 8.0 UI / mL. "C" indica que no se describen
explcitamente criterios de interpretacin QFT-GIT.
Fuente: Detjen AK, Keil T, Roll S, et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma mejorar el diagnstico de la tuberculosis y las enfermedades
No informado.
*** No realizado.
Fuente: Harada N, K Higuchi, Yoshiyama T, et al. Comparacin de la sensibilidad y especificidad de dos ensayos de interfern-gamma de
sangre entera para M. tuberculosis infeccin. J Infect 2008; 56: 348 a -53.
Fuente: Ruhwald M, Bodmer T, Maier C, et al. Evaluacin del potencial de IP-10 y MCP-2 como biomarcadores para el diagnstico de la
tuberculosis. Eur Respir J 2008; 32: 1607 a -15.
Fuente: Palazzo R, Spensieri F, Massari M, et al. El uso de muestras de sangre entera a granel en la casa y los ensayos de interfern gamma de
antgenos especficos de clulas individuales para la vigilancia de Mycobacterium tuberculosis infecciones. Clin vacuna Immunol 2008; 15: 327 a
-37.
TABLA 7. Prueba T-SPOT.TB (T-Spot) especificidad, * segn el pas en que se realiz el estudio --- tres pases, 2.006--2,008
BCG -vaccinated
Pas
Sujetos
Alemania Los nios de 0 a -11
aos w / linfadenitis
TST resultados
%
TSTNegativo
Indeterminado
vs.%
Negativo
Los criterios
TNo.
VIH de
SpotNo. + /
vacunados / (%)
Cortar
No. + / No.
estado interpretacin
pNo.
(%)
(%)
No. evaluado
No. + /
probado
**
valor
vlido
No.
(%)
probado
0/19
(0)
NR
La
18/19
(95) 4/23
(17) 5
10
Nios de 0--7 aos w 0/21

Alemania
/ otra infeccin
***
respiratoria
Corea del Los estudiantes de
Sur secundaria
Resultados T-Punto
131/131
Los adultos con & w /

Estados
Unidos o MAC antes
0/18
enfermedad
(0)
NR
La
21/21
(100) 1/22
(5) 5
10
(100) NR
111/131 (85) 0/131
(0) 10
15
(0)
NR
17/18
(94) 0/18
(0) ND
2/23
(9)
<0,01
5/23
(22) <0,01
22/22
(100) 1.0
22/22
(100) 1.0
103/131 (79) 0.26

125/131
(95) <0,01
ND
ND
ND
* Fuente : Modificado de Pai M, Zwerling A, Menzies D. Revisin sistemtica: ensayos basados

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Baccilus Calmette-Guerin.
** "A" indica que no se describen explcitamente criterios de interpretacin T-Spot. "B" indica que T-Spot fue interpretado como positivo si una
prueba de pozo (ya sea con principios de secretora antignica meta-6 [ESAT-6] o filtrado de cultivo de protenas-10 [PPC-10]) contenan 5 puntos o
ms que lo negativo controlar bien y tena al menos dos veces los puntos como el control negativo y el control negativo tenido 10 puntos y como
indeterminado si el control negativo tena> 10 puntos. "C" indica que T-Spot fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con
ESAT-6 o
PPC-10) contenida 6 puntos o ms que el control negativo y tuvo al menos el doble de los puntos como el control negativo y como
indeterminado si no "positivo" y el control mitgeno bien tenan <20 puntos.
Fuente: Detjen AK, Keil T, Roll S et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma mejorar el diagnstico de la tuberculosis y las enfermedades
No informado.
*** Fuente: Detjen AK, Keil T, Roll S et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma mejorar el diagnstico de la tuberculosis y las enfermedades
Fuente: Lee JY, Choi HJ, Parque EN et al. Comparacin de dos ensayos de interfern-gamma comerciales para el diagnstico de
Mycobacterium tuberculosis infeccin. Eur Respir J 2006; 28: 24--30.
Fuente: Adams LV, Waddell RD, von Reyn CF. Prueba T-SPOT.TB se traduce en adultos con Mycobacterium avium enfermedad pulmonar
compleja. Scand J Infect Dis 2008; 40: 196 a -203.
Mycobacterium avium complejo.
TABLA 8. Resumen de los resultados de los estudios publicados que evalan la prueba QuantiFERON-TB Gold-In-Tube (QFTGIT) y / o una prueba de T-SPOT.TB (T-Spot) en los contactos de tuberculosis en comparacin con la prueba de la
tuberculina (TST) cuando disponibles, segn el pas en el que se realiz el estudio --- siete pases, 2006--2008
BCG
vacunados *
Pas
Sujetos
Sudfrica Nios de 5--15
aos
Nigeria
TST
No.
Hallazgos
corte
vacunados
(%)
/ No.
evaluado
115/174
Contactos y
controles nio de 187/207
1--14 aos
(66)
(90)
10
mm
QFT-GIT y TST resultados se asociaron con la edad avanzada, pero no con reciente o remoto
contacto domstico.
10
mm
QFT-GIT y TST resultados se asociaron con bacilos cido-alcohol resistentes (BAAR) el

estado de origen y la edad de los nios que viven con las personas y los controles-AFB
negativo. + TST / -QFT-GIT discordancia fue ms comn en los controles y los nios que
viven con personas-AFB negativo. -TST / + QFT-GIT fueron ms frecuentes en los nios
que viven con personas AFB-positivo.
Dinamarca Contactos adultos

0/785
w / out BCG
10
(0)
mm
TST resultados se asociaron con la edad, pero no con las estimaciones de la exposicin.
Resultados T-Punto se asociaron con una estimacin de la exposicin (tiempo de las compras
acumulativas). QFT-GIT (sin mitgeno) se asoci con el tiempo comercial acumulado ms
que T-Spot.
Para adultos y
nios de edades
Gambia ** comprendidas
contactos 15
aos
(43)
10
mm
TST asocia ms fuertemente con gradiente de la exposicin de QFT-GIT (sin mitgeno).

Para los contactos que duermen en la misma habitacin en comparacin con los que duermen
en casas diferentes, la odds ratio para una PT positiva fue de 4,8 (95% intervalo de confianza
[IC] = 1,3 a -17,1), en comparacin con 3,8 (IC = 1,2--12,5 ) para QFT-GIT.
(81)
10
mm
Ambos resultados TST & T-Spot se asociaron con la edad, el gnero, la BCG, y la incidencia
de la tuberculosis en el pas de origen, pero no a cualquiera de los 5 valores de exposicin.
Suiza
84/194
Para adultos y
nios de edades
comprendidas
238/295
contactos 16--83
aos
Adultos y nios
Alemania
contactos w /
TST> 5 mm
453/812
Ambos resultados QFT-GIT y T-Spot se asociaron con la edad, AFB + o fuente de la tos, el
(56) N / A tiempo de exposicin acumulativa, y origen extranjero. No se evaluaron las asociaciones con
los resultados de TST.
Espaa Adultos y nios
128/270
TST resultados se asociaron con BCG. QFT-GIT y T-Spot resultados no se asociaron con
(47) 5 mm BCG. Asociacin de resultados de la prueba con incidencia de la tuberculosis en el pas de
origen no se evalu.
* Bacillus Calmette-Guerin.
19/23
18/3/2015
Fuente: Tsiouris SJ, Austin J, Toro P et al. Los resultados de un ensayo de IFN-gamma-tuberculosis especfica en nios con alto riesgo de
infeccin tuberculosa. Int J Tuberc pulmn Dis 2006; 10: 939 a -41.
Fuente: Nakaoka H, L Lawson, Squire SB, et al. Riesgo para la tuberculosis entre los nios. Emerg Infect Dis 2006; 12: 1383 a -8.
Fuente: Arend SM, Thijsen SF, Leyten EM, et al. Comparacin de dos ensayos de interfern-gamma y la prueba de la tuberculina para el rastreo
de contactos de tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 618 a -27.
** Fuente: Adetifa IM, Lugos MD, Hammond A, et al. Comparacin de dos ensayos de liberacin de interfern gamma en el diagnstico de
Mycobacterium tuberculosis infeccin y la enfermedad en Gambia. BMC Infect Dis 2007; 7: 122.
Fuente: Janssens J, Roux-Lombard P, Perneger T, M Metzger, Vivien R, Rochat T. Contribucin de un ensayo de IFN-gamma en la localizacin
de contactos para la tuberculosis en una baja incidencia, la zona alta de la inmigracin. Swiss Med Wkly 2008; 138: 585 a -93.
Fuente: Diel R, R Loddenkemper, Meywald-Walter K, Gottschalk R, Nienhaus A. desempeo comparativo de prueba de la tuberculina,
QuantiFERON-TB-oro en tubo de ensayo, y T-SPOT.TB prueba en las investigaciones de contacto para la tuberculosis. Chest 2009; 135: 1010 a -8.
Fuente: Domnguez J, Ruiz-Manzano J, De Souza-Galvao M, et al. Comparacin de dos pruebas de sangre disponibles en el mercado de
TABLA 9. QuantiFERON-TB Gold In-Tubo (QFT-GIT) resultados de las pruebas en personas inmunodeprimidas en
comparacin con la prueba de la tuberculina (TST) resulta cuando est disponible --- 10 pases, desde 2006 hasta -2008
Resultados QFT-GIT
Positivo
TST resultados
Indeterminado
Positivo
% TST
+ vs%
No. + / No.
probado
(%) Cortar
No. + / No.
probado
(%)
Pas
Sujetos
Estado de
VIH *
No. + / No.
vlido
(%)
Dinamarca
607 adultos
607 VIH +
27/570
(4.7) 20/590
(3.4) ND
ND
ND
ND
Chile **
116 adultos
116 VIH +
17/115
(15) 0/115
(0)
5 mm
12/110
(11)
0.50
Estados
Unidos
207 adultos
207 VIH +
11/191
(6)
10/201
(5)
5 mm
13/201
(7)
0.94
Estados
Unidos
294 adultos
294 VIH +
25/279
(9)
15/294
(5)
5 mm
19/205
(9)
0.99
59 VIH +
37/49
(76) 10/59
(17) 5 mm
26/47
(55) 0.06
31/32
(97) 5/37
(14)
25/31
(81) 0.09
16 no probado 15/15
(100) 1/16
(6)
0/14
(0)
26 VIH +
17/21
(81) 5/26
(19) 10 mm 22/26
(85) 0.99
15 VIH
11/15
(73) 0/15
(0)
(100) 0.09
113 no
probado
72/95
(76) 18/113
(16) 10 mm 67/113
(59) 0.02
Zambia
112 adultos con frotis de TB + 37 VIH
Sudfrica *** 154 adultos con Cultura + TB
5 mm
15/15
<0,01
Austria
8 adultos w / TB al inicio del

estudio
8 VIH +
7.8
(88) 0/8
(0)
5 mm
8/8
(100) ND
Austria
822 adultos w / o TB al inicio

del estudio
822 VIH +
37/775
(5)
47/822
(6)
5 mm
23/34
(74) ND
Estados
Unidos
336 adultos
336 VIH +
9/330
(3)
6/336
(2)
4 mm
7/278
(3)
Italia ****
69 TNFi candidatos
69 VIH
22/67
(33) 2/69
(3)
5 mm
18/69
(26) 0.49
Pavo
68 candidatos adulto TNFi
68
desconocido
9/61
(15) 7/68
(10) 10 mm 37/61
(61) <0,01
Suiza
142 adultos con enfermedad

autoinmune
142
desconocido
17/134
(13) 8/142
(6)
5 mm
46/115
(40) <0,01
Per
106 adultos con artritis

reumatoide
106
desconocido
45/104
(43) 2/106
(1)
5 mm
27/101
(27) 0.02
0.92
* Virus de la inmunodeficiencia humana.

prueba exacta de Fisher se utiliz por los CDC para calcular los valores de p 2 colas.
Fuente: Brock I, Ruhwald M, Lundgren B, Westh H, Mathiesen LR, Ravn P. tuberculosis latente en VIH positivo, diagnosticado por el M.
tuberculosis especfica prueba de interfern gamma. Respir Res 2006; 7: 56.
20/23
18/3/2015
No realizado.
** Fuente: Balcells ME, Prez CM, Chanqueo L et al. Un estudio comparativo de dos mtodos diferentes para la deteccin de la tuberculosis latente
en las personas VIH-positivas en Chile. Int J Infect Dis 2008; 12: 645 a -52.
Fuente: Jones S, de Gijsel D, Wallach FR, Gurtman AC, Shi Q, Sacos H. Utilidad de QuantiFERON-TB Gold pruebas en tubo para la infeccin
latente de la tuberculosis en las personas infectadas por el VIH. Int J Tuberc pulmn Dis 2007; 11: 1190 a -5.
Fuente: Luetkemeyer AF, Charlebois ED, Flores LL, et al. Comparacin de un ensayo de liberacin de interfern-gamma con la prueba de la
tuberculina en personas infectadas con el VIH. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 737 a -42.
Fuente: Raby E, Moyo M, Devendra A, et al. Los efectos del VIH sobre la sensibilidad de un ensayo de liberacin de sangre entera IFN-gamma
en adultos de Zambia con tuberculosis activa. PLoS ONE 2008; 3: e2489. [E-pub]. Disponible en
*** Fuente: Tsiouris SJ, Coetzee D, Toro PL, Austin J, Stein Z, anlisis el-Sadr W. Sensibilidad y usos potenciales de una novela ensayo de
liberacin de interfern gamma para el diagnstico de la tuberculosis. J Clin Microbiol 2006; 44: 2844 a -50.
Fuente: Aichelburg MC, Rieger A, Breitenecker F, et al. La deteccin y prediccin de enfermedad tuberculosa activa por una sangre entera
ensayo de liberacin de interfern-gamma en los individuos infectados por el VIH-1. Clin Infect Dis 2009; 48: 954 a -62.
la prueba cutnea de la tuberculina se ofrece slo a los sujetos con un positivo QFT-GIT.
Fuente: Talati NJ, Seybold U, Humphrey B, et al. La mala concordancia entre ensayos de liberacin de interfern-gamma y pruebas cutneas
de tuberculina en el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente entre los individuos infectados por el VIH. BMC Infect Dis 2009; 9: 15.
**** Fuente: Bocchino M, Matarese A, Bellofiore B, et al. Rendimiento de dos ensayos de liberacin de IFN-gamma de sangre comercial para la
deteccin de Mycobacterium tuberculosis infeccin en pacientes candidatos para el tratamiento anti-TNF-alfa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis2008;
27: 907 a -13.
de necrosis tumoral inhibidor del factor .
Fuente: Cobanoglu N, Ozcelik U, Kalyoncu U, et al. Ensayos de interfern-gamma para el diagnstico de la infeccin tuberculosa antes de usar
bloqueadores de necrosis tumoral factor alfa. Int J Tuberc pulmn Dis 2007; 11: 1177 a -82.
Fuente: Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. La deteccin de la tuberculosis latente en pacientes inmunodeprimidos con enfermedades
autoinmunes: el rendimiento de un Mycobacterium tuberculosis ensayo de interfern gamma-antgeno especfico. Ann Rheum Dis 2008; 67: 84-90.
***** Fuente: Ponce de LD, Acevedo Vsquez E, Alvizuri S, et al. Comparacin de un ensayo de interfern-gamma con la prueba de la tuberculina
para la deteccin de la infeccin por tuberculosis (TB) en pacientes con artritis reumatoide en una poblacin tuberculosis es endmica. J Rheumatol
2008; 35: 776 a -81.
TABLA 10. Los estudios publicados que evalan la prueba T-SPOT.TB (T-Spot) entre personas inmunodeprimidas en
comparacin con la prueba de la tuberculina (TST) cuando est disponible --- ocho pases, desde 2006 hasta -2.008
Resultados T-Punto
Positivo
TST resultados
Indeterminado
Sujetos
VIH *
Estado
No. + / No.
No. + / No.
(%)
vlido
probado
(%)
20 adultos VIH +
20 VIH +
13/18
(72) 2/20
(10)
23 nios VIH +
23 VIH +
12/23
(52) 0/23
(0)
Sudfrica
74 VIH +
160 adultos en la clnica de deteccin
de VIH
86 VIH
38/73
(52) 1/74
(1)
51/86
(59) 0/86
(0)
Alemania **
286 pacientes ambulatorios con VIH

286 VIH + 66/267
+
(25) 8/275
Estados
Unidos
336 adultos VIH +
336 VIH + 14/289
Italia
69 VIH TNFi candidatos
69 VIH
Hong Kong
***
134 adultos w / silicosis
134
86/128
desconocido
Alemania
48 pacientes en espera de trasplante 48

4/48
de hgado
desconocido
Canad
203 pacientes en hemodilisis
Italia ****
138 pacientes w enfermedad /

hematolgica
Pas
Sudfrica
Positivo
Cortar
No. + / No.
(%)
probado
% TST + vs% TSpot + p-valor
10/16
(63) 0.81
6/23
(26) 0.13
35/67
(52) 0.99
66/77
(86) <0,01
(3) 5 mm
33/275
(12) <0,01
(5) 47/336
(14) 5 mm
7/278
(2,5) 0.21
(32) 4/69
(6) 5 mm
18/69
(26) 0.55
(67) 6 / 134
(5) 10 mm 92/134
(69) 0.90
(8) 0/48
(0) 5 mm
(13) 0.71
203
72/189
desconocido
(38) 14/203
(7) 10 mm 19/203
(9)
138 VIH
(47) 6/135
(4) 5 mm
(20) <0,01
21/65
61/129
5 mm
5 mm
6/47
24/122
<0,01
21/23
18/3/2015
Estados
49 reclusos w / UDVP hx (de
Unidos 390 total en el estudio)
49
17/49
desconocido
(35) 0/49
(0) 10 mm 6/49
(12) 0.02
Grecia 70 candidatos VIH TNFi
70 VIH
(23) 0/70
(0) 5 mm
(39) 0.07
16/70
27/70
* Virus de la inmunodeficiencia humana.

prueba exacta de Fisher se utiliz por los CDC para calcular los valores de p 2 colas.
Fuente: Mandalakas AM, Hesseling AC, Chegou NN, et al. Alto nivel de IGRA resultados discordantes en adultos y nios infectados por el VIH.
Int J Tuberc pulmn Dis 2008; 12: 417 a -23.
Fuente: Rangaka MX, Wilkinson KA, Seldon R, et al. Efecto de la infeccin VIH-1 en la deteccin de la infeccin tuberculosa de clulas T y basado
en la prueba cutnea. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 514 a -20.
** Fuente: Stephan C, Wolf T, Goetsch U, et al. Comparando oro QuantiFERON-tuberculosis, T-SPOT tuberculosis y la prueba de la tuberculina
en las personas infectadas por el VIH de un pas de baja prevalencia de la tuberculosis. AIDS 2008; 22: 2471 a -9.
Fuente: Talati NJ, Seybold U, Humphrey B, et al. La mala concordancia entre ensayos de liberacin de interfern-gamma y pruebas cutneas
de tuberculina en el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente entre los individuos infectados por el VIH. BMC Infect Dis 2009; 9: 15.
Fuente: Bocchino M, Matarese A, Bellofiore B, et al. Rendimiento de dos ensayos de liberacin de IFN-gamma de sangre comercial para la
deteccin de la infeccin por Mycobacterium tuberculosis en pacientes candidatos para el tratamiento anti-TNF-alfa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis
2008; 27: 907 a -13.
necrosis tumoral inhibidor del factor .
*** Fuente: CC Leung, Yam WC, Yew WW, et al. Comparativa de T-SPOT.TB y prueba de la tuberculina entre los pacientes silicticos. Eur Respir
J 2008; 31: 266 a -72.
reclasificada con la segunda prueba.
Fuente: Lindemann M, Dioury Y, Beckebaum S, et al. El diagnstico de la infeccin tuberculosa en pacientes en espera de un trasplante de
hgado. Hum Immunol 2009; 70: 24--8.
Fuente: Passalent L, K Khan, Richardson R, Wang J, Dedier H, Gardam M. Deteccin de la infeccin tuberculosa latente en pacientes en
hemodilisis: una comparacin cabeza a cabeza de la prueba T-SPOT.TB, prueba de la tuberculina y un panel de mdicos expertos. Clin J Am Soc
Nephrol 2007; 2: 68--73.
**** Fuente: Piana F, Codecasa LR, Cavallerio P, et al. Uso de una prueba basada en clulas T para la deteccin de infeccin tuberculosa en
pacientes inmunocomprometidos. Eur Respir J 2006; 28: 31--4.
Fuente: Porsa E, Cheng L, Graviss EA. Comparacin de un ESAT-6 / CFP-10 a base de pptidos ligado a enzimas ensayo inmunospot a la
prueba cutnea de la tuberculina para la deteccin de una poblacin en riesgo moderado de contraer tuberculosis. Clin vacuna Immunol 2007; 14:
714 a -9.
usuario de drogas Intravenous-.
Fuente: Vassilopoulos D, Stamoulis N, Hadziyannis E, Archimandritis AJ. Utilidad del ensayo inmunoenzimtico ELISPOT (ELISPOT) en
comparacin con la prueba de la tuberculina para la deteccin de la tuberculosis latente en pacientes reumticos programadas para el tratamiento
del factor de necrosis antitumoral. J Rheumatol 2008; 35: 1271 a -6.
Comit de Expertos IGRA Miembros

Miembros en agosto de 2008
Presidente: Neil Schluger, MD, de la Univ ersidad de Columbia, Nuev a Y ork, Nuev a Y ork
Moderador: Juan Seggerson, Alto a la Tuberculosis EE.UU., Atlanta, GA
Miem bros: Paul Barnicott, EE.UU. Escuela de la Fuerza Area de Medicina Aeroespacial, San Antonio, Tex as; Juan Bernardo, MD, Escuela de Medicina, Boston,
Massachusetts Univ ersidad de Boston; Henry M. Blumberg, MD, Escuela de Medicina, Atlanta, Georgia Univ ersidad de Emory ; Helene Calv et, MD, Long Beach
Departamento de Salud y Serv icios Humanos, Long Beach, California; Charles Daley , MD, Mdico Judo Nacional y Centro de Inv estigacin, Denv er, Colorado; Susan
Dorman, MD, Escuela de Medicina de Baltimore, Mary land Univ ersidad Johns Hopkins; Edward Grav iss, PhD, del Bay lor College of Medicine, Houston, Tex as; Tiffany
Harris, PhD, Nuev a Y ork Dept. Ciudad de Salud e Higiene Mental, Nuev a Y ork, Nuev a Y ork; Philip Hill, MD, Univ ersidad de la Escuela de Medicina de Otago, Dunedin,
Nuev a Zelanda; Masae Kawamura, MD, Departamento de Salud Pblica de San Francisco, California San Francisco; Lisa Keep, MD, de los Serv icios Uniformados Univ . de
las Ciencias de la Salud, Bethesda, Mary land; Stephen Kralov ic, MD, Cincinnati V A Medical Center, Cincinnati, Ohio; Michael Leonard, MD, Departamento de Recursos
Humanos, Atlanta, Georgia Georgia; Dav id Lewinsohn, MD, PhD, Oregon Health and Sciences Univ ersity , Portland V A Medical Center, Deborah Lewinsohn, MD, Oregon
Health and Sciences Univ ersity , Portland, Oregon; Kathleen Moser, MD, San Diego Departamento de Salud, Poway , California Condado; Edward Nardell, MD, Brigham y de
la Mujer del Hospital, Boston, Massachusetts; Masa Narita, MD, Seattle y el condado de King Salud Pblica, Seattle, Washington; Richard O'Brien, MD, de la Fundacin
para Nuev os Diagnsticos Innov adores, Ginebra, Suiza; Randall Rev es, MD, Departamento de Salud Pblica de Denv er, Denv er, Colorado; Luca Richeldi, MD, PhD,
Univ ersidad de Mdena y Reggio Emilia, Mdena, Italia; Kim Connelly Smith, MD, de la Univ ersidad de Tex as Health Center Ciencia, Jeffery Starke, MD, del Hospital de
Nios de Tex as, Bay lor College of Medicine, Houston, Tex as; Dav id Warshauer, PhD, del Laboratorio de Higiene, Madison, Wisconsin Estado de Wisconsin; Gail Woods,
MD, Arkansas Central Sistema de Salud de V eteranos de Guerra, Little Rock, Arkansas.
Comit de Expertos IGRA Presentadores

Miembros en agosto de 2008
Miem bros: Sandra Arend, MD, PhD, Univ ersidad de Leiden, Leiden, Pases Bajos; Juan Bernardo, MD, Escuela de Medicina, Boston, Massachusetts Univ ersidad de
Boston; Henry M.Blumberg, MD, Escuela de Medicina, Atlanta, Georgia Univ ersidad de Emory ; Charles Daley , MD, Mdico Judo Nacional y Centro de Inv estigacin,
Denv er, Colorado; Roland Diel, MD, de la Univ ersidad de Dsseldorf, Escuela de Salud Pblica, Dsseldorf, Alemania; Edward Grav iss, MD, del Bay lor College of Medicine,
Houston, Tex as; Tiffany Harris, PhD, Nuev a Y ork Dept. Ciudad de Salud e Higiene Mental, Nuev a Y ork, Nuev a Y ork; Anthony Hawkridge, MD, Aeras Fundacin Global TB
V accine, Ciudad del Cabo, Sudfrica; Philip Hill, MD, Univ ersidad de la Escuela de Medicina de Otago, Dunedin, Nuev a Zelanda; Masae Kawamura, MD, Departamento de
Salud Pblica de San Francisco, California San Francisco; Deborah Lewinsohn, MD, Portland V A Medical Center, Dav id Lewinsohn, MD, PhD, Oregon Health and Sciences
Univ ersity , Portland, Oregon; Hassan Mahomed, MMed, Univ ersidad de Ciudad del Cabo, Ciudad del Cabo, Sudfrica; Freddie Poole, MS, Centro para Dispositiv os y Salud
22/23
18/3/2015
Radiolgica, Administracin de Alimentos y Medicamentos, Rockv ille, Mary land; Luca Richeldi, MD, PhD, Univ ersidad de Mdena y Reggio Emilia, Mdena, Italia; James
Rothel, PhD, Cellestis Limited, Carnegie, V ictoria, Australia; Neil Schluger, MD, de la Univ ersidad de Columbia, Nuev a Y ork, Nuev a Y ork; John Seggerson, Stop TB
EE.UU., Atlanta, Georgia; Kim Connelly Smith, MD, de la Univ ersidad de Tex as Health Science Center, Houston, Tex as; Peter Wrighton-Smith, DPhil, Ox ford Immunotec,
Inc., Ox ford, Reino Unido; Jean-Pierre Zellweger, MD, suizo Lung Association, Lausana, Suiza; Kenneth Castro, MD, John Jereb, MD, Gerald Mazurek, MD, CDC, Atlanta,
Georgia.
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Documentos, US Gov ernment Printing Office (GPO), Washington, DC 20402 a 937 1 ; telfono: (202) 51 2-1 800. Pngase en contacto con GPO para los precios actuales.
** Las preguntas o mensajes sobre errores de formato deben dirigirse a mmwrq@cdc.gov .

Est a p g in a fu e r ev isa da 2 5 de ju n io 2 0 1 0
P g in a a ct u a liza da : 2 5 de ju n io 2 0 1 0
Fu en t e de con t en ido: Cen t r os pa r a el Con t r ol y la Pr ev en cin de En fer m eda des
Centros para el Control y Prev encin de Enfermedades 1 600 Clifton Road Atlanta, GA 30.329-4027 , EE.UU.
800-CDC-INFO (800-232-4636) TTY : (888) 232-6348 - Contacto CDC-INFO
23/23

Actualizado Directrices para El Uso de Interferón Gamma Ensayos de Aptitud para Detectar La Infección Por Mycobacterium Tuberculosis - Estados Unidos, 2010

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18/3/2015

La morbilidad y mortalidad Informe Semanal ( MMWR )

Actualizado Directrices para el uso de interfern gamma ensayos de liberacin para

Desarrollo de interfern gamma (IGRA ensayos de liberacin) y criterios de interpretacin

FDA aprob el uso previsto para IGRA

Evaluacin de QFT-GIT y T-Spot Precisin, Especificidad y Sensibilidad

Las estimaciones de la especificidad

Acuerdo entre las pruebas

El uso de QFT-GIT y T-Spot en contacto Investigaciones

Valor de QFT-GIT y T-Spot en la prediccin posterior tuberculosis activa

El uso de QFT-GIT y T-Spot para Pruebas Nios

El uso de QFT-GIT y T-Spot para Unity inmunodeprimidos Personas

Consideraciones para Programas

Situaciones en las que un IGRA se prefiere Pero una TST es aceptable

Situaciones en las que un TST se prefiere Pero un IGRA es aceptable

Gestin Mdica Despus Testing

reas de Investigacin adicional

Eur Respir J 2008; 32: 1607 a -15.

Care Med 2008; 177: 1164 a -70.

0.35 UI / ml y 50% de Cero

Fuente: Basado en Cellestis Limited. QuantiFERON-TB Gold [insertar Paquete]. Disponible en

TABLA 2. Criterios de interpretacin para el QuantiFERON-TB Gold In-Test Tube (QFT-GIT)

0.35 UI / ml y 25% de Cero

<0,35 UI / ml o <25% de Cero

<0,35 UI / ml o <25% de Cero

100/131 (76) 23/154

(15) Estratificado 131/146 (90) <0,01

India Adultos 58/60

224/270 (83) 10/286

206/217 (95) <0,01

9/12 (75) (75) 0.58

99/117 (85) 4/121

114/136 (84) 1.0

* Fuente: Modificado de Pai M, Zwerling A, Menzies D. Revisin sistemtica: ensayos basados

254/270 (94) 3/286

(1) 10 mm 206/217 (95) 0.84

Alemania Nios de 0--7

Corea del Adultos y

nios de 2--84 37/39

(0) 10 o 15 114/136 (84) 0.06

Ver Tabla 5 notas al pie de la pgina siguiente.

Los nios de 0 a 0/23

Los nios de 0 a 0/22

158 160 (99) 6/168

116/124 (94) <0,01

* Fuente: Modificado de Pai M, Zwerling A, Menzies D. Revisin sistemtica: ensayos basados

Alemania Los nios de 0 a -11

Nios de 0--7 aos w 0/21

Los adultos con & w /

111/131 (85) 0/131

103/131 (79) 0.26

* Fuente : Modificado de Pai M, Zwerling A, Menzies D. Revisin sistemtica: ensayos basados

especificidad TST cuando est disponible.

Sudfrica Nios de 5--15

QFT-GIT y TST resultados se asociaron con bacilos cido-alcohol resistentes (BAAR) el

Dinamarca Contactos adultos

TST asocia ms fuertemente con gradiente de la exposicin de QFT-GIT (sin mitgeno).

Espaa Adultos y nios

112 adultos con frotis de TB + 37 VIH

Sudfrica *** 154 adultos con Cultura + TB

8 adultos w / TB al inicio del

822 adultos w / o TB al inicio

68 candidatos adulto TNFi