PRCTICA No.7 TALLER DE FARMACODINAMIA (FARMACOMETRA).

1.- DEFINE LOS SIGUIENTES TRMINOS.

a) FARMACODINAMIA: La farmacodinamia es la parte de la Farmacologa encargada de
estudiar cmo actan los medicamentos (Mecanismo de accin), con que intensidad producen
esa accin (Potencia9 y en qu medida se producen las consecuencias (Efectos).
Estudia las acciones y los efectos de los frmacos sobre los distintos aparatos, rganos y
sistemas y su mecanismo de accin bioqumico o molecular. La farmacodinamia tambin
requiere mtodos cuantitativos y anlisis matemticos para comparar los efectos de los
frmacos. As como la farmacocintica estudia que hace el organismo sobre los frmacos, la
farmacodinamia se ocupa de que hacen los frmacos sobre el organismo. (Velzquez, 2008).
b) FARMACOMETRA: Estudia la cuantificacin de los efectos de los frmacos, desde el punto
de vista experimental y clnico, en funcin de las dosis administradas. (Velzquez, 2008).
d) CURVA CONCENTRACIN RESPUESTA: Grfico elaborado para mostrar la relacin entre la
concentracin de la exposicin de un medicamento o xenobitico y el grado de respuesta que
produce, de acuerdo con el porcentaje de la poblacin expuesta que muestra un efecto definido,
a menudo cuantificable. Si el efecto es la muerte, la curva se puede usar para determinar un
valor de CL50. (OMS, 1997.)
e) DOSIS EFECTIVA 50: La dosis de un agonista que causa el 50% de su efecto mximo. Dosis
nica estadsticamente derivada de una sustancia que, segn se puede pronosticar, causar un
efecto no letal de una magnitud definida en 50% de una poblacin dada de organismos, bajo un
conjunto definido de condiciones experimentales. El efecto definido debe ser cuntico. (Arias,
1999).
f) DOSIS LETAL 50: Dosis de un frmaco o toxica que en un tiempo determinado mata la 50%
de los animales de un grupo incluido en un ensayo. Suele ser el ensayo ms importante para
determinar la toxicidad aguda de una sustancia. Dosis individual de una sustancia que provoca
la muerte del 50% de la poblacin animal debido a la exposicin a la sustancia por cualquier va
distinta a la inhalacin. Normalmente expresada como miligramos o gramos de material por
kilogramo de peso del animal. (Galiano, 2010).
g) CONCENTRACIN FECTIVA 50: Concentracin de un agonista expresada de acuerdo con su
molaridad y que produce un 50% de la respuesta mxima posible que este agonista puede
provocar. Algunas veces las concentraciones efectivas se refieren a concentraciones capaces de
producir otros porcentajes de la respuesta mxima. (Arias, 1999).
h) DOSIS LETAL 1 Y DOSIS LETAL 10: Dosis Letal 1; Dosis nica de un medicamento
suficiente para causar la muerte del 1% de la poblacin. Esta dosis que se determina en
animales de laboratorio representa, por lo tanto, un efecto cuantal. Se emplea en la
determinacin de ndices usados para describir la seguridad de los medicamentos. Dosis letal 10:
Dosis administrada a animales de laboratorio que es letal al 10% de ellos. (Arias, 1999).
i) DOSIS EFECTIVA 99 Y DOSIS EFECTIVA 90: Dosis efectiva 99; Dosis nica de un
medicamento suficiente para ser efectiva en virtualmente toda la poblacin. Esta dosis que se
determina en animales de laboratorio representa, por lo tanto, un efecto cuantal. Se emplea en
la determinacin de ndices usados para describir la seguridad de los medicamentos. Dosis
efectiva 90; Dosis que producen un efecto en 90% de la poblacin, dicha dosis se conoce como
dosis efectiva 90. (Arias, 1999).

j) NDICE TERAPUTICO (IT): Es una relacin entre el medicamento que causa la muerte (DL)
o un efecto nocivo en una proporcin de la muestra y la dosis que una proporcin de la muestra
y la dosis que causa el efecto teraputico deseado (DE) en la misma o mayor proporcin de la
muestra. (Arias, 1999).
ndice o nmero que refleja la seguridad relativa de un medicamento o su selectividad de accin.
Casi siempre se calcula a partir de las curvas de dosis-efecto obtenidas en animales de
experimentacin y generalmente, se refiere a la razn DL50/DE50, o sea, la razn de la dosis
letal en 50 % de la poblacin y la dosis requerida para producir el efecto teraputico deseado en
50 % de esta poblacin. Si bien el ndice teraputico es el ndice ms conocido de la seguridad y
selectividad de un medicamento, es recomendable el uso del ndice conocido como factor
determinado de seguridad. (Arias, 1999).
k) FACTOR CRTICO DE SEGURIDAD (FCS): Cantidad mxima de exposicin que no produce
un efecto adverso mensurable en animales (o humanos bajo estudio), dividida entre la cantidad
real de exposicin en humanos de una poblacin. (Rodrguez, 1995).
l) MARGEN DE SEGURIDAD (MS): El margen de seguridad es el valor del ndice es mejor y
provee seguridad en caso de una sobredosis. (Arias, 1999).
m) MARGEN DE SEGURIDAD ESTNDAR (MSS): Es el aumento porcentual de una dosis por
encima de la dosis teraputica, aumento que llega a ser letal para un nmero determinado.
MS= DL50 DE50/DE50 X 100
Todo medicamento tiene varios mrgenes de seguridad, en relacin con el tipo de efecto que de
l se espera. (Velzquez, 2008).
n) INTERACCIN FARMACOLGICA: Es la modificacin del efecto de un frmaco por la accin
de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo sinrgico (cuando
el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aqu se deduce la
importancia de las interacciones farmacolgicas en el campo de la medicina. (Arias, 1999).
o) AGONISTA: Compuesto que es capaz de unirse con el receptor y producir una respuesta en la
clula, o sea, un efecto. Un agonista es un frmaco que se une al receptor, lo activa y
desencadena una respuesta. La propiedad que permite al agonista activar al receptor se
denomina eficacia intrnseca. (Arias, 1999).
p) ANTAGONISTA: Sustancia que, por si misma, no produce efecto en la clula (no tiene
actividad), pero es capaz de interactuar con el receptor ya que si tiene una buena afinidad por l.
Un receptor antagonista es un tipo de frmaco receptor o ligamento que no provoca una
respuesta biolgica por s sola unindose a un receptor, pero bloquea o detiene respuestas
mediadas por agonistas. En farmacologa, los antagonistas tienen afinidad pero no eficacia para
sus receptores cognatos, y unrseles para la interaccin e inhibira la funcin de un agonista o
agonista inverso en los receptores. (Velzquez, 2008).
q) POTENCIA: Hace referencia al rango de dosis dentro del cual una sustancia produce
respuestas crecientes. (Velzquez, 2008).
r) EFICACIA: Grado en que una intervencin (asistencial, teraputica) produce resultados
beneficiosos en las condiciones ideales (experimentales/ ensayo). (Velzquez, 2008).
2.- ESQUEMATICE Y EXPLIQUE LOS TIPOS DE CURVA DOSIS EFECTO QUE EXISTEN, E
INDICA EN ESTS LOS PARMETROS QUE SE PUEDEN OBTENER.
La relacin dosis-respuesta es la relacin que existe entre la dosis y la incidencia de efectos
adversos en una poblacin. As:

Dentro de una poblacin, la mayora de las respuestas a un txico son similares; sin embargo,
puede encontrarse alta variabilidad de respuestas, siendo algunos individuos resistentes y otros
sensibles al txico; ello se observa en la figura anterior. (Pea, 2004) y (Sachana, 2007).

Como se aprecia en la figura precedente, las respuestas a una dosis en una poblacin se
expresan generalmente como la media 1 desviacin estndar, lo cual comprende al 68% de
las respuestas individuales. La variacin puede tambin presentarse como la media 2
desviaciones estndar, lo que incorpora al 95% de las respuestas. A mayor desviacin estndar,
mayor la variabilidad de las respuestas. (Pea, 2004) y (Sachana, 2007).

Dosis umbral: Se aprecia en la figura superior que la curva de dosis-respuesta presenta una
forma sigmoidea. El punto en el cual aparece toxicidad por primera vez es el nivel de "dosis
umbral". Desde ese punto, la curva se eleva con mayores niveles de dosis. (Pea, 2004) y
(Sachana, 2007).

Forma y pendiente de la curva: El conocimiento de la forma y de la pendiente de la curva de

dosis-respuesta es extremadamente importante para predecir la toxicidad de una sustancia a
niveles especficos de dosis. Las diferencias mayores entre txicos pueden existir no slo en el
punto en que se alcance el umbral sino que tambin en el porcentaje de la poblacin que
responda por unidad de cambio de dosis (la pendiente de la curva). (Pea, 2004) y (Sachana,
2007).

Al transformar las curvas sigmoideas en rectas, y considerando una poblacin en la que se

prueban tres sustancias txicas diferentes (A, B y C). (Pea, 2004) y (Sachana, 2007).
3.- INVESTIGA Y ESCRIBE LAS PROPIEDADES FARMACOLGICAS Y FISICOQUMICAS DE
LOS FRMACOS INDICADOS EN LOS PROBLEMAS DEL TALLER Y PENTOBARBITAL
SDICO.
ACETILCOLINA.
Debido a lo difuso de sus acciones y su rpida hidrlisis por la acetilcolinesterasa, la acetilcolina
tiene virtualmente ninguna aplicacin teraputica. Farmacolgicamente, la acetilcolina tiene
diversos efectos en ciertos rganos y sistemas del cuerpo (Korolkovas, 1983).
Sistema
cardiovascular: vasodilatacin,
disminucin
de
la frecuencia
cardaca (efecto cronotrpico negativo), disminucin de la velocidad de conduccin del nodo
sinoauricular yauriculoventricular y una disminucin en la fuerza de contraccin cardaca (efecto
inotrpico negativo). Es importante remarcar que los vasos sanguneos carecen de inervacin

parasimptica, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan
fisiolgicamente, sino ante la administracin exgena del neurotransmisor (Korolkovas, 1983).
Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secrecin glandular y el peristaltismo
gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o indirectos colinrgicos
(particularmente muscarnicos), pueden derivar en efectos como nusea, vmito y diarrea
Sistema pulmonar: Provoca broncoconstriccin y aumenta la secrecin de agente surfactante
(Korolkovas, 1983) .
A nivel ocular: produce la contraccin del msculo circular del iris, generando Miosis. Adems
permite que se de el reflejo de acomodacin, por relajacin de las fibras de la znula, al
contraerse el msculo ciliar. Adicionalmente, este efecto permite aumentar el drenaje de humor
acuoso a nivel de los conductos de Schlemm (Korolkovas, 1983).
A nivel cutneo: aumenta la secrecin de la glndulas sudorparas, que al aumentar la secrecin
de sudor, favorecen la disipacin de calor (este efecto es de particular inters clnico en nios,
donde representa uno de los principales mecanismos de mantenimiento de la temperatura)
(Korolkovas, 1983).

COCANA.
Se presenta como clorhidrato de cocana, su forma condensada C 17H21NO4HCl, peso molecular de
339.81. Se presenta en forma de polvo blanco nacarado, sabor ligeramente amargo;
generalmente inodoro, es muy liposoluble. Punto de fusin 197C. Solubilidad: un gramo se
disuelve en 0.5 mL de agua; 3.2 mL de agua fra, 2 mL de alcohol caliente; 12.5 mL de cloroformo
(MINISTERIO DE SANIDAD, 2003).
La cocana posee notables propiedades anestsicas locales, es un poderoso narctico, con fuerte
accin depresora sobre el SNC (sistema nervioso central) que puede provocar la muerte por
parlisis del centro respiratorio. La administracin repetida de este alcaloide permiti observar
efectos indeseables sobre el msculo cardiaco particularmente su alarmante estimulacin
central, la llev al uso actual como agente alucinante y eufrico con desarrollo de adiccin.
Asociada o relacionada qumicamente con la escopolamina y la atropina incrementa su potencia
narctica en medicina, odontologa, etc. se usa en forma de su clorhidrato (MINISTERIO DE
SANIDAD, 2003).
LIDOCANA.
Lidocana se metaboliza rpidamente en el hgado y los metabolitos y el frmaco inalterado se
excretan por rin. La biotransformacin incluye N-dealquilacin oxidativa, hidroxilacin del
anillo, divisin del enlace amida y conjugacin. La N-dealquilacin, principal ruta de
biotransformacin, da lugar a metabolitos monoetilglicinaxilidida y glicinaxilidida (MINISTERIO
DE SANIDAD, 2003).
Es un anestsico local tipo amida. Bloquea tanto la iniciacin como la conduccin de los impulsos
nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones. Esto estabiliza
reversiblemente la membrana e inhibe la fase de despolarizacin, lo que interrumpe la
prolongacin del potencial de accin y consecuentemente, bloquea la conduccin.
Las acciones sobre el sistema nervioso central pueden producir estimulacin y/o depresin. Las
acciones sobre el sistema cardiovascular pueden producir depresin de la excitabilidad y de la
conduccin cardaca, y con la mayora de los anestsicos locales, vasodilatadores perifricos.

La isquemia provocada permite que el anestsico local permanezca ms tiempo en el lugar de

accin, disminuye la concentracin srica mxima y el riesgo de toxicidad sistmica y aumenta
la frecuencia de bloqueos totales de la conduccin con concentraciones bajas de anestsico
local.
Lidocana se absorbe completamente despus de la administracin parenteral. La velocidad de
absorcin depende de varios factores como el lugar y la va de administracin, de la dosis total
administrada y de la presencia o ausencia de vasoconstrictor (MINISTERIO DE SANIDAD,
2003).
PROCANA.
Anestsico local de tipo ste, la procana tiene un coeficiente de reparto de 0,02 y un valor pKa
de 8,9. Tras la inyeccin la difusin es extremadamente amplia y rpida, y ejerce su efecto
mximo al cabo de 1 2 minutos, con una duracin de 20 a 40 minutos. La procana es acetilada
en el hgado, y despus hidrolizada a nivel plasmtico por una pseudocolinesterasa en cido
paraaminobenzoico y dietilaminoetanol.
La unin a protenas plasmticas es del orden del 6%. El 80% del cido paraaminobenzoico, ya
est conjugado o no, se elimina por la orina, y el 20% se metaboliza a nivel heptico. El 30% del
dietilaminoetanol se elimina por la orina, y el resto se metaboliza en el hgado. La semivida de
eliminacin es de algunos minutos. La procana atraviesa la placenta (Korolkovas, 1983).

MEPERIDINA.

Su formula qumica es C15H21NO2 con un peso molecular de 247.33 g/mol, tiene una
biodisponibilidad del 50-60% metabolizndose en hgado principalmente este frmaco tiene una
vida media de 3-5 horas, excretndose por va renal.
Sobre el sistema nervioso central producen analgesia, sedacin, euforia, depresin respiratoria.
Parece que interacta con mayor energa con los receptores Kapa (Universidad Javeriana,
2013).
El efecto analgsico es ms corto que el de la morfina, 2 a 4 horas, por lo que se requieren
inyecciones a intervalos ms cortos en el control del dolor continuo. La dosis equivalente
analgsica a 10 mg, de morfina es entre 80 a 100 mg, por la va parenteral. A veces se requieren
dosis mayores para obtener un efecto adecuado, Por va oral la efectividad es de 50% de la va
parenteral. A dosis txicas la meperidina, produce excitacin central caracterizada por un temor,
contracciones musculares y convulsiones. A dosis equianalgsicas deprime la respiracin igual
que la morfina. La mxima depresin aparece 1 hora despus de la administracin y se
normaliza
despus
de
2
horas.
La meperidina aumenta la sensibilidad del aparato laberntico en los humanos, hecho que explica
la mayor incidencia de mareo, nauseas, vmito cuando se administra en pacientes ambulatorios.
Tambin estimula la zona quimio receptora desencadenante del vmito. Puede abolir el reflejo
normal
sobre
la
hipfisis,
la
accin
es
similar
a
la
morfina.
Administrada durante la fase inicial del trabajo de parto, causa retardo, pero se administra
cuando existe dilatacin del cuello de 4 o 5 cm. Puede facilitar el trabajo de parto por inhibicin
de los efectos del miedo y el dolor. La meperidina es muy utilizada para aliviar el dolor en el
parto. La accin espasmognica de la meperidina es inferior a la de la morfina, por ello se usa de
eleccin en el clico biliar (Universidad Javeriana, 2013).
FENTANILO.
Su formula qumica es N-(1-(2-feniletil)-4-piperidinil)-N-fenil-propanamida con un peso molecular
de 336.471 g/mol, tiene una biodisponibilidad del 92% va transdermal y 50% bucal, tiene un
80-85% de unin proteica, metabolismo heptico primario por CYP3A4, este frmaco tiene una
vida media de 7 horas, excretndose por va renal (Korolkovas, 1983).

Los primeros efectos manifestados son en el SNC y rganos que contienen msculo liso. Produce
analgesia, euforia, sedacin, diminuye la capacidad de concentracin, nuseas, sensacin de
calor en el cuerpo, pesadez de las extremidades, y sequedad de boca. Produce depresin
ventilatoria la dosis es dependiente principalmente por un efecto directo depresor sobre el
centro de la ventilacin en el SNC. Esto se caracteriza por una disminucin de la respuesta al
dixido de carbono manifestandose en un aumento en la PaCO 2 de reposo y desplazamiento de
la curva de respuesta del CO2 a la derecha. En ausencia de hipoventilacin disminuye el flujo
sanguneo cerebral y la presin intracraneal. Puede causar rigidez del msculo esqueltico,
especialmente en los msculos torcicos y abdominales, en grandes dosis por va parenteral y
administradas rapidamente. El fentanilo puede causar espasmo del tracto biliar y aumentar las
presiones del conducto biliar comn, esto puede asociarse con angustia epigstrica o clico
biliar. El estreimiento puede aompaar a la terapia con fentanil secundario a la reduccin de las
contracciones peristlticas propulsivas de los intestinos y aumento del tono del esfinter pilrico,
vlvula ileocecal, y esfinter anal. El fentanil puede causar nuseas y vmitos por estimulacin
directa de de la zona trigger de los quimioreceptores en el suelo del cuarto ventrculo, y por
aumento de las secreciones gastrointestinales y enlentencimiento del trnsito intestinal
(Faculdad de Medicina, 2010).
El fentanil no provoca liberacin de histamina incluso con grandes dosis. Por lo tanto, la
hipotensin secundaria por dilatacin de los vasos de capacitancia es improbable. El fentanil
administrado a neonatos muestra marcada depresin del control de la frecuencia cardiaca por
los receptores del seno carotdeo. La Bradicardia es ms pronunciada con el fentanil comparada
con la morfina y puede conducir a disminuir la presin sangunea y el gasto cardiaco. Los
opioides pueden producir actividad mioclnica debido a la depresin de las neuronas inhibitorias
que podria parecer actividad convulsiva en ausencia de cambios en el EEG (Faculdad de
Medicina, 2010).
El fentanil tiene una mayor solubilidad en los lpidos comparado con la morfina siendo ms facil
el paso a travs de la barrera hematoenceflica resultando en una mayor potencia y una ms
rpida iniciacin de accin. La rpida redistribucin por los tejidos produce una ms corta
duracin de accin. El fentanilo se metaboliza por dealquilacin, hidroxilacin, e hidrlisis amida
a metabolitos inactivos que se excretan por la bilis y la orina. La vida media de eliminacin del
fentanil es de 185 a 219 minutos reflejo del gran volumen de distribucin (Faculdad de
Medicina, 2010).
NAPROXENO.
Naproxeno, derivado del cido propinico, es un agente antiinflamatorio no esteroidal. La droga
est relacionada estructuralmente con fenopropeno e ibuprofeno.
La accin farmacolgica del naproxeno es similar a la de otros antiinflamatorios no esteroidales.
La droga presenta actividad antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. El mecanismo exacto
an no est claramente establecido, pero muchas de sus acciones parecen estar asociadas
principalmente con la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas. El naproxeno inhibe la
sntesis de prostaglandinas en los tejidos inhibiendo la ciclooxigenasa, una enzima que cataliza
la formacin de los precursores de las prostaglandinas endoperxidos a partir del cido
araquidnico. Efecto antiinflamatorio: al igual que los salicilatos, el efecto antiinflamatorio de
naproxeno y otros AINES puede deberse en parte a la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas y su liberacin durante la inflamacin. Sin embargo, debido en parte a la
complejidad de la respuesta antiinflamatoria, el mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio
de los AINES no ha sido totalmente dilucidado. Generalmente, el efecto antiinflamatorio de los
AINES parece estar positivamente correlacionado con su capacidad para inhibir la sntesis de
prostaglandina; sin embargo la relativa contribucin de ste u otros mecanismos de accin
debe ser determinada. El naproxeno estabiliza la membrana de los lisosomas e inhibe la
respuesta de los neutrfilos al estmulo quemotctico. La droga no posee propiedades
estimulantes glucocorticoidales y adrenocorticoidales. Efecto analgsico: el efecto analgsico

del naproxeno puede provenir de la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas. Las

prostaglandinas aparentemente sensibilizan los receptores del dolor a la estimulacin mecnica
y a otros mediadores qumicos como (bradiquinina, histamina). Puesto que muchos AINES no
modifican directamente el umbral del dolor o previenen el dolor causado por prostaglandinas
exgenas o previamente sintetizadas, la droga puede producir analgesia por inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas perifricas y posiblemente centrales. Adems el efecto
antiinflamatorio de estas drogas puede contribuir a su efecto analgsico. No existen evidencias
de que terapias a largo plazo con naproxeno produzcan tolerancia o dependencia fsica a la
droga. Efecto antipirtico: el naproxeno disminuye la temperatura corporal en pacientes con
fiebre. Sin embargo el mecanismo del efecto antipirtico de los AINES no es conocido; se ha
sugerido que podra estar involucrada la suspensin de la sntesis de prostaglandinas a nivel del
SNC (probablemente en el hipotlamo). (MINISTERIO DE SANIDAD, 2003).
FENOBARBITAL.
El fenobarbital es el prototipo del grupo de barbitricos que poseen actividad antiepilptica
especfica a dosis inferiores a las que producen sueo. Es eficaz en crisis tnico-clnicas
generalizadas y tiene valor limitado en crisis parciales simples, pero no es activo en las
ausencias, que incluso puede agravar. (Varona, 2001)
Como todo barbitrico el fenobarbital es qumicamente una diamida cclica de seis miembros,
derivado de la estructura del cido barbitrico (malonilurea). Su denominacin sistemtica es 5etil-5-fenil-2,4,6-(1H,3H,5H)pirimidina triona. Es un cido dbil, con un Pka=7.3. El grupo fenilo
de la posicin 5 dota al fenobarbital de una actividad antiepilptica especfica. Como se ha
sealado adems de la accin sedante-hipntica y anestsica propia de todos los barbituratos,
el fenobarbital presenta accin anticonvulsiva, a dosis inferiores a las hipnticas, que no es
antagonizada por anfetaminas. Igual que la fenitona, suprime la fase tnica de la respuesta al
electroshock, pero a diferencia de esta aumenta el umbral de electroshock necesario para
producir convulsiones. Es capaz de deprimir la actividad de ciertos focos y reduce los
fenmenos de propagacin, lo que indica que acta sobre neuronas anormalmente activas .
El mecanismo de accin no est totalmente aclarado, y se supone que est relacionado en
parte con el responsable de la accin hipnosedante. Es conocido que el fenobarbital acta como
estabilizante de la membrana neuronal por afinidad fisicoqumica por los lpidos de membrana,
afectando a su permeabilidad y al flujo inico; en efecto, presinpticamente reduce la entrada
de calcio en la neurona y con ello la exocitosis de neurotransmisores, mientras que de modo no
sinptico reduce la conductancia a los iones Na + y K+, bloqueando las descargas repetidas. Los
estudios a nivel celular muestran depresin de la transmisin sinptica, sin disminucin de la
excitabilidad neuronal, pero esta accin no es uniforme en todas las neuronas. Adems de esta
accin "inespecfica" el fenobarbital acta postsinpticamente facilitando la inhibicin mediada
por GABA y reduciendo la excitacin producida por glutamato y/o acetilcolina. A las dosis en que
se emplea en la clnica este mecanismo postsinptico es el predominante.
En cuanto a las indicaciones clnicas cabe sealar que encuentra su mximo uso en el gran mal,
pero tambin puede utilizarse en el tratamiento de las epilepsias focales y estados convulsivos
del nio. Es uno de los frmacos de eleccin en el tratamiento del status epilepticus y de las
convulsiones febriles. Otras indicaciones son el sndrome de abstinencia en nios nacidos de
madres adictas a los opiceos o barbitricos y la hiperbilirrubinemia debido a la induccin de
enzimas microsomales hepticas, lo que acelera el aclaramiento de la bilirrubina.
El fenobarbital es un frmaco con grandes posibilidades de interaccin con otros. Las

interacciones ms frecuentes son de tipo farmacocintico, relacionadas con su capacidad

inductora de enzimas hepticas. As disminuye los niveles plasmticos de carbamacepina,
corticosteroides, anticoagulantes cumarnicos, hipoglucemiantes orales, anticonceptivos
hormonales, griseofulvina, vitamina D, teofilina, doxiciclina, antidepresivos tricclicos, betabloqueantes, digitoxina, cloramfenicol, codena, relajantes mus culares, por induccin de su
metabolismo, haciendo necesario un aumento de la dosis de dichos frmacos. Por otra parte
valproato, cloramfenicol, carbamacepina, clonazepam, y etosuximida aumentan la semivida del
fenobarbital, por inhibicin parcial de su metabolismo. Las cumarinas, fenilbutazona y
doxiciclina reducen la semivida del fenobarbital. En el caso de las cumarinas conviene hacer la
apreciacin de que en una primera fase el fenobarbital las desplaza de su unin a protenas
plasmticas, aumentando la fraccin libre activa, con el riesgo de hemorragias; pero en una
segunda fase debido a la induccin enzimtica se aumenta el aclaramiento metablico de los
anticoagulantes, incrementndose los ndices de coagulabilidad de la sangre. La interaccin con
fenitona es compleja debido a que ambos son inductores enzimticos y en el tratamiento
combinado se muestra un extremo grado de variacin de los niveles plasmticos,
hacindose necesaria en estos casos una cuidadosa monitorizacin de ambos. (Varona, 2001).
ATROPINA.
La atropina es una droga anticolinrgica natural compuesta por cido tropico y tropina, una
base orgnica compleja con un enlace ester. Parecida a la acetilcolina, las drogas
annticolinrgicas se combinan con los receptores muscarnicos por medio de un lugar catinico.
Las drogas anticolinrgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarnicos,
localizados primariamente en el corazn, glndulas salivales y msculos lisos del tracto
gastrointestinal y genitourinario. (Stoelting, 1991).
Las drogas anticolinrgicas actuan como antagonistas competitivos en los receptores
colinrgicos muscarnicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina. Esta interaccin no produce
los normales cambios en la membrana celular que son vistos con la acetilcolina. Los efectos de
las drogas anticolinrgicas pueden ser superados por el aumento de la concentracin local de
acetilcolina en el receptor muscarnico. Hay diferencias entre la potencia de las drogas
anticolonrgicas (atropina, escopolamina, y glicopirrolato), que pueden ser explicadas por las
subclases de receptores muscarnicos colinrgicos (M-1, M-2, M-3) y por la variacin en la
sensibilidad de los diferentes receptores colinrgicos. Por ejemplo los efectos de la atropina en
el corazn, msculos lisos bronquiales y tracto gastrointestinal son mayores que con la
escopolamina.
La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lpido soluble capaz de atravesar la
barrera hematoenceflica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminacin
de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de la atropina excretada sin cambios. La
atropina parece que experimenta hidrlisis en plasma con la formacin de metabolitos inactivos
de cido tropico y tropina. La duracin de accin es de 45 minutos a 1 hora cuando es dada por
va intramuscular o SC, y menos cuando es dada por va IV. (Stoelting, 1991).

MORFINA.

La morfina es un alcaloide fenantreno del opio, siendo preparado el sulfato por neutralizacin
con cido sulfrico. Es una sustancia controlada, opioide agonista utilizada en premedicacin,
anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para la disnea
asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. Es un polvo blanco,
cristalino, inodoro y soluble en agua.

Su estructura molecular es C17H19NO3 y su nomenclatura IUPAC es (5, 6)-Didehidro-4,5epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol. Se administra en forma sulfatada, con una solubilidad de 60
mg/mL siendo su estructura (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20.
La morfina ejerce sus efectos primarios sobre el sistema nervioso central y rganos con
musculatura lisa. Adems de su accin analgsica, la morfina posee numerosas acciones
farmacolgicas adicionales (sedacin, euforia, antitusgeno, mitico, depresor respiratorio,
emtico, antidiarreico, etc.).
La morfina acta como agonista de receptoras especficos situados en el cerebro, mdula
espinal y otros tejidos. Entre los diferentes tipos de receptores opiceos, la morfina se une
predominantemente a los receptores . Dichos receptores se distribuyen de forma discreta en el
cerebro, encontrndose una alta densidad en la amgdala posterior, tlamo, hipotlamo, ncleo
caudado, putamen y determinadas reas corticales. Tambin se encuentran en axones
terminales de aferentes primarios de la substancia gelatinosa de la mdula espinal y en el
ncleo espinal del nervio trigeminal.
NALOXONA.
La naloxona es el N-alil derivado de la oximorfona. Es, por lo menos, 10 a 20 veces ms activo
que la nalorfina. La naloxona es un antagonista puro de los opiceos sin ninguna actividad
agonista. Inhibe competitivamente los narcticos en los sitios receptores mu, delta y kappa, y
revierte y previene los efectos indeseables y/o colaterales de los morfnicos, incluyendo la
depresin respiratoria, la sedacin, la hipotensin arterial sistmica, la analgesia y el espasmo
de vas biliares. La naloxona puede revertir el efecto psicomimtico y disfrico de algunos
opiceos agonistas antagonistas como la pentazocina (10-15 mg de naloxona). La depresin
respiratoria y de la conciencia causadas por sobredosis de captopril, clonidina, dextrometorfn,
codena, difenoxilato y dextropropoxifeno tambin pueden revertirse con naloxona. Se requieren
dosis ms altas de naloxona para antagonizar los efectos de depresin respiratoria por
buprenorfina; la administracin intravenosa de 1 mg de naloxona bloquea por completo los
efectos de 25 mg de herona. La naloxona puede revertir la hipotensin arterial sistmica e
inestabilidad cardiovascular secundaria a endorfinas endgenas (potentes vasodilatadores)
liberadas en pacientes en choque sptico y cardiognico. La naloxona no produce depresin
respiratoria, efectos psicomimticos, o constriccin pupilar. Las dosis subcutneas de naloxona
(hasta 12 mg) no tienen efectos perceptibles en el ser humano, y la de 24 mg produce
somnolencia ligera. Produce sntomas de sndrome de abstinencia en pacientes morfinodependientes.
ADRENALINA.
La adrenalina, tambin conocida como epinefrina por su Denominacin Comn Internacional
(DCI), es una hormona y un neurotransmisor.1 Incrementa la frecuencia cardaca, contrae los
vasos sanguneos, dilata los conductos de aire, y participa en la respuesta lucha o huida del
sistema nervioso simptico.2 Qumicamente, la adrenalina es una catecolamina, una
monoamina producida slo por las glndulas suprarrenales a partir de los aminocidos
fenilalanina y tirosina.
La adrenalina acta a travs de la unin a sus receptores (alfa y beta) sobre gran cantidad de
sistemas del organismo: a nivel cardiovascular, bronquial, gastrointestinal, renal, uterino,

ocular, sobre el sistema nervioso, el metabolismo y la composicin sangunea. Aunque algunas

de estas acciones no tengan aplicacin teraputica, deben tenerse en cuenta ya que pueden
estar relacionadas con la aparicin de efectos adversos.
Propiedades farmacodinmicas: La epinefrina (adrenalina) pertenece al grupo teraputico de los
agentes adrenrgicos (C01CA). La epinefrina (adrenalina) es una de las catecolaminas, un
grupo de aminas simpaticomimticas que contienen un grupo catecol. La epinefrina activa el
mecanismo receptor adrenrgico sobre las clulas efectoras e imita todas las acciones del
sistema nervioso simptico, excepto las de las arterias de la cara y las glndulas sudorparas.
Acta sobre los receptores alfa y beta y es el activador ms potente de los receptores alfa.
Invierte eficazmente los sntomas de rinitis, urticaria, broncospasmo e hipotensin porque es un
antagonista farmacolgico de los efectos de los mediadores qumicos en el msculo liso, los
vasos sanguneos y otros tejidos. La intensa accin vasoconstrictora de la epinefrina
(adrenalina), por su efecto sobre los receptores alfa-adrenrgicos, contrarresta rpidamente la
vasodilatacin y el aumento de la permeabilidad vascular, que pueden originar prdida de
volumen de lquido intravascular e hipotensin durante las reacciones anafilcticas. Mediante su
accin sobre los receptores beta de la musculatura lisa bronquial, la epinefrina provoca la
relajacin de esta musculatura, lo que alivia las sibilancias y la disnea. La epinefrina mitiga
tambin el prurito, la urticaria y el angiedema, y puede ser eficaz para aliviar los sntomas
gastrointestinales y genitourinarios asociados con la anafilaxia. Propiedades farmacocinticas:
La epinefrina (adrenalina) es una sustancia natural producida por la mdula suprarrenal y
secretada en respuesta al ejercicio o al estrs. Es rpidamente inactivada en el organismo
principalmente por las enzimas COMT y MAO. El hgado es rico en estas enzimas y es un tejido
importante, aunque no esencial, para el proceso de degradacin. Gran parte de la dosis de
epinefrina se elimina por orina en forma de metabolitos. Segn Remington's Pharmaceutical
Sciences, la vida media plasmtica de la epinefrina (adrenalina) es aproximadamente de 2,5
min. Sin embargo, en caso de administracin subcutnea o intramuscular, la vasoconstriccin
local retrasa la absorcin, de modo que los efectos duran mucho ms tiempo de lo que cabra
esperar en funcin de la vida media.
PENTOBARBITAL SODICO.
El Pentobarbital sdico pertenece al grupo de los barbitricos (uredos cclicos), compuestos de
accin hipntica muy destacada, por ser eficaces y presentar muy pocos efectos colaterales.
Son sustancias sintticas que resultan de la condensacin de la Urea y del cido malnico. Est
clasificado como barbitrico de accin corta es decir, menos de 3 horas. Su accin fundamental
es la depresin no selectiva del sistema nervioso central (parlisis descendente), que segn la
dosis puede ir desde la sedacin hasta la anestesia general o el coma, y an la muerte por
parlisis del centro respiratorio. (Ministerio de Sanidad, 2012).
Se absorbe fcilmente pasando a la sangre y combinndose con las protenas, llegando luego a
los tejidos, en especial al adiposo. El nivel sanguneo del principio activo cae rpidamente y se
concentra en el hgado y en el rin. Se metaboliza casi exclusivamente en el hgado, y su
destruccin es rpida, a lo que se debe su accin de duracin limitada.
El fenobarbital es un barbitrico que, como tal, posee efectos hipnticos, anticonvulsivos
sedantes. Estos efectos han sido ampliamente estudiados y demostrados durante su dilatada
utilizacin en clnica. Los barbitricos actan como depresores no selectivos del sistema
nervioso central y son capaces de producir todos los niveles de alteracin del estado anmico
del sistema nervioso central, desde excitacin hasta sedacin ligera, hipnosis y coma profundo.
La sobredosis puede producir la muerte. Los barbitricos son depresores respiratorios y el grado
de depresin respiratoria depende de la dosis. El fenobarbital est clasificado como barbitrico
de accin prolongada cuando se administra por va oral. Su inicio de accin se produce en 1
hora o ms y su duracin de accin oscila entre 10 y 12 horas. La Biotransformacin de los
barbitricos es heptica, principalmente mediante el sistema de enzimas microsomales

hepticos. (Ministerio de Sanidad, 2012).

4.- EN BASE A QUE PARMETRO FARMACODINMICO SE DETERMINA QUE UN FRMACO
SEA SEGURO.
Para que las concentraciones de un frmaco tengan utilidad en la clnica es siempre necesaria
que la relacin existente entre concentraciones y efectos, tanto teraputicos como txicos, sea
conocida. Dicha relacin puede presentarse de diferentes formas, aunque generalmente adopta
la forma de una curva sigmoidea, de manera que al aumentar las concentraciones lo hacen los
efectos observados hasta alcanzar un lmite, por encima del cual no se consigue una mayor
eficacia aunque se incremente la concentracin. La incidencia de efectos adversos tambin se
incrementa al aumentar las concentraciones, y el perfil puede ser distinto para diferentes
efectos adversos.
Se define por medio de la DE99 y la DL1, obteniendo su margen de seguridad, y en
menor grado influir el DE50 y DL50 para obtener el ndice teraputico. (Calvo,
Farmacocintica Clnica).

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