UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CHIRIQU

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA

Neurotransmisores
Trabajo de Fisiologa Humana

Facilitador:
Dr. Carlos Valderrama

Integrantes

Fecha de entrega: jueves, 27 de noviembre de 2014.

Neurotransmisores y neuromoduladores
A menudo, desde el mismo botn terminal se liberan varias sustancias qumicas. Se pueden liberar
diversos neurotransmisores, o tambin algn neurotransmisor junto con algn neuromodulador.
La liberacin conjunta de neurotransmisores diferentes o de un neurotransmisor y un
neuromodulador se le denomina co-transmisin. La co-transmisin es, pues, la liberacin desde el
mismo botn terminal de diversas sustancias qumicas.
Neurotransmisor
Los neurotransmisores son sustancias qumicas que son liberadas desde el botn presinptico, y
pueden unirse a receptores post-sinpticos. Al unirse a stos, dan lugar a la apertura de canales
inicos, ya sea activando receptores ionotrpicos o receptores metabotrpicos.
Todos los neurotransmisores son liberados de sus terminaciones nerviosas por la llegada de un
impulso nervioso (potencial de accin). Esto da por resultado el ingreso de iones de calcio que
hace que las vesculas sinpticas se fusionen con la membrana presinptica, luego los
neurotransmisores son eyectados en la hendidura sinptica; una vez en ella, los neurotransmisores
logran su objetivo por elevacin o disminucin del potencial de reposo de la membrana
postsinptica durante un lapso corto.
Las protenas receptoras sobre la membrana postsinptica se unen a la sustancia transmisora y
sufren un cambio conformacional inmediato que abre el canal inico y genera el potencial
postsinptico excitatorio (PPSE) breve o un potencial postsinptico inhibitorio (PPSI). Se observa la
rpida excitacin con acetilcolina (nicotnico) o glutamato, y la inhibicin se ver con GABA.
Otras protenas receptoras se unen a la sustancia transmisora y activan un sistema de segundos
mensajeros habitualmente a travs de un transductor molecular, una protena G; estos receptores
tienen un perodo latente ms prolongado y la duracin de la respuesta puede durar varios minutos
o ser mayor. La acetilcolina (muscarnico), la serotonina, la histamina, los neuropptidos y la
adenosina son buenos ejemplos de este tipo de transmisor, que a menudo se denomina
neuromodulador. Los efectos excitadores e inhibidores de la membrana postsinptica de la
neurona dependern de la suma de las respuestas postsinpticas en las diferentes sinapsis. Si el
efecto global es de despolarizacin, la neurona se excita y se iniciar un potencial de accin en el
segmento inicial del axn y el impulso nervioso viajar entonces a lo largo de ste. Si, por otra
parte, el efecto global es de hiperpolarizacin la neurona ser inhibida y no se originar ningn
impulso nervioso.
Distribucin y destino de los neurotransmisores
La distribucin de los neurotransmisores vara en las diferentes partes del sistema nervioso.
El efecto producido por un neurotransmisor es limitado debido a su destruccin o reabsorcin. Por
ejemplo en el caso de la acetilcolina, el efecto est acotado por la destruccin del transmisor en la
hendidura sinptica por la enzima acetilcolinesterasa. Sin embargo, con las catecolaminas el efecto
est limitado por el retorno del transmisor a terminacin nerviosa presinptica.
Neuromoduladores en la sinapsis qumica
Es de inters destacar que en muchas sinapsis, ciertas sustancias distintas de los principales
neurotransmisores son eyectadas de la membrana presinptica en la hendidura sinptica. stas,

denominadas neuromoduladores, son capaces de modular y modificar la actividad de la neurona

postsinptica. Los neuromoduladores pueden coexistir con el neurotransmisor principal en una
sinapsis nica. Por lo general, pero no siempre, los neuromoduladores se encuentran en vesculas
presinpticas separadas. Aunque con su liberacin en la hendidura sinptica los principales
neurotransmisores tienen un efecto breve y rpido sobre la membrana postsinptica, los
neuromoduladores con su liberacin en la hendidura no tienen un efecto directo sobre la
membrana postsinptica en su lugar, ellos aumentan, prolongan, inhiben o limitan el efecto del
neurotransmisor principal sobre la membrana postsinptica. Los neuromoduladores actan a travs
de un sistema de segundos mensajeros, por lo comn a travs de un transductor molecular, una
protena G, y alteran la respuesta del receptor al neurotransmisor. En un rea dada del sistema
nervioso, distintas neuronas aferentes pueden liberar varios neuromoduladores diferentes que son
recogidos por la neurona postsinptica. Esta disposicin puede conducir a una amplia variedad de
respuestas, que depende de los impulsos de las neuronas aferentes.
Neuromediadores
Neurotransmisores
principales
Acetilcolina (nicotnico)
L-Glutamato
GABA
Neuromoduladores
Acetilcolina
(muscarinicos)
Serotonina, histamina,
adenosina

Funcin

Mecanismo del receptor

Excitacin rpida

Receptor de los canales

inicos

Inhibicin rpida

Modulacin
modificacin
actividad

de

y
la

Receptores acoplados a
protena G

Mecanismo Inico
Abre el canal de
cationes
(PPSH
rpido)
Abre el canal de
aniones para el Cl(PPSI) rpido.
Abre o cierra los
canales de K- o del
Ca- (PPSI) lento y
(PPSE) lento

Acetilcolina
Sntesis
Se sintetiza las neuronas mediante la enzima colina
Acetiltransferasa tambin llamada Colinoacetilasa, a
partir de Colina y Acetil-CoA, derivados del metabolismo
de la glucosa, en la hendidura sinptica; en donde se
desdobla mediante la enzima Acetilcolinesterasa. Estas
enzimas (Acetiltransferasa y Acetilcolinesterasa) se
sintetizan en el cuerpo de la clula neuronal, y se
movilizan por medio de transporte axnico hacia la
terminal presinptica; la acetilcolina se sintetiza en s, en
la terminal presinptica.
Receptores
Los receptores de acetilcolina se dividen de forma clsica en receptores nicotnicos y muscarnicos.
Reciben su nombre debido al sustrato por el que pueden ser activados.

Receptores nicotnicos: se
Esquema de una subunidad
(A), de un corte transversal del receptor
localizan
en
la
unin
(B) y del receptor entero en la membrana
neuromuscular (en la parte
(C) en los que se puede ver el nombre de cada subunidad.
post-sinptica de la placa
neuromuscular),
ganglios
autonmicos
y
cerebro
(presentes tanto pre como
post-sinpticamente).
El receptor de acetilcolina de
tipo
nicotnico
est
involucrado
en
varias
funciones centrales, entre las cuales se incluyen: control voluntario del movimiento,
memoria y atencin, sueo y alerta, dolor y ansiedad.

Receptores Muscarnicos: constituyen el tipo predominante de receptor colinrgico en el

cerebro, donde parecen hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje (pueden estar
involucrados en trastornos como la depresin y mana). La transmisin colinrgica
(mediada por acetilcolina) tiene lugar principalmente en los ganglios autonmicos, en los
rganos inervados por la rama parasimptica del SNA, y el sistema nervioso central.
Dnde acta?

Debido a lo difuso de sus acciones y su

rpida hidrlisis por
la
acetilcolinesterasa,
la
acetilcolina tiene virtualmente ninguna aplicacin
teraputica. Farmacolgicamente, la acetilcolina
tiene diversos efectos en ciertos rganos y sistemas
del cuerpo.

Sistema
cardiovascular: vasodilatacin,
disminucin
de
la frecuencia
cardaca (efecto cronotrpico negativo), disminucin de la velocidad de conduccin
del nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin en la fuerza de contraccin
cardaca (efecto inotrpico negativo). Es importante remarcar que los vasos sanguneos
carecen de inervacin parasimptica, por lo que los efectos vasodilatadores causados por
acetilcolina no se observan fisiolgicamente, sino ante la administracin exgena del
neurotransmisor.

Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secrecin glandular y el peristaltismo

gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o indirectos colinrgicos
(particularmente muscarnicos), pueden derivar en efectos como nusea, vmito y diarrea.

Sistema pulmonar: Provoca broncoconstriccin y aumenta la secrecin de agente

surfactante.

A nivel vesical: Favorece la miccin mediante tres procesos: contraccin de msculo

detrusor, relajacin del trgono vesical y del esfnter ureteral interno.

A nivel ocular: produce la contraccin del msculo circular del iris, generando Miosis.
Adems permite que se del reflejo de acomodacin, por relajacin de las fibras de la

znula, al contraerse el msculo ciliar. Adicionalmente, este efecto permite aumentar el

drenaje de humor acuoso a nivel de los conductos de Schlemm.

A nivel cutneo: aumenta la secrecin de las glndulas sudorparas, que al aumentar la

secrecin de sudor, favorecen la disipacin de calor (este efecto es de particular inters
clnico en nios, donde representa uno de los principales mecanismos de mantenimiento
de la temperatura).

Catecolaminas: dopamina, adrenalina y noradrenalina

Adrenalina y noradrenalina
Generalidades
La mdula suprarrenal es bsicamente un ganglio simptico modificado (tejido nervioso), sin
embargo estas clulas neuronales de la mdula no poseen axones, por lo tanto presentan la
particularidad de descargar sus productos directamente al torrente circulatorio. La adrenalina (o
tambin epinefrina) es sintetizada y almacenada en la mdula adrenal y liberada hacia la
circulacin sistmica. La noradrenalina (o norepinefrina) es sintetizada y almacenada no solamente
en la mdula adrenal, adems tambin lo es en los nervios simpticos perifricos. En la mdula
adrenal ms del 80% del contenido de catecolaminas est constituido por adrenalina, para ser
liberada a la circulacin sangunea y ejercer su accin sobre distintos rganos a distancia; el 20%
restante lo constituye la noradrenalina.
Biosntesis
Son sintetizadas a partir de tirosina, este aminocido puede derivar directamente de la dieta (fuente
exgena) o ser sintetizado en el hgado (fuente endgena) a partir del aminocido fenilalanina.
Regulacin
El punto de control ms importante en la regulacin de la sntesis se produce a nivel de la tirosinahidroxilasa. As, el aumento de las concentraciones intracelulares de catecoles (adrenalina y
noradrenalina fundamentalmente) hiporregula la actividad de la tirosinahidroxilasa
(retroalimentacin negativa).
Adems, la transcripcin del gen de la tirosina-hidroxilasa es estimulada por los glucocorticoides,
protena-quinasa dependiente de AMPc, protena-quinasa dependiente de calcio/fosfolpidos y por
protena-quinasa dependiente de calcio/calmodulina, constituyndose de esta manera un
mecanismo de regulacin a nivel transcripcional, modificando la cantidad de enzima.
Secrecin
Se produce por el mecanismo de exocitosis. El estmulo fisiolgico para su liberacin es provocado
por el neurotransmisor acetilcolina, el cual es liberado en las terminales nerviosas simpticas que
inervan a la mdula adrenal.
Biosntesis e inactivacin
La vida media biolgica de las CA circulantes oscila entre 10 y 100 segundos. Aproximadamente el
50% de las CA circulantes en plasma se encuentran asociadas dbilmente con la albmina. De
esta manera, la concentracin plasmtica de CA flucta ampliamente. El metabolismo e

inactivacin de las CA liberadas se produce mediante 3 mecanismos, no excluyentes entre s, y

son: recaptacin, transformacin metablica (desaminacin, metilacin y conjugacin) y excrecin
renal.
Funciones
Los acciones sistmicas de las CA son mediados por la unin de estos compuestos a receptores
de membrana plasmtica, del tipo GPCR ampliamente distribuidos por todo el organismo y que se
conocen como receptores adrenrgicos. Las catecolaminas secretas por la mdula adrenal ejercen
sus efectos casi exclusivamente en los tejidos perifricos y no en el cerebro, puesto que no
atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica.
Receptores Adrenrgicos:
- Receptores a-adrenrgicos: tienen una mayor afinidad por adrenalina que por
noradrenalina. Estos se subdividen en receptores a1 y a2. Loas a1 son de localizacin
postsinptica. El subtipo a2 est localizado en las terminaciones nerviosas
presinpticas y, cuando se activan, inhiben la liberacin de NA.
- Receptores b-adrenrgicos: La estimulacin del receptor b1-adrenrgico produce
efectos cronotrpicos e inotrpicos positivos en el corazn, aumenta la secrecin de
renina en el rin y la liplisis en adipocitos. El receptor b2 produce la relajacin del
bronquio y del msculo liso uterino, la estimulacin causa broncodilatacin,
vasodilatacin en el msculo esqueltico, glucogenlisis, y aumenta la liberacin de
NA de las terminales nerviosas simpticas. El receptor b3 regula el gasto de energa y
es el principal receptor involucrado en la liplisis.
El sistema simptico adrenal: sus efectos tienen lugar en segundos en comparacin con los
minutos, horas o das que caracterizan las acciones del sistema endocrino. Las CA participan en
los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos. Se ha reconocido su participacin
en la respuesta al estrs, la regulacin del tono del msculo liso, el control de la presin arterial, el
metabolismo de los hidratos de carbono y lpidos, la termorregulacin, as como en la secrecin de
diversas hormonas y en numerosos procesos centrales y perifricos. Si bien la adrenalina y
noradrenalina actan sobre los receptores a y b-adrenrgicos, la noradrenalina ejerce su efecto
principalmente como un neurotransmisor que se libera en la terminal nerviosa simptica (sistema
nerviososimptico) y acta en la clula efectora a travs del estmulo de los receptores aadrenrgicos. La adrenalina, por el contrario, se comporta ms bien como una hormona, secretada
hacia la circulacin sangunea desde la mdula adrenal, y acta sobre los rganos blancos
predominantemente a travs de la estimulacin b. Este sistema est encargado de la sntesis,
almacenamiento, y liberacin de las catecolaminas, las cuales juegan un papel fundamental, junto
con el eje hipotlamo-hipfisis-adrenal (CRHACTH-Cortisol), en las respuestas al estrs. De esta
manera la actividad simptica dada por el sistema nervioso y la secrecin de CA de la mdula
adrenal estn coordinadas, aunque sus acciones no siempre son simultneas y congruentes. En
muchas situaciones de estimulacin simptica intensa, como es el ejercicio o la exposicin al fro,
la mdula adrenal se va estimulando progresivamente y la adrenalina circulante refuerza los
efectos fisiolgicos del sistema nervioso simptico. Sin embargo, en otras situaciones actan de
forma independiente, as la hipoglucemia estimula prioritariamente a la mdula suprarrenal como
mecanismo de defensa, tratando de corregir la situacin de hipoglucemia, mientras que la
hipotensin estimula al sistema nervioso simptico, en un intento de mantener la presin
sangunea necesaria para permitir la perfusin sangunea tisular.
Acciones de la adrenalina y noradrenalina

Acciones cardacas: la adrenalina por estmulo b -adrenrgico aumenta la fuerza

contrctil del miocardio (accin inotrpica positiva) y aumenta la frecuencia en que se
contrae el miocardio (accin cronotrpica positiva), en consecuencia hay un aumento
de trabajo cardaco, habiendo una mayor demanda de oxigeno por el miocardio para
poder contraerse. Por lo que indirectamente se incrementa el flujo sanguneo hacia el
corazn, llevando consigo un mayor aporte de oxgeno.

Acciones vasculares: se produce vasoconstriccin en muchos lechos vasculares,

especialmente en los vasos (de resistencia precapilares) de la piel, mucosas y rin
junto con constriccin venosa. La noradrenalina tiene una accin predominante sobre
el lecho vascular sistmico aumentando la resistencia perifrica. La consecuencia
clnica es la hipertensin arterial. A esto contribuye tambin su moderada accin bestimulante.

Acciones gastrointestinales: la adrenalina disminuye el tono, motilidad y secrecin

gstrica e intestinal. Los receptores adrenrgicos involucrados en estas acciones son
a1, a2 y b2. Tambin por efecto a1, se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal.
Accin sobre el rin y tracto urinario: la adrenalina relaja el msculo detrusor vesical y
contrae el trgono y el esfnter pudiendo ocasionar retencin urinaria. Desde el punto
de vista farmacolgico.
Acciones oculares: la adrenalina produce dilatacin de las pupilas (midriasis) y
disminucin de la presin intraocular. Estas acciones son mediadas por receptores a1
y b2 adrenrgicos respectivamente.

Acciones sobre el aparato respiratorio: la adrenalina por la accin mediada por los
receptores b2 adrenrgicos tiene poderosos efectos relajantes sobre el msculo liso
bronquial (efecto broncodilatador), disminuyendo tambin las secreciones bronquiales
(efecto a-adrenrgico).

Acciones sobre el SNC: las CA no atraviesan la barrera hematoenceflica, por lo tanto

no ejercen efecto directo sobre el cerebro. Los sntomas de cefaleas, nerviosismo o
temblor que producen son indirectos y debidos a las modificaciones cardiovasculares
fundamentalmente (ver antes). La noradrenalina del cerebro es reconocida como un
importante neurotransmisor implicado en la regulacin de la secrecin de diversos
pptidos hipotalmicos hipofisotropos.

Dopamina
La dopamina es el neurotransmisor catecolaminrgico ms
importante del sistema nervioso central (SNC) de los mamferos y
participa en la regulacin de diversas funciones como la conducta
motora (movimiento), la emotividad y la afectividad as como en la
comunicacin neuroendcrina, memoria, comportamiento y
cognicin, atencin, inhibicin de la produccin de la prolactina,
sueo, humor y aprendizaje. El exceso y la deficiencia de esta
sustancia qumica vital es la causa de varias condiciones de la enfermedad. La enfermedad de
Parkinson es un ejemplo de problema asociado a los niveles anormales de la dopamina.

La dopamina se produce principalmente en las neuronas dopaminrgicas en el rea tegmental

ventral (VTA) del mesencfalo, rea compacta de la sustancia negra y ncleo arqueado del
hipotlamo.
Sistemas dopaminrgicos
Las neuronas dopaminrgicas y sus proyecciones pueden agruparse en 3 sistemas principales:
1. Sistemas ultracortos. Un primer sistema est formado
por las clulas dopaminrgicas del bulbo olfatorio, en
tanto que un segundo sistema lo componen las
neuronas interflexiformes (similares a las amacrinas)
presentes entre las capas plexiformes interna y
externa de la retina.
2. Sistemas de longitud intermedia. Incluyen: a) el
sistema tuberohipofisiario, con origen en las clulas
dopaminrgicas
localizadas
en
los
ncleos
hipotalmicos arqueado y periventricular, cuyos
axones terminan en el lbulo intermedio de la hipfisis
y en la eminencia media; b) neuronas localizadas en
el hipotlamo dorsal y posterior, que envan
proyecciones al hipotlamo dorsal anterior y a los ncleos septolaterales; y c) el grupo
periventricular medular, que incluye a las neuronas
Sistemas dopaminrgicos en el SNC. Se
dopaminrgicas localizadas en la periferia de los
representan los grupos neuronales y las vas
dopaminrgicas ms importantes: regiones
ncleos del tracto solitario y motor dorsal del nervio
neuronales dopaminrgicas; A.V.T., area
vago, as como a las clulas dispersas en la
ventrotegmental; Cap. Int., cpsula interna;
prolongacin tegmental de la materia gris
G.P., globo plido; Hab. Lat., hbenula
lateral; Hip., hipocampo; N. Ac., ncleo
periacueductal.
accumbens; N.H.DM, ncleo hipotalmico
3. Sistemas largos. Este grupo incluye a las neuronas
dorsomedial; N.H.VM, ncleo hipotalmico
ventromedial;
N.O.A.,
ncleo olfatorio
de la regin retrorubral, del rea tegmental ventral y
anterior; Pit. Ant., hipfisis anterior; Pit. Int.,
de la sustancia negracompacta, las que envan
hipfisis intermedia; Pit. Post., hipfisis
proyecciones a tres regiones principales: el
posterior; SNc, substancia negra pars
compacta; SNr, substancia negra, pars
neoestriado (ncleo caudado y putamen), la corteza
lmbica (entorrinal, prefrontal medial y cngulo) y otras estructuras lmbicas (el septum, el
tubrculo olfatorio, el ncleo accumbens, la amgdala y la corteza piriforme). Dentro de
este grupo se encuentran dos de las vas dopaminrgicas ms importantes, la va
nigroestriatal y la va mesolmbica.
Regulacin de la liberacin de dopamina
1.

Regulacin por autorreceptores: las terminales dopaminrgicas poseen autorreceptores

pertenecientes a la familia D2 cuya activacin reduce la liberacin de la dopamina. De
manera semejante a lo descrito para la regulacin de la sntesis, el efecto se debe
principalmente a la inhibicin de la formacin de AMPc y de la apertura de canales de
Ca2+.
2. Regulacin por heterorreceptores: se ha demostrado que las terminales dopaminrgicas
poseen receptores para GABA, glutamato, acetilcolina y serotonina.
Trmino de la accin de la dopamina.

Los transportadores constituyen el principal mecanismo para la terminacin de la transmisin

sinptica en el SNC. Una vez liberada al espacio sinptico la dopamina se une a receptores pre y
postsinpticos. Aunque existen enzimas extraneuronales que la catabolizan, la terminacin del
efecto del neurotransmisor se debe principalmente a la captura del mismo por las propias
terminales nerviosas que la liberaron. El transportador para dopamina pertenece a la familia de
protenas transportadoras que dependen de Na+ y Cl-, que tienen 12 dominios transmembranales
y que presentan varios sitios de fosforilacin. Esta familia incluye tambin a los transportadores de
GABA, noradrenalina, serotonina, taurina, glicina, betana y prolina.
Receptores dopaminrgicos
Los receptores para dopamina pertenece a la superfamilia de receptores
acoplados a protenas G. Los receptores dopaminrgicos se encuentran
ampliamente distribuidos en diversas reas del SNC (aunque de
manera diferencial de acuerdo al subtipo) donde son responsables de las
diversas acciones fisiolgicas de la dopamina.
Familias y subtipos de receptores dopaminrgicos
a) Familia D1: Est conformada por dos subtipos, denominados
D1 y D5. Estos receptores tienen una regin carboxilo terminal
que es aproximadamente 7 veces ms larga que la
correspondiente a los receptores de la familia D2.
-

Familia D2: conformada por 3 subtipos denominados D2,

D3 y D4, los que muestran como caracterstica una regin
i3 muy larga de 101 a 166 aminocidos.

Serotonina
Generalidades
Tambin conocida como 5-hidroxitriptamina o 5-HT, es una
neuroamina biognica (amina aromtica) que posee un efecto
modulador general e inhibidor de la conducta y est vinculada a varios
trastornos neuropsiquitricos, principalmente a la migraa. Sus
receptores estn unidos a protenas G que provoca la apertura o
cierre de canales de K+ y Ca2+, produciendo a su vez PPSI y PPSE lentos. Se encuentre en los
sistemas que controlan la homeostasis.
Receptores
Los receptores 5-HT1B y 5-HT1D, que se encuentran en los terminales del nervio trigmino que
suministran los vasos sanguneos craneales y las meninges, modulan la vasodilatacin asociado
con dolores de cabeza de migraa. 5-HT3 antagonistas de los receptores, tales como el
ondansetrn, que tienen acciones tanto perifricas como centrales, son eficaces en la supresin de
las nuseas y los vmitos. Todos los receptores excepto uno son metabotrpicos.

Localizacin y proyecciones
Dentro del SNC, la encontramos en las neuronas que
conforman los ncleos del rafe en el tallo enceflico y en la
Glndula Pineal, en esta ltima ocurre una N-acetilacin de
la serotonina por las clulas de la glndula pineal, seguido
por O-metilacin para producir la hormona melatonina. Fuera
del SNC, se encuentra en las clulas enterocromafines y en
las plaquetas, pero en estas ltimas solamente se almacena,
no ocurre la sntesis de serotonina.

Sntesis y degradacin
Las neuronas serotoninrgicas contienen la enzima triptfanohidroxilasa, que convierte el triptfano en 5-hidroxitriptfano (5HTP) su distribucin en el cerebro es similar a la de la propia 5HT. La enzima requiere tanto de oxigenacin molecular del
cofactor biopteridina. La decarboxilasa de los aminocidos Laromtico (aminocido descarboxilasa: AADC), que convierte
5-HTP en 5-HT. Esta enzima est presente no slo en las
neuronas serotoninrgicas sino tambin en las neuronas
catecolaminrgicas, donde convierte 3,4-dihidroxifenilalanina
(DOPA) a dopamina.

La degradacin ocurre por desaminacin oxidativa debido a la enzima monoamina oxidasa (MAO),
ocurre en el espacio intersinptico e intracelular pues la serotonina citoplasmtica es tambin
metabolizada por la MAO. Su principal metabolito inactivo: cido 5-hidroxi-indolactico. Hay al
menos dos isoenzimas de MAO, denominadas como tipo A y tipo B. Estas isoenzimas son
flavoprotenas de membranas mitocondriales externas en neuronas, gla y otras clulas.

Funciones
5-HT est relacionada con el control del estado de nimo y comportamiento emocional y niveles
bajos de serotonina estn asociados a diversos trastornos del comportamiento. La actividad cortical
de la serotonina se cree que promueve el positivismo, contraatacando la tendencia de la amgdala
para producir emociones negativas. Entre otras funciones destacamos:
-

Vasoconstrictores y presor.
Mediador responsable de las fases III y IV del sueo lento.
Inhibidor sobre la liberacin hipotalmica de gonadotrofinas con la consecuente
disminucin de la respuesta sexual normal.
Es uno de los principales neurotransmisores del ncleo supraquiasmtico hipotalmico
del cual depende la sincronizacin de los ritmos circadianos endgenos de todo el
organismo.
Efecto dual sobre la termia segn sea el receptor estimulado. El 5TH1 produce
hipotermia y el 5HT2 hipertermia.
Se han identificado niveles bajos de serotonina en la enfermedad de Parkinson y de
Alzheimer.

cido glutmico - glutamato

Es un neurotransmisor, precursor del GABA; con efecto
excitatorio muy abundante e importante en el sistema nervioso
central, al igual que el cido asprtico. Acta tanto a travs de
receptores acoplados a canales inicos (receptores ionotrpicos)
como a receptores acoplados a protenas G (metabotrpicos).
Las regiones de mayor concentracin son la mdula espinal, tallo enceflico, cerebelo, hipocampo,
corteza cerebral, etc.
Se relaciona con la consciencia, la percepcin sensorial, el control motor, el aprendizaje y la
memoria. La descarboxilacin del cido glutmico por la descarboxilasa del cido glutmico (GAD)
da lugar al cido gamma-aminobutrico o GABA, un neurotransmisor con efecto inhibitorio.
Sntesis

Se sintetiza por la transaminacin del cido alfa-cetoglutrico.

Una vez liberado el glutamato las neuronas y las clulas de la
glia lo recaptan mediante transportadores. El transporte de
glutamato al interior de la clula necesita energa que suple el
gradiente electroqumico del sodio. El glutamato recaptado por
los astrocitos se convierte en glutamina por accin de la enzima
sintetasa de glutamina. La glutamina se difunde entonces por
las neuronas donde se hidroliza hasta el glutamato.
El glutamato juega un importante papel en la transmisin
excitadora sinptica. Un impulso elctrico (potencial de accin) en una de estas clulas produce
una entrada de calcio con la subsiguiente liberacin del neurotransmisor. El
neurotransmisor difunde a travs de la hendidura sinptica y se fija en los
receptores de la siguiente clula. Estos receptores son por s mismos
canales inicos que se abren al ser fijado el neurotransmisor, permitiendo el
paso de Na+ o Ca++ por su centro. Este flujo de iones produce la
despolarizacin de la membrana plasmtica con generacin de una
corriente elctrica que se propaga hasta la siguiente clula.
La activacin de estos receptores es la responsable de la transmisin
sinptica excitadora y de muchas formas de plasticidad sinptica que se
cree estn implicadas en los procesos del aprendizaje y de la memoria.
Receptores al glutamato y aminocidos excitadores
a) Receptores ionotrpicos: son complejos formados por 4 o 5 subunidades y se dividen
en grupos segn su comportamiento farmacolgico:
-

receptores para AMPA (cido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropinico): regulan la

transmisin sinptica rpida en el sistema nervioso central.

receptores para NMDA (N-metil-D-aspartato)

receptores para Kainato (cido 2-carboxi-3carboximetil-4-isopropenilpirrolidina)
receptores para Quisqualato (cido a-amino3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidina-2-propanoico)

Las subunidades de todos los receptores

glutamato comparten la misma estructura bsica.

de

b) Receptores para glutamato metabotrpicos:

Los receptores metabotrpicos para glutamato (mGlu) son receptores acoplados a
protenas G que han sido divididos en tres grupos. Los receptores del grupo I est
asociados a las seales del calcio intracelular y la fosfolipasa C (PLC) mientras que los
receptores de los grupos II y III estn acoplados negativamente a la adenililciclasa.

cido gamma-aminobutrico (GABA)

Es el principal neurotransmisor inhibitorio cerebral. Se encuentra en grandes concentraciones en
el cerebelo y menores concentraciones en el tlamo, hipocampo y medula espinal. Tiene
importancia en los procesos de relajacin, sudacin y del sueo entre otros ya que es un
neurotransmisor inhibidor. Existen tres tipos de receptores de GABA. Unos de accin rpida,
receptores ionotrpicos GABAA y GABAC; y otros de accin lenta, los receptores metabotrpicos
GABAB.
Sntesis
La biosntesis de GABA ocurre en las neuronas
gabanrgicas, pues este neurotransmisor no puede penetrar
la barrera hematoenceflica. Este proceso es acoplado
al ciclo de Krebs mediante el alfa-cetoglutarato. El GABA es
formado por la decarboxilacin irreversible de L-glutamato, la
cual es catalizada por la glutamatodescarboxilasa (GAD),
enzima que determina la velocidad de la sntesis del GABA.
El GABA sintetizado es almacenado en vesculas y liberado
a la hendidura sinptica mediante exocitosis. Despus de su
liberacin, es retomado por la terminal presinptica mediante
un transportador y empacado otra vez en vesculas para su
uso posterior. Otra parte del GABA es tomado por clulas de
la gla para convertirlo en glutamato por la GABA-T y este a
su vez ser convertido en la glutamina que es transportada a
la terminal nerviosa donde ser convertida en glutamato y
posteriormente en GABA.
Degradacin
El GABA puede ser reciclado mediante una reaccin de transaminacin con alfa-cetoglutarato, que
da lugar a glutamato, el cual puede ser utilizado para sintetizar GABA nuevamente. Esta reaccin
es catalizada por la enzima GABA transaminasa (GABA-T) la cual tambin tiene al fosfato de
piridoxal como coenzima.
Receptores

GABA A (inhibidor posinaptico): el receptor GABA es una estructura compleja que

incluye al receptor GABArgico propiamente dicho, al receptor endgeno de las
benzodiacepinas y el canal inico que, como neurotransmisor inhibitorio, es un canal
de cloro (Cl-), as como la GABA-modulina, una protena de enlace entre las
estructuras principales, es decir, ente el receptor GABA y el receptor benzodiacepnico.
La GABA-modulina bloquea inicialmente a los receptores e inhibe el canal inico de
Cl-; cuando esta protena deja de actuar, ambos receptores se complementan
abriendo el canal del Cl.

GABA B (inhibidor presinaptico): este es un heterodmero (B1 y B2) que inhibe

adenilciclasa, y a travs de esta a varios sistemas efectores que inhiben la entrada de
Ca2+ y facilitan la salida de K+. El receptor GABA B funciona a travs de un sistema
de segundos mensajeros, por medio de la unin a protenas G (IP3, DAG). Los
receptores GABA presinpticos estn subdivididos en los que controlan la recaptacin
del GABA (autoreceptores) y los que inhiben la recaptacin de otros
neurotransmisores (heteroreceptores). Tambin se ha planteado una inhibicin
postsinaptica por parte de GABA B. Los receptores postsinapticos GABA median la
apertura de canales de K+.

GABA C: el receptor GABA se expresa predominantemente en la retina, aunque su

distribucin tambin se detecta en otras partes del sistema nervioso central. En la
retina, se expresa principalmente en las clulas bipolares de cada subtipo, con una
distribucin amplia en las regiones axn terminal y con la expresin de menor
importancia en la regin de la clula dendrtica. Por tanto juegan un papel importante
en el control de la sealizacin visual de la retina las clulas bipolares, que vinculan a
la amacrinas, fotorreceptores y las clulas ganglionares de la retina. En las clulas
bipolares de la retina, existe un gradiente de concentracin de los iones cloruro, y la
apertura de canales de cloro se pinza el potencial de membrana de la clula cerca del
potencial de reposo, aumenta la conductancia de la membrana, y la inhibicin celular.
Hasta el momento ninguna enfermedad se ha asociado directamente con mutaciones
en el receptor GABAc sin embargo, el receptor es claramente un objetivo potencial
para diversos trastornos oculares a causa de su lugar clave en la va visual. Por
ejemplo, antagonistas del receptor GABA C han sido implicados en la prevencin de la
forma de privacin inducida por la miopa.

Otros neurotransmisores o neuromoduladores

Encefalinas y endorfinas
Son pptidos opioides endgenos que se encuentran en una variedad de lugares en el cerebro
(sistema lmbico), tambin son producidos por la glndula pituitaria y liberados como hormonas.

Estn involucradas en la reduccin del dolor, aumentan la secrecin cido

gstrico, relajan la musculatura del estmago e leon, bloquean la
secrecin exocrina pancretica de insulina y glucagn, inhiben la
somatostatina y estimulan liberacin de dopamina.
Las encefalinas reducen la acumulacin de cAMP producido por clulas
de neuroblastoma, su accin tiene una vida media muy corta (analgsico
dbil) y se caracterizan por requerir para la unin a los receptores de la
participacin de iones de sodio.
Todos los pptidos opioides son derivados a partir de tres precursores:
proopiomelanocortina
(POMC),
proencefalina
y
proendorfina.
Modificaciones tales como glicosilacin, fosforilacin, amidacin o
acetilacin, ocurre en orden para activar estos pptidos. Estos procesos
usualmente suceden en un orden definido como las protenas y los
pptidos se mueven a travs de compartimientos en la va de secrecin.
Los pptidos opioides pueden llevar a cabo sus efectos a travs de las
acciones presinpticas sobre la liberacin de los neurotramisores. Las encefalinas y endorfinas,
ejercen una accin analgsica de cientos de veces ms potente que la morfina. La analgesia por
medio de la acupuntura parece ser mediada por estas sustancias. Las endorfinas tambin son
capaces de suprimir la secrecin de FSH y LH. Algunos de los efectos del estrs sobre la funcin
inmune parece ser mediada por pptidos opioides: shock el cual aumenta la concentracin de los
pptidos opioides en sistema nerviosos central, sangre y dentro de las clulas inmunocompetentes.
La vida media de los pptidos opioides en plasma humano es aproximadamente de cinco minutos
para encefalinas y cuarenta minutos para las endorfinas. Las funciones generales de las endorfinas
son an hipotticas. Podran actuar como moduladores en la neurotransmisin hormonal, en la
medida que son liberadores potentes de la hormona de crecimiento y prolactina, efectos causados,
quizs, a travs de la dopamina. Sus efectos catatongenos son discutidos, no as sus efectos
euforizantes y analgsicos, existen cantidades apreciables de encefalinas en zonas relacionadas
con el dolor, en estructuras lmbicas y en el hipotlamo.
Histamina
La histamina se produce a partir de la histidina, por una decarboxilasa. Esta sntesis ocurre en
varias clulas: mastocitos y basfilos en tejido conectivo y mucosas, clulas similares a las
enterocromafines en la regin del ploro y neuronas en el hipotlamo. La histamina de mastocitos y
basfilos se almacena en grnulos citoplasmticos junto con otras sustancias. La degranulacin en
estas clulas ocurre cuando son activadas por inmunoglobulina E (IgE), factores del complemento,
componentes de las bacterias, citoquinas inflamatorias o rotura de clulas por agentes patgenos,
fsicos o qumicos. La histamina acta en la respuesta inflamatoria, siendo sus clulas diana las
clulas del msculo liso de bronquios y de intestino, produciendo broncoconstriccin y aumento de
los movimientos peristlticos, respectivamente. Tambin acta sobre las clulas endoteliales de
vasos sanguneos, provocando vasodilatacin y aumento de permeabilidad con una llegada de
mayor flujo de sangre a la zona y edema. En los leucocitos (neutrfilos, macrfagos y linfocitos)
induce quimiotaxis. Esto ocurre gracias a que estas clulas expresan receptores de la histamina
conocidos como receptores H1. Todo esto conduce a una respuesta inflamatoria con rubor, calor,
picor y edema, entre otros signos, en la zona afectada. En algunos casos puede producirse un
exceso de respuesta frente a agentes extraos, es la hipersensibilidad tipo I o ms comnmente
conocida como alergia.

Sustancia P como neurotransmisor

La sustancia P (SP) es un neuropptido de once
aminocidos, se encuentran en cantidades mucho ms
pequeas que otros neurotransmisores, se sintetiza en el
cuerpo neuronal y se transporta a lo largo del axn hasta
los terminales, es sintetizada como parte de un
prepropptido (precursores o preprotenas)
Implicaciones funcionales de la sustancia P en los
mecanismos de dolor: la sustancia P est relacionada
con los mecanismos dolorosos, ya que est presente en las fibras C, que son unos aferentes
primarios relacionados con la neurotransmisin del dolor. Se ha comprobado que si se inyectan
antagonistas de la sustancia P en la mdula espinal sobreviene una accin analgsica, adems
sta tambin reduce el tiempo de accin frente a los estmulos dolorosos y da lugar a otras
respuestas de comportamiento. Por lo tanto, la sustancia P media la recepcin del dolor. Por otro
lado, los analgsicos opiceos morfina y las endorfinas inhiben la liberacin de la sustancia P en el
ncleo trigeminal, que transmite la informacin dolorosa, por lo tanto parece que hay alguna
relacin entre la sustancia P y los neurotransmisores opioides endgenos implicados en los
procesos de analgesia del SNC.
Otros pptidos
-

Colescistoquinina (CCK): es una hormona intestinal. El CCK-33 tiene un octapptido

con terminal C sulfurado al que se llega por medio de proteolisis, CCK-8, la cual se
encuentra en un 80% en el cerebro y 60% en el intestino, contiene un terminal C de
cinco pptidos. La corteza cerebral es la regin donde hay mayor cantidad de CCK-8,
no obstante, tambin se puede encontrar en la retina, hipocampo, hipotlamo, ncleo
amigdaloide y sustancia gelatinosa de la mdula espinal. En el crtex piriforme
destaca la gran cantidad existente de este neuropptido. La mayor densidad de
clulas que contienen CCK-8 se ha detectado en la sustancia gris periacudiectal a
nivel de la salida del par craneal III. En el encfalo y la retina parece que la mayor
reactividad a CCK-8 se localiza en los cuerpos neuronales, en las fibras y terminales,
ms que en las clulas gliales.

La
CCK
como
neurotransmisor
e
implicaciones
funcionales: en cuanto a
la actuacin de CCK-8
como neurotransmisor o
neuromodulador, se puede
decir que teniendo en
cuenta las regiones en las
que se ha localizado se
tienen indicios de su funcin. Acta sobre las neuronas de la sustancia gris
periacudiectal que estn relacionadas con la percepcin del dolor y sobre las neuronas
del hipotlamo medial que controlan la ingesta de alimentos. En este sentido, se sabe
que el nivel de CCK se eleva hacia el final de la comida y parece que desencadena los
mecanismos de saciedad. Por otro lado, al haberse localizado CCK en la amgdala y
partes de la corteza cerebral, se ha pensado en un papel relacionado con las
emociones. Se ha demostrado que la CCK tiene efectos ansiognicos en el cerebro,
en varios estudios se ha comprobado que si se inyectan agonistas del receptor CCKB
producen cambios autonmicos y comportamentales asociados con el miedo y la
ansiedad, mientras que los antagonistas del mismo receptor lo reducen. Por otro lado,
tambin se ha visto que en una situacin de miedo los niveles de CCK se elevan en la
amgdala.
Pptido intestinal vasoactivo (VIP) contiene 28 aminocidos y se caracteriza por su
propiedad vasodilatadora y su actividad en el sistema nervioso perifrico (por ejemplo,
el VIP relaja los pulmones, la traquea y la musculatura gstrica). En el sistema
nervioso existe en gran cantidad en el crtex cerebral, el hipocampo, el ncleo
amigdaloide, y en cantidades menores en el hipotlamo y en las clulas amacrinas de
la retina.
El VIP como neurotransmisor o neuromodulador: se presenta sobre todo en los
terminales nerviosos, como se desprende de la recuperacin en las fracciones de
sinaptosomas cerebrales y puede liberarse desde estas fracciones mediante estmulos
despolarizantes. Los efectos centrales del VIP son numerosos, excita las neuronas del

hipocampo y de la corteza cerebral lo que estimula la actividad de la adenilciclasa

unida a la membrana. Si se administra intracerebralmente produce escalofros,
hipotermia e hipotensin transitoria, aumenta la liberacin de prolactina, hormona
luteizante y hormona de crecimiento; posiblemente es debido a la actuacin sobre el
hipotlamo del VIP despus de la liberacin de hormonas trficas, aunque tambin
puede actuar directamente porque se libera VIP al sistema porta hipotlamohipofisario.
Coexistencia de VIP y la acetilcolina: se ha encontrado que la acetilcolina y el VIP
se liberan a la vez desde los terminales parasimpticos que inervan las glndulas
salivales pero con diferentes frecuencias de impulso, a bajas frecuencias se libera la
Acetilcolina y comienza la vasodilatacin y la salivacin, con frecuencias ms altas se

libera VIP que provoca una mayor dilatacin. Tambin se ha encontrado que coexisten
en neuronas colinrgicas de la corteza cerebral e incluso se sabe que tiene un efecto
estimulador sobre la adenilciclasa.

Bibliografa
-

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Introduccin

Un neurotransmisor es una biomolcula, una sustancia qumica liberada selectivamente de una

terminacin nerviosa por la accin de un potencial de accin, que interacciona con un receptor
especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una

determinada respuesta fisiolgica. De esta forma, transmite informacin de una neurona a otra
neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis.
El neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante
la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio sinptico y acta cambiando el potencial
de accin en la neurona siguiente (denominada postsinptica) fijndose en puntos precisos de su
membrana plasmtica, los receptores. Se desarrollar la clasificacin de estos neurotransmisores y
la sntesis, degradacin, localizacin y funcin de los ms relevantes del sistema nervioso central.

Conclusiones

Un neurotransmisor es una sustancia producida por una clula nerviosa capaz de

alterar el funcionamiento de otra clula de manera breve o durable, por medio de la
ocupacin de receptores especficos y por la activacin de mecanismos inicos y/o
metablicos.

Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales excitatorios del SNC. Estn
presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la mdula espinal.

El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal inhibitorio cerebral. Deriva del cido

glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa.

La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las

neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la
hidroxilacin del triptfano.

La acetilcolina es fundamental en las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras

preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y
muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora).

La dopamina es el neurotransmisor de algunas fibras nerviosas y perifricas y de

muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea
tegmental ventral y el hipotlamo).

La noradrenalina es el neurotransmisor de la mayor parte de las fibras simpticas

posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el
hipotlamo).

ndice

Introduccin

Contenido

Acetilcolina

Catecolaminas: dopamina, adrenalina y noradrenalina

Serotonina

Glutamato

Gaba

Otros neurotransmisores o neuromoduladores: sust. P, encefalinas,

histaminas, entre otros.

Conclusiones

Bibliografas