Poly Antiparasitaires 2014

DEPARTEMENT DE BIOLOGIE,
PATHOLOGIE ET SCIENCES DE LALIMENT

Unit de Pharmacologie et Toxicologie
MEDICAMENTS
ANTIPARASITAIRES
Professeur Jean-Dominique Puyt

UV N81, Pharmacologie et Toxicologie Cliniques
Anne scolaire 2013-2014
Conception et ralisation : Pr. Jean-Dominique PUYT

Edition 2013-14
janvier 2014
Nombre de pages : 155
Imprim au Service Reprographie, ONIRIS

Atlanpole La Chantrerie, BP 40706, 44307 Nantes cedex 03
Toute reproduction, mme partielle, est interdite sans l'accord crit du (des) auteur(s).
SOMMAIRE
Chapitre 1
ANTIPARASITAIRES : GENERALITES...................................................................................
INSECTICIDES .ET ACARICIDES...................................................................................................
Chapitre 2
Organo-phosphors et carbamates..................................................................................................
Chapitre 3
Pyrthrinodes......................................................................................................................................
1
13
15
27
Chapitre 4
Autres insecticides et/ou acaricides curatifs..................................................................................... 37
Chapitre 5
Insecticides et/ou acaricides prventifs : rgulateurs de croissance des insectes...........................63
ANTIPARASITAIRES A ACTIVIT INSECTICIDE/ACARICIDE et ANTHELMINTHIQUE... 71
Chapitre 6
Macrolides antiparasitaires................................................................................................................... 73
ANTHELMINTHIQUES...................................................................................................................... 85
Chapitre 7
Benzimidazoles..................................................................................................................................... 87
Chapitre 8
Autres nmatodicides ........................................................................................................................... 95
Chapitre 9
Cestodicides et/ou trmatodicides......................................................................................................111
PROTISTICIDES................................................................................................................................... 127
Chapitre 10
Anticoccidiens...................................................................................................................................... 129
Chapitre 11
Autres protisticides ............................................................................................................................. 141
1
CHIMIOTHRAPIE
ANTIPARASITAIRE :
GNRALITS
1.
1.1.
1.2.
1.3.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
3.
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
Introduction
PHARMACIE CHIMIQUE
Origine
Prparation
Classification
PHARMACOLOGIE
Pharmacocintique
Activit antiparasitaire
Effets indsirables ou toxiques
Rsidus et temps dattente
THRAPEUTIQUE
Indications et principes dutilisation
Formes pharmaceutiques
Associations
Rglementation
Les antiparasitaires sont les mdicaments du traitement curatif ou

prventif des infestations parasitaires. Ils appartiennent des familles
chimiques trs diverses en raison de la diversit des parasites,
pluricellulaires
ou
unicellulaires,
arthropodes,
nmathelminthes,
plathelminthes. Les mdicaments antiparasitaires font en effet appel des
mcanismes daction trs diffrents.
Importance
Limportance des antiparasitaires est considrable en mdecine vtrinaire,
bien plus quen mdecine humaine, en raison du contact souvent invitable des
animaux avec les parasites et la frquence des infestations parasitaires chez lanimal.
Ces mdicaments ont connu un dveloppement considrable au cours des trente
dernires annes avec lapparition de molcules de plus en plus efficaces, de mieux
en mieux tolres et prsentes dans des formes galniques daction de plus en plus
prolonge.
Les antiparasitaires reprsentent environ 30 % du march du

mdicament vtrinaire, cest--dire une part sensiblement quivalente
celle des anti-infectieux.
Leur importance est fondamentale chez les espces de production car
les maladies parasitaires entranent, bien plus que des mortalits, des pertes
de production, notamment des retards de croissance, et sont susceptibles de
transmettre des maladies (piroplasmoses partir des tiques) et mme un
certain nombre de zoonoses.
Chimiothrapie antiparasitaire : Gnralits
Par ailleurs, laviculture moderne en poulailler hors sol na t

permise que grce lincorporation systmatique danticoccidiens dans
laliment des volailles.
Enfin, on constate un dveloppement des rsistances des parasites
un certain nombre dantiparasitaires ; ces rsistances qui concernent une
majorit dantiparasitaires, bien que globalement moins problmatiques que
celles diriges contre les antibiotiques, obligent mettre en place des
stratgies de traitement pour limiter leur survenue. Ces rsistances sont
surtout proccupantes pour les anticoccidiens, mais aussi pour les
nmatodicides chez les petits ruminants et vis--vis des petits strongles chez
les quids. Mais elles concernent aussi les nmatodes des petits ruminants
et les petits strongles des chevaux.
Historique
Les premiers antiparasitaires appartenaient la chimie minrale : soufre,
drivs arsenicaux (arsnites et arsniates), etc Leur action peu spcifique tait
lorigine dune toxicit importante pour lhte.
Le dveloppement des antiparasitaires a eu lieu essentiellement partir des
annes 50 avec lessor de la chimie de synthse. Ceci a permis la mise au point de
molcules doues deffets de plus en plus spcifiques, la fois efficaces et bien
tolres par lanimal, et de moins en moins rmanentes pour lenvironnement.
Un nombre important de molcules utilises en mdecine vtrinaire

est issu de la chimiothrapie antiparasitaire phytosanitaire, destine au
traitement des infestations parasitaires des vgtaux.
Les insecticides artificiels les plus anciens sont les organo-chlors apparus
dans les annes 40. Ils ont t progressivement remplacs dans les annes 60 par les
insecticides organo-phosphors, beaucoup moins rmanents dans lenvironnement.
A partir des annes 70, sont apparus les pyrthrinodes de synthse, encore moins
rmanentes et rputes trs peu toxiques, puis dans les annes 80, les ivermectines
doues de proprits antiparasitaires la fois externes et internes. A partir des
annes 90, deux molcules majeures dans la lutte contre les puces sont apparues sur
le march, le fipronil et liimidaclopride. Enfin, depuis 2005, deux nouveaux
antiparasitaires appartenant des classes thrapeutiques trs innovantes sont
commercialiss, lmodepside et la mtaflumizone.
Les avances les plus rcentes dans le domaine des antiparasitaires

concernent la mise au point de formes galniques effet retard assurant
une libration de lantiparasitaire pendant plusieurs mois. Ces formes
galniques innovantes ont permis un certain nombre de molcules
relativement anciennes, datant des annes 1970, de retrouver un regain
dintrt.
1. PHARMACIE CHIMIQUE
1.1. Origine
La plupart des antiparasitaires sont des molcules organiques

artificielles. Quelques-uns, cependant majeurs, comme les avermectines et
les milbmycines, sont des antibiotiques, cest--dire des composs dorigine
naturelle produits par des bactries du genre Streptomyces (ordre des
Actinomyctales).
1.2. Prparation
Les composs artificiels, les plus nombreux, sont produits par voie de
synthse chimique.
Seules les avermectines sont produites par voie fermentaire ou par
semi-synthse. Sur la partie essentielle de la molcule obtenue par
fermentation, sont greffs des groupes qui conduisent des drivs
artificiels voisins.
J.-D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014
1.3. Classification
On classe habituellement les antiparasitaires en fonction de leur
spectre dactivit antiparasitaire. On distingue classiquement :
les insecticides et/ou acaricides ou antiparasitaires externes,
les anthelminthiques (ou antiparasitaires internes), avec
- les nmatodicides, actifs sur les vers ronds ou
nmatodes,
- les composs actifs sur les vers plats ou plathelminthes,
parmi lesquels dune part les cestodicides, actifs sur les
tnias , dautre part les trmatodicides, actifs sur les
douves .
les macrolides antiparasitaires, encore dnomms macrolides
endectocides qui constituent un cas particulier, tant actifs
la mme dose et sous la mme forme pharmaceutique la fois
sur certains parasites externes et internes, do leur appellation,
les protisticides,
les antifongiques (qui sont parfois rattachs bien que les
champignons ne soient pas des parasites au sens strict).
La distinction entre les antiparasitaires externes et internes nest pas
toujours nette car un certain nombre de composs exercent une activit la
fois contre des parasites internes et externes. Ainsi, les antiparasitaires
externes regroupent des molcules utilises principalement dans la lutte
contre les parasites externes, mais certains sont accessoirement utiliss dans
le traitement de certaines infestations parasitaires internes.
Par ailleurs, les antiparasitaires externes ne sont pas strictement
synonymes dinsecticides et acaricides, puisquun certain nombre dinsectes
sont des parasites internes (larves dHypoderma, oestres).
A lintrieur de chaque groupe, les composs sont gnralement
classs en fonction de leur structure chimique. Les antiparasitaires externes
regroupent les principales familles chimiques suivantes : les insecticides
organo-chlors, les insecticides organo-phosphors et carbamates, les
pyrthrinodes, les phnylpyrazoles (fipronil), les formamidines (amitraz),
les nonicotinodes (imidaclopride) et les rgulateurs de la croissance des
insectes.
Les nmatodicides regroupent principalement les imidazothiazoles,
les benzimidazoles, les ttrahydropyrimidines et le nitroscanate. Les
cestodicides
et
trmatodicides
regroupent
principalement
les
halognophnols, le praziquantel et le triclabendazole.
2. PHARMACOLOGIE
2.1. Pharmacocintique
La rsorption cutane des antiparasitaires externes est troitement lie
leur formulation galnique.
La rsorption transcutane des antiparasitaires prsents en poudre
usage externe est quasiment nulle ; la poudre gne la traverse entre les
poils et leur accs lpiderme ; de plus les excipients solides (talc, silicates)
nest pas favorable la dissolution du principe actif.
Il en est de mme des colliers antiparasitaires dont le principe actif
peut passer sur le poil lors de frottements du collier sur le poil. Les principes
actifs volatils diffusent autour de lanimal et peuvent atteindre linsecte par
inhalation.
Les solutions externes diluer dans leau au moment de lemploi

(mulsion) permettent un meilleur accs lpiderme mais la rsorption
transcutane est encore assez faible.
En revanche, les solutions spot on et pour on effet systmique, du
fait dexcipients organiques lipophiles appropris assurent une pntrations
transcutane. Nanmoins, la biodisponibilit est trs incomplte (F 40
60 %) En revanche elles procurent un effet retard de un deux mois.
2.2. Activit antiparasitaire

2.2.1. Spectre dactivit
Les antiparasitaires sont souvent actifs in vitro sur la totalit des
espces dun mme ordre de parasites, acariens et insectes, nmatodes,
cestodes et/ou trmatodes. Leurs cibles daction sont en effet souvent
communes une multitude de parasites (actylcholine, canaux chlorures,
etc).
Mais ce nest pas toujours le cas pour des raisons pharmacocintiques,
daccs au parasite, de biologie du parasite (hmatophage, mallophage,
etc) ou encore de tolrance gnrale du parasite qui expliquent leurs
indications sur tel ou tel type de parasites.
A la diffrence des antibactriens, il nexiste pas de mthodes
standardises de mesure de lactivit antiparasitaire et par consquent pas
de paramtres parfaitement standardiss et reproductibles de mesure de
lefficacit des mdicaments antiparasitaires comme la CMI.
Les tests in vitro sont impraticables car un parasite dpend de son hte. Aussi,
ce sont des tests defficacit clinique qui sont le plus employs. Ils sont mis en oeuvre
soit lors de parasitisme naturel, soit aprs infestation exprimentale. Les plus
courants reposent sur des comptages individuels dadultes, doeufs ou de stades
larvaires aprs un certain temps de traitement danimaux naturellement ou
exprimentalement infests. On mesure lefficacit en termes de pourcentage de
rduction du nombre doeufs, de larves ou dadultes soit par rapport au nombre de
dpart (preuve defficacit sans lot tmoin spar (test critique ) ou avec lot
tmoin spar (test contrl ). On considre efficace un antiparasitaire sil est
capable de rduire de 90 % le nombre des parasites ; lantiparasitaire ne peut pas
revendiquer une efficacit en-dessous de 70 %. On distingue des tudes de
dtermination de dose, de confirmation de doses, defficacit sur le terrain et de
persistance defficacit.
Les conditions exprimentales, doses et dure dapplication du

traitement, niveau dinfestation de dpart, moment du comptage,
influencent beaucoup les rsultats. Aussi il faut garder beaucoup desprit
critique en face des rsultats des tudes comparatives.
2.2.2. Mcanisme daction

Les antiparasitaires, du fait de la diversit des parasites, agissent par
des mcanismes daction varis, peu spcifiques pour les plus anciens, trs
spcifiques pour les plus rcents. Schmatiquement, les antiparasitaires
agissent sur les principaux sites daction suivants :
chez les insectes et les nmatodes :
sur le systme nerveux ou neuromusculaire du parasite
sur les membranes des neurones, les synapses ou les jonctions
neuromusculaires en interfrant soit avec les neuromdiateurs,
soit avec les rcepteurs
+ sur les canaux sodiques voltage-dpendants : les
pyrthrinodes,
+ sur les rcepteurs GABA des canaux chlorures (GABA,
neurotransmetteur inhibiteur permettant louverture des
canaux chlorures) :
comme agonistes : les macrolides antiparasitaires,
4
comme antagoniste non comptitif : le fipronil,

+ sur les synapses cholinergiques
comme inhibiteurs des cholinestrases : les organophosphors et carbamates,
comme agonistes nicotiniques (cholinomimtiques) :
limidaclopride,
+ sur loctopamine (neurotransmetteur activateur)
comme agonistes : lamitraz,
sur la reproduction et la croissance des insectes
comme inhibiteurs de la synthse de la chitine :
benzoylphnylures
comme analogues de lhormone juvnile,
comme inhibiteurs de lhormone juvnile,
chez les trmatodes et les cestodes :
le mtabolisme nergtique (dcouplage de la phosphorylation
oxydative),
chez les protozoaires :
+ sur la membrane cellulaire : les antibiotiques
ionophores ;
+ sur le mtabolisme :
comme substances antifoliques : les sulfonamides et le
trimthoprime ;
comme antagonistes de la vitamine B1 : amprolium,
comme analogues des bases puriques et pyrimidiques :
triazines, arprinocide,
+ sur la respiration mitochondriale : robnidine, 4hydroxyquinolines.
2.2.3. Rsistances
Lutilisation grande chelle des antiparasitaires aussi bien en usage
phytosanitaire quen mdecine vtrinaire conduit lapparition de
rsistances chez les parasites. Si les rsistances des arthropodes et des
helminthes ne constituent pas un problme aussi aigu que pour les
antibiotiques, en revanche ces rsistances sont une proccupation
importante vis--vis dun certain nombre de protozoaires, notamment des
coccidies. Ceci est d entre autres la rapidit de multiplication des
coccidies. Chez les nmatodes, les rsistances sont les plus srieuses vis-vis dHaemonchus, vraisemblablement cause de la rapidit de
multiplication de ce parasite par rapport aux autres nmatodes digestifs.
Ainsi, chez les nmatodes, on connat des rsistances aux
benzimidazoles, au lvamisole et aux macrolides endectocides. La rsistance
des parasites aux benzimidazoles consiste dans une mutation ponctuelle du
gne de la -tubuline qui empche aux benzimidazoles de se fixer sur leur
site daction. La rsistance au lvamisole est associe un changement de
conformation du rcepteur de lactylcholine chez le parasite. Le mcanisme
molculaire de rsistance livermectine pourrait rsider dans le gne qui
code pour la synthse du canal chlorures dpendant de lacide glutamique.
Figure 1-1 : Cibles daction molculaire des antiparasitaires sur la jonction neuromusculaire.
2.3. Effets indsirables ou toxiques pour lanimal trait

Les antiparasitaires externes et internes sont les mdicaments
vtrinaires le plus souvent mis en cause dans des accidents thrapeutiques.
Si les antiparasitaires actuels ont une marge de scurit trs suprieure aux
composs anciens maintenant abandonns, cette marge de scurit est
encore limite pour un certain nombre dentre eux : lindane, organophosphors, lvamisole, amitraz, certains piroplasmicides
Ceci explique pourquoi les antiparasitaires externes reprsentent

pratiquement le quart de tous les accidents iatrognes et les antiparasitaires
internes environ 15 %, soit un total de lordre de 40 %.
En revanche, certaines molcules qui agissent de manire trs
spcifique sur des cibles spcifiques des arthropodes ou des helminthes sont
pratiquement dnues de tout danger. Cest le cas du fipronil, de
limidaclopride ou encore des rgulateurs de la croissance des insectes.
Les circonstances daccidents sont avant tout le surdosage (erreur de

dose, erreur de dilution, inadaptation des doses aux chiens de grand format)
et les conditions dapplication inappropries (utilisation dans une espce non
indique).
2.4. Rsidus et temps dattente

Les antiparasitaires sont susceptibles dtre lorigine deffets nfastes
pour le consommateur par la prsence de rsidus dangereux dans les
denres alimentaires dorigine animale (lait, viandes, abats, oeufs, etc).
Aussi, conformment la lgislation europenne, des LMR (Limites
Maximales Rsiduelles) dans les diffrentes denres alimentaires ont t
fixes pour tous les antiparasitaires destins aux animaux de rente afin
dapporter toutes garanties au consommateur. A partir de ces LMR, les
temps dattente sont tablis sur la base des caractristiques
pharmacocintiques propres chaque spcialit pharmaceutique.
Cette rglementation trs stricte a entran la disparition dun grand

nombre de substances antiparasitaires relativement anciennes dont les
dossiers nont pas t dfendus par les laboratoires pharmaceutiques devant
les cots des tudes.
3. THERAPEUTIQUE
3.1. Indications et principes dutilisation
3.1.1. Indications
Les antiparasitaires sont employs en levage deux fins :
en thrapeutique pour le traitement curatif des infestations
parasitaires, maladies parasitaires externes (myases, gales,
tiques),
maladies
parasitaires
internes
(nmatodoses,
cestodoses, fascioloses, hypodermose bovine, coccidioses,
babsioses, piroplasmoses, etc) ;
en prophylaxie pour la prvention des mmes infestations
parasitaires surtout en levage de groupe (veau, porc, volaille),
essentiellement titre de mdicaments, mais aussi pour
certains, notamment pour les anticoccidiens, titre dadditifs
alimentaires (antibiosupplmentation animale)1.
Les indications, et non pas le spectre dactivit antiparasitaire, sont
prsentes dans les chapitres suivants sous forme de tableaux qui donnent
un aperu des principaux parasites viss. A titre dexemple, les
antiparasitaires externes sont en effet pour la plupart la fois insecticides et
acaricides, mais tous ne parviennent au contact du parasite, soit pour des
raisons pharmacocintiques et de biologie du parasite, soit pour des raisons
galniques. Aussi, les indications des antiparasitaires ne recouvrent
gnralement pas le spectre dactivit antiparasitaire, et ce dautant plus
que le laboratoire fabricant cible commercialement les indications de sa
spcialit.
_________________
1
Les anticoccidiens sont parfois incorpors sous des conditions trs strictes dans les aliments des animaux
(aliments supplments) en application de la lgislation des additifs alimentaires (loi de la Rpression des
Fraudes) et non de la lgislation pharmaceutique vtrinaire. Cette utilisation thrapeutique en
antibioprvention animale des anticoccidiens constitue une entorse unique la lgislation sur les additifs
alimentaires qui interdit dannoncer des proprits thrapeutiques pour un additif.

INSECTES
Mouches
Puces
ACARIENS
Poux
NMATHELMINTHES
Ascaris
Nmatodes
digestifs
Tiques
Gales
PLATHELMINTHES
Cestodes
Trmatodes
Figure 1-3 : Indications parasitaires internes.
3.1.2. Principes dutilisation

Le traitement prventif ou curatif des maladies parasitaires doit
suivre certains principes en raison des particularits suivantes :
les animaux sont pour un certain nombre dentre eux en contact
permanent ou presque avec les parasites (puces pour les chiens,
strongles pour les herbivores) ;
les parasites sont par rapport aux bactries et aux virus trs
faiblement immunognes de telle sorte que les rsistances
immunitaires acquises par les animaux sont relativement
limites et lentes sinstaller pour se prmunir de nouvelles
infestations parasitaires ; nanmoins les animaux adultes
acquirent en rgle gnrale une immunit suffisante, de telle
sorte que les traitements antiparasitaires concernent surtout les
jeunes animaux ;
la plupart des parasites passent par diffrents stades de
croissance : oeufs, larves, adultes qui ne sont pas tous
galement sensibles aux substances antiparasitaires, soit pour
des raisons de physiologie parasitaire, soit pour des raisons de
localisation chez lhte (larves L2 dAscaris localises dans les
poumons, insensibles laction dantiparasitaires non
rsorbables administrs par voie orale) ;
les parasites dveloppent des rsistances aux mdicaments.
Aussi, la mise en oeuvre dun traitement, surtout lorsque
lantiparasitaire est peu actif sur les stades larvaires, doit durer
suffisamment longtemps pour liminer les parasites lorsquils parviennent
aux stades de dveloppement sensibles lantiparasitaire et pour limiter au
maximum les rinfestations, notamment des jeunes animaux.
Le but nest pas toujours dliminer la totalit les parasites,
notamment chez les herbivores, mais de maintenir le nombre des parasites
en-dessous du niveau pathogne afin que lanimal puisse dvelopper une
certaine immunit.
Ces contraintes montrent toute limportance de la dure des

traitements qui doivent pouvoir parfois tre maintenus pendant plusieurs
semaines, voire plusieurs mois.
De trs importants progrs en chimiothrapie antiparasitaire ont t
accomplis depuis les annes 80 avec la mise au point de formulations
galniques effet retard assurant des concentrations antiparasitaires
efficaces dans lorganisme pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois,
de manire limiter le nombre des traitements, voire les rduire un seul.
Ces formulations effet retard sont principalement cibles pour les
ruminants qui sont en contact permanent avec des parasites, surtout au
8
pturage. Elles permettent dattendre que le parasite soit parvenu au stade

larvaire ou adulte sensible lantiparasitaire. Etant donn la dure de ces
traitements, la prise en compte du cot des thrapeutiques antiparasitaires
est essentielle dans la mise en oeuvre dun traitement antiparasitaire, aussi
bien chez les animaux de rente que de compagnie.
Les formulations effet retard exercent vritablement un effet

prventif puisque lantiparasitaires est prsent avant le parasite. En revanche,
la plupart des antiparasitaires destins aux carnivores et aux chevaux,
prsents des fins prophylactiques, nexercent en ralit aucun effet
prventif. Ils agissent pendant le temps de leur traverse de lintestin ou de
lorganisme, cest--dire entre 8 et 48 heures. Les parasites prsents seront
dtruits. Aussi, le rythme dadministration doit tre adapt en ralit au
risque de contamination. Ainsi, lapplication systmatique dantiparasitaires
tous les mois chez le chiot ou le chaton jusqu six mois est plus que
contestable, en particulier chez les animaux qui vivent seuls dans un jardin, a
fortiori en appartement.
Lapplication de ces traitements mdicaux doit saccompagner
imprativement de mesures hyginiques destines limiter le contact entre
lhte et le parasite, aussi bien au pturage (rotation de pturages associs
des traitements des herbages) que dans les btiments (dparasitage de
lhabitat et des maisons).
Dans le cas des insecticides, les stratgies de lutte contre les maladies
parasitaires associent de plus en plus des traitements thrapeutiques sur les
animaux des traitements antiparasitaires de lenvironnement pour mieux
contrler les diffrents stades de dveloppement des parasites et limiter la
dispersion des oeufs et des larves (maisons, btiments dlevage, traitements
des fumiers et des lisiers). Une approche similaire na pas t faite encore
pour les antiparasitaires internes o lon se contente surtout de rotations de
ptures.
Par ailleurs, pour limiter le dveloppement des rsistances, notamment lors
dutilisation trs rgulire chez les animaux de rente, il est conseill de diversifier
rgulirement les molcules utilises en utilisant en alternance intervalles de
temps de plusieurs mois ou dun ou deux ans diverses classes dantiparasitaires
doues de mcanismes daction diffrents.
Aussi un bon antiparasitaire doit runir plusieurs qualits :
une efficacit importante, avec un spectre dactivit aussi

large que possible et capable dagir la fois sur les
diffrents stades de dveloppement du parasite, oeufs,
larves, adultes ; mais en pratique, contrairement ce qui est
souvent avanc commercialement, la plupart des
antiparasitaires internes et externes, lexception des
inhibiteurs de la synthse de la chitine, ne sont pas ovicides ;
cela oblige mettre lcart les djections des carnivores
domestiques sous risque de rinfestations ;
une bonne tolrance locale et gnrale avec un indice
thrapeutique lev, vitant des prcautions particulires
chez le patient (jene) ;
une facilit demploi, une seule administration si possible,
obtenue par un effet retard important pour radiquer
dfinitivement toutes les formes infestantes du parasite et
pallier la faiblesse des dfenses immunitaires tout en limitant
le nombre des traitements ;
une absence deffets nfastes pour lenvironnement ;
un faible ou une absence de danger des rsidus pour le
consommateur, se traduisant par des temps dattente nuls ou
aussi brefs que possible ;
un cot raisonnable.
3.2. Formes pharmaceutiques

Les antiparasitaires sont utiliss sous des formes pharmaceutiques
varies. Des recherches galniques trs originales ont t entreprises dans le
cas des antiparasitaires pour mettre au point des formes galniques internes
ou externes action retard (solutions pour on, systmes oraux libration
programme). Il existe :
des prsentations orales :
- en mdecine individuelle : comprims, solutions,
suspensions, sirops buvables, ptes orales, systmes
oraux libration programme,
- en mdecine de groupe : aliments mdicamenteux
prventifs ou curatifs, aliments supplments (additifs),
des prsentations injectables : solutions et suspensions,
des prsentations usage externe cutane :
- action locale : solutions, pseudo-arosols (sprays),
suspensions, crmes cutanes, solutions ou crmes
auriculaires, shampooings, colliers antiparasitaires,
plaquettes auriculaires, solutions pour on ou spot on
effet de surface,
- action systmique : solutions pour on et spot on
effet systmique.
des formulations destines au traitement des btiments et de
lhabitat : solutions ou mulsions pour pulvrisation, spray,
bombes arosols, sprays, fogger, fumignes, lanires (ruches).
Les formes orales effet retard, notamment des systmes oraux

libration programme que lon dpose dans la panse des ruminants,
permettent de maintenir des concentrations efficaces pendant plusieurs
mois. Il en est de mme des colliers anti-puces et anti-tiques, des
plaquettes auriculaires anti-mouches et anti-tiques et de certaines
solutions pour on et spot on effet local ou systmique.
3.3. Associations dantiparasitaires

Les antiparasitaires sont gnralement utiliss seuls. Les associations
de plusieurs antiparasitaires ont surtout pour but dlargir le spectre
dactivit lors dinfestations polyparasitaires ou lorsque la nature du
parasitisme est inconnue.
3.4. Rglementation
Les antiparasitaires sont gnralement inscrits sur la liste II des
substances vnneuses et certains ne sont mme inscrits aucun tableau de
toxicit.
Les antiparasitaires utiliss en thrapeutique chez les animaux de

rente sont viss par le rglement LMR CE n470/2009 en tant que
substances susceptibles de laisser des rsidus dangereux et soumis la
fixation de limites maximales rsiduelles (LMR) pour apporter au
consommateur toutes garanties dinnocuit.
Par drogation la lgislation sur la Pharmacie Vtrinaire, les
antiparasitaires destins au traitement externe des animaux de compagnie
sont en vente libre sans prescription vtrinaire et peuvent tre dtenus
par des non ayant droits (grandes surfaces, jardineries, magasins
spcialiss). Ce nest pas le cas des antiparasitaires internes.

Les antiparasitaires destins aux espces animales de production
doivent faire lobjet dune valuation toxicologique des rsidus et de la
fixation de limites maximales rsiduelles (LMR). La mise en place de cette
10
rglementation a conduit la disparition des antiparasitaires les plus

anciens qui taient trs nombreux.
Ces LMR sont prsentes titre informatif propos de chaque classe
dantiparasitaires.
__________
Avez-vous retenu lessentiel ?

Parmi ces 5 propositions, laquelle ou lesquelles sont fausses ?
1. A PROPOS DE LA DFINITION ET DE LA CLASSIFICATION DES ANTIPARASITAIRES
ALes vermifuges ne tuent pas les vers mais ne font que les faire fuir.
BLes antiparasitaires externes se superposent aux insecticides et acaricides.
CLes cestodicides sont dirigs contre les tnias.
DLes anthelminthiques regroupent les nmatodicides, les cestodicides et les trmatodicides.
ELes anthelminthiques recouvrent exclusivement les antiparasitaires internes.
2. A PROPOS DE LACTION BIOLOGIQUE DES ANTIPARASITAIRES
ALes insecticides qui agissent sur le systme nerveux de linsecte tuent une grande diversit
dinsectes.
BLes insecticides qui agissent sur le systme nerveux sont le plus souvent adulticides.
C.Les insecticides sont habituellement en mme temps adulticides, larvicides et ovicides.
DLes insecticides actifs sur la cuticule des insectes sont adulticides.
E.Les indications des antiparasitaires sont souvent limites par des problmes daccs au parasite.
3. A PROPOS DU MCANISME DACTION DES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides endectocides interfrent avec les canaux chlorures.
BLes pyrthrinodes sont des agonistes du GABA.
CLes insecticides organo-phosphors sont des inhibiteurs de lactylcholine.
DLamitraz est un agoniste de loctopamine.
ELimidaclopride est un agoniste de la nicotine.
4. A PROPOS DU MCANISME DACTION DES ANTIPARASITAIRES INTERNES
ALes benzimidazoles interfrent avec la fonction microtubulaire du parasite.
BLe lvamisole et les ttrahydropyrimidines sont des cholinomimtiques.
CLe nitroscanate est un dcoupleur de la phosphorylation oxydative mitochondriale.
DLe nitroxinil bloque la fumarate rductase.
ELe praziquantel agit sur le mtabolisme nergtique du parasite.
5. A PROPOS DE LEMPLOI THRAPEUTIQUE DES ANTIPARASITAIRES
ALe principal progrs des spcialits antiparasitaires rcentes rside dans des formes galniques
effet retard.
BLeffet retard de certaines formes permet dagir sur les stades adultes au fur et mesure de leur
apparition.
CLeffet retard de certaines formes permet souvent une seule application de lantiparasitaire.
DLe but des systmes oraux libration programme est de maintenir le taux dinfestation un
niveau non pathogne tout en permettant linstallation dune immunit naturelle.
ELeffet retard des formes galniques existantes ne permet jamais dagir plus de trois semaines.
6. A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES OU DE LA TOXICIT DES ANTIPARASITAIRES
ALes antiparasitaires externes prsentent habituellement une scurit importante.
BLes antiparasitaires externes sont en vente libre sans ordonnance.
CLes antiparasitaires constituent les mdicaments le plus souvent lorigine daccidents
iatrognes.
DLes rgulateurs de croissance des insectes sont parmi les antiparasitaires externes les plus srs.
ELes rsidus dantiparasitaires dans les denres alimentaires sont souvent considrs comme
dangereux pour le consommateur.
__________
11
Pour en savoir plus :

OUVRAGES gnraux
CAMPBELL W.C.
Chemotherapy of parasitic disease.
Plenum Press, New-York, 1986.
ARTICLES gnraux
BOURDOISEAU G.
La thrapeutique anthelminthique chez les carnivores domestiques.
Point Vt. 1997, 28, 107-117.
BAGGOT J.D. et McKELLAR Q.A.
The absorption, distribution and elimination of anthelmintic drugs : the role of pharmacokinetics.
J. Vet. Pharmacol. Therap, 1994, 17, 409-419.
BOSSARD R.L., HINKLE N.C. et RUST M.K.
Review of insecticide resistance in cat fleas (Siphonaptera: Pulicidae).
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Toxicity of pesticides to aquatic microorganisms: a review.
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GEERTS S. et GRYSEELS B.
Drug resistance in human helminths : current situation and lessons from livestock.
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HAUBRUGE E. et AMICHOT M.
Les mecanismes responsables de la resistance aux insecticides chez les insectes et les acariens.
Biotechn. Agron. Soc. Environnement. 1998, 2, 161-174.
HOSTE H., CHARTIER C., ETTER E. et LEFRILEUX Y.
Utilisation des anthelminthiques.
Chvre, 2001,.245, 32-34.
JACQUIET P.
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SANGSTER N.C., MILLER J.E., KLEI T.R.
Anthelmintic resistance: past, present and future.
Novel approaches to the control of the helminth parasites of livestock.
Int. J. Parasitol., 1999, 29, 115-124.
12
INSECTICIDES
ET ACARICIDES
2
ORGANO-PHOSPHORS ET
CARBAMATES ANTICHOLINESTRASIQUES
1.
1.1.
1.2.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
3.
3.1.
3.2.
Introduction
PHARMACIE CHIMIQUE
Structure
Proprits physiques et chimiques
PHARMACOLOGIE
Pharmacocintique
THRAPEUTIQUE
Indications
On dsigne sous le nom dorgano-phosphors et de carbamates

anticholinestrasiques un ensemble de composs organiques artificiels :
fondamentalement esters ou amides des acides phosphoriques
et de lacide carbamique,
R1
O
O
R2
R3
dous de proprits anticholinestrasiques lorigine de

puissantes proprits antiparasitaires, surtout insecticides et
acaricides,
possdant une toxicit aigu non ngligeable pour un certain
nombre de composs.
Importance
Les organo-phosphors constituent lun des principaux groupes
dinsecticides et lun des plus nombreux en mdecine vtrinaire. Cest par
ailleurs le groupe le plus important dantiparasitaires phytosanitaires et
pour la dsinfestation des locaux dlevage. Lintrt du groupe tient la
fois son activit puissante, sa faible rmanence dans lenvironnement et
au cot modr des molcules.
Organo-phosphors et carbamates anticholinestrasiques
En mdecine vtrinaire, ces insecticides sont de plus en plus

remplacs par des composs plus rcents, les avermectines, les
pyrthrinodes, le fipronil et limidaclopride notamment.
Historique
Les organo-phosphors sont issus de la recherche de gaz de combat puissants
dans les annes 1935 (sarun, soman, tabun) et ont fait suite aux insecticides organochlors partir des annes 60.
1.1. Structure et classification
1.1.1. Structure gnrale
Les organo-phosphors sont fondamentalement des esters ou des
amides drivs des acides du phosphore pentavalent. Ce sont toutes des
molcules de faible poids molculaire, ce qui leur permet de se fixer sur le
site estrasique des cholinestrases. On a lhabitude de distinguer (cf. figures
2-1 et 2) :
1) des drivs non soufrs, acide phosphorique (ou
orthophosphorique), acide pyrophosphorique et acide
phosphonique ;
2) des drivs soufrs, acide thiophosphorique, acide
thionophosphorique et acide thionothiophosphorique.
Les carbamates sont des esters de lacide carbamique (cf. figure 2-2).
(S)
R1
O
O
R2
R3
CH 3
R
NH
O
organo-phosphors
carbamates
Figure 2-1 : Structure gnrale des organo-phosphors et des carbamates.
1.1.2 Classification
Drivs NON SOUFRES
orthophosphates
O
O
O
O
R
R
phosphoramides
dichlorvos
ttrachlorvinphos
(chlorfenvinphos)
O
O
NH
(crufomate)
phosphonates
O
O
mtrifonate
(ou trichlorfon)
Ces deux catgories de substances comptent un nombre trs lev de

reprsentants dvelopps en thrapeutique. Les plus importants pour la
16
mdecine vtrinaire sont le dichlorvos, le mtrifonate (ou trichlorfon), le

dimpylate (diazinon), le coumaphos et le malathion (cf. figure 2-2).
Drivs SOUFRES
thiophosphates
O
S
thionophosphonates
dimpylate (diazinon)
fenthion
coumaphos
phoxime
chlorpyriphos
cythioate
fnitrothion
R
R
thionothiophosphates
S
S
S
O
thionothiophosphonates
S
malathion
phosmet
R
R
Figure 2-2 : Principaux organo-phosphors utiliss en mdecine vtrinaire.
Parmi les carbamates, les plus utiliss en thrapeutique vtrinaire

sont le carbaryl, le mthomyl, le propoxur et le bendiocarb.
CH 3
O
NH
O
Figure 2-3 : Structure chimique du carbaryl
A ct de ces composs utiliss en thrapeutique vtrinaire, ce

groupe compte un nombre considrable de molcules utilises comme
insecticides phytosanitaires.
1.2. Principales proprits physiques et chimiques

Les organo-phosphors et les carbamates prsentent trois proprits
physiques ou chimiques essentielles retenir en raison de leurs
consquences pharmacocintiques et toxicologiques :
-
leur liposolubilit,
leur volatilit,
leur instabilit chimique.
Liposolubilit
Les organo-phosphors et les carbamates sont trs liposolubles. Ceci

permet la prparation de solutions dans des solvants organiques ou huileux.
Cest pourquoi ils franchissent facilement les barrires biologiques et
prsentent une affinit leve pour les tissus ou les scrtions riches en lipides
tels que le systme nerveux, le foie, le tissu adipeux ou le lait.
Volatilit
Par ailleurs, ce sont des substances assez volatiles, do leur danger

par inhalation ; cette volatilit contribue leur forte dispersion dans
lenvironnement.
Instabilit
chimique
Comme tous les esters, ils sont trs sensibles aux hydrolyses et donc
instables. Il sont particulirement sensibles aux attaques nuclophiles et donc
aux hydrolyses en milieu alcalin et aux hydrolyses enzymatiques.
Toutefois, il y a une nette diffrence de stabilit entre :
17

-
les composs non soufrs dans lesquels la polarisation de la liaison PO renforce le caractre lectrophile de latome de phosphore et facilite
les attaques nuclophiles ; ce sont de ce fait les composs les plus
instables et donc peu rmanents ;
les composs soufrs, thionophosphates et thionothiophosphates, dans

lesquels la faible polarisation de la liaison P-S limite ce caractre
lectrophile de latome de phosphore et rduit considrablement les
attaques nuclophiles ; ces composs sont pour cette raison assez
stables aussi bien dans le milieu extrieur que dans les organismes
vivants ; cest pourquoi ils sont plutt rservs des usages phytopharmaceutiques.
CARACTRE LIPOPHILE
INSTABILIT (HYDROLYSE)
consquences pharmacologiques
+ dgradation rapide
+ pas d'accumulation
+ brivet d'action
consquences pharmacocintiques
+ affinit SNC, foie, lipides
consquences pharmacodynamiques
+ action sur le SNC
+ faible toxicit mammifres
+ pas d'accumulation dans
! ! environnement
consquences toxiques
+ neurotoxicit
+ neurotoxicit
(S)
R1
R2
R3
VOLATILIT
+ rsorption pulmonaire
+ diffusion dans environnement
OXYDATION des thionophosphates

consquences pharmacologiques
+ activation mtabolique
+ toxification mtabolique
Figure 2-4 : Consquences pratiques de la ractivit chimique des organo-phosphors et carbamates.
2. PHARMACOLOGIE
Leur devenir dans lorganisme est gouvern par leur liposolubilit,
leur volatilit, leur caractre neutre et leur instabilit lhydrolyse (cf. figure
2-5).
Rsorption
Les organo-phosphors et les carbamates grce leur liposolubilit,

sont susceptibles dtre rsorbs par toutes les voies, aussi bien par voie orale
que par voie transcutane ou pulmonaire, dautant plus quils sont volatils.
Toutr dpend de leur formulation galnique.
Ceci permet leur utilisation systmique dans des formes galniques
orales ou transdermiques (solutions spot on ou pour on) dans des excipients
particuliers pour faciliter leur pntration.
Distribution
Une fois dans la circulation sanguine, ils se distribuent de manire

assez homogne dans lorganisme, mais en priorit vers les tissus vasculariss
et riches en lipides pour lesquels ils prsentent une affinit ; cest le cas
notamment du systme nerveux central, do leur mcanisme daction et leur
toxicit, ainsi que du foie.
18
DISTRIBUTION et
RESORPTION
ELIMINATION
BIOTRANSFORMATIONS
TUBE DIGESTIF
Orale
fces
organes- cibles
foie
(80 %)
SYSTEME
NERVEUX
libre
organes de
stockage
tissu
adipeux
. SNC
foie,
Transcutane
lie
SANG
reins
urine
mamelle
lait
Figure 2-5 : Reprsentation schmatique du devenir des organo-phosphors et carbamates dans lorganisme.
Biotransformations
Les organo-phosphors et les carbamates subissent des

biotransformations intenses dans de nombreux tissus, essentiellement
dans le foie, mais aussi dans le tube digestif, le sang et le systme nerveux
central. Il sagit surtout dhydrolyses enzymatiques sous leffet des
estrases plasmatiques et les pseudocholinestrases. Ces hydrolyses
surviennent galement dans la panse des ruminants, ce qui concourt la
moindre toxicit de ces substances dans ces espces animales.
Elles peuvent subir galement dautres ractions, notamment des
oxydations et des isomrisations. Les oxydations des thionophosphates
correspondent un processus de bioactivation mtabolique en confrant
latome de phosphore un caractre lectrophile suffisant pour le rendre
ractionnel vis--vis des cholinestrases ; par dsulfuration oxydative, ils
sont convertis et activs en phosphates. Ils peuvent galement subir une
oxydation mnage en sulfoxydes et sulfones. Par isomrisation, les
thionophosphates sont convertis en thiophosphates.
limination
Ils sliminent de lorganisme assez rapidement, principalement par

voie urinaire, en majeure partie sous forme de mtabolites, 90 % dans les
48 h suivant leur administration. Llimination des organo-phosphors
soufrs (thionophosphates) est un peu plus lente du fait de leur
liposolubilit et leur stabilit suprieures. Ils sliminent galement par le
lait, mais assez rapidement.
Au total, llimination des organo-phosphors et des carbamates est
la fois brve et rapide du fait de lhydrolyse subie par ces molcules.

Les organo-phosphors et les carbamates sont des substances
anticholinestrasiques. Ils inhibent de nombreuses estrases, notamment :
-
lactylcholinestrase, lenzyme charge de la dgradation de

lactylcholine libre aux synapses du systme nerveux
parasympathique,
les pseudocholinestrases localises dans les hmaties chez les
bovins, dans le plasma chez le cheval et le chien, ainsi que dans
le foie,
19

-
les carboxyestrases (ou aliestrases).
Il en rsulte chez le parasite principalement laccumulation de

lactylcholine qui nest pas dgrade et qui exerce alors ses propres effets
toxiques, do laction antiparasitaire ou insecticide.
Au plan molculaire, cette inhibition de lactylcholinestrase tient une
certaine analogie structurale entre lactylcholine et les organo-phosphors ou les
carbamates. Ces composs se fixent tout comme lactylcholine sur le site anionique
de lactylcholinestrase et leur liaison ester se trouve en face du site estrasique de
lenzyme qui peut alors exercer son action lytique (cf. figure 2-6).
En ralit, laffinit des organo-phosphors et des carbamates pour les
cholinestrases est trs variable selon les molcules, ce qui explique les diffrences
considrables dactivit et de toxicit. Lattaque nuclophile de lazote porte par une
molcule dhistidine du site estrasique de lenzyme suppose une ractivit chimique
suffisante de latome de phosphore de lorgano-phosphor, plus prcisment un
caractre lectrophile suffisant. Cest pourquoi les thionophosphates,
insuffisamment ractionnels, doivent au pralable subir une activation

mtabolique.
Il sensuit ltablissement dune liaison covalente entre lorganophosphor et lenzyme qui se trouve quasi-dfinitivement phosphoryle et
donc indisponible pour lhydrolyse des molcules dactylcholine scrtes.
Cette liaison est moins forte dans le cas des carbamates, do une certaine
rversibilit de laction.
Ils pntrent facilement dans linsecte aussi bien par ingestion quau
travers de la cuticule ou par inhalation. Ce sont donc des insecticides aussi
bien par ingestion, par contact que par inhalation.
Des diffrences structurales entre les actylcholinestrases des
parasites et des mammifres expliquent la trs forte affinit des organophosphors et des carbamates pour lactylcholinestrase des parasites ;
associ au dfaut gntique des insectes en estrases, cela explique la trs
grande sensibilit des insectes ces substances par rapport aux mammifres.
On peut ainsi administrer sans risque pour lanimal par voie gnrale (orale)
certains composs dans des formes galniques libration retarde pour une
action systmique dirige vers les insectes piqueurs qui se nourrissent de
sang (puces, tiques).
Le dveloppement du systme nerveux des insectes suprieur chez
ladulte celui des larves explique laction adulticide 2,5 fois plus
prononce que laction larvicide. Du fait de ce mcanisme daction sur le
systme nerveux des parasites, les organo-phosphors et les carbamates
nont bien sr aucune action ovicide.
Chez linsecte adulte, les organo-phosphors et les carbamates
produisent selon la dose un rflexe de fuite, un effet knock-down ou un
effet ltal (effet kill).
20
hydrolyse de l'actylcholine par l'actylcholinestrase
site anionique
de fixation
site
estrasique
O srine
..
H3 C
H3 C
CH 2
CH 2
CH 3
CH 3
phosphorylation de l'enzyme
site anionique
de fixation
site
estrasique
O srine
..
O
O
R
R
O
ractivation de l'actylcholinestrase par la pralidoxime
site anionique
de fixation
site
estrasique
O srine
..
+
N
H3 C
CH
OH
P
R
O
O
R
R
Figure 2-6 : Pathognie de lintoxication aigu par les organo-phosphors et les

carbamates et base molculaire du traitement spcifique.
2.2.2. Spectre daction antiparasitaire
Les organo-phosphors et les carbamates anticholinestrasiques

possdent un spectre dactivit large sur tous les parasites ayant pour
neuromdiateur lactylcholine, cest--dire les insectes (mouches, puces,
poux, larves dHypoderma bovis), les acariens (tiques, gales) et un certain
nombre de nmatodes. Mais ils ne sont plus employs dans cette dernire
indication.
Mais du fait dune certaine action sur les cholinestrases des
mammifres et des oiseaux, leur emploi est surtout orient sur les parasites
externes, insectes et acariens.
2.3. Effets indsirables ou toxiques

2.3.1. Toxicit aigu
La toxicit aigu des organo-phosphors et des carbamates varie

beaucoup selon les molcules mais est globalement assez leve. Ils sont
parmi les antiparasitaires externes lorigine des accidents de toxicit les plus
nombreux et les plus graves.
Il sagit dune neurotoxicit galement en rapport avec leurs
proprits anticholinestrasiques, toxicit qui se traduit par des signes
dintoxication par lactylcholine, signes muscariniques (hyperscrtion
21
digestive et bronchique), signes nicotiniques (tremblements musculaires),

signes centraux (convulsions).
Cette toxicit concerne les substances dont lindice thrapeutique est
le plus faible et est conscutive en rgle gnrale un mauvais usage
(msusage) , souvent un surdosage : applications de bombes arosols ou de
prparations spot on en excs, application de solutions trop tendues et
intoxication par lchage, erreurs de dilution de solutions usage externe,
pntration massive lors de plaies tendues dorigine parasitaire
(staphylodmodcie), administration des chats de prsentations rserves
au chien, dtournement demploi de prparations usage phytosanitaire.
Les antidotes spcifiques sont latropine ou le glycopyrrolate.
Latropine doit tre administre de prfrence par voie sous-cutane ou
intramusculaire la demande, cest--dire jusqu disparition des signes
dhyperscrtion, avec des doses comprises entre 0,2 et 0,5 mg/kg, soit 10
fois suprieures aux doses pranesthsiques. La ractivation des
cholinestrases laide de pralidoxime (Contrathion) est en pratique peu
utile, peu pratique chez lanimal et impossible dans les grandes espces en
raison de son cot prohibitif.
2.3.2. Toxicit retarde

Les organo-phosphors et les carbamates sont susceptibles de produire
certains effets toxiques diffrs, tardifs, qui surviennent plusieurs jours, voire
plusieurs semaines aprs ladministration de lorgano-phosphor.
Hypersensibilit
La toxicit la plus connue, bien quexceptionnelle, concerne le traitement de

lhypodermose bovine ; lors dinfestation importante, des ractions dhypersensibilit
peuvent rsulter de la lyse massive des parasites. A la suite du traitement danimaux
fortement infests, surviennent parfois avec une frquence trs faible (un accident
pour 10 000 traitements) des paralysies qui sont lies la mort des larves
dhypoderme dans le canal rachidien ; il sensuit des phnomnes inflammatoires et
des compressions de la moelle pinire lorigine de lsions dgnratives
irrversibles et de paralysies dfinitives.
Ces ractions nont rien voir avec les organo-phosphors ou les carbamates
mais rsultent des proprits antigniques de certains constituants des parasites. On
les observe dailleurs avec lemploi dautres antiparasitaires tels que les ivermectines.
Ces ractions sont parfois limites des hyperscrtions localises
(larmoiement, jetage) mais peuvent dans certains cas se traduire par des signes
pulmonaires importants (toux, dyspne) ou digestifs (diarrhe). Certains cas sont
mortels. Le traitement est celui des hypersensibilits immdiates avec surtout
lemploi de corticodes action immdiate.
Dermites de
contact
Les colliers antiparasitaires base dorgano-phosphors (dichlorvos, diazinon)

et de carbamates provoquent parfois des ractions dhypersensibilit retarde,
notamment des dermites de contact qui se traduisent par des dpilations circonscrites.
Lorgano-phosphor est parfois en cause ; le support inerte du collier base de
matires plastiques est en ralit davantage incrimin.

Des LMR ont t fixes pour le diazinon chez les bovins, les ovins, les
caprins et les porcins pour la viande, les abats et le lait, ainsi que pour le
phoxime et le coumaphos (cf. tableau 2-1).
Aucune LMR nest requise pour lazamthiphos chez les salmonids.
Les temps dattente sont en rgle gnrale brefs pour les formes
pharmaceutiques daction immdiate (solutions externes) avec des temps
dattente mme souvent nuls pour le lait. En revanche, ils sont assez longs
pour les prsentations action retard comme les solutions spot on ou
pour on du traitement du varron ; ils sont souvent de 3 semaines pour la
viande et les abats.
22

PRINCIPE ACTIF
ESPCES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
diazinon
bovins, ovins et caprins

porcins
20
20
20
20
20
20
700
700
20
phoxime
ovins
porcins
poulet
50
20
25
20
50
50
20
30
400
700
550
coumaphos
OEUFS
60
abeille
100
Tableau 2-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) des organo-phosphors et carbamates commercialiss en
mdecine vtrinaire (exprimes en g/kg ou ppb).
La plupart de ces substances sont inscrites aux tableaux des

substances vnneuses en liste I ou II.
3. THERAPEUTIQUE
3.1. Indications
Les organo-phosphors et les carbamates sont principalement
employs en thrapeutique vtrinaire pour la prvention et le traitement
des parasitoses externes : entomoses (puces, poux, larves dHypoderma,
oestres du mouton, mouches) et acarioses (tiques, gales).
INSECTES
ACARIENS
Mouches
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
+++
+++
+++
++
Figure 2-7 : Indications parasitaires externes des organo-phosphors et carbamates.
Chez les bovins, leur principale indication a longtemps t la

prvention de lhypodermose bovine ou varron (mtrifonate). Le traitement
nest autoris quentre le 15 septembre et le 15 novembre en raison du cycle
du parasite, la date limite tant fixe avant larrive des larves dans le canal
rachidien. Mais, ils sont aujourdhui supplants par les macrolides
endectocides.
Lefficacit des organo-phosphors est moyenne dans le traitement des gales
par rapport dautres molcules.
Par ailleurs le dichlorvos a t utilis par voie orale sous des formes
galniques libration lente (granuls sur support de polymres imprgns
de dichlorvos) dans le traitement ou la prvention de nmatodoses ou
dentomoses larvaires digestives :
-
Ascaris (porc), oxyures (cheval),

trichures (chien),
larves de gastrophiles (entomose larvaire) (cheval).
Etant donn le faible indice thrapeutique dun certain nombre

dorgano-phosphors, ces substances ne doivent pas tre associes dautres
antiparasitaires ou aux agents anesthsiques et aux tranquillisants (pranesthsiques). Par mesure de prcaution, on recommande classiquement de
retirer plusieurs jours avant une intervention chirurgicale les colliers
antiparasitaires base dorgano-phosphors ou de carbamates ports par les
carnivores.
23

Les organo-phosphors et les carbamates existent dans des spcialits
pharmaceutiques aujourdhui en nombre rduit Ils ont t supplants par
des classes dinsecticides externes plus modernes et par les macrolides
endectocides (cf. tableaux 2-2 et 2-3). Il existe :
des formes destines au traitement des parasitoses externes par
application externe sur les animaux, notamment des solutions
usage externe, des colliers antiparasitaires, des solutions pour
on et spot on effet systmique,
des formes destines au traitement des maisons et des
btiments : poudres hydrodispersibles,
Le seul carbamate encore commercialis en France en mdecine
vtrinaire est le propoxur (cf. tableau 2-3).
DNOMINATION
COMMUNE
dimpylate (diazinon)
phoxim
ttrachlorvinphos
NOM DPOS
VTRINAIRE
Dimpygal
Sbacil 7,5 % pour-on
Sbacil 50 % solution
Byemite
Perlicat, Ttratic
FORMES
PHARMACEUTIQUES
solution externe
solution pour on
solution externe
poudre mouillable*
collier insecticide
Tableau 2-2 : Principaux organo-phosphors et carbamates commercialiss

(* Formes galniques destines au traitement des locaux ou de lhabitat).
DNOMINATION
COMMUNE
propoxur
NOM DPOS
VTRINAIRE
Catmack
FORMES
PHARMACEUTIQUES
spray externe
Tableau 2-3 : Principaux carbamates commercialiss.
Les prsentations galniques traditionnelles (poudres, solutions

externes, shampooings) prsentent deux inconvnients par rapport des
antiparasitaires externes plus modernes :
une action brve principalement lie la sensibilit
lhydrolyse de ces composs, ce qui oblige des
radministrations frquentes, voire quotidiennes pendant
plusieurs jours de suite,
une inactivation immdiate des colliers antiparasitaires au
contact de leau.
En revanche, les prsentations traditionnelles ont un cot trs modr.
24
Rsum
PRINCIPAUX DRIVS
- diazinon, fenthion
- carbaryl, propoxur
PRINCIPAUX CARACTRES STRUCTURAUX ET PHYSICO-CHIMIQUES
- esters ou amides des acides orthophosphoriques
- liposolubilit, volatilit,
- caractre neutre, sensibilit l'hydrolyse
PHARMACOCINTIQUE
Rsorption
- toutes voies : excellente
Distribution
- affinit SNC, foie,
tissu adipeux, lait
limination
- biliaire, rnale
ACTIVIT ANTIPARASITAIRE
- action anticholinestrasique
- spectre large : adulticide et larvicide
insectes : puces, poux, larves d'Hypoderma (varron)
acariens : gales, tiques
PRINCIPALES INDICATIONS
- entomoses : puces, poux, larves d'Hypoderma
- acarioses : gales, tiques
- nmatodoses : ascaridiose, oxyurose
TOXICIT
- surdosage, erreurs de dilution
- troubles nerveux : signes muscariniques, nicotiniques et centraux
Antidote : atropine, glycopyrrolate (10 fois doses pranesthsiques)

1. A PROPOS DE LORIGINE ET DE LA STRUCTURE DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES
ABCDE-
Les organo-phosphors sont fondamentalement des esters ou des amides

orthophosphorique ou de leurs drivs soufrs.
Les carbamates sont des esters de lacide carbonique.
Les organo-phosphors et les carbamates sont des composs naturels.
Les organo-phosphors sont toujours des molcules de faible poids molculaire.
Les carbamates sont des composs basiques.
25
de
lacide

2. A PROPOS DEs REPRSENTANTS DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES
ABC.DE.-
Le dichlorvos est un organo-phosphor.

Le groupe des organo-phosphors est moins important que celui des carbamates.
Les organo-phosphors comptent des drivs soufrs.
Les organo-phosphors sont employs aussi bien dans des formes galniques effet immdiat que
dans des formes effet retard.
Le carbaryl est un carbamate insecticide.
3. A PROPOS DES PROPRITS CHIMIQUES DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES

ABCDE-
Les organo-phosphors sont des composs liposolubles et neutres.

Les organo-phosphors et les carbamates sont sensibles lhydrolyse.
Les drivs soufrs des organo-phosphors (thionophosphates) sont plus instables lhydrolyse.
Les organo-phosphors et les carbamates sont des composs volatils.
Les organo-phosphors et les carbamates servent directement la prparation de solutions aqueuses.
4. A PROPOS DE LA PHARMACOCINTIQUE DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES

ABCDE-
Les organo-phosphors et les carbamates sont rsorbs par voie transcutane.

Les organo-phosphors et les carbamates ont une affinit pour le systme nerveux des mammifres.
Les organo-phosphors et les carbamates sont principalement dgrads par hydrolyse.
Certains organo-phosphors soufrs doivent tre activs par oxydation.
Les organo-phosphors et les carbamates saccumulent dans lorganisme (tissu adipeux).
5. A PROPOS DU MCANISME DACTION DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES

ABCDE-
Les organo-phosphors et les carbamates miment les effets de lactylcholine sur les rcepteurs
cholinergiques.
Les organo-phosphors retardent la dgradation de lactylcholine des insectes.
Les organo-phosphors tablissent avec les cholinestrases une liaison covalente plus forte que les
carbamates.
Le dfaut destrases des insectes et laffinit suprieure des organo-phosphors pour les
cholinestrases des insectes permettent un usage comme insecticide avec une scurit suffisante pour
les mammifres.
Les organo-phosphors sont des insecticides par ingestion, par contact et par inhalation.
6. A PROPOS DE LACTION DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES

ABCDE-
Les organo-phosphors et les carbamates sont la fois insecticides, acaricides et nmatodicides.

Les organo-phosphors et les carbamates sont inactifs sur les cestodes et .les trmatodes en raison de
labsence de systme nerveux mdiation cholinergique.
Les organo-phosphors et les carbamates ne peuvent pas tre employs comme insecticides
systmiques.
Les organo-phosphors et carbamates sont surtout adulticides, moyennement larvicides et non
ovicides.
Les organo-phosphors et les carbamates sont des insecticides daction rapide et immdiate.
7. A PROPOS DE LEMPLOI THRAPEUTIQUE DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES

ABCDE-
Les organo-phosphors et les carbamates sont trs efficaces contre les larves dhypoderme (varron).
Certains organo-phosphors sont prsents sous forme de solutions pour on avec un effet systmique.
Certains organo-phosphors sont utilisables par voie orale contre les nmatodes digestifs.
Les organo-phosphors permettent de traiter simultanment les puces et les vers ronds habituels du
chien.
Les organo-phosphors et les carbamates sont efficaces dans le traitement de la gale du chien.
8. A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES ET TOXIQUES DES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES

ABCDE-
Les organo-phosphors et les carbamates prsentent une toxicit trs variable selon les molcules.
La toxicit aigu des organo-phosphors est globalement nettement suprieure celle des macrolides
endectocides et des pyrthrinodes.
Les signes de lintoxication sont en rapport avec un excs dactylcholine chez lanimal.
Les accidents mortels parfois observs chez les bovins lors du traitement du varron sont dus des
ractions anaphylactique lies la libration de toxines dans lorganisme ou une obstruction du canal
rachidien par des larves mortes.
Latropine et le glycopyrrolate sont les antidotes spcifiques de lintoxication par les organophosphors ou les carbamates.
26
3
PYRTHRINES ET
PYRTHRINOIDES
1.
1.1.
1.2.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
3.
3.1.
3.2.
Introduction
PHARMACIE CHIMIQUE
Structure
PHARMACOLOGIE
Pharmacocintique
THRAPEUTIQUE
Indications
On dsigne sous le nom de pyrthrinodes un ensemble de composs

organiques artificiels :
fondamentalement drivs de lacide chrysanthmique, esters
comprenant un noyau cyclopropane,
dous de proprits insecticides notamment sur les mouches,
les puces et les poux,
possdant une toxicit aigu normalement rduite et une
absence de rmanence dans le milieu extrieur.
Importance
Les pyrthrinodes constituent un groupe majeur dinsecticides
dvelopp partir des annes 1970. Leur intrt tient leur faible toxicit
pour les mammifres et leur absence de rmanence dans lenvironnement.
Ils reprsentent en chiffre daffaires le tiers des antiparasitaires
externes utiliss chez les animaux de rente.
Les pyrthrinodes sont des composs artificiels conus partir de
modles naturels prsents dans le pyrthre, une varit de chrysanthme,
longtemps autrefois utilise sous forme de poudre (poudre de pyrthre).
Cette plante renferme en effet plusieurs esters de lacide chrysanthmique,
les pyrthrines, dont la plus puissante est la pyrthrine I ; les proprits
insecticides de ces composs naturels sont en ralit faibles en raison de
linstabilit des molcules loxydation (lumire) et lhydrolyse.
Les pyrthrinodes sont fondamentalement des esters drivs du
noyau cyclopropane (cf. figure 3-1).
Pyrthrines et pyrthrinodes
On distingue classiquement deux types de pyrthrinodes en fonction

de lalcool estrifiant :
1) les pyrthrinodes de type I, les plus nombreux, non cyans,
qui comprennent eux-mmes :
+ les pyrthrinodes de premire gnration, porteurs
dune chane alkyle insature : allthrine, bioallthrine
et ttramthrine ;
+ les pyrthrinodes de seconde gnration halogns avec
des substituants aromatiques plus stables, notamment un
groupe phnoxybenzyle : permthrine, phnothrine,
deltamthrine ;
2) les pyrthrinodes de type II, cyans, souvent caractriss par
un noyau cyanophnoxybenzyle, qui comprennent
+ les
pyrthrinodes
de
troisime
gnration
:
cypermthrine, cyfluthrine et cyhalothrine (cf. figure 31) ;
Cl
C
Cl
C
H
CH
C
Figure 3-1 : Structure gnrale des pyrthrinodes (troisime gnration).
+ des analogues des pyrthrinodes avec disparition du

noyau cyclopropane et des chanes alkyles insatures
mais qui conservent la conformation strospatiale des
pyrthrinodes (cycles potentiels) et qui sont
habituellement cyans : fenvalrate, fluvalinate,
flucythrinate, bromopylate.
Les pyrthrinodes de premire gnration et un moindre degr
ceux de seconde gnration prsentent plusieurs carbones asymtriques
lorigine de lexistence de nombreux isomres. Les plus efficaces sont ceux
qui prsentent les caractristiques chirales des molcules naturelles. Les
produits commercialiss sont en ralit des mlanges disomres. Ainsi
lallthrine est un mlange de 8 isomres et la bio-allthrine, plus puissante,
un mlange de seulement deux isomres de lallthrine.

Les pyrthrinodes prsentent trois proprits physiques ou
chimiques essentielles retenir en raison de leurs consquences
pharmacocintiques et pathogniques :
-
leur liposolubilit,
leur absence de volatilit,
leur instabilit chimique loxydation et lhydrolyse.
Liposolubilit
Les pyrthrinodes sont trs liposolubles, ce qui permet la

prparation de solutions dans des solvants organiques ; ceci explique leur
affinit leve pour les tissus riches en lipides (systme nerveux, foie, tissu
adipeux).
Absence de
volatilit
A linverse des organo-phosphors et des carbamates, ce sont des

substances trs peu volatiles, ce qui limite les modes de pntration dans
linsecte par contact ou par ingestion.
Instabilit
La prsence de nombreuses doubles liaisons et dun cycle

28
chimique
cyclopropane trs tendu rend ces molcules sensibles loxydation, mais

des degrs variables selon les gnrations. Les pyrthrinodes de premire
gnration sont trs instables la lumire, ce qui interdit leur emploi
phytosanitaire, limite leurs emplois thrapeutiques et oblige les conserver
dans des flacons colors. Les pyrthrinodes de seconde et troisime
gnration sont plus photostables. Celles de quatrime gnration sont
parfaitement photostables.
Par ailleurs, leur fonction ester les rend sensibles aux hydrolyses. Les
isomres trans sont plus sensibles lhydrolyse que les isomres cis.
Cette instabilit explique leur dgradation rapide dans
lenvironnement (biodgradabilit), ce qui constitue un atout important.
CARACTRE LIPOPHILE
INSTABILIT
+ dgradation rapide
!!!!!!!!!+ limination rapide
+ action sur le SNC
+ brivet d'action
+ neurotoxicit
+ faible toxicit mammifres
+ pas d'accumulation dans
l'environnement
consquences galniques
+ ajout d'un inhibiteur du cyt. P 450
(pipronylbutoxyde)
Cl
C
Cl
C
H
O
ABSENCE DE VOLATILIT
+ insecticides de contact ou
d'ingestion
Figure 3-2 : Consquences pratiques de la ractivit chimique des pyrthrinodes.
2. PHARMACOLOGIE
leur absence de volatilit, leur caractre neutre et leur instabilit
loxydation et lhydrolyse (figure 3-3).
Rsorption
Les pyrthrinodes grce leur liposolubilit sont rsorbs par toutes

les voies, mais ils sont dtruits dans le tube digestif des mammifres.
Ceci permet leur utilisation systmique dans des formes galniques
transdermiques (solutions spot-on ou pour-on).
Distribution
Biotransformations
Leur distribution dans lorganisme est assez homogne, mais sopre

en priorit vers les tissus vasculariss et riches en lipides, le systme
nerveux central.
Les pyrthrinodes subissent des biotransformations rapides et
intenses, essentiellement dans le plasma sanguin (estrases
plasmatiques) et dans le foie (oxydations microsomales). Ces
biotransformations chez les mammifres limitent leur puissance daction
29
et expliquent leur brivet daction et leur moindre toxicit chez les

mammifres.
En revanche, ces biotransformations beaucoup plus rduites chez le
poisson et linsecte expliquent leur trs forte toxicit pour ces espces et
leurs usages comme insecticides.
DISTRIBUTION et
RESORPTION
ELIMINATION
BIOTRANSFORMATIONS
TUBE DIGESTIF
Orale
fces
organes- cibles
SYSTEME
NERVEUX
foie
libre
organes de
stockage
Tissu
adipeux
.
Transcutane
lie
SANG
reins
urine
mamelle
lait
Figure 3-3 : Reprsentation schmatique du devenir des pyrthrinodes dans

lorganisme.
Pour limiter ces oxydations chez linsecte, on incorpore dans un

certain nombre de prparations un inhibiteur du cytochrome P450, le
pipronylbutoxyde pour potentialiser laction insecticide.
limination
Ils sliminent de lorganisme rapidement en majeure partie sous

forme de mtabolites. Leur dgradation rapide dans lorganisme explique
leur quasi-absence de passage dans le lait des vaches laitires.

Les pyrthrinodes agissent sur les membranes des cellules nerveuses
des insectes en affectant la fermeture des canaux sodiques voltagedpendants, ce qui entrane selon les cas une hyperactivit membranaire
avec salves rptitives (pyrthrinodes de type I) ou une dpolarisation
prolonge (pyrthrinodes de type II).
Les pyrthrinodes de type I provoquent chez linsecte une
hyperexcitabilit et des convulsions, celles de type II une ataxie et de
lincoordination.
Chez linsecte adulte, les pyrthrinodes produisent selon la dose un

rflexe de fuite, un effet knock-down (effet KD) ou un effet ltal (effet
kill). Cet effet ltal est particulirement rapide et prononc, survenant en
moins dune deux minutes dexposition. Ceci confre aux pyrthrinodes
un avantage dans la lutte contre les puces dans la prvention des ractions
allergiques aux piqres de puces sur les animaux sensibles.
30
Les pyrthrinodes possdent un spectre dactivit similaire celui

des organo-phosphors et des carbamates. Ils sont aussi bien insecticides
quacaricides. Ils agissent principalement sur les insectes adultes ainsi que
sur les derniers stades larvaires et les nymphes. Du fait de ce mcanisme
daction sur le systme nerveux des parasites, les pyrthrinodes nont
aucune action ovicide.

2.3.1. Toxicit aigu
La toxicit aigu des pyrthrinodes est considre comme

globalement
faible
par
rapport
celles
des
insecticides
anticholinestrasiques. Elles bnficient en effet dune rputation globale de
grande scurit. En ralit, des accidents de toxicit surviennent malgr tout
rgulirement, notamment chez le chat.
La toxicit des pyrthrines naturelles est ngligeable. Leur toxicit est
en fait directement relie leur stabilit chimique. Les pyrthrinodes de
premire gnration prsentent une faible toxicit. En revanche, cette toxicit
augmente avec les composs de seconde et troisime gnration. Les
pyrthrinodes de seconde gnration sont entre 10 et 100 fois plus toxiques
que les pyrthrines naturelles.
La plupart des accidents sont en relation avec un msusage,
notamment chez le chat avec des solutions spot on prvues pour les chiens,
ou de pulvrisations de bombes arosols prvues pour les chiens, ce qui
conduit des surdosages toxiques. Cette toxicit est potentialise par les
organo-phosphors et les carbamates anticholinestrasiques.
Les signes dintoxication sont essentiellement des signes nerveux
dexcitation peu spcifiques (hyperexcitation, agressivit, tremblements,
convulsions), accompagns de signes parasympathomimtiques vocateurs
de lintoxication par les anticholinestrasiques.
Les pyrthrinodes de type I (non cyans) provoquent plutt des
tremblements et des convulsions, celles de type II des mouvements brusques
involontaires (incoordination motrice) et de lhypersalivation.
En labsence dantidotes spcifiques, le traitement est uniquement

symptomatique (diazpam, barbituriques) et liminatoire.
2.3.2. Risques pour lenvironnement

Les risques pour lenvironnement sont trs faibles en raison de la
biodgradabilit de ces substances. Cependant les poissons, les crustacs et
autres animaux aquatiques sont trs sensibles aux pyrthrinodes puisque
la concentration ltale 50 (CL 50) chez le poisson est infrieure 10 ppb. Le
danger est particulirement important dans des eaux fermes (mare, tang)
o la dilution est moins rapide.

Des LMR ont t fixes pour la flumthrine, la deltamthrine, la cyfluthrine, la
cyhalothrine, la cypermthrine et la permthrine chez les bovins et les ovins
principalement.
Aucune LMR na t requise pour les extraits de pyrthre en usage topique
uniquement.
La dgradation rapide de ces molcules autorise des temps dattente

trs souvent nuls ou trs courts (2 3 jours pour la viande et les abats),
31
dautant plus que les formes galniques employes chez les animaux de
rente nont pas daction retard.
Les spcialits pharmaceutiques base de ces molcules sont inscrites
soit sur la liste II des substances vnneuses, soit aucun tableau de toxicit.
SUBSTANCE
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
flumthrine
bovins
ovins
10
10
20
20
10
10
150
150
30
bovins, ovins
10
10
10
50
20
cyfluthrine
bovins
10
10
10
50
20
cyhalothrine
bovins
50
500
50
deltamthrine
cypermthrine
permthrine
bovins
ovins
salmonids
20
20
50
20
20
20
20
200
200
20
bovins
50
50
50
500
50
UFS
Tableau 3-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) des pyrthrinodes commercialiss en mdecine vtrinaire
(exprimes en g/kg ou ppb).
3. THERAPEUTIQUE
3.1. Indications
Les pyrthrinodes sont employs en thrapeutique vtrinaire pour
la lutte contre les parasitoses externes (figure 3-4) :
+ surtout contre les entomoses : mouches et moustiques, puces,
poux, phlbotomes, aotats, varroase des abeilles,
+ accessoirement contre les acarioses : tiques, gales de loreille
(lapin).
Leur brivet daction limite leurs indications des insectes externes
facilement accessibles (mouches et puces) ; leur action sur les poux et les
tiques est plus faible, voire mdiocre sur les gales.
INSECTES
ACARIENS
Mouches
Moustiques
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
+++
++
++
Figure 3-4 : Indications des pyrthrinodes.
Leffet ltal sur les insectes particulirement prononc des

pyrthrinodes leur confre un avantage important dans le traitement curatif
des puces.
Les pyrthrinodes en raison de leur innocuit et grce aux formes
galniques libration lente sont les premiers insecticides avoir t
dvelopps dans la lutte contre les mouches chez les animaux dlevage.

Les pyrthrinodes sont prsentes dans (cf. tableau 3-2) :
des formes destines au traitement des parasitoses externes par
application externe sur les animaux, notamment des poudres et
32
des solutions usage externe, des shampooings, des colliers

antiparasitaires, des solutions pour on effet de surface, des
gouttes auriculaires, des plaquettes auriculaires (bovins) ;
des formes destines au traitement des maisons et des
btiments : solutions ou poudres hydrodispersibles, diffuseurs,
arosols, sprays pour btiments, lanires en PVC (ruches).
La plupart des prsentations traditionnelles prsentent linconvnient
majeur dune action brve, ce qui oblige des radministrations frquentes,
voire quotidiennes pendant plusieurs jours de suite. De plus les spcialits,
en raison de la complexit des molcules, sont relativement coteuses.
DNOMINATION
COMMUNE
pyrthrines
bioallthrine
bioresmthrine
cyfluthrine
cyhalothrine
cypermthrine
deltamthrine
flumthrine
permthrine
NOM DPOS
VTRINAIRE
in Thionicapil S
Ectoskin
Spray antiparasitaire la
bioallthrine et au pipronylbutoxyde
Insecticide habitat spray/fogger
Advanthome spray/fogger
Solfac 10
Solfac thermonbulisation
Oxyfly
Ectotrine
Flectron
Butox 7,5 Pour on
Butox 50
Versatrine
K-Othrine flow 7,5
Scalibor collier
Bayticol 1% Pour on
in Sresto
Dfendog Spray
Dog-Net Spot
in Duowin Contact
in Duowin
Eco-Logis Fogger
Eco-Logis Spray
In Oridermyl
in Mfisto
in Parastop Arosol/Diffuseur
in Parastop insecticide pour
arrosage
in Parastop Pulvrisateur
Pulvex spot
Pulvex shampooing
in Pustix Duo spot on
in Pustix Duo Spray
in Tiquanis habitat diffuseur
permthrine
+ imidaclopride
ttramthrine
esdpallthrine +
mthoprne
fenvalrate
FORMES
PHARMACEUTIQUES
shampooing
shampooing
pseudo -arosol cutan
pseudo-arosol et fogger*
poudre mouillable*
mulsion pour nbulisation*
suspension aqueuse*
solution pour on de surface
plaquette auriculaire
solution pour on
solution externe
solution pour on de surface
suspension insecticide*
collier insecticide
solution pour on
collier insecticide
pseudo-arosol*
spot on
spot on
pseudo-arosol
pseudo -arosol*
pseudo -arosol*
pommade auriculaire
solution pour pulvrisation
ou trempage*
pseudo-arosol*
insecticide pour arrosage*
pseudo-arosol*
solution spot on de surface
shampooing
spot on
pseudo-arosol
diffuseur*, pulvrisateur*
in Advantix
shampooing TMT
poudre ttramthrine Omga
solution spot on de surface

shampooing
poudre externe
Insecticide Habitat spray/fogger

Acadrex 60
Arkofly
spray et fogger*
solution externe
pseudo-arosol
Tableau 3-2 : Principaux pyrthrinodes commercialiss.

(* formes destines au traitement des locaux ou de lhabitat)
Pour augmenter et prolonger leur effet insecticide, dans un certain

nombre de spcialits, du pipronylbutoxyde est associ aux
pyrthrinodes.
33
Les formulations effet retard, grce des excipients particuliers

hydrofuges (solutions pour on effet de surface, plaquettes auriculaires,
Duowin, sprays et foggers pour habitat) permettent de maintenir un effet
insecticide pendant plusieurs semaines.
__________
Rsum
PRINCIPAUX DRIVS
- permthrine, deltamthrine, ttramthrine
- fenvalrate
- esters de l'acide chrysanthmique, noyau cyclopropane
- liposolubilit, absence de volatilit,
- caractre neutre, instabilit chimique : sensibilit l'hydrolyse et l'oxydation
PHARMACOCINTIQUE
Rsorption
Distribution
tissu adipeux, lait
- interfrence avec les canaux sodiques
- spectre large : adulticide
insectes : puces, poux, larves d'Hypoderma (varron)
acariens : gales, tiques
- entomoses : mouches, puces, poux
- acarioses : tiques, gales
TOXICIT
- surdosage, erreurs de dilution
- troubles nerveux : signes nerveux d'excitation
pas d'antidote
__________
34
limination
- biliaire, rnale

1.
A PROPOS DE LORIGINE ET DE LA STRUCTURE DES PYRTHRINODES

ABCDE-
2.
Les pyrthrinodes sont fondamentalement des esters drivs du noyau cyclopropane.

Les pyrthrinodes comptent souvent de nombreux isomres.
Les pyrthrinodes sont souvent halogns et parfois cyans.
Les pyrthrinodes sont des molcules trs insatures.
Les pyrthrinodes sont des bases. faibles liposolubles
A PROPOS DEs REPRSENTANTS DES PYRTHRINODES
ABC.DE.3.
Les pyrthrinodes ont t imagins partir de modles vgtaux extraits de lessence de granium.
Les pyrthrinodes sont classs en plusieurs gnrations en fonction de leur stabilit et de leur
caractre cyan.
Le fenvalrate nest pas un vrai pyrthrinode mais un analogue des pyrthrinodes.
Les pyrthrinodes sont employs aussi bien dans des formes galniques effet immdiat que dans des
formes effet retard.
La deltamthrine est le chef de file des pyrthrinodes.
A PROPOS DES PROPRITS CHIMIQUES DES PYRTHRINODES
ABCDE4.
Les pyrthrinodes sont des composs fondamentalement instables loxydation et lhydrolyse.

Les pyrthrinodes sont des composs peu liposolubles.
Les pyrthrinodes sont des composs trs volatils.
Les pyrthrinodes permettent la prparation de sels (chlorhydrates).
Les pyrthrinodes tant instables ne peuvent rentrer dans des formes effet retard.
A PROPOS DE LA PHARMACOCINTIQUE DES PYRTHRINODES
ABCDE5.
Les pyrthrinodes sont rsorbs par voie transcutane et pulmonaire.

Les pyrthrinodes ont une affinit pour le systme nerveux des mammifres.
Les pyrthrinodes sont principalement dgrads par oxydation et par hydrolyse.
On incorpore dans certaines formes galniques du pipronylbutoxyde pour limiter loxydation des
pyrthrinodes chez linsecte.
Les pyrthrinodes ne saccumulent pas dans lorganisme (tissu adipeux).
A PROPOS DU MCANISME DACTION DES PYRTHRINODES
ABCDE6.
Les pyrthrinodes bloquent la fermeture des canaux sodiques.

Les pyrthrinodes bloquent la fermeture des canaux chlorures.
Les pyrthrinodes sont des dcoupleurs de la phosphorylation oxydative de linsecte.
Les pyrthrinodes .sont des insecticides par ingestion, par contact et par inhalation.
Les pyrthrinodes exercent un effet ltal trs rapide et bref.
A PROPOS DE LACTION DES PYRTHRINODES
ABCDE7.
Les pyrthrinodes ne sont pas employs comme nmatodicides car ils seraient trop rapidement
dgrads
dans le tube digestif.
Les pyrthrinodes sont actifs sur les cestodes et les trmatodes
Les pyrthrinodes ne peuvent pas tre employs comme insecticides systmiques.
Les pyrthrinodes sont surtout adulticides et non ovicides.
Les pyrthrinodes sont des insecticides daction lente mais brve.
A PROPOS DE LEMPLOI THRAPEUTIQUE DES PYRTHRINODES
ABCDE8
Les pyrthrinodes sont principalement employs dans la lutte contre les mouches et les puces.
Certains pyrthrinodes sont prsents sous forme de solutions pour on effet de surface.
Les pyrthrinodes sont utilisables dans le traitement de la gale du chien.
Les formes retard de pyrthrinodes sont efficaces pendant plusieurs mois.
Les pyrthrinodes sont des molcules plus coteuses que les organo-phosphors.
A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES ET TOXIQUES DES PYRTHRINODES
ABCDE-
Les pyrthrinodes sont dnus de toute toxicit pour les mammifres parce quils ne saccumulent
pas.
La toxicit aigu des pyrthrinodes saccrot avec la stabilit des molcules.
Les signes de lintoxication sont nerveux rappellent lintoxication par les organo-phosphors.
Lintoxication par les pyrthrinodes est possible par lchage chez le chat aprs application darosols.
Le diazpam est lantidote spcifique de lintoxication par les pyrthrinodes.
35
__________

BEUGNET F., CHAUVE C., GAUTHEY M, BEERT L.
Resistance of the red poultry mite to pyrethroids in France.
Vet. Rec., 1997, 140, 22, 577-579.
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Pyrethroid residues in milk and blood of dairy cows following single topical applications.
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KOLF-CLAUW M., POLETTI V.
Principales intoxications medicamenteuses chez les carnivores domestiques 1. Surdosage par les pyrethrinoides
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Toxicologie du chien et du chat: intoxications par les pyrethrinoides.
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SODERLUND D.M et KNIPPLE D.C.
The molecular biology of knockdown resistance to pyrethroid insecticides.
Insect Biochem. Mol. Biol., 2003, 33, 563-577.
36
4
AUTRES INSECTICIDES
ET ACARICIDES CURATIFS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Introduction
PHENYLPYRAZOLS (FIPRONIL)
NONICOTINODES (IMIDACLOPRIDE)
FORMAMIDINES (AMITRAZ)
SEMI-CARBAZONES (MTAFLUMIZONE)
SPINOSODES (SPINOSAD)
OXADIAZINES (INDOXACARB)
OXAZOLINES
ORGANO-CHLORES (LINDANE)
INSECTICIDES MINEURS
Il existe un certain nombre dautres classes qui ont une

importance majeure mais qui ne comptent que quelques
reprsentants.
1. PHENYLPYRAZOLES (FIPRONIL)
1.1. Pharmacie chimique
Les phnylpyrazoles comptent aujourdhui deux
reprsentants, le fipronil, dvelopp par Rhne-Poulenc dans
le domaine phytosanitaire, le chef de file (cf. figure 4-1) et le
pyriprole.
Figure 4-1 : Structure chimique du fipronil.
Autres insecticides et acaricides curatifs
1.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Lapplication de fipronil ou de pyriprole est uniquement

externe sans recherche dun quelconque effet systmique. Lors
dapplication locale, grce leurs excipients particuliers, ils
pntrent dans les follicules pileux et assurent une persistance
locale dans lpiderme de plusieurs semaines, entre 1,5 et 2
mois. Il stend sur la surface de la peau grce au sbum.
Une fois appliqu, ils prsentent lavantage de rsister aux
lavages et aux shampooings.
Mcanisme daction
Les phnylpyrazoles sont fondamentalement des

antagonistes des rcepteurs du GABA ; ils bloquent ainsi les
canaux chlorures associs aux rcepteurs du GABA et du
glutamate. blocage aboutit une dpolarisation de la
membrane post-synaptique fatale aux insectes. Cette inhibition
conduit une stimulation du systme nerveux action ; il en
rsulte surtout un effet adulticide.
Les rcepteurs du glutamate sont trs spcifiques des
ectoparasites et nexistent pas chez les mammifres, do
lexcellente scurit demploi.
Le fipronil est par ailleurs mtabolis en fipronil-sulfone
qui prsente une affinit suprieure pour les rcepteurs du
GABA des mammifres. Par ailleurs, tous les rcepteurscanaux sont pentamriques et expriment des sous-units
variables selon les espces animales et mme selon les
individus. Ces deux phnomnes pourraient expliquer la
sensibilit particulire du lapin.
Leur effet insecticide est toutefois moins rapide que celui produit par les
organo-phosphors, les carbamates ou les pyrthrinodes. Aussi, aprs application,
les phnylpyrazoles nempcheraient pas immdiatement la puce de piquer pour se
nourrir, do il en rsulterait un certain dlai daction pour prvenir les dermites
allergiques par piqre de puces.
Le fipronil et le pyriprole sont aussi bien des insecticides

dingestion que de contact.
Spectre daction antiparasitaire
Le fipronil agit aussi bien sur les insectes que les acariens
adultes. Il est surtout actif sur les insectes piqueurs, suceurs et
broyeurs. Il est particulirement actif contre les puces et les
tiques.
Les phnylpyrazoles, en application locale, sont dpourvus

de toute toxicit, sauf chez le lapin o ils sont mme contre38
indiqus. Sinon leur tolrance locale et gnrale est

exceptionnelle. Cela tiendrait des diffrences structurales des
rcepteurs GABA-ergiques des canaux chlorures des insectes
par rapport ceux des mammifres.
Cette excellente tolrance permet demployer les
phnylpyrazoles chez les chiots et les chatons, quel que soit leur
ge, de mme que chez les femelles gestantes.
1.3. Thrapeutique
Indications
Les phnylpyrazoles ont pour indication majeure la lutte
contre les puces et les tiques chez les carnivores domestiques.
Sa simplicit demploi, une seule application toutes les 4
semaines chez le chat sur les puces, toutes les 8 semaines chez
le chien, sa remarquable efficacit et son excellente tolrance
expliquent son succs malgr un prix lev. Le fipronil est
actuellement le premier insecticide du march avec 75 % des
ventes de produits de lutte contre les puces et 50 % des ventes
dantiparasitaires externes chez les animaux de compagnie
(figure 4-2). Une rmanence suffisante contre les tiques ne
dpasse pas un mois tant chez le chien que le chat.
Les solutions spot on 10 % sont galement utilisables
dans le traitement de la gale des oreilles en application externe.
INSECTES
Mouches
ACARIENS
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
+++
+++
+++
Figure 4-2 : Indications du fipronil.
Les phnylpyrazoles existent sous deux formes usage
externe cutan, un spray et une solution spot on effet de
surface.
DNOMINATION
COMMUNE
fipronil
fipronil + mthoprne
fipronil + mthoprne +
prinomectine + praziquantel
pyriprole
NOM DPOS
VTRINAIRE
Frontline spray
Frontline spot on
Frontline Certifect
Effipro spot on
Effipro Spray
in Frontline Combo Spot-on
FORMES
PHARMACEUTIQUES
spray
spot on de surface
spot on de surface
spot on de surface
spray
spot on de surface
In Broadline
Prac-Tic
spot on de surface
Tableau 4-1 : Principales spcialits pharmaceutiques base de phnylpyrazoles.
39
2. NEONICOTINODES
Les nonicotinodes ou chlororonicotinylnitroguanidines
comptent deux reprsentants limidaclopride et le nitenpyram.
Ils doivent leur appellation en raison dune certaine analogie
structurale avec la nicotine (cf. figures 4-3 et 4-4).
Limidaclopride a t dvelopp depuis plusieurs annes par
Bayer dans le domaine phytosanitaire1.
N
N
Cl
NO 2
NH
Figure 4-3 : Structure chimique de limidaclopride.
2.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Limidaclopride en application cutane dans sa
formulation commerciale est retenu la surface de la peau et
du poil pendant environ 4 6 semaines, ce qui permet une
action insecticide durable.
A partir de son point dapplication, grce aux excipients
particuliers des spcialits, limidaclopride diffuse rapidement
en une douzaine dheures sur lensemble du pelage. Les
solutions spot on effet de surface (Advantage) ne traversent
pas la peau, la diffrence des solutions spot on effet
systmique.
Limidaclopride se rpartit essentiellement dans les
couches superficielles de lpiderme, notamment dans les
squames la base des follicules pileux. Ceci le protge de leau
et lui confre lavantage de rsister aux lavages, aux
shampooings et aux baignades.
Le nitenpyram est trs rapidement et compltement
rsorb par voie orale ; son action commence une trentaine de
minutes aprs lingestion et il atteint 90 % de son efficacit en
moins de 6 heures. Son limination par voie urinaire est trs
rapide, do une demi-vie plasmatique de lordre de 3 heures
chez le chien.
Mcanisme daction
Limidaclopride et le nitenpyram sont des antagonistes
comptitifs partiels de lactylcholine sur les rcepteurs
Il est commercialis sous le nom de GAUCHO. Son utilisation comme insecticide en enrobage des semences
de tournesol et de plusieurs autres plantes a t suspendue en application du principe de prcaution, en
raison de craintes sur sa participation aux mortalits anormales dabeilles dplores depuis plusieurs annes.
40
nicotiniques post-synaptiques. Ils exercent un effet biphasique,

en provoquant tout dabord la dpolarisation de la membrane
post-synaptique, puis secondairement un blocage de la
transmission de linflux nerveux. Cette action est durable par
rapport celle de lactylcholine car limidaclopride est
insensible laction des cholinestrases.
N
CH 3
Figure 4-4 : Structure chimique de la nicotine.
Ils provoquent ainsi des troubles de la conduction

nerveuse, se traduisant au dbut par une hyperexcitabilit, puis
par une paralysie. Cette action est dabord adulticide, mais
galement larvicide. Il sensuit une stimulation des synapses
cholinergiques dont il rsulte une hyperexcitation, des
convulsions, une paralysie et la mort de linsecte. Ils tuent ainsi
98-100 % des puces en 24 h.
Limidaclopride et le nitenpyram sont en thorie aussi

bien insecticides quacaricides, mais sont prsents
commercialement uniquement comme insecticides ; leur
utilisation est cible essentiellement sur les puces adultes
(figure 4-5). Du fait de leur mcanisme daction sur le systme
nerveux, ils nont aucune action ovicide.

La tolrance de limidaclopride et du nitenpyram est trs
bonne. Elle rsulte dune affinit 1 000 fois suprieure de ces
molcules pour les rcepteurs nicotiniques des insectes que
pour ceux des mammifres.
Il est nanmoins conseill de ne pas traiter les chiots avant
lge de deux mois. Les oiseaux sont en revanche beaucoup
plus sensibles.
2.3. Thrapeutique
Indications
Les nonicotinodes ont pour indication majeure la lutte
contre les puces des carnivores domestiques (figure 4-5). Les
formulations galniques spot on effet retard avec une dure
daction de 4 6 semaines sont similaires celles du Frontline
et du Duowin. Leur action larvicide dans lenvironnement est
due sa persistance dans les squames qui tombent de la peau
de lanimal.
des
Loriginalit des formulations spot on repose sur la nature

excipients qui assurent une solubilisation de
41
limidaclopride, une excellente diffusion dans la peau et une

trs bonne pntration transcuticulaire. Nanmoins sa dure
daction apparat un peu plus brve que celle du Frontline.
INSECTES
Mouches
Puces
ACARIENS
Poux
Tiques
Gales
+++
Figure 4-5 : Indications de limidaclopride.
Le nitenpyram prsent sous forme de comprims

constitue aujourdhui une prsentation unique pour traiter les
puces chez les chiens de plus de 40 ou 50 kg. Mais, du fait de
son limination trs rapide, la dure daction insecticide du
nitenpyram est brve et ne dpasse pas 48 heures.
Limidaclopride est prsent en solution externe spot on
destine aux carnivores domestiques. Il existe un spot on effet
de surface actif uniquement sur les puces (Advantage) et un
spot on effet systmique actif la fois sur les puces et la gale,
mais aussi sur les nmatodes digestifs grce lassociation de
moxidectine (Advocate). Un collier antiparasitaire base
dimidaclopride et de flumthrine a une dure daction jusqu
8 mois.
DNOMINATION
COMMUNE
imidaclopride
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Advantage chien
Advantage chat
solution externe spot on

in Advantix
in Advocate chiens
in Advocate chats

imidaclopride
+ flumthrine
in Sresto
collier
nitenpyram
Capstar
comprim
dinotfurane
Vectra 3D
imidaclopride
+ permthrine
imidaclopride
+ moxidectine
Tableau 4-2 : Principales spcialits pharmaceutiques base dimidaclopride.
3. FORMAMIDINES (AMITRAZ)
Lamitraz est une formamidine (cf. figure 4-6). Cest une
base faible liposoluble.
42
CH 3
CH 3
CH
N
CH
CH 3
CH 3
CH 3
Figure 4-6 : Structure chimique de lamitraz.
3.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Lamitraz du fait de sa liposolubilit est bien rsorbe
aussi bien par voie orale que transcutane. Sa rsorption
parentrale est galement excellente.
Sa distribution intracellulaire lui facilite sa pntration
galement dans les cellules du parasite. Lamitraz est converti
dans le foie en un mtabolite actif.
Mcanisme daction
Les proprits antiparasitaires de lamitraz rsulteraient
principalement dune action octopaminergique. Lamitraz est
en effet un agoniste de loctopamine, le principal
neurotransmetteur adrnergique des acariens et des insectes
qui intervient dans lveil et qui exerce aussi des actions
priphriques, ce qui explique ses proprits acaricides.
Loctopamine en se fixant sur son rcepteur active la
production dAMPc qui initie le processus dexcitation
nerveuse. La stimulation des synapses octopaminergiques
provoque des tremblements, des convulsions et dclenche le
vol permanent de linsecte. Lamitraz entrane aussi une
anorexie chez linsecte et supprime la reproduction.
Cette action est adulticide. Son effet sur les larves est trs
rduit et il na pas directement daction ovicide. En revanche,
lamitraz diminue nettement la ponte et lclosion des ufs.
Lamitraz est la fois acaride et insecticide. Il est

notamment actif contre Varroa jacobsoni (varroase de labeille),
les tiques et Demodex canis, un acarien responsable de la
dmodcie.

Lamitraz se caractrise par une bonne tolrance locale et
gnrale dans ses conditions normales demploi ; sa DL 50 par
voie orale est de 100 mg/kg chez le chien.
Des accidents sont classiques en rapport soit avec

lingestion de collier base damitraz par lanimal, soit avec le
43
port dun collier par un chat, soit avec des surdosages (erreurs
de dilution) ou des indications hors A.M.M. (injection souscutane de solutions).
Les effets toxiques de lamitraz sont en rapport
principalement avec ses proprits 2-sympathomimtiques ; il
inhibe accessoirement les monoamine-oxydases (IMA0). La
toxicit se manifeste par des signes en hypo et est mortelle
dans le tiers des cas ; les signes les plus habituels sont une forte
sdation, voire une prostration, une hypotension, une ataxie
ainsi quune hypothermie. Des vomissements sont possibles.
Il
existe
des
antidotes
spcifiques,
les
2sympatholytiques, avec soit latipamzole (Antisdan), soit la
yohimbine ; latipamzole est administre en IM la dose de 0,2
mg/kg toutes les 2 heures pendant une douzaine dheures, et
poursuivie dans les formes les plus graves par de la yohimbine
par voie orale la dose de 0,1 mg/kg pendant 3 4 jours. Ces
antidotes permettent un retour la normale gnralement entre
2 et 5 jours.
Rsidus
SUBSTANCE
amitraz
Lamitraz est formellement contre-indique chez le

cheval pour lequel il prsente une toxicit majeure (occlusion
du colon mortelle). Elle est galement contre-indique chez le
chat.
Des LMR ont t fixes pour lamitraz dans les espces

bovines, ovines et porcines, y compris pour la viande, les abats
et le lait ainsi que le miel des abeilles.
ESPECES
MUSCLE
bovins
ovins
porcins
abeille
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
200
100
200
200
200
200
200
400
400
10
10
UFS
200
Tableau 4-3 : Limites maximales rsiduelles (LMR) de lamitraz (exprimes en g/kg ou ppb).
3.3. Thrapeutique
Indications
Chez le chien, lamitraz a pour indication majeure le
traitement de la dmodcie canine et des gales. Elle est
galement utilise en prvention des tiques. Chez les animaux
de rente, elle est indique dans le traitement des gales et dans la
lutte contre les tiques (figure 4-7). Il a trs longtemps t lun
des seuls traitements de la dmodcie canine, le Demodex canis
savrant peu sensible beaucoup dinsecticides et acaricides
classiques.
Elle est utilise soit en application externe conformment
aux recommandations du R.C.P., soit chez le chien par voie
44
sous-cutane, ce qui simplifie le traitement, mais en dehors des

recommandations du R.C.P.
Enfin, lamitraz est utilise dans les ruches dans le
traitement de la varroase (Varroa destructor) ; la prsentation
pharmaceutique en lanires imprgnes damitraz assure une
libration lente du principe actif qui ainsi nest pas toxique
pour les abeilles.
Elle devra tre vite chez les chiots de moins de trois
mois, les femelles gestantes ou allaitantes et dune manire
gnrale chez les animaux stresss.
INSECTES
ACARIENS
Mouches
Puces
Poux
Tiques
Gales
Demodex
canis
---
---
---
+++
+++
+++
Figure 4-7 : Indications de lamitraz.
Lamitraz est prsente sous des formes usage externe
cutan (solutions, collier antiparasitaire) et une forme adapte
au traitement des ruches (lanires).
Les colliers antiparasitaires, plus coteux que les colliers
traditionnels base dorgano-phosphors, prsentent
lavantage dune dure daction suprieure et auraient une
meilleure rsistance leau, de sorte que lanimal pourrait se
baigner accidentellement sans perte immdiate defficacit du
collier.
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
amitraz
Ectodex
Prventic
Apivar
solution externe
collier antiparasitaire
lanire (ruche)*
amitraz +
mtaflumizone
Promris Duo spot on

chien
Tableau 4-4 : Principales spcialits pharmaceutiques base damitraz.

(* formes destines au traitement des ruches)
4. SEMI-CARBAZONES (METAFLUMIZONE)
La mtaflumizone fait partie du groupe des semicarbazones et a t dveloppe au dpart comme insecticide
phytosanitaire (cf. figure 4-8). Cest une base faible liposoluble.
45
CF3
OCH3
NH NH
Figure 4-8 : Structure chimique de la mtaflumizone.
4.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
La mtaflumizone en application cutane, prsente sous
forme de spot on, diffuse la surface de la peau, mais son
absorption transcutane est trs faible. Elle est retenue la
surface de la peau et du poil pendant environ 6 semaines. Cest
un spot on de surface.
La trs faible fraction qui est rsorbe a une distribution
trs large et une limination principalement fcale sous forme
de nombreux mtabolites.
Mcanisme daction
La mtaflumizone agit sur le systme nerveux des
insectes ; il bloque les canaux sodiques voltage-dpendants et
arrte ainsi la conduction de linflux nerveux. Sa fixation sur les
canaux sodiques nest pas immdiate, ce qui explique que son
efficacit maximale ne soit atteinte que dans les 48 heures. Elle
provoque la mort des puces dans un dlai de 24 heures.
La mtaflumizone entrane une paralysie flasque et la
mort des insectes. Cette action est donc adulticide. La
mtaflumizone est avant tout un insecticide dingestion et agit
trs faiblement par contact.
La mtaflumizone a un spectre dactivit surtout

insecticide ; avec une excellente activit contre les puces ; elle
na pratiquement aucune efficacit acaricide, comme par
exemple contre les tiques (figure 4-9).

La mtaflumizone se caractrise par une excellente
tolrance gnrale atteste par sa DL 50 chez le rat par voie
orale suprieure 5 000 mg/kg. Sa tolrance locale chez le
chien et le chat est galement trs bonne. Une hypersalivation
est possible en cas de lchage du site dapplication.
46

Lors dassociation lamitraz, on peut observer trs passagrement pendant
au maximum 24 heures une lthargie, une sdation accompagne dune respiration
lente et superficielle.
4.3. Thrapeutique
Indications
La mtaflumizone, employe seule, a pour indication
unique la lutte contre les puces des carnivores domestiques
(figure 4-9). Cest ainsi quelle est utilise seule chez le chat.
Chez le chien, elle est associe lamitraz et a une double
indication, la prvention et le traitement des puces et des
tiques.
Sa formulation galnique retard en solution spot on lui
confre une dure daction de 6 semaines contre les puces et
de 4 semaines contre les tiques
INSECTES
Mouches
ACARIENS
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
ND
---
---
Figure 4-9 : Indications de la mtaflumizone (ND, efficacit non dmontre).
La mtaflumizone est prsente sous une forme galnique
usage cutan, une solution spot on destine aux carnivores
domestiques. Lassociation mtaflumizone + amitraz doit tre
vite chez les chiots de moins de huit semaines.
DNOMINATION
COMMUNE
mtaflumizone
mtaflumizone +
amitraz
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Promeris
Promeris Duo
Tableau 4-5 : Principales spcialits pharmaceutiques base de mtaflumizone.
5. SPINOSODES
Le spinosad appartient au groupe des spinosodes,
nouvellement commercialis en mdecine vtrinaire. Il
correspond au mlange de spinosynes A et D, deux substances
antibiotiques naturelles produites par Saccharopolyspora spinosa
(cf. figure 4-10). Sur le plan chimique, il possde une structure
dhtroside avec pour aglycone une lactone macrocyclique,
mais totalement diffrente de celle des macrolides endectocides.
Cest un compos liposoluble basique.
47
Figure 4-10 : Structure chimique du spinosad
5.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Le spinosad possde une rsorption orale plutt lente et
assez complte (biodisponibilit orale chez le chien de 70 %). Sa
biodisponibilit est suprieure chez le chien aprs le repas que
chez le chien jeun. Les pics de concentrations sont atteints
entre 2 et 4 heures.
Son limination seffectue surtout par voie biliaire, sous
forme
inchange
et
de
mtabolites
(dmthyls,
mercaptoconjugus). Il slimine galement dans le lait et
traverse la barrire placentaire. Sa demi-vie dlimination est
trs longue, de lordre de 4 6,5 jours.
Mcanisme daction
Le spinosad agit sur le systme nerveux des insectes aussi
bien par ingestion que par contact. Il active principalement les
rcepteurs nicotiniques de lactylcholine (nAChR). Il bloque
secondairement les canaux chlorures GABA-dpendants. Son
mcanisme daction est diffrent des autres insecticides. Il ne se
fixe pas sur les sites de liaison connus dautres insecticides
nicotiniques ou GABA-ergiques tels que les nonicotinodes, les
phnypyrazoles (fipronil), les macrolides endectocides.
Il provoque chez la puce des contractions, des tremblements
musculaires, puis une prostration et une paralysie ; la mort des puces
survient dans un dlai de 30 minutes 4 heures. Cette action est la
fois larvicide et adulticide.
Le spinosad a un spectre dactivit insecticide large ; il

nest pour linstant que cibl sur les puces du chien en
mdecine vtrinaire (figure 4-11).
48

Le spinosad se caractrise par une bonne tolrance
gnrale atteste par sa DL 50 chez le rat par voie orale
suprieure 5 000 mg/kg. Il peut cependant provoquer des
vomissements, probablement par action sur lintestin grle.
Lors de surdosage ( partir de 2,5 fois la dose
recommande), on peut observer une anorexie, une diarrhe, de
la lthargie, une ataxie et des convulsions. Il nexiste pas
dantidote spcifique.
Il inhibe par ailleurs fortement la glycoprotine P (P-gp)
synthtise par le gne MDR1, ce qui peut tre lorigine
dinteractions mdicamenteuses dangereuses (ivermectine).
Mais il nest pas pour autant contre-indiqu dans les races
canines qui prsentent un dficit gntique en glycoprotine P
(Colley).
5.3. Thrapeutique
Indications
Le spinosad, initialement dvelopp dans le domaine
phytosanitaire, est employ seul avec pour indication unique la
lutte contre les puces du chien (figure 4-11). Sa dose demploi
est comprise entre 45 et 70 mg/kg.
Sa longue demi-vie lui confre un effet prventif contre
les puces pendant quatre semaines.
INSECTES
ACARIENS
Mouches
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
+++
Figure 4-11 : Indications du spinosad.
Le spinosad est prsent sous une forme de comprim
destin au chien.
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
spinosad
Comfortis
comprim
spinosad +
milbmycine oxime
In Trifexis
comprim
Tableau 4-6 : Principales spcialits pharmaceutiques base de spinosad.
49
6. INDOXACARBE (OXADIAZINES)
Lindoxacarbe appartient au groupe des oxadiazines,
nouvellement commercialis en mdecine vtrinaire (cf. figure
4-12). Cest un compos liposoluble basique.
Figure 4-10 : Structure chimique de lindoxacarbe.
6.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Lindoxacarbe en application cutane sous forme de spot
on, diffuse la surface de la peau. Son absorption transcutane
est partielle. Son activit persiste pendant au moins 4 semaines.
Cest essentiellement un spot on de surface.
La fraction rsorbe est intensment mtabolise dans le
foie et limine surtout par voie biliaire.
Mcanisme daction
Lindoxacarbe bloque les canaux sodiques voltagedpendants aprs fixation sur un site diffrent de celui des
pyrthrinodes. Il sensuit la paralysie et la mort de linsecte.
Cette action est la fois larvicide et adulticide.
Son action suppose une activation mtabolique par une
estrase/amidase.
Lindoxacarbe a un spectre dactivit insecticide large ; il

nest pour linstant que cibl sur les puces du chien en
mdecine vtrinaire (figure 4-11).

Lindoxacarbe possde une excellente tolrance gnrale
atteste par sa DL 50 chez le rat par voie orale suprieure
5 000 mg/kg.
50
6.3. Thrapeutique
Indications
Lindoxacarbe, au dpart dvelopp dans le domaine
phytosanitaire, est employ seul avec pour indication unique la
lutte contre les puces du chien (figure 4-12). Sa dose
dapplication est de 15 mg/kg.
INSECTES
ACARIENS
Mouches
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
+++
Figure 4-11 : Indications de lindoxacarbe.
Lindoxacarbe est prsent sous une forme de solution
cutane spot on destin au chien et au chat.
DNOMINATION
COMMUNE
indoxacarbe
NOM DPOS
VTRINAIRE
Activyl
FORMES
PHARMACEUTIQUES
solution spot on
Tableau 4-6 : Principales spcialits pharmaceutiques base dindoxacarbe.
7. ISOXAZOLINES
Les isoxazolines constituent un nouveau group
dinsecticides dcouverts en 2010. Ils comptent deux
reprsentants en mdecine vtrinaire : lafoxolaner et le
fluranaler (cf. figure 4-12). Ce sont des composs liposolubles
basiques.
Figure 4-12 : Structure chimique de lafoxolaner.
7.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Lafoxolaner et le fluranaler ont une rsorption orale
rapide et assez complte. Leur distribution est large dans
lorganisme. Les formes orales dafoxolaner (comprims)
maintiennent des concentrations actives dans le sang pendant
51
au moins cinq semaines vis--vis des puces ; celles de fluranaler

maintiennent des concentrations actives dans le sang pendant
douze semaines vis--vis des puces et cinq semaines sur les
tiques.
Mcanisme daction
Les oxazolines bloquent les canaux chlorures associs
aux rcepteurs du GABA et du glutamate. Ce sont des
antagonistes non comptitifs des rcepteurs du GABA. Leur
affinit est trs importante par rapport ceux des mammifres,
do leur excellente tolrance. Il sensuit une paralysie et la
mort du parasite. Leur effet ltal nest pas immdiat ; il sopre
en 8 heures pour les puces et en 48 heures pour les tiques. 98 %
des puces sont dtruites en 8 heures.
Cette action est la fois larvicide et adulticide.
Les oxazolines ont un spectre dactivit insecticide et

acaricide large ; elles sont pour linstant cibles sur les puces et
les tiques du chien en mdecine vtrinaire (figure 4-13).

Trs peu dinformation nest encore disponible sur leurs
effets indsirables car leur commercialisation est en cours. Mais,
du fait de leur spcificit daction, leur tolrance gnrale
devrait tre excellente. Ils sont susceptibles de provoquer des
effets gastro-intestinaux lgers et passagers.
7.3. Thrapeutique
Indications
Les oxazolines sont proposes dans la prvention et le
traitement des puces et des tiques du chien (figure 4-13). Sa
dose dapplication est de 15 mg/kg.
INSECTES
Mouches
ACARIENS
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
+++
Figure 4-13 : Indications des oxazolines.
Les oxazolines sont prsentes sous des formes orales
action systmique, des comprims.
52
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
afoxalaner
Nexgard
comprim
fluralaner
Bravecto
comprim
Tableau 4-7 : Principales spcialits pharmaceutiques base dindoxacarbe.
8. ORGANO-CHLORES (LINDANE)
Les insecticides organo-chlors sont les premiers
insecticides modernes dvelopps dans les annes 40. Ils ont
compt un nombre important de reprsentants dont la totalit
est aujourdhui abandonne en mdecine vtrinaire,
notamment raison de leur rmanence dans le milieu extrieur.
Une seule molcule a longtemps t utilise en mdecine
vtrinaire, le lindane. Ce driv du cyclohexane est lisomre
gamma de lhexachlorocyclohexane ou H.C.H. (cf. figure 4-14).
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Figure 4-14 : Structure chimique du lindane.
En dehors des drivs du cyclohexane, les organo-chlors comptent dautres
hydrocarbures chlors :
2) les drivs du diphnylmthane avec principalement le D.D.T.
(dichlorodiphnyltrichlorthane ou clofnotane) ;
3) les drivs du cyclopentadine (cyclodines) dont les seuls
reprsentants encore autoriss des fins phyto-pharmaceutiques sont
la chlordcone et lendosulfan ;
4) les terpnes chlors : polychlorocamphanes et polychlorocamphnes.
Les organo-chlors prsentent trois proprits physiques

ou chimiques essentielles : une liposolubilit majeure, un
caractre volatil et une trs grande stabilit chimique.
Liposolubilit
Les organo-chlors sont particulirement liposolubles, ce

qui explique leur affinit leve pour les tissus riches en lipides
(systme nerveux, foie, tissu adipeux).
Volatilit
Ce sont des substances trs volatiles, do leur action

possible par inhalation chez linsecte.
Stabilit
chimique
Les organo-chlors se caractrisent par une trs grande

stabilit aussi bien dans lenvironnement que dans les
organismes vivants. Ceci est lorigine de leur rmanence dans
lenvironnement.
53
8.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Leur devenir dans lorganisme est avant tout conditionn
par leur liposolubilit et leur stabilit chimique.
Rsorption
Les organo-chlors sont bien rsorbs par toutes les

voies, orale, transcutane, pulmonaire.
Distribution
Leur distribution dans lorganisme est assez homogne,

mais se fait en priorit vers les tissus vasculariss et riches en
lipides, le systme nerveux central, le foie et enfin le tissu
adipeux (aprs redistribution tissulaire). Ils franchissent
facilement toutes les barrires membranaires.
Biotransformations
limination
Les biotransformations sont trs limites et trs lentes,

ce qui contribue leur persistance chez les organismes
vivants.
Ils sliminent de lorganisme trs lentement en majeure
partie sous forme inchange. Ils sliminent galement dans le
lait et dans les oeufs (jaune doeuf). Le lindane persiste
plusieurs semaines dans lorganisme.
Cette trs lente limination a t lorigine de temps dattente trs longs
(minimum 2 mois) lorsque le lindane tait autoris chez les animaux de rente.
Mcanisme daction
Ils pntrent trs facilement dans linsecte aussi bien par
ingestion quau travers de la cuticule ou par inhalation.
Les organo-chlors, du fait de leur affinit pour les lipides,
agissent sur le systme nerveux des insectes ; leur mcanisme
daction semble rsulter principalement dune interfrence avec
les canaux sodium voltage-dpendants mais aussi avec les
canaux chlorures. Ceci conduit globalement une stimulation
du systme nerveux.
Les organo-chlors possdent un spectre dactivit trs

large. Ils agissent aussi bien sur les insectes que les acariens. Ils
sont particulirement actifs contre les gales (figure 4-13).

Toxicit aigu
La toxicit aigu des organo-chlors, du fait de leur

mcanisme daction peu spcifique, est leve. La D.L. 50 orale
du lindane chez le chat est de 5 mg/kg et chez le chien de 40
mg/kg, ce qui montre la nette sensibilit du chat ce type de
produit, et ce dautant plus que le chat se lche de manire
54
importante par rapport au chien. Les trs jeunes animaux

(chiots, chatons) sont galement trs sensibles.
Les accidents de toxicit surviennent soit lors de
surdosage, soit par lchage lors de traitements trop tendus,
soit de manire plus anecdotique par ingestion lors de bains
antiparasitaires.
Les signes dintoxication sont exclusivement nerveux, des
signes dexcitation peu spcifiques (tremblements, convulsions
intermittentes ou prostration avec parfois des paralysies). En
labsence dantidotes spcifiques, le traitement est uniquement
symptomatique (barbituriques, diazpam) et liminatoire
(lavage du pelage).
Risques pour lenvironnement
Du fait de leur stabilit dans lenvironnement, les organochlors saccumulent dans lenvironnement et de l dans la
chane alimentaire. Cest la raison de leur abandon
pratiquement gnral en thrapeutique vtrinaire.
Ce sont de puissants inducteurs enzymatiques et lon
craint notamment par ce mcanisme une interfrence avec le
mtabolisme hormonal chez la faune sauvage ou avec le
mtabolisme dautres polluants de lenvironnement.
8.3. Thrapeutique
Indications
Les organo-chlors sont abandonns en mdecine
vtrinaire. Le lindane a longtemps t employ chez les
animaux de compagnie pour le traitement de la gale (Sarcoptes,
Otodectes) (figure 4-15). Son efficacit tait remarquable. Il tait
par ailleurs trs bon march.
INSECTES
ACARIENS
Mouches
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++
+++
+++
+++
+++
Figure 4-15 : Indications du lindane.
En labsence de LMR pour le lindane, celui-ci est ipso

facto interdit chez les animaux de production.
55
9. COMPOSES MINEURS
Quelques composs dimportance trs secondaire sont dous de proprits
acaricides et insecticides, notamment le thymol, le crotamiton, la rotnone et le
benzoate de benzyle.
9.1. Thymol
Le thymol est un compos terpnique. Il est dou de proprits acaricides
modres. Son action acaricide nest pas spcifique. Du fait de sa volatilit, il diffuse
dans la totalit de la ruche et pntre dans le parasite soit par inhalation, soit par
contact.
Devant le dveloppement des rsistances des Varroa, il a t dvelopp en

mdecine vtrinaire pour le traitement de la varroase de labeille. Son efficacit est
cependant modre et trs infrieure celle des autres insecticides utiliss dans les
ruches.
DNOMINATION
COMMUNE
thymol
NOM DPOS
VTRINAIRE
Apiguard
Thymovar
FORMES
PHARMACEUTIQUES
gel
plaquette
Tableau 4-8 : Principales spcialits pharmaceutiques base de thymol.
(9.2. Crotamiton)
Le crotamiton est une crotonamide (amide de lacide crotonique). Il est dou
de proprits acaricides modres. Il interfrerait avec le mtabolisme du parasite.
Son action acaricide se complte de proprits antiprurigineuses.
Il tait destin au traitement de la gale des oreilles des carnivores
domestiques. Il nest plus employ en mdecine vtrinaire.
(9.3. Rotnones)
Les rotnones sont des composs naturels dorigine vgtale, extraits de
racines de lgumineuses originaires dAsie et dAmrique du Sud, racines de Derris
et de Lonchocarpus (cub). Ce sont des composs htrocycliques de type
benzopyranique. Ils se prsentent surtout comme des rsines de rotnodes.
Ces composs liposolubles, neutres, porteurs de doubles liaisons, sont trs
sensibles loxydation et donc biodgradables. Ils sont rapidement mtaboliss dans
lorganisme.
Leur action insecticide est due au blocage du mtabolisme nergtique
mitochondrial du parasite, autrement dit de la respiration cellulaire soit par
inhibition du transport lectronique dans la chane mitochondriale, soit par
dcouplage de la phosphorylation oxydative mitochondriale de linsecte. Il en rsulte
la paralysie et la mort de linsecte.
Leur toxicit est modre pour les mammifres ; leur tolrance locale est
cependant mdiocre ; ils provoquent une irritation de la peau et des muqueuses en
application locale. En revanche, les rotnones sont trs toxiques pour le poisson.
56

Les rotnones sont aujourdhui abandonnes en raison de leur caractre
irritant au regard dune action insecticide modre. Ces substances rentraient
essentiellement dans des spcialits pharmaceutiques usage externe.
9.4. Benzoate de benzyle

Le benzoate de benzyle est un acaricide traditionnel en mdecine humaine
pour le traitement de la gale. Cest lun des principes actifs du baume de Tolu.
Cest un acaricide peu puissant. Il rentre en association au sulfirame dans une
spcialit humaine classique, lAscabiol, destine au traitement des gales et des
aotats.
__________
57
Rsum
PRINCIPAUX REPRSENTANTS
- fipronil, imidaclopride, amitraz, mtaflumizone, spinosad
- bases faibles liposolubles : fipronil, imidaclopride, amitraz
- composs neutres liposolubles : lindane
PHARMACOCINTIQUE
- rsorption cutane en surface : fipronil, imidaclopride
- rsorption orale : amitraz, lindane
- distribution intracellulaire : amitraz
- distribution homogne : lindane
MCANISMES DACTION
- fipronil : obstruction des canaux chlorures
- imidaclopride : cholinomimtique (agoniste nicotinique)
- mtaflumizone : blocage de transmission nerveuse (antagonistes des canaux sodiques)
- amitraz : 2-sympathomimtique (octopaminergique)
- spinosad : cholinomimtique (agoniste nicotinique)
- lindane : blocage des canaux sodiques
- fipronil : puces, tiques, gales
- imidaclopride : puces
- amitraz : tiques, gales
- mtaflumizone : puces
- lindane : puces, tiques, gales
TOXICIT
- absence de tout danger : fipronil, imidaclopride,
- neurotoxicit : signes nerveux d'excitation : lindane
signes nerveux en hypo : amitraz

1.
A PROPOS DE LA STRUCTURE DES INSECTICIDES DIVERS

ABCDE-
2.
Le fipronil fait partie de la classe des phnylpyrazoles.

Limidaclopride prsente une analogie structurale avec la papavrine.
Lamitraz est une formamidine.
Le spinosad est un mlange dhtrosides lactone macrocyclique
La particularit essentielle du fipronil et de limidaclopride rside dans leurs formes effet retard.
A PROPOS DES PROPRITS CHIMIQUES DES INSECTICIDES DIVERS
ABCDE-
Le fipronil et limidaclopride sont des composs stables lhydrolyse et loxydation.

Les insecticides sont tous des composs trs liposolubles.
Lamitraz a une stabilit lhydrolyse infrieure celle des organo-phosphors.
Le lindane est un compos particulirement stable et liposoluble.
La mtaflumizone est une base faible liposoluble.
58

3.
A PROPOS DE LA PHARMACOCINTIQUE DES INSECTICIDES DIVERS

ABCDE-
4.
Les formes cutanes effet retard du fipronil et de limidaclopride leur confrent une pntration
cutane de surface seulement.
Le nitenpyram a une trs longue demi-vie biologique.
Le lindane a une excellente pntration par la voie cutane et la voie orale.
Lamitraz a la diffusion intracellulaire des bases faibles liposolubles.
Le spinosad est rsorb par voie orale de manire assez complte.
A PROPOS DU MCANISME DACTION DES INSECTICIDES DIVERS
ABCDE5.
Le fipronil bloque la fermeture des canaux sodiques.

Limidaclopride est une substance cholinomimtique.
Lamitraz est un agoniste de loctopamine de linsecte (a2-sympathomimtique).
La mtaflumizone est un antagoniste des canaux sodiques.
Le nitenpyram est un antagoniste des rcepteurs nicotiniques.
A PROPOS DE LACTION DES INSECTICIDES DIVERS
ABCDE6.
Le fipronil et limidaclopride sont actifs sur les puces adultes.

Le spinosad est un excellent acaricide.
Lamitraz est trs peu actif contre Demodex canis.
Les nonicotinodes sont acaricides.
La mtaflumizone est la fois insecticide et acaricide.
A PROPOS DE LEMPLOI THRAPEUTIQUE DES INSECTICIDES DIVERS
ABCDE7.
Les solutions pour on base de fipronil ou dimidaclopride agissent pendant 1 2 mois.

Les colliers lamitraz ont lavantage de rsister lhydrolyse.
Le nitenpyram par voie orale agit en une trentaine de minutes sur les puces.
Le fipronil est inactif dans le traitement des gales.
Le lindane nest pas autoris chez les animaux de rente.
A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES ET TOXIQUES DES INSECTICIDES DIVERS
ABCDE-
Le fipronil et limidaclopride figurent parmi les insecticides les plus srs dans le traitement des puces
des carnivores domestiques.
La scurit dun certain nombre dinsecticides est lie leur affinit leve pour les canaux sodiques ou
chlorures par rapport ceux des mammifres.
La mtaflumizone a une excellente tolrance gnrale.
Lamitraz provoque des signes dintoxication en hyper (hyperthermie, convulsions)
Le spinosad a une tolrance gnrale mdiocre chez les carnivores domestiques.
__________
59

Thrapeutique
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61
5
INSECTICIDES/ACARICIDES
PRVENTIFS
RGULATEURS DE LA CROISSANCE
DES INSECTES
1.
1.1.
1.2.
1.3.
2.
3.
Introduction
INHIBITEURS DE LA SYNTHSE DE LA CHITINE
Pharmacie chimique
Pharmacologie
Thrapeutique
ANALOGUES DE LHORMONE JUVNILE
AUTRES RGULATEURS DE CROISSANCE
Les rgulateurs de croissance des insectes (insect growth regulators ou

IGR) regroupent des substances diverses qui agissent sur la croissance des
insectes, plus prcisment sur les stades larvaires et pour certains sur les
oeufs.
En raison de cette action, ce ne sont pas des insecticides adulticides

curatifs, mais des insecticides de prvention. Ils interrompent ainsi le cycle
de reproduction de linsecte. Ils diminuent ainsi la charge parasitaire dans
lenvironnement.
Leur action est dautant plus efficace que le milieu est ferm (chez
carnivores domestiques qui vivent en appartement ou en maison) ; elle
plus discutable en milieu ouvert (extrieur) pour couper le cycle
reproduction de la puce ; leur intrt prventif est peu prs nul chez
animaux vivant lextrieur.
les
est
de
les
Ces rgulateurs de croissance des insectes comprennent :

des inhibiteurs de la synthse de la chitine,
des analogues de lhormone juvnile,
dautres rgulateurs de croissance dont le mcanisme daction
est mal connu.
Insecticides/acaricides prventifs : rgulateurs de croissance des insectes
1. INHIBITEURS DE LA SYNTHESE DE LA CHITINE

Les inhibiteurs de la synthse de la chitine sont des
benzoylphnylures. Trois drivs sont actuellement employs : le
lufnuron, le flufnoxuron et le triflumuron (cf. figure 5-1).
F
F
C
NH
NH
CF3
Figure 5-1 : Structure chimique du lufnuron.
Les benzoylphnylures sont des composs liposolubles,

pratiquement neutres et stables. Elles prsentent une bonne rsorption orale
et une distribution large dans lorganisme. Le lufnuron maintient des
concentrations actives dans le sang aprs administration orale pendant 4
semaines.

Mcanisme daction
Les inhibiteurs de la synthse de la chitine empchent la formation

de la cuticule des arthropodes (insectes, acariens), constitue 50 % de
chitine, un polysaccharide de N-actylglucosamine. Ces inhibiteurs
bloquent la polymrisation. En labsence de chitine, la cuticule est fine et
fragilise, incapable de soutenir linsecte.
Pour cette raison, ils ne sont actifs que sur les stades larvaires chez
lesquels la cuticule est en formation ainsi que sur les oeufs. Ce sont des
insecticides larvicides qui induisent le dveloppement anormal des pupes et
exercent galement une action ovicide. Ils interrompent ainsi le cycle de
reproduction de la puce.
Ils nont en revanche aucun effet sur les puces adultes, les pupes et
les adultes pr-merges (dans cocons).
Les inhibiteurs de la synthse de la chitine agissent aussi bien sur les

insectes que les acariens (arthropodes). Le spectre dactivit est en ralit trs
variable selon les molcules ; ainsi le lufnuron est surtout actif sur les puces,
le triflumuron surtout sur les mouches.
1.5. Rsidus
Les inhibiteurs de la synthse de la chitine se caractrisent par une

excellente tolrance locale et gnrale en relation avec leur mcanisme
daction trs spcifique sur des cibles cellulaires absentes chez les
mammifres. Aucun accident thrapeutique na jamais t rapport.
Des LMR ont t fixes pour le diflubenzuron et le tflubenzuron chez

les salmonids (cf. tableau 5-1).
64
PRINCIPE ACTIF
ESPCES
MUSCLE
diflubenzuron
salmonids
1 000
tflubenzuron
salmonids
500
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
OEUFS
Tableau 5-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) des inhibiteurs de la synthse de la chitine (exprimes en
g/kg ou ppb).
1.6. Thrapeutique
Les inhibiteurs de la synthse de la chitine sont surtout utiliss comme

insecticides prventifs. Ils sont indiqus surtout dans la prvention des
puces chez les carnivores domestiques en milieu fortement infest ou lors de
pullicose allergique (dermite allergique aux piqres de puces) en
complment des traitements curatifs classiques (cf. figure 5-2). Ils ne
prsentent aucun intrt en thrapeutique curative durgence.
Ils sont galement utiliss en levage dans la dsinsectisation

prventive des btiments pour prvenir surtout la pullulation des mouches,
en pulvrisation sur les litires ou dans les fosses lisier (cf. figure 5-2).
Leur action sur la chitine qui compose galement la paroi des
champignons explique leur usage comme antifongique en dermatologie.
INSECTES
Mouches
Puces
+++
+++
ACARIENS
Poux
Tiques
Gales
Figure 5-2 : Indications des inhibiteurs de la synthse de la chitine.

(spectre trs variable selon les molcules)
DNOMINATION
COMMUNE
lufnuron
flufnoxuron
triflumuron
NOM DPOS
VTRINAIRE
Program F, GF
Program P, M, G
Program 80
in Tiquanis habitat diffuseur
in Tiquanis habitat minidiff.
in Tiquanis habitat pulver.
in Tiquanis habitat solution
Baycidal WP 25
FORMES
PHARMACEUTIQUES
suspension orale
comprim
suspension injectable
diffuseur*
minidiffuseur*
pulvrisateur*
solution pressurise*
poudre pour solution externe*
Tableau 5-2 : Principales spcialits pharmaceutiques base dinhibiteurs de la

synthse de la chitine (* formes destines au traitement des locaux ou de lhabitat).
Ils sont prsents dans des formes orales action systmique

(comprims, suspension orale) et des formes rserves au traitement de
lhabitat (diffuseur, pulvrisateur, solution pressurise, poudres
mouillables).
Les formes orales prsentent lavantage dun seul traitement par mois.
2. ANALOGUES DES HORMONES JUVENILES

Les analogues des hormones juvniles sont des esters mthyliques
drivs de sesquiterpnes qui contiennent un poxyde. Ils comptent trois
65
reprsentants, le mthoprne, le pyriproxyphne et le fnoxycarb. Ils

prsentent une certaine parent structurale avec les hormones juvniles ; le
fnoxycarb et le pyriproxiphne possdent une structure aromatique.
H3C
R'
H3C
CH3 O
CH3
hormones juvniles
CH3
CH3
CH3 O
CH3
O
H3CO
CH3
mthoprne
Figure 5-3 : Structure chimique des hormones juvniles et du mthoprne.
Ce sont des substances liposolubles trs stables qui assurent une

persistance dans les habitations pendant 6 mois.
Les analogues de lhormone juvnile grce leur liposolubilit sont
rsorbs par voie transcutane.

Mcanisme daction
Ces analogues miment laction des hormones juvniles qui

interviennent dans la mue et la reproduction. Ils conduisent des
individus mixtes prsentant des caractres morphologiques communs soit
aux larves et aux pupes, soit aux larves et aux adultes. Lefficacit de ces
composs est la plus leve lorsque les taux physiologiques de lhormone
juvnile sont bas, cest--dire aux stades de larves et de pupes. Chez ladulte,
ils perturbent la reproduction et interrompent le cycle de reproduction. Le
pyriproxyphne est la molcule la plus puissante.
Ce sont des insecticides larvicides qui nexercent aucun effet sur
puces adultes, les pupes et les adultes pr-merges (dans cocons). Leur
action larvicide induit le dveloppement anormal, mortel des pupes. Ils
exercent galement une action ovicide et interrompent le cycle de
reproduction de la puce.
Les analogues de lhormone juvnile agissent aussi bien sur les insectes
que les acariens, mais en pratique ils ne sont utiliss que vis--vis des puces.
Les analogues de lhormone juvnile tout comme les inhibiteurs de la

synthse de la chitine se caractrisent par une excellente tolrance locale et
gnrale en relation avec leur mcanisme daction trs spcifique sur des
cibles cellulaires absentes chez les mammifres. Aucun accident
thrapeutique na jamais t rapport.
2.4. Thrapeutique
Les analogues de lhormone juvnile sont surtout utiliss dans la lutte
prventive contre les puces chez les carnivores domestiques et dans les
maisons contre les acariens, les araignes, les punaises, les mites, les fourmis
et les blattes (figure 5-4). Ils nont aucun effet sur les puces adultes.
66

INSECTES
Mouches
Puces
(formes
immatures)
ACARIENS
Poux
Tiques
Gales
+++
Figure 5-4 : Indications officielles des analogues des hormones juvniles.
DNOMINATION
COMMUNE
mthoprne
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
In Frontline Combo spot-on

in Insecticide habitat spray/fogger
in Duowin
in Duowin Contact
Virbac Vet Complex
In Pustix Duo spot on
In Pustix Duo Spray
in ParaStop arosol
in ParaStop Diffuseurs
in ParaStop Pulvrisateur
in Advanthome Spray/Fogger
pyriproxyphne
solution spot on
spray*
solution pour pulvrisation
solution spot on
aliment mdicamenteux
solution spot
pseudo-arosol
pseudo-arosol*
pseudo-arosol*
pseudo-arosol*
Tableau 5-3 : Principales spcialits pharmaceutiques base danalogues des

hormones juvniles.
(* formes destines au traitement des locaux ou de lhabitat)
Ils sont prsents uniquement sous des formes rserves au traitement

de lhabitat (diffuseur, pulvrisateur, spray, solution mulsionnable). Leur
action dans les habitations dure six mois, ce qui est dun intrt majeur. Ils
rentrent galement dans des formes externes destines au traitement des
jardins (buissons, haies, pelouses, cours, chenils extrieurs).
3. AUTRES REGULATEURS DE CROISSANCE

Deux autres rgulateurs de croissance, la cyromazine, une triazine, et
le dicyclanil, une pyrimidine substitue (cf. figure 5-5).
NH 2
N
H2 N
N
N
NH
Figure 5-5 : Structure chimique de la cyromazine.

Mcanisme daction
Le mcanisme daction de ces deux substances est encore mal connu. Ce sont
des insecticides larvicides, sans effet sur les adultes, qui bloquent le dveloppement
des larves et des pupes de diptres (mouches). Ils bloquent la mue au stade larvaire.
Leur activit antiparasitaire dure pendant 6 semaines environ. Le dicyclanil est dix
fois plus puissant que la cyromazine sur les larves de mouches.

La cyromazine et le dicyclanil agissent surtout sur les larves de mouches.
67
3.3. Rsidus
Des LMR ont t fixes pour la cyromazine et le dicyclanil chez les ovins (cf.
tableau 5-4).
PRINCIPE ACTIF
ESPCES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
cyromazine
ovins
300
300
300
300
dicyclanil
ovins
200
400
400
150
LAIT
OEUFS
Tableau 5-4 : LMR de la cyromazine et du dicyclanil.
3.4. Thrapeutique
La cyromazine est utilise pour empcher le dveloppement des mouches sur
le fumier, les lisiers, les litires et les fosses purin des levages danimaux de rente
(volaille, porc, bovins). Elle est conditionne sous forme de granuls solubles
pandre aprs dilution sur les djections des animaux.
Le dicyclanil est prsent sous forme de solution pour on destine aux ovins.
DNOMINATION
COMMUNE
cyromazine
dicyclanil
NOM DPOS
VTRINAIRE
Nporex, Hokoex
Clik, Clikzin 1,25 %
FORMES
PHARMACEUTIQUES
granul soluble*
solution pour on
Tableau 5-5 : Principales spcialits pharmaceutiques base de cyromazine et de

dicyclanil (* formes destines au traitement des locaux ou de lhabitat).
__________
Rsum
-
inhibiteurs de la synthse de la chitine : lufnuron

analogues des hormones juvniles : mthoprne, pyriproxyphne

- composs neutres liposolubles : benzoylphnylures, analogues de l'hormone juvnile
PHARMACOCINTIQUE
- rsorption orale en surface : benzoylphnylures
-
benzoylphnylures : inhibiteurs de la synthse de la chitine : mouches, puces

mthoprne : analogues de lhormone juvnile
cyromazine, dicyclanil : mcanisme mconnu
Insecticides et/ou acaricides prventifs (non curatifs)
- benzoylphnylures : puces (lufnuron), mouches (triflumuron)
- analogues de l'hormone juvnile : puces, acariens, araignes, punaises, mites, fourmis
- dicyclanil, cyromazine : puces
TOXICIT
- absence de tout danger (cible daction inexistante chez mammifres)
68

1.
A PROPOS DE LA PHARMACIE CHIMIQUE DES INSECTICIDES DIVERS

ABCD.E-
2.
Les principaux inhibiteurs de la synthse de la chitine sont des benzoylphnylures.

Le lufnuron est un analogue de lhormone juvnile.
Le mthoprne est un inhibiteur de lhormone juvnile.
Le dicyclanil est un inhibiteur de la synthse de la chitine.
Les benzoylphnylures sont des composs neutres liposolubles.
A PROPOS DE LA PHARMACOLOGIE DES INSECTICIDES DIVERS
ADEDE3.
Les benzoylphnylures ne sont pas rsorbs par voie orale.

Le lufnuron inhibe la synthse de la chitine des oeufs et des larves.
Le fnoxycarb inhibe lhormone juvnile des insectes.
Les inhibiteurs de la synthse de la chitine sont la fois adulticides, larvicides et ovicides.
Les analogues de lhormone juvnile sont des insecticides uniquement larvicides.
A PROPOS DE LEMPLOI THRAPEUTIQUE DES INSECTICIDES DIVERS
ABCDE-
Les inhibiteurs de la synthse de la chitine sont des insecticides prventifs et non curatifs.
Les analogues de lhormone juvnile sont actifs jusqu six mois dans les habitations.
Les inhibiteurs de la synthse de la chitine en raison de leur mcanisme sont sans aucun danger pour
les animaux et lhomme.
Le dicyclanil prsente une toxicit non ngligeable pour le chat.
Le mthoprne peut interfrer avec la croissance des mammifres
__________

Inhibiteurs de la synthse de la chitine
STANSFIELD D.G.
A review of the safety and efficacy of lufenuron in dogs and cats.
Canine-Practice. 1997, 22, 2-3, 34-38.
69
ANTIPARASITAIRES
ACTIVIT
ANTHELMINTHIQUE,
ACARIDIDE ET
INSECTICIDE
6
MACROLIDES
ANTIPARASITAIRES
ou ENDECTOCIDES
1.
1.1.
1.2.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
3.
3.1.
3.2.
Introduction
PHARMACIE CHIMIQUE
Structure
PHARMACOLOGIE
Pharmacocintique
THRAPEUTIQUE
Indications
On dsigne sous le nom de macrolides antiparasitaires ou

endectocides1 un ensemble dantibiotiques antiparasitaires :
dorigine naturelle, produits par des bactries du genre
Streptomyces, ou semi-synthtiques
regroupant les avermectines et les milbmycines,
de structure htrosidique librant lhydrolyse une lactone
macrocyclique,
dous dun spectre dactivit antiparasitaire large, avec une
action autant vis--vis de certains parasites externes (insectes et
acariens essentiellement) quinternes (nmatodes),
possdant, sauf exceptions, une toxicit aigu limite.
Importance
Les avermectines et les milbmycines constituent un groupe majeur
dantiparasitaires dvelopp dans les annes 70 et apparu sur le march vers
1980. Leur intrt tient leur activit simultane sur certains parasites
1 Le mot dendectocides est un terme commercial cr par les laboratoires pharmaceutiques, rsultat de la
contraction des mots endo- et ecto-parasiticides., pour mettre en relief lactivit simultane sur un certain
nombre de parasites externes et internes.
Macrolides antiparasitaires
externes et internes ainsi qu leur toxicit habituellement rduite pour les

mammifres.
A eux seuls ils reprsentent peu prs la moiti du chiffre daffaires
de tous les antiparasitaires utiliss chez les animaux de production.
Les macrolides antiparasitaires sont des composs dorigine naturelle

produits par plusieurs espces de Streptomyces ou semi-synthtiques. Ce sont
des htrosides qui librent lhydrolyse une lactone macrocyclique en C16
(macrolide), polyinsature (plusieurs doubles liaisons) ainsi que des hexoses.
On distingue deux groupes :
les avermectines extraites de Streptomyces avermitilis, qui sont
porteurs dun disaccharide sur le carbone C13 base
dolandrose (cf. figure 6-1),
les milbmycines extraites de Streptomyces hygroscopus
aureolacrymosus ou cyneogriseus, qui sen distinguent par la perte
des oses lies en C13 la lactone ; ce sont des aglycones.
O
O
O
O
13
22
O
Figure 6-1 : Structure gnrale des macrolides antiparasitaires.
Cinq avermectines sont commercialises en mdecine vtrinaire :
livermectine, le chef de file,

la doramectine,
labamectine,
lprinomectine,
la slamectine,
ainsi que deux milbmycines :

la moxidectine,
la milbmycine-oxime.
Labamectine est le seul compos naturel ; cest un mlange davermectines
B1a et B1b. Tous les autres composs sont artificiels obtenus par semi-synthse.
Livermectine est un driv de rduction de lavermectine B1a, la 22,23dihydroavermectine B1a (dihydroabamectine). La doramectine possde un
substituant cyclohexyle supplmentaire (25-cyclohexylavermectine B1). Les
milbmycines sont galement artificielles.

Liposolubilit et
neutralit
Les macrolides antiparasitaires sont des substances liposolubles et

neutres, ce qui permet la prparation de solutions dans des solvants
74
organiques et ce qui explique leur affinit leve pour le systme nerveux des
insectes.
Stabilit
chimique
La prsence de nombreuses doubles liaisons rend ces molcules

sensibles loxydation et oblige conserver les solutions organiques dans
des flacons colors.
Par ailleurs, du fait de leur fonction lactone, elles sont sensibles
lhydrolyse. Ainsi, leur dgradation dans lenvironnement (biodgradabilit)
est donc assez rapide, sauf si le milieu est trs sec.
CARACTRE LIPOPHILE
INSTABILIT
consquences toxicologiques
+ faible accumulation dans
l'environnement
+ action sur le SNC
consquences galniques
+ conservation en flacons colors
consquences toxicologiques
+ neurotoxicit
O
Figure 6-2 : Consquences pratiques de la ractivit chimique des endectocides.
2. PHARMACOLOGIE
RESORPTION
Orale
DISTRIBUTION et
ELIMINATION
BIOTRANSFORMATIONS
TUBE DIGESTIF
fces
organes- cibles
POUMONS
T.D., PEAU
foie
libre
Transcutane
organes de
stockage
Tissu
adipeux
.
lie
SANG
reins
urine
mamelle
lait
Figure 6-3 : Reprsentation schmatique du devenir des macrolides antiparasitaires dans lorganisme.
75

leur caractre neutre et leur stabilit satisfaisante (figure 6-3).
Rsorption
Les macrolides antiparasitaires du fait de leur liposolubilit sont

rsorbs aussi bien par voie orale que transcutane. Ceci permet leur
utilisation systmique dans des formes galniques transdermiques (solutions
spot on ou pour on).
La rsorption parentrale par voie sous-cutane est la fois plus
complte et beaucoup plus lente que la rsorption digestive, confrant des
taux plasmatiques plus durables. La biodisponibilit parentrale est
denviron 60 % suprieure la biodisponibilit orale. Leffet retard obtenu
allonge la dure daction de 4 5 jours par voie sous-cutane.
Leur vitesse de rsorption est en relation avec les excipients employs.
On recherche dans la plupart des formulations employes une rsorption
lente de manire obtenir un effet retard. Les formes galniques pour on
revendiquent ainsi une persistance deux fois plus longue dans lorganisme
que les solutions injectables. Mais leur rsorption est la fois incomplte (<
50 %) et irrgulire. Les diffrences tiennent plus la forme galnique
qu la molcule elle-mme.
Distribution
Ils diffusent largement dans lorganisme, y compris dans des tissus

peu vasculariss comme la peau, ce qui permet datteindre les larves
localises dans les tissus les plus profonds.
Ils se concentrent dans les tissus riches en lipides notamment le foie et
le tissu adipeux. En revanche, ils franchissent la barrire hmato-mninge
mais sont immdiatement rejets par des pompes efflux.
Biotransformations
Ils subissent peu de biotransformations, ce qui concourt leur

persistance assez longue dans lorganisme.
limination
Ils sliminent de lorganisme en majeure partie par voie biliaire et

subissent un cycle entro-hpatique, ce qui contribue aussi leur persistance
dans lorganisme. Ils sliminent galement dans le lait des vaches laitires.
Nanmoins, lprinomectine sen distingue, ne sliminant pas par cette voie,
do un temps dattente nul dans le lait chez la vache laitire.
Cette limination est trs lente ; les demi-vies plasmatiques de ces
molcules sont de plusieurs jours, de lordre de 3 jours chez les ruminants.

Les macrolides antiparasitaires interfrent avec les canaux chlorures

principalement glutamate-dpendants, secondairement GABA-dpendants
des synapses, provoquant leur ouverture. Les macrolides antiparasitaires
stimulent surtout les rcepteurs du glutamate, plus modrment du GABA.
Ils augmentent ainsi la permabilit des membranes neuronales aux ions
chlorures, ce qui conduit une hyperpolarisation. Cette action surtout
adulticide se traduit par une paralysie spastique et la mort du parasite dans
un dlai de 24 heures environ.
Les macrolides antiparasitaires possdent un spectre dactivit trs

large, orient aussi bien vers les parasites externes (insectes et acariens
essentiellement) que les parasites internes (nmathelminthes) (figures 2-4 et
2-5). Les larves dHypoderma bovis et leurs larves L4 ainsi que les microfilaires
de Dirofilaria immitis sont particulirement sensibles ces substances.
Ils ne sont pas actifs ni sur les cestodes, ni sur les trmatodes.
76
Labsence de rcepteurs GABA-ergiques chez les platheminthes explique la

rsistance naturelle de ces parasites aux endo-ectoparasiticides.

2.3.1. Toxicit aigu
La toxicit aigu des avermectines et milbmycines est trs faible. Leur

tolrance gnrale est globalement excellente avec un indice thrapeutique
compris entre 10 et 20.
La localisation exclusive des rcepteurs GABA dans le systme
nerveux central des mammifres, labsence de diffusion de ces molcules
dans le SNC normalement, enfin labsence de rcepteurs au glutamate chez
les mammifres explique la faible toxicit des endo-ectoparasiticides chez les
animaux suprieurs.
Toutefois, lors dutilisation hors A.M.M. chez le chien de spcialits

pharmaceutiques injectables base divermectine prvues pour les bovins,
des accidents de toxicit graves, voire mortels sont parfois chez le colley et
dans les races brachycphales aux doses suprieures 50 g/kg. Cette
sensibilit est due une permabilit inhabituelle de la barrire hmatomninge par absence dune pompe efflux (glycoprotine P). Ce risque est
inexistant dans le traitement de la dirofilariose canine car la dose demploi
nest que de 6 g/kg. Cette sensibilit qui peut affecter jusqu 30 % de
certaines races de chiens est bien moindre, voire inexistante avec la
milbmycine oxime, la slamectine ou encore la moxidectine.
Les signes dintoxication sont essentiellement des troubles nerveux
dexcitation peu spcifiques en rapport avec leur action GABA-ergique sur
les cellules nerveuses centrales, plutt en hypo chez les bovins (prostration,
ataxie, troubles dquilibre), plutt dexcitations chez les carnivores
(trmulations
musculaires,
opisthotonos,
mydriase,
nystagmus,
hypersalivation). En labsence dantidotes spcifiques, le traitement est
uniquement symptomatique (diazpam, barbituriques) et liminatoire.
Les accidents rapports chez les bovins dans la prvention du varron
sont de mme nature que ceux observs avec les insecticides organophosphors. Ils sont en rapport avec la lyse brutale des larves dhypoderme
conscutive au traitement, mais pas du tout avec lantiparasitaire lui-mme :
paralysies lies la mort des larves dHypoderma bovis dans le canal
rachidien, oesophagites oedmateuses avec troubles de rgurgitation et
mtorisation lies la mort des larves dHypoderma lineatus localises dans
la muqueuse de loesophage.
2.3.2. Risques pour lenvironnement

Les risques pour lenvironnement des macrolides antiparasitaires ne
sont pas ngligeables et en relation avec le spectre dactivit trs large de ces
molcules. Ils sont susceptibles de tuer un certain nombre dorganismes du
sol, en particulier les coloptres coprophages (bousiers) responsables du
dmarrage de la dgradation des bouses au pturage et trs
vraisemblablement dautres tres de la faune du sol. Limpact des
macrolides antiparasitaires sur lenvironnement est aujourdhui sous
surveillance.
Par ailleurs, les poissons et les organismes aquatiques sont trs
sensibles ces substances.
Des LMR ont t dfinies pour livermectine, chez les bovins, les ovins,
les porcins et les quins dans la viande, ainsi que pour labamectine, la
doramectine, lprinomectine et la moxidectine dans la viande des espces
77
cibles. Seulement pour lprinomectine et la moxidectine, une LMR a t fixe

pour le lait.
PRINCIPE ACTIF
abamectine
doramectine
prinomectine
ivermectine
moxidectine
Rglementairement cela interdit lutilisation de livermectine chez la

vache laitire. Devant lutilisation importante de livermectine,
ladministration a autoris son emploi sous certaines conditions chez la vache
laitire, malgr labsence de fixation de LMR
ESPCES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
bovins
ovins
20
20
25
20
10
50
bovins
ovins, porcins
10
20
100
50
30
30
150
150
bovins
50
150
300
250
bovins
ovins, porcins, quids
cervids
20
100
15
50
20
40
20
100
bovins, ovins, quids
50
100
50
500
LAIT
OEUFS
20
40
Tableau 6-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) des avermectines et milbmycines commercialises en
mdecine vtrinaire (exprimes en g/kg ou ppb).
Les temps dattente pour la viande sont assez longs, de lordre de 4 6

semaines selon les molcules, en raison dune potentialit tratogne
reconnue chez lanimal de laboratoire (rat, souris, lapin) mais pas chez les
ruminants ou les quids.
Ils sont inscrits sur la liste II des substances vnneuses.
3. THERAPEUTIQUE
3.1. Indications
Les macrolides antiparasitaires sont employs en thrapeutique
vtrinaire dans des indications trs varies. Il est trs difficile de faire des
diffrences sur des bases pharmacologiques objectives entre les endectocides
commercialiss.
INSECTES
ACARIENS
Mouches
Puces
Poux
Tiques
Gales
+++*
+++*
+++
+*
+++*
Figure 6-4 : Indications antiparasitaires externes des macrolides antiparasitaires.

NEMATHELMINTHES
PLATHELMINTHES
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
++
+++
+++
---
---
Figure 6-5 : Indications antiparasitaires internes des macrolides antiparasitaires.

* les cibles possibles sont indiques dans les tableaux ci-aprs, mais varient beaucoup
selon les molcules et les conditions demploi
78
Leurs indications majeures concernent surtout les animaux de

production :
+ les maladies parasitaires externes :
- entomoses : puces, varron (hypodermose bovine), poux,
- acarioses : gale des oreilles, dmodcie canine mais avec
une moindre efficacit,
+ les maladies parasitaires internes, notamment les nmatodoses
digestives des bovins, ovins, porcins et carnivores (Ascaris),
+ la prvention (non le traitement) de la dirofilariose.
Les macrolides antiparasitaires sont actifs sur les adultes et larves L4 des
nmatodes digestifs et pulmonaires des ruminants, notamment Ostertagia ostertagi
(larves enkystes incluses), lun des nmatodes digestifs des bovins les moins
sensibles aux antiparasitaires, Haemonchus, Trichostrongylus, Cooperia, Bunostomum,
Oesophagostomum, Nematodirus, Trichuris, Dictyocaulus viviparus.
Aprs une seule injection, ils prviennent les rinfestations par Ostertagia et la
plupart des autres nmatodes pendant 3 4 semaines. Les macrolides
antiparasitaires sont galement actifs sur les adultes et larves L4 des nmatodes
digestifs des carnivores, notamment Toxocara, Trichuris et Ankylostoma. Des
rsistances sont maintenant connues aux macrolides antiparasitaires, notamment
chez Haemonchus.
La premire indication des avermectines et des milbmycines est la

prvention du varron des bovins. Les endo-ectoparasiticides ont supplant
les organo-phosphors dans cette indication. Les nmatodes sont trs
sensibles laction des macrolides antiparasitaires, comme le montrent les
faibles doses demploi habituelles de 0,2 0,3 mg/kg (200 300 g/kg). Les
arthropodes sont encore plus sensibles, de telle sorte que des doses plus
faibles savrent suffisantes.
La trs grande sensibilit des larves dhypoderme aux avermectines

et aux milbmycines explique leur utilisation des doses encore 10 fois
infrieures celles recommandes par le fabricant, 20 g/kg au lieu de 200
g/kg (microdose). Etant donn les enjeux conomiques considrables et
devant le cot lev des traitements, ladministration a lgalis cette
administration de microdoses contrairement aux recommandations du
R.C.P. Seules les spcialits injectables permettent lemploi de cette
microdose.
Grce leurs formes injectables, orales et cutanes (spot on) et grce
leurs demi-vies particulirement longues, les endo-ectoparasiticides
permettent en un seul traitement de dtruire la fois les parasites externes
(gales, poux) et les parasites internes (nmatodes digestifs, larves
dhypodermes). Ceci constitue un atout majeur et compense le prix lev de
ces molcules en comparaison des autres antiparasitaires nmatodicides. Ils
sont nanmoins peu ou pas actifs sur les tiques.
Les macrolides antiparasitaires sont parfois associs des cestocides,
(clorsulon, closantel, praziquantel) pour largir leur spectre dactivit.
Par ailleurs, les macrolides antiparasitaires, tant actifs sur les larves
de Dirofilaria immitis peu aprs linfestation, mais non pas sur les formes
adultes, permettent de prvenir la dirofilariose canine. Ils nont pas daction
curative dans la dirofilariose.
Chez le chien, une injection SC divermectine la dose de 200-400 g/kg
renouvele toutes les deux semaines avec la spcialit pharmaceutique bovine en
dehors des indications du R.C.P. permet de soigner les gales du corps ou des oreilles
et de traiter en mme temps les parasites digestifs. Livermectine a t galement
employe chez le chat chez lequel elle est mieux tolre.
Dans le traitement de la dmodcie canine, des doses orales trs leves
divermectine sont ncessaires, 500 600 g/kg par jour jusqu gurison. Leur
intrt est donc plus discutable.
79
Livermectine est prconise dans la prvention de la dirofilariose canine
trs faible dose, 6 g/kg. Pour le traitement des nmatodoses digestives des
carnivores, les macrolides antiparasitaires exigent par voie orale des doses leves
(500 g/kg pour la milbmycine oxime) dues une moindre activit sur ces
parasites. A ces doses, des diarrhes et des vomissements sont possibles.

Les macrolides antiparasitaires existent dans :
des formes cutanes effet systmique : solutions pour on
(traitement du varron des bovins) qui contiennent 2,5 fois plus
de substance active que les solutions injectables,
des formes injectables : des solutions organiques injectables,
des formes orales : solutions buvables hydro-alcooliques, ptes
ou gels oraux (cheval), comprims (chien).
DNOMINATION
COMMUNE
ivermectine
ivermectine + clorsulon
ivermectine + closantel
ivermectine + praziquantel
doramectine
prinomectine
moxidectine
moxidectine + imidaclopride
moxidectine + praziquantel
slamectine
milbmycine-oxime
milbmycine-oxime +
praziquantel
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Ivomec Bovin solution injectable

Ivomec Ovin solution injectable
Ivomec Porcin solution injectable
Ivomec Pour on Bovin
Ivomec Premix Porcin
Baymec 1 % injectable ovins
Baymec buvable ovins
Cvamec Bovins solution injectable
Cvamec Porcins solution injectable
Magamectine Injectable, Qualimec 1 %
Virbamec Injectable bovin, porc
Noromectin sol. injectable
Divamectin sol. Injectable
Oramec Ovin, Baymec buvable Ovins,
Equest Gel oral, Hippomectin
Eqvalan pte, Furexel pte orale,
Bimectine Pte, Divamectine pte,
Eraquell Pte orale,
Noromectin Pte orale
raquell tabs, Vectin
Divamectin
Pour-on,
Pouromec,
Qualimec pour on, Virbamec Pour-on,
Noromectin Pour-on
Otimectin Vt.
in Ivomec D Bovin sol. Injectable
in Closamectine, in Virbamec D
In Vermax-D
in Equimax tabs
Eqvalan Duo
Dectomax Pour-on
Dectomax Injectable, Dectomax Porcs
Eprinex Pour on Bovin
Cydectine 0,1 % sol. orale ovins
Cydectine 0,5 % sol. pour on bovins
Cydectine 1 % sol. injectable bovins
Cydectine 1 % sol. injectable ovins
Cydectine 10 % L.A. bovins
Cydectine L.A. 2 %
Guardian SR injectable
Equest Pramox Gel oral
Advocate chien, Advocate chat
Equest Pramox Gel oral
Stronghold
Interceptor
solution injectable
solution injectable
solution injectable
solution pour on
prmlange mdicamenteux
solution injectable
solution orale
solution injectable
solution injectable
solution injectable
solution injectable
solution injectable
solution injectable
solution orale
gel oral
pte orale
pte orale
pte orale
pte orale
comprims
solution pour on
solution pour on
solution pour on
gel auriculaire
solution injectable
solution injectable
solution injectable
comprim
pte orale
solution pour on
solution injectable
solution pour on
solution orale
solution pour on
solution injectable
solution injectable
solution injectable
solution injectable
suspension injectable
gel oral
solution spot on
gel oral
solution spot on
comprims
in Milbmax
In Milbmaxtab
comprims
comprims
Tableau 6-2 : Principales avermectines et milbmycines commercialises en mdecine vtrinaire.
80
Rsum
PRINCIPAUX DRIVS
- ivermectine, doramectine, abamectine, prinomectine, moxidectine, milbmycine-oxime
- htrosides librant une lactone macrocyclique
- liposolubilit, caractre neutre, excellente stabilit chimique
PHARMACOCINTIQUE
Rsorption
Distribution
tissu adipeux, lait
limination
- biliaire
- T1/2 : plusieurs jours
- interfrence avec les canaux chlorures (ouverture)
- spectre trs large :
insectes : puces, larves d'Hypoderma (varron), poux
acariens : gales
nmatodes ; Ascaris, trichures, strongles digestifs et respiratoires, Dirofilaria immitis
(larves)
- entomoses : varron, poux
- acarioses : certaines gales
- strongyloses, dirofilariose
TOXICIT
- injection de solutions rserves aux bovins des races canines brachycphales
- troubles nerveux : signes nerveux d'excitation (carnivores), en hypo (bovins)
pas d'antidote
__________
81

1. A PROPOS DE LORIGINE ET DE LA STRUCTURE DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides antiparasitaires sont produits par des bactries du genre Streptomyces.
BLes macrolides antiparasitaires possdent un groupe basique.
CLes macrolides antiparasitaires sont tous des htrosides structure lactonique.
DLes milbmycines sont dpourvues doses.
ELe noyau lactone est insatur.
2. A PROPOS DEs REPRSENTANTS DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALivermectine est le chef de file des macrolides antiparasitaires.
BLa doramectine fait partie des avermectines.
C.Les drivs utiliss en mdecine vtrinaire sont pour la plupart des antibiotiques de semisynthse.
DLes diffrences entre les reprsentants tiennent plus la forme galnique qu la molcule ellemme.
E.Les ivermectines sont souvent des mlanges de molcules trs voisines.
3. A PROPOS DES PROPRITS CHIMIQUES DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides antiparasitaires sont des composs liposolubles neutres.
BLes macrolides antiparasitaires sont sensibles loxydation.
CLes macrolides antiparasitaires sont trs sensibles lhydrolyse.
DOn prpare des sels avec les macrolides antiparasitaires.
ELes macrolides antiparasitaires servent directement la prparation de solutions organiques.
4. A PROPOS DE LA PHARMACOCINTIQUE DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides antiparasitaires sont rsorbs par voie orale.
BLes macrolides antiparasitaires se concentrent dans le foie et le tissu adipeux.
CLes macrolides antiparasitaires subissent un cycle entro-hpatique important.
DLes macrolides antiparasitaires ont une distribution intracellulaire.
ELes macrolides antiparasitaires ont des demi-vies de plusieurs jours.
5. A PROPOS DU MCANISME DACTION DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides antiparasitaires interfrent avec les canaux sodiques voltage-dpendants.
BLes macrolides antiparasitaires sont ovicides.
CLes macrolides antiparasitaires agissent surtout sur les stades adultes.
DLes macrolides antiparasitaires agissent au niveau du systme nerveux des parasites.
ELes macrolides antiparasitaires sont inactifs sur les cestodes car ils ne possdent pas de rcepteurs
GABA-ergiques.
6. A PROPOS DE LACTION DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides antiparasitaires sont la fois insecticides, acaricides et nmatodicides.
BLes macrolides antiparasitaires sont inactifs sur la faune du sol.
CLes macrolides antiparasitaires sont inactifs sur les douves et les tnias.
DLes macrolides antiparasitaires sont moyennement actifs dans la dmodcie.
ELes macrolides antiparasitaires permettent de traiter la dirofilariose canine.
7. A PROPOS DE LEMPLOI THRAPEUTIQUE DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides antiparasitaires sont particulirement efficaces contre les larves dhypoderme
(varron).
BLa microdose consiste dans ladministration de livermectine dose 10 fois plus faible que celle
recommande par le laboratoire pharmaceutique.
CPar injection, les macrolides antiparasitaires doivent habituellement tre radministrs plusieurs
fois.
DLes macrolides antiparasitaires permettent de traiter simultanment les puces et les vers plats
habituels du chien.
ELes macrolides antiparasitaires peuvent soigner la gale des oreilles du chien par injection souscutane.
8. A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES ET TOXIQUES DES MACROLIDES ANTIPARASITAIRES
ALes macrolides antiparasitaires prsentent habituellement une scurit importante.
BLes colleys sont lune des races canines les plus sensibles aux macrolides antiparasitaires.
CLes poissons sont peu sensibles aux macrolides antiparasitaires.
DLes macrolides antiparasitaires ne provoquent jamais daccidents mortels chez les bovins lors du
traitement du varron.
ELes spcialits base de macrolides antiparasitaires ont des temps dattente dans la viande souvent
de lordre dun mois.
__________
82

BAYNES R.E., PAYNE M., MARTIN-JIMENEZ T., ABDULLAH A.R., ANDERSON K.L., WEBB A.I., CRAIGMILL
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84
NMATOCIDES
7
NMATODICIDES :
DERIVES DU BENZIMIDAZOLE
1.
1.1.
1.2.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
3.
3.1.
3.2.
Introduction
PHARMACIE CHIMIQUE
Structure
PHARMACOLOGIE
Pharmacocintique
THRAPEUTIQUE
Indications
On dsigne sous le nom de benzimidazoles antiparasitaires un

ensemble de composs organiques artificiels :
drivs du noyau benzimidazole,
N
N
dous dun spectre dactivit anthelminthique

principalement sur les nmatodes (nmatodicides),
possdant une toxicit trs faible.
dirig
Les benzimidazoles constituent lun des principaux groupes de

nmatodicides dvelopp en mdecine vtrinaire partir des annes 1960.
Leur intrt tient leur remarquable efficacit. Nanmoins, lapparition de
rsistances dues leur trs large utilisation et lapparition des macrolides
endectocides a fait rgresser leurs emplois au cours des dix dernires
annes.
Les benzimidazoles sont des composs artificiels drivs du noyau
benzimidazole qui possdent en majorit une chane carbamate (cf. figure 71).
Leur chef de file historique, le thiabendazole, est pratiquement
abandonn. Les drivs les plus importants sont le fenbendazole, le
cambendazole, loxibendazole, le flubendazole, loxfendazole, le
mbendazole et lalbendazole.
Benzimidazoles
R
N
N
NH
CH 3
O
R
fenbendazole
Figure 7-1 : Structure gnrale des benzimidazoles.
On rattache ces composs les pro-benzimidazoles, qui sont des prodrogues sans cycle benzimidazole, totalement dpourvues daction
antiparasitaire, mais qui donnent naissance des molcules actives :
-
le fbantel activ en fenbendazole et oxfendazole,

le thiophanate dthyle activ en lobendazole.
le ntobimin activ en albendazole.
Les benzimidazoles sont des composs gnralement non

hydrosolubles et faiblement liposolubles. Le thiabendazole est relativement
liposoluble. A linverse, le mbendazole, lalbendazole, le fenbendazole et
loxfendazole sont peu liposolubles.
2. PHARMACOLOGIE
Leur devenir dans lorganisme est gouvern par leur solubilit et leur
stabilit (figure 7-2).
DISTRIBUTION et
RESORPTION
ELIMINATION
BIOTRANSFORMATIONS
TUBE DIGESTIF
Orale
fces
organes- cibles
TUBE DIGESTIF
BRONCHES
foie
libre
Transcutane
organes de
stockage
lie
reins
urine
mamelle
lait
.
SANG
Figure 7-2 : Reprsentation schmatique du devenir des benzimidazoles dans lorganisme.
Rsorption
Les benzimidazoles sont habituellement faiblement (biodisponibilit

orale < 30 %) rsorbs par voie orale (fenbendazole). La vitesse de rsortion
dpend avant tout de la prsentation orale.
Chez les ruminants, le rumen agit comme un rservoir qui libre les
benzimidazoles lentement dans le reste du tractus digestif. De plus cette
rsorption est lente de telle sorte que les pics de concentrations ne sont
atteints quaprs 2 3 jours.
Loxfendazole et lalbendazole sont rsorbs plus rapidement. Les
88
pro-benzimidazoles sont galement bien rsorbs aussi bien chez le cheval

que les ruminants : les pics de concentrations plasmatiques du fbantel sont
atteints en 12 24 heures.
Distribution
Biotransformations
Sils sont suffisamment rsorbs, ils diffusent assez largement dans

lorganisme, notamment dans les poumons et franchissent la barrire
placentaire.
Certains benzimidazoles subissent des biotransformations
importantes. Les pro-drogues sont actives par cyclisation, le fbantel en
fenbendazole et de l par oxydation en oxfendazole, le thiophanate
dthyle en lobendazole et le ntobimin en albendazole. La fonction nitre
du ntobimin est pralablement rduite dans le rumen en amine primaire
aromatique qui intervient ensuite dans le processus de cyclisation.
Ils subissent des oxydations, notamment des sulfoxydations des
composs soufrs tels que fenbendazole ou albendazole convertis
respectivement en fenbendazole-sulfoxyde et albendazole-sulfoxyde encore
actifs, eux-mmes convertis en sulfones trs faiblement actives ; ils subissent
par ailleurs des hydroxylations des cycles aromatiques.
La liaison amide des carbamates est gnralement hydrolyse. Ces
ractions sont compltes de glucurono- et sulfoconjugaisons.
limination
Ils sliminent la fois par voie urinaire et biliaire sous forme de

conjugus. La majeure partie de la fraction non rsorbe est limine
inchange dans les fces. Ils subissent la fois un cycle gastro-entrique
(scrtion dans labomasum) important et un cycle entro-hpatique qui
contribuent au maintien de teneurs leves dans lintestin et dans le reste de
lorganisme. Leurs demi-vies dlimination chez les ruminants sont assez
longues, de lordre de 2 3 jours.
Leur limination est relativement faible par le lait au point que les
temps dattente pour les formes galniques daction immdiate sont nuls
pour plusieurs dentre eux (fenbendazole, oxfendazole, fbantel).

Le mcanisme daction des benzimidazoles est incompltement

connu. Les deux mcanismes majeurs sont dune part une interfrence avec
la fonction microtubulaire par fixation irrversible sur la tubuline, ce qui
provoque un blocage de la polymrisation de la tubuline et mme une
dpolymrisation, dautre part un blocage du mtabolisme nergtique de
la cellule par une inhibition de la fumarate-rductase mitochondriale,
spcifique aux helminthes. Cette action sur lune ou/et lautre des cibles
varie selon les molcules. Les microtubules interviennent dans les cellules
intestinales ; cela gne notamment la capture du glucose par endocytose.
Les benzimidazoles, notamment le flubendazole, inhibent aussi
certaines squences de la maturation embryonnaire des ovocytes des
nmatodes dpendante des microtubules dans les ufs du ver. Ce
mcanisme pourrait expliquer une action ovicide. Mais cette activit
ovicide nest pas dmontre.
Les benzimidazoles possdent un spectre dactivit assez large, qui

se limite pour la plupart des composs aux nmatodes digestifs et
respiratoires (nmatodicides). Ils ne sont pas actifs habituellement sur les
tnias ni sur les larves doestres.
Seul lalbendazole est galement actif sur
(plathelminthes) dont la petite douve (Dicrocoelium).
89
les
vers
plats
Benzimidazoles
Les benzimidazoles sont actifs sur les adultes et larves L4 des nmatodes
digestifs et pulmonaires des ruminants, notamment Ostertagia ostertagi (larves
enkystes incluses), Haemonchus, Trichostrongylus, Cooperia, Bunostomum,
Oesophagostomum, Nematodirus, Trichuris, Dictyocaulus viviparus.
Il est l difficile de faire de diffrence dactivit et dutilisation entre

les diffrents benzimidazoles sur des bases pharmacologiques objectives.
Lalbendazole et sa pro-drogue, le ntobimin, se distinguent
nettement par leur activit simultane sur les douves, mais des doses dun
tiers suprieures aux doses nmatodicides ; de plus cette dose lefficacit
est bonne sur les douves adultes, plus variables sur les larves.
Le mbendazole, le flubendazole et loxfendazole ont galement un certain
degr dactivit sur les cestodes (tnias), mais des doses suprieures.
Les benzimidazoles probablement cause de leur trs large utilisation

sont lorigine du dveloppement de rsistances des nmatodes
(Trichostrongylus, Ostertagia, Haemonchus). Cette rsistance est croise entre
tous les composs du groupe.
Par ailleurs, certains benzimidazoles, comme le fenbendazole sont
vants pour une action protisticide contre Giardia, un protozoaire qui
exercerait un certain caractre pathogne dans les entrites du chien.
La toxicit aigu des benzimidazoles est trs faible avec un indice

thrapeutique compris entre 20 et 30. Leur tolrance gnrale est
habituellement trs bonne.
Cependant plusieurs reprsentants possdent des proprits
embryotoxiques et tratognes qui ont t reconnues chez le mouton au
dpart pour le cambendazole. Cest le cas de loxfendazole et de
lalbendazole.
Cette potentialit tratogne est due essentiellement des mtabolites
et pourrait sexpliquer par une atteinte des microtubules des cellules de
lhte lors de la formation du fuseau mitotique. Cest la raison de
linterdiction demploi de lalbendazole chez la vache laitire.

Des LMR ont t fixes pour une majorit de benzimidazoles :
thiabendazole, fenbendazole, mbendazole, oxfendazole, oxibendazole,
flubendazole, albendazole, fbantel et ntobimin.
SUBSTANCE
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
thiabendazole
bovins
100
100
100
100
100
bovins, ovins
100
1 000
500
100
100
bovins, ovins, porcins,

quids
50
50
500
500
50
50
50
50
10
flubendazole
porcins, gibier
poulet
dinde
50
50
50
400
400
400
300
300
300
50
50
50
mbendazole
ovins, porcins,
quids
60
400
60
60
oxfendazole
bovins, ovins, porcins,

quids
50
50
500
500
50
50
50
50
oxibendazole
porcins
100
200
100
500
albendazole
fenbendazole
90
UFS
400
10

fbantel
ntobimin
bovins, ovins
porcins, quids
50
50
500
500
50
50
50
50
10
bovins, ovins
100
1 000
500
100
100
Tableau 7-1 : Limites maximales rsiduelles (L.M.R.) des benzimidazoles commercialiss en mdecine vtrinaire
(exprimes en g/kg ou ppb).
Les temps dattente sont en ralit assez brefs en raison de

llimination rapide de lorganisme de ces substances. Ils sont tous inscrits
sur la liste II des substances vnneuses.
3. THERAPEUTIQUE
3.1. Indications
Les benzimidazoles sont employs en thrapeutique vtrinaire
principalement dans le traitement ou la prvention des nmatodoses des
ruminants, quins, porcins, volaille et carnivores domestiques (figure 7-3).
NEMATHELMINTHES
PLATHELMINTHES
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
+++
+++
---
(+)
(+)
Figure 7-3 : Indications des benzimidazoles.
Lalbendazole et sa prodrogue, le ntobimin, sont indiqus dans la

prvention et le traitement de la douve.
Plusieurs benzimidazoles (mbendazole, flubendazole, oxfendazole)
sont annoncs avec une efficacit sur un certain nombre de cestodes des
carnivores (tnias, Dipylidium notamment, moniziose). Cette efficacit est
en ralit limite, voire faible, ce qui explique les doses beaucoup plus fortes
proposes dans ces indications. En cas dinfestations reconnues par des
cestodes, le choix devra se porter sur dauthentiques cestodicides
(nitroscanate, praziquantel) (cf. chapitre 8).

Les benzimidazoles rentrent uniquement dans des formes galniques
destines la voie orale : suspensions aqueuses, poudres, granuls,
prmlanges mdicamenteux, ptes orales (cheval), comprims (chien),
systmes oraux libration programme.
DNOMINATION
COMMUNE
fenbendazole
flubendazole
mbendazole
NOM DPOS
VTRINAIRE
Panacur 2,5 %, 10 %
Panacur quine Guard
Panacur AquaSol
Panacur 4 %
Panacur Pte
Panacur 250 Chien
Panacur Bolus
Flubnol pte
Concentrat VO 80/81
Flubnol 3 et 6
Flubendazole 3 et 6
Solubnol
Telmin KH, Telkan
Telmin Pte orale
Telmin Granuls
91
FORMES
PHARMACEUTIQUES
suspension orale
suspension orale
suspension orale
poudre orale
pte orale
comprim
dispositif intraruminal
pte orale
mulsion buvable
comprim
pte orale
granuls
Benzimidazoles
mbendazole
+ closantel
oxfendazole
Supaverm Supension orale

Dolthne, Oxfnil
Synanthic
Rpidose Farmintic
suspension orale
suspension orale
suspension orale
systme oral libration programme
oxfendazole
+ closantel
inDuotech
suspension orale
Daclo, Pig Helm

Prmlange md. Z 56
poudre orale
in Vitaminthe
gel oral
Valbazen, Disthelm
Rumifuge 7,5, Actifuge
suspension orale
Rintal Suspension 10 %
suspension orale
fbantel
+ pyrantel
In Dronstop
suspension orale
fbantel
+ praziquantel
in Drontal P, in Drontal chat

in Drontal P Pte
in Cestem F
comprim
pte orale
comprim
in Ascatryl trio
comprim
Hapadex 5 % et 10 %
suspension orale
oxibendazole
oxibendazole
+ niclosamide
albendazole
fbantel
fbantel
+ pyrantel
+ praziquantel
ntobimin
Tableau 7-2 : Principaux benzimidazoles commercialiss en mdecine vtrinaire.
__________
Rsum
- fenbendazole, flubendazole, oxfendazole, oxibendazole, albendazole, ntobimin
- drivs du benzimidazole avec une chane carbamate
- faible liposolubilit, caractre pratiquement neutre, stabilit chimique
PHARMACOCINTIQUE
Rsorption
- orale : faible et lente
Distribution
- distribution large
limination
- digestive
- cycle entro-hpatique
- interfrence avec la fonction microtubulaire
- inhibition de la fumarate rductase mitochondriale
- spectre assez large :
nmatodes digestifs et respiratoires ; Ascaris, trichures, strongles
cestodes, trmatodes : action beaucoup plus modre (sauf albendazole)
- nmatodoses : toutes espces animales
- cestodes, trmatodes : albendazole
TOXICIT
- excellente tolrance gnrale par voie orale
- proprits embryotoxiques et tratognes : cambendazole, oxfendazole, albendazole
92

1.
A PROPOS DE LA PHARMACIE CHIMIQUE DES BENZIMIDAZOLES

ABCDE-
2.
Les benzimidazoles sont des composs artificiels.

Les benzimidazoles drivent du noyau benzimidazole et possdent une chane carbamate.
Le fenbendazole, loxfendazole et lalbendazole sont des reprsentants majeurs.
Le ntobimin est un probenzimidazole.
Le lvamisole est un benzimidazole.
ABCDE-
A PROPOS DES PROPRITS CHIMIQUES DES BENZIMIDAZOLES

Les benzimidazoles sont des composs globalement peu solubles dans leau et les solvants organiques.
Les benzimidazoles sont des composs pratiquement neutres.
Les benzimidazoles sont des composs instables.
Les benzimidazoles permettent la prparation de sels (chlorhydrates).
Certains benzimidazoles rentrent dans des formes orales libration programme.
ABCDE-
A PROPOS DE LA PHARMACOCINTIQUE DES BENZIMIDAZOLES

Les benzimidazoles sont rsorbs par voie transcutane dans des solutions pour on.
Les benzimidazoles sont globalement faiblement rsorbs par voie orale.
Les probenzimidazoles sont cycliss en benzimidazoles correspondants.
Les benzimidazoles subissent un cycle entro-hpatique.
Les benzimidazoles ont des demi-vies brves chez les ruminants, de lordre de 6 12 heures.
ABCDE-
A PROPOS DU MCANISME DACTION DES BENZIMIDAZOLES

Les benzimidazoles sont des substances cholinomimtiques.
Les benzimidazoles inhibent la fumarate-rductase mitochondriale.
Les benzimidazoles interfrent avec la fonction microtubulaire du parasite.
Les benzimidazoles .sont des dcoupleurs de la phosphorylation oxydative.
Les benzimidazoles sont ovicides.
3.
4.
5.
ABCDE6.
A PROPOS DE LACTION DES BENZIMIDAZOLES

Les benzimidazoles sont employs avant tout comme nmatodicides. digestifs.
Lalbendazole est galement actif sur les cestodes et .les trmatodes.
Certains benzimidazoles comme le fenbendazole sont vants pour une action protisticide contre
Giardia.
Les benzimidazoles sont surtout adulticides et non ovicides.
Les benzimidazoles exercent une action quivalente sur les nmatodes et les cestodes.
E-
A PROPOS DE LEMPLOI THRAPEUTIQUE DES BENZIMIDAZOLES

Les benzimidazoles sont uniquement employs par voie orale dans le traitement des nmatodoses.
Les benzimidazoles sont prsents sous forme de solutions pour on effet de surface.
Le thiabendazole a la particularit de possder galement des proprits antifongiques.
Les systmes intra-ruminaux libration programme librent des benzimidazoles pendant plusieurs
mois.
Les rsistances aux benzimidazoles sont inexistantes.
ABCDE-
A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES ET TOXIQUES DES BENZIMIDAZOLES

Les benzimidazoles sont pratiquement dpourvus de toute toxicit pour les mammifres.
Les benzimidazoles ont un indice thrapeutique suprieur 20.
Les signes de lintoxication par les benzimidazoles sont dus des proprits cholinomimtiques.
Les benzimidazoles sont lorigine dintolrances digestives chez les carnivores domestiques.
Certains benzimidazoles ont un potentiel embryotoxique et tratogne.
ABCD-
__________
93
Benzimidazoles

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94
8
AUTRES NMATODICIDES
1.
1.1.
1.2.
1.3.
2.
3.
4.
5.
6.
Introduction
IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)
Pharmacie chimique
Pharmacologie
Thrapeutique
TETRAHYDROPYRIMIDINES
CYCLOOCTADEPSIPEPTIDES (MODEPSIDE)
NITROSCANATE
MLARSOMINE
COMPOSS MINEURS
En dehors des benzimidazoles,

appartiennent des classes trs diverses.
les
autres
nmatodicides
1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)
Les imidazothiazoles ont un seul reprsentant, le lvamisole, ou
encore le mlange des deux isomres, le ttramisole (cf. figure 8-1).
N
S
H
N
Figure 8-1 : Structure chimique du lvamisole.
La prsence dun carbone asymtrique conduit lexistence de deux

stro-isomres ; lisomre lvogyre, le lvamisole, est le seul dou de
proprits antiparasitaires. Le ttramisole correspond au mlange
racmique.
Le lvamisole est une base faible liposoluble. On lutilise le plus
souvent sous forme de sel, de chlorhydrate, ce qui permet la prparation de
solutions aqueuses injectables.
1.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Le lvamisole et le ttramisole possdent la distribution des bases

faibles liposolubles. La rsorption digestive des formes traditionnelles est
rapide et complte avec des pics de concentrations entre 2 et 6 heures. La
rsorption intramusculaire des solutions injectables de chlorhydrate est
encore plus rapide (pics de concentrations atteints en 1 heure environ). Celle
des formulations pour on ou des formulations libration ruminale
Autres nmatodicides
programme est au contraire progressive confrant un effet prolong

important.
Leur diffusion est excellente, notamment dans le mucus bronchique.
Ils subissent des biotransformations importantes dans le foie :
sulfoxydation, ouverture du noyau thiazole, glucuronoconjugaison.
Leur limination sopre plus de 90 % sous forme de mtabolites,
principalement dans lurine. Leurs demi-vies sont brves en comparaison
de celles des macrolides endectocides ou des benzimidazoles, de lordre de
quelques heures, entre 4 et 6 heures chez les ruminants, entre 2 et 4 heures
chez le chien. Ceci explique pourquoi les temps dattente sont brefs avec les
formes daction immdiate.
Mcanisme daction
Le
lvamisole
et
le
ttramisole
sont
des
substances
cholinomimtiques ; ce sont des agonistes cholinergiques nicotiniques, ils
provoquent une paralysie musculaire contracturante lorigine de la mort
rapide mais pas immdiate du ver (cf. figure 8-2).
Cette action est complte par une stimulation du pristaltisme
provoque par les effets cholinomimtiques du lvamisole sur le tractus
digestif de lhte.
cuticule
hypoderme
cordon nerveux
axone
partie contractile
("fuseau")
cellule myopithliale
jonction
neuro-musculaire
bras
sac cellulaire
non contractile
Figure 8-2 : Systme neuromusculaire des nmatodes.
Par ailleurs, plus forte dose, le lvamisole et le ttramisole inhibent

la fumarate rductase, une enzyme fondamentale dans le mtabolisme
nergtique du parasite (cf. figure 8-3).
96
CYTOSOL
MITOCHONDRIE
membrane
interne
membrane
externe
espace
intermembranaire
glucose
RQ
malate
malate
FR
fumarate
NADH + H
succinate
NAD +
Figure 8-3 : Inhibition de la fumarate-rductase mitochondriale.

(FR, fumarate rductase ; RQ rhodoquinone)
Le lvamisole et le ttramisole sont des nmatodicides actifs

notamment sur les nmatodes des ruminants et de la volaille. Ils sont
galement actifs contre les Ascarides et la plupart des vers ronds du chien. Ils
sont moins actifs sur les larves immatures.
Lemploi large de ces molcules a conduit au dveloppement de
rsistances des nmatodes.

Tolrance gnrale
Le lvamisole et le ttramisole ont un potentiel toxique non

ngligeable avec un indice thrapeutique limit, de 4 pour le lvamisole et
seulement de 2 pour le ttramisole, le mlange racmique, puisque lisomre
dextrogyre conserve un potentiel toxique tout en tant dnu de toute
proprit antiparasitaire. A cause de ce faible indice thrapeutique et de
labsence de toute proprit antiparasitaire de son isomre dextrogyre, le
ttramisole est aujourdhui abandonn.
La plupart des accidents sont dus au ttramisole et non au lvamisole
dont lindice thrapeutique est plus lev. Chez les bovins, ces accidents
rsultent de leur association au bithionol sulfoxyde, un antiparasitaire actif
plutt sur les vers plats, qui a la diffrence des imidazothiazoles, nest pas
soluble dans leau. En labsence dhomognisation des suspensions
aqueuses avant emploi ou lors dhomognisation insuffisante, le lvamisole
et le ttramisole restent dans la phase aqueuse suprieure, provoquant ainsi
des accidents de dbut de bidon, car cest la fraction aqueuse en surface
qui sera la premire utilise.
En raison de cette toxicit, toutes les A.M.M. pour des spcialits
antiparasitaires associant du ttramisole du bithionol sulfoxyde ont t
retires du march en France.
97
Autres nmatodicides
Les manifestations de toxicit correspondent une stimulation du

systme nerveux parasympathique avec la survenue des signes
muscariniques (hypersalivation, vomissements, diarrhe, polypne,
dyspne) et nicotiniques classiques (ataxie, parsie postrieure,
trmulations, convulsions) pouvant aller jusquau coma.
Les antidotes spcifiques sont latropine ou le glycopyrrolate que lon
injecte de prfrence par voie sous-cutane ou intramusculaire la
demande, cest--dire jusqu disparition des signes dhyperscrtion, des
doses leves datropine entre 0,2 et 0,5 mg/kg. Ladministration de ces
antidotes
peut
tre
complte
danticonvulsivants
(diazpam,
barbituriques).
Tolrance locale
La tolrance locale des solutions injectables de lvamisole est par

ailleurs mdiocre en raison du pH acide des solutions (sel dacide fort et de
base faible). Ceci doit conduire des prcautions dasepsie particulires sous
risque de ncroses ou dabcs musculaires. Ceci fait aussi prfrer la voie
intrapritonale chez les bovins la voie intramusculaire.

Des LMR ont t fixes pour le lvamisole chez les bovins, les ovins, les
porcins et la volaille pour la viande et les abats, mais pas pour le lait.
A lexception des diffuseurs intraruminaux, les temps dattente des formes
galniques effet immdiat sont brefs en raison de llimination rapide du
lvamisole : 2 4 traites pour le lait, quelques jours pour la viande.
SUBSTANCE
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
UFS
10
100
10
10
bovins, ovins,
porcins, volaille
Tableau 8-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) du lvamisole (exprimes en g/kg ou ppb).
lvamisole
1.3. Thrapeutique
Indications
Le lvamisole a pour indication majeure la lutte contre les nmatodes

des ruminants et de la volaille. Le lvamisole a constitu dans les annes 70
le premier antiparasitaire interne injectable. Mais la plupart des formes
pharmaceutiques traditionnelles (solutions aqueuses orales ou injectables)
prsentent linconvnient dune action immdiate et brve ainsi que dun
indice thrapeutique plutt rduit. Son intrt vient de son efficacit
satisfaisante associe un prix modique.
NEMATHELMINTHES
PLATHELMINTHES
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
+++
+++
---
---
---
Figure 8-4 : Indications du lvamisole et du ttramisole.
Le lvamisole a retrouv un regain dintrt avec de nombreuses

formulations dapplication externe effet systmique et prolong (solution
pour on et spot on) ou libration ruminale programme.
Chez les ruminants, le lvamisole tait classiquement associ au bithionol
sulfoxyde pour largir son spectre dactivit. Mais les associations de bithionol
sulfoxyde et de ttramisole ont toutes t retires du march en France. Il est encore
98

autoris dans un certain nombre de pays trangers, prsentant lavantage dun prix
de revient trs conomique par rapport au lvamisole.
Le lvamisole nest pas employ chez les quids en raison de son

indice thrapeutique trop faible.
Le lvamisole rentre dans un nombre trs important de spcialits
pharmaceutiques (cf. tableau 8-2). Il est prsent sous des formes
pharmaceutiques trs varies : formes effet immdiat (solutions orales,
suspensions orales, comprims, poudres orales, capsules), formes galniques
transcutanes effet retard systmique (solutions pour on ou spot on) ou
libration ruminale programme (diffuseur intraruminal).
DNOMINATION
COMMUNE
lvamisole
lvamisole +
oxyclosanide
lvamisole +
niclosamide
lvamisole +
triclabendazole
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Lvamisole 3,75 % et 5 %, C.C. Ver

Biaminthic 5 %, Capizol, Ivcide,
Lobiavers, Anthelminticide 15 %
Nmisol injectable
Lvanol, Lvisole, Anthelminticide 15 %
Niratil injectable
Lvisole transcutan
Nmisol transcutan, Niratil Pour on
Polystrongle orale, Thelmizole 20 %
Lvasole 20
Polyvermyl
Chronomintic
solution orale
solution orale
solution orale
solution injectable
solution injectable
solution injectable
solution pour on
solution pour on
poudre orale
poudre orale
comprim
dispositif intraruminal
libration prolonge
Imna-L, Spectril
suspension orale
Stromiten, Vermifuge Chats

Teniverm 3 Capsules,
Tniverm 0,5 Pigeon
Gelminthe
comprim
capsules
capsules
pte orale
Parsifal Bovins, Ovins
suspension orale
Tableau 8-2 : Principales spcialits pharmaceutiques base dimidazothiazoles.
2. TETRAHYDROPYRIMIDINES
Les ttrahydropyrimidines comptent deux composs actuellement
commercialiss, le pyrantel et loxantel (cf. figure 8-5).
N
N
CH 3
C
R =
R =
R
H
CH 3
pyrantel
morantel
Figure 8-5 : Structure chimique des ttrahydropyrimidines.
Ce sont des bases faibles liposolubles. Les sels de pyrantel

actuellement utiliss sont lembonate, insoluble dans leau, et le tartrate
hydrosoluble.
99
Autres nmatodicides
Elles sont sensibles la lumire et instables en milieu aqueux, ce qui

explique labsence de formes aqueuses orales.
2.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Les ttrahydropyrimidines ont la distribution des bases faibles
liposolubles. La rsorption orale du tartrate hydrosoluble est beaucoup plus
rapide que celle du pamoate insoluble. La dissolution du pamoate limite et
trs lente dans le milieu aqueux digestif, pralable toute rsorption, fait
que la molcule est trs faiblement rsorbe et reste essentiellement dans le
tube digestif ; le pamoate confre ainsi des concentrations plus leves dans
les parties distales du tractus digestif (colon). La rsorption du pyrantel
donne des pics de concentration au bout de 2 3 heures chez le chien ou le
porc, celle du morantel donne des pics aprs 4 6 heures chez les ruminants.
Elles subissent des biotransformations intenses et leurs mtabolites
sont limins surtout par voie urinaire. La moiti du compos parental est
limine par voie fcale.
Mcanisme daction
Les ttrahydropyrimidines sont comme les imidazothiazoles des

cholinomimtiques. Ce sont en effet des agonistes de lactylcholine sur les
rcepteurs nicotiniques (mais dun autre type que ceux sur lesquels sont
actifs les imidazothiazoles) ; ce sont des agents dpolarisants qui provoquent
une paralysie musculaire spastique et, de l, la mort du ver.
Leur effet agoniste est 100 fois suprieur celui des imidazothiazoles.
Mais leur efficacit est mdiocre sur les formes larvaires.
Les ttrahydropyrimidines sont actives essentiellement sur les

nmatodes digestifs et pulmonaires (Dictyocaulus).
Ils sont actifs
benzimidazoles mais
imidazothiazoles.
sur les nmatodes devenus rsistants aux

partagent une rsistance croise avec les
Le pyrantel nest pas actifs sur Trichuris. Loxantel est la seule molcule active
sur les trichures.
Les ttrahydropyrimidines prsentent une excellente tolrance locale

et gnrale. Leur indice thrapeutique est suprieur 20. Il convient dviter
leur administration aux animaux en trs mauvais tat gnral.

Des LMR ont t dfinies pour le morantel chez les bovins et les ovins
pour la viande, les abats et le lait chez les bovins et les ovins (cf. tableau 8-3).
SUBSTANCE
morantel
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
bovins, ovins,
100
800
200
100
50
UFS
Tableau 8-3 : Limites maximales rsiduelles (LMR) du morantel (exprimes en g/kg ou ppb).
100
La seule forme galnique vtrinaire destine aux animaux de rente,

du fait de la libration programme de lantiparasitaire, a un temps dattente
nul aussi bien pour la viande que pour le lait.
2.3. Thrapeutique
Indications
Les ttrahydropyrimidines sont indiques dans les nmatodoses dans
toutes les espces animales (cf. figure 8-6). Elles prsentent une excellente
alternative aux benzimidazoles pour prvenir les rsistances parasitaires.
Leur usage se trouve limit cependant par un cot relativement lev.
NEMATHELMINTHES
PLATHELMINTHES
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
+++
+++
---
(+)
---
Figure 8-6 : Indications des ttrahydropyrimidines.
Elles ne doivent pas tre associes aux imidazothiazoles (lvamisole)

en raison de leur mcanisme daction commun qui risque dentraner des
effets toxiques, de mme quaux organo-phosphors anticholinestrasiques.
Il existe par ailleurs un antagonisme pharmacologique avec la piprazine.
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
pyrantel
pyrantel+ niclosamide
Strongid pte
Ascatne
Polyverpat 10 et 20
Dronstop
Drontal Chat
pte orale
comprim
pte orale
suspension orale
comprim
Drontal P
Drontal P Pte
Ascatryl Trio
comprim
pte orale
comprim
Dolpac, Plrion
comprim
pyrantel+ fbantel
pyrantel+ praziquantel
+ fbantel
+ oxantel
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Tableau 8-4 : Principales spcialits pharmaceutiques base de ttrahydropyrimidines.
Les ttrahydropyrimidines ont t dveloppes uniquement dans des

formes galniques orales : ptes orales, comprims et diffuseur intraruminal
(cf. tableau 8-4).
Le pyrantel est parfois associ au niclosamide pour permettre une
action simultane sur les nmatodes et les cestodes.
3. CYCLOOCTADEPSIPEPTIDES (EMODEPSIDE)
Lmodepside est un driv artificiel dun produit de fermentation
dun champignon microscopique filamenteux. Elle fait partie de la classe
chimique des depsipeptides ; ce sont des polypeptides qui renferment la
fois des liaisons esters et peptidiques. Il sagit plus prcisment dun
cyclooctadepsipeptide, cest--dire dun polypeptide cyclique huit acides
amins. La prsence dacides hydroxy-amins leur confre une rsistance
101
Autres nmatodicides
aux protases digestives. Des substituants morpholinyles lui donnent un

caractre de base faible liposoluble.
3.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Lmodepside, dans sa prsentation spot on, est bien rsorbe par voie
transcutane.
Sa distribution est intracellulaire de telle sorte quelle atteint dans de
nombreux tissus des teneurs suprieures aux concentrations plasmatiques.
Ses biotransformations sont limites et elle est limine 50 % environ sous
forme inchange. Sa demi-vie dlimination par voie intraveineuse est de
lordre de 48 heures.
Mcanisme daction
Lmodepside agit au niveau prsynaptique des jonctions

neuromusculaires du parasite. Il active un rcepteur coupl la protine G
et indirectement secondairement un canal ionique chlorure. Il sensuit une
inhibition de laspiration pharynge et un blocage de la locomotion par
paralysie flasque, qui aboutissent la mort du parasite.
Cette action est surtout adulticide et larvicide. En revanche,
lmodepside na pas daction ovicide.
Lmodepside est active sur les nmatodes digestifs, notamment sur

les Ascarides (Toxocara cati, Toxascaris leonina) et sur les ankylostomes
(Ankylostoma).

Lmodepside, du fait de son mcanisme daction trs spcifique, est
doue dune tolrance locale et gnrale remarquable. Son indice
thrapeutique est trs lev, y compris chez le chaton.
L'modepside est un substrat pour la glycoprotine P synthtise par
le gne MDR1. Il sensuit que sa marge de scurit chez le Colley est
moindre que dans les autres races de chiens. On peut observer au double de
la dose recommande des tremblements modrs transitoires et/ou de
l'ataxie.
Des accidents classiques surviennent la suite derreur de voie
dadministration. Par voie orale, les troubles se limitent une
hypersalivation transitoire.
3.3. Thrapeutique
Indications
Lmodepside est actuellement dvelopp chez le chat avec pour
indication majeure les infestations par les Ascarides et les ankylostomes
(figure 8-7). Dans lunique spcialit pharmaceutique commercialise, il est
associ au praziquantel pour largir le spectre aux vers plats (Dipylidium,
Taenia).
102
NEMATHELMINTHES
PLATHELMINTHES
Ascarides
autres nmatodes
digestifs
Cestodes
Trmatodes
+++
+++*
---
---
Figure 8-7 : Indications de lmodepside.

(* variable selon les parasites)
Lmodepside est prsente sous forme de solution spot on effet
systmique et administre par voie transcutane.
DNOMINATION
COMMUNE
modepside
+ praziquantel
NOM DPOS
VTRINAIRE
Profender comprims
Profender spot-on
FORMES
PHARMACEUTIQUES
comprim
solution spot on
Tableau 8-5 : Principales spcialits pharmaceutiques base dmodepside.
4. NITROSCANATE
Le nitroscanate est un phnol complexe nitr (cf. figure 8-8). Cest un
compos neutre liposoluble.
O2 N
Figure 8-8 : Structure chimique du nitroscanate.
4.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Le nitroscanate est rsorb aprs administration orale dans lintestin.
Les pics de concentrations plasmatiques sont atteints en 24 heures.
Llimination du nitroscanate est rapide la fois par voie urinaire et fcale.
Mcanisme daction
Le nitroscanate agit vraisemblablement comme un dcoupleur de la

phosphorylation oxydative mitochondriale.
Le nitroscanate a un spectre dactivit antiparasitaire large orient la

fois sur les nmatodes (Ascarides, Ankylostoma, Uncinaria) et les cestodes
(Taenia, Dipylidium caninum, Echinococcus granulosus) (figure 8-9). Il agit aussi
bien sur les vers adultes que sur les formes larvaires. Ceci sexplique par le
mcanisme daction de cet antiparasitaire sur des cibles cellulaires
communes aux nmatodes et aux cestodes.
103
Autres nmatodicides

La tolrance du nitroscanate est bonne. Il peut tre employ chez les
chiots ds lge de 15 jours, les femelles gestantes ou en lactation ainsi que
chez les animaux gs ou affaiblis. Des vomissements sont cependant
possibles chez le chien.
La tolrance du nitroscanate est trs mdiocre chez le chat. Lors
dadministration par erreur au chat, des ractions gnrales graves
(prostration, hypothermie, convulsions, vomissements), parfois mortelles,
peuvent survenir, mme la dose prvue pour le chien.
4.3. Thrapeutique
Indications
Le nitroscanate a pour seule indication la prvention et le traitement
des nmatodes et cestodes (tniasis, chinococcose) des carnivores
domestiques (cf. figure 8-9). Son intrt chez les carnivores rside dans son
spectre dactivit large couvrant la fois nmatodes et cestodes.
Ascarides
Autres
nmatodes
digestifs
+++
+++
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
---
+++*
---
Figure 8-9 : Indications du nitroscanate.

(* action trs variable selon lespce de cestode)
Il doit cependant tre employ dose nettement suprieure en cas
dchinococcose, dose double renouvele 48 heures plus tard, alors
quhabituellement une seule prise est suffisante. Il est peu actif sur les trichures.
Le nitroscanate est uniquement prsent sous forme de comprims.
DNOMINATION
COMMUNE
nitroscanate
NOM DPOS
VTRINAIRE
Lopatol 100 et 500
Scanil
FORMES
PHARMACEUTIQUES
comprim
comprim
Tableau 8-6 : Principales spcialits pharmaceutiques base de nitroscanate.
5. MELARSOMINE
La mlarsomine est un organo-arsnical pentavalent. On lutilise sous
forme de dichlorhydrate, ce qui permet la prparation dune solution
aqueuse injectable.
5.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
La mlarsomine est bien rsorbe aprs administration parentrale.
104
Mcanisme daction
La mlarsomine par ses proprits thioloprives inhibe certaines

enzymes du mtabolisme nergtique du parasite.
La mlarsomine a un spectre dactivit antiparasitaire troit orient

surtout sur les formes adultes de Dirofilaria immitis (macrofilaires). Elle
nexerce en revanche aucune action sur les larves.

La tolrance de la mlarsomine est moyenne. Des intolrances au
point dinjection sont possibles.
5.3. Thrapeutique
Indications
La mlarsomine a pour seule indication le traitement curatif de la
dirofilariose cardiaque du chien. Cest lune des rares molcules actives sur
les macrofilaires.
La mlarsomine est uniquement prsente sous forme dune poudre
lyophilise mise en solution aqueuse injectable extemporane.
DNOMINATION
COMMUNE
mlarsomine
NOM DPOS
VTRINAIRE
Immiticide
FORMES
PHARMACEUTIQUES
solution aqueuse injectable
Tableau 8-7 : Principales spcialits pharmaceutiques base de mlarsomine.
6. NEMATODICIDES MINEURS
Quelques nmatodicides ont aujourdhui une importance trs
accessoire, la piprazine et la phnothiazine.
6.1. Piprazine
La piprazine est une base faible, une amine tertiaire htrocyclique (cf. figure
8-10). Son caractre de base faible permet la prparation de sels. Les plus courants
sont le citrate et ladipate. Le citrate hydrosoluble permet la prparation de solutions
aqueuses injectables, ladipate est peu soluble dans leau. Un autre sel est employ le
dithiocarbamate de piprazine.
H
N
N
H
Figure 8-10 : Structure chimique de la piprazine.
La rsorption orale de la piprazine est rapide mais partielle. Llimination de
la piprazine est pratiquement totale en 24 heures par voie rnale sous forme
inchange et de mtabolites.
105
Autres nmatodicides
Mcanisme daction
La piprazine est un agoniste slectif du GABA qui permet louverture des

canaux chlorures. Elle provoque une hyperpolarisation de la membrane nerveuse
et une paralysie musculaire flasque du ver. La piprazine exerce ainsi une action
nmatodicide essentiellement sur les vers adultes, mais elle nest pas ovicide. La
piprazine bloque galement la production de succinate chez les Ascarides.

La piprazine a un spectre dactivit troit, tant surtout active sur les
Ascarides (cf. figure 8-11). Son action est inconstante et limite sur les autres
nmatodes digestifs. Elle est notamment inactive sur Trichuris et Heterakis.
La dithylcarbamazine (citrate) prsente une efficacit contre les larves de
Dirofilaria immitis.

La piprazine est bien tolre dans les conditions normales demploi. De la
diarrhe, des vomissements et de lataxie peuvent survenir occasionnellement. Lors
de surdosage, des troubles nerveux sont susceptibles de se produire, incoordination
motrice, ataxie, hyperexcitabilit.

Des LMR ont t fixes pour la piprazine chez les porcins et le poulet.
SUBSTANCE
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
UFS
400
2 000
1 000
800
2 000
porcins
poulet
Tableau 8-8 : Limites maximales rsiduelles (LMR) de la piprazine (exprimes en g/kg ou ppb).
piprazine
Thrapeutique
La piprazine est aujourdhui trs peu employe en raison de son spectre
dactivit trop troit (cf. figure 8-11), un effet nmatodifuge (non nmatodicide),
enfin une utilisation contraignante. Son action nmatodifuge oblige en effet
poursuivre le traitement pendant 5 ou 6 jours conscutifs.
Ascarides
++
Autres
nmatodes
digestifs*
+
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
---
---
---
Figure 8-11 : Indications de la piprazine.

(* action trs variable selon lespce de nmatode)
Elle nest gure employe que chez les trs jeunes animaux car les nmatodes
dominants pour ne pas dire les seuls parasites intestinaux chez les trs jeunes chiots
sont les Ascarides.
Les formes orales sont essentiellement des solutions aqueuses ou des sirops.
La piprazine y est incorpore sous forme de base, dhydrate, de citrate ou dadipate.
Les spcialits pharmaceutiques commercialises sont maintenant trs limites.
106
DNOMINATION
COMMUNE
piprazine
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Ocverm, Piprazine 35 Coophavet

Vermyl
Ascapiprazine, Plurivers sirop
Vermyl, Opovermifuge P
Citrate de piprazine Coophavet,
solution orale
solution orale
sirop
solution orale
poudre orale
Tableau 8-9 : Principales spcialits pharmaceutiques base de piprazine.

Lassociation de la piprazine aux ttrahydropyrimidines est contre-indique
en raison dun antagonisme pharmacologique.
(6.2. Phnothiazine)
La phnothiazine prsente une structure htrocyclique trs simple (cf. figure
8-12).
H
N
S
Figure 8-12 : Structure chimique de la phnothiazine.
Cest une base faible liposoluble. La rsorption digestive de la phnothiazine
est trs faible (de lordre de 10 %), de telle sorte que la majorit de la phnothiazine
administre par voie orale agit localement dans le tractus digestif, la molcule est
oxyde dans le foie en un driv color, susceptible de colorer en rouge les fces, les
urines, le lait, voire la laine.
Mcanisme daction
Son mcanisme daction est mal connu. Elle inhiberait les cholinestrases et
dtruirait les microtubules.

La phnothiazine est active sur les nmatodes digestifs, essentiellement sur
les adultes (cf. figure 8-13).
Ascarides
++
Autres
nmatodes
digestifs*
++
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
---
---
---
Figure 8-13 : Indications de la phnothiazine.

La marge de scurit est troite par rapport celle des anthelminthiques
modernes. Le principal danger de la phnothiazine est son action
photosensibilisante. Aprs exposition des animaux traits au soleil, un rythme des
paupires, des rgions dpigmentes et une conjonctivite peuvent survenir.
La phnothiazine tait viter chez le cheval en raison du risque danmie
hmolytique et de troubles digestifs.
107
Autres nmatodicides
Thrapeutique
La phnothiazine tait autrefois utilise chez les ruminants. Elle est
aujourdhui totalement dpasse par les antiparasitaires modernes, beaucoup plus
actifs et beaucoup plus srs et pour lesquels des LMR ont t fixes.
Il nexiste plus aucune spcialit pharmaceutique vtrinaire depuis de
nombreuses annes.
__________
Rsum
- lvamisole, pyrantel, morantel, modepside, nitroscanate
- lvamisole : imidazothiazoles
- pyrantel, morantel : ttrahydropyrimidines
- modepside ; cyclooctadepsipeptide
- composs liposolubles : lvamisole, pyrantel, morantel, modepside, nitroscanate
PHARMACOCINTIQUE
Rsorption
- orale :
lvamisole : rapide
pyrantel (pamoate) :
faible, trs incomplte
morantel (tartrate) : rapide
nitroscanate : partielle
Distribution
- distribution large
intracellulaire
limination
- digestive
- lvamisole, ttrahydropyrimidines : cholinomimtiques
- nitroscanate : dcoupleurs de la phosphorylation oxydative
- modepside : blocage prsynaptique des jonctions neuro-musculaires
- lvamisole, ttrahydropyrimidines : nmatodes digestifs et respiratoires
- modepside : nmatodes (Ascarides, ankylostomes)
- nitroscanate : nmatodes, cestodes, Ascarides
- lvamisole, ttrahydropyrimidines : nmatodoses digestives et respiratoires
- nitroscanate : nmatodoses, cestodoses
- modepside : nmatodoses du chat (ascaridiose, ankylostomose)
TOXICIT
- lvamisole : troubles nerveux de surdosage (cholinomimtiques), indice thrapeutique 4
- ttrahydropyrimidines : excellente tolrance gnrale par voie orale
- modepside : excellente tolrance gnrale
- nitroscanate : excellente tolrance gnrale
__________
108

1.
A PROPOS
BENZIMIDAZOLES
ABCDE-
4.
PHARMACIE
CHIMIQUE
DES
AUTRES
NMATODICIDES
QUE
DES
PROPRITS
CHIMIQUES
DES
AUTRES
NMATODICIDES
QUE
NMATODICIDES
QUE
Le lvamisole, le pyrantel et le morantel sont des bases faibles liposolubles.

Le nitroscanate est un compos neutre hydrosoluble.
Le chlorhydrate est le principal sel hydrosoluble du lvamisole.
Le pyrantel est utilis sous forme dembonate et de tartrate.
La piprazine est employe surtout sous forme de citrate.
3.
A PROPOS
BENZIMIDAZOLES
ABCDE-
LA
Le lvamisole est un imidazothiazole.

Le pyrantel et le morantel sont des ttrahydropyrimidines.
Le nitroscanate est un phnol nitr.
La piprazine est une ttrahydropyrimidine.
Le lvamisole est lisomre dextrogyre du ttramisole, le mlange racmique.
2.
A PROPOS
BENZIMIDAZOLES
ABCDE-
DE
DE
LA
PHARMACOCINTIQUE
DES
AUTRES
Le lvamisole est rsorb par voie transcutane dans des solutions pour on.
Les solutions aqueuses de lvamisole sont rapidement rsorbes par voie injectable.
Le lvamisole a une distribution particulirement bonne dans le mucus bronchique.
La demi-vie du lvamisole est de lordre de quelques heures.
Le nitroscanate est rsorb lentement par voie orale.
A PROPOS DU MCANISME DACTION DES AUTRES NMATODICIDES QUE BENZIMIDAZOLES
ABCDE5.
Le lvamisole est une substance anticholinestrasique.

Les ttrahydropyrimidines sont des agents cholinomimtiques.
Les ttrahydropyrimidines ont une affinit infrieure au lvamisole pour les rcepteurs nicotiniques
des parasites.
Le nitroscanate est un dcoupleur de la fonction oxydative mitochondriale.
La piprazine est un nmatodifuge (vermifuge) et non un nmatodicide.
A PROPOS DE LACTION DES AUTRES NMATODICIDES QUE BENZIMIDAZOLES
ABCDE-
Le lvamisole et les ttrahydropyrimidines sont dpourvus daction sur les cestodes.

Le nitroscanate est actif la fois sur les nmatodes et les cestodes en raison de son action sur le
mtabolisme nergtique des parasites.
Les ttrahydropyrimidines et le lvamisole ont un mcanisme daction similaire.
Le nitroscanate est ovicide.
Le lvamisole et les ttrahydropyrimidines sont actifs sur les stades adultes et larvaires des nmatodes.
6.
A PROPOS
BENZIMIDAZOLES
ABCDE7
DE
LEMPLOI
THRAPEUTIQUE
DES
AUTRES
NMATODICIDES
QUE
Le lvamisole est prsent sous forme de solutions pour on effet systmique.

Le lvamisole est le plus souvent associ au bithionol sulfoxyde pour largir son spectre dactivit.
Lindication de choix du lvamisole est la dictyocaulose (bronchite vermineuse) des bovins.
Il existe des rsistances croises entre lvamisole et benzimidazoles.
Il existe des rsistances croises entre lvamisole et ttrahydropyrimidines.
A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES DES AUTRES NMATODICIDES QUE BENZIMIDAZOLES
ABCDE-
Les ttrahydropyrimidines sont plus toxiques pour les mammifres que le lvamisole en raison de
leur affinit suprieure pour les rcepteurs nicotiniques.
Le lvamisole possde un indice thrapeutique de lordre de 4 seulement.
Les ttrahydropyrimidines ne doivent pas tre associs au lvamisole sous risque daccident de
toxicit.
Le lvamisole en solution aqueuse injectable peut provoquer des intolrances au point dinjection chez
les bovins.
Les signes de surdosage au lvamisole sont ceux de lintoxication par les insecticides organophosphors.
__________
109
Autres nmatodicides

FERNANDEZ M., GARCIA J.J., SIERRA M., DIEZ M.J, TERAN M.T
Pharmacokinetics of levamisole in sheep after intravenous administration.
N. Zeal. Vet. J., 1997, 45, 2, 63-66.
MARTIN R.J.
Neuromuscular transmission in nematode parasites and antinematodal drug action.
Pharmacol. Ther., 1993, 58, 1, 13-50.
110
CESTODICIDES
et/ou
TRMATODICIDES
9
CESTODICIDES
et/ou TRMATODICIDES
1.
1.1.
1.2.
1.3.
2.
3.
4.
Introduction
HALOGENOPHENOLS
Pharmacie chimique
Pharmacologie
Thrapeutique
PRAZIQUANTEL
TRICLABENDAZOLE
COMPOSES MINEURS
En raison de la physiologie trs diffrente des trmatodes et des

cestodes, la plupart des antiparasitaires actifs contre ces parasites
appartiennent des classes chimiques particulires. Les principaux sont les
suivants :
-
les halognophnols,
le praziquantel,
le triclabendazole.
1. HALOGENOPHENOLS
Les halognophnols sont :
des phnols halogns (chlors ou iods) (cf. figure 9-1),
dous d'une activit antiparasitaire non spcifique due une
action dcouplante de la phosphorylation oxydative,
utiliss surtout comme cestodicides et trmatodicides,
possdant une certaine toxicit.
OH
(Cl, I, NO 2)
Figure 9-1 : Structure chimique des halognophnols.
Les halognophnols comprennent trois types de molcules :

le nitroxinil,
les salicylanilides,
le bithionol sulfoxyde.
Cestodicides et trmatodicides
Pharmacologie
Pharmacocintique
Les halognophnols, selon les molcules, sont diversement rsorbes
par voie orale.
Celles qui sont rsorbes sont trs fortement fixes aux protines
plasmatiques (95 %) et se concentrent ainsi dans le sang ; elles sont ainsi
ingres en grande quantit par les parasites hmatophages telles que les
douves adultes et certaines larves aux derniers stades.
Leur limination de l'organisme est assez lente, ce qui explique des
temps d'attente assez prolongs, une dizaine de traites pour le lait, jusqu'
une trentaine de jours pour la viande.
Mcanisme d'action
Les halognophnols sont des dcoupleurs de la phosphorylation

oxydative mitochondriale arobie qui perturbent ainsi le mtabolisme
nergtique du parasite.
Ce mcanisme d'action non spcifique rend l'ensemble des
halognophnols actifs aussi bien sur les vers digestifs (cestodes et
nmatodes) que les trmatodes ou encore les insectes (larves d'oestres, larves
d'hypoderme). Leur action oriente soit sur les vers digestifs (nmatodes et
cestodes), soit sur les trmatodes biliaires, soit ventuellement sur les deux
la fois, est conditionne uniquement par leur comportement
pharmacocintique. Ils sont actifs sur les nmatodes hmatophages
(Haemonchus). Ils sont galement actifs sur les larves, mais leur action est
inconstante, dpendant des modes de nutrition des formes immatures. Ils ne
sont pas ovicides car le mtabolisme nergtique des oeufs est quasiment
nul.
NEMATHELMINTHES
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
+++*
+++*
Dirofilaria
immitis
(larves)
PLATHELMINTHES
Cestodes
Trmatodes
+++*
+++*
Figure 9-2 : Indications des halognophnols.

(* action trs variable selon la molcule)
Tolrance locale et gnrale
Ce mcanisme d'action peu spcifique explique que la tolrance

gnrale de ces halognophnols soit infrieure celle des nmatodicides
et se traduise par des indices thrapeutiques plus faibles (marge de scurit
parfois troite).
La faible toxicit de ces substances malgr ce mcanisme d'action peu
spcifique est permise soit par le fait que les molcules administres par
voie orale ne franchissent pas la barrire intestinale, soit qu'en raison de
leur forte fixation aux protines plasmatiques, la concentration de la forme
libre potentiellement toxique de ces halognophnols est trop faible.
Les effets indsirables se manifestent surtout chez les animaux en
mauvais tat gnral ou trs fortement infests. Les effets toxiques rsultent
de leur action dcouplante sur la phosphorylation oxydative et sont en
rapport avec l'hyperthermie qu'ils provoquent.
En raison de cette toxicit globalement suprieure celle des
nmatodicides d'action spcifique, on rserve plutt ces halognophnols au
traitement des cestodoses digestives ou des fascioloses pour lesquelles on ne
114
dispose que d'un nombre restreint de substances. On ne les emploie pas

contre les nmatodes.
Rsidus
Beaucoup de molcules sont assez anciennes et ont t de ce fait peu
soutenues par les laboratoires pharmaceutiques en vue de la fixation de
LMR Aussi, ont-elles t progressivement abandonnes chez les animaux de
rente.
1.1. Nitroxinil
Le nitroxinil est un halognophnol nitr et cyan (cf. figure 9-3). C'est

un acide faible dont on prpare un sel, le sel de mglumine, hydrosoluble,
qui permet la prparation d'une solution aqueuse injectable.
OH
NO 2
Figure 9-3 : Structure chimique du nitroxinil.
Pharmacologie
Pharmacocintique
Le nitroxinil possde une rsorption parentrale assez rapide et
complte. Sa rsorption digestive est satisfaisante chez les monogastriques
(carnivores) et la volaille. Chez les ruminants, le nitroxinil, comme tous les
composs nitro-aromatiques, est rduit par les nitro-rductases de la flore
ruminale et inactiv en amine primaire aromatique correspondante. Il n'est
donc pas utilisable par voie orale chez les ruminants.
Sa fixation aux protines plasmatiques est intense (> 95 %) de telle
sorte que les douves ingrent probablement le nitroxinil avec leur repas de
sang. Sa distribution est large dans l'organisme car comme toute substance
liposoluble, elle franchit facilement les membranes biologiques.
Sa scrtion biliaire lui permet d'atteindre des concentrations actives
contre un certain nombre de parasites digestifs prsents essentiellement
dans la partie distale de l'intestin grle (jjunum) (Bunostomum) ou dans le
gros intestin (Oesophagostomum).
Le nitroxinil possde une assez bonne tolrance gnrale. En

revanche, sa tolrance locale aprs injection sous-cutane est mdiocre ; un
oedme ainsi qu'une coloration jaune au point d'injection est possible.
Sa tolrance chez le faisan est rduite ; son indice thrapeutique est de l'ordre
de 2. Les doses doivent tre rduites de moiti par temps chaud pour viter des
consommations excessives, ainsi que chez le faisandeau de moins de cinq semaines.
Rsidus et temps d'attente

Des LMR ont t fixes pour le nitroxinil chez les bovins et les ovins pour la
viande et les abats mais pas pour le lait.
SUBSTANCE
nitroxinil
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
bovins, ovins
400
20
400
200
LAIT
Tableau 9-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) du nitroxinil (exprimes en g/kg ou ppb).
115
UFS
Les temps d'attente sont assez longs en raison de son limination

lente : 10 traites pour le lait, 28 jours pour la viande et les abats.
Thrapeutique
Indications
Le nitroxinil a pour indication majeure le traitement de la fasciolose
des ruminants (Fasciola hepatica, Fasciola gigantica). Il est galement indiqu
pour le traitement de certains nmatodes digestifs (Oesophagostomum,
Bunostomum, Haemonchus).
Il est galement propos dans la lutte contre certains vers du chien peu
sensibles beaucoup dantiparasitaires traditionnels (Ankylostoma, Uncinaria). Cet
usage est cependant largement supplant par les antiparasitaires actuels.
Le nitroxinil est indiqu galement dans l'oestrose ovine et la syngamose du
faisan.
Le nitroxinil rentre dans une seule spcialit pharmaceutique
utilisable aussi bien par voie orale que sous-cutane (cf. tableau 9-2).
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
nitroxinil
Dovnix
FORMES
PHARMACEUTIQUES
solution orale et injectable
Tableau 9-2 : Principales spcialits pharmaceutiques base de nitroxinil.
1.2. Salicylanilides
Les salicylanilides sont des phnols complexes, chlors et parfois
nitrs qui rsultent de la condensation entre l'acide salicylique et l'aniline (cf.
figure 9-4). Ce sont des substances principalement liposolubles qui sont
employes sous forme de base.
Les salicylanilides comptent aujourd'hui trois molcules employes en
mdecine vtrinaire : le niclosamide, l'oxyclozanide et le closantel.
OH
Cl
Cl
C
NH
O
Figure 9-4 : Structure gnrale des salicylanilides.
Pharmacologie
Pharmacocintique
La rsorption digestive du niclosamide est pratiquement nulle. Celle
des autres molcules est satisfaisante.
Aprs rsorption dans la circulation gnrale, les salicylanilides sont
trs fortement fixes aux protines plasmatiques ; le closantel est fix
plus de 99 %. Le closantel est peu mtabolis. L'oxyclozanide et le closantel
sont limins surtout par voie biliaire et se retrouvent par ailleurs dans le
lait.
116
Leur limination est lente. La demi-vie du closantel et du rafoxanide

est d'environ 2 semaines, celle de l'oxyclozanide d'une semaine.
La tolrance digestive du niclosamide n'est pas trs bonne chez les

animaux de compagnie ; il provoque parfois de la diarrhe et des
vomissements.
L'oxyclozanide et le closantel possdent en revanche une assez bonne
tolrance gnrale.

Des LMR ont t fixes pour le closantel, le rafoxanide et loxyclozanide chez
les bovins et les ovins pour la plupart des tissus ainsi que pour le lait de vache pour
loxyclozanide (cf. tableau 9-3).
Les temps d'attente sont longs en raison de leur lente limination, entre 7 et 28
jours selon les spcialits pour la viande et les abats.
SUBSTANCE
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
closantel
bovins
ovins
1 000
1 500
1 000
1 500
3 000
5 000
3 000
2 000
rafoxanide
bovins
ovins
30
100
10
150
40
150
30
250
LAIT
UFS
oxyclozanide
bovins
20
500
100
20
10
ovins
20
500
100
20
Tableau 9-3 : Limites maximales rsiduelles (LMR) des salicylanilides (exprimes en g/kg ou ppb).
Thrapeutique
Indications
Le niclosamide est uniquement indiqu dans les cestodoses digestives

des carnivores domestiques. Son efficacit est cependant limite vis--vis de
Dipylidium caninum.
L'oxyclozanide et le closantel ont pour indication majeure le
traitement de la fasciolose des ruminants (Fasciola hepatica, Fasciola
gigantica). Ils ne sont actifs que sur les stades adultes.
L'oxyclozanide est galement indiqu dans le tniasis des ruminants
(moniziose des petits ruminants)
Le closantel, en dehors de la fasciolose, est indiqu dans le traitement
de l'hypodermose bovine, dans l'oestrose ovine tous les stades larvaires,
ainsi que dans les strongyloses dues des nmatodes hmatophages
(Haemonchus, Chabertia).
Ces salicylanilides sont souvent associs des nmatodicides
(lvamisole, ttramisole, oxibendazole, mbendazole, pyrantel) pour largir
le spectre d'activit (cf. tableau 9-4).
117
Les salicylanilides rentrent dans la composition de prsentations
surtout orales, parfois injectables (cf. tableau 9-6).
DNOMINATION
COMMUNE
niclosamide
+ lvamisole
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Vermifuge Clment
Tniverm 3 capsules
Gelminthe
Tniverm 0,5 pigeon
comprim
capsules
pte orale
capsules
niclosamide +
oxibendazole
Vitaminthe
gel oral
niclosamide +
pyrantel
Ascatne
Polyverpat 10 et 20
comprim
pte orale
oxyclozanide
Zanil, Douvistome
suspension buvable
oxyclozanide +
lvamisole
Imna-L
Spectril
solution buvable
suspension buvable
closantel
Flukiver
Sponver
solution buvable et injectable

suspension buvable
closantel +
mbendazole
Supaverm
suspension buvable
closantel +
oxfendazole
Duotech
suspension orale
closantel +
ivermectine
Closamectine, Vermax-D
solution injectable
Tableau 9-4 : Principales spcialits pharmaceutiques base de salicylanilides.
(1.3. Bithionol sulfoxyde ou bithionoloxyde)

Le bithionol sulfoxyde, encore dnomm bithionoloxyde, est un polyphnol
chlor (cf. figure 9-5). On l'employait sous forme de base.
OH
Cl
OH
Cl
Cl
Cl
Figure 9-5 : Structure chimique du bithionol sulfoxyde.
Pharmacologie
Pharmacocintique
La rsorption digestive du bithionol sulfoxyde est lente et incomplte. Les
pics de concentrations plasmatiques sont atteints en 3 ou 4 jours. Son limination est
surtout biliaire (75 %). Il subit un cycle entro-hpatique important qui entretient des
concentrations biliaires et digestives leves.

Le bithionol sulfoxyde possde une tolrance gnrale mdiocre.
Lors de surdosage, il provoque des troubles nerveux, en premier lieu une
amaurose (ccit sans lsion du nerf optique), une parsie de l'arrire-train, une
hypersalivation et parfois des tremblements.
118
La plupart des accidents de surdosage rsultaient de leur association au

lvamisole. En l'absence de dfaut d'homognisation de la suspension avant son
emploi, le bithionol sulfoxyde, peu hydrosoluble, restait dans la phase solide
infrieure de la suspension, provoquant ainsi des accidents de "fin de bidon".

Le bithionol sulfoxyde a t abandonn en production animale car les LMR
nont pas t dfendues.
Thrapeutique
Le bithionol sulfoxyde avait pour indication majeure le traitement de la
fasciolose des ruminants (douves adultes) (Fasciola hepatica, Fasciola gigantica) et de la
moniziose des petits ruminants. Il est galement actif sur les paramphistomes.
Il tait le plus souvent associ au lvamisole pour obtenir un largissement
du spectre d'activit aux nmatodes digestifs et respiratoires. Il a t abandonn en
raison de sa mdiocre tolrance gnrale et de labsence de fixation de LMR.
2. PRAZIQUANTEL
Le praziquantel est une pyrazino-isoquinoline basique liposoluble
(cf. figure 9-6). On en prpare une solution organique injectable dans du
propylne glycol.
N
O
Figure 9-6 : Structure chimique du praziquantel.
2.1. Pharmacologie
Pharmacocintique
Le praziquantel est rapidement rsorb chez les carnivores confrant
des pics de concentrations plasmatiques entre 30 minutes et 2 heures aprs
son ingestion. Il diffuse largement dans l'organisme. Sa rsorption est assez
complte ( 75 %) malgr un effet de premier passage hpatique.
Sa distribution est trs large. Il franchit la barrire hmato-mninge.
Il subit des biotransformations hpatiques et s'limine surtout par
voie urinaire. Cette limination est assez rapide avec une demi-vie
d'limination plasmatique de 3 heures environ.
Il est probablement en partie limin par les scrtions digestives, ce

qui pourrait expliquer son excellente action sur les larves d'Echinococcus
granulosus prsentes dans la muqueuse intestinale.
119
Le praziquantel provoque une contraction ttanique immdiate des

cestodes qui ne peuvent plus continuer de se fixer sur la muqueuse
digestive. Il bloque en ouverture les canaux calciques voltages-dpendants
par fixation sur la sous-unit . Il sensuit une accumulation d'ions calcium
dans le parasite. Cet effet est suivi de la lyse du tgument des cestodes, d'o
leur mort et leur limination.
Le praziquantel a un spectre d'activit antiparasitaire troit,

exclusivement dirig contre les cestodes (figure 9-7). Il est surtout actif sur
les formes adultes. Il agit sur les formes larvaires, mais seulement triple
dose et aprs de multiples administrations.

La tolrance locale et gnrale du praziquantel est excellente avec un
indice thrapeutique de l'ordre de 40. Aucune prcaution d'emploi n'est
ncessaire.
Dans 5 % des cas, il provoque cependant une anorexie, des vomissements, de

la diarrhe et une lthargie passagre chez le chien.

Aucune LMR na t requise pour le praziquantel pour les ovins, y
compris chez les brebis laitires, et les quids.
2.2. Thrapeutique
Indications
Le praziquantel est indiqu dans le traitement des cestodoses des

carnivores (cf. figure 9-7). Son intrt vient de ce qu'il dtruit en une seule
prise de mdicament les formes adultes et immatures de toutes les espces
de cestodes des carnivores.
NEMATHELMINTHES
INSECTES
PLATHELMINTHES
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
Dirofilaria
immitis
(larves)
larves
Gastrophiles
Oestres
Cestodes
Trmatodes
---
---
---
---
+++
---*
Figure 9-7 : Indications du praziquantel.

* Laction sur les trmatodes est trs variable et ncessite gnralement de fortes
doses. En mdecine humaine, le praziquantel est trs utilis dans le traitement des
schistosomes (bilharzioses) (Biltricide).
Il est galement associ au pyrantel et au fbantel, ce qui lui confre

un spectre d'activit trs large avec une action complte sur les vers des
carnivores en une seule administration.
Le praziquantel est prsent sous des formes orales (comprims) et
injectables (solution injectable) (cf. tableau 9-4).
120
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
praziquantel
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Droncit injectable
Cestocur suspension 2,5 %
Plativers
Tnivalan
solution injectable
suspension orale
comprim
gel oral
Drontal chat
comprim
Drontal P, Cestem F
Drontal P Pte
Ascatryl Trio
comprim
pte orale
comprim
Dolpac, Plrion
comprim
quimax gel oral

quimax tabs
Furexel Combi
Eqvalan Duo
gel oral
comprim
pte orale
pte orale
praziquantel
+ moxidectine
Equest Pramox
gel oral
praziquantel
+ milbmycine
Milbmax
comprim
Profender spot-on
Profender comprims
solution spot on
comprim
praziquantel
+ pyrantel
praziquantel
+ pyrantel + fbantel
praziquantel
+ pyrantel + oxantel
praziquantel
+ ivermectine
praziquantel
+ modepside
Tableau 9-5 : Principales spcialits pharmaceutiques base de praziquantel.
3. TRICLABENDAZOLE
Le triclabendazole appartient au groupe des benzimidazoles mais est
unique par son action exclusivement fasciolicide (cf. figure 9-8).
Cl
Cl
N
N
SCH 3
Cl
Figure 9-8 : Structure chimique du triclabendazole.
3.2. Pharmacologie
Pharmacocintique
Il partage les particularits pharmacocintiques des benzimidazoles.
Mcanisme d'action
Le triclabendazole agit diffremment des autres benzimidazoles en

perturbant le mtabolisme nergtique du parasite.
121
Spectre d'action antiparasitaire
Le triclabendazole est actif uniquement sur les douves (Fasciola), aussi

bien sur les adultes que sur les formes larvaires (cf. figure 9-9).
Le triclabendazole possde une trs bonne tolrance gnrale et n'est

pas embryotoxique. Son indice thrapeutique est de l'ordre de 20.
Rsidus
Des LMR ont t dfinies pour le triclabendazole chez les bovins et les
ovins dans la viande et les abats. Les LMR n'ont pas t fixes pour le lait.
Le temps d'attente des spcialits base de triclabendazole est de 14 jours
pour la viande et les abats chez les bovins et de 28 jours chez les ovins.
SUBSTANCE
triclabendazole
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
bovins, ovins
100
100
100
GRAISSE
LAIT
UFS
Tableau 9-6 : Limites maximales rsiduelles (LMR) du triclabendazole (exprimes en g/kg ou ppb).
3.3. Thrapeutique
Indications
Le triclabendazole est indiqu dans le traitement de la fasciolose des
bovins (cf. figure 9-9).
NEMATHELMINTHES
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
---
---
Dirofilaria
immitis
(larves)
PLATHELMINTHES
Cestodes
Trmatodes
---
+++
Figure 9-9 : Indications du triclabendazole.
Le triclabendazole rentre dans des formes galniques orales :
solutions, suspensions orales, granuls (cf. tableau 9-9). Il est parfois associ
au lvamisole pour permettre une action simultane sur les douves et les
nmatodes.
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
triclabendazole
Triclanil 10 %
suspension buvable
triclabendazole +
lvamisole
Parsifal bovins, ovins
suspension orale
Tableau 9-7 : Principales spcialits pharmaceutiques base de triclabendazole.
122
4. COMPOSES MINEURS
4.1. Clorsulon
Le clorsulon est un disulfamide chlor (cf. figure 9-10).
Cl2 C
NH 2
CCl
H2 NO 2S
SO2NH 2
Figure 9-10: Structure chimique du clorsulon.
Pharmacologie
Pharmacocintique
Du fait de sa liposolubilit, le clorsulon franchit facilement les
membranes biologiques. Sa rsorption orale est assez rapide, donnant des
pics de concentrations plasmatiques 4 h aprs l'ingestion.
Il est transport 75 % dans le plasma, 25 % dans les rythrocytes. Il passe
dans le lait. Son limination de l'organisme est relativement rapide.
Le clorsulon inhibe certaines enzymes de la glycolyse anarobie du parasite
(voie
d'Embden-Meyerhof),
la
3-phosphoglycrate
kinase
et
la
phosphoglycromutase. La douve se trouve alors prive de sa principale source
d'nergie et meurt.
Le clorsulon a un spectre d'activit troit ; c'est un fasciolicide (cf.

figure 9-11).
Le clorsulon a un index thrapeutique lev ; sa tolrance gnrale est
trs bonne, y compris chez les vaches en gestation.
Rsidus
Des LMR ont t dfinies pour le clorsulon, chez les bovins dans la viande et
les abats. Le temps d'attente du clorsulon pour la viande et les abats est de 8 jours.
SUBSTANCE
clorsulon
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
bovins
35
100
200
GRAISSE
LAIT
UFS
Tableau 9-8 : Limites maximales rsiduelles (LMR) du clorsulon (exprimes en g/kg ou ppb).
Thrapeutique
Le clorsulon est employ uniquement en association avec

l'ivermectine pour largir son spectre aux douves (Fasciola) des ruminants
(cf. figure 9-11).
Ascarides
Nmatodes
Dirofilaria
Immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
----
---
---
---
+++
Figure 9-11 : Indications du clorsulon.
Il est prsent sous forme de solution aqueuse injectable.
123
DNOMINATION
COMMUNE
clorsulon
+ ivermectine
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Ivomec D Bovin solution inject.

Virbamec D
solution injectable
solution injectable
Tableau 9-9 : Principales spcialits pharmaceutiques base de clorsulon.
(4.2. Arcoline)
L'arcoline est un alcalode extrait de la noix d'Arec (Areca catechu), un genre
de palmier du Sud-est asiatique (cf. figure 9-12). On en prparait un bromhydrate.
CH 3
N
COOCH 3
Figure 9-12 : Structure chimique de l'arcoline.
Mcanisme d'action
L'arcoline exerce une action parasympathomimtique, provoquant une

paralysie du ver et facilitant son expulsion par le pristaltisme intestinal augment.
Spectre d'action antiparasitaire

L'arcoline est active sur les tnias. Elle n'est pas tnicide mais seulement
tnifuge (cf. figure 9-13). Elle agit par ses proprits cholinomimtiques en
provoquant une augmentation du pristaltisme intestinal

La tolrance gnrale de l'arcoline est faible, notamment chez le chat. Elle
provoque des vomissements.
Thrapeutique
L'arcoline est aujourd'hui abandonne au profit de molcules tnicides,
beaucoup plus actives et mieux tolres (cf. figure 9-13).
Ascarides
Nmatodes
digestifs et
pulmonaires
Dirofilaria
immitis
(larves)
Cestodes
Trmatodes
---
---
---
---
Figure 9-13 : Indications de l'arcoline.

L'arcoline est une molcule encore de base dans les programmes de lOMS
pour la prvention de lchinococcose (hydatidose) chez lhomme et la surveillance
de la contamination par le chien.
__________
124
Rsum
PRINCIPAUX DRIVS
- nitroxinil, niclosamide, closantel, praziquantel, triclabendazole
- halognophnols : nitroxinil
- salicylanilides : niclosamide, oxyclozanide, closantel
- praziquantel (pyrazino-isoquinoline)
- benzimidazoles : triclabendazole
PHARMACOCINTIQUE
Rsorption
Distribution
limination
- orale :
inconstante,
souvent
partielle, voire faible
variable selon
molcules
- trs forte fixation aux

protines plasmatiques
des halognophnols
(95 %)
- lente, digestive ou
biliaire (si rsorption)
+ cycle entrohpatique
- halognophnols et salicylanilides : dcoupleurs de la phosphorylation oxydative
- praziquantel : contraction ttanique + lyse du tgument
- triclabendazole : perturbation du mtabolisme nergtique
- halognophnols et salicylanilides : cestodes, trmatodes
- praziquantel : cestodes, trmatodes
- triclabendazole : cestodes, trmatodes
TOXICIT
- assez bonne tolrance gnrale : nitroxinil, salicylanilides,
- bonne tolrance gnrale : praziquantel, triclabendazole
- bithionol sulfoxyde : amaurose, troubles nerveux lors de surdosage
__________
Avez-vous retenu l'essentiel ?

1. A PROPOS DE LA PHARMACIE CHIMIQUE DES CESTODICIDES ET DES TRMATODICIDES
ABCDE-
Le nitroxinil et le bithionol sulfoxyde sont des halognophnols.

L'oxyclozanide et le closantel sont des salicylanilides.
Le praziquantel drive du noyau pyrazino-isoquinoline.
La piprazine est une ttrahydropyrimidine.
Le triclabendazole est un benzimidazole carbamate.
2. A PROPOS DES PROPRITS CHIMIQUES DES CESTODICIDES ET DES TRMATODICIDES

ABCDE-
Le nitroxinil et le bithionol sulfoxyde sont des composs insolubles dans l'eau.

Le nitroscanate est un compos neutre hydrosoluble.
Le praziquantel sert la prparation de solutions aqueuses de chlorhydrates.
Les salicylanilides sont employs sous forme de sels
Le triclabendazole est liposoluble.
125
3. A PROPOS DE LA PHARMACOCINTIQUE DES CESTODICIDES ET DES TRMATODICIDES
ABCDE-
Le nitroxinil et le triclabendazole sont trs peu rsorbs par voie orale.

Le bithionol sulfoxyde est lentement et incompltement rsorb par voie orale.
Les halognophnols ont une trs forte fixation aux protines plasmatiques ( 95 %).
Le praziquantel est en partie scrt par les scrtions digestives.
Les temps d'attente des halognophnols pour la viande sont souvent longs.
4. A PROPOS DU MCANISME D'ACTION DES CESTODICIDES ET DES TRMATODICIDES

ABCDE-
Le nitroxinil est un inhibiteur du cycle de Krebs du parasite.

Les salicylanilides sont des dcoupleurs de la phosphorylation oxydative mitochondriale.
Le praziquantel bloque les canaux chlorures des cestodes.
Le triclabendazole interfre avec la fonction microtubulaire de la grande douve.
Le clorsulon inhibe des enzymes de la glycolyse chez la grande douve.
5. A PROPOS DE L'EMPLOI THRAPEUTIQUE DES CESTODICIDES ET DES TRMATODICIDES

ABCDE6
Le nitroxinil est principalement utilis comme douvicide par voie orale ou injectable.
Le praziquantel est actif sur les stades larvaires et adultes des cestodes du chien.
Le bithionol sulfoxyde est indiqu dans la moniziose des petits ruminants.
Le triclabendazole est un bon cestodicide.
Le praziquantel suppose le traitement des cestodoses du chien en deux ou trois administrations.
A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES DES CESTODICIDES ET DES TRMATODICIDES

ABCDE-
La tolrance locale du nitroxinil en solution injectable est mdiocre.

Le praziquantel et le triclabendazole possdent une trs bonne tolrance gnrale.
Le bithionol sulfoxyde lors de surdosage peut provoquer des amauroses chez les bovins.
La tolrance gnrale relativement bonne des halognophnols est due leur trs forte fixation aux
protines plasmatiques.
Les accidents au bithionol sulfoxyde rsultent le plus souvent d'un mauvais mlange des suspensions
aqueuses de bithionol sulfoxyde et lvamisole (accidents de dbut de bidon).
__________

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126
PROTISTICIDES
Les protisticides, ou agents antiprotozoaires, regroupent un certain

nombre de substances actives dans le traitement ou la prvention de
maladies protozoaires, principalement :
les coccidioses,
les piroplasmoses (babsioses),
les leishmanioses.
10
ANTICOCCIDIENS
1.
1.1.
1.2.
1.3.
2.
3.
4.
5.
6.
Introduction
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Pharmacie chimique
Pharmacologie
Thrapeutique
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES
AUTRES ANTICOCCIDIENS
On regroupe sous le terme d'anticoccidiens des substances

appartenant des familles chimiques trs diverses et doues d'une activit
antiprotozoaire dirige principalement contre les coccidies.
Ces substances sont le plus souvent appeles "coccidiostatiques" car
la plupart d'entre elles ne font que bloquer la multiplication des coccidies en
inhibant leur dveloppement diffrents stades du cycle du parasite. Les
agents qui tuent vritablement les coccidies ("coccicides") sont trs peu
nombreux.
L'importance de ces substances est lie l'importance des coccidioses
animales, infestations parasitaires majeures en levage de volaille. Le cot
des coccidioses reprsente peu prs le quart des pertes parasitaires et de 7
8 % des pertes globales d'levage ! En France le cot global des coccidioses
est d'environ 14 millions deuros ; les pertes concernent 80 % l'levage
aviaire, 15 % environ le lapin et 5 % les ruminants.
L'levage hors sol de volaille serait impossible sans anticoccidiens de
prvention. La frquence des coccidioses aviaires et en levage de lapins
ainsi que la quasi-absence de dveloppement de rsistances immunitaires
des animaux ces infestations conduit administrer en permanence aux
volailles et aux lapins des anticoccidiens de manire prventive dans la
ration des animaux sous forme d'additifs alimentaires (loi sur la Rpression
des Fraudes) et non titre thrapeutique. C'est une exception la lgislation
sur la pharmacie vtrinaire qui veut que, ds que des proprits
mdicamenteuses sont avances, toute substance est ipso facto rgie par la
loi sur la Pharmacie Vtrinaire.
Par ailleurs, les rsistances aux anticoccidiens sont un problme

encore plus critique que pour les antibactriens ; les rsistances des coccidies
aux agents anticoccidiens se dveloppent en effet trs rapidement. Cela
oblige changer trs rgulirement d'anticoccidiens en faisant des rotations
de traitements prventifs et faire des associations d'anticoccidiens pour
limiter les risques de rsistances.
Les anticoccidiens appartiennent des familles chimiques trs
diverses. Selon les molcules, elles ont un spectre d'activit anticoccidienne -
Anticoccidiens
plus ou moins large, actives la fois ou non sur les coccidies intestinales et
fcales, actives par ailleurs sur certains stades du cycle des coccidies.
antibiotiques ionophores
4-hydroxyqunolines
arprinocide
Jour 1
1er cycle asexu
Clopidol
arprinocide
Jour 7
Sporulation des ookystes
ookystes
ookystes
non sporuls
non sporuls
Jour 6
cycle sexu
sporozotes
trophozotes
gamtocytes
Jour 2
schizozotes II
antibiotiques
ionophores
schizozotes I
Jour 5
2me cycle asexu
Jour 4
nicarbazine
sulfonamides
Jour 3
amprolium
dinitolmide
arprinocide
Figure 10-1 : Principaux mcanismes d'action des anticoccidiens.
Bien que leurs mcanismes d'action cellulaire ne soient pas toujours

parfaitement connus, on peut cependant regrouper ces anticoccidiens en six
groupes en fonction de leur mcanisme d'action :
des perturbateurs membranaires : les antibiotiques ionophores,

les antagonistes de l'acide folique,
les antagonistes de la vitamine B1,
les inhibiteurs de la respiration mitochondriale,
les analogues des bases puriques et pyrimidiques,
autres anticoccidiens.
Un certain nombre de composs (sulfonamides, antibiotiques

ionophores) sont galement dous de proprits antibactriennes, agissant
par des mcanismes identiques sur les bactries et sur les coccidies (cf.
document "Antibiotiques et Antibiomimtiques).
La plupart exercent leur action au niveau de diffrents stades
larvaires du dveloppement des coccidies. Gnralement inactifs sur les
stades adultes, ils ne permettent jamais de dtruire une infestation
parasitaire mais bloquent seulement la multiplication des coccidies. Ce sont
de ce fait uniquement des substances coccidiostatiques et non coccicides.
130
J.- D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Les antibiotiques ionophores sont des polythers acides dous de
remarquables proprits coccicides (cf. document "Antibiotiques et
Antibiomimtiques - ch. Antibiotiques divers).
Les principaux reprsentants sont le monensin la salinomycine, le
lasalocide, la maduramycine, le narasin, et l'avilamycine.
OH
CH 3
OCH 3
HOOC
O
CH 3
CH 3
C2 H5
O
CH 3 O
CH 3
O
HO
CH 3
CH 2OH
Figure 10-2 : Structure chimique du monensin.
Ils doivent leurs proprits anticoccidiennes un mcanisme d'action

assez peu spcifique, la formation de pores intramembranaires. Ils ont la
particularit de s'intercaler dans les membranes bactriennes et de permettre
le transport d'ions sodium et potassium au travers des membranes. Ils
entranent des troubles de permabilit ionique membranaire et de
l'quilibre ionique l'intrieur de la coccidie. Il en rsulte un effet ltal
coccicide dirig surtout sur les stades des deux premiers jours du cycle, tous
les sporozotes et trophozotes. Ils ont un spectre anticoccidien large, tant
actifs sur la plupart des coccidies de la volaille.
Ils prsentent l'norme avantage sur la plupart des autres groupes

d'anticoccidiens d'une quasi-absence de rsistances coccidiennes. Cette
particularit est lie leur mcanisme d'action particulier. Pour cette unique
raison, ils ont rvolutionn la prvention de la coccidiose, prenant trs vite
aprs leur apparition 90 % du march des anticoccidiens.
Ils ne sont pas employs dans le traitement des coccidioses, mais
seulement en prvention. Leur trs faible indice thrapeutique, d leur
mcanisme d'action peu spcifique, interdit leur emploi titre curatif.
Le lasalocide est galement efficace dans le traitement de la cryptosporidiose
du veau la dose de 3 mg/kg pendant 3 jours. Mais il n'existe aucune spcialit
vtrinaire disponible.
DNOMINATION
COMMUNE
monensin
lasalocide
salinomycine
narasin
maduramicine
avilamycine
NOM DPOS
VTRINAIRE
Elancoban 200
Avatec 15 %
Sacox 120, Biocox 120 g
Salocine 120
Montban 100, in Maxiban
Cygro
Maxus G 200
FORMES
PHARMACEUTIQUES
additif alimentaire
additif alimentaire
additif alimentaire
additif alimentaire
additif alimentaire
additif alimentaire
additif alimentaire
Tableau 10-1 : Principales spcialits base d'antibiotiques ionophores.
131
Anticoccidiens
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

Pharmacie chimique
Les antagonistes des acides foliques regroupent :
-
les sulfonamides antibactriens,

(les diaminopyrimidines),
l'thopabate.
Les sulfamides utilises indiques comme anticoccidiens sont surtout

la sulfaguanidine, la sulfadimidine, la sulfadimthoxine et la
sulfaquinoxaline. La sulfaquinoxaline est un sulfamide particulirement
actif contre les coccidies. L'thopabate est un driv de l'acide
paraaminobenzoque (P.A.B.) et se comporte comme un antagoniste (cf.
figure 10-3). Les diaminopyrimidines avec la pyrimthamine et la
diavridine sont aujourd'hui toutes abandonnes.
COOCH 3
OC2 H5
NHCOCH 3
Figure 10-3 : Structure chimique de l'thopabate.
Pharmacologie
Ces substances sont pour la plupart en mme temps anticoccidiennes
et antibactriennes par des proprits antifoliques. Les sulfonamides et
l'thopabate
bloquent
la
dihydroptroate
synthtase,
les
diaminopyrimidines bloquent la dihydrofolate rductase.
Leur spectre d'activit antiparasitaire est relativement troit ; ils sont
faiblement actifs sur les coccidies coecales (Eimeria tenella).
Du fait de leur mcanisme d'action antifolique, ces substances sont
uniquement coccidiostatiques et non coccicides. Cette action est
relativement tardive, concernant surtout la 1re et 2me gnration de
schizontes (4me jour du cycle) ; la sulfaquinoxaline est active sur les
sporozotes et la 1re gnration de schizontes.
L'thopabate a une activit mdiocre contre les coccidies coecales (E.
tenella), ce qui explique son association constante l'amprolium.
En raison de cette action relativement tardive sur les stades
pathognes, ces molcules sont essentiellement utilises des fins curatives.
Toutefois, la sulfaquinoxaline et la pyrimthamine sont utilises en
prvention sous forme d'additifs alimentaires en association avec d'autres
anticoccidiens.
Les rsistances coccidiennes se dveloppent assez rapidement et sont
nombreuses. L'association de sulfonamides et de diaminopyrimidines
donne une synergie antiparasitaire, ce qui permet de rduire les doses de
sulfamides de 10 fois et de limiter les risques de rsistances.
132

Le risque de nphrotoxicit est rel en levage de volaille en t,
surtout avec les composs les plus anciens, sulfadimidine, sulfaquinoxaline.
A ce risque, lors d'administration prolonge, s'ajoute un risque de
syndrome hmorragique, plus prononc pour la sulfaquinoxaline ; cette
toxicit est due une aplasie de la moelle osseuse avec anmie aplasique,
agranulocytose et thrombocytopnie.
Des LMR ont t dfinies pour les sulfonamides chez les bovins et les ovins
pour le lait.
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
sulfaquinoxaline
+ sulfadimidine
in Volacrine Sulfa, in Lapicrine Sulfa
solution orale
sulfadimthoxine
Santamix sulfadimthoxine 100 - 200

in Cofamix sulfadimthoxine
Mucoxid, Sunix A.C. ,Coccidex
Sulfadimthoxine 100-CF/CR,
Amidurne, Coccilyse, Cunicoxil,
Mtoxyl, Sunix liquide
Concentrat VO 86 Sulfadimthoxine
Lapavil
prmlange md.
prmlange md.
poudre orale
prmlange md.
solution orale
solution orale
prmlange md.
solution orale
sulfadimthoxine
+ trimthoprime
in Amphimix, in Trimdoxyne orale

in Compomix V Sulfaprim
in Trisulmix poudre,
in Corylap, in Trisulmix liquide,
in Biaprim
poudre orale
poudre orale
poudre orale
solution orale
solution orale
sulfadimthoxine
+ pyrimthamine
in Occoxil
solution orale
sulfadimidine
Cofamix sulfadimine
Concentrat VO sulfadimidine
Sulfadimrazine 33 %
Sulfadi 500
prmlange md.
prmlange md.
solution orale
poudre orale
in Pijosan
drage
sulfadimidine
+ dimtridazole
Tableau 10-2 : Principales spcialits pharmaceutiques vtrinaires base de

substances antifoliques.
Thrapeutique
Indications
Les sulfonamides et les diaminopyrimidines sont utiliss

principalement titre curatif pour le traitement des coccidioses de toutes
les espces animales ; les deux plus concernes sont la volaille et le lapin.
Leur usage prventif est trs limit en raison des nombreuses rsistances.
Certains sulfamides sont associs entre eux : sulfadimidine et
sulfaquinoxaline ou sulfaguanidine.
L'thopabate est utilis uniquement en association avec l'amprolium, titre
thrapeutique sous forme d'un prmlange mdicamenteux (cf. tableau 10-2), mais
surtout comme additif alimentaire.
133
Anticoccidiens
Les formes pharmaceutiques sont uniquement orales : solutions
buvables, poudres orales, prmlanges mdicamenteux (cf. tableau 10-2).
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
Pharmacie chimique
L'amprolium est un analogue de la vitamine B1 utilis comme
coccidiostatique (cf. figure 10-4).
H3 C
NH 2
CH 2
N
H7 C3
N+
Figure 10-4 : Structure chimique de l'amprolium.
Pharmacologie
L'amprolium agit comme un antagoniste de la thiamine, coenzyme
important dans le mtabolisme nergtique des coccidies ; il inhibe le
transport intracellulaire de la thiamine. Il est actif sur la 1re gnration de
schizontes dans les cellules intestinales (3me jour du cycle) ; il peut aussi
bloquer les stages sexus (gamtocytes) (6me jour du cycle) et la
sporulation des ookystes.
L'amprolium a un spectre d'activit anticoccidien plutt troit,
principalement sur Eimeria tenella ; son activit est trs faible sur E. maxima et mivati.
Les rsistances coccidiennes sont nombreuses, c'est pourquoi il est rarement
utilis seul.

Sa tolrance gnrale est bonne chez la volaille et les ruminants.

Aucune LMR nest requise pour lamprolium par voie orale exclusivement
chez la volaille.
Thrapeutique
Indications
L'amprolium est indiqu la fois en prvention et dans le traitement

des coccidioses de la volaille et des ruminants.
L'amprolium est utilis uniquement titre thrapeutique (cf. tableau 10-3)
134
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Nmaprol, Eimryl
amprolium
solution buvable
Tableau 10-3 : Principales spcialits pharmaceutiques base d'amprolium
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE

Un certain nombre d'anticoccidiens doivent leurs proprits une
inhibition de la respiration mitochondriale. Ils appartiennent des classes
chimiques varies :
les 4-hydroxyquinolines,
la robnidine.
Pharmacie chimique
Les 4-hydroxyquinolines ont pour principal reprsentant le
dcoquinate (cf. figure 10-5). La robnidine est une guanidine (cf. figure 106).
OH
C2 H5 O
COOC 2H 5
4
CH 3(CH 2 )9O
Figure 10-5 : Structure gnrale des 4-hydroxyquinolines.
H
N
H
N
NH
Cl
N
Cl
Figure 10-6 : Structure chimique de la robnidine.
Pharmacologie
Les 4-hydroxyquinolines agissent sur les premiers stades sporozotes et
trophozotes (1er jour du cycle).
La robnidine agit surtout sur la 1re gnration de schizontes dans les
cellules intestinales (3me jour du cycle), mais aussi sur la diffrenciation des
mrozotes.
L'inhibition de la phosphorylation oxydative mitochondriale des

coccidies confre une action coccidiostatique.
Les 4-hydroxyquinolines possdent une trs bonne tolrance gnrale.
Aucune LMR nest requise pour le dcoquinate chez les bovins et les ovins,
avec cependant une interdiction demploi chez les femelles laitires.
135
Anticoccidiens
Thrapeutique
Indications
Les 4-hydroxyquinolines sont surtout employes en prvention des
coccidioses de la volaille. Ce sont des anticoccidiens prventifs large
spectre, actifs sur pratiquement toutes les espces d'Eimeria du poulet. Ils
sont actifs trs faible concentration dans l'aliment.
Le dcoquinate est
cryptosporidiose du veau.
galement
efficace
dans
le
traitement
de
la
Le dcoquinate est utilis la fois en thrapeutique sous forme de
prmlange mdicamenteux et comme additif alimentaire ; le
mthylbenzoquate (nquinate) et la robnidine sont employs seulement
comme additifs alimentaires.
DNOMINATION
COMMUNE
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
dcoquinate
Deccox dcoquinate 6
Rumicox dcoquinate 6
Alicox, Acti Decocci
Santamix dcoquinate 6
aliment complmentaire
robnidine
Cycostat 66 G
additif alimentaire
Tableau 10-4 : Principales spcialits pharmaceutiques base de 4-hydroxyquinolines

et de robnidine.
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Des analogues des bases puriques et pyrimidiques ont des proprits
anticoccidiennes intressantes. Il s'agit des triazines et de l'arprinocide.
CN
Cl
O
Cl
N
N
NH
O
Figure 10-7 : Structure chimique du clazuril.
Plusieurs triazines diones ou triones (triazones) se comportent comme

des analogues des nuclotides de l'uracile (base pyrimidique) (cf. figure 107). Les trois principaux reprsentants sont le clazuril, le diclazuril et le
toltrazuril.
L'arprinocide est un analogue de l'adnine (base purique) (cf. figure 10-8).
136
NH 2
N
N
N
Cl
F
Figure 10-8 : Structure chimique de l'arprinocide.
Pharmacologie
Les triazines et l'arprinocide se comportent comme des analogues
comptitifs des purines et des pyrimidines. Ils prsentent l'avantage d'tre
actifs sur plusieurs stades de dveloppement intracellulaires. Leur tolrance
gnrale est par ailleurs excellente avec un indice thrapeutique de 10 pour
le toltrazuril chez la volaille.
L'arprinocide bloque la synthse des acides nucliques en inhibant la
traverse de la membrane cellulaire par l'hypoxanthine. Il en rsulte un blocage de la
production d'ookystes, ainsi que de la sporulation des ookystes.

Aucune LMR nest requise pour le clazuril chez le pigeon (fixation de LMR
inutiles) de mme que pour le diclazuril chez les ruminants et les porcins par voie
orale.
Des LMR ont t dfinies pour le toltrazuril chez le poulet et la dinde pour la
viande et les abats, l'exclusion des oeufs.
SUBSTANCE
ESPECES
toltrazuril
volailles
porcins
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
UFS
100
600
400
200
100
500
250
150
Tableau 10-5 : Limites maximales rsiduelles (LMR) du toltrazuril (exprimes en g/kg ou ppb).
Thrapeutique
Indications
Le clazuril et le toltrazuril sont utiliss en traitement, le diclazuril et
l'arprinocide en prvention des coccidioses de la volaille sous forme d'additif
alimentaire (cf. tableau 10-6).
DNOMINATION
COMMUNE
diclazuril
toltrazuril
NOM DPOS
VTRINAIRE
Vecoxan
Clinacox
Baycox 2,5 %, Cvazuril
Tratol
FORMES
PHARMACEUTIQUES
suspension orale
additif alimentaire
solution orale
suspension orale
Tableau 10-6 : Principales spcialits pharmaceutiques base de triazines ou

d'arprinocide.
137
Anticoccidiens
Les triazines par leur remarquable efficacit sur plusieurs stades de
dveloppement des coccidies, permettent un traitement unique ou sur deux jours
seulement.
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS
Quelques autres anticoccidiens sont encore employs. Leurs mcanismes
d'action sont mal connus.
CONH 2
H3 C
O2 N
CH 3
Cl
NO 2
Cl
CH 3
OH
dinitolmide
clopidol
O2 N
N
H
H3 C
NO 2
OH
N
N
N
H
CH 3
nicarbazine
Figure 10-9 : Structure chimique du dinitolmide, du clopidol et de la nicarbazine.

Le dinitolmide, un compos nitro-aromatique, a un spectre d'activit
relativement troit, marqu sur E. tenella et E. necatrix. Il est le plus actif sur les
mrozotes (3me jour du cycle) et bloque un certain degr la sporulation des
ookystes. Il en rsulte une action partiellement coccicide.
La nicarbazine, mlange de nitrocarbanilide, un autre compos nitroaromatique, et d'une hydroxydimthylpyrimidine, a t le premier anticoccidien
large spectre actif la fois sur les coccidies coecales (E. tenella) et intestinales (E.
acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. brunetti). Les rsistances ne sont pas encore trop
dramatiques.
Le clopidol ou mticlorpindol, est un anticoccidien spectre large,
uniquement coccidiostatique, actif seulement sur les sporozotes, c'est--dire sur les
stades non cellulaires. Il n'est donc utilisable qu'en prvention des coccidioses. Les
rsistances posent galement un problme srieux.
L'halofuginone est un compos artificiel du groupe des quinazolones, driv
dun alcalode extrait d'Hydrangeas. C'est un anticoccidien large spectre, dou de
proprits la fois coccidiostatiques et coccicides. Il est actif sur la plupart des stades
asexus des coccidies. Des LMR ont t fixes pour lhalofuginone chez les bovins,
sauf pour le lait.
SUBSTANCE
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
halofuginone
bovins
10
30
30
25
LAIT
UFS
Tableau 10-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) de lhalofuginone (exprimes en g/kg ou ppb).
138
DNOMINATION
COMMUNE
halofunginone
NOM DPOS
VTRINAIRE
Halocur
Stnorol
FORMES
PHARMACEUTIQUES
solution orale
additif alimentaire
Tableau 10-7 : Principales spcialits pharmaceutiques ou dadditifs base

d'anticoccidiens divers.
Les organo-arsnicaux, notamment la roxarsone, ont t galement utiliss
comme anticoccidiens. Il sont surtout dous d'autres actions protisticides (cf.
chapitre 10).
__________

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11
AUTRES PROTISTICIDES
1.
1.1.
1.2.
1.3.
2.
3.
Introduction
PIROPLASMICIDES
Pharmacie chimique
Pharmacologie
Thrapeutique
LEISHMANICIDES
AUTRES PROTISTICIDES
Hormis les anticoccidiens, il existe d'autres protisticides utiliss en

mdecine vtrinaire, notamment les piroplasmicides et les leishmanicides.
1. PIROPLASMICIDES
On regroupe sous le nom de piroplasmicides :
un ensemble de composs organiques artificiels,
dous d'une activit antiparasitaire principalement dirige
contre les piroplasmes (Piroplasma, Babesia),
utiliss dans le traitement ou la prvention des piroplasmoses
et babsioses animales, infestations parasitaires du chien et des
bovins,
dous d'une toxicit non ngligeable.
1.1. Pharmacie Chimique

Diamidines aromatiques
Les piroplasmicides se limitent aujourd'hui aux diamidines
aromatiques. Elles possdent une structure symtrique constitue de deux
groupes amidines libres ou inclus dans un htrocycle (imidocarbe), chacun
port par un noyau phnyle (cf. figure 11-1). Ces deux lments sont relis
par une structure R qui diffre selon les composs.
Ces diamidines ne comptent quun seul reprsentant importants,
l'imidocarbe. La pentamidine, la phnamidine et le diminazne ne sont plus
commercialiss en France.
Les diamidines aromatiques sont des composs liposolubles
nettement basiques ; ce caractre est confr par la prsence de groupes
basiques assez forts tels que les groupes amidines.
Ceci permet la prparation de sels hydrosolubles : dipropionate
(imidocarbe),
isthionate
(phnamidine)
ou
mthanesulfonate
(pentamidine). Le pH des solutions est souvent loign de la neutralit et
explique le caractre souvent irritant de certaines solutions.
Autres protisticides
HN
NH
C
H2N
NH 2
Reprsentant
Sel
phnamidine
isthionate
pentamidine
mthanesulfonate
(CH2 )
5
N
C
N
H
N
H
Reprsentant
imidocarbe
Sel
HN
dipropionate
NH
Figure 11-1 : Principales diamidines piroplasmicides.
Mdicaments anciens
Deux composs anciens, trs efficaces mais aujourd'hui abandonns en
France pour des raisons de tolrance locale mdiocre, mritent d'tre cits en raison
de leur utilisation encore dans certains pays :
-
l'acriflavinium ou acriflavine (Pirocrine N.D., Gonacrine N.D.) qui est

une matire colorante jaune orang utilise sous forme de chlorure ;
, HCl
N+
NH 2
CH 3
-
le quinuronium, une ure symtrique, qui tait utilise sous forme de

mthanesulfonate (Anapirine N.D.).
NH
NH
O
N
,CH3 SO3 H
N
142
1.2. Pharmacologie
1.2.1. Pharmacocintique
Le devenir dans l'organisme des piroplasmicides est conditionn par
leur caractre assez nettement basique et leur liposolubilit.
Rsorption
La rsorption parentrale des solutions aqueuses est rapide et
complte. Les pics de concentrations sont atteints en une demi-heure
environ.
Distribution
Les piroplasmicides du fait de leur pKa se trouvent en majeure partie

dans l'organisme sous forme ionise. Ils ont, comme toutes les bases faibles
liposolubles, une distribution intracellulaire, subissant le phnomne de
pigeage ionique intracellulaire. Les concentrations tissulaires chez les
ruminants sont environ 6 fois plus leves que les concentrations
plasmatiques. Les concentrations les plus leves sont atteintes dans le foie
et le rein. Ils se concentrent par le mme mcanisme dans les cellules
parasitaires.
Biotransformations et limination
Les piroplasmicides subissent des biotransformations limites dans
l'organisme.
Ils sont principalement limins par voie urinaire. L'imidocarbe est
limin plus lentement de l'organisme ; sa demi-vie d'limination est
d'environ 4 heures avec une limination de 80 % de la dose en 8 heures
environ.
Mais les 20 % restants s'liminent de l'organisme lentement, confrant

l'imidocarbe l'avantage de proprits piroplasmicides prventives qui se
maintiennent pendant deux mois environ.
12.2. Activit piroplasmicide

Les piroplasmicides exercent une activit antiparasitaire trs
spcifique sur les piroplasmes (genre Piroplasma et Babesia).
Leur mcanisme d'action est mal connu. Aprs une pntration active
dans le parasite par des transporteurs protiques de bases puriques, ils
pourraient se comporter comme des inhibiteurs des topo-isomrases de type
II. Ils bloquent ainsi la rplication de l'ADN ; ils pourraient galement
interfrer avec la synthse des polyamines par le parasite.
1.2.3. Toxicit et effets dfavorables
La toxicit des piroplasmicides n'est pas ngligeable ; ceci explique

labandon des plus anciens ; ils sont l'origine d'effets secondaires ou
toxiques assez classiques chez le chien. Nanmoins les diamidines
possdent un indice thrapeutique trs suprieur celui des composs les
plus anciens. L'imidocarbe est la mieux tolre des chez le chien.
L'indice thrapeutique de l'imidocarbe est de l'ordre de 10 chez les bovins.
Les signes de l'intoxication par l'imidocarbe lors de surdosage sont imputs un
effet anticholinestrasique (signes muscariniques et nicotiniques). Chez le chien,
aprs administration unique, les effets indsirables sont assez bnins : vomissements,
hypersalivation et abattement. Mais des cas graves, mortels sont connus avec des
signes varis, notamment nerveux. Ils peuvent se manifester en cas de rptition des
injections, du fait dune limination assez lente de lorganisme (demi-vie biologique :
plus de 8 jours chez le chien). Lors de surdosage, une prostration et des convulsions
143
ttaniques sont observes en plus des signes prcdents. Par ailleurs, sa tolrance
locale est plutt mdiocre.
La phnamidine provoquait assez souvent aprs l'administration (dans prs
de 8 cas sur 10) des vomissements, accompagns parfois d'hypersalivation. Lors de
surdosage ou aussi lors de radministration 24 ou 48 heures plus tard, elle
provoquait parfois des intoxications diffres qui surviennent entre 48 et 72 heures
aprs la fin du traitement. Le tableau clinique tait domin par une ataxie
locomotrice progressant vers une paralysie irrversible ; des convulsions pouvaient
galement survenir ; l'intoxication tait le plus souvent mortelle.
Intolrances locales au point d'injection

Certains piroplasmicides, notamment la pentamidine, sont assez souvent
l'origine de ractions d'intolrance locale au point d'injection. Le pH des solutions
loign de la neutralit en est la raison. Les injections intramusculaires sont parfois
l'origine de ncroses locales, voire d'abcs si elles n'ont pas t ralises de faon
parfaitement aseptique.
Ces intolrances locales taient particulirement connues avec l'acriflavinium
tel point qu'il tait totalement impossible de l'administrer par une autre voie que la
voie intraveineuse. Ces injections devaient par ailleurs tre ralises en
intraveineuse stricte sous risque de phlbite trs importante.
Ractions anaphylactiques
Chez le chien, certaines ractions anaphylactiques sont possibles, mai
beaucoup moins avec limidocarbe. Leur origine est mal connue ; la lyse des
Babesia pourrait en tre l'origine.
1.2.4. Rsidus et temps d'attente

Des LMR ont t dfinies pour l'imidocarbe chez les bovins et les ovins pour
la viande, les abats et le lait.
SUBSTANCE
imidocarbe
ESPECES
MUSCLE
FOIE
REIN
GRAISSE
LAIT
bovins
ovins
300
300
2 000
2 000
1 500
1 500
50
50
50
UFS
Tableau 11-1 : Limites maximales rsiduelles (LMR) de l'imidocarbe (exprimes en g/kg ou ppb).
1.3. Thrapeutique
1.3.1. Indications
Les piroplasmicides sont indiqus dans le traitement des babsioses

canines et bovines. Ils sont galement actifs sur Theileria, mais beaucoup
moins.
Chez le chien, sont principalement employes l'imidocarbe et la
pentamidine, chez les bovins, uniquement limidocarbe pour laquelle des
LMR ont t fixes.
Ces traitements, y compris ceux base d'acriflavine ou de
quinuronium, sont si efficaces qu'une seule injection suffit habituellement,
ou au maximum deux en cas de rechute.
L'imidocarbe est par ailleurs utilisable en prvention. Il est l'origine
d'un effet protecteur pendant environ deux mois.
1.3.2. Formes pharmaceutiques

Les piroplasmicides sont uniquement utiliss par voie parentrale,
sous-cutane ou intramusculaire, sous forme de solutions aqueuses
injectables (cf. tableau 11-1).
144
DNOMINATION
COMMUNE
imidocarbe
NOM DPOS
VTRINAIRE
FORMES
PHARMACEUTIQUES
Carbsia
solution injectable
Tableau 11-1 : Principales spcialits pharmaceutiques piroplasmicides.
2. LEISHMANICIDES
Les leishmanicides sont les mdicaments de la leishmaniose, une
infestation parasitaire classique du pourtour mditerranen.
2.1. Antimoniate
Un seul compos est utilis en France comme leishmanicide,

l'antimoniate. Il s'agit d'un driv organique pentavalent de l'antimoine. Il
est employ sous forme de sel de mglumine, ce qui permet la prparation
d'une solution aqueuse injectable (cf. figure 11-2).
O
Sb
OH
CH 2NHCH 3
O
OH
HO
OH
OH
Figure 11-2 : Structure chimique de l'antimoniate.
L'antimoniate ne se fixe pas sur les globules rouges, mais est

transport dans le plasma sanguin. Il est en partie activ en driv trivalent
correspondant, son mtabolite actif. Il se concentre fortement dans le foie et
la rate. Son limination surtout rnale est rapide.
Le mcanisme d'action de l'antimoniate est mal connu. Aprs
activation par rduction en driv trivalent, par ses proprits thioloprives,
il bloquerait des enzymes de la glycolyse (phosphofructokinase) du
parasite ainsi que certaines enzymes du cycle de Krebs. Le parasite se trouve
ainsi priv d'nergie.
Son efficacit est cependant limite en raison de la difficult d'accs
au parasite dans les macrophages. Cette activit moyenne oblige des
traitements de longue dure, de plusieurs semaines, qui ne conduisent
qu'au blanchiment de l'animal, jamais une radication dfinitive.
L'antimoniate est moyennement tolr chez le chien ; nanmoins, les
injections intramusculaires sont assez douloureuses ; de plus, en dbut de
traitement on peut observer une hyperthermie, une asthnie et des troubles
gastro-intestinaux.
Les traitements sont toujours trs longs et s'oprent par sries de 15 20
injections tous les deux jours. Pour des raisons de tolrance, on recommande de
dmarrer le traitement dose moiti.
DNOMINATION
COMMUNE
antimoniate
NOM DPOS
VTRINAIRE
Glucantime
FORMES
PHARMACEUTIQUES
solution injectable
Tableau 11-2 : Principales spcialits pharmaceutiques leishmanicides.
145
2.2. Miltfosine
La miltfosine est un driv de la phosphocholine connu depuis les annes
1980. Elle est utilise en mdecine humaine dans le traitement de la leishmaniose
viscrale par voie gnrale. Cest galement un anticancreux.
Son mcanisme d'action de la miltfosine est mal connu. Il pourrait altrer les
membranes des cellules tumorales et de Leishmania donovani.
3. AUTRES PROTISTICIDES
Certains protisticides sont utiliss en mdecine vtrinaire pour leur
activit spcifique contre Histomonas (histomonose), Trichomonas
(trichomonose), ou encore contre Treponema et Balantidium.
3.1. Nitro-imidazoles
Les nitro-imidazoles en dehors de leurs proprits antibactriennes
sont doues d'excellentes proprits protisticides contre Histomonas et
Trichomonas, responsables respectivement de l'histomonose et de la
trichomonose ainsi que sur les agents de l'entrite hmorragique du porc,
Treponema hyodysenteriae et Balantidium.
Mais les nitro-imidazoles sont inscrits au tableau des substances
interdites car les LMR n'ont pas pu tre fixes en raison de leur potentialit
mutagne (structure nitro-aromatique). Ils sont donc interdits dans les
espces dont les productions sont utilises pour la consommation
humaine.
Ils sont donc utiliss en thrapeutique sous forme de solutions
aqueuses buvables ou de comprims principalement chez le pigeon
voyageur.
DNOMINATION
COMMUNE
dimtridazole
carnidazole
ronidazole
NOM DPOS
VTRINAIRE
Alazol, Tricholyse
in Pijosan
Spartrix
Trichorex
FORMES
PHARMACEUTIQUES
solution orale
drage
comprim
poudre orale
Tableau 11-3 : Principales spcialits pharmaceutiques base de nitro-imidazoles.
3.2. Organo-arsnicaux
Les composs organo-arsnicaux constituent un groupe de substances trs
anciennes, doues de proprits antibactriennes et protisticides mais possdant en
mme temps une tolrance gnrale limite. Aussi la plupart de ces substances,
autrefois nombreuses, ont t abandonnes avec l'apparition des antibiotiques et des
antibactriens. On y distinguait des drivs arsnicaux trivalents et pentavalents.
Pharmacie chimique
OH
O
As
OH
NO 2
OH
Figure 11-3 : Structure chimique de la roxarsone.
146

Une seule molcule est encore commercialise, la roxarsone, un organoarsnical pentavalent. Elle correspond l'acide 3-nitro,4-hydroxyphnylarsonique
(cf. figure 11-3). Son sel sodique permet de prparer des solutions aqueuses.
Pharmacologie
La roxarsone, comme la plupart des organo-arsnicaux pentavalents est
partiellement rsorbe par voie orale (entre 15 et 40 %). Elle est active dans
l'organisme en driv trivalent (acides arsnoques). L'limination de la partie
rsorbe se fait par voie rnale, en quasi-totalit en 24 48 heures.
L'action antiparasitaire sur les coccidies de la roxarsone rsulte de ses
proprits thioloprives qui lui permettent d'inactiver un certain nombre d'enzymes
groupements thiols, notamment les enzymes de la glycolyse (blocage de la glycolyse
au stade sporozote).
Elle est surtout doue d'une action protisticide vis--vis d'Histomonas,
Trichomonas, Treponema hyodysenteriae et Balantidium.
Rsidus
Aucune LMR na t fixe pour la roxarsone car les tudes complmentaires
ncessaires la fixation des LMR ont t abandonnes.
Effets secondaires et toxiques

La roxarsone, tant un organo-arsnical pentavalent, possde une toxicit
limite par rapport aux composs trivalents ou aux drivs minraux. Nanmoins,
l'indice thrapeutique reste faible, de l'ordre de 5.
Lors de surdosage, de distribution trop prolonge, d'insuffisance
d'abreuvement des animaux ou encore de distribution des animaux dbilits, des
accidents sont classiques. Ils apparaissent aprs deux ou trois jours de
consommation et consistent en des signes d'incoordination motrice et d'ataxie qui
peuvent progresser jusqu' des paralysies ; une amaurose est souvent dcrite. Un
arrt de la distribution de la roxarsone permet de limiter les mortalits et le retour
la normale. Le mcanisme d'action prcis est inconnu, mais il concerne une atteinte
des nerfs priphriques.
Thrapeutique
La roxarsone est active vis--vis de Treponema hyodysenteriae et Balantidium,
responsable de l'entrite hmorragique du porc provoque par
La roxarsone est galement active sur les coccidies de la volaille et du porc
mais elle est dpasse dans cette indication par des molcules la fois beaucoup plus
actives et beaucoup plus sres.
Mais comme les nitro-imidazoles, les LMR nont pas t dfendues et la
roxarsone se trouve donc interdite en thrapeutique chez les animaux de rente. Elle a
donc perdu toutes ses indications.
3.3. Buparvaquone
La buparvaquone est une hydroxynaphtoquinone de seconde gnration
doue de proprits anti-leishmanicide. Elle semble avoir un intrt prometteur dans
le traitement de la theilriose bovine. Elle est galement prconise dans le
traitement des trypanosomiases bovines.
Son mcanisme daction nest pas lucid, mais est trs spcifique. Dailleurs
son spectre contre les protozoaires est trs troit. Mais ceci explique son excellente
tolrance gnrale. Elle est recommande la dose de 2,5 mg/kg.
__________
147
Rsum
PRINCIPAUX DRIVS
- piroplasmicides : imidocarbe
- leishmanicides : antimoniate
- histomonacide et trichomonacide : roxarsone
- diamidines aromatiques : imidocarbe, pentamidine
composs liposolubles, basiques
- antimoniate : driv de l'antimoine pentavalent
- roxarsone : driv de l'arsenic pentavalent
PHARMACOCINTIQUE
- distribution intracellulaire
ACTIVIT PROTISTICIDE
- piroplasmicides : Babesia, Piroplasma
- antimoniate : leishmanies
- phnamidine, pentamidine : piroplasmose du chien
- pentamidine, imidocarbe, acriflavine : babsiose des bovins
- antimoniate : leishmaniose canine
- roxarsone : trichomonose et histomonose de la volaille (traitement curatif)
TOXICIT
- intolrance locale au point dinjection possible avec la pentamidine
- intolrance locale au point dinjection trs marque avec lacriflavine
- indice thrapeutique faible ( 5) de la roxarsone
__________

1. A PROPOS DE LA PHARMACIE CHIMIQUE DES PROTISTICIDES
ABCDE-
Les principaux piroplasmicides sont des diamidines aromatiques.

Les principaux piroplasmicides sont l'imidocarbe et la chlorhexidine.
L'antimoniate est le seul leishmanicide commercialis en mdecine vtrinaire.
La roxarsone (acide 3-nitrohydroxyphnylarsonique). drive de l'arsenic pentavalent.
L'acriflavinium est un piroplasmicide.
2. A PROPOS DES PROPRITS CHIMIQUES DES PROTISTICIDES

ABCDE-
Les diamidines aromatiques sont des bases faibles liposolubles.

On utilise ces diamidines sous forme de sels d'acides organiques hydrosolubles
L'antimoniate est utilis sous forme de sel de mglumine en solution aqueuse.
La roxarsone est une base faible liposoluble.
La phnamidine est utilis sous forme d'isthionate.
148

3. A PROPOS DE LA PHARMACOCINTIQUE DES PROTISTICIDES
ABCDE-
Les diamidines aromatiques en solution aqueuse sont trs vite rsorbes par voie injectable.
Les diamidines aromatiques se concentrent trs fortement l'intrieur des cellules.
Une partie de la pentamidine s'limine trs lentement, ce qui lui confre une certaine action retard.
Les diamidines aromatiques s'liminent principalement par voie urinaire.
La roxarsone n'est pas du tout rsorbe par voie digestive.
4. A PROPOS DE L'ACTION DES PROTISTICIDES

ABCDE-
Les diamidines aromatiques interfrent avec la rplication de l'ADN.

L'antimoniate agit par ses proprits thioloprives.
La roxarsone inhibe plusieurs enzymes de la glycolyse groupes thiols.
La roxarsone est active dans l'organisme en driv arsnical trivalent.
La roxarsone possde une certaine efficacit dans l'histomonose et la trichomonose de la volaille.
5. A PROPOS DE L'EMPLOI THRAPEUTIQUE DES PROTISTICIDES

ABCDE6
Les diamidines aromatiques sont uniquement administres par voie injectable.

L'antimoniate est actif par voie orale.
Une seule administration de diamidines aromatiques suffit habituellement.
Les diamidines aromatiques sont galement utilises pour leurs proprits antibactriennes.
La roxarsone existe sous la forme de prmlanges mdicamenteux.
A PROPOS DES EFFETS INDSIRABLES DES PROTISTICIDES

ABCDE-
La tolrance locale de la pentamidine en solution injectable est trs bonne.

L'antimoniate a une mdiocre tolrance locale.
On associe la phnamidine un antihistaminique pour viter les ractions anaphylactiques.
L'indice thrapeutique de la roxarsone est lev (suprieur 10).
La roxarsone lors de surdosage peut provoquer des paralysies et de l'amaurose.
__________

ABDULLAH A.S., BAGGOT J.D.
Pharmacokinetics of imidocarb in normal dogs and goats.
J. Vet. Pharmacol. Ther., 1983, 6, 3, 195-199.
BELLOLI C CRESCENZO-G; LAI-O; CAROFIGLIO-V; MARANG-O; ORMAS-P
Pharmacokinetics of imidocarb dipropionate in horses after intramuscular administration.
Equine Vet. J., 2002, 34, 6, 625-629.
CADOR J.L., BOURDOISEAU G., BEUGNET F.
Symptomes et traitement des babesioses equines.
Point Vt., 1995, 27, 168, 123.
COLL J.L., DESCAMPS H. FAYETTE J.P., FERAUD J.P. VILLEMIN P.
Essai de chimio-prevention de la babesiose canine avec l'imidocarbe.
Rec. Md. Vt., 1982, 158, 12, 791-798.
KECK G.
Accidents therapeutiques lies aux anti-parasitaires chez les carnivores.
Prat. Md. Chir. Anim. Comp., 1985, 20, 3, 177-178, 182.
149
Mdicaments antiparasitaires
Objectifs pdagogiques
OBJECTIFS de rang A
Objectifs gnraux
Pour chacune des classes dantiparasitaires ci-aprs, ltudiant doit tre capable :
1. de dcrire les caractristiques structurales et physico-chimiques communes des grandes classes
d'antibiotiques aidant la comprhension de leur comportements biologique (pharmacocintique,
activit antibactrienne, effets secondaires et toxiques) ou de leurs proprits galniques (formes
pharmaceutiques).
2. de citer la ou les deux principales molcules de chaque classe et de dire inversement quelles
classes dantibiotiques elles appartiennent.
3. dexposer les grandes tapes de leur devenir dans l'organisme (pharmacocintique) en reliant si
possible ce devenir leurs caractristiques physico-chimiques majeures.
4. de prsenter les grandes lignes de leur mcanisme d'action, de leur spectre dactivit.
5. de prsenter leurs principaux effets indsirables ou toxiques.
5. de citer leurs indications thrapeutiques majeures partir de leur spectre dactivit, de leur
comportement pharmacocintique et de leurs effets secondaires ou toxiques.
Classes dantiparasitaires concernes :
macrolides endectocides, organo-phosphors et carbamates anticholinestrasiques, pyrthrinodes,
fipronil, imidaclopride, mtaflumizone, rgulateurs de la croissance des insectes (IGR),
benzimidazoles, lvamisole, ttrahydropyrimidines, modepside, salicylanilides, praziquantel,
triclabendazole
Objectifs spcifiques
Reprsenter la formule chimique dveloppe d'une structure phnylpyrazole, d'une amidine, des
cycles benzimidazole, imidazothiazole, ttrahydropyrimidine, isoquinoline.
Citer deux antiparasitaires majeurs en mdecine vtrinaire parmi les macrolides endectocides, les
organo-phosphors et les carbamates anticholinestrasiques, les pyrthrinodes, les benzimidazoles,
les halognophnols.
Citer un antiparasitaire majeur en mdecine vtrinaire parmi les rgulateurs de croissance des
insectes, les imidazothiazoles, les ttrahydropyrimidines. Etre capable de citer le fipronil,
l'imidaclopride, le praziquantel, le nitroscanate, le triclabendazole.
Citer les principales formes galniques effet retard des antiparasitaires et en expliquer l'intrt.
OBJECTIFS de rang B
Objectifs gnraux
Mmes objectifs que ci-dessus, mais pour les classes dantiparasitaires ou molcules suivantes :
amitraz, nitroscanate, nitroxinil, clorsulon, imidocarbe
151
Objectifs pdagogiques
Donner la formule chimique gnrale des organo-phosphors et carbamates anticholinestrasiques,

des pyrthrinodes, des benzoylphnylures, des benzimidazoles carbamates, du lvamisole, des
ttrahydropyrimidines, des salicylanilides.
Prsenter les qualits d'un antiparasitaire idal.
Citer trois composs majeurs en mdecine vtrinaire parmi les macrolides endectocides, les
antiparasitaires organo-phosphors, les pyrthrinodes, les benzimidazoles.
Prsenter les principales conditions de survenue des accidents de toxicit avec les antiparasitaires
externes.
Prsenter les principales formes galniques d'emploi des antiparasitaires externes et en justifier les
avantages et/ou les inconvnients.
Expliquer les diffrences d'activit et de toxicit entre les organo-phosphors anticholinestrasiques
soufrs et non soufrs.
Dcrire les effets indsirables ou toxiques majeurs des macrolides endectocides chez le chien, de
l'amitraz, du lindane.
Prsenter l'intrt des macrolides endectocides dans le traitement de la dirofilariose canine par
rapport la mlarsomine.
Citer les mtabolites actifs des principaux pro-benzimidazoles.
Dcrire le spectre d'activit et le mcanisme d'action des ttrahydropyrimidines, du nitroscanate, du
nitroxinil, du bithionolsulfoxyde, des salicylanilides, du praziquantel, du triclabendazole.
OBJECTIFS de rang C (hors programme)

Objectifs gnraux
Mmes objectifs que ci-dessus, mais pour les classes dantiparasitaires suivantes :
Classes dantiparasitaires concernes :
lindane, anticoccidiens, leishmanicides, nitro-imidazoles, organo-arsnicaux
Prsenter la classification chimique des antiparasitaires organo-phosphors.

Prsenter le mcanisme d'action molculaire dtaill des antiparasitaires organo-phosphors et de la
rgnrescence de la cholinestrase par les oximes.
Connatre les dates rglementaires d'application des traitements antiparasitaires prventifs de
l'hypodermose bovine (varron).
Prsenter les diffrences d'activit et de toxicit entre les pyrthrinodes de type I et II.
Prsenter la situation de la rsistance des parasites aux antiparasitaires et les principaux mcanismes
de rsistance.
Prsenter un plan de prophylaxie antiparasitaire dans un chenil rgulirement infest par des Ascaris
et des Dipylidium.
Prsenter un programme de prophylaxie antiparasitaire en levage bovin.
Prsenter un programme de prophylaxie antiparasitaire dans un levage d'une dizaine de chevaux.
152
Rponses :Avez-vous retenu lessentiel ?

1 - ANTIPARASITAIRES : GNRALITS
1 - ABCDE-
Vrai
Faux
Vrai
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Faux
2 - ABCDE-
Vrai
Vrai
Faux
Faux
Vrai
3 - ABCDE-
Vrai
Faux
Faux
Vrai
Vrai
4 - ABCD-
Vrai
Vrai
Vrai
Faux
E-
Faux
5 - ABCDE-
Vrai
Vrai
Vrai
Vrai
Faux
6 - ABC-
Faux
Vrai
Vrai
DE-
Vrai
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2 - LES ORGANO-PHOSPHORS ET CARBAMATES ANTICHOLINESTRASIQUES

1 - ABCDE-
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Faux
Faux
Vrai
Faux
2 - ABCD-
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Faux
Vrai
Vrai
E-
Vrai
3 - ABCDE-
Vrai
Vrai
Faux
Vrai
Faux
4 - AB-
Vrai
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CDE-
Vrai
Vrai
Vrai
5 - ABCDE-
Faux
Vrai
Vrai
Vrai
Vrai
6 - ABCDE-
Vrai
Vrai
Faux
Vrai
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7 - ABCD-
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Vrai
Faux
3 - LES PYRTHRINODES
1 - ABCDE-
Vrai
Vrai
Vrai
Vrai
Faux
3 - ABCDE-
Vrai
Faux
Faux
Faux
Faux
5 - ABCDE-
Vrai
Faux
Faux
Faux
Vrai
7 - ABCDE-
Vrai
Vrai
Faux
Faux
Vrai
2 - ABCDE-
Faux
Vrai
Vrai
Vrai
Vrai
4 - ABCDE-
Faux
Vrai
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Vrai
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6 - ABCDE-
Vrai
Faux
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Faux
8 - ABCDE-
Faux
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Faux
4 - AUTRES INSECTICIDES/ACARICIDES CURATIFS

1 - ABCDE-
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Faux
Vrai
Vrai
Vrai
3 - ABCDE-
Vrai
Faux
Vrai
Vrai
Vrai
5 - ABCDE-
Vrai
Vrai
Faux
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5 INSECTICIDES/ACARICIDES PRVENTIFS : RGULATEURS DE CROISSANCE DES INSECTES
1 - ABCDE-
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2 - ABCDE-
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3 - ABCDE-
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6 - LES MACROLIDES ENDECTOCIDES

1 - ABCDE-
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3 - ABCDE-
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2 - ABCDE-
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8 - ABCDE-
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7 - LES NMATODICIDES DRIVS DU BENZIMIDAZOLE

1 - ABCDE-
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5 - ABCDE-
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8 - LES AUTRES NMATODICIDES

1 - ABCDE-
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3 - ABCDE-
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5 - ABCDE-
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6 - ABCDE-
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9 - CESTODICIDES ET TRMATODICIDES
1 - ABCDE-
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10 - LES PROTISTICIDES AUTRES QUE LES ANTICOCCIDIENS

1 - ABCDE-
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3 - ABCDE-
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Poly Antiparasitaires 2014

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DEPARTEMENT DE BIOLOGIE,

PATHOLOGIE ET SCIENCES DE LALIMENT

Professeur Jean-Dominique Puyt

Conception et ralisation : Pr. Jean-Dominique PUYT

Imprim au Service Reprographie, ONIRIS

Les antiparasitaires sont les mdicaments du traitement curatif ou

Les antiparasitaires reprsentent environ 30 % du march du

Chimiothrapie antiparasitaire : Gnralits

Par ailleurs, laviculture moderne en poulailler hors sol na t

Un nombre important de molcules utilises en mdecine vtrinaire

Les avances les plus rcentes dans le domaine des antiparasitaires

La plupart des antiparasitaires sont des molcules organiques

J.-D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014

Chimiothrapie antiparasitaire : Gnralits

Les solutions externes diluer dans leau au moment de lemploi

2.2. Activit antiparasitaire

Les conditions exprimentales, doses et dure dapplication du

2.2.2. Mcanisme daction

J.-D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014

comme antagoniste non comptitif : le fipronil,

Chimiothrapie antiparasitaire : Gnralits

2.3. Effets indsirables ou toxiques pour lanimal trait

Ceci explique pourquoi les antiparasitaires externes reprsentent

J.-D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014

Les circonstances daccidents sont avant tout le surdosage (erreur de

2.4. Rsidus et temps dattente

Cette rglementation trs stricte a entran la disparition dun grand

Chimiothrapie antiparasitaire : Gnralits

Figure 1-3 : Indications parasitaires internes.

3.1.2. Principes dutilisation

Ces contraintes montrent toute limportance de la dure des

J.-D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014

pturage. Elles permettent dattendre que le parasite soit parvenu au stade

Les formulations effet retard exercent vritablement un effet

Aussi un bon antiparasitaire doit runir plusieurs qualits :

une efficacit importante, avec un spectre dactivit aussi

Chimiothrapie antiparasitaire : Gnralits

3.2. Formes pharmaceutiques

Les formes orales effet retard, notamment des systmes oraux

3.3. Associations dantiparasitaires

Les antiparasitaires utiliss en thrapeutique chez les animaux de

Rsidus et temps dattente

J.-D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014

rglementation a conduit la disparition des antiparasitaires les plus

Avez-vous retenu lessentiel ?

Chimiothrapie antiparasitaire : Gnralits

Pour en savoir plus :

On dsigne sous le nom dorgano-phosphors et de carbamates

dous de proprits anticholinestrasiques lorigine de

Organo-phosphors et carbamates anticholinestrasiques

En mdecine vtrinaire, ces insecticides sont de plus en plus

Figure 2-1 : Structure gnrale des organo-phosphors et des carbamates.

Ces deux catgories de substances comptent un nombre trs lev de

J.-D. Puyt, ONIRIS, Nantes, 2014

mdecine vtrinaire sont le dichlorvos, le mtrifonate (ou trichlorfon), le

Figure 2-2 : Principaux organo-phosphors utiliss en mdecine vtrinaire.

Parmi les carbamates, les plus utiliss en thrapeutique vtrinaire

A ct de ces composs utiliss en thrapeutique vtrinaire, ce

1.2. Principales proprits physiques et chimiques

Les organo-phosphors et les carbamates sont trs liposolubles. Ceci

Par ailleurs, ce sont des substances assez volatiles, do leur danger

Organo-phosphors et carbamates anticholinestrasiques

les composs soufrs, thionophosphates et thionothiophosphates, dans

OXYDATION des thionophosphates