Seminario Sinapsis y Neurotransmisores

SEMINARIO: SINAPSIS Y NEUROTRANSMISORES
SINAPSIS:
1. Definicin:
La sinapsis es una unin intercelular especializada entre neuronaso entre una neurona y una clula
efectora (casi siempre glandular o muscular). En estos contactos se lleva a cabo la transmisin del
impulso nervioso. ste se inicia con una descarga qumica que origina una corriente elctrica en la
membrana de la clula presinptica (clula emisora); una vez que este impulso nervioso alcanza el
extremo del axn (la conexin con la otra clula), la propia neurona segrega un tipo de compuestos
qumicos (neurotransmisores) que se depositan en el espacio sinptico (espacio intermedio entre esta
neurona transmisora y la neurona postsinptica o receptora). Estas sustancias segregadas o
neurotransmisores(noradrenalina yacetilcolina entre otros) son los encargados de excitar o inhibir la
accin de la otra clula llamada clula post sinptica.
2. Estructura anatomofuncional
Conforme el axn que inerva una fibra muscular esqueltica se aproxima a su terminacin, pierde su
vaina de mielina y se divide en varios botones terminales o placas terminales. La placa terminal
contiene muchas vesculas pequeas claras con acetilcolina, el transmisor en estas uniones. Las
terminaciones se ajustan en pliegues de unin que son depresiones en la placa terminal motora, la
porcin engrosada de la membrana muscular en la unin. El espacio entre el nervio y la membrana
muscular engrosada es comparable con la hendidura sinptica en la sinapsis. La estructura completa
se conoce como unin neuromuscular o mioneural. Solo una fibra nerviosa termina en cada placa
terminal, sin convergencias de entradas mltiples.
3. Clasificacin
a) POR SU MORFOLOGIA
Segn su morfologa las sinapsis se clasifican en:
Axodendrtica:
Es el tipo mas frecuente de sinapsis. A medida que el axn se acerca puede tener una expansin
terminal (botn terminal) o puede presentar una serie de expansiones (botones de pasaje) cada uno
de los cuales hace contacto sinptico.
En este caso las dendritas presentan unas espinas dendrticas y se ha comprobado en ratas que son
sometidas a estimulacin, que mediante el aprendizaje, aumentan las espinas dendrticas.
Axosomtica:
Cuando se une una membrana axnica con el soma de otra membrana.
Axoaxnica:
Son aquellas en que existe un axn que contacta con el segmento inicial de otro axn (donde
comienza la vaina de mielina).
Dendrodendrtica
Dendrosomtica
Somatosomal
Las tres ltimas son exclusivas del Sistema Nervioso Central.
b) POR SU ESTRUCTURA QUIMICA
La sinapsis qumica se establece entre clulas que estn separadas entre s por un espacio de unos 2030 nanmetros(nm), la llamada hendidura sinptica.
La liberacin de neurotransmisores es iniciada por la llegada de un impulso nervioso (o potencial de accin), y

se produce mediante un proceso muy rpido de secrecin celular: en el terminal nervioso presinptico,
las vesculas que contienen los neurotransmisores permanecen ancladas y preparadas junto a la membrana
sinptica. Cuando llega un potencial de accin se produce una entrada de iones calcio a travs de los canales
de calcio dependientes de voltaje. Los iones de calcio inician una cascada de reacciones que terminan haciendo
que las membranas vesiculares se fusionen con la membrana presinptica y liberando su contenido a la
hendidura sinptica. Los receptores del lado opuesto de la hendidura se unen a los neurotransmisores y fuerzan
la apertura de los canales inicos cercanos de la membrana postsinptica, haciendo que los iones fluyan hacia
o desde el interior, cambiando el potencial de membrana local. El resultado esexcitatorio en caso de flujos
de despolarizacin, o inhibitorio en caso de flujos de hiperpolarizacin. El que una sinapsis sea excitatoria o
inhibitoria depende del tipo o tipos de iones que se canalizan en los flujos postsinpticos, que a su vez es
funcin del tipo de receptores y neurotransmisores que intervienen en la sinapsis.
La suma de los impulsos excitatorios e inhibitorios que llegan por todas las sinapsis que se relacionan con cada
neurona (1000 a 200.000) determina si se produce o no la descarga del potencial de accin por el axn de esa
neurona.
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4. PotecialesPosinapticos
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a. Potencial PostsinapticoExcitatorio
Es el potencial que tiene lugar por apertura de canales catinicos en la membrana postsinaptica causando un
flujo de iones cargados positivamente (Na+ ejemplo) hacia el interior de la clulapostsinaptica.
Es la unin del neurotransmisor al receptor produciendo una despolarizacin de la membrana postsinptica.
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El PEPS es un potencial electroqumico o graduado; su amplitud depende del nmero de canales abiertos y se
propaga con decremento.
b. Potencial PostsinapticoInihibitorio
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Es la unin de un neurotransmisor al receptor incrementando la permeabilidad a K+ y Cl-, alejando a la

membrana del potencial de umbral, producindose una hiperpolarizacin de la membrana postsinptica.
EL PIPS es igualmente un potencial graduado
5. Rol del Calcio en la trasmisin sinptica
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Los canales de calcio juegan un rol esencial en la liberacin de neurotransmisores en el sistema

nervioso central y perifrico de mamferos. Las alteraciones en la expresin de estos canales dan
origen a desordenes neurolgicos como epilepsia, ataxia y migraa. Nuestro inters est enfocado,
en primer lugar, en comprender de qu manera los canales inicos nativos regulan los diferentes
aspectos de la transmisin sinptica.
6. Fatiga de trasmisin
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La fatiga sinptica significa meramente que la transmisin sinptica se vuelve cada vez ms dbil
cuanto ms largo e intenso sea el periodo de excitacin. Tiene tres registros sucesivos de un reflejo
flexor desencadena en un animal a raz de infligirle dolor en la almohadilla plantar de la zarpa. Fjese
que en cada trazado la fuerza de la contraccin decrece progresivamente: es decir, disminuye su
intensidad; gran parte de este efecto est ocasionado por la fatiga de las sinapsis que forman el
circuito reflejo flexor. Adems, cuanto ms breve sea el intervalo entre los reflejos flexores sucesivos,
menor ser la intensidad de la respuesta refleja posterior.
Cuando las terminales presintpcias son estimuladas constante y continuamente a alta frecuencia, la
respuesta es elevada, pero cada vez es menor. A esta respuesta menor se la llama fatiga. Puede
llegar a ser una respuesta de proteccin, prviniendo un posible feedback positivo. La fatiga puede ser
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debida a un agotamiento de los neurotransmisores, en cuyo caso se conoce como fatiga qumica, o
bien ser debida a una inactivacin progresiva de la membrana postsinptica.
7. Frmacos excitatorios e inhibitorios de la transmisin sinptica
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Tipo de frmaco
Antidepresivos
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Frmaco
Antidepresivos tricclicos
(disipramina, imipramina,
notriptilina entre otros)
ACTUA SOBRE:
efecto
Inhiben la recaptacin de NA por

la terminacin presinptica con
Noradrenalina (NA)
el consecuente aumento de NA
Antidepresivos no tricclicos
en la sinapsis.
(venlafaxina,
trazodona entre otros)
IMAO (Anfetaminas,
elorgilina, mocloblemide,
fenelzine, tranilcipormina)
Monoamino
oxidasa (MAO)
Inhiben la MAO impidiendo la

descomposicin de NA y por lo
tanto que los niveles de NA
aumenten en la sinapsis.
IRSS (Fluoxetina,
sertralina)
Serotonina
Aumentan la liberacin del

neurotransmisor serotonina.
Noradrenalina (NA) Provocan la liberacin de NA de
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sus vesculas de
almacenamiento en las
terminaciones sinpticas.
Efedrina, tiramina,
anfetamina
Reserpina
Guanetidina
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Noradrenalina (NA)
Evita la sntesis de NA en las

terminaciones nerviosas
sinpticas.
Noradrenalina (NA) Bloquea la liberacin de NA de
las terminaciones sinpticas.
BETA
BLOQUEADORES
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Fenoxibenzamina yfentola
mina
Receptores
sinpticos alfa
Bloquea los receptores

sinpticos alfa, bloqueando la
actividad de NA.
Propranolol, metaprolol
Receptores
sinpticos beta
Bloquea los receptoras

sinpticos beta, bloqueando la
actividad de NA.
Hexametonio
Ganglios
autnomos
Bloquea la actividad simptica

impidiendo la transmisin de
impulsos nerviosos a travs de
los ganglios autnomos.
Neostigmina,
Acetilcolinesterasa Evitan la destruccin rpida de
piridostigmina, ambenomio
la acetilcolina liberada por las
terminaciones sinpticas al
inhibir la acetilcolinesterasa. De
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esta forma la cantidad de y el

grado de accin acetilcolina que
acta sobre los rganos
efectores aumenta
progresivamente con los
estmulos sucesivos.
Ion traetilamonio, ion

hexametonio, pentolineo
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Acetilcolina
Impiden la estimulacin de de
las neuronas por la acetilcolina,
bloqueando la sinapsis.
FRMACOS
NICOTINICOS
ANTIHISTAMINICOS
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Nicotine, metacolina
Antihistaminicos H1 y
H2(Azelastina,
bromferinamina,
Neuronas
posganglionares
Histamina
Reemplaza a la acetilcolina en
la estimulacin de las neuronas
posganglionares
Actan como antagonistas de
los receptores de histamina,
inhibiendo los efectos de la
ciproheptadina)
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histamina
Dervados de la
etanolamina y etilediamina
Acetilcolina
Antagonizan la acetilcolina
liberada en los nervios
perifricos
Derivados de la fenotiacina
Receptores alfa
Tienen un ligero efecto de

bloqueo de los receptores alfa
adrenrgicos
ANTIESPASMODICOS
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Difenhidramina y
prometacina
Canales de sodio
Bloquean los canales de sodio

produciendo anestesia local
ciproheptidina
Receptores de
serotonina
Bloquean los receptores para la

serotonina
Acetilcolina
Antagonizan la acetilcolina en
los receptores muscarnicos
Antiespasmdicos
colinrgicos (abalgin,
bramedil, dolospam, tintura
de belladona, viadil)
ANESTESICOS
Bloquean la conduccin del

Anestsicos locales
impulso nervioso, por
Canales de sodio
(cocana, cloroformo, eter)
interaccin directa con canales
de sodio
Anestsicos generales
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Receptores da la
piel y los rganos
Inhiben la excitacin de los

receptores de la piel y los
SEDANTES
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Bromuros, belladona, opio,

policarpina
profundos
rganos profundos (corazn,

huesos), impidiendo la
transmisin del impulso nervioso
a travs de la medula espinal y
por lo tanto al sensacin de
dolor.
Umbral de
excitacin
Aumenta el umbral de excitacin

disminuyendo la respuesta de la
neurona frente a un estmulo.
Cafena, tena, nicotina
Umbral de
excitacin
HIPNTICOS
Veronal, luminol, morfina,
Receptores
Enervan los receptores
DROGAS
ESTIMULANTES
Provocan una irritabilidad en la

neurona mayor de lo normal, por
lo tanto ante la menor intensidad
de un estimulo la neurona
responde.
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LSD
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nerviosos.
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NEUROTRANSMISORES:
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1. CONCEPTO
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin
nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura
adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica.
Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser
liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas
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molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan
de formas ligeramente distintas.
2. REQUISITOS DE UN NEUROTRANSMISOR
Principios:
Son sustancias sintetizadas y liberadas por una neurona.

Su segunda caracterstica es que Liberada puede ser identificada ya bien sea por
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mtodos qumicos o por mtodos farmacolgicos.
Neurotransmisor
Localizacin
Funcin
Transmisores Pequeos
Acetilcolina
Aminas
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Sinapsis con msculos y

glndulas; muchas partes
del sistema nervioso central
(SNC)
Excitatorio o inhibitorio
Envuelto en la memoria
Varias regiones del SNC
Mayormente inhibitorio; sueo, envuelto

en estados de nimo y emociones
Histamina
Encfalo
Mayormente Excitatorio; envuelto en

emociones, regulacin de la temperatura
y balance de agua
Dopamina
Encfalo; sistema nervioso

autnomo (SNA)
Mayormente inhibitorio; envuelto en

emociones/nimo; regulacin del control
motor
Serotonina
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Epinefrina
reas del SNC y divisin

simptica del SNA
Excitatorio o inhibitorio; hormona cuando

es producido por la glndula adrenal
Norepinefrina
reas del SNC y divisin

simptica del SNA
Excitatorio o inhibitorio; regula efectores

simpticos; en el encfalo envuelve
respuestas emocionales
SNC
El neurotransmisor Excitatorio
abundante (75%) del SNC
Aminocidos
Glutamato
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ms
4. Requisitos de un Neuropeptido
Son un grupo distinto de transmisores que se sintetizan de modo diferente y cuyas acciones son con
frecuencia lentas y se ejercen de forma bastante diferente a como lo hacen las pequeas molculas
transmisoras.
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Los neuropptidos se sintetizan como partes integrales de grandes molculas proteicas por los
ribosomas del cuerpo celular neuronal. Seguidamente, entran en el retculo endoplasmtico y de ah
al aparato de golgi donde se producen cambios (la protena se divide en fragmentos ms pequeos).
El aparato de golgi el neuropptido en diminutas vesculas de transmisores diseminadas por el
citoplasma del axn y avanzan con lentitud solo unos centmetros al da. Las vesculas liberan su
transmisor en las terminales neuronales en respuesta a los potenciales de accin de la misma
manera que los pequeos transmisores, la vescula luego sufre autolisis y no vuelve a utilizarse.
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5. Mecanismo de liberacin de los Neurotransmisores
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El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la mayora de los
NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas precursoras captadas por la neurona para
formar el correspondiente NT. ste se almacena en la terminacin nerviosa dentro de vesculas. El
contenido de NT en cada vescula (generalmente varios millares de molculas) es cuntico. Algunas
molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminacin, pero en cantidad
insuficiente para producir una respuesta fisiolgica significativa. Un PA que alcanza la terminacin
puede activar una corriente de calcio y precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las
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vesculas mediante la fusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal. As, las
molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis.
La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e independiente de la
actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su sntesis. Este control vara de unas
neuronas a otras y depende de la modificacin en la captacin de sus precursores y de la actividad
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enzimtica encargada de su formacin y catabolismo. La estimulacin o el bloqueo de los receptores

postsinpticos pueden aumentar o disminuir la sntesis presinptica del NT.
Los NT difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a sus receptores y los
activan induciendo una respuesta fisiolgica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser
excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo
PA).
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La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediata para que el mismo receptor
pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rpidamente por la terminacin
postsinptica mediante un proceso activo (recaptacin) y es destruido por enzimas prximas a los
receptores, o bien difunde en la zona adyacente.
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6. Mecanismos colinrgicos: biosntesis, activacin, inactivacin, receptores

Metabolismo de la Acetilcolina:
La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil CoA, derivados del metabolismo de la glucosa
a travs de la enzima Colina acetiltransferasa. Cuando se une a los muchos receptores de
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acetilcolina de las fibras musculares, las estimula para contraerse. La acetilcolina tiene su uso
tambin en el cerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. Las glndulas que reciben
impulsos de la parte parasimptica del sistema nervioso autnomo se estimulan de la misma forma.
Por eso un incremento de acetilcolina causa una reduccin de la frecuencia cardaca y un incremento
de la produccin de saliva.
La acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos rganos y sistemas del cuerpo.
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Sistema cardiovascular: vasodilatacin, disminucin de la frecuencia cardaca(efecto

cronotrpico negativo), disminucin de la velocidad de conduccin del nodo
sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin en la fuerza de contraccin
cardaca (efecto inotrpico negativo).
Tracto gastrointestinal: provoca contraccin del mismo. Estos efectos pueden producir
nusea, vmito y diarrea.
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Biosntesis de la Acetilcolina:
La acetilcolina se sintetiza en ciertas neuronas mediante la enzima colina acetiltransferasa tambin
llamada ColinoAcetilasa, a partir de colina y acetil-CoA. Los compuestos orgnicos de mercurio tienen
gran afinidad por los grupos sulfhdricos, por lo que se les atribuye el efecto de disfuncin de la
enzima colina acetiltransferasa. Esta inhibicin puede producir deficiencia de acetilcolina,
contribuyendo a una sintomatologa de disfunciones motoras.
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Liberacin de la Acetilcolina:
Cuando un potencial de accin llega a la terminacin nerviosa motora, se produce una descarga
sincrnica de 100 o ms cuantos (vesculas) de acetilcolina. La despolarizacin de estos terminales
permite la entrada de calcio, la fusin de la membrana de las vesculas con la membrana axnica y la
expulsin del contenido hacia el exterior.
Inactivacin de la Acetilcolina:
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La acetilcolina en el espacio sinptico es degradada rpidamente por la colinesterasa a colina y

acetato. Gran parte de la colina originada se reincorpora a la terminacin para volver a sintetizar
acetilcolina. Existen dos tipos de colinesterasas: la acetilcolinesterasa (ACE) y la
pseudocolinesterasa.
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La pseudocolinesterasase encuentra en el plasma y en clulas de diversos tejidos: hgado,

msculo, intestino. Hidroliza tanto la acetilcolina como otros steres de la colina y algunos frmacos
(procana, succinilcolina).
La acetilcolinesterasa (ACE) se encuentra localizada extracelularmente en sitios donde se libera
acetilcolina, pero tambin est localizada intracelularmente, incluso en clulas que noreciben
inervacin colinrgica.
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7. Transmisin Ganglionar: Frmacos
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Dado que la transmisin en los ganglios es principalmente colinrgica, es posible comprender los
mecanismos por los cuales los frmacos pueden interferir en la transmisin ganglionar, sea para
acentuar la transmisin o para bloquearla.
La acetilcolina se sintetiza por condensacin del aminoalcohol colina con acetato para formar el ester
qumico, acetilcolina. No hay ningn frmaco o toxina farmacoterapica comn que inhiba
directamente la enzima responsable dede la condensacin. Sin embargo, diversos colinomimeticos
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pueden evitar la formacin de acetilcolina y su almacenamiento subsiguiente en vesculas. Aunque

esa clase de frmacos son solamente de inters experimental.
Los bloqueantes ganglionares pueden bloquear toda la transmisin en el sistema nervioso autnomo:
Mediante el bloqueo de toda la transmisin en el sistema nervioso autnomo, los bloqueantes
ganglionares evitan eficazmente que ese sistema participe en las respuestas orgnicas. Los primeros
frmacos antihipertensivos fueron los bloqueantes ganglionares, y, cuando se administraron en dosis
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eficaces, el amplio margen resultante de signos y sntomas proporciono una clara visin de la
importancia del sistema nervioso autnomo en los seres humanos. Una dosis bloqueante total del
frmaco produce signos y sntomas proporciono una clara visin de la importancia del sistema
nervioso autnomo en los seres humanos. Una dosis bloqueante total del frmaco produce signos y
sntomas diversos, entre ellos los siguientes:
Incapacidad de acomodar la visin de cerca.
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Sequedad de secreciones en la boca, el estomago y los ojos.

Estreimiento.
Transtornos de la miccin.
Perdida de la funcin sexual en el varn.
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Hipotensin ortosttica.
8. Transmisin Neuromuscular
Por su accesibilidad, la unin neuromuscular esqueltica constituye probablemente la sinapsis ms
estudiada desde el punto de vista farmacolgico. La mayora de los procesos que participan en la
neurotransmisin puede ser interferida mediante frmacos en uno u otro sentido. Solo algunos de
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ellos, sin embargo, pueden utilizarse teraputicamente y otros permiten explicar la elevada toxicidad
de algunos venenos que hay en la naturaleza.
Por inhibicin:
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Sntesis de acetilcolina: hemicolino, trielilcolina.
Propagacin del potencia nerviosa: tetrodotoxina, batracotoxina, anestsicos

locales.
Liberacin de acetilcolina: toxina botulnica, toxina tetnica, B-bungarotoxina,

hipermagnesemia, hipocalcemia, aminoglucosidos, vesamicol.
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Unin a receptores nicotnicas postsinapticos: bloqueantes no despolarizantes.

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Generacin del EPP: bloqueantes despolarizantes.
Hidrlisis de la acetilcolina: anticolinestersicos.
Potencial de accin muscular: quinina, tetrodotoxina.
Contraccin muscular: inhibidores metablicos, hipocalcemia, datroleno.
Por facilitacin:
Liberacin de acetilcolina: aminopiridinas, tetraetillamonio, guanidina,

latrotoxina.
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Potencial de accin muscular: calcio, veratridina.
9. Mecanismos Dopaminergicos: Biosntesis, activacin, inactivacin, receptores

y efectos biologicos
Mecanismo de la Dopamina:
La dopamina, como el resto de las catecolaminas, se sintetiza a partir de la l- tirosina, que debe ser
transportada hacia el cerebro a travs de la barrera hematoenceflica hasta la neurona
dopaminrgica. All, la enzima tirosina-hidroxilasa la transformar en 1-dihidroxifenilalanina (L-DOPA),
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y la DOPA-descarboxilasa a dopamina. Si queremos aumentar los niveles cerebrales de dopamina es

necesario aumentar la concentracin de DOPA, que normalmente es bastante baja. No se obtiene tal
efecto aumentando los niveles de l- tirosina, que ya de por s son relativamente elevados.
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La sinapsis dopaminrgica. La dopamina (DA) se sintetiza a partir de la tirosina, a

travs de los mismos pasos enzimticos que la sinapsis noradrenrgica: la tirosinahidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA (I); la DOPA-descarboxilasa la convierte
en dopamina (2). La DA puede almacenarse (3) para de all liberarse (4). Una vez
liberado el neurotransmisor puede ocupar receptores postsinpticos (5), metabolizarse,
recaptarse (6) u ocupar autorreceptores (AR) (7). Dentro de la terminal, la DA puede
metabolizarse por la monoamino-oxidasa mitocondrial (8).
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Vas dopaminrgicas centrales

Se han descrito tres sistemas dopaminrgicos principales en el cerebro:
a) El sistema negro-estriado, donde los cuerpos celulares se hayan localizados en la sustancia negra
y sus axones proyectan hacia el neoestriado (ncleos caudado y putamen). Se considera parte del
llamado sistema extrapiramidal.
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b) El sistema mesolmbico y mesocortical, que se origina en el rea tegmental ventral del

mesencfalo, y enva sus axones hacia estructuras estriatales, lmbicas y corticales, y
c) El sistema tuberoinfundibular, con fibras relativamente cortas que nacen en el hipotlamo (ncleo
arcuato y periventricular) y terminan en la hipfisis (lbulo intermedio) y la eminencia media.
Existen tambin interneuronasdopaminrgicas en la retina, el bulbo olfatorio y el hipotlamo.
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Biosntesis de la Dopamina:
La dopamina es biosintetizada en el cuerpo (principalmente por el tejido nervioso en la mdula de las
glndulas suprarrenales) primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-Dopa mediante
la enzima tirosina 3-monooxigenasa, tambin conocida como tirosina hidroxilasa, y despus por la
decarboxilacin de la L-DOPA por la L-aminocido aromtico decarboxilasa (que se refiere
frecuentemente a la dopa decarboxilasa). En algunas neuronas, la dopamina es procesada hacia
norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa.En neuronas, la dopamina es empacada despus de
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la sntesis en vesculas, las cuales son luego liberadas en la sinapsis en respuesta a la accin
potencial presinptica.
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10. Mecanismo Histaminergico:Biosntesis, activacin, inactivacin, receptores y

efectos biologicos
Mecanismo de la Histamina:
La histamina, una sustancia qumica presente en algunas clulas del organismo, provoca muchos de
los sntomas de las alergias, como secreciones en la nariz o estornudos. Cuando una persona es
alrgica a una sustancia en particular, como un alimento o el polvo, el sistema inmune cree,
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errneamente, que esta sustancia, normalmente inocua para el organismo, es en realidad nociva. En
un intento de proteger al organismo, el sistema inmune desata una reaccin en cadena que induce a
algunas clulas del cuerpo a liberar histamina y otras sustancias qumicas en el torrente sanguneo.
Despus, la histamina acta en los ojos, la nariz, la garganta, los pulmones, la piel o el tracto
gastrointestinal de una persona y provoca sntomas de alergia. Es probable que haya odo hablar de
los antihistamnicos. Estos medicamentos ayudan a combatir los sntomas provocados por la
liberacin de histamina durante una reaccin alrgica.
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Activacin de la Histamina:
La liberacin de histamina puede ser inducida por muchas substancias:
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IgE
Complementos: C3a, C4a, C5a
La substancia P, somastostatina, neurotensina
Morfina, endorfinas
Estmulos fsicos: vibracin, calor, fro, luz del sol
ATP
Actividades que desprenden histamina (HRA) desde linfocitos, neutrfilos,
plaquetas, clulas endoteliales, macrfagos y eosinfilos de pulmn humano.
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Biosntesis de la Histamina:
Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son las del ncleo tuberomamilar y el ncleo posterior
del hipotlamo. En las clulas del ncleo tuberomamilar no se ha identificado un sistema de
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transporte especfico para neuronas histaminrgicas. Una vez sintetizada, se introduce en vesculas y
saldr estimulada por el calcio.
Sin ser neuronas, los mastocitos y las clulas del endotelio vascular tambin sintetizan y almacenan
histamina. La sntesis de histamina se produce a partir del aminocido L-histidina, catalizada por la
histidina descarboxilasa (HDC). La sntesis viene regulada por la presencia de histidina en el medio.
La HDC probablemente no est saturada, ya que la Km 0,1 mM. La HDC es modulada por la
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protena quinasa A. Se proyecta a casi todas las regiones del cerebro desde el bulbo olfatorio a la
mdula espinal.
11. Mecanismo Seratoninergicos: Biosntesis, activacin, inactivacin, receptores y
efectos biologicos
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Mecanismo de la Serotonina:
La serotonina es una sustancia hidroflica, por lo tanto no atraviesa fcilmente la barrera
hemotoenceflica. Su precursos es el triptofano de la dieta proteca que a nivel cerebral es captado
por las neuronas serotoninrgicas (tallo cerebral - en los ncleos del raphe - y en la glndula pineal).
La enzima triptofano- hidroxilasa inicia la sntesis de la serotonina, de una manera no saturable por su
sustrato. Es almacenada en vesculas y por exocitosis liberada al espacio sinaptico. Existe
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recaptacin de la serotonina no degradada por los procesos enzimticos locales, incluyendo la accin
de la enzima M.A.O.A nivel del sistema nervioso central el uso de medicamentes que amental la
disponibilidad de la serotonina como los inhibidores de la M.A.O. y los inhibidores de la recaptacin
de la serotonina han demostrado su eficacia en los estados ansioso-depresivos. Actuando sobre
mecanismo nociceptivos y en subtipos especficos de receptores serotoninrgicos el uso de agonistas
5HT 1b/ 1d - Triptanes - han abierto un panorama en el manejo de emergencia de las crisis de
migraa.
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Biosntesis de la serotonina:
En el cuerpo, la serotonina es sintetizada desde el aminocidotriptfano en una va metablica corta
que involucra dos enzimas: triptfano hidroxilasa (TPH) y una L-aminocido aromtico decarboxilasa
(DDC). La reaccin mediada por TPH es una etapa limitante en la va. La TPH ha sido vista en dos
formas existentes en la naturaleza: TPH1, encontrada en varios tejidos, y la TPH2, que es una
isoforma cerebro-especfica. Hay evidencia de polimorfismos genticos en ambos tipos influenciando
83
susceptiblidad a la ansiedad y la depresin. Tambin hay evidencia de cmo las hormonas ovricas
pueden afectar la expresin de la TPH en varias especies, sugiriendo un posible mecanismo para la
"depresin post-parto" y el sndrome de estrs premenstrual.
La serotonina ingerida por va oral no pasa dentro de las vas serotoninrgicas del sistema nervioso
central porque sta no cruza la barrera hematoenceflica. Sin embargo, el triptfano y sus
metabolitos5-hidroxitriptfano (5-HTP), con los cuales la serotonina es sintetizada, pueden y cruzan la
barrera hematoenceflica. Estos agentes estn disponibles como suplementos dietarios y pueden ser
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agentes serotoninrgicos efectivos. Un producto del clivaje es el cido 5-Hidroxiindolactico (5 HIAA),

el cual es excretado en la orina. Algunas veces, la Serotonina y el 5 HIAA son producidos en
cantidades excesivas por ciertos tumores o cnceres, y los niveles de tales sustancias puede ser
medida en orina para verificar la presencia de dichas patologas.
12. Mecanismo Gabaminergico: Biosntesis, activacin, inactivacin, receptores y

efectos biolgicos
85
Mecanismo del Gaba:

Los mecanismos por los cuales el incremento del tono gabrgico (uso de benzodiazepinas) explican
su efecto anticonvulsivante se pueden clasificar en:
a) Dficit de GABA en las condiciones con disminucin de sus depsitos
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b) Efecto depresor inespecfico que evita el reclutamiento de neuronas no epilpticas en la fase de

propagacin de la descarga
c) Inhibicin de estructuras desinhibidoras como la "sustancia Nigra" que facilitan la generalizacin de
las crisis por inhibicin del tono inhibidor talmico o por inhibicin de la va inhibidora colculo superior
corteza
d) Inhibicin de la liberacin de glutmico por el efecto sobre receptores GABA B presinpticos
87
* En algunas condiciones el " aumento excesivo del tono gabrgico " puede tener efectos
paradjicos excitadores proconvulsivantes y empeorar las crisis de tipo ausencias.
Biosntesis del Gaba:
88
La formacin de GABA ocurre por la descarboxilacin del glutamato catalizado por la glutamato
decarboxilasa (GAD). La GAD est presente en muchas terminales nerviosas del cerebro al igual que
en las clulas del pncreas. La actividad de la GAD requiere el fosfato de piridoxal (PLP) como un
cofactor. El PLP es generado de la vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, y piridoxamina) por la accin de
la cinasa de piridoxal. La cinasa de piridoxal requiere del zinc para su activacin. Una deficiencia de
zinc o defectos en la cinasa de piridoxal puede conducir a convulsiones, en particular en las pacientes
con preeclampsia propensas a las convulsiones (condicin hipertensiva en el embarazo tardo).
89
90
13. Mecanismo Glicinergico: Biosntesis, activacin, inactivacin, receptores y

efectos biologicos
Biosntesis:
Se forma desde el cido pirvico, o lo que sera lo mismo, desde la glucosa en la etapa anterior al
ciclo de Krebs. El precursor inmediato de la glicina es la serina, que se convierte en glicina por la
actividad de la enzima serinahidroximetiltransferasa (SHMT). Al igual que para el GABA, la liberacin
91
de glicina es dependiente del Ca2+ y se han encontrado receptores pos sinpticos especficos. La
accin de la glicina termina con su recogida por un sistema transportador de alta afinidad. Se ha
demostrado la recogida sinaptosomal de glicina radioactiva en la mdula espinal y en el tronco
cerebral bajo.
Accin E Importancia
92
El otro neurotransmisor inhibidor de importancia, particularmente en el tallo cerebral y la mdula

espinal, es la glicina. Su efecto es similar al del GABA: hiperpolarizacion (inhibicin) por aumento de
la conductancia al cloro. Esta inhibicin puede ser antagonizada por la estricnina, otra sustancia
convulsivante.
14. Peptidos
Enceflicos
93
Son neurotransmisores opioides o moduladores inhibidores, produciendo inhibicin postsinptica , no

por hiperpolarizacin sino por reduccin de la conductancia del sodio ; producidos en el Sistema
Nervioso Central como moduladores del dolor, reproduccin, temperatura corporal, hambre y
funciones reproductivas.
Su nombre deriva del hecho de que producen los mismos efectos que los analgsicos opiceos
derivados del opio.
94
La biosntesis debe ser naturalmente ribosmica, las encefalinas se sintetizan en la hipfisis y

resultan de la escisin por carboxipeptidasa a las mleculasprecursoras , el origen de las encefalinas
no es conocido por el momento plenamente, son productos de hidrlisis de los pptidos.No se
conocen los mecanismos de almacenamiento.
Las encefalinas reaccionan con unos receptores especficos localizados en las zonas reseadas en el
apartado de la localizacin interfiriendo diversos mecanismos de neurotransmisin fundamentalmente
95
la liberacin de sustancias mediadoras, distribucin de calcio intracelular , modificacin de la

actividad.
Las encefalinas tiene una vida media muy corta y una velocidad de recambio muy rpida , la
metionina encefalina administrada por va intravenosa se inactiva al cabo de cuarenta a ochenta
segundos.La degradacin tiene lugar por hidrlisis del extremo tirosina en las encefalinas, siendo este
proceso inhibido por el antibitico bacitracina
96
Las encefalinas tambin constituyen parte del sistema de alarma que los mamferos han
desarrollado para escapar de sus preparados.Ante una sensacin de miedo , el organismo sintetiza
encefalinas que provocan la liberacin de adrenalina , causando una respuesta inmediata de
alejamiento del peligro.El tpico del flujo de adrenalina en los atletas de competicin en el
organismo
Endorfinas
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Son neurotransmisores que actan sobre receptores opiceos. Su papel , en condiciones normales ,
es inhibidor de los estmulos dolorosos en diferentes niveles del SNC.En circunstancias especiales
pueden aun inhibir totalmente los estmulos dolorosos(analgesia inducida por el estrs) y obrar en el
sistema lmbico provocando sensaciones de bienestar.
Las endorfinas llamadas tambin hormonas de la felicidad, son sustancias qumicas producidas
por el propio organismo estructuralmente muy similares a los opioides (opio, morfina, herona) pero
98
sin sus efectos negativos. Se calcula que hay alrededor de 20 tipos diferentes de endorfinas
distribuidas por todo el cuerpo, parte de ellas estn localizadas en la glndula pituitaria y son las
encargadas de hacer posible la comunicacin entre las neuronas. Estos qumicos naturales producen
una fuerte analgesia, estimulan los centros de placer del cerebro creando situaciones satisfactorias
que contribuyen a eliminar el malestar y disminuir las sensaciones dolorosas. Cuando sentimos dolor
las endorfinas actan como analgsicos endgenos inhibiendo la transmisin del dolor al cerebro.
99
Las endorfinas son producidas por el organismo en respuesta a mltiples sensaciones, entre la que
se encuentra el dolor y el estrs, tambin influye en la modulacin del apetito, la liberacin de
hormonas sexuales y el fortalecimiento del sistema inmunitario. Cuando sentimos placer estas
sustancias qumicas se multiplican y envan mensajes a nuestro cerebro a los linfocitos y a otras
clulas responsables de la defensa de virus y bacterias que invaden el organismo.
Las endorfinas tienen una vida muy corta ya que son eliminadas por determinadas enzimas que
100
produce el organismo. Es una medida para mantenerel equilibrio de nuestro cuerpo y no ocultar
seales de alarma.
Existen varias formas para estimular la produccin de endorfinas, lo cierto es que cuando realizamos
actividades placenteras aparece en el organismo un mayor flujo de estas hormonas, lo que provoca
un cambio en nuestra actitud y nuestro estado de nimo mejora considerablemente.
101
El estrs derivado del ejercicio fsico provoca un aumento de la cantidad de endorfinas

presente en sangre y en el lquido encefalorraqudeo. Se retrasa la fatiga lo que produce
una sensacin de vitalidad y bienestar.
Las caricias, besos y abrazos estimulan la descarga de endorfinas, adems de feromonas,
hormonas que aumentan el atractivo de la persona y cautivan a la pareja. La combinacin
102
de estas dos hormonas produce una situacin de intenso placer, durante y despus de la
relacin sexual.
La risa tiene una notoria influencia sobre la qumica del cerebro y del sistema inmunitario,
por eso es la mejor fuente de endorfinas. Basta con esbozar una sonrisa para que nuestro
cuerpo comience a segregar endorfinas especialmente encefalinas.
103
El contacto con la naturaleza nos llena de energa y buen humor. La atmsfera que se
respira en el campo o la playa cargada de iones negativos estimula las hormonas de la
felicidad.
Cuando nuestra mente esta relajada las endorfinas se segregan con mayor facilidad y en
mayor cantidad. Es muy recomendable practicar relajacin, yoga y tai-chi.
104
El masaje provoca grandes descargas de bienestar, ya que las terminaciones nerviosas

trasmiten el roce de las manos sobre la piel hasta el cerebro activando la secrecin de
hormonas de la felicidad.
La msica meldica provoca una importante liberacin de endorfinas, consiguiendo una

disminucin de la frecuencia cardiaca y respiratoria as como una importante relajacin
muscular.
105
Sustancia P.
Es un pptido de cadena corta identificado hace casi 80 aos como neurotransmisor pero que, a
pesar de su larga vida como molcula bien identificada, se ha resistido encarnizadamente a desvelar
sus secretos, especialmente por lo que se refiere a su participacin en la percepcin del dolor.
La Sustancia P ejerce sus acciones sobre las clulas a las que activa mediante su unin molecular a
una protena presente en la membrana de las clulas diana. Este complejo proteico-receptor de la SP
106
se denomina receptor NK1 (de Neuro-Kinina 1) y su presencia determina si una clula nerviosa puede
o no responder a las acciones de la SP.
Se ha demostrado que esta molcula a altas concentraciones aumenta la liberacin
de metaloproteinasas (principalmente MMP-1, 3 y 11)y a bajas concentraciones disminuye los

niveles de metaloproteinasas, tiene efecto vasodilatador potente y aumenta la vasopermeabilidad
en los procesos inflamatorios.
107
Se han encontrado niveles sericos elevados de SP en algunos sndromes dolorosos,
aunque de forma inconstante, pacientes que padecen migraa, fibromialgia algunos tipos de
neuropata perfirica.
15. Efectos fisiologiocos de los Neurotransmisores citados sobre:
Acetilcolina:
108
Sistema Respiratorio:
Aumenta la respiracin (provoca bronco constriccin)
Contraccin de bronquios, luz de los bronquios.
Las fibras que secretan acetilcolina son colinrgicas todas las
preganglionares tanto en el sistema simptico como en el parasimptico.

Sistema Cardiovascular:
Nodo SA: Descenso en la frecuencia cardiaca, paro vagal.
109
neuronas
Aurculas: Disminucin en la contractilidad y (casi siempre) aumento en la

velocidad de conduccin.
Nodo AV: Disminucin en la velocidad de conduccin.
Sistema His Purkinje: Disminucin en la velocidad de conduccin.
Ventrculos: Disminucin en la contractilidad
110
Sistema Renal:
Detrusor: Contraccin
Trgono y esfnter: Relajacin
Sistema Digestivo:
Incremento de la produccin de saliva.
Adrenalina
111
Sistema Respiratorio
Relajacin bronquial
Aumenta la respiracin
Sistema Digestivo
Contraccin de la membrana nictitante
112
Relajacin intestinal
Noradrenalina
Sistema Cardiovascular
Nodo SA: Aumento en la frecuencia cardiaca
113
Aurculas: Aumento en la contractilidad y aumento en la velocidad de

conduccin.
Nodo AV: Incremento en la velocidad de conduccin.
Sistema His Purkinje: Incremento en la velocidad de conduccin.
Ventrculos: Aumenta en la contractilidad.
114
Sistema Renal
Detrusor: Relajacin
Trgono y esfnter: Contraccin
Histamina
115
Sistema Cardiovascular
Aumento de frecuencia cardaca
Sistema Digestivo
Aumento de secrecin gstrica
116
117
118
119
BIBLIOGRAFA
120
GUYTON, Arthut. Tratado de Fisiologa Mdica. 10 edicin Editorial, Graw Hill Espaa 2001
GANONG, William. Fisiologa Mdica. 16 edicin. Editorial El manual moderno, Mxico

1998.
- www.monografias.com
- www.elrincondelvago.com
-http://wikipedia.es.com
121
122
123

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