MTHODES DES

NEUROSCIENCES

CM 2 & 3

Mthodes des neurosciences

1. Principes / buts / niveaux

dtude
2

bibliographie
EEG/MEG/SMT : lectrophysiologie de la cognition,
Hot et Delplanque, Dunod
IRM/TEP : Lesprit en images, Posner et Raichle,
DeBoeck Universit
Cerveau et psychologie: Introduction
l'imagerie crbrale anatomique et fonctionnelle Houd
et al., PUF

Glossaire

EEG : lectroencphalographie
SEEG (iEEG) : EEG strotaxique (EEG intracranien)
MEG : magntoencphalographie
IRM : imagerie par rsonance magntique
TEP : tomographie missions de positons
SMT : stimulation magntique transcranienne
NIRS : spectroscopie proche infra-rouge
SCP : stimulation crbrale profonde

Pourquoi la neuroimagerie en (neuro)psychologie?

But clinique: complter une dmarche

diagnostique/ valuation
But recherche: comprendre le
fonctionnement /structure du cerveau,
reprsentation des fonctions chez le sujets
sains, aprs lsion crbrale, plasticit
crbrale
5

Que cherche-t-on voir??

La structure ou la fonction?

Imagerie Anatomique = Structurale : information sur lanatomique

-Rgions explore est-elle normale? Identifier atrophie et hypertrophie
-Existe-t-il une structure anormale? Quelle sont ces dimensions?
Imagerie Fonctionnelle : information sur la fonction
-La fonction tudie est-elle normale? Identifier hypo- ou
hyperfonctionnement?
-Lanomalie est globale ou partielle?

Etude fonctionnelle

Mthodes denregistrement indirectes

hmodynamique

Mthodes denregistrement directes

lectromagntique
7
ELECTROPHYSIOLOGIE DE LA COGNITION, Dunod, 2013

Quelles mthodes pour tudier quoi ?

MEG
EEG

Rsolution spatiale

cm

cms

NIRS

SEEG

temporal resolution
(~1ms) but a poor
spatial one (~2cm).

IRMf

PET

spatial resolution
(~3mm) but a poor
temporal one (~2sec)

neurone
ms

Rsolution temporale

min
8

Quelles mthodes pour tudier quoi ?

Chaque mthode se caractrise par une

rsolution spatiale et temporelle
spcifique et est plus ou moins
invasive et contraignante

Conditionne le choix des

techniques par rapport aux
objectifs dtude

(1) Localiser prcisment le rseau crbral impliqu: fMRI, TEP, NIRS, etc
(2) Etudier la dynamique du rseau crbral impliqu (dcours des activations crbrales
et interactions): EEG, iEEG, MEG, TMS, NIRS avec limites temporelles, etc.,

Mthodes des neurosciences

2. Mesures invasives
Niveau cellulaire/molculaire
10

A. Chez lanimal
1.

Imagerie anatomique

Donnes histologiques = structure des tissus - post mortem

Voir les rseaux et les connexions neuronales -invivo

techniques :
traceurs (marqueurs ou sondes qui visent un type cellulaire ou molculaire)
Coloration cellulaire les constituants cellulaires sont de couleurs variables = dpend du
colorant utilis

2.

Imagerie fonctionnelle

Stimulation lectrique
enregistrement unitaire du neurone

11

B. Chez lhomme : les enregistrements de champs

locaux= enregistrement dune population de neurone:
ECoG/sEEG

12

ElectroCortigraphie (ECoG)

Llectrocorticographie (EcoG) est

lenregistrement de lactivit neuronale en
surface par lintermdiaire dlectrodes
directement places sur le cortex crbral.

Cet examen est pratiqu en chirurgie opratoire

aprs crniotomie dans le cadre de la chirurgie
curative dune pilepsie pharmacorsistante.

13 suffit
But dterminer ltendue exacte de la zone pileptogne car lexamen pr-opratoire na pas

EEG intracrbral (sEEG)

14

permet denregistrer lactivit lectrique

crbrale en profondeur
But dterminer le foyer pileptogne dans le
cadre dune pilepsie pharmco-rsistante

EEG intracrbral (sEEG)

15

Avantages et inconvnients de la mthode

Enregistrement au niveau des neurones :
rsolution spatiale trs leve
Enregistrement en temps rel (toutes les ms, voire plus) :
excellente rsolution temporelle
Donne des indications sur lchelle cellulaire de lintgration
des informations
Mthode hautement invasive

16

Mthodes des neurosciences

3. LEEG et la MEG

17

A. Principes communs ces techniques

Les neurones en activit forment des dipoles
Activit de ces dipoles qui est enregistre
= activit lectromagntique crbrale:

Magntoencphalographie (MEG)

Champ magntique
qui est enregistr
Dipole transversal

lectroencphalographie (EEG)

Champ lectrique
qui est enregistr
Dipole
longitudinal

excellente rsolution temporelle

Enregistrement en temps rel (toutes les ms, voire plus) :
18

B. La MEG

rsolution spatiale+++++
Capteurs du signal magntique: pour recueillir
le signal
Casque+ bobine
receptrice+SQUID(composant lectrique qui
chauffe bcp)

enregistrement des sources corticales du signal, pas des sources profondes19

Appareillage trs couteux

B. La MEG

20

B. La MEG

- Applications

Recherche : Somatotopie sensorielle reprsentation sensorielle des doigts la surface

du cortex:
contribution la mise en vidence des phnomnes de plasticit crbrale (patients
avec membres amputs: douleurs fantmes)

Clinique : localisation de la source des signaux neurochirurgie (pilepsie..)

Avantages par rapport ECoG et S-EEG : localisation prcise sans implantation delectrodes intra-cranienne

21

C. LEEG

rsolution spatiale mdiocre

Enregistrement distance des capteurs (qui se trouvent
sur le scalp)

22

C. LEEG
Exemple de trac

23

C. LEEG

on traite le signal avant de pouvoir interprter des

rsultats
On lanalyse
En Temps/frquence ou par Potentiels voqus (PE)

24

C. LEEG

TEMPS

Lanalyse temps /frquence

- Trac EEG en fonction du temps

Regarder ce signal pour voir de quelle frquence est compose le signal

Analyse frquentielle :

2Hz

Dcomposer le
trac EEG
selon les
diffrentes
frquences

4Hz
8Hz
12Hz
16Hz

FREQUENCE

Il y a beaucoup de
signal 8hz dans le
25
trac EEG

C. LEEG
- lanalyse temps/frquence
sommeil

Profils de Frquence

tats de vigilance associe

Delta

[1-4Hz[

Sommeil profond, coma

Thta

[4-7.5Hz[

Endormissement, tats motionnels

Alpha

[7.5-12.5Hz[

Veille diffuse, attention, mmoire, intelligence

Beta

[12.5-30Hz[

Veille active, Sommeil paradoxal

Gamma >30 Hz

Rythme de la conscience

Activits mentales
complexes
26

C. LEEG
- Les potentiels voqus
Diffrentes valences

Modifications lectrocorticales

27

Bonne rsolution spatiale

Moins bonne rsolution spatiale

28

Mthodes des neurosciences

4. Imagerie structurale:
MTHODES MORPHOLOGIQUES
(ANATOMIQUES)
29

- Tomodensitomtrie (Computer Tomography, CT

ou scanner X): base sur les proprits des tissus
absorber les rayons X, les rgions qui absorbent le
plus sont les plus visibles.-> clinique
-Imagerie par Rsonance Magntique Nuclaire
(IRM)

-LIRM de diffusion

30

Imagerie par Rsonance Magntique

(IRM) Principe

Technique non invasive

Image 3D du cerveau
Exploite les proprits magntiques de la molcule deau:
IRMa montre les diffrences du contenu et de distribution de l'eau
dans les tissus du corps humain.
Proton H+
Le corps humain contient bcp dH2O (75% )

Les atomes dhydrogne ont des proprits

magntiques: la base du signal rsonance
magntique nuclaire : RMN

Proton H+

31

RMN: Rsonance magntique

nuclaire
Phnomne RMN peut tre dcompos en trois tapes

Etat basal

Magntisation
Polarisation

Rsonance
(Bobines)

Relaxation

Application dun champ

magntique statique

Application dune
onde radio-frquence

Retour lquilibre

Si lon applique un
champ magntique
(B0), ils salignent

Les protons
mettent un
signal RF

les protons ont une

orientation alatoire

32

Ensuite
des capteurs spciaux relaient cette information un ordinateur = coupe anatomique

33

Coupes sagittales

IRMa

34

Coupes coronales

IRMa

35

Coupes horizontales (ou transversales)

IRMa

36

IRM anatomie crbrale

Ainsi l' IRMa montre les diffrences du
contenu et de distribution de l'eau dans les
tissus du corps humain.

Coupe histologique

Coupe IRM

37

Polarisation

Le champ magntique B0

38

Mesure : tesla =T

Le champ magntique B0

39

Attention !!

40

Avantages et inconvnients de la mthode

41

Contre indications de lIRM

Il faut imprativement faire remplir un questionnaire mdical de compatibilit IRM

42

Application
Exple : apport diagnostic dans la maladie dAlzheimer

Atrophie de lhippocampe et de lamygdale chez des patients Alzheimer

43

Petrella et al., 2003

LIRM de diffusion

Base sur lIRM = IRM IDT (Imagerie du Tenseur de Diffusion).

Elle permet de calculer en chaque point de l'image la distribution des directions
de diffusion des molcules d'eau.
Cette diffusion tant contrainte par les tissus environnants, on obtient
indirectement la position, lorientation et la direction des structures des
faisceaux de matire blanche du cerveau.

44

Mthodes des neurosciences

5. IRMf:

45

IRM fonctionnelle (IRMf)

L'IRM fonctionnelle est fonde sur l'observation en
temps rel des variations de l'oxygnation du sang, sans
injection de traceur radioactif, puisque le traceur est
endogne (Hb).

Des examens rpts peuvent, de ce fait, tre raliss

sans aucun inconvnient non-invasif.

46

IRM vs. IRMf

IRM tudie lanatomie IRMf tudie la fonction

L'IRM anatomique permet de voir en grands dtails les structures du corps humain et
en particulier du cerveau.
LIRM fonctionnelle ou IRMf permet d'tudier quelles rgions du cerveau sont
impliques dans des activits comme: regarder des objets, entendre de la musique,
faire des calculs, mmoriser une liste de mots, ou ressentir des motions...
!! Mme principe

47

IRMa vs. IRMf

IRMf

IRMa

48

IRMf
Effets indirects de lactivation neuronale :
Variations de volume sanguin
Variations de dbit sanguin
Variations de concentration en dsoxyhmoglobine par
rapport oxyhmoglobine (dcalage entre consommation et
quantit de O2 apport)
On mesure la concentration de dsoxy par rapport oxy =
rapport dsoxy/oxy => effet bold
Blood Oxygenation Level Dependent (BOLD, Ogawa et al.
1990)
49

repos
Rapport 5/11
=0,45

activation
Rapport 13/6
=2,1

Rapport 9/29
=0,3

Effet BOLD

Conso faible
dO

Activit
neuronale:
Conso +
importante dO
=
Aug du rapport
dsoxy/oxy

Activit neuronale:
Aug. Du dbit et volume
sanguin
+
Apport ++++ importante
dO = conso dO
=
Dim du rapport dsoxy/oxy

50

Dispositif exprimental

51

TT donnes
Images fonctionnelles
~2s

Statistical Map
superpose sur IRMa

Temps
52

~ 5 min

53

Contraste Familier Neutre Nouveau peur

54

55

56

Avantages et inconvnients de la mthode

Contraintes identiques IRM anatomique
+

Contraintes exprimentales : Matriel exprimental diamagntique (pas

de matriel lectronique : ordinateur, casque audio, souris), bas sur des

miroirs ou des fibres optiques ou des tuyaux pneumatiques

Rsolution temporelle dpendant de la rponse hmodynamique

Lactivation neuronale est un phnomne lectrique rapide.

La rponse hmodynamique obtenue par effet BOLD met en jeu des
processus physiologiques qui interviennent au niveau des capillaires sanguins
phnomne lent (15 s)

Avantages
% TEP : pas dutilisation de radioactivit ou de rayon X
innocuit (thorique) de lexposition au champ magntique
57

Mthodes des neurosciences

6. La tomographie
missions de positons
TEP
58

A. Principe de base
Toute activation crbrale se traduit par une augmentation
localise de la consommation dnergie (glucose, oxygne..) =
activit mtabolique en lien avec une activit hmodynamique: cette activit
est enregistre
- Injection dun traceur radioactif dune composante fortement utilise
par le cerveau
- La camra TEP estime la rpartition des traceurs dans lensemble du
scalp

Le traceur inject est indolore, non

toxique et n'entrane pas d'allergie. Il
est faiblement radioactif.

59

A. Principe de base

60

B. Intrts de cette technique

Perfusion rduite dans les lobes temporal

Inclusion de lisotope radioactif dans la srotonine

- A gauche : TEP du cerveau dun sujet normal.
- droite : TEP dun sujet atteint de dpression svre.

61

B. Intrts de cette technique

Epilepsie et
mtabolisme du glucose

Hypersignal au
niveau du foyer

Hyposignal au
niveau du foyer
62

Avantages et inconvnients de la mthode

Inconvnients :
- Injection dun produit radioactif invasif,
2 injections doivent tre espaces de 8 10 min.

- Rsolution temporelle faible : 1 2 min pour enregistrer une image du cerveau entier
(constitue souvent de coupes de 2 mm dpaisseur)
remplacement progressif de la TEP par lIRMf (meilleure rsolution spatiale, pas linjection de
produit radioactif)

Avantages
- paradigme de psychologie sont ralisables
- matriel silencieux
- seule mthode permettant ltude des relations entre cognition et neurotransmission

63

Mthodes des neurosciences

7. Limagerie optique: NIRS

64

Spectroscopie dans le proche infrarouge

(NIRS)

Principe : absorption diffrentielle de la lumire proche infrarouge par lhmoglobine

La molcule dHb vont rflchir la lumire de la NIRS en fonction de leur saturation en
O2:
on obtient la valeur doxygnation tissulaire

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Avantages
La non-invasit
La portabilit : possibilit d'utiliser cette
technique en ambulatoire
Le cot limit : quipement entre 60 000 et
200 000 euros

Mais Inconvnients
technique amliorer ( ici le calcul du chemin optique qui est la base de la
mesure en fNIR
rsolution temporelle faible (dpend de la rponse hmodynamique qui
intervient plusieurs secondes aprs l'augmentation d'activit neuronale)
mesures des activits corticales superficielles

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Quelles mthodes pour tudier quoi ?

Chaque mthode se caractrise par une

rsolution spatiale et temporelle
spcifique et est plus ou moins
invasive et contraignante

Conditionne le choix des

techniques par rapport aux
objectifs dtude

(1) Localiser prcisment le rseau crbral impliqu: fMRI, PET, NIRS, etc
(2) Etudier la dynamique du rseau crbral impliqu (dcours des activations crbrales
et interactions): EEG, iEEG, MEG, TMS, NIRS avec limites temporelles, etc.,

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Mthodes des neurosciences

8. Techniques de stimulation

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A. La stimulation crbrale profonde

stimuler lectriquement et de manire chronique (i.e., en
continu) des structures crbrales afin de stabiliser les
symptmes de certaines pathologies neurologiques et/ou
psychiatriques.

Populations cibles ce jour :

Couramment : maladie de Parkinson, la dystonie, et les tremblements
essentiels.
thrapeutique mergente : pathologies psychiatriques rsistantes :
dpression chronique rsistante
troubles obsessionnels compulsifs gravissimes
amlioration de la cognition dans les troubles mnsiques
troubles alimentaires.

A. La stimulation crbrale profonde

protocole
Lieux de stimulation (tendent se multiplier):
- thalamus
- ganglions de la base : STN, gl. Pallidus, capsule interne
-CCA
- Nx Accumbens
2 lectrodes de stimulation avec gnralement 4 plots de contact

A2. La stimulation crbrale profonde

dans les pathologies structurales
la maladie de Parkinson

la maladie dalzheimer

A2. La stimulation crbrale profonde

dans les pathologies structurales

72

A3. La stimulation crbrale profonde

dans les pathologies fonctionnelles

2002 : 1 patient parkinsonien avec TOCs

Stimulation

PRE-Chirur.

POST-chirur 80 %

A3. La stimulation crbrale profonde

dans les pathologies fonctionnelles

74

B. La stimulation magntique transcranienne (SMT)

1. La stimulation magntique transcranienne

2. Stimulation transcranienne par courant direct

B. La stimulation magntique transcranienne

Effets sur la dpression rsistante (depuis 1998)

Amlioration durable chez 30 70% des participants

Rmission entre 20 45% des participants

B. La stimulation magntique transcranienne

valuation du lien causal entre activit crbrale et cognitive

Pourcentage de rappel des photos en fonction de la latralit

(rose = D, bleu = G) et du moment de la lsion
77

E. Vers une amlioration de nos capacits cognitives :

la neurostimulation
Tche de mmorisation
Effet de la SMT de la partie ventrale du lobe frontale SMT sur la mmoire long terme
- Perturbation

Avant

amlioration

Arrire

Effet de la SMT de la partie ventrale du lobe frontale SMT sur la mmoire long terme
- Perturbation

amlioration

2012 : stimulation durant le sommeil renforce la mmoire ditems rcemment

appris
Blumenfeld et al., neuropsychologia, 2014