Incio en ls os aos 70s introduccin en mercado veterinario ( tibendazol= de

amplio espectro y minima toxicidad, los primeros benzimi ( tibendazol y

parbendazol
Grupo farmacolgico ( metimidazoles metilcarbamatos = albendazol
No poco solubres en agua = afecta su eficacia
Son muy solubles en alcohol y NO con ter y benceno
Estructura 1,2-diamino benceno
Diferencias farmacocinticas es por las modificaciones en el C5 del anillo
bencnico.
Los benzimidazoles son antihelmnticos mas usados para el control de los
parasitos gastrointstinales. Los primeros estudios sobre sus acciones
mostraron alteraciones ultraestructurales en las clulas de nematodos
(Enterobius vermicularis, Trichiura trichuris, Ascaris lumbricoides)y del
tegumento de los cestodos (Taenia sp, Hymenolepis sp.)en particular
ocasionando redistribuciones en las vesculas citopolasmaticas y otros
organelos. Como estos cambios conincidian con la desaparicin de los
microtubilos citoplasmticos se crey que los benzimidazoles acuaban
inhibiendo el transporte de vesculas sewcretoras mediadas por los
microtubulos en los tejidos de absorcin con liberacin de enzimas
digestivas. Responsables de daos tisulares que se observaban. Estas
suposiciones posteriormente fuieron confirmadas., al observarse que el
efecto letal del febendazol en Heamonclus contortus estaba asociado a la
inhibicin del transporte de vesculas secretoras intestinales seguido de la
dispersin de vesculas citiplasmaticas en el intestino.

Hoy es claroi que la base bioqumica de la accin de los benzimidazoles es

su habilidad para unirse a una serie de subunidades de protena tubulinba,
ocasionando alteraciones en la estructura y funcin de los microtubulos. Los
microtubulos son estructuras intracelulares muy dinmicas, con las
siguientes funciones vitales en las clulas: movimiento y comunicacin
intercelular. Estructuralemte, los microtubulos estn formados por dos
suunidades de tubulina ay b.
En estudios del antimictico COLCHICINA se une a la tubilina antes de la
polimerizacin y la inhibicin para la formacin de microtubulos radica en la
unin.adicion de colchicina a la tubulida al final de la formacin del
microtbulo, perdiendo esta subunidad a la habilidad de aceptar otras
molculas de tubulina para el posterior crecimiento del microtubulo.
Resultados obtenidos con espectroscopia fluorescente indican que le sitio de
unin de la colchicina es el monmero B tubulina, mientras que otros
anlisis espectroscpicos revelan que la inhibicin de la polimerizacin es

devbida a un desdoblamiento local, inducido por la droga de una peque

regin en el monmero B tubulina.

Un mecanismo similar es el responsable e la inhibicin de la polimerizacin

de la tubilina, debido a que el sitio de unin de las benzimidazoles est
localizado en la B tubulina. Estas estructuras estn en un estado de
dinmica continia, en la que la construccin y la destruccin de estas
subunidades solubles estn balanceadas, entonces, la interaccion
antihelmntico-tubulina da como resultado un cambio de este continuo con
la perdida neta de microtubuloes y acumulacin de tubulina libre. Como los
microtubulos juegan un papel crucial en muchos procesos celulares, la
destruccin inducida por la droga puede conducir a la muerte del parsito, si
bien la alta toxicidad de los antihelmnticos benzimidazoles no est del todo
clara, parece que se debe a la interaccion fuerte e irreversible de la droga
con los parsitos, lo que no ocurre con las tubulinas de los mamirefos.

Cuando los compuestos benzimidazoles se fijan a l monmero de la

subunidad B de la tubulina en nematodos y cestodos, se modicica el patrn
de polimerizacin necesaria para la formacin de microtubulos, es decir, se
impide la unin de las subunidades de protena A y B de la tubulida
ocasionando una alteracin del equilibrio microtubulo/tubulina, y por lo
tanto, desencadenando su despolimerizacin con lo cual se altera la funcin
y la estructura de estos rganos de las clulas intestinales de los
nematodos.

Luego de la administracin del frmaco este debe penetrar el parasito y

reconocer receptores para ejercer su efecto nemanticida su magnitud de
pende se su afinidad,
Los parasitos resistentes poseen un numero mayor de isoforma de la B
tubulina, con menor afinidad por estas molculas

La unin del benzimidazol con los receptores no produce efecto inmediato

( cuando su administracin es mantenida su eficiencia aumenta)
Cstodos Teniasis (Taenia solium y Taenia saginata) Las tenias adultas tienen
una cabeza o esclex provisto de ventosas de fijacin y un cuerpo formado
por anillos o progltides, cada uno de ellos dotado de rganos masculinos y
femeninos y repletos de huevos fecundados. Los humanos parasitados
eliminan en sus heces progltides cargados de millares de huevos que
contienen en su interior un embrin hexacanto ya formado. Ingeridos los
huevos por un bvido (taenia saginata) o por un cerdo (taenia solium), el

embrin se libera en su tubo digestivo, atraviesa la pared intestinal, alcanza

la circulacin sistmica, atraviesa el pulmn y termina en los musculos
dnde se enquista formando un cisticerco que a los 3 4 meses ya es
infectante. Cuando el humano ingiere carne poco cocida con cisticercos, se
liberan las larvas en el est- mago, el esclex se fija en el intestino delgado
e inicia la formacin de anillos que 2 3 meses despus empiezan a
eliminarse por las heces. La clnica es escasa (tendencia a diarrea,
adelgazamiento, anemia leve, molestias abdominales) o nula. A veces los
pacientes refieren la eliminacin de los anillos por las heces. En ocasiones el
humano se constituye en husped intermediario de la taenia solium,
mediante la ingestin de huevos, tras lo que presentar el cuadro de
cisticercosis en msculos, cerebro, ojos, etc.