CUPRINS

INTRODUCERE
3
CAPITOLUL I. Analgezice antipiretice antiinflamatorii ......................................4
1.1 Generaliti...
1.2 Mecanism de aciune..
1.3 Reacii adverse
CAPITOLUL II. CLASIFICARE...........
2.1 Salicilai
2.2 Analgezice antipiretice din grupa P-aminofenolului
2.3 Derivai de pirazolon i pirazolidindion
2.4 Acizii indolacetini..
2.5 Antiinflamatorii nesteroidiene din grupa acizilor arilalifatici
2.6 Fenamai.
2.7 Oxicami
CAPITOLUL III. Medicamente analgezice antipiretice i antiinflamatorii nestoroidiene
nregistrate n Romnia
CAPITOLUL IV. Concluzii.
CAPITOLUL V. Bibliografie

INTRODUCERE
Analgezia reprezint un capitol important n practica medical, nu numai ca mijloc
de realizare a unei intervenii de mic sau mare chirurgie, dar mai ales pentru ameliorarea
durerilor bolnavilor aflai n stadii terminale.
n acelai timp aplicnd tratament medicamentos bolnavilor cu diferite afeciuni,
asocierea acestuia cu diferite analgezice

duce la mbuntirea

calitii vieii acestora

avnd un efect pozitiv asupra psihicului.

Iat de ce am considerat necesar o trecere n revist a acestora ct i a
medicamentelor antiinflamatorii utilizate n tratamentele actuale.
Terapia medical reprezint un domeniu de mare actualitate n continu
schimbare i remaniere conceptual i tehnic.
Industria farmaceutic creeaz ntr-un ritm alert noi produse foarte active,
noi grupe i familii de substane cu deosebiri dinamice minore, dar cu alte

aciuni

farmacologice i cu potene, spectru de aciune i cu reacii diverse diferite.

Medicul, indiferent de vrst, de experien i de specializarea sa, se afl
n momentul actual n faa unui adevrat labirint, creat de noile posibiliti terapeutice.

CAPITOLUL I
ANALGEZICE, ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATORII
1.1. GENERALITI

O serie de medicamente nsumeaz proprieti analgezice, antipiretice i

antiinflamatorii, cu caracter simptomatic.
Prototipul este

acidul acetilsalicilic, care

are toate aceste efecte

de

intensitate moderat, cu predominana efectelor analgezic i antipiretic pentru doze

mici

evidenierea

efectului

antiinflamator

paracetamolul, aminofenazona au efecte

eficace ca antiinflamatorii.
indometacina,

ketoprofenul,

pentru

analgezice i

doze

antipiretice,

mari.

Fenacetina,

dar sunt puin

Pentru alte medicamente - de exemplu fenilbutazona,

naproxenul,

diclofenacul,

piroxicamul -

predomin

proprietile antiinflamatorii. Ele sunt folosite n diferite boli inflamatorii, mai ales n
afeciunile reumatice, fiind cunoscute sub denumirea de antiinflamatorii nesteroidiene
(pentru

fi

deosebite

de

antiinflamatoriile

steroidiene,

reprezentate

de

glucocorticoizi).
Toate analgezicele, antipireticele i antiinflamatoriile au n comun o
aciune de ordin

biochimic - inhibarea ciclooxigenazei, cu micorarea formrii de

prostaglandine

ali

compui

de acest

tip.

Aceast

aciune

responsabil de efectele terapeutice. Minusul de prostaglandine

reaciile adverse proprii acestei grupe
mergnd

este

probabil

determin o parte din

farmacoterapeutice: iritaia

mucoasei gastrice,

pn la formarea de ulcer, accidente hemoragice, afectarea rinichiului

altele.
Efectul

analgezic este

de intensitate slab-medie, inferior celui

al

medicamentelor opioide. Efectul analgezic se dezvolt repede dup administrarea oral

(n 1/2 - 1 or) i se menine cteva ore.
influenat

dect cea ascuit,

cu

Durerea surd, pulsabil, este mai bine

caracter

de junghi.

analgezicele antipiretice i antiinflamatorii sunt eficace

natur

antiinflamatorie,

de exemplu

n bolile

condiiile clinice,

ndeosebi fa de durerile de
reumatice,

ca i n cefalee,

dismenoree, dureri postoperatorii. Durerea pornit de la viscerele cavitare

este mai

puin sensibil la acest tip de medicamente.

Substanele folosite

curent ca analgezice

sunt acidul acetilsalicilic

paracetamolul. Ultimul este considerat ca analgezic pur deoarece este practic lipsit
de efect antiinflamator.
Antiinflamatoriile nesteroidiene foarte active, indicate ca antireumatice, nu
sunt avantajoase n scop analgezic, din cauza riscului disproporionat (cu situaia
clinic) al reaciilor adverse.
Analgezia poate fi dovedit n studii de farmacologie clinic, folosind
durerea

patologic - reumatic, postoperatorie. Durerea

provocat experimental

la

voluntari este puin influenat. La animalele de laborator durerea provocat este, de

asemenea, relativ existent la aceste medicamente. Efectul lor poate fi bine evideniat
pe fondul de

hiperalgezie produs prin injectare de carragenin sau kaolin n laba de

obolan (substane care stimuleaz formarea de prostaglandine, provocnd inflamaie i

edem local).
Efectul antipiretic const n scderea modificrii patologice a mecanismului
termoregulator. Hipotalamusul este locul principal pentru controlul termoreglrii. n aria
preoptic

hipotalamusul

anterior

se

gsesc

aglomerri

de

neuroni

termosensibili, care integreaz informaiile venite de la senzorii termici din periferie

centrali

controleaz

modalitile

de

pierdere

(vasodilataie, sudoraie) sau

producere de cldur
(creterea catabolismului, activitate muscular). Comanda ctre periferie se face prin
ci nervoase prevzute cu sinapse ce folosesc ca mediatori diferite monoamine. Febra
este provocat de infecii, leziuni tisulare, tulburri imunologice, unele neoplasme.
Ea

are mecanism chimic, fiind datorit unor substane pirogene, exogene sau

endogene. Pirogenii bacterieni (cu structur lipopozaharidic) sau ali pirogeni

elibereaz

din

esuturi

(ndeosebi

din

leucocite

celule

ale

exogeni
sistemului

reticuloendotelial) pirogenii endogeni, care acioneaz la nivelul hipotalamusului. Febra

este considerat ca un epifenomen al altor procese cu rol adaptiv. Beneficiile febrei
sunt controversate, n schimb ea poate fi cu certitudine duntoare ntr-o serie de
situaii clinice. Simptomele nsoitoare - cefalee, mialgii, stare de ru - sunt adesea cauz
de disconfort. Febra trebuie deosebit de hipertermie, care este caracterizat prin
creterea temperaturii ca urmare

a expunerii excesive la cldur, a mririi producerii

de cldur sau a pierderii insuficienei de cldur, n condiiile unui termoregulator

nefuncional (epuizat prin suprasolicitare sau deprimat medicamentos).
Efectul antipiretic se dezvolt n 30-60 minute dup administrarea oral a
dozei active (de exemplu 500 mg acid acetilsalicilic sau paracetamol) i este maxim
dup

circa 3 ore, cnd temperatura scade cu 1,5-1,25 0C

dup aproximativ 6 ore

temperatura revine la valoarea crescut iniial, ceea ce poate face necesar repetarea
dozei. Dozele terapeutice de antipiretice

nu influeneaz temperatura normal. La

animalele de laborator este caracteristic mpiedicarea creterii temperaturii produs

prin injectarea unei suspensii de drojdie de bere, fa de care eficacitatea este att
preventiv ct i curativ.
Acidul acetilsalicilic i paracetamolul se folosesc ca antipiretice. Ele sunt indicate
n toate cazurile cnd febra poate fi duntoare, cntrind, n acelai timp, riscul
reaciilor adverse la medicamentul respectiv. Febra moderat - n jurul a 38 0C- care
apare n cursul unor infecii virotice necomplicate,

n condiiile clinice banale, nu

solicit obinuit tratament antipiretic. Totui, acesta este recomandat deseori de medici
i agreat de bolnavi, ndeosebi c mpreun cu micorarea temperaturii sunt atenuate
simptomele neplcute care

nsoesc sindromul febril. n cazul infeciilor bacteriene,

administrarea de antipiretice poate fi inoportun, deoarece evoluia temperaturii este un

indicator important al eficacitii tratamentului cauzal, antibiotic sau chimioterapic. n
plus, febra poate contribui la eradicarea unor germeni patogeni. Se consider c febra
este avantajoas n bruceloza cronic

i la bolnavii cu neurosifilis. n alte situaii ns

febra este duntoare - de exemplu crete mortalitatea prin pneumonie pneumococic administrarea de antipiretice fiind util.
Hiperpirexia produs prin infecii generale, encefalit, meningit, hemoragii
cerebrale este caracterizat prin creterea temperaturii la valori ce depesc 41 0C. Ea
trebuie considerat ca o urgen i

necesit obligatoriu msuri de scdere a

temperaturii organismului pentru a evita

suprasolicitarea circulaiei i respiraiei,

hipoxia i acidoza tisular. Se administreaz repetat

antipiretice (evitnd dozele mari

de acid acetilsalicilic, care pot agrava acidoza), asociind eventual mijloace de rcire
exterioar (mpachetri sau bi reci) mpreun cu clorpromazin ( care favorizeaz
rcirea prin vasodilataie periferic i mpiedic reaciile de termogenez).
Febra prelungit de origine necunoscut beneficiaz uneori de tratamentul
antipiretic care, pe lng atenuarea simptomelor neplcute nsoitoare, evit
dezechilibre metabolice (consumul proteic exagerat, dezechilibrul

anumite

hidroelectrolitic,

hiposideremia cu anemie etc.). Se administreaz acid acetilsalicilic sau paracetamol, i

dac acestea nu sunt eficace, se ncearc ibuprofenul sau indometacina.

INDICAII ALE ANTIPIRETICELOR

O alt indicaie a antipireticelor este febra la bolnavii cu risc

crescut. n

aceast categorie sunt cuprinse, n primul rnd:

1. persoanele cu boal coronarian, la care creterea necesitii de oxigen a inimii este
foarte duntoare.
2. strile febrile n timpul sarcinii pot avea consecine nedorite:-pentru primele 4-6
sptmni sunt suspectate malformaii fetale, pentru perioada dinaintea naterii sunt
posibile diminuarea maturrii surfactantului pulmonar i favorizarea anoxiei fetale. De

aceea febra la gravide trebuie combtut prin antipiretice. Acestea se administreaz

ocazional i nu numai n cure scurte, deoarece comport ele risc fetal.
3. copiii susceptibili pot face convulsii febrile la temperatur peste 38,8 0C ceea ce face
necesar folosirea de antipiretice; dac convulsiile au aprut, se injecteaz intravenos (cu
mult pruden), diazepam, se administreaz paracetamol sau acid acetilsalicilic i se
fac mpachetri reci.
4. creterea temperaturii este duntoare la bolnavii cu traumatisme craniene, deoarece
accentueaz edemul cerebral.
5. apariia febrei n prezena bolilor psihice

grave impune, de asemenea,

administrarea de antipiretice, deoarece creterea temperaturii poate provoca

halucinaii, chiar de compensare mintal.
Efectul antiinflamator al medicamentelor din grupa analgezice -antipiretice antiinflamatorii este de intensitate moderat (n comparaie cu glucocorticoizii, care au
efect intens).
Aciunea de inhibare a inflamaiei poate fi dovedit experimental, folosind
diferite modele de inflamaie acut sau cronic: eritem (de exemplu, eritemul pielii de
cobai provocat prin ultraviolete), edem ( de exemplu, edemul carageninic al labei de
obolan), granulom (de exemplu, granulomul perete de

vat), artrit cu component

imun (artrita prin adjuvant Freud, provocat la obolan prin injectarea unei suspensii
de microbacterii moarte). Potena diferitelor antiinflamatorii nesteroidiene
funcie

de

diclofenacul,

substan

de

modelul

inflamaiei. Pe

indometacina, naproxenul,

primele

locuri

difer n

se

situeaz

acidul flufenamic, fenilbutazona.

Acidul

acetilsalicilic are o poten relativ mic. Eficacitatea fa de inflamaia granulomatoas

este relativ slab (n comparaie cu cea a steroizilor).
n condiiile clinice, dovedirea efectului antiinflamator se face prin studii
controlate, folosind ndeosebi bolnavi de poliartrit reumatoid. Pentru obiectivarea i
cuantificarea

eficacitii

sunt

utilizai

serie

de

indici:

durerea

(cuantificarea

intensitii), redoarea matinal (intensitate i durat), puterea de strngere a minii,

dimensiunea articulaiilor inflamate, sensibilitatea articulaiilor, numrul articulaiilor
interesate de boal, capacitatea funcional, temperatura pielii (termografie), circulaia n
sinovial (msurat prin trasori radioactivi - xenon, tehneiu), modificrile radiografice,

nodulii reumatoizi subcutanai. Se efectueaz, de asemenea, probe de laborator corelate

cu inflamaia, ca viteza de sedimentare

a hematiilor, tirul factorului reumatoid etc.

Antiinflamatoriile nesteroidiene realizeaz beneficii terapeutice la majoritatea indiciilor

clinici ai inflamaiei. Durerea i inflamaia articular sunt atenuate nc din primele
zile de tratament, dar pentru eficacitatea deplin pot fi necesare 2-3 sptmni. Boala
extraarticular

(de

exemplu nodulii

reumatoizi)

sedimentare a hematiilor i titrul factorului

nu

este

influenat.

Viteza

de

reumatoid sunt mai puin sau nu sunt

modificate. Evoluia poliartritei reumatoide este neschimbat.

Antiinflamatoriile nesteroidiene sunt larg folosite terapeutic n diferite
afeciuni inflamatorii. Ele sunt indicate, n principal, n bolile reumatice, realiznd
beneficii fa de fenomenele inflamatorii congestiv-exsudative, fr s influeneze
fenomenele poliferative. n bolile reumatice, inflamaiile acute, cum este reumatismul
poliarticular acut (febra reumatic acut), dozele mari de acid acetilsalicilic suprim
rapid inflamaia acut, durerea i febra i pot micora riscul afectrii inimii, dar nu
influeneaz complicaiile i evoluia general a bolii. n afeciunile reumatice inflamatorii
cronice - de exemplu poliartrita reumatoid - antiinflamatoriile nesteroidiene reprezint o
medicaie simptomatic, rapid eficace n atenuarea durerii, a inflamaiilor articulaiilor in n
ameliorarea funcionalitii acestora. Fenomenele extraarticulare, boala sistematic, evoluia
general i articular nu sunt mpiedicate. Sunt folosite, de preferin, antiinflamatoriile active
de felul fenilbutazonei, indometacinei, naproxenului, diclofenacului, piroxicamului. Curele
prelungite nu sunt lipsite de riscuri.
Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii se administreaz obinuit, oral,
ocazional, n doz unic sau n cteva doze, pentru efectul analgezic i antipiretic. n
afeciunile reumatice se administreaz repetat, pe termen mediu sau lung, pentru efectul
antiinflamator. Civa compui - diclofenac, ketoprofen, ketorolac, piroxicam, tenoxicam,- se
pot injecta intramuscular n situaii acute sau de urgen; pentru ketorolac i tenoxicam, exist
i preparate injectabile intravenos.
Oportunitatea folosirii n unguente, pentru aplicaii locale, este discutabil. Unele inflamatorii
nesteroidiene se pot administra topic ca soluii oftalmice, pentru tratamentul unor afeciuni
oculare inflamatorii, pentru mpiedicarea miozei intraoperatorii i a inflaiei postoperatorii,
pentru profilaxia edemului macular cistoid.

1.2.MECANISM DE ACIUNE
Calmarea durerii, scderea temperaturii crescute a sindromului febril, mpiedicarea
inflamaiei sunt atribuite unei aciuni metabolice comune - diminuarea sintezei
prostaglandinelor. Intervenia se exercit asupra unei etape precoce a activitii sistemului
prostaglandin - sintetazic. Este inhibat ciclooxigenaza, enzim care catalizeaz ciclizarea
prostaglandinelor, tromboxanilor i prostaciclinei. Calea lipooxigenazei ( paralel celei a
ciclooxigenazei) nu este influenat, formarea acidului hidroxiarahidonic i a leucotrienelor
nefiind mpiedicat. Deprimarea biosintezei prostaglandinelor se produce, in vitro, la
concentraii corespunztoare datelor terapeutice i este n corelaie cu efectele analgezice,
antipiretice i antiinflamatorii.

Ciclooxigenaza (COX) exist n dou izoforme:

COX -1 i COX -2.

COX -1 este o enzim constitutiv, prezent n multe esuturi, unde determin formarea de
prostanoizi necesari unor procese fiziologice - de exemplu, citoprotecia mucoasei
gastrointestinale, homeostazia vascular, funcia renal, funcia plachetelor. COX-2 nu se
gsete practic n esuturile normale. Antiinflamatoriile nesteroidiene inhib ambele tipuri de
ciclooxigenaz. Inhibarea COX 2 explic efectul antiinflamator, analgezic i antipiretic, n
timp ce inhibarea COX 1 explic o serie de reacii adverse, de felul lezrii mucoasei
gastrointestinale sau afectri toxice a rinichiului. Exist compui nesteroidieni care inhib
electiv COX 2, avnd proprieti antiinflamatorii nesteroidiene convenionale. Asemenea
proprieti sunt atribuite nimesulidei (introdus n terapeutic n ultimi ani). Celecoxib,
etoricoxibul sunt inhibitori selectivi ai COX-2.
Prostaglandinele sunt substane tisulare active, care intervin n generarea durerii.
Prostaglandinele, ndeosebi PEG 2 i prostaciclina PGI2, stimuleaz terminaiile senzitive i
favorizeaz efectul algogen al serotoninei, bradikininei i histaminei. Durerea provocat de
inflamaie sau prin intervenie chirurgical este atribuit inducerii ciclooxigenazei, cu formare
crescut prostaglandine, mai ales PEG 2 n esutul afectat. Cefalea se poate datora, de
asemenea, unui exces local de prostaglandine. Aceasta explic eficacitatea analgezicelor
antipiretice i antiinflamatorii n durerea inflamatorie, n cea postoperatorie, n cefalee. Pe
lng componenta periferic a efectului analgezic, este posibil o intervenie central.

10

Patogenia febrei implic formarea crescut de prostaglandine, mai ales PGE 2 la

nivelul hipotalamusul centrul termoregulator pentru temperaturi mai mari dect cea
fiziologic. Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii, inhibnd ciclooxigenaza, reduc
producerea local de prostaglandine, ceea ce permite nominalizarea reglrii temperaturii
corpului.
Prostaglandinele, ndeosebi PGE 2, care se formeaz n cantiti mari n esuturile
supuse agresiunii inflamatorii, contribuie la generarea inflaiei. Ele provoac vasodilataie,
permeabilizarea capilar, eritem, edem i durere. Antiinflamatoriile nesteroidiene mpiedic
fenomenele congestiv-exsudative ale inflamaiei, datorit inhibrii sintezei prostaglandinelor.
n general, efectul antiinflamator este proporional cu capacitatea de inhibare a
ciclooxigenazei.
nrudit cu proprietile antiinflamatorii este efectul protector fa de arsurile solare
i prin ultraviolete. Administrarea unei doze unice de acid acetilsalicilic, ibuprofen, sau
indometacin, naintea expunerii excesive a tegumentelor la ultraviolete, mpiedic sinteza
local de PEG2, respectiv apariia edemului dureros.
1.3. REACII ADVERSE
Acidul acetilsalicilic, indometacin, fenilbutanoza, ketoprofenul

alte

antiinflamatorii nesteroidiene inhib funciile plachetare i au proprieti antitrombonice, mai

ales la nivelul arterelor. Aciunea antiagregant plachetar poate fi util pentru profilaxia
trombozelor arteriale, realiznd beneficii la bolnavii cu risc de infarct miocardic i accidente
cerebro- vasculare. Prelungirea timpului de sngerare explic hemoragiile care pot aprea n
cursul tratamentului cu antiinflamatorii nesteroidiene, mai ales cu acid acetilsalicilic. Folosirea
hematiilor marcate de crom radioactiv a permis decelarea, la muli bolnavi, a unor mici
pierderi de snge n scaun - n jur de 4 ml / zi pentru tratamente de scurt durat.
Analgezice, antipiretice i inflamatorii provoac frecvent fenomene de iritaie
gastric i tulburri diseptice. Tratamentul prelungit poate produce o gastrit difuz
caracteristic, nsoit deseori de sngerri n suprafa, care pot determina o anemie cronic
feripriv. Sngerrile masive sunt rare. Uneori se produc eroziuni superficiale la mucoasei,
vizibile gastroscopic; aceste leziuni apar i se vindec cu uurin, epiteliul primenindu-se

11

continuu. Ocazional se pot dezvolta ulcere vizibile radiologic, mai ales ulcer gastric.
Medicamentul cu cel mai mare risc n aceast privin este fenilbutanoza. Frecvena efectului
ulcerigen este crescut la bolnavii cu poliartrit reumatoid, probabil n legtur cu
tratamentele ndelungate cu medicamente agresive pentru mucoas. Potenialul ulcerigen la
om poate fi apreciat dup rezultate obinute n cercetrile poreclinice. Un studiu comparativ al
raportului ntre efectul

antiinflamator (asupra edemului carrageninic) al raportului ntre

efectul antiinflamator (asupra edemului carrageninic) i efectul ulcerigen (la obolanii

stresai), pentru cteva antiinflamatorii nesteroidiene, a artat urmtoarea ordine a
potenialului ulcerigen crescnd:
1. sulindac;
2. fenazona (bine suportat);
3. indometacin ;
4. naproxen ;
5.

piroxicam ( cu risc ulcerigen mare);

Dei apariia de noi medicamente foarte eficace este obinuit nsoit de afirmarea
unei tolerane gastrice superioare, este probabil c potenialul antiinflamator ridicat
corespunde unui risc ulcerigen crescut.
Cauza iritrii mucoase gastrice i a efectului ulcerigen const, foarte probabil, n
inhibarea formrii unor postaglandine, n special de tip E. Aceste postaglandine micoreaz
secreia clorhidropeptic i mresc secreia de mucus (prin intermediul AMPc). n lipsa
efectului citoprotector al postaglandinelor apar leziunile caracteristice. Antiinflamatoriile
acioneaz n parte direct asupra mucoasei gastrice, n parte pe cale sistematic, dup
absorbie. Administrarea n forme farmaceutice enterosolubile, introducerea n supozitoare sau
folosirea de medicamente care devin active numai dup absorbie, prin metabolizare,
diminueaz n oricare msur fenomenele de iritaie gastric.
Riscul ulcerigen a fcut ca antiinflamatorii nesteroidiene s fie contraindicate
relativ la cele cu antecedente ulceroase. Aceast regul i-a pierdut caracterul de obligativitate
n ultimii ani, cnd au devenit disponibile antiulceroase care inhib marcat secreia gastric de
acid clorhidric. Apariia ulcerului n timpul tratamentului antiinflamator impune administrarea
de cimetidin (800 mg o dat

12

/zi ) sau ranitidin (300 mg o dat /zi)

timp de 2-3 luni, dac este posibil ntreruperea

medicamentaiei antiinflamatorii sau timp ndelungat, dac aceasta nu este posibil.

La bolnavii cu ulcer n antecedente antiinflamatoriile

se pot administra

atunci cnd sunt indispensabile, asociind cimetidin sau ranitidin n doze profilactice
(400 mg, respectiv 150 mg o dat /zi). O alt posibilitate const n administrarea de
misoprostol, un analog al PGE1 (0,4 mg de 2 ori
/zi, curativ sau 0,2 mg de 2 ori /zi, profilactic). Acidul acetilsalicilic, indometacina i
ali inhibitori ai ciclooxigenazei
micarea apei i electroliilor

micoreaz motilitatea intestinal i diminueaz

ctre lumenul intestinal. n condiii clinice au fost

semnalate rezultate bune ale unor antiinflamatorii nesteroidiene, n form injectabil, la

bolnavii cu diaree consecutiv iradierii intestinului, ca i n diareea intens din holer.
Acidul acetilsalicilic, ibuprofenul, indometacina, acidul mefenamic,
naproxenul inhib contraciile uterine. Datorit efectului tocolitic aceste medicamente
pot liniti dismenoreea i sunt uneori eficace mpotriva naterii premature. Administrate
n doze mari, n ultimele sptmni ale sarcinii, prelungesc gestaia i durata
travaliului, ceea ce reprezint un dezavantaj.
Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii au efecte caracteristice asupra
rinichiului. La nceputul tratamentului

apare o scdere a clearance-ului creatininei,

cu reinerea srii n organism; uneori bolnavul ctig n greutate i se formeaz

edeme. Tendina de retenie hidrosalin este proprie tuturor medicamentelor din aceast
grup, dar mai marcat pentru fenilbutazon. Dup 2-3 sptmni intervin mecanisme
compensatorii, care corecteaz n mare msur fenomenul. Retenia hidrosalin poate
favoriza decompensarea

la bolnavii

cu insuficien

cardiac, ascit cirotic,

hipovolemie sau afeciuni renale cronice, analgezice antipiretice i antiinflamatorii scad

fluxul renal i filtrarea glomerular i pot fi cauz de insuficien renal. Mult mai
puin frecvent

este

un sindrom caracterizat prin

hiporeninemie,

hipoaldosternism,

i hiperkaliemie.
Tratamentul

ndelungat cu antiinflamatorii nesteroidiene n doze mari

provoac uneori leziuni renale. Fenomenul este cunoscut sub numele, parial impropriu,
de nefropatie fenacetinic. Dac administrarea medicamentului continu, se dezvolt o
nefrit interstiial, nsoit de un sindrom nefrotic, cu proteinurie masiv; n continuare

13

se produce

ischemie i necrozo papilar. Afectarea rinichiului

a fost atribuit

inhibrii ciclooxigenazei, cunoscut fiind rolul prostaglandinelor n controlul circulaiei

renale i n producia

de renin i

aldosteron. Este posibil i o

patogenie

idiosincrazic sau alergic.

Acidul acetilsalicilic i indometacina pot diminua nivelul crescut al calcemiei
la bolnavii cu cancer metastatic.
Antiinflamatoriile nesteroidiene pot micora fertilitatea masculin, tiut fiind
c prostaglandinele sunt importante pentru funcionarea spermatozoizilor.
cronic cu acid acetilsalicilic
brbaii cu fertilitate la

sau alte

medicamente

Tratamentul

de acest tip trebuie evitate la

limit.

Folosirea analgezicelor antipiretice i antiinflamatorii n timpul sarcinii

impune pruden, deoarece exist un risc dismorfogen ipotetic. Tratamentul trebuie
ntrerupt n preajma naterii, pentru a evita

ntrzierea travaliului, hemoragiile

postpartum i nchiderea intrauterin a canalului arterial. Folosirea antiinflamatorilor

nesteroidiene agresive, la copii mici, necesit discernmnt.
Administrarea de indometacin sau acid acetilsalicilic n cur scurt, la nounscuii la

care persist canalul arterial,

poate controla fenomenele de insuficien

cardiac i favorizeaz nchiderea acestei comunicri ntre artera pulmonar

i aort

(caracteristic circulaiei fetale). Se presupune c persistena canalului arterial este n

legtur cu formarea local crescut de PGE 2, diminuarea cantitii de prostaglandin
sub influena antiinflamatorilor nesteroidiene

explicnd beneficiul terapeutic.

Un alt fenomen comun i ncruciat pentru antiinflamatoriile inhibitoare

ale sintezei prostaglandinelor, sunt reacii de tip anafilactoid, care pot merge uneori
pn la asfixie acut prin spasm broniolic i edem laringian sau stare de oc colaps.
Sindromul este mai frecvent la aduli, ndeosebi la bolnavii astmatici i la alergici, n
general. Mecanismul acestui efect advers, care imit reaciile alergice dar nu este de
natur imunologic, nu este cunoscut.

14

CAPITOLUL II
CLASIFICARE

Analgezicele
bolilor

antipiretice i antiinflamatorii pot masca unele semne ale

infecioase, fapt care trebuie cunoscut de ctre medic pentru a nu ntrzia

instituirea tratamentului antibiotic sau chimioterapic potrivit.

Analgezicele

antipiretice i antiinflamatorii disponibile actualmente se

pot grupa n cteva familii chimice:

1. salicilai, de exemplu acidul acetilsalicilic;

15

2. derivai de p-aminofenol, de exemplu fenacetina i

paracetamolul;
3. derivai de pirazolon i pirazolidindion, de exemplu
aminofenazona i fenilbutazon;
4. acizi indolacetici i analogi, de exemplu indometacina,
ketorolac i sulindac;
5. acizi:- arilalifatici - arilpropionici, de exemplu:

ibuprofenul,

flurbiprofenul i naproxen;
- arilacetici, de exemplu: diclofenacul;
6. fenamai sau acizi antranilici, de exemplu acidul
mefenamic, acidul niflumic;
7. oxicami, de exemplu piroxicamul, tenoxicamul, meloxicamul.
Pentru efectul analgezic i antipiretic

se folosesc obinuit acidul

acetilsalicilic sau paracetamolul, administrate ocazional le nevoie.

n afeciunile reumatice sunt indicate, dup situaie, substane cu efect
antiinflamator de intensitate moderat, cum sunt acidul acetilsalicilic i ibuprofenul sau
compui cu efect mai

marcat, cum sunt

fenilbutazon,

indometacina, ketoprofenul,

naproxenul, diclofenacul, piroxicamul, etc. Reaciile adverse trebuie avute n vedere

mai ales cnd se fac tratamente prelungite. Accidente rare, dar cu consecine grave,
sunt fenomenele
anafilactoid acute,

posibile

pentru toate inhibitoarele

de ciclooxigenaz,

ca i

agranulocitoza alergic, provocat ndeosebi de derivaii pirazolidinici.

2.1.SALICILAII
ACIDUL ACETILSALICILIC
(acetylsalycylic acid, acesil, acetysal, acisal, albyl, alka seltzer, aspirin,

europirin,

upsarin).
Cunoscut ndeosebi sub denumirea de aspirin, este esterul acidului acetic cu
acidul salicilic (la gruparea -OH a acestuia).

16

Are proprietile obinuite grupei de medicamente analgezice-antipiretice i

antiinflamatorii. Administrat oral, n doz de 300-500 mg, are efect analgezic i
antipiretic moderat, care dureaz

3-6 ore. Este larg folosit n scopul combaterii

durerilor de intensitate slab sau moderat, fiind indicat n cefalee,

mialgii, dureri

reumatice articulare i periarticulare, nevralgii, dureri dentare, dismenoree. Este util i

n combaterea febrei. Dozele mai mari, care depesc 3 g/zi, la adult, au efect
antiinflamator. n reumatismul poliarticular acut

fenomenele inflamatorii, durerea i

febra diminueaz mult sau dispar dup 1-2 zile de tratament; viteza de sedimentare a
hematiilor se normalizeaz treptat.
articulare

asigur

un

confort

n poliartrita reumatoid atenuarea inflamaiei

elementar

pentru

bolnav

ntrzie

dezvoltarea

deformaiilor; mecanismele fundamentale ale acestei boli reumatice i evoluia lor sunt
influenate. Efectele analgezic, antipiretic i antiinflamator

se datoresc, n principal,

inhibrii sinteze prostaglandinelor.

Acidul acetilsalicilic mpiedic agregarea plachetar i prelungete timpul de
sngerare.
Inhibarea funciilor plachetare poate fi util pentru profilaxia trombozelor
arteriale la bolnavii cu risc de infarct miocardic sau de accidente cerebrovasculare.
Se absoarbe relativ bine din tubul digestiv, diponibilitatea medie dup
administrarea

oral

fiind

de

68 %.

Creterea

pH-ului

sucului

gastric

mrete

solubilitatea medicamentului i i uureaz absorbia (dei mrete, n acelai timp,

proporia formei ionizate, fenomen care tinde s micoreze absorbia). Viteza, absorbia
i concentraia plasmatic maxim variaz n funcie de preparat. Acetilsalicilatul

de

sodiu, acidul acetilsalicilic tamponat n comprimate efervescente i comprimatele

obinuite, desfcute n ap cald, permit o absorbie mai rapid, realiznd o
concentraie plasmatic superioar, cu un maxim de
Comprimatele

nedesfcute

Comprimatele enterosolubile

ap

realizeaz

/2

concentraii

de or la ingestie.
plasmatice

mai

mici.

realizeaz o absorbire lent (i un efect prelungit) -

concentraia este maxim la 6 ore de la administrare.

Acidul acetilsalicilic este n mic parte hidrolizat n mucoasa intestinal i
la primul pasaj hepatic, ajungnd

n snge, n majoritate, sub

form nemodificat.

Hidroliza continu n plasm i n ficat, astfel nc proporia salicilatului crete repede.

17

Aceasta face ca nivelul plasmatic de acid acetilsalicilic s nu depeasc 20 mg/ml.

Concentraia plasmatic de salicilat este de 60 mg/ml pentru dozele analgezice i
antipiretice i 150-300 mg/ml pentru dozele antiinflamatorii. Fenomene toxice minore,
apar la concentraiile ce depesc 200 mg/ml, toxicitatea este manifestat la peste 300
mg/ml, iar la concentraii mai mari de 450 mg/ml survin tulburri metabolice grave.
Se leag de proteinele plasmatice, ndeosebi de albumin, n proporie medie de
50%. n cazul salicilatei, legarea este n funcie de concentraia plasmatic - la
concentraiile obinuite pentru dozele antiinflamatorii (100-200 mg/ml) proporia de
legare este de 80-95%,

la concentraiile toxice (400mg/ml) ea scade 50% (restul

reprezint forma liber difuzibil). Distribuia se face n toate esuturile, dar inegal.
Volumul aparent de distribuie corespunde aproximativ apei extracelulare, fiind de circa
0,15 1/kg , att pentru acidul acetilsalicilic ct i pentru salicilat. Difuzeaz parial n
lichidul sinovial - dup o doz de 0,6 g acid acetilsalicilic concentraia

n lichidul

sinovial al articulaiei inflamate este de aproape 25% acid acetilsalicilic i peste 50%
salicilat,

fa

de

hematoencefalic

concentraia

plasmatic.

Salicilaii

trec

lent

prin

bariera

i repede prin bariera placentar. Acidoza favorizeaz difuziunea n

creier i n alte esuturi respectiv riscul toxic, deoarece mrete proporia formei
neionizate, liposolubile; alcaloza, care mrete proporia formei ionizate, neliposolubile,
favorizeaz reinerea n lichidul extracelular i eliminarea.
Acidul acetilsalicilic este repede hidrolizat avnd un clearance de 9,3
ml/minut i kg i un timp de mediu de njumtire de 15 minute. Salicilatul este
metabolizat n ficat, n principal prin nconjurare cu glicina, rezultnd acid saliciluric;
se formeaz, de asemenea, derivai glucuronici (fenolglucucoronid, acilglucuronic) i
mici cantiti de acid gentizic (acid 2,5-dehidroxebenzonic),

un metabolic activ.

Epurarea salicilatului se face dup o cinetic dependent de doz deoarece enzimele

care catalizeaz formarea acidului saliciluric i fenolglucuronidei sunt saturabile capacitatea maxim de metabolizare corespunde concentraiei plasmatice de 50 ug/ml.
Clearance-ul salicilatului diminueaz cu creterea dozei,
concentraiei plasmatice; pentru dozele antiinflamatorii valoarea

respectiv a

clearance-ului

este de

0,28-0,20 ml/minut i kg. Timpul de njumtire variaz de la 2-4 ore pentru 0,3 g, la
15-30 ore pentru 3-4 g acid acetilsalicilic, la pH 8 al urinei.

18

Acidul acetilsalicilic se administreaz oral. Pentru efectul analgezic i

antipiretic se administreaz cte 300 mg sau 500 mg, repetnd dup nevoie la fiecare 4
ore. Pentru efectul antiinflamator se recomand doze de 4g/zi, n administrarea
fracional, la fiecare 6 ore. La copii cu reumatism poliarticular acut se administreaz
85-100mg/kg i zi (fr a depi 5g), fracionat, la 4-6 ore, pn dispar semnele clinice
de activitate.
Pentru efectul antiagregant plachetar (la adult) sunt suficiente 100-300 mg
odat/zi.
Acidul acetilsalicilic este un medicament relativ bine suportat n tratamente
scurte. Folosirea ndelungat este ns frecvent cauz de reacii adverse.
REACII ADVERSE
Acidul acetilsalicilic provoac deseori epigastralgii, nsoite uneori de grea
i vom. Medicamentul micoreaz rezistena mucoasei la agresiunea clorhidropeptic.
Secreia de mucus este diminuat i compoziia sa este modificat. Leziunile mucoasei
- alturi de inhibarea funciilor plachetare determin mici sngerri digestive la circa
70%

din bolnavi. Asocierea de buturi alcoolice favorizeaz hemoragia. Sngerarea

este comparativ mic pentru

aspirina tamponat,

ceea ce arat importana aciditii

gastrice.
n cazul unor preparate injectabile nu se produc sngerri digestive, dovad
c aciunea toxic se exercit

predominant local. Au fost semnalate, n condiiile

administrrii orale ndelungate de doze mari, cazuri rare de sngerri gastrointestinale

acute importante i ulceraii gastrice.
Acidul acetilsalicilic poate avea efecte duntoare asupra ficatului, dar
acestea sunt, de regul, puin semnificative clinice. Folosirea la bolnavii cu boli
cronice ale ficatului impune pruden.
Acidul acetilsalicilic (i salicilaii, n general) crete coreza, dar micoreaz
concentraia colatului n bil.
Ca i celelalte antiinflamatorii nesteroidiene, salicilaii provoac retenie de
sare i ap mai

ales la nceputul

tratamentului, dar aceasta este rareori relevant

clinic. La bolnavii cu funcie cardiac la limit - de exemplul n cardita reumatismal

sever - dozele terapeutice mari pot favoriza precipitarea insuficienei cardiace. n

19

general, n caz de cardit reumatismal se recomand, n locul acidului acetilsalicilic

un glucocorticoid (de exemplul prednisolonul).
Acidul acetilsalicilic provoac reacii alergice diverse - de obicei reacii de
tip anafilactic, manifestate prin erupii cutanate, mai ales urticarie, edem angineurotic,
crize de astm. Un fenomen relativ rar

este reacia anafilactoid - mergnd pn la

asfixiere sau colaps - de patogenie nealergic.

Ca i celelalte antiinflamatorii nesteroidiene, inhib contraciile uterine.
Medicamentul, administrat n ultimele sptmni ale sarcinii, poate prelungi gestaia i
ntrzia evoluia

travaliului; de asemenea favorizeaz hemoragiile.

Administrarea n doze terapeutice mari, folosite n scop antiinflamator,

provoac uneori fenomene toxice minore, dar neplcute, cunoscute sub numele de
salicism.
Sindromul const n ameeli, tulburri de vedere, grea, vom, somnolen
sau excitaie cu

stare confuz, creterea temperaturii, erupii acneiforme. Tinitusul

caracteristic i surditate - fenomene reversibile - au fost atribuite vasoconstruciei

la

nivelul microcirculaiei cohleei.

Dozele toxice provoac o stare de acidoz

caracteristic, care poate avea

consecine grave. Patogeneza acidozei este mixt: respiratorie (acumulare

de bioxid

de carbon consecutiv deprimrii centrului respirator la aceste doze) i metabolic.

Intoxicaia acut cu acid acetilsalicilic poate
terapeutic,
(14g pentru

fi de mare gravitate. Indicele

relativ la dozele antiinflamatori, este mic. La adult, doze de 0,20 g/kg

un adult de 70 kg) comport

un risc

moral. Se descrie o

faz

de

nceput a intoxicaiei acute, denumite de excitaie central, caracterizat prin cefalee,

vertije, tulburri de vedere, polipnee, grea i vom, uneori sangvinolent, colici,
hiperpirexie cu congestia pielii i sudoraie, hipotensiune cu tahicardie i cianoz,
agitaie, tresriri musculare, halucinaii, delir, convulsii. Uneori se produc hemoragii
datorate deprimrii formrii protrombiene n ficat (care se adaug inhibrii funciilor
plachetare). Urmeaz faza acidocetozic, bolnavul intr n com cu acidoz marcat,
hipoglicemie (uneori), oligonurie, i colaps. Tratamentul const n combaterea de
urgen a hiperpirexiei (mpachetri reci), rehidratarea, corectarea acidozei i alcalizarea
urinei

prin perfuzii intravenoase cu

bicarbonat de sodiu, corectarea cetozei i

20

hipoglicemiei prin administrare de glucoz, combaterea hemoragiilor prin transfuzii

de snge i fitomenadion. La nevoie, se recurge la metode de epurare extrarenal a
toxicului.
Folosirea la copiii cu grip, viroze respiratorii sau
recomandabil

varicel nu este

din cauza riscului semnalat de complicaii infecioase i sindrom

REXE.
Unele interaciuni medicamentoase sunt importante clinic. Astfel, asocierea
cu anticoagulantele, ndeosebi cele orale, impune grij, din cauza riscului mare de
accidente hemoragice - acidul acetilsalicilic inhib plachetele, lezeaz mucoasa gastric
i, n doze

mari, scade cantitatea de protrombin. Efectul sulfamidelor antidiabetice

este crescut, cu posibilitatea apariiei de accidente hipoglicemice. De asemenea, este

mrit toxicitatea metotrexatului (asocierea nu este recomandabil). Potenarea acestor
medicamente

are un mecanism farmacocinetic i se explic prin deplasarea de pe

proteinele plasmatice sau/i micorarea eliminrii renale.

Acidul acetilsalicilic nu se administreaz

mpreun cu probenicidul sau alte

uricozurice, fiind c le mpiedic aciunea de cretere a eliminrii de urai.

ACETILSALICILIC DE LIZIN
( aspegic, aspisol, doloresum)
Este mai solubil n ap

dect acidul acetilsalicilic. Injectarea intramuscular sau

intravenos, n cantitate corespunztoare la 1 g acid acetilsalicilic, realizeaz repede o

salicemie ridicat - peste 200 mg/ml - i de durat (dup 6 ore nivelul plasmatic se
menine

la

120 mg/ml). Este

indicat pentru combaterea durerilor

de

intensitate

mijlocie - mare, n bolile reumatice, cancer, traumatisme, arterite. Alergia sau

hipersensibilitatea la salicilai reprezint o contraindicaie absolut. Folosirea la bolnavii
cu ciroz, risc de sngerare i la cei sub tratament anticoagulant impune pruden.
BERONIATUL
(benoriatul, benoral, bernotal)
Esterul acilsalicilic al paracetamolului, are proprieti asemntoare acidului
acetilsalicilic i aceleai indicaii. Se administreaz oral sub form de suspensie.
Reaciile adverse sunt asemntoare celor produse de acidul acetilsalicilic, nu au fost
semnalate tulburri ale hematopoezei, retenie hidrosalin i leziuni renale.

21

SALICILATUL DE SODIU

are proprieti asemntoare acidului

acetilsalicilic, dar este mai slab analgezic. Este rareori folosit n reumatismul
poliarticular acut, n aceleai doze cu acidul acetilsalicilic.
SALICIMIDA (salicylamide), puin eficace, ca analgezic, antipiretic i
antiinflamator, intr n compoziia unor preparete antinevralgice.
DIFLUNISALUL (diflunisal, dolobit, flunigel), este un derivat fluoral al
acidului salicilic. Are o poten

mai mare ca antiinflamator i analgezic, dar

activitatea antipiretic este relativ

slab. Se absoarbe aproape complet din intestin.

Dozele recomandate n scrile dureroase i bolile reumatice sunt de 500 mg oral la

fiecare 12 ore (la nevoie 500 mg la fiecare 8 ore) Diflunisalul nu trebuie folosit n
timpul sarcinii i la copii.
Asocierea cu anticoagulantele cumarinic impune pruden (risc de hemoragii,
se scade doza de anticoagulant). Poate modifica

concentraiile plasmatice

ale altor

antiinflamatorii.
SALICILATUL DE METIL este un lichid uleios cu miros aromatic. Are
proprieti iritante-revulsive. Este folosit n aplicaii locale pentru calmarea mialgiilor i
artralgiilor.
2.2.ANALGEZICELE ANTIPIRETICE DIN GRUPA

p-

AMINOFENOLULUI
Fenacetina i paracetamolul, cuprinse n aceast grup, au proprieti
analgezice i antipiretice moderate i sunt aproape lipsite de efect antiinflamator.
Toxicitatea lor este relativ mare.
FENACETINA (phenacetina) are efecte analgezice

i antipiretice

comparabile cu cele ale acidului acetilsalicilic, dar este puin activ ca antiinflamator.
Principalul produs de biotransformare este paracetamolul, metabolic activ farmacologic.
Ali metabolii, mai puin importani cantitativ, sunt probabili responsabili de reacii
toxice. Astfel se formeaz cantiti mici de p-fenetidin (derivat N-dezacetilat), care are
aciune methemoglobinizat. Timpul de njumtire a fenacetinei este de circa 1 ore,
cel al paracetamolului de 2 ore. Fenacetina se administreaz oral, doza obinuit o

22

dat fiind de 300-600 mg; doza pentru o zi nu trebuie s depeasc 2,4-3 g. Intr n
compoziia unor preparate antinevralgice indicate pentru tratamentul cefaleei, durerilor
dentare, mialgiilor, artralgiilor, ca i n strile febrei. Fenacetina administrat ocazional
este relativ bine suportat.
Dozele mari au efect methemoglobinizante. Dozele mari, dar mai ales
administrarea ndelungat, pot fi cauz de hemoliz, uneori cu anemie consecutiv.
Tratamentul ndelungat (timp de ani), foarte regulat, determin uneori dezvoltarea unei
nefrite interstiiale cu necroza papilar. Medicamentul, folosit abuziv, poate dezvolta un
grad de dependen, ntreruperea administrrii fiind urmat de tare de nelinite i
agitaie, de regul minore. Intoxicaia

acut cu fenacetin

se manifest prin

methemoglobinemie, hemoliz, necroz, tulburri renale, deprimare respiratorie

deprimarea inimii, convulsii, com.

Fenacetina este contraindicat la bolnavii cu insuficien renal i la cei cu
deficit

de

glucozo-6-fosfat

dehidrozenez.

Utilizarea

la

copiii

mici

nu

este

recomandabil.
PARACETAMOLUL
(paracetamol,

acetominophen,

adol,

aldolor,

anaflon,

ben-u-ron,

doliprane,

eferalgan, febricent, panadol, paramol, sifenol tylenol).

Are proprieti analgezice i antipiretice asemntoare celor fenacetinei. Ca
i pentru aceasta, efectul antiinflamator este nesemnificativ.
Mecanismul de aciune nu este cunoscut. Lipsa efectului antiinflamator
pentru concentraiile realizate de dozele terapeutice este corelat cu aciunea slab de
inhibare a cicloxigenazei, atribuit cantiti mari de peroxizi din esutul inflamat.
Paracetamolul se absoarbe repede, dar variabil, din tubul digestiv, cu o
biodisponibilitate medie de 88 %. Se metabolizeaz aproape n totalitate n ficat, n
principal prin sulfo-i glu-curonoconjugare.

Timpul de

njumtire plasmatic este n

medie de 2 ore.
Paracetamolul se administreaz oral, 0,5-1 g o dat, cel mult 4g/zi. La copii
dozele utile sunt de 120-500 mg o dat (dup vrst).

Se folosete mult n scop

analgezic i antipiretic, ca medicaie unic sau n asociaii antinevralgice. Este util i la

23

bolnavii

reumatici,

care

suplimentarea

efectului

analgezic

al

antiinflamatoriilor

nesteroidiene.
Paracetamolul este n general mai bine suportat dect fenacetina. Administrat
timp ndelungat , n doze mari, poate provoca nefrit interstiial i necroz papilar.
Intoxicaia acut se manifest prin vom, hemoragii digestive, leziuni
hepatice, necroz tubular renal, edem cerebral, hiperglicemie sau hipoglicemie.
Semnele clinice se dezvolt la 24-48 ore de la ingestie, iar insuficien hepatic este
dup 2-7 zile. Este caracteristic o citoliz hepatic masiv- valoarea transaminazelor
crete, poate aprea icter, fenomene de encefalopatie, com. Pentru doze de ordinul
25g evoluia poate fi fatal. Afectarea marcat a ficatului se produce atunci cnd
concentraia plasmatic de paracetamol depete 200 mg/ml dup

patru ore de

indigestie i 50 mg /ml dup 12 ore.

Toxicitatea hepatic este datorit, probabil, analogului chinoninal paracetamolului,
rezultnd prin biotransformarea acestuia. n cazurile de intoxicare grav se introduce
intravenos N- acetilcistein, 150 mg/kg ( 200 ml soluie glucozoizoton) n decurs de 15
minute, apoi 50 mg /kg (500 ml) n patru i n continuare,

1001 mg /kg (n 1000 ml)

urmtoarele 16 ore n total 300 mg /kg n 20 ore. n cazurile de intoxicaii uoare se

administreaz metionin 2,5 g la intervale de 4 ore, pn la o doz total de 10 g.
Paracetamolul este contraindicat la bolnavii cu insuficien renal grav, insuficien
hepatocelular i deficit de clucozo-6- fosfat dehidrogenez. Abuzul de buturi alcoolice
mrete, de asemenea, riscul accidentelor hepatotoxice.

24

2.3. DERIVAI DE PIRAZOLON I PIRAZOLIDINDION

Civa derivai de pirazolon, compui neacidici - avnd drept prototip
aminofenazona - au

prioriti

analgezice

antipiretice

moderate

proprieti

antiinflamatorii slabe. Sunt folosii limitat, din cauza riscului unor reacii adverse, grave
de felul agranulocitozei. Alte medicamente
derivai de

cu structur asemntoare acizi enolici

pirazolidindion- de exemplu fenilbutazona- au proprieti antiinflamatorii

marcate, fiind utilizate ca antireumatice.

FENAZONA (penazona, antipiryn ) este un compus cu caracter bazic,
derivat de pirazol -5-on, are proprieti analgezice i antipiretice de intensitate medie
i efect antiinflamator relativ slab. Este folosit limitat
nevralgiilor,

dismenoreei,

compoziia

unor

mucoaselor

i poate

durerilor reumatice

asociaii
opri

pentru

tratamentul cefaleei,

diverse i strilor febrile. Intr n

antinevralgice. Aplicat

local

provoac

hipoestenezia

hemoragiile capilare. Fenazona se absoarbe bine dup

administrarea oral. Este metabolizat n majoritate, fiind transformat n proporie de

30-40% n hidroxiaminofenazon inactiv. Se elimin urinar, n mare parte sub form
conjugal. Timpul de njumtire este de 11-19 ore ( cifrele mai mari pentru btrni).
Se administreaz obinuit oral, 300-500 mg o dat fr a depi 4g n 24 de
ore. Poate fi introdus

n poiuni calmante gastrice, supozitoare antihemoroidale,

clisme. Soluia 25% se folosete n aplicai nazale, pentru tratamentul epistaxisului, iar
soluia 5% intr n coninutul unor picturi pentru ureche destinate tratamentului otitelor
medii.
Fenazona este n general bine suportat . Provoac uneori erupii cutanate.
Ca i ali

compui pirozolici, comport un risc de agranulocitoz - nu trebuie

administrat la persoanele cu antecedente de agranulocitoz sau la medicamentele

pirazolidine.
AMINOFENAZONA
(aminophenazona, amidopyrine, pyramidon).
Este un alt compus neacidic derivat de pirazol -5-on. Are efecte analgezice
i antipiretice comparabile cu cele

ale acidului acetilsalicilic, dar este mai puin

25

activ

ca antiinflamator. Este folosit ocazional ca analgezic

n cefalee, mialgii,

artralgii, dismenoree, i pentru combaterea febrei.

Se absoarbe repede i complet din tractul gastrointestinal,

realiznd

concentraia plasmatic maxim la 1-2 ore de la administrare.

Este n majoritate metabolizat, 40% prin N-demetilare, apoi acetilare.
Timpul de njumtire este de circa 3 ore.
Aminofenazona se administreaz oral 300-6000 mg o

dat, fr a depi 2

g/zi.
Dei are avantajul de a nu fi agresiv pentru mucoasa gastric,
aminofenazona este pe cale de dispariie din terapeutic din cauza riscului unor reacii
adverse severe. Pericolul principal este agranulocitoza, care are o frecven (semnalat
ndeosebi n rile anglo-saxone) de 0,1-8,5 %. Accidentul apare n mod neateptat i
este independent de

doza i de durata tratamentului. Principalele

manifestri sunt

febra, angina ulcero-necrotico i sngerri. Hemograma arat dispariia aproape total a

polinuclearelor, iar n mduv se constat blocarea maturrii la nivelul promielocitelor.
Mecanismul

este

alergic,

sngele

coninnd

leucoglutinie

specifice. Alergia

este

ncruciat pentru toii compuii pirazolici. Bolnavii care prezint stare febril, angin,
hemoragii cutanate spontane n cursul tratamentului cu aminofenazon, trebuie s se
adreseze imediat medicului. Antecedentele alergice la derivaii de pirazol, antecedentele
de agranulocitoz (la derivaii de pirazol sau de orice alt cauz) reprezint
contraindicaii absolute. Asocierea cu alte medicamente cunoscute ca mielotoxice nu
este recomandabil. Dozele mari de aminofenazon pot fi cauz de necroz tulburar
renal. Medicamentul trebuie considerat ca potenial cancerigen. Riscul este crescut la
fumtori.
METAMIZOL SODIC
(metamizole sodium, dipyrone, noramidopyrine, algocalmin analgin,
novalmin, ).
Este un derivat de aminofenazon bine solubil n ap, ceea ce permite
prepararea de soluii injectabile. Este indicat ndeosebi ca analgezic. Se administreaz
oral 0,3-0,5 g de 3 ori/zi sau intramuscular 0,5-1 g o dat; doza n 24 de ore nu
trebuie s depeasc 3g.

26

Metamizolul sodic trebuie folosit cu pruden. Riscul de agranulocitoz este

probabil similar ca pentru aminofenazon.
PROPIFENAZONA
(propyhenazona, cibalgina, eufibron, isoprochin).
Este un derivat de pirazolon asemntor fenazoneonei. Are proprieti
analgezice i antipiretice. Se administreaz oral. Dozele recomandate sunt de 200-600
mg de 3 ori/zi. Ca reacii adverse, poate provoca erupii cutanate, foarte rar reacii
alergice severe: sindrom Stevens Johnson, anafilaxie acut, afectarea sngelui; au fost
semnalate cteva cazuri de nefrit interstiial i insuficien renal. Este contraindicat
la persoanele cu alergie la pirazoli i n prezena porfiriei.
FENILBUTAZONA
(phenylbutazone, butadion, butazolidin elmedat spondiryl).
Este un acid enolic derivat de pirazolidin-3,5-dion, este capul de serie al
unei grupe de antiinflamatorii nesteroidiene foarte eficace.
Fenilbutazona are un predominant efect antiinflamator. Potena la nivelul
diferitelor modele de inflamaie congestiv-exudativ,

provocat experimental, este

superioar celei a acidului acetilsalicilic, dar inferioar celei a indometacinei; nu

influeneaz inflamaia granulomatoas. n condiii clinice este eficace ndeosebi n
inflamaiile acute de felul accesului de gut. Dintre fenomenele cronice de reumatism
inflamator, efectul terapeutic este superior n spondilartria anchilopoietic.
Se administreaz oral, se absoarbe n proporie de 80-100%.
BIODISPONIBILITATE
Fenilbutazona i metaboliii activi se leag de proteinele plasmatice n
proporii mari 90-98%; la dozele mari procentajul scade din cauza saturrii sediilor de
legare. Concentraiile plasmatice terapeutice se situeaz ntre 50-100 mg/ml; doza de 10
mg/kg, care produce efectul antiinflamator maxim, realizeaz o concentraie plasmatic
de 100-175 mg/ml.
Volumul de distribuie este n medie de 0,1 1/kg, cantitatea cea mai mare
de medicamente

acumulndu-se n ficat i n rinichi.

Ptrunde

n lichidul sinovial unde realizeaz o concentraie de circa 50%

fa de concentraia plasmatic i se menine

27

timp ndelungat (pn la trei sptmni

dup

oprirea

medicaiei).

Metabolizarea,

interesnd

aproape

ntregime

doza

administrat, se face lent sub aciunea enzimelor microzomale din ficat. Se formeaz 2
metabolii activi: oxifenbutazona (derivat hidroxilat la unul din inelele benzenice), cu
proprieti antiinflamatorii i de reineri a srii i a apei comune cu fenilbutazona i
gama-hidroxifenilbutazona (derivat hidroxilat la catena lateral butiric), cu proprieti
uricozurice, majoritatea metaboliilor eliminai urinar sunt glucuronoconjugai. Timpul de
njumtire este de circa 56 ore pentru fenilbutazon i 12 ore pentru

gama-

hidroxifenilbutazon.
DOZE UZUALE
Fenilbutazona

se administreaz obinuit pe cale oral. n cazurile acute se

recomand, n primele 1-2 zile, 600-800 mg/zi, dar dozele uzuale sunt de 200-400 mg/zi
(200 g la mese sau cu un pahar cu lapte). Tratamentul nu trebuie s depeasc 10
zile. n situaii de excepie se pot administra cronic, cu pruden doze de 200mg/zi.
La nevoie se injecteaz intramuscular profund 600 mg (efectul se instaleaz lent n 6-7
ore). Exist i preparate pentru uz local - de exemplu unguent 4%. La copii (mai mari
de 6 ani)

se administreaz oral 5 mg/kg i /zi (se poate crete pn la 10 mg).

Principalele indicaii sunt artrita gutoas acut, spondilartrita anchilozant, poliartrita

reumatoidic. Este de ales n bolile reumatice severe, pentru combaterea episoadelor
acute. Folosire mpotriva durerilor reumatice banal nu este recomandabil. O alt
indicaie este flebita superficial.
REACII ADVERSE
Este un medicament greu de suportat. Reaciile adverse sunt frecvente i
determin oprirea tratamentului n 10-15 % din cazuri. Bolnavii se plng deseori de
neplcere epigastric, pirozis gastralgii, grea i vom, diaree, tulburri dispeptice
diverse. Sngerrile oculte sunt curente, dar sngerrile masive rare. Relativ rar se
dezvolt ulcerul gastric; riscul activrii bolii ulceroase latente este mare. La bolnavii cu
deficit de pomp cardiac poate aprea decompensarea. Ocazional survin cefalee,
ameeli, nervozitate, insomnie, rareori stare depresiv. Au fost semnalate cazuri rare de
leucopenie, trombocitopenie, anemie plastic, agranulocitoz, pancitopenie. A fost scris
un sindrom pulmonar acut, grav,

cu dispnee, febr, opaciti radiografice i

eozinofilie, care survine rareori, n cursul tratamentului ndelungat.

28

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
Fenilbutazona nu trebuie utilizat la persoanele n vrst, din cauza
riscului, mult crescut de reacii adverse.
Utilizarea este strict n caz de antecedente alergice la orice compus din
grupa pirazolonelor i pirazolidinelor sau la cei cu antecedente de agranulocitoz.
Nu trebuie asociat cu alte antireumatice puternic active i cu sruri de aur,
din

cauza

frecvenei

sporite

reaciilor

adverse.

Administrarea

simultan

de

fenilbutazon i anticoagulante cumarinice (trombostop) poate fi cauz de accidente

hemoragice. La fel asocierea cu sulfamidele antidiabetice impune pruden, din cauza
riscului de reacii hipoglicemice (prin deplasarea moleculelor sulfamidelor de pe
proteine, inhibarea metabolizrii i micorarea eliminrii renale). Administrarea n
timpul tratamentului cu digitoxin determin micorarea nivelului plasmatic.
Asocierea fenitoinei poate determina fenomene toxice datorit inhibrii
eliminrii antiepilepticului.

2.4.ACIZII INDOLACETINICI
INDOMETACINA (indometacina, amuno, indocin, metindol)
Este un derivat de acid indolacetin foarte activ ca antiinflamator. Prin
potena sa mare se situeaz pe primele locuri ntre medicamentele antiinflamatorii n
combaterea diferitelor tipuri de

inflamaii

congestiv-exudative experimentale (eritem

prin ultraviolete, edem carrageninic); de asemenea, este inhibitor activ al inflamaiei

granulomatoase (granuloame prin perete de vat).
Efectul analgezic este de intensitate moderat, dar potena este mai mare n
comparaie cu alte medicamente antiinflamatorii; potena efectului antipiretic este de
asemenea mare.
Clinic este un antiinflamator cu aciune marcat, eficace n artrita acut
gutoas, n poliartrita reumatoid i n alte boli reumatice inflamatorii. Dozele
terapeutice mici, care sunt bine suportate, au o eficacitate asemntoare sau ceva mai
mare dect cea a acidului acetilsalicilic; potena este de 10-40 ori mai mare.

29

BIODISPONIBILITATE
Indometacina se absoarbe bine cnd este administrat per os sau rectal,
disponibilitatea sistematic pentru cele 2 ci fiind de 98%, respectiv 80%. Concentraia
plasmatic este maxim la 1-2 ore de la administrarea oral, ceva mai trziu cnd se
introduce n supozitoare rectale. Concentraiile terapeutice n plasm sunt de 0,3-3
mg/ml; reaciile adverse sunt frecvente la concentraii ce depesc 5 mg/ml. Volumul
de distribuie

mediu este de 0,26 l/kg. Ptrunde n lichidul sinovial, unde realizeaz

o concentraie de 25% fa de cea plasmatic. Indometacina este metabolizat n

proporie de 80% prin O-demetilare, N-dezacilare i glucoronoconjugare, formnd
metabolii inactivi, care se elimin prin bil i urin. Derivaii conjugai intr n parte
n ciclul enterohepatic. ntre 10 i 20 % din medicamente se elimin neschimbat prin
urin. Clearance-ul indometacinei este de 2 ml/min i kg, iar timpul de njumtire
mediu este de 2,4 ore (mai mult la nou-nscui i prematuri).
DOZE UZUALE
Se administreaz oral, dozele uzate fiind de 75-150 mg / zi, fracionat n 3
prize la mese. Se poate administra i pe cale renal, n aceleai doze (provoac uneori
iritaie local). Principalele indicaii sunt poliartrita reumatoid, osteoartroza, spondilita
anchilopoietic, artrita psoriazic, artrita gutoas, pseudoguta. n poliartrita reumatoid
rezultatele sunt asemntoare celor obinute prin fenilbutazona.
Uneori este posibil i avantajoas administrarea unei singure doze n 24 ore,
seara la culcare, aceasta permind linitirea durerii, un somn bun peste noapte i
reducerea redorii matinale. Alte indicaii sunt bursitele, tendinele sinovite, capsulitele,
entorsele, i
stomatologice,

ntinderile musculare,

reaciile

infamatorii postintervenii chirurgicale

inflamaiile dup manevrele sau interveniile chirurgicale generale i

ortopedice. Indometacina este eficace i pentru combaterea strilor febrile. Poate liniti
durerea n dismenoree i poate preveni naterea prematur -se administreaz cte 25
mg de 4 ori /zi, timp de 2 zile. La nou- nscuii cu persistena canalului arterial i
fenomene de insuficien cardiac , administrarea de 2 mg /kg i zi, timp de dou zile,
favorizeaz uneori nchiderea canalului. n sindromul Bartter efectele sunt de multe ori
bune, dar tratamentul ndelungat este deseori greu de suportat.

30

REACII ADEVERSE
Indometacina provoac reacii adverse la 10-45% din bolnavi, 10-15% fiind
nevoii s ntrerup tratamentul. n general dozele mici -75 mg / zi -sunt bine suportate,
dar intensitatea i frecvena reaciilor adverse crete mult cnd se depete 150 mg/
zi. Tulburrile digestive - jen epigastric, dureri abdominale, grea, vom, diaree, sau
constipaie - sunt cele mai obinuite. Muli bolnavi se plng de cefalee, care poate
aprea nc de la nceputul tratamentului, ndeosebi cnd se utilizeaz doze mari.
Durerea este localizat mai ales frontal, este pulsabil, mai suprtoare dimineaa i
rebel

la

tratament.

Patogenia

cefaleei

este

probabil

vasomotorie.

Uneori

se

supraadaug ameeli i stare confunzibil.

Erupiile urticariene sunt relativ frecvente. Exist posibilitatea de reacii
anafilactoide

la

persoanele

cu

hipersensibilitate,

indometacina, salicitai i alte inflamatorii inhibitoare

produce nceoarea vederii

fenomen

ncruciat

pentru

ale ciclooxigenazei. Uneori se

sau apar dureri orbitoare sau preorbitoare. Opacitile

corneene i alterri retiniene, descrise la unii bolnavi cu poliartrit reumatoid tratai

timp de civa ani cu indometacin, nu au putut fi corelate, cert cu administrarea
medicamentului, este recomandabil ca n condiiile folosirii cronice a indometacinei s
se efectueze periodic controlul oftalmologic.
Indometacina trebuie utilizat cu mult pruden sau evitat la btrni, copii
i n

timpul

sarcinii. Ulcerul evolutiv i antecedentele de leziuni gastrointestinale,

alergia i hipersensibilitatea la indometacin i salicilai reprezint contraindicaii.

Medicamentul trebuie folosit cu precauie la bolnavii cu tulburri psihice, epilepsie,
sau parkinsonism deoarece poate agrava aceste afeciuni. Prezena bolilor infecioase
impune pruden i acoperirea cu antibiotice sau chimioterapice. Alte interaciuni , cte
o dat relevante clinic, constau n micorarea efectului hipotensiv i natriuretric al
furosemidului

de

ctre

antihipertansiv, posibilitatea

indometacin,

scderea

eficacitii

propranololului

ca

dezvoltrii insuficienei renale cnd se asociaz cu

triamterenul, creterea riscului reaciilor toxice la srurile de litiu (mrete concentraia

plasmatic a litiului datorit inhibrii eliminrii srii urinare). Probenecidul, micoreaz
excreia renal a indometacinei.

31

SULINDACUL (sulindacul, arthrocine, clinorin, sindac), analogul inden al

indometacinei, are din potena acesteia ca antiinflamator analgezic i antipiretic, n
condiii experimentale. La bolnavii cu poliartrit reumatoid a dovedit o eficacitate
egal sau ceva mai mare dect a

acidului acetilsalicilic. Dozele considerate drept

echiactive ca antiinflamatorii sunt 400 mg sulindac, 125mg indometacin 400-600 mg

fenilbutazon i 4g acid acetilsalicilic.
BIODISPONIBILITATE
Sulindacul este transformat de ctre flora intestinal i la nivelul ficatului
ntr-un metabolic sulfidic activ, responsabil de activitate biologic.. Dup administrarea
oral are o biodisponibilitate de 96%. Se elimin prin urin i prin scaun (intr n
circulaia enterohepatic). Timpul de njumtire al sulindacului sulfuric este de circa 7
ore, cel

al compusului

sulfidic

este

de 15 ore. Epurarea

lent

face posibil

administrarea a 2 prize /zi .

DOZARE
Se administreaz oral obinuit 100 mg dimineaa i seara, crescnd, la nevoie
pn la cel mult 400 mg /zi.
Poate fi introdus n supozitoare rectale.
Este indicat n artroze, diferite manifestri de reumatism extraarticular,
poliartrit,

reumatoid, spondilartrit anchilopoetic.

REACII ADVERSE
Este mai bine suportat dect indometacina . Provoac relativ frecvente
dureri

abdominale,

fenomene

dispeptice, grea vom, constipaie sau

diaree.

Ulceraiile i sngerrile digestive sunt mai rare. Bolnavii se plng uneori de ameeli,
cefalee, somnolen sau insomnie. Rareori survin erupii cutanate, prurit stomatic. Au
fost semnalate cteva cazuri de sindrom Stevens - Jonshon, trombocitopenie marcat,
agranulocitoz. Sunt posibile reacii de hipersensibilitate comune sau sulindac salicilai
i alte inflamatorii nesteroidiene.
CONTRAINDICAII
Sulindacul este contra indicat la bolnavii cu alergie sau hipersensibilitate la
antiinflamatorii nesteroidiene i la cei cu ulcer activ, antecedentele ulceroase impun
pruden. Folosirea la femeile nsrcinate i la copii trebuie evitat.

32

KETOROLACUL
(keterolac, ketorolac trometamol, ketorol, ketrodol, toradol, toratex)
Este un derivat de acid pirolitincarboxilic nrudit cu indometacina. Are proprieti
analgezice antipiretice i antiinflamatorii. Pe cale sistematic , este eficace ndeosebi ca
analgezic. Topic este un antiinflamator activ la nivelul ochiului.
BIODISPONIBILITATE
Se absoarbe bine din intestin i de la locul injectrii intramusculare. Biodisponibilitatea
dup administrarea oral este de circa 80%. Se leag de proteinele
plasmatice n proporie de 99 %. Este epurat att prin metabolizare, ct
i prin eliminarea renal. Timpul de njumtire este de 4-6 ore, mai
mult la btrni (6-7ore) i n insuficiena renal (9-10 ore).
DOZE
Este indicat ca analgezic, mai

ales pentru combaterea

durerii postoperatorii. Se

injecteaz intramuscular, iniial 10 mg, apoi cte 10-30 mg la 4-6 ore, fr a depi 90
mg /zi ( mai puin -60 mg- la vrstnici) i 2zile de tratament. Se poate continua apoi pe
cale oral, cte 10 mg la 4-6 ore, fr a depi 40 mg /zi i 7-10 zile de tratament.
Poate fi folosit i n soluii

oftalmice. Pentru tratamentul conjunctivitei alergice i

profilaxia inflamaiei oculare dup interveniile pentru cataract.

REACII ADVERSE I CONTRAINDICAII
Provoac uneori ameeli, somnolen cefalee, grea, dureri abdominale. Injecia
intramuscular este dureroas.
frecvente

pentru

dozele

mari

Au fost semnalate i reacii adverse severe mai

i

tratamentul

ndelungat:

ulceraii

sngerri

gastrointestinale, reacii alergice inclusiv sub tratament anticoagulant, la persoanele

alergice sau cu intoleran la antiinflamatorii nesteroidiene, la renali i la hepatici. Nu
se administreaz n timpul sarcinii i alptrii.
2.5. ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE DIN GRUPA
ACIZILOR ARIL ALIFATICI
IBUPROFENUL
Are proprieti antiinflamatorii, analgezice i antipiretice, cu o poten mai mare dect acidul

33

acetilsalicilic, dar ceva mai mic dect indometacina i fenilbutazona.

BIODISPONIBILITATE
Efectul este rapid i de scurt durat, 99% de proteinele plasmatice, este
epurat n majoritate prin metabolizare: are un timp de njumtire de 1-2 ore. Se
utilizeaz ca antireumatic, cu o eficacitate asemntoare sau ceva mai mare dect cea a
acidului acetilsalicilic. n inflamaiile acute se administreaz cteva zile 1-2g/zi (n 3
prize la mese): doza de ntreinere, obinuit este de 600 mg/zi.
REACII ADVERSE I CONTRAINDICAII
Este mai bine suportat dect indometacina dar reaciile adverse sunt relativ
frecvente -ndeosebi iritaie gastric, chiar ulceraii sau sngerri, mai rar nervozitate,
ameeli, tinitus, retenie

hidrosalin,

erupii

urticariene,

tulburri ale

hematopoizei.

Ibuprofenul se administreaz oral, doza obinuit fiind de 1,2g/zi, n trei prize. Poate fi
introdus rectal, sub form de supozitoare. Poate fi util pentru calmarea dismenoreei i
pentru mpiedicarea naterii premature. Ibuprofenul este contraindicat la bolnavii cu
ulcer n evoluie i la cei cu alergie specific. Nu trebuie folosit la copii i n timpul
sarcinii. Dac apar tulburri de vedere sub tratament trebuie efectuat un examen
oftalmologic complet.
FLURBIPROFENUL (cebutid, froben)
Este un derivat arilpropionic i antipiretic activ: este recomandat n
afeciunile reumatice, la nceput 300 mg/zi apoi 150/200 mg/zi, (n 3 prize). Este
contraindicat la bolnavii cu ulcer n evoluie i la cei cu insuficien hepatic sau
renale avansate.
KETOPRFENUL (ketoprofen, profenid, fastum, flexen, ketonal)
Este un acid arilpropionic, are efecte antiinflamatorii i antipiretice marcate
cu

poten

superioar

administrarea oral.

indometacinei.

Se

absoarbe

repede

complet

dup

Se fixeaz n proporie de 99% de proteine plasmatice. Se

administreaz oral 150-300 mg/zi, la nevoie intramuscular 100-200mg. Uneori este mai
avantajoas introducerea rectal, cte 100 mg de 2 ori pe zi sau 100 mg la culcare
supozitoarele provoac la unii bolnavi iritaie local. Frecvena n timpul sarcinii
trebuie evitat. Este necesar prudena n prezena insuficienei renale avansate.

34

FENOPROFENUL (fenoprofen, fenopron, nalfon, nalgesic)

Este un acid ariloxarilpropionic, are aciune asemntoare ketoprofenului. Se
absoarbe din intestin n proporie de 85%, se fixeaz mult la proteinele plasmatice
(99%), este epurat n majoritate prin metabolizare timpul de njumtire este n jurul
a 2 ore. Fenoprofenul se administreaz oral, cte 600 mg de 3-4 ori/zi; n accesul de
gut se poate crete la 3-3,6 g zi. Reaciile adverse, contraindicaiile sunt cele obinuite
atiinflamatoriilor nesteroidiene. Fenoprofenul asociat fenitoinei i sulfamidelor le poate
crete activitatea respectiv riscul reaciilor adverse.
NAPROXEN
(naproxen, , proxen, reuxen)
Este un derivat policicloaromatic de acid propionic, este antiinflamator activ.
Absorbia rectal este bun. Se administreaz oral sau intrarectal, n supozitoare, cte
250 de mg dimineaa i seara, fiind indicat n diferite afeciuni reumatice articulare.
Poate fi util n dismenoree i pentru mpiedicarea naterii premature. Provoac frecvent
efecte

nedorite,

mai

ales

anticoagulante cumarinice

cnd

se

administreaz

timp

ndelungat. Asocierea

cu

i sulfamide implic grija n dozarea acestora, din cauza

timpului sporit de accidente toxice.

ACIDUL TIAPROFENIC (tiaprofenic acid, surgam)
Este un alt derivat de acid propionic, folosit pentru calmarea durerii i
atenuarea inflamaiei n diferite boli reumatismale. Se administreaz oral 600 mg/zi. La
nevoie

se

injecteaz

intramuscular.

Efectele

nedorite

antiinflamatoriilor nesteroidiene. Provoac unele fenomene

sunt

cele

obinuite

de iritaie urinal, care

oblig la oprirea tratamenului..

DICLOFENAC
(diclofenac, almiral, artex, diclofen, tratul,reumavek, vurdon)
Este un antiinflamator deosebit de eficace experimental. Se absoarbe repede
i complet din tubul digestiv. Timpul de njumtire plasmatic este de 1-2 ore dar
medicamentul se menine mai mult n lichidul sinovial. Este metabolizat n mare parte,
prin hidroxilare i glucuronoconjugare.

Se administreaz obinuit pe cale oral, la

nceput sau pentru tratamente de scurt durat 150 mg/zi. Este indicat n poliartrita

35

reumatoid, criz de gut, dureri dup extracii dentare, inflamaii dureroase n sfera
genital.

Este mai bine suportat ca indometacina.

Diclofenacul este contraindicat la bolnavii de

ulcer i la cei cu alergie

specific sau reacii de hipersensibilitate. Diclofenacul nu prezint interaciuni de ordin

farmacocinetic. Nu se asociaz tratamentului cu litiu, deoarece i crete concentraia
plasmatic i riscul reaciilor toxice.
ALCLOFENAC (alclofenac, mervan)
Este un alt antiinflamator nesteroidian activ, cu eficacitate clinic
comparabil celei indometacinei, ceva mai bine de suportat ca aceasta. Este considerat
a avea o aciune specific n poliartrita reumatoid, care l apropie de penicilamin i
srurile de aur.

2.6. FENAMAII
Grupa fenamailor cuprinde o serie de acizi antranilici cu proprieti
antiinflamatorii utilizai n boala reumatic.
ACIDUL FLUFENAMIC (flufenamic acid, arlef)
Este un antiinflamator i antipiretic cu poten mare n condiii
experimentale. Efectul analgezic este comparativ slab. Se absoarbe lent, realiznd
concentraia plasmatic maxim dup 6 ore de la administrarea oral.
Se administreaz oral, doza obinuit fiind de 600 mg/zi. Nu se
administreaz

timpul

sarcinii

la

copiii

mai

mici de

14 ani.

Potenarea

anticoagulantelor ca i alte interaciuni medicamentoase, sunt cele cunoscute pentru

antiinflamatoriile nesteroidiene.
ACIDUL MEFENAMIC (mefenamic acid, vidan)
Are efect antiinflamator, analgezic i antipiretic moderat. Este utilizat n
diferite afeciuni reumatice, pentru combaterea durerilor musculare, traumatice dentare i
pentru

combaterea

febrei.

Este

contraindicat

la

ulceroi

sau

prezena

bolii

inflamatorii a intestinului i la astmatici. Crete riscul hemoragic al anticoagulantelor.

36

ACIDUL NIFLUMIC
( nifluril, novopone).
Este alt fenamat antiinflamator i analgezic. Se utilizeaz n afeciuni reumatice,
articulare i extraarticulare, gut, dureri traumatice. Doza uzual este de 250 mg de 3
ori/zi. Tratamentul ndelungat poate afecta funcia renal, funcia hepatic i sngele.
Este contraindicat la persoanele bolnave de ulcer, n timpul sarcinii. Poteneaz efectul
anticoagulantelor.

2.7. OXICAMII
PIROXICAM (piroxicam, flamexin)
Este un

acid enolic benzotiazincarboxamidic. mpiedic sinteza

prostaglandinelor. Dup administrarea oral se absoarbe din stomac i intestin n 1-2

ore. Se administreaz oral, piroxicamul este relativ bine suportat. Sngerrile sunt mai
rare dect pentru acidul acetilsalicilic. Se recomand evitarea n timpul sarcinii i la
copii. Administrarea la bolnavii cu antecedente ulceroase compune un control strict.
Piroxicamul asociat anticuagulantelor cumarinice , determin uneori creterea efectului
acestora. Nu modific echilibrul glicemic la bolnavii sub

tratament cu sulfamide

antidiabetice. Crete toxicitatea litiului.

TENOXICAM (tenoxicam, neo-endusix, tilcotil).

Are proprieti asemntoare piroxicamului. Este antiinflamator activ
analgezic,

antipiretic

i antiagregant

plachetar. Inhib

marcat

ciclooxigeneza,

de

asemenea mpedic formarea de oxigen activ n esutul inflamat.

BIODISPONIBILITATE
Administrat oral se absoarbe complet, pentru calea rectal se absoarbe n
proporie de 80%. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 99% , ptrunde

37

bine dar relativ lent, n lichidul sinovial. Este metabolizat aproape n ntregime cu un
timp de njumtire mediu de 72 de ore. n cazul administrrii orale a 20mg o dat/zi,
concentraia plasmatic constant, de 10-15ug/ml, se obine dup 10-15 zile de
tratament.
INDICAII
Tenoxicamul este indicat n afeciune reumatice articulare -artrit reumatoid,
osteoartrit, artrit, spondilit anchilozant i n afeciuni reumatice extraarticulare.
Tendinite, bursite, periartrite. De asemenea poate fi eficace n gut.
DOZARE
Doza uzual este de 20mg odat/zi, oral i rectal (n supozitoare). La nevoie, se
ncepe cu 20mg injectate intravenos sau intramuscular odat/zi timp de 2zile,
continund cu calea oral sau rectal. Pentru tratamentul prelungit se folosete doze de
10mg odat/zi. n criza de gut se administreaz 40mg odat/zi oral sau rectal, timp
de 2 zile, apoi 20mg/zi nc 5 zile.
REACII ADVERSE
Tenoxicamul este bine suportat. Frecvena reaciilor adverse este de 12-13% dar
acestea sunt obinuit uoare i trectoare. Se pot produce: epigastralgii, grea, diaree
sau constipaie (cu o frecven de circa 11%), ameeli cefalee (3%), erupii cutanate i
prurit, creterea creatinemiei i enzimelor hepatice (1-2%).
CONTRAINDICAII
Tenoxicamul este contraindicat la persoanele cu hipersensibilitate, inclusiv la salicitai
i alte antiinflamatorii, la ulceroi i la renali. Asocierea cu anticoagulante sau
antibiotice orale oblig la supravegherea renal.
MELOXICAM (Movalis)
BIODISPONIBILITATE
La doze repetate picul seric se realizeaz n 4-5ore. Absoria este puin influenata de alimente.
Biotransformare n ficat n doi metabolii inactivi. Eliminare prin urin i fecale. Inhib COX2 mai intens dect COX-1 in vitro i nu interfer cu agregarea trombocitelor.

38

REACII ADVERSE
Diaree,dispepsie,grea, creterea transaminazelor, eritem multiform, efect protrombotic,
rar perforaii gastrointestinale, ulceraii, sngerri.
COTRAINDICAII
Sarcin.
INTERACIUNI
Colestiramina crete eliminarea meloxicamului. Meloxicam crete concentraia litiului i
scade efectul inhibitor ACE. Nu interacioneaz cu cimetidina, digoxin, furosemid, metotrexat.
DOZE UZUALE
Se administreaz obinuit pe cale oral, iniial 7,5mg /zi. Se poate crete la 15mg.

39

Capitolul III
MEDICAMENTE ANALGEZICE ANTIPIRETICE I
ANTIINFLAMATORII NESTOROIDENE NREGISTRATE N ROMNIA
ANALGEZICE - ANTIPIRETICE
Acid acetilsalicilic

-Acid acetilsalicilic cpr. 100mg,300mg,500mg

-Acid acetilsalicilic tamponat cpr. 500mg
-Alka Seltzer cpr. Ef. 500mg
-Europirin cpr. 500mg
-Upsarin cpr. Ef. 325mg,500mg
-Aspirin C Bayer cpr. Ef. 500mg

METAMIZOL

-Algocalmin cpr. 500mg , fiole 1g/2ml,supoz. 300mg,1g

-Analgin cpr. 500mg
-Novocalmin cpr. 500mg

PARACETAMOL

-Paracetamol cpr. 500mg,supoz. 125mg, 250mg

-Paracetamol cpr. mastic. 80mg
-Panadol cpr. 500mg,susp.int.120mg/5,pulb.int.240mg
-Eferalgan cpr. Ef. 500mg, pulb.Ef.80mg,150mg,
supoz.80mg, 150mg,300mg,600mg

PROPIFENAZON -Propifenazon supoz. 100 mg,200mg, 300mg

-Propifenazon cps. 100mg, 300mg
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
ACID NIFLUMIC

-Nifluril cps.250mg,crem 3%

ACID MEFENAMIC
FENILBUTAZONA - Fenilbutazona supoz.250mg,ung.4%
IBUPROFEN

- Paduden cps.200mg
- Paduden ret.cpr.ret. 300mg

40

- Nurofen cpr.200mg,400mg,sirop100mg/5ml,gel 5%
- Marcofen sirop100mg/5ml,cps.ret.400mg
INDOMETACIN

- Indometacin cps25mg,50mg,supoz.50mg,ung.4%

KETOPROFEN

- Fastum gel 2,5%

- Profenid cps.50mg,cpr.filmate ret.200mg,gel2,5%,
flac. inj.125mg/5ml
- Ketonal forte cpr.filmate 100mg
- Ketonal ret.cps.filmate 150mg
- Ketonal fiole 100mg/2ml,supoz.100mg

KETOROLAC

- Ketorol cpr.10mg,30mg

NIMESULID

- Aulin- draj., plic.

- Nimesil plic.
- Nimesulid

PIROXICAM

- Piroxicam cpr.20mg,40mg,gel3%,supoz.20mg,40mg
- Flamexin cps.20mg
- Hotemin cps.10mg
- Feldene cps.10mg,fiole 20mg/1ml,gel 0,5%

TENOXICAM

- Neo-Endusix cpr.filmate20mg,flac.inj.20mg
- Tilcotil cpr. 20mg,supoz.20mg,flac.inj.20mg

41

CONCLUZII

Bolile reumatismale sunt printre cele mai raspandite n lume i reprezint principala cauz
de invaliditate. Aceste boli se situeaza inaintea celor cardiovasculare, numarul fiind de peste 250.
Reumatismul defineste afectiuni diverse, caracterizate prin dureri ale aparatului locomotor
sau ale uneia sau mai multor articulatii. Oricine sufera de dureri articulare din cand in cand, dar
cei care au reumatism degenerativ (artroza, osteoartrita) sufera aproape zilnic, iar pe termen lung
pot prezenta deformari articulare invalidante. Boala afecteaza 85% din cei cu varsta peste 70 de
ani. Simptomele reumatismului degenerativ sunt usoare si boala poate fi descoperita intamplator,
cu ocazia unui examen radiologic. Alteori, simptomele sunt atat de severe, inca bolnavul nu mai
poate efectua nici cele mai simple activitati.
Principalele boli reumatismale sunt structurate in boli inflamatorii, respectiv boli
sistemice si boli reumatismale degenerative. Printre acestea, poliartrita reumatoida este una
diuntre cele mai frecvente si afecteaza 1-1,2% din populatie. De curand pentru evidentierea
acesteia s-a pus la punct un test cu ajutorul caruia s-a determinat un anumit tip de anticorpi in
sange. Deocamdata, acest test se efectueaza la Bucuresti, Cluj si Iasi si duce la o diagnosticare
precoce a bolii si, implicit, la instituirea tratamentului adecvat. Din pacate, intre momentul
diagnosticarii si aparitia primelor simptome de boala, care se manifesta prin dureri, trece foarte
mult timp si in acesta perioada se temporizeaza si instituirea unei terapii adecvate. Terapia ar
trebui sa fie inca de la inceput una agresiva si nu una de incercare cu antiinflamatoare.
Recent, s-au facut progrese semnificative in cunoasterea bolilor reumatice, care au deschis
perspective terapeutice noi in controlul simptomatologic, evolutiei si prognosticul acestora.
Exita mai multe medicamente simptomatice care se pot folosi in reumatism, dar trebuie
subliniat faptul ca acestea nu vindeca boala si au efecte secundare, de aceea este necesar ca
acestea sa fie folosite cu prudenta.
Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) aspirina, indometacin, diclofenac, ketotifen
reduc durerea si inflamatia. Problema este ca, in general, pentru a se obtine efectul dorit, sunt
necesare doze mari, la care apar efecte secundare nedorite.
42

BIBLIOGRAFIE

Valentin Stroescu- Bazele farmacologice ale practicii medicale,

Ediia a VI a, Editura Medical, 1998
D. Dobrescu- Farmacoterapie, Vol. I, Editura Medical, 1989
D. Dobrescu- Farmacoterapie, Vol. II, Editura Medical, 1989
Memo Med, Editura Minescu 2013
Agenda Medical Editura Medical, 2006

43