IDENTIFICAR LA DROGA O MEDICAMENTO O ESTRATEGIA EMPLEADA EN

EL TRATAMIENTO Y SU MECANISMO DE ACCIN

Varias estrategias teraputicas se utilizan para combatir las crisis de gota.
Frmacos uricosricos: intensifican la excrecin de cido rico y con ello
aminoran las concentraciones de dicho metabolito en plasma.
Colquicina: a pesar de que su uso suele acompaarse de una elevada
frecuencia de efectos txicos, es especficamente eficaz en gota, lo cual
quiz depende su efecto en la movilidad de los granulocitos.
Alopurinol: inhibidor selectivo de las fases terminales de la biosntesis de
cido rico.
Antiinflamatorios no esteroideos diferentes de los salicilatos: las
prostaglandinas pueden intervenir en el dolor y la inflamacin, pero no
hay pruebas de que contribuyan a la patogenia de la gota, no obstante
con estos frmacos se logra alivio sintomtico. (Goodman, Novena
Edicin)
1.- FRMACOS URICOSRICOS (PROBENECID)
El probenecid es un derivado fuertemente liposoluble del cido benzoico con la
siguiente frmula estructural (Figura 1):

Figura 1. Frmula estructural del Probenecid.

Mecanismo de accin: el probenecid es filtrado a nivel del glomrulo renal y
luego secretado en el tbulo contorneado proximal para finalmente ser
reabsorbido a nivel del tbulo contorneado distal. En el rin, el transportador
de aniones URAT-1 reabsorbe al cido rico de la orina y lo regresa al plasma
(Figura 2). El probenecid interfiere con ese transportador. Por ser un cido
orgnico, el probenecid se une al transportador de aniones renal, de modo que
el cido rico no tiene donde unirse, previniendo as que retorne al plasma
sanguneo y asegurando su excrecin renal. Ello tiende a mejorar los niveles de
cido rico en la sangre. Por el mismo motivo, el probenecid interfiere con el
transporte renal de muchas otras sustancias, entre ellas el cido aminohiprico, el cido aminosalicilico, la indometacina, muchos cidos orgnicos
iodados, los 17-cetoesteroides y otros muchos ms. (Ramos, 2010)

Figura 2. Mecanismo de accin del probenecid.

Farmacocintica: Despus de ingerido, el probenecid se absorbe totalmente
y en dos a cuatro horas se alcanzan concentraciones mximas en plasma. La
vida media desde este ltimo depende de la dosis y vara desde menos de
cinco horas a ms de ocho horas en todo el espectro teraputico. Entre 85 y
95% del frmaco se liga a albmina plasmtica. La porcin pequea no unida
(libre) llega al filtrado glomerular y una porcin mucho mayor es secretada
activamente en el tbulo proximal. (Goodman, Novena Edicin)
Aplicaciones teraputicas: El probenecid (BENEMID, PROBALAN) se
distribuye en presentacin oral. Para tratar la gota crnica se administra 250
mg dos veces al da durante una semana, y despus se proporcionan 500 mg
dos veces al da. En algunos enfermos se necesita incrementar la dosis diaria
poco a poco hasta llegar a un mximo de 2 g en cuatro fracciones. (Goodman,
Novena Edicin)
2.- COLQUICINA
La colquicina es un antiinflamatorio singular porque es eficaz en forma
selectiva slo contra la artritis gotosa. Alivia en forma impresionante las crisis
agudas de gota y constituye un profilctico eficaz contra ellas.
La frmula estructural es la siguiente (Figura 3):

Figura 3. Frmula estructural de la colquicina

Mecanismo de accin: la colquicina no influye en la excrecin renal de cido
rico ni en su concentracin en sangre. Por la capacidad de ligarse a la
tubulina, este medicamento interfiere en la funcin de los husos mitticos y
ocasiona despolimerizacin y desaparicin de los microtbulos fibrilares en
granulocitos y otras clulas mviles. La accin comentada es al parecer la
explicacin del efecto beneficiosos del frmaco, es decir, inhibe la migracin de
granulocitos hacia el rea inflamada y disminuye la actividad metablica y
fagoctica de dichas clulas; ello a su vez aminora la liberacin de cido lctico
y enzimas proinflamatorias que se observan durante la fagocitosis y rompe el
crculo que culmina en la respuesta inflamatoria.
Los neutrfilos expuestos a cristales de urato ingieren a estos ltimos y
producen una glucoprotena que tal vez sea el agente causal de la artritis
gotosa aguda. Inyectada dicha sustancia en las articulaciones ocasiona artritis
profunda prcticamente idntica en el cuadro histolgico a la generada por
inyeccin directa de cristales de urato. La colquicina evita la elaboracin de
dicha glucoprotena por parte de los leucocitos (figura 4). (Goodman, Novena
Edicin)

Figura 4. Mecanismo de accin de la colquicina.

Farmacocintica: Despus de la administracin oral, la colquicina se absorbe
con rapidez y en 0.5 a 2h se detectan concentraciones mximas en plasma. Se
metaboliza hasta dar una mezcla de compuestos in vitro; gran parte del
medicamento se excreta por las heces; sin embargo en 10 a 20% de personas
normales, se excreta por orina. (Goodman, Novena Edicin)
Aplicaciones teraputicas: Cuando se administra inmediatamente la
colquicina en trmino de horas de haber comenzado la crisis, menos de 5% de
los pacientes no obtienen alivio con ella. El dolor, la hinchazn y el rubor ceden
en trmino de 12 h y desaparecen del todo en cuestin de 48 a 72 h. Se
administra por va oral o por va intravenosa. Se han utilizado diversos
regmenes pero suele bastar una dosis de 2mg diluida en 10 a 20 ml de
solucin de cloruro de sodio al 0,9%; la dosis total no debe exceder de 4mg.
Para evitar la toxicidad acumulativa, la aplicacin de colquicina no ha de
repetirse en trmino de siete das. (Goodman, Novena Edicin)
3.- ALOPURINOL
Este medicamento es eficaz para tratar la hiperuricemia primaria de la gota y
la hiperuricemia generada por cuadros hematolgicos o administracin de
antineoplsicos. A diferencia de los uricosricos que intensifican la excrecin
renal de cido rico, el alopurinol inhibe las etapas terminales de la biosntesis

de dicho metabolito. La produccin excesiva de cido rico constituye un factor

contribuyente en casi todos los gotosos y es caracterstico de muchos de los
tipos de hiperuricemia secundaria, razones por las que el alopurinol es una
medida racional en el tratamiento. Posee la siguiente frmula estructural
(figura 5):

Figura 5. Frmula estructural del alopurinol

Mecanismo de accin: el alopurinol y su metabolito primario, la aloxantina
(oxipurinol), son inhibidores de la xantina oxidasa. Esta inhibicin explica los
principales efectos farmacolgicos del medicamento. En seres humanos, el
cido rico se forma ms bien por la oxidacin de la hipoxantina y la xantina
catalizada por xantina oxidasa. El alopurinol a concentraciones pequeas es un
sustrato de la enzima y al mismo tiempo su inhibidor competitivo; a
concentraciones altas es un inhibidor no competitivo. La aloxantina, el
metabolito del alopurinol formado por accin de la xantina oxidasa es un
inhibidor no competitivo de la enzima; la formacin de ella junto con su
persistencia duradera en tejidos explica gran parte de la actividad
farmacolgica del compuesto (Figura 6). La inhibicin de la biosntesis de cido
rico aminora su concentracin en plasma y su excrecin por orina y aumenta
las concentraciones plasmticas y la excrecin renal de los precursores
oxipurnicos ms solubles. (Goodman, Novena Edicin)

Figura 6. Mecanismo de accin del alopurinol.

Farmacocintica: El alopurinol se absorbe con relativa rapidez despus de

su ingestin y en trmino de 30 a 60 min se alcanzan concentraciones
plasmticas mximas. En promedio, 20% se excreta por las heces en un
lapso de 48 a 72 h tal vez en la forma del medicamento no absorbido. El
alopurinol se elimina rpidamente del plasma con una vida media de dos a
tres horas, ms bien por conversin a aloxantina. Por orina se excreta sin
cambios menos de 10% de una sola dosis o en promedio 30% del frmaco
ingerido, durante su consumo a largo plazo.
Aplicaciones teraputicas: El alopurinol (ZYLOPRIM) se expende en
presentacin oral. Con la teraputica se intenta reducir las concentraciones
de cido rico en plasma a menos de 6 mg/dl (equivalente a 360 M).
Despus de una dosis diaria inicial de 100 mg, siguen incrementos de 100
mg a intervalos semanales hasta llegar a un mximo de 800 mg/da. La
dosis usual de sostn para adultos es de 200 a 300 mg diarios para
pacientes con gota leve y de 400 a 600 mg para quienes tienen gota
tofcea moderadamente intensa. Las dosis diarias mayores suelen dividirse
en fracciones. (Goodman, Novena Edicin)
4.- ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES DIFERENTES DE LOS
SALICILATOS (INDOMETACINA)
La indometacina fue producto de los esfuerzos de laboratorio en busca de
frmacos con propiedades antiinflamatorias. La frmula estructural de la
indometacina (Figura 7), que es derivado indlico metilado es la siguiente:

Figura 7. Frmula estructural de la indometacina.

Mecanismo de accin: los efectos anti-inflamatorios de la indometacina se
deben a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas (Figura 8) y a la
inhibicin de la migracin leucocitaria a las reas inflamadas. Pero adems
otros mecanismos que contribuyen a su actividad anti-inflamatoria son la
inhibicin de las fosfodiesterasas con el consiguiente aumento de las
concentraciones intracelulares del adenosin monofosfato y la interferencia con
la produccin de anticuerpos infamatorios. Estos efectos anti-inflamatorios
pueden contribuir al efecto analgsico, dado que los anti-inflamatorios no

esterodicos no rebajan el umbral del dolor. Es posible que exista una

componente perifrica en el efecto analgsico. Aunque no se conoce muy bien
el mecanismo del efecto antipirtico de la indometacina, se cree que actuara
inhibiendo la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo. (Ramos, 2010)

Figura 8. Mecanismo de accin de la indometacina.

Farmacocintica: Despus de ingerida, la indometacina se absorbe en
forma rpida y casi completa por vas gastrointestinales. La concentracin
mxima en plasma se alcana en trmino de dos horas en el sujeto en
ayuno, pero puede tardar un poco ms si el medicamento se ingiere
despus de las comidas. La indometacina se liga 90% a las protenas
plasmticas y tambin lo hace en forma extensa a los tejidos. Es convertida
primordialmente en metabolitos inactivos, incluidos aquellos que se forman
por O-demetilacin (en promedio, 50%), conjugacin con cido glucornico
(en promedio, 10%) y N-deacilacin. Se sabe que 10 a 20% del frmaco se
excreta sin modificaciones en orina, y ellos se debe en parte a la secrecin
tubular. La vida media en promedio es de tres horas. (Goodman, Novena
Edicin)
Aplicaciones teraputicas: En forma global, 66% de los enfermos se
beneficia de la indometacina de manera caracterstica si se inicia el
tratamiento con 25 mg dos o tres veces al da. Sin embargo, si con 75 a 100
mg del producto no se logra el alivio en trmino de dos a cuatro semanas,
habr que considerar otro tratamiento. La incidencia y gravedad de los

efectos colaterales de la indometacina limitan su utilidad teraputica; no

obstante, dado que los efectos mencionados al parecer son mejor tolerados
si se ingiere por la noche, una forma adecuada de aprovechar la eficacia de
este frmaco, reduciendo al mnimo los efectos adversos e indeseables es
consumir una sola dosis grande (incluso 100 mg) a la hora de acostarse y
dejar para la teraputica diurna la combinacin con otros antiinflamatorios
no esteroideos mejor tolerados.