PRINCIPIOS DE

FARMACOLOGA
Dra. Andrea Rodrguez Jimnez
Medicina Interna

PRINCIPIOS
DE
FARMACOLOGA

Dra. Andrea Rodrguez

FARMACOCINTICA
Es lo que el organismo le hace al frmaco.
Expresa sus resultados en trminos cuantitativos
y permite predecir, los movimientos y
transformaciones que ocurrirn al frmaco dentro
del organismo en estado de salud y enfermedad.

FARMACOCINTICA
Griego: Frmaco = medicamento
Kinesis = movimiento
Es la rama de la farmacologa que estudia el
recorrido y modificaciones que experimentan los
medicamentos y sus metabolitos en el interior del
organismo.

Estudia lo que el organismo le hace al

medicamento

Why drugs fail

FARMACOCINTICA
Etapas de la farmacocintica :
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

LIBERACIN
Es el proceso mediante cual el principio activo
presente en una forma farmacutica queda
libre para ser absorbido .

LIBERACIN
La liberacin se realiza en el sitio de
administracin, el frmaco debe separarse del
vehculo o del excipiente con el que a sido
preparado y dependiendo de la forma de
presentacin , comprende 3 procesos:
1.Desintegracin.
2.Desagregacin.
3.Disolucin.

LIBERACIN
Los frmacos en forma de grnulos deben ser
sucesivamente desintegrados y degradados para
entrar en disolucin y as poder ser absorbidos.
Los frmacos contenidos en tabletas y capsulas no
sufren desintegracin; solo requieren ser
desagregados para entrar en disolucin y poder
absorberse.

LIBERACIN
Las soluciones farmacolgicas( soluciones bucales o
elixires) se encuentran desintegradas y disueltas al
momento de su administracin, y solo deben disolverse
para ser absorbidas.
Los supositorios rectales deben disolverse para poder
absorberse a travs de la mucosa rectal.

LIBERACIN

LIBERACIN
La disolucin es, con frecuencia el principal factor limitante de la liberacin
de medicamentos.
Factores que afectan la velocidad de disolucin
Tipo

Factor

Relacionados con el principio activo

a)

Factores que afectan la solubilidad:

Polimorfismo, estado amorfo de solvatacin, acido libre,
base o sal, complejos, disoluciones solidas,
tamao de partcula.
b) Factores que afectan la superficie disponible:
Tamao de partcula , variables de preparacin.

Relacionados con la formulacin

Cantidad y tipo de excipientes, Caractersticas de los

granulados, fuerza de compactacin o compresin,
Caractersticas de las capsulas.

Otros factores

Humedad durante la preparacin, condiciones de

almacenamiento, envejecimiento.

ABSORCIN
Penetracin del frmaco en el
organismo desde el sitio de liberacin.

ABSORCIN
La velocidad de absorcin est determinada por:
La va de administracin
La dosis
La rapidez del inicio de accin

ABSORCIN
Factores que modifican la absorcin del
frmaco:
1. Tamao de la molcula del frmaco: A menor tamao
mayor velocidad de transporte para atravesar las
membranas celulares.
2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del frmaco: Coeficiente
de particin lipido/ agua = a mayor coeficiente de particin
mayor velocidad de transporte.

ABSORCIN
Factores que modifican la absorcin del
frmaco:
3. Naturaleza del frmaco: Los frmacos son cidos y bases
dbiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina atraviesa
mas fcilmente las membranas celulares (capa lipidica).
4. Grado de ionizacin del frmaco: Depende del pKa del
frmaco y del pH del medio.

Clasificacin de las Vas de Absorcin

Vas de Administracin

Routes of Administration

ABSORCIN

DISTRIBUCIN
Transporte del frmaco por la sangre hasta
el lugar donde ejerce su accin.

DISTRIBUCIN
Formas de Distribucin:
Forma libre: Frmaco disuelto en el plasma o dentro
de los leucocitos o plaquetas.
Unido a protenas: Principalmente a las protenas
plasmticas y en menor grado a protenas tisulares

DISTRIBUCIN
En trminos generales cuando se cuantifican niveles
plasmticos de frmaco se determina su
concentracin total ( fraccin libre + fraccin unida).

DISTRIBUCIN
Fraccin libre:
Es farmacolgicamente activa, puede difundir hasta
los tejidos donde ejerce su accin ( difusible); esta
disponible para ser metabolizada y excretada.

DISTRIBUCIN
Fraccion ligada a las protenas plasmticas:

DISTRIBUCIN
Importancia de la fraccin ligada:

Sirve como reservorio del frmaco en la sangre , que se

libera con lentitud Sin embargo si la dosis del frmaco
es excesiva, las protenas se saturan y aumenta la
fraccin libre que puede alcanzar niveles txicos.
Atraviesa poco las membranas , por lo cual:
- No llega a tejidos
- No cruza la BHE

DISTRIBUCIN
Importancia de la fraccin ligada:
.
Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los
rganos en donde se lleva a cabo su biotransformacin
.
Casi no se excreta pues no llega a los rganos
excretores

DISTRIBUCIN

Factores que alteran la unin a protenas

plasmticas
Competencia por una misma protena
plasmtica : Varios frmacos pueden
competir entre si por unirse al mismo sitio de
unin de una misma protena plasmtica .

Disminucin de la cantidad de protenas

plasmticas: Esto har aumentar los niveles
sricos de la forma libre del frmaco y
consecuentemente sus efectos

Alteracin cualitativa de las protenas :

La modificacin del sitio de unin con el
frmaco dificulta su unin y aumenta los
niveles de frmaco libre en sangre

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Dilucin calculada y aparente de un frmaco en el
cuerpo humano

Relaciona cantidad de frmaco administrado (dosis)

y cantidad de frmaco en la sangre.

VD= cantidad de frmaco en el organismo = Lts.

concentracin de frmaco en la sangre

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Es el espacio disponible que existe en el
organismo para que el frmaco lo ocupe.
Es un espacio terico o virtual.

Volumen de Distribucin

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

Qu influye en el Volumen de
Distribucin
Tamao

Qu influye en el Volumen de
Distribucin
Unin a protenas

Qu influye en el Volumen de
Distribucin
Lipoflico o Hidroflico

Qu implica el VD
VD altos:
Mayor distribucin incluyendo lpidos
Mayor penetracin a tejidos
Influye en la vida media del frmaco de forma
directamente proporcional

Volumen de Distribucin

Volumen de Distribucin
A mayor depuracin : menor vida media
A mayor VD: mayor vida media

METABOLISMO
(BIOTRANSFORMACIN)
Proceso en el cual el frmaco se convierte en
molculas mas pequeas, mas polares, a travs de
reacciones bioqumicas para ser eliminados por el
organismo.

METABOLISMO
(BIOTRANSFORMACIN)
Metabolismo: Propiamente dicho se refiere a las
modificaciones bioqumicas que sufren las sustancias
endgenas dentro del organismo; por ejemplo
hormonas, colesterol, cidos biliares.
Biotransformacion: Se refiere a las modificaciones
que experimentan las sustancias exgenasdentro del
organismo; por ejemplo frmacos, pesticidas,
procarcinogenos, e

Objetivos de la biotransformacin:
Favorece la excrecin del frmaco:

Convierte en metabolitos que por lo general son mas

polares, mas hidrosolubles y menos liposolubles que la
molcula madre. De esta forma el frmaco y sus
metabolitos pueden ser eliminados fcil y rpidamente
por va biliar o renal.

BIOTRANSFORMACIN
Puede ocurrir en 1 2 fases:
Fase I o Fase de Inactivacin: Se altera su
estructura qumica.
- Oxido-reduccin.
- Hidrlisis.
- Descarboxilacin.
Se forma un metabolito el cual puede ser
eliminado o pasar a la Fase II.

BIOTRANSFORMACIN
Fase II o Fase de Conjugacin:
El frmaco se acopla a un sustrato endgeno (cido
glucurnico, cido actico, cido sulfrico, etc.) aumentando
as el tamao de la molcula, con lo cual el frmaco se
inactiva y se facilita su excrecin

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos
EDAD
Embrin:
A las 8 semanas tiene presencia del citocromo P-450.
Prematuro:
Elevada inmadurez metablica, pero se puede realizar una
induccin enzimtica.
Neonato:
Capacidad biotansformante es inferior a la del adulto.
.

BIOTRANSFORMACIN
Puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones, riones,
plasma, intestino, placenta, SNC, etc.).
Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden
metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura.
No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al
frmaco, sino tambin la flora bacteriana.

BIOTRANSFORMACIN
El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre
por proteinas hidrolasas plasmticas.
La metabolizacin tambin puede tener lugar en el
propio rgano blanco.
En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas
de la metabolizacin de neurotransmisores que
servirn para metabolizar al frmaco.

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos
EDAD
Primeras semanas de vida:
Capacidad biotransformante en aumento.
Inmadurez renal
Anciano:
de la dotacin enzimtica heptica.
del flujo heptico
de la funcin renal.

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos
SEXO Y HORMONAS
Diferencias entre los niveles plasmticos y semividas de
frmacos entre mujeres y varones.
Efecto ms intenso en la mujer ( proporcin de tejido
adiposo

menos activo metablicamente).

Estado Hormonal: Influye en la actividad de enzimas

microsmicas (activacin o inhibicin).

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos
El conjunto de enzimas biotransformantes depende
de la dotacin gentica del individuo.

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos
Reacciones idiosincrticas
Polimorfismo gentico :
Ejemplos: Polimorfismo en las CYP

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos
Factores patolgicos

Enfermedades hereditarias
Insuficiencia heptica
Hipertiroidismo
Deficiencia en la dotacin enzimtica
Hipertermia
Uremia

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmaco
Interacciones farmacolgicas
1. Dos frmacos son metabolizados
por la misma enzima.
2. Frmacos que inhiben enzimas
(sin ser sustratos).
3. Inductores enzimticos (propios y
no propios).

Inductores enzimticos

DIETA: Alimentos inductores o inhibidores de CYP

Componentes del jugo de toronja

( Biodisponibilidad)

Inhibidores potentes de
CYP3A4

Inductores enzimticos
Hormonas esteroides y drogas vegetales
Hierba de san Juan

Aumentan concentraciones plasmticas de CYP3A4

( metabolismo de frmacos)

LOS ALIMENTOS Y SU INFLUENCIA EN EL

METABOLISMO DE LOS FRMACOS
Aguacate
Crucferas (Coles
de Bruselas,
brcoli, repollo)

Inductor
enzimtico

warfarina

Zumo de Toronja

Inhibicin
enzimtica

Antagonistas canales de calcio:

nifedipino,
Ciclosporina, tacrolimus
Terfenadina,
Cisaprida, Carbamazepina,
saquinavir, midazolam, alprazolam,
triazolam

Soya

Inhibicin
enzimtica

Clozapina, haloperidol, olanzapina,

cafena, AINE, fenitona, zafirlukast,
warfarina

Hypericum
perforatum
(Hierba de San
Juan)

Inductor
enzimtico
(CYP450)

Warfarina, digoxina, teofilina,

ciclosporina, fenitona y
antirretrovirales

Biotransformacin y Excrecin de Frmacos

FRMACO ACTIVO

METABOLITO ACTIVO

METABOLITO INACTIVO

METABOLITO TXICO

RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIN

METABOLISM
From 1898 through to 1910 heroin was marketed as a
non-addictive morphine substitute and cough
medicine for children. Bayer marketed heroin as a
cure for morphine addiction
Heroin is converted to morphine when metabolized
in the liver

Eliminacin de un frmaco y de sus

metabolitos activos e inactivos
desde el organismo hacia el
exterior.

Glndulas Salivales

Rin
Glndulas Sudorparas

Sistema Hepatobiliar

Estmago
Intestino

Pulmn
Colon
Mama

EXCRECIN
Factores que pueden alterar el aclaramiento renal:
Fisiolgicos:
Edad: ancianos con insuficiencia renal.
Patolgicos: ej.: insuficiencia renal, acumulacin
de frmacos, toxicidad.

Yatrgenos: un frmaco puede alterar la

excrecin renal de otro.

EXCRECIN
Vida Media

Es el tiempo requerido para que la cantidad de

droga en el cuerpo se disminuya a la mitad durante
la eliminacin.

Es til para calcular cuanto tiempo tarda un

medicamento en ser eliminado del organismo

EXCRECIN
Debido a que el frmaco es constantemente
eliminado, se deben administrar reiteradas dosis
cada cierto tiempo para alcanzar un estado de
equilibrio en que se mantenga el efecto
teraputico

PULMONAR
Anestsicos generales
Lquidos voltiles y gases
Alcohol, gasolina, kerosene
Va de administracin que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etlicas

LACTEA
POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE
Difusin pasiva
Ansiolticos
Antibiticos

SALIVA
Difusin simple de frmacos no ionizados.
til para determinar las concentraciones esenciales de frmacos
Permite valorar la velocidad de eliminacin del frmaco como la antipirina y cafena, que sirven para evaluar la
funcin heptica.
- Tetraciclinas
- sulfamidas

OTRAS VIAS
Sudor: por esta va se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, cidos y bases dbiles
Lagrimas
PIEL Y PELO: eliminacin de materiales pesados: Arsenio, mercurio
semen

FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos
de los frmacos y de sus mecanismos de accin y la
relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto
de ste sobre un organismo
Es el estudio de lo que le
sucede al organismo por la
accin de un frmaco

Tipos de efectos farmacolgicos

Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico
deseado de la droga.
Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen
relacin con alguna accin realmente farmacolgica.
Efecto indeseado: cuando el medicamento produce
otros efectos que pueden resultar indeseados con las
mismas dosis que se produce el efecto teraputico;

Tipos de efectos farmacolgicos

Efecto colateral: son efectos indeseados
consecuencia directa de la accin principal del
medicamento.3
Efecto secundario: son efectos adversos
independientes de la accin principal del frmaco

Tipos de efectos farmacolgicos

Efecto txico: por lo general se distingue de los
anteriores por ser una accin indeseada generalmente
consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces
dependiente de la dosis es decir, de la cantidad del
medicamento al que se expone el organismo y del
tiempo de exposicin.4

Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que

induce la muerte.5

Dosis
Es la cantidad de una droga que se
administra para lograr eficazmente un
efecto determinado.

Dosis
Se clasifica en:
Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que
no produce efecto farmacolgico apreciable.
Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en
que empieza a producir un efecto farmacolgico
evidente.
Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser
tolerada sin provocar efectos txicos.

Dosis
Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que
no produce efecto farmacolgico apreciable.
Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en
que empieza a producir un efecto farmacolgico
evidente.
Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser
tolerada sin provocar efectos txicos.

Selectividad
Efecto especfico orgnico
Naturaleza. dosis, intervalo, tipo de
paciente/caractersticas individuales

Selectividad
El estudio de los mecanismos de accin de un
medicamento sobre las clulas comienza conociendo
la selectividad de la droga. Algunos medicamentos
tienen una muy baja selectividad por lo que ejercen
sus efectos sobre muchos rganos y tejidos mientras
que otras drogas son altamente selectivos,

Selectividad
Para la mayora de las drogas, la accin que ejercen
sobre el cuerpo es crticamente dependiente de su
estructura qumica, de tal modo que variaciones
minsculas en esa estructura altera tremendamente la
selectividad del medicamento.1 .

RECEPTORES
Los efectos teraputicos y txicos de un frmaco se
dan por sus interacciones con molculas
La mayora de los frmacos actan mediante la
asociacin con molculas especficas, alterando sus
actividades biolgicas

Receptor
Componente de una clula que interacta con una
molcula, iniciando una cadena de eventos
bioqumicos que generan efectos moleculares de
respuesta. Son el principal objeto de estudio de la
farmacodinamia

AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRNSECA

Afinidad: es la capacidad del medicamento de
establecer una unin estable.
Actividad intrnseca: es la eficacia biolgica del
complejo droga:receptor en producir una mayor o
menor respuesta celular

Afinidad y actividad intrnseca

Un agonista y un antagonista pueden tener la misma
afinidad por el receptor, pero el antagonista no tiene
eficacia en producir actividad intrnseca en la clula
como consecuencia de su unin con el recepto

Efectos en el cuerpo
Los mecanismos de accin se fundamentan
principalmente en su asociacin con receptores
asociados a:
Canales inicos
Protena G
Receptores con actividad enzimtica intrnseca
Receptores asociados a protenas enzimticas como
la tirosicinasa.

Efectos en el cuerpo
La mayora de los frmacos actan inhibiendo o
estimulando las clulas, destruyndolas o
reemplazando en ellas determinadas sustancia.

Efectos en el cuerpo

Modificacin de la accin de un frmaco

Fisiolgicos: edad, sexo, raza, gentica, peso
corporal, etc.
Patolgicos: estrs, insuficiencia renal,
factores endocrinos, etc.

Modificacin de la accin de un frmaco

Farmacolgicos: dosis, vas de administracin,

posologa, tolerancia, taquifilaxia, etc.
Ambientales: condiciones metereolgicas,
fenmenos de toxicidad de grupo, etc.