Jorge Bruno Fernandes Pereira

Transporte Axoplásmico

Soma neuronal
Formado por:
• Núcleos: un tercio del genoma neuronal es activamente transcrito. Debido al
elevado nivel de actividad de transcripción, las neuronas son eucromáticas. Posee
1 o 2 nucléolos.
• Polirribosomas: La síntesis proteica ocurre en el pericarión y ocasionalmente en
las dendritas debido a la presencia de polirribosomas. Las moléculas sintetizadas
por las dendritas (neurotransmisores peptídicos, por ejemplo CCK, VIP...) son
enviadas para su lugar de acción a través de las dendritas y del transporte axonal.
Se pueden ubicar con relativa facilidad en la base de las espinas dendríticas y son
prominentes durante la sinaptogénesis, esto puede indicar que tiene un papel
fundamental en la síntesis proteica para la función sináptica.
• Dendritas: son la parte receptora de las neuronas.
Axón: conduce potenciales de acción del cuerpo para el terminal axonal. Con nódulos de
Ranvier y canales iónicos. Pueden ser mielinizados o no.
Están constituidos por:
Microtúbulos: son un heterodímero de alfa y beta tubulina que forman el citosqueleto
neuronal.

Neurofilamentos: dan rigidez a las neuronas y interaccionan con los microtúbulos. Son
formados por 3 proteínas (la central con PM=60KDa y las periféricas una con 140KDal y la
otra con 130KDal) y tienen un diámetro de 10nm.
Transporte axonal:

Existen 2 tipos: Anterógrado y retrógrado.

Anterógrado:
Una vesícula transportadora (con neurotransmisores péptidos, proteínas de membrana
plasmática, enzimas para la síntesis de neurotransmisores aminoácidos) unida a los
microtúbulos por la quinesina (formada por 2 cadenas: 1 ligera y otra pesada) cuyas
cabezas globulares se unen a los microtúbulos y hidrolizan ATP y su cadena ligera se une
a la vesícula.

La vesícula se desplaza del polo negativo (soma) hacia al polo positivo (terminal
axónico). Velocidad: 1-400 mm/día

Retrógrado:
La vesícula contiene proteínas de membrana del terminal axónico, moléculas liberadas
por las células diana (p. ej. NGF – factor de crecimiento neuronal) y moléculas utilizadas
en los estudios de transporte retrógrado (peroxidasa “cola de caballo”).
Ésta se une a los microtúbulos por una molécula de MAP 1C, que posee dos cabezas
globulares que hidrolizan ATP y se unen a los microtúbulos y una otra parte que se une a
la vesícula.

La vesícula se desplaza del polo positivo (terminal axónico) hacia al polo negativo
(soma). Velocidad: 200-300 mm/día

Zonas activas en el transporte axonal:

− soma
− microtúbulos
− vesículas

Sinapsis química

La información es transportada desde el elemento pre-sináptico hacia el post-sináptico

por los neurotransmisores.
Liberación de neurotransmisores:
1- Despolarización de la membrana;
2- Abertura de los canales de Ca2+ dependientes de voltaje;
3- El Ca2+ entra en el terminal sináptico;
4- Las vesículas sinápticas se fusionan con la membrana pré-sináptica.
5- Liberación de los neurotransmisores del terminal pré-sináptico.
Transmisores y receptores

Los neurotransmisores, liberados por los terminales pre-sinápticos, se unen a receptores

específicos en la membrana post-sináptica y activan el mecanismo de transducción de
señales que ayuda a regular las funciones celulares.
Esquema general:

Complejos canales-receptores
En este caso el canal iónico es intrínseco a la proteína receptora. La unión del
neurotransmisor en un lugar de reconocimiento específico genera un cambio
conformacional en la proteína del canal receptor que lleva a la apertura del canal y
permite el paso de iones de acuerdo con el gradiente electroquímico (fuerza motriz).

Receptor acoplado a un canal vía proteína G

La proteína a la cual el neurotransmisor se une y el canal son dos moléculas diferentes.
Están funcionalmente acopladas por una proteína de unión al GTP, más conocida como
proteína G.
Las proteínas G son heterodímeros compuestos por 3 subunidades: alfa, beta y gamma.
La subunidad alfa se une al GTP. La unión de un neurotransmisor al receptor, activa la
proteína G.
Activación de una proteína G:

• El neurotransmisor liberado por el termina pré-sináptico se une al receptor;

• La unión del neurotransmisor lleva a un cambio conformacional del receptor.
• La proteína G se une al receptor.
• El GDP es cambiado por GTP.
 • Disociación de las subunidades.
• La subunidad alfa activa/inhibe el enzima y abre/cierra los canales.
• Hidrólisis de GTP (forma GDP).
• La subunidad alfa se une a las subunidades beta y gama.

Receptor acoplado a un enzima generador de segundos mensajeros vía proteína G:

En este caso el neurotransmisor interacciona con un receptor acoplado, vía una proteína
G, con un enzima generador (Fosfolipasa A2, Fosfolipasa C, Adenilato ciclasa), de uno de
varios tipos de segundos mensajeros (cAMP, DAG, IP3...)
1. Unión receptor-neurotransmisor
2. Envío de información a proteína G intermediaria
3. De proteína G pasa la información a un enzima que se encargará de generar un 2º
mensajero
4. El 2º mensajero se encargará de producir efectos intracelulares

Catecolaminas: Norepinefrina

La tirosina se hidroxila mediante acción de la tirosina hidroxilasa y se convierte en

DOPA.
La DOPA se descarboxila por la acción de la DOPA descarboxilasa y forma dopamina.
La Dopamina beta-hidroxilasa, convierte la dopamina en norepinefrina que actúa en los
receptores alfa-1, alfa-2 y beta1, beta2 y beta3.
La norepinefrina puede ser inactivada por la catecol-O-metiltransferasa o bien ser
recuperada debido al bloqueo provocado por antidepresivos.
Ahí, será degradada por la oxidasa monoamina mitocondrial o reciclada.
Dopamina

1. Hidroxilación de tirosina
2. Descarboxilación de DOPA
3. Liberación
4. Reentrada en el ciclo
5. Inactivación
6. Reciclaje
7. Degradación mitocondrial

Metabolismo del ácido araquidónico y fosfolipasa A2

La fosfolipasa A2 libera ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana,

fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina.
La fosfolipasa A2 es inhibida por mepacrina, 4-bromofenilacilbromida y es activada por
melitina y Ca2+.

Diacilglicerol y Fosfolipasa C

La fosfolipasa C libera desde los fosfolípidos de membrana PIP2, el segundo mensajero

diacilglicerol y inositol trifosfato.
 Neurotransmisores

Son moléculas sintetizadas y liberadas por neuronas para comunicarse con otras células.
Se conocen más de 50 neurotransmisores y los podemos agrupas en tres clases:
Aminas: con un grupo amina. Ej. Norepinefrina
Aminoácidos: con un grupo amina y un grupo carboxilo. Ej. ácido glutámico
Péptidos: Secuencias de aminoácidos. Ej. sustancia P.

Serotonina

El triptófano se hidroxila con la ayuda de la triptófano hidroxilasa y se convierte en 5-

OH-triptófano.
Se produce una descarboxilación y se forma la serotonina que es liberada por en los
receptores serotonérgicos.
La serotonina se puede inactivar por la catecol-O-metiltransferasa o bien ser recuperada
al ser bloqueada por antidepresivos y ser degradadas en la mitocondria o reciclada.

Acetilcolina

Se forma por la unión de una molécula de colina con Acetil-CoA.

La eliminación del CoA, forma la acetilcolina que actúa sobre los receptores colinérgicos
(muscarínicos y nicotínicos).
La acetilcolina puede ser hidrolizada en acetato y colina por la acetilcolinesterasa y ser
recuperada para formar acetilcolina.

Ácido glutámico

La glutamina que proviene de la célula glial entra en la neurona, por acción de la

glutaminasa se transforma en glutamato que actúa sobre los receptores de glutamato. El
glutamato puede ser recuperado por la neurona o por la célula glial.

GABA

La glutamina que proviene de la célula glial entra en la neurona, por acción de la

glutaminasa se transforma en glutamato que es descarboxilado y se transforma en GABA
que actúa sobre los receptores para el GABA.
El GABA puede ser recuperado por el terminal sináptico o por la célula glial para formar
glutamina y glutamato.
 El ión Calcio

Es muy importante en la señalización transmembrana y en la transmisión de señales

intracelulares.
Mecanismos envueltos en la acción del ión calcio como un mensajero en una célula ideal
La concentración de calcio en el citoplasma en cualquier momento es determinada por
el balance entre su entrada por los canales, su taponamiento y almacenamiento y su
extrusión por bombas.

Activación celular
1. La membrana se despolariza
2. Apertura de los canales de calcio dependientes del voltaje
3. Entrada de iones calcio dentro de la célula
4. Activación de la proteína de unión a calcio;
5. Los canales de calcio se cierran;
6. Activación de los enzimas que se encuentran próximos;
7. Extrusión de calcio por bombas
8. Entrada de calcio
9. Inactivación de la proteína de unión a calcio;

Ruta alternativa
1. Activación de la PLC por receptores de la membrana
2. Síntesis de IP3
3. IP3 se une a receptores IP3
4. Apertura del canal
5. Liberación de calcio
6. Cierre del canal IP-3 dependiente
7. Activación de la proteína de unión a calcio
8. Salida de calcio
9. Activación de enzimas de la zona adyacente

Funcionamiento de canales de calcio dependientes de voltaje

Son proteínas integrales de membrana con un poro central que se abre cuando se
despolariza la membrana.
Ionóforos calcio
Son sustancias que incrementan la movilidad del calcio a través de la membrana una vez
que poseen una periferia hidrofóbica (por ejemplo A23187) e ionomicina.
Existen de dos tipos: transportadores móviles y formadores de canales.

Canales antagonistas dependientes de voltaje

− bloqueadores de canales de calcio:
Reducen la amplitud de la corriente de calcio. Cuando los canales se abren
para dejar pasar calcio, estos bloqueadores se sitúan en medio del canal reduciendo o
impidiendo la corriente iónica.

Vía de la fosfolipasa C y del IP3

Una cascada de reacciones lleva a la formación de IP3 despues de la activación de un

receptor de la membrana.

El retículo endoplasmático liso de determinadas células almacena calcio

El retículo sarcoplasmico en las células musculares está envuelto en el control de la

contracción muscular.

1. Liberación de acetilcolina del terminal nervioso

2. Despolarización de la membrana celular
3. Apertura del canal de calcio
 4. El calcio fluye para el citoplasma y se une a los filamentos
5. Contracción
6. Liberación del calcio e extrusión de los filamentos
7. Relajación

Función de la troponina C en la contracción muscular

La troponina C es un disparador de las proteínas que se unen a calcio en la contracción

del músculo estriado.

Las bombas de calcio extruden calcio del citoplasma justo después de terminar su acción
− Las 2 grandes vías de flujo de calcio en eucariotas son
- Intercambiador Sodio/Calcio
- Bomba de calcio
Intercambiador sodio/calcio
Sistema de elevada capacidad, cambia 3 sodios por un calcio. Es activada por
alteraciones drásticas en la concentración de calcio, bastante importante en las células
nerviosas y musculares. La gran parte de la energía para este eflujo proviene del sodio.
No necesita ATP.

Bomba de calcio
Formado por una enzima que degrada ATP para conseguir energía y una bomba de
elevada afinidad.
La energía es utilizada pela bomba para mover el calcio para el exterior de la célula.
Esta bomba está presente en baja cantidad y la capacidad para transportar calcio es
poca. Pero, posee elevada afinidad por el calcio y mantiene bajos niveles citosólicos en
la células relajadas.
Puede ser estimulada por la calmodulina a través de un aumento de la afinidad por el
calcio y inhibida por grupos -SH libres.
El calcio se une fuertemente a proteínas que cambian la conformación de la proteína y
su estado de actividad. Para afectar las moléculas proteicas, el calcio sufre variaciones
extremas en su concentración.
Una concentración elevada es necesaria para activar un enzima. La estimulación de una
célula abre canales plasmáticos en la membrana a través de los cuales los iones calcio
pasan para unirse a la proteína y activarla. Son las proteínas de unión a calcio.

Una elevación desregulada del calcio intracelular es toxico para la célula

La elevada concentración de calcio activa: fosfolipasas (degradación de los fosfolípidos

de membrana); proteasas (degradación de proteínas) y nucleasas (degradación de ácidos
nucleicos).

Metabolismo del calcio

La concentración de calcio en suero es mantenida bajo elevado control por la acción

concertada y complementaria de tres hormonas:
• Hormona paratiroidea
• Calcitonina
• Vitamina D3

Acción de la hormona paratiroidea y calcitonina

− PTH es producida por la glándula paratiroidea (4 glándulas)
− Se une a receptores de membrana de las células diana
− Activación de adenilato ciclasa
− AMPc activa procesos celulares que hace subir el calcio en el suero.
− La concentración de calcio en el suero regula la secreción de hormona
paratiroidea
− La calcitonina inhibe la reabsorción ósea por los osteoclastos
− Esto induce una bajada en la concentración de calcio en el suero
Vitamina D3

Producida por la piel desde el precursor por radiación UV. Es modificada en el hígado y
este intermediario es transformado en su forma activa en el riñón.

Hueso
Tejido conectivo rígido formado por células y material intracelular. Sales minerales
constituidos mayoritariamente por una forma cristalina de fosfato de calcio:
hidroxiapatita (65% del peso óseo).

Medición del calcio intracelular

A través de tinciones fluorescentes o

Electrodos sensibles al calcio

Tinciones fluorescentes:
Se introduce una tinción fluorescente dentro de la célula. Como una parte de la energía
es absorbida por los díodos es subsecuentemente emitida como luz visible de elevado
longitud de onda.

Electrodos sensibles al calcio

Debido al gradiente de concentración de calcio entre la solución de relleno y la solución

de test, un potencial de difusión de calcio emerge a través de los electrodos de
membrana permeables al calcio. Este potencial es proporcional a la concentración de
calcio y puede ser medido.