3.

ANTECEDENTES

3.1. Bases de Schiff macrocclicas y azamacrociclos

Los macrociclos tipo bases de Schiff tienen gran importancia para la qumica
supramolecular y macrocclica. En la qumica de coordinacin, las bases de Schiff que son
sustitudas por grupos donadores de electrones representan gran parte importante de ligantes
heteropolidentados y son capaces de formar mono, bi y complejos polinucleares con metales de
transicin. En la actualidad, los compuestos del tipo de bases de Schiff coordinados con
metales reciben gran atencin, ya que pueden servir como modelos para sistemas macrocclicos
en sistemas biolgicos como metaloporfirinas (hemoglobina, mioglobina, citocromos,
clorofila, corrinas (vitamina B12) y antibiticos (valinomicina, nonactina). Particularmente, la
investigacin actual trabaja con estos compuestos formando complejos con metales de tierras
raras o metales de transicin ya que poseen peculiares propiedades qumicas, espectroscpicas
y magnticas debido a que en algunos casos estos complejos pueden funcionar como sensores,
agentes de contraste en resonancia magntica nuclear, clivaje hidroltico de nucleasas
artificiales y sensores para terapia fotodinmica y diagnstico biomdico [Radecka-Paryzek et
al., 2005].
La condensacin de grupos carbonilos con aminas primarias fue descubierta en 1864
por Hugo Schiff. La condensacin clsica de Schiff utilizando compuestos monocarbonlicos y
aminas se presenta en altos rendimientos, este mecanismo se muestra en la siguiente Esquema:

Esquema 2. Mecanismo de condensacin de compuestos carbonlicos.

Todos los pasos en la reaccin son reversibles, por lo tanto las reacciones ocurren bajo
control termodinmico y pueden ser utilizados para obtener una serie de compuestos como en
la qumica combinatoria. Por otro lado, las reacciones de aminas con compuestos carbonlicos

son ms complicadas y no tan comunes para la obtencin de macrociclos ya que pueden

obtenerse una gama de productos [Lewinski et al., 2005; Radecka-Paryzek et al., 2005 y
Borisova et al., 2007].
Por otro lado una de las grandes ventajas de la obtencin de iminas macrociclicas es
que pueden reducirse a grupos amino generando compuestos con mayor flexibilidad en la
estructura macrocclica, esto en algunos casos afecta las propiedades de enlace, comparado con
las iminas. La opcin de reducir las iminas y su versatilidad radica en que los grupos aminas
pueden N-alquilarse o protonarse, dependiendo del pH del medio [Valencia et al., 2001; Bag et
al., 2006, Zhang et al., 2007] o bien dichas aminas, pueden ser los precursores para la
generacin de macrociclos que contengan amidas o sulfonamidas [Hayashida et al., 2005; Kim
et al., 2006 y Rajakumar y Padmanabhan, 2010].
Los siguientes macrociclos con grupos imina (Figura 16) muestran la versatilidad de
los compuestos y sus diferentes aplicaciones en la qumica supramolecular. Los compuestos A
y B se disearon para la complejacin en estado slido frente a diferentes cationes metlicos
como La(II), Ce(II), Pr(II), Sm(II),Gd(II), Er(II) con el objetivo de elucidar las geometras de
coordinacin y observar las preferencias de enlace dependiendo del nmero de miembros de
los macrocciclos [Adam et al., 1998; Platas et al., 1998; Vicente et al., 2000 y Lodeiro et al.,
2003]. Por otro lado podemos encontrar compuestos como el C, el cual fue obtenido como un
producto termodinmico en 95 % de rendimiento a partir del trans-1,2-diaminociclohexano
[Correa y Scott, 2004]. Tambin se han obtenido macrociclos a partir de catlisis cida, con
mayores nmeros de miembros como el compuesto D, que posee 32 miembros [Hockless et
al., 1998]. El compuesto E fue sintetizado con un 92 % de rendimiento y son utilizados como
precursores en la formacin de -lactamas macrocclicas [Sierra et al., 2006]. Por otro lado no
siempre los bloques de construccin son complementarios (diamina y dialdehdo), tal es el caso
del compuesto F. Cuando al precursor aldehdo, del cual procede F, se hace reaccionar con
etilendiamina forma condensaciones [1+1] y [2+2], las cuales son difciles de separar. Por otro
lado, si se hace reaccionar con 1,3-diaminoproano o 1,4-diaminopropano se forma el
macrociclo [1+1] [Elwahy, 2000].

Figura 16. Grupo de ciclofanos tipo bases de Schiff representativos en la literatura.

Otra familia importante es la de los compuestos con grupos funcionales amina o

llamados azamacrociclos (Figura 17). Estos comnmente se obtienen a partir de las
reducciones de los compuestos iminas y existen inmumerables reportes en la literatura de
molculas sencillas hasta sofisticadas [Lodeiro et al., 2003; Vicente et al., 2003; Roznyatovsky
et al., 2005; Elwahy y Masaret, 2007; Rajakumar y Padmanabhan, 2010]. Adems, es posible
obtener tambin compuestos aza a partir de N-alquilaciones por tratamiento con halogenuros
en medio bsico ya sea con cadenas alifticas o aromticas que se usan como conectores para
el cierre de los mismos. Los compuestos aza tambin pueden funcionar como ligantes frente a
metales y tienen la ventaja de que los grupos amino pueden cargarse por protonacin mediante
la variacin del pH o cuaternizacin de los mismos. En la Figura 16 se muestra el compuesto
A que puede complejar cationes metlicos como Cu(II) y Pb(II) en agua. El oxaazamacrociclo
es capaz de complejar especies dinucleares de Cu(II) en el rango de pH de 5-7.5 y de 7.5-8.5

para Pb (II) [Carvalho et al., 2008]. El compuesto B muestra que la alquilacin subsecuente de
un azamacrociclo hace posible la obtencin de un compuesto tipo lariat [Price et al., 2004]. El
compuesto C fue sintetizado para estudiar el enlace frente a metales alcalinos, metales de
transicin, post-transicin y lantnidos. Dicho compuesto muestra sorprendentemente
fluorescencia tras la complejacin con metales de transicin como Zn(II), Cd(II) y Cu(II)
[Vicente et al., 2003]. El compuesto D funciona como ligante para complejar metales de
transicin y post-transicin con la versatilidad de enlazar dos metales por cada unidad
macrocclica [Fainerman-Melnikova et al., 2004]. Tambin es comn encontrar en la literatura
la formacin macrocclica mediante la asistencia de plantilla metlica tal es el caso del
compuesto E que posee 36 numero de miembros y se prepar con asistencia de Mn(II) para
lograr un mayor rendimiento. El compuesto F fue preparado a partir de la o-fenilendiamina
junto con una gran familia de macrociclos reportados en dicha publicacin, los rendimientos
varan de moderados a altos mediante el uso de alta dilucin como estrategia [Hausner et al.,
2005].

Figura 17. Grupo de ciclofanos tipo oxaaza representativos en la literatura.

3.2. Calixarenos

Calixareno es el trmino utilizado para describir a compuestos macrocclicos originados

a partir de la condensacin de fenoles con aldehdos. Estos compuestos son muy comunes en
la qumica supramolecular junto con los teres corona y las ciclodextrinas. Estos poseen
variabilidad en el tamao de la cavidad dependiendo del nmero de anillos aromticos de que
este formado, su forma asemeja a la de un calix o vaso con un borde superior de mayor
dimetro comparado con el borde inferior (Figura 18).

Figura 18. Estructura qumica de un calixareno tpico.

La qumica de los calixarenos se ha estudiado ampliamente en las ltimas tres dcadas

y se sabe que, por lo general, pueden adoptar diferentes conformaciones llamadas: cono, cono
parcial, 1,2-alternado y 1,3-alternado (Figura 19). Estas molculas actan como molculas
contenedoras de una amplia variedad de huspedes de naturaleza orgnica e inorgnica.

Figura 19. Cuatro diferentes confrmeros de un calix[4]areno.

Por otro lado, el reemplazo de tomos de carbono por heterotomos ofrece una amplia
opcin para crear calixarenos anlogos con diferentes propiedades fsicas y qumicas. Lo
anterior se ejemplifica con la sntesis del compuesto A que es un tiacalix[n]areno que exhibe
una relacin propiedad-estructura reflejada en la sustitucin de los puentes metileno por
tomos de azufre [Takemura, 2002]. Por otro lado, la presencia de tomos de nitrgeno
convierten a los calixarenos en otra familia llamada azacalix[n]areno, como se muestra en el
compuesto B (Figura 20) [Touil et al., 2010].

Figura 20. Estructuras qumicas representativas de un tiacalixareno y un azacalixareno.

Adems es posible incluir en ellos tomos de oxgeno, para obtener estructuras ms

verstiles denominadas oxaazalix[n]arenos tal como se muestra en la Figura 21. El compuesto
A se obtuvo a partir de reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica, este compuesto es
quiral debido a la posicin de los anillos aromticos [Katz y Tschaen, 2010 y Katz et al.,
2005].

A
Figura 21. Estructura qumica representativa en la literatura de un oxaazacalixareno.

Por otro lado el reemplazo de las unidades fenlicas por heterociclos constituyen los
llamados heterocalixarenos (Figura 22). La naturaleza del heterociclo puede ofrecer
deficiencia o incremento a nivel electrnico para la cavidad, transformando a estos sistemas y
ofreciendo mayor variedad en interacciones no covalentes con huspedes hacia los cuales son
dirigidos. Lo heterociclos ms comunes son: furano, tiofeno, piridina, imidazol, bencimidazol,
indol,

benzofuran,

benz-1,3-oxazina,

pirimidina-2,4-diona,

benzimidazol-2(1H)-ona,

quinazolina-1,4(1H, 3H)-diona [Kumar et al., 2000 y Kumar et al., 2006]. El heterocalixareno

A derivado de ureas cclicas que ha sido probado para el reconocimiento de aniones
inorgnicos [Desroches, 2003], o el heterocalixareno B que es un derivado de tiofeno el cual
posee alto potencial para la cordinacin con metales de transicin y por ltimo el compuesto C
que pertenece a la familia de los oxacalix[2]arenos[2]triazinas, los cuales representan una
nueva generacin de calixarenos que presentan la gran ventaja de ser tiles en el autoensamble
y poder actuar como donadores de puente de hidrgeno [Wang et al., 2004].

Figura 22. Estructuras qumicas de heterocalixarenos representativos en la literatura.

Recientemente nuestro grupo de investigacin sintetiz y caracteriz una familia de

macrociclos del tipo oxaazaciclofano a partir de ligantes acclicos del tipo dialdehdo
(compuestos A y/o C) y diaminas aromticas o alifticas. Todas mediante la formacin de
bases de Schiff mediante el mtodo de alta presin (compuestos C-J, Figura 23) [ReyesMrquez et al., 2008 y 2009].

O
O
N

HN

NH

I
O

N
4

H3B

BH3

Figura 23. Ligantes acclicos y oxaazaciclofanos sintetizados por [Reyes-Mrquez et al., 2008 y 2009].

Mediante estudios por qumica computacional se encontr que para algunos

macrociclos como C, D y E el par electrnico de los nitrgenos se encontraba dirigido hacia
afuera de la cavidad (exo-orientado), contrario a los de los oxgenos (endo-orientados).
Tambin el estudio terico mostr, para los compuestos estudiados, que el enlace C=N con
configuracin E tena mas baja energa que con respecto a la configuacin Z. Tales resultados
fueron apoyados con la obtencin de la estructura cristalina del macrociclo C (Figura 24a).
Ante tal hallazgo se observ que algunos macrociclos tenan pocas posibilidades de coordinar
metales dentro de la cavidad, por lo que una posible estrategia para reorientar el par electrnico
de los tomos de nitrgeno era la reduccin de los grupos imina. En esta publicacin se
llevaron a cabo la reduccin de los compuestos C y H, obtenindose el compuesto I y el
compuesto J, este ltimo se encontr como un aducto borano-amina [Reyes-Mrquez et al.,
2008] tras el anlisis de la estructura cristalina obtenida (Figura 24b).

a)

b)
Figura 24. a) Estructuras cristalinas para el oxaazaciclofano C y b) el compuesto J (aducto boranooxaazaciclofano) [Reyes-Mrquez et al., 2008 y 2009].

Con el objetivo de disear nuevas rutas sintticas para la obtencin de nuevos

oxaazaciclofanos y probar la capacidad de complejacin hacia cationes metlicos se plantearon
para este trabajo, los objetivos que se presentan en la siguiente seccin.