CHIMIOTERAPICE ANTIMICOTICE sau ANTIFUNGICE

Sunt antibiotice sau chimioterapice folosite n tratamentul unor micoze cutaneomucoase sau n infecii fungice diseminate n cazul unor pacieni imunodeprimai.
ANTIMICOTICE ACTIVE IN MICOZE SISTEMICE
Amfotericina B
Antibiotic macrolidic polienic amfoteric produs de Streptomyces nodosus.
Mecanism de aciune
Acioneaz fungistatic sau fungicid, n funcie de agentul patogen i de concentraie. Se
leag ireversibil de ergosterolul din membrana celulei fungice. Se formeaz pori, cu alterarea
permeabilitii celulare i pierderea unor componente citoplasmatice vitale ca sodiu, potasiu,
ali ioni, macromolecule, cu inhibarea multiplicrii celulei sau moartea sa.
Spectru antifungic:
Specii de Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Blastomyces Dermatitidis,,
Coccidioides, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, sporoides, torulopsis etc.
Amfotericina B are i proprieti imunostimulante asupra imunitii umorale i celulare.
Farmacocinetic
Se absoarbe puin din tractul gastrointestinal. Pentru efecte n infecii fungice sistemice
se administreaz lent n perfuzie i.v. Se distribuie larg n organism cu excepia SNC. Se
elimin urinar n cteva zile.
Se administreaz n perfuzie i.v. 0,5 1 mg/kg corp /zi (maxim 50 mg/zi) pn la o
doz total de 2 3 g.
Indicaii: endocardit i septicemie cu candida albicans, aspergiloz invaziv,
histoplasmoz progresiv sever, coccidiomicoz diseminat, criptococoz, blastomicoz,
menigit cu candida, cryptococcus (injectare intratecal, de trei ori pe sptmn, timp de 10
sptmni. In candidozele sistemice se administreaz n perfuzie i.v. 300 mg/zi timp de 14
18 zile.
Toxicitate foarte mare. La administrarea i.v. pot apare frisoane, febr, vom, anorexie,
mialgii, artralgii, aritmii cardiace, neurotoxicitate. Ocazional reacii alergice. Nefrotoxicitate
marcat prin afectarea toxic a tubilor renali (hematurie, cilindrurie, pierderea ionilor de
potasiu i de bicarbonat, uree crescut), reversibil la ntreruperea tratamentului. Se ntrerupe
tratamentul n afectare renal sever.
Flucitozina
Reprezint o pirimidin fluorat care are spectru antifungic ce cuprinde tulpini de
candida, cryptococ i aspergillus.
Mecanism de aciune
Prin dezaminare sub aciunea fungilor sensibili apare 5-fluorouracilul, care acioneaz
ca antimetabolit. Acesta este ncorporat n ARN sau n 5-F dUDP (acid 5-fluorodeoxiuridilic) i
acioneaz ca un inhibitor puternic al timidilat sintetazei, enzim care este implicat n
transformarea deoxiuridinmonofosfatului n deoxitimidin monofosfat. Este afectat astfel
sinteza ADN n celulele fungice. Celulele umane nu au capacitatea de a converti fluocitozina
n 5-fluorouracil i astfel ele nu sunt afectate.
Biodisponibilitatea oral este bun, medicamentul ptrunde n SNC. Se elimin urinar.
Se utilizeaz n candidoze sistemic, urinare, meningit criptococozic sau
candidozic, unele forme de aspergiloz.
Se administreaz oral 100 150 mg/Kg/zi, fracionat la 6 ore i n asociere cu
amfotericina B 0,3 mg/kg/zi. Se administreaz i n perfuzie iv.
Mai bine tolerat dect amfotericina B. Produce mai frecvent tulburri digestive,
creterea tranzitorie a enzimelor plasmatice, azotemie, mai rar aplazie medular i alopecie.

ANTIMICOTICE DE TIP AZOLI

Ketoconazol
Derivat imidazolic cu spectru antimicotic larg, activ n micoze sistemice determinate de
specii de candida, blastomices, coccidioides, paracoccidioides, histoplasma.
Mecanism de aciune
Inhib 14- demetilaza, inhibnd transformarea lanosterolului n ergosterol,
component esenial a membranei celulei fungice.
Indicaii terapeutice:
Candidoze vulvovaginale, cutanate, micoze ale prului, unghiilor, histoplasmoze,
criptococoze, blastomicoz, coccidiomicoze. Acioneaz lent i se indic n formele cronice.
Oral 400 mg pe zi n priz unic timp de 5 14 zile.
Relativ frecvent produce tulburri digestive, uneori hepatit toxic, tulburri menstruale,
azospermie reversibil.
Se contraindic n sarcin i la femei care alpteaz.
Este inhibitor al citocromului P450 de mamifer. Astfel interfer cu biosinteza hormonilor
steroizi suprarenalei i gonadali producnd tulburri endocrine ca ginecomastie, infertilitate i
menstruaii neregulate. Este inhibat i metabolismul unor medicamente cu creterea toxicitii
(efecte aritmogene n cazul ciclosporinei, creterea motilitii gastrointestinale la cisaprid).
Rifamicina crete crete metabolismul ketoconazolului.
Itraconazol
Antimicotic triazolic activ pe cale oral. Se indic n aspergiloze invazive, meningit
criptococic, histoplasmoz i alte micoze severe aprute la imunodeprimai. Oral 200 mg de
2 ori pe zi.
Biodisponibilitatea la administrarea oral este relativ redus. Asemntor
ketoconazolului absorbia este crescut de alimente i prin scderea pH-ului gastric. Formulri
orale lichide i preparate i.v ce folosesc ciclodestran ca molecul carrier pentru a crete
solubilitatea i biodisponibilitatea. Penetreaz puin n LCR. Este de elecie n dermatofitoze i
onicomicoze i are activitate semnificativ asupra speciilor de aspergillus.
La asocierea cu rifamicina, un inductor enzimatic scade biodisponibilitatea sa.
Fluconazol
Inhib sinteza ergosterolului membranar, esenial pentru supravieuirea celulei fungice.
Este solubil n ap i are o bun penetrabilitate n LCR. Se elimin prin secreia
vaginal, saliv.Se poate administra i.v., dar are i o bun biodisponibilitate oral. T1/2 este
de 22-31 ore. Se elimin renal. Are indicele terapeutic cel mai bun dintre azoli. Este
medicamentul azolic principal n tratamentul i profilaxia secundar a meningitei criptococice.
Se utilizeaz i n candidoza digestiv superioar oral 50 200 mg/zi, candidoza vaginal
acut. In criptococoza meningeal la persoane cu SIDA oral 400 mg pe zi 10 12 sptmni.
Profilactic la pacieni cu transplant de mduv osoas sau cu SIDA.
Reacii adverse
Grea, vom, mai rar alopecie, cefalee, dureri abdominale i diaree.
Miconazol
Se administreaz mai ales local, dar i n perfuzii iv. Are spectru antimicotic larg.
Voriconazol
Se administreaz oral i i.v. n doz de 400 mg/zi. Este foarte bine absorbit oral,
biodisponibilitate 90%. Metabolizare hepatic, dar capacitatea de inhibiie a citocromului P450
este sczut. Spectru antifungic asemntor itraconazolului. Activ pe diferite specii de
candida, inclusiv rezistente la fluconazol, aspergillus.

ANTIFUNGICE FOLOSITE N MICOZE CUTANEOMUCOASE

Ele sunt utilizate att n administrarea sistemic ct i n aplicaii locale. In administrare
general se folosesc: griseofulvina, amfotericina B, flucitozina, ketoconazol etc.
Griseofulvina
Fungistatic foarte insolubil, derivat dintr-o specie de penicilium. Acioneaz ca toxic
mitotic, afectnd microtubulii polimerizai din componena fusului celulelor fungice. Se
administreaz oral, se absoarbe bine digestiv. Se metabolizeaz n parte, n parte se
depoziteaz n piele, n cheratina celulelor precursoare, pe care le protejeaz de infecia
fungic.
Este fungistatic, activ fa de tricophyton, microsporum, acarion. Se utilizeaz n
dermatofiiile regiunilor proase ale pielii, epidermomicoze, onicomicoze. Se administreaz
oral 0,5 1 g/zi.
Provoac frecvent cefalee, mai rar tulburri digestive, febr, hepatit, sindrom alergic
asemntor bolii serului. Prezint interaciuni cu fenobarbitalul. Crete metaboolismul
anticoagulantelor orale.
Ketoconazol
Este eficace n candidoza cutaneomucoas, infecii cutanate cu epidermofiton,
tricofiton, microsporum. Doza este de 200 mg 600 mg/zi oral n funcie de infecie.
Efecte adverse: iritaie gastrointestinale, febr, disfuncie hepatic, inhibiia sintezei
hormonilor steroizi.
Antihistaminicele H2, anticolinergicele, antiacidele scad absorbia lui. Rifampicina
scade concentraia plasmatic prin inducie enzimatic.
Antifungice de tip alilamine
Terbinafin i naftifin
Terbinafin
Este o alilamin sintetic, folosit oral n doz de 250 mg/zi n dermatofitoze, n special
onicomicoz. Asemntor griseofulvinei este o substan keratofilic, dar spre deosebire de
griseofulvin este fungicid. Interfer cu sinteza ergosterolului, inhib squalenepoxidaza. Se
acumuleaz squalen sterol care este toxic pentru micro-organism. Se administreaz o tablet
pe zi timp de 12 sptmni n onicomicoze. Efecte adverse digestive i cefalee.
Naftifina este foarte activ asupra dermatofiilor. Inhib selectiv squalen epoxidaza, o
enzim cheie n sinteza ergosterolului. Se utilizeaz sub form de crem !% sau gel n
dermatofitoze de 2 ori pe zi. Poate da iritaie local, senzaie de cldur, eritem. Se evit
contactele cu mucoasele.
Sub form de crem terbinafina i naftifina se folosesc pentru tratamentul infestaiei cu
tinea crusis i tinea corporis.
Butenaftina este o benzilamin, structural nrudit cu alilaminele. Are acelai
mecanism i indicaii.
Tolnaftat
Este un compus antimicotic sintetic eficace topic mpotriva infestaiikor cu dermatofite
(epidermofiton, microsporum, tricofiton, ca i mpotriva Pityrosporum orbicularis.
Tolnaftat este folosit c o crem, soluie, pudr sau aerosoli cu pudr aplicat de 2 ori pe
zi pe aria infectat.
Ciclopirax olamin
Este un compus sintetic, agent antimicotic cu spectru larg mpotriva dermatofitelor,
specii de candida, Pityrosporum orbicularis. Acest agent pare a inhiba captarea precursorilor
n sinteza macromoleculelor, locul de aciune este probabil membrana fungului. Se folosete
sub form de crem 1%, loiune n dermatomicoze, candidoze, infecii cu tinea verzicolor.
Topic n concentraii 8% n onicomicoze.
3

Nistatina (stamicin)
Antibiotic polienic
Aciune fungistatic i fungicid asupra candidei albicans. Se leag de sterolii
membranei celulei fungice, cu permebilizarea ei.
Este eficace numai local, deoarece nu se absoarbe. Se utilizeaz sub form de
unguent sau suspensii cu 100.000 u/g, fiind indicat n candidoze cutaneomucoase.
Unguentul se aplic de 2- 3 ori pn la vindecare
In candidoze intestinale 500.000 1.000.000 u de 3 ori pe zi oral.
In candidoze vaginale se folosesc ovule sau comprimate vaginale, n doz de 100.000
u odat pe zi, timp de 2 3 sptmni.
Oral poate da grea, diaree, uneori vom.
Azoli topici
Miconazol
Proprieti fungicide, spectru larg. Se utilizeaz local n dermatofiii foliculare i
nefoliculare, pitiriazis al pielii capului, pitiriazis verzicolor, dermatoepidermite infecioase cu
bacterii gram pozitiv, candidoz vulvovaginal, oral n candidoze digestive.
Se utilizeaz sub form de gel, crem, loiune, pudr cu miconazol nitrat 2% 1 2
aplicaii pe zi.
Clotrimazol
Proprieti asemntoare cu miconazolul. Activ fa de dermatofii, candida i alte
levuri. Se aplic pe piele sub form de crem, loiuni sau pudr 1% cte 2 aplicaii pe zi. Sub
form de comprimate se utilizeaz n candidoze vaginale, aplicate local. Oral n candidoze ale
tubului digestiv. In form de crem clotrimazolul i miconazolul se utilizeaz n infecii cu
tinea corporis, tinea pedis i tinea crusis.
Forme topice i shampoo de ketoconazol se folosesc n dermatita seboreic i
pitiriazis verzicolor.
Econazol
Fungicid cu spectru larg. Se indic n toate dermatomicozele inclusiv cele
suprainfectate cu bacterii gram pozitiv. Se folosete local sub form de crme, emulsii, spray.
Tolnaftat este compus antifungic sintetic care se folosete topic n infecii
cutaneomucoase cu Epidermophyton, Microsporum. Candida este rezistent.
Alte antifungice utilizate local: miconazol, ketokonazol, itraconazol, tioconazol,
oxiconazol, tolnaftan, ciclopirox, naftilina.

CEFALOSPORINE i CEFAMICINE
Cefalosporinele sunt antibiotice beta-lactamice care au ca nucleu de baz acidul 7aminocefalosporanic, care cuprinde un inel dihidrotiazinic condensat cu un inel beta-lactamic.
Prima cefalosporin, cefalosporina C a fost obinut din culturile de Cephalosporium
acremonium. Actualmente se folosesc cefalosporine de semisintez prin adugarea unor
catene laterale n poziia 7 a inelului beta-lactamic i n poziia 3 a inelului dihidrotiazinic.
Cefamicinele sunt antibiotice naturale nrudite cu cefalosporinele, care au un
substituent metoxi n poziia 7 a nucleului de baz obinndu-se acidul 7-metoxi-7aminocefalosporanic.
Oxacefalosporinele compui semisintetici, conin un atom de oxigen n locul celui de
sulf n poziia 1 a nucleului 7-aminocefalosporanic.
Carbacefeme cuprin o grupare metilen n locul atomului de sulf din poziia 7.
Cefalosporinele au aciune bactericid. Mecanism de aciune asemntor penicilinelor.
Acioneaz asupra PBP din peretele bacterian, n special PBP3, mpiedicnd formarea
legturilor transversale la nivelul polimerului peptidoglicanic i activarea autolizinelor.
Cefalosporinele se clasific n patru generaii:
Generaia I
Cefadroxil, cefalexina se administreaz p.o.
Cefalotin, cefapirin, cefazedon, cefazolin parenteral
Cefradin, cefatrizin - se administreaz p.o. i parenteral;
Spectru antibacterian
Cefalosporinele din generaia a I-a posed o bun activitate fa de germeni Gram
pozitiv i modest fa de germeni Gram negativ:
-foarte active asupra cocilor Gram pozitiv (pneumococi, streptococi, stafilococi,
inclusiv penicilinazo - pozitiv);
-coci gram negativ: meningococul foarte sensibil, gonococul mai puin sensibil,
-coci anaerobi (Peptococus, Peptostreptococcus) sunt uzual sensibili,
-bacili gram pozitiv: bacilul difteric, Cl. perfringens,
-bacili gram negativ: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis,
Moraxella catarralis sunt relativ sensibili,
Sunt rezisteni: stafilococii meticilino-rezisteni, Pseudomonas aeruginosa, Proteus
indol pozitiv, Enterobacter, Bacteroides fragilis, Listeria.
Sunt sensibile la beta-lactamazele produse de bacilii gram negativ, care sunt
rezisteni la aceste antibiotice. Nu sunt distruse de penicilinaza stafilococic.
Cefalosporine din generaia a 2-a cuprinde:
Cefaclor, cefotiam hexetil, cefuroxim axetil, loracarbef administrate p.o.
Cefamadol, cefonicid, cefotetan, ceftiam, cefoxitin, cefuroxim, ceforanid parenteral.
Spectru antibacterian
Sunt un grup heterogen de antibiotice cu diferene individuale importante n activitate,
farmacocinetic i toxicitate.
In general sunt mai puin active mpotriva germenilor gram pozitiv afectai de prima
generaie. Sunt mai active fa de germeni Gram negativ. Spectru antibacterian mai larg
cuprinde i E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiellae inclusiv rezistente la cefalotin, gonococ,
meningococ.. Cefamadol, cefuroxim, cerfonicid, ceforanid, cefaclor sunt active mpotriva
H. influenzae, dar nu mpotriva serratiei i B. fragilis. Cefoxitin, cefmetazol, cefotetan sunt
active asupra B. fragilis i serratia, dar mai puin mpotriva H. influenzae. Dei au un
spectru antibacterian destul de larg i o bun toleran sunt rareori folosite ca antibiotice de
prim alegere.
5

Cefalosporine din generaia a 3-a

Cefetamet pivoxil hcl, cefixima, cefpodoxim proxetil, ceftibuten - p.o.
Cefozidina, cefoperazon, cefotaxim, cefpiramid, cefsulodin, ceftazidim,
ceftizoxim, ceftriaxon, latamoxef se administreaz parenteral;
Spectru antibacterian
Sunt mai puin active fa de germeni gram pozitiv, dar sunt eficace fa de muli bacili
gram pozitiv, ndeosebi enterobacterii, inclusiv tulpini multirezistente, de exemplu Serratia
marcescens, Proteus indol pozitiv. Unele ca cefoperazona, ceftazidima, cefsulodina, sunt
active fa de Pseudomonas aeruginosa. In vivo aceste cefalosporine au slabe aciuni asupra
bacililor dizenterici i salmonele deoarece sunt hidrolizate de beta-lactamaza cromozomial
produs de acestea. Cefixima i ceftibuten administrate oral sunt mai puin active mpotriva
pneumococilor i S. aureus.
Cefalosporine din generaia a 4-a
Cefepim, cefpirom se administreaz parenteral.
Spectru antibacterian
Sunt active fa de germeni secretori de beta-lactamaze inductibile i cu spectru larg,
ndeosebi enterobacteriacee i bacterii gram-pozitiv (S. aureus, S. pneumoniae), Hemophilous
influenzae, neisseria, pseudomonas aeruginosa, inclusiv unele tulpini rezistente la
cefalosporine din a 3-a generaie.
Sunt rezistente la toate cefalosporine urmtoarele bacterii: S. pneumoniae rezistent
la penicilin, S. aureus meticilin rezistent, S. epidermidis meticilino-rezistent i ali stafilococi
coagulazo-negativ, Enterococcus, L. monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella
micdadei, C. difficile, Campylobacter jejuni, specii de Acinetobacter.
Mecanismele rezistenei bacteriilor la cefalosporine:
-permeabilitatea sczut a membranei celulare externe pentru cefalosporine,
-modificarea unor PBP care sunt inte pentru cefalosporine (pnreumococi rezisteni la
cefalosporine din generaia a 3-a),
-inactivarea antibioticului ctre beta-lactamaze bacteriene care hidrolizeaz inelul betalactamic. Cefalosporinele din generaia a 3-a sunt mai rezistente la hidroliza prin betalactamaze produse de bacterii gram negativ dect cefalosporinele din generaia a 1-a.
Germeni ca Citrobacter freundii, Morganella, Serratia, Providencia i Pseudomonas
aeruginosa, care induc cromozomial (tip 1) beta-lactamaze la cefalosporine de generaia a 2-a
i a 3-a sunt rezisteni. Cefalosporinele din generaia I sunt sensibile la beta-lactamaze
produse de bacili gram-negativ, dar sunt rezistente la penicilinaza stafilococic.
Farmacocinetic
Dei stabile la acid clorhidric din stomac, multe cefalosporine se absorb puin din
intestin, fiind ineficace pe cale oral. Excepie fac cefadroxil, cefalexina, cefatrizina, cefradina
din generaia a I-a, cefaclor, cefotiam hexetil, cefuroxima axetil, loracarbef din generaia II-a,
ceftibutenul, cefixima, cefetametul pivoxil, cefpodoxima proxetil din generaia a III-a care sunt
active pe cale oral. Celelalte cefalosporine se administreaz parenteral i.m., i.v. Legarea de
proteinele plasmatice variaz de la 14% pentru cefalexin i cefradin, 71% pentru cefalotin,
89% pentru cefazolin i 90% pentru ceftriaxon. Difuzeaz larg n esuturi i lichidele
organismului. Ptrund n miocard, lichid pericardic, secreii bronice, lichid peritoneal, oase,
lichid sinovial, miometru, concentraii mari n bil. Trec bariera placentar. Cefalosporinele din
generaia a 3-a administrate sistemic ptrund relativ uor n umorile apoase i ochi.
Cefalosporinele din generaia 1-a i a 2-a nu trec prin meningele neinflamat, concentraii mici
n LCR. Cele din generaia 3-a i 4-a ptrund bine prim meningele inflamat (cefuroxima,
cefotaxima, ceftriaxona, cefepima, ceftizoxima). T1/2 variaz de asemenea de la scurt, de 0,6
0,9 ore (cefalotina, cefamadol), pn la 7 ore pentru cefalotriaxon. Cefalosporinele orale au
un T1/2 relativ lung. Majoritatea cefalosporinelor se elimin urinar prin filtrare glomerular i
prin secreie tubular.
6

Efecte adverse
-reacii alergice diverse ca anafilaxie, bronhospasm, urticarie, erupii maculopapuloase, febr; ele pot fi ncruciate cu reaciile de hipersensibilitate la peniciline. Totui,
nucleul chimic al cefalosporinelor este suficient de diferit de cel al penicilinelor nct unii
indivizi cu alergie la peniciline n antecedente pot s tolereze cefalosporinele. Cefalosporinele
se evit la bolnavi cu antecedente alergice de tip imediat, dar pot fi folosite la cei cu reacii
alergice ntrziate (erupii cutanate).
-unii ageni pot fi nefrotoxici cefaloridin, cefalotina n doze mari mai ales la pacieni n
vrst;
-test Coombs pozitiv direct i indirect la doze mari de cefalosporine, hemoliza este mai
rar,
-ocazional creteri trectoare ale transaminazelor i fosfatazei alcaline,
-diaree la cefaloperazon,
-intoleran la alcool pentru cefalosporine care conin grupare metiltiotetrazolic
(cefamadol, cefotetan, moxalactam, cefoperazona),
-aciune iritant local, cu durere la locul injeciei, tromboflebit la injectarea i.v.,
-accidente hemoragice prin hipoprotrombinemie (grupul ce conine n formul
metiltiotetrazol cefamandol, cefmetazol, cefotetan, cefoperazona) sau prin trombocitopenie,
-cefalosporine din generaia a doua i n particular a treia sunt ineficiente mpotriva
microorganismelor gram pozitiv, n special stafilococi rezsteni la meticilin i enterococi. Deci,
n timpul tratamentului cu aceste cefalosporine, micoorganismele reistente, ca i fungii,
adesea prolifereaz i pot induce superinfecie.
Indicaii terapeutice
Cefalosporinele sunt larg folosite terapeutic i profilactic.
Cefalosporinele din generaia 1-a sunt de preferat n infecii cu germeni gram pozitiv,
n care ns penicilinele rmn medicaia de prim alegere. Sunt utilizate n infecii ale pielii i
esuturilor moi date de S. aureus i S. pyogenes.
Cefalosporinele din prima generaie administrate oral sunt folosite n infecii urinare,
leziuni stafilococice minore sau polimicrobiene ca abcese, celulite.
Cefalosporinele din generaia 2-a au fost n mare parte nlocuite cu cele de
generaia a 3-a. Cefalosporine din generaia a 2-a orale pot fi folosite n infecii respiratorii.
Cefoxitin i cefotetan pot fi utilizai n infecii cu bacterii gram negativ anaerobe (infecii
intraabdominale, n zona pelvian, ale unui membru inferior n diabet).
Cefalosporine din generaia a 3-a, cu sau fr aminoglicozide, pot fi folosite n infecii
severe produse de Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Serratia, specii de
Hemophilus (meningite, septicemii, bolnavi imunocompromii, neutropenici etc). Ceftazidima
n asociere cu aminoglicozide sunt de elecie n meningita cu Pseudomonas. Ceftriaxona o
singur doz injectabil de 125 mg i cefixima o singur doz oral de 400 mg sunt tratamentul
de elecie n gonoree, cu tulpini rezistente la penicilin. Deoarece au o bun penterabilitate n
SNC cefalosporinele din generaia a treia sunt utile n menigite cu pneumococi, meningococi.
In sepsis de cauz necunoscut. La imunocompromii deobicei se asociaz cu
aminoglicozide.
Cefalosporine din generaia a 4-a sunt rezervate infeciilor nosocomiale cu bacili
gram negativ aerobi i bacterii gram pozitiv, la bolnavi neutropenici, febrili. In infecii grave cu
piocianic se asociaz cu aminoglicozide.
Caracteristici farmacologice ale agenilor specifici
Cefalosporine din prima generaie
Cefalotina este activ ndeosebi fa de stafilococ auriu i pneumococ. Se
administreaz mai ales i.v. n infecii severe cu stafilococ secretor de beta-lactamaz.
Pneumococii rezisteni la penicilin sunt rezisteni i la cefalotin. E. coli, Klebsiella
7

pneumoniae i Proteus mirabilis sunt obinuit sensibili. Doze 1 2 g la intervale de 4 6 ore

i.v. sau i.m.
Cefazolina are spectru antimicrobian asemntor cefalotinei, are o bun penetrabilitate
n multe esuturi. Este un antibiotic de ales pentru profilaxie n chirurgie. Se utilizeaz n
infecii cu K. pneumoniae, infecii stafilococice sau streptococice la persoane cu reacie de
hipersensibilizare uoar la penicilin, dar nu cu antecedente de oc anafilactic. Se inj. i.m.
(mai puin dureros) i i.v. 0,5 2 g la 6 12 ore.
Cefalexina se administreaz oral 0,25 0,5 g la 6 ore.
Cefadroxil derivat de cefalexin. Se administreaz oral 1 2 g/zi n 1 2 prize.
Cefradina poate fi administrat oral, i.m., i.v. 0,25 0,5 g la 6 ore. Este mai puin activ
fa de stafilococi.
Cefalosporine din generaia a 2-a
Cefamadol
Este activ fa de coci gram pozitiv (pneumococ, streptococ piogen, stafilococ auriu,
stafilococ epidemidis), bacili gram negativ ca E.coli, K. pneumoniae, proteus mirabilis, ct i
fa de unele tulpini de Proteus indol pozitiv, Citrobacter, Providencia, H. influenzae. Sunt
rezisteni: stafilococ rezistent la meticilin, Listeria, Pseudomonas.
Inactiv pe cale oral. Se injecteaz i.m., i.v. 0,5 1 g la 4 8 ore.Foarte rar se produc
hemoragii prin tulburri de coagulare (se administreaz fitomenadion). Fenomene de tip
disulfiram la asocierea cu alcoolul.
Cefuroxima
Spectru asemntor cefamadolului: bacili gram negativ, inclusiv unele tulpini rezistente
de E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Proteus indol-pozitiv, H. influenzae rezstent la
ampicilin, Bacili gram negativ anaerobi, inclusiv Bacteroides fragilis, coci gram pozitiv ca
streptococi, pneumococi, stafilococi.
Indicat n infecii cu stafilococi sensibili, H.influenzae, pneumonii cu K. pneumoniae,
infecii urinare, infecii cu enterobacteriacee, infecii chirurgicale.
Oral: cefuroxim axetil 125 500 mg de 2 ori/zi. Se administreaz i i.v. sau i.m.
Cefoxitina
Inactiv oral, difuziune bun n esuturi dup administrarea i.m. Eliminare renal
predominant nemodificat. Spectru antibacterian: coci gram pozitiv: pneumococ, gram
negativ: gonococ, bacili gram negativ: coli, proteus mirabilis, bacterii anaerobe: B. fragilis,
Peptostreptococus, Cl. perfringens.
Indicat n infecii mixte cu aerobi i anaerobi. Doza: 1 2 gla 8 ore i.m. sau i.v.
Cefaclor
Absorbie oral bun, sczut n prezena alimentelor. Difuziune bun n esuturi,
excepie LCR. Eliminarea n forma activ renal i biliar.
Spectru antibacterian: coci gram pozitiv: stafilococi, cu excepia celor rezisteni la
meticilin, streptococi, pneumococi; coci gram negativ: meningococi, gonococi, bacili gram
pozitiv: difteric, clostrii; bacili gram negativ: H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis,
Shigella. Indicat n infecii ORL, urinare. Oral 750 mg la 8 ore.
Cefalosporine din generaia a III-a
Cefotaxima
Nu se absoarbe oral. Difuziune bun n esuturi i lichide biologice (ascitic, din ureche
medie), inclusiv ochi i LCR. Inj. i.m. sau i.v. Se metabolizeaz parial hepatic. Eliminare
renal, parial nemodificat.
Mai activ pe germeni gram negativ. Este rezistent la beta-lactamaze:In infecii cu
anaerobi aciune moderat. Pseudomonas aeruginosa este rezistent.
Doza 1- 2 g/zi fracionat la 8 12 ore, pn la maxim 12 g/zi.

Ceftriaxona
Inactiv oral.Distribuie bun n esuturi inclusiv n LCR. Concentraiile active se menin
24 ore. Eliminarea renal sub form activ 60% i prin bil 40%. Cefalosporin cu spectru
larg: bacterii gram negativ i pozitiv aerobe i unele bacterii anaerobe. Pseudomonasul este
afectat doar la conc. mari. Se indic n infecii respiratorii, ale pielii, oaselor, urinare,
intraabdominale, meningite, septicemii. Poate da tulburri dispeptice, reacii adverse
sanguine, hepatice etc. Se administreaz i.m. sau i.v. 1 2 g o dat pe zi. Durata
tratamentului 4 14 zile.
Cefoperazona
Inactiv oral.Nu trece n LCR. Se elimin predominant prin bil. Specru antibacterian
asemntor ceftriaxonei, dar mai puin activ pe enterobacteriacee. Utilizrti n infecii cu
bacili gram negativ la bolnavi cu insuficien renal. In infecii cu pseudomonas n asociere cu
aminoglicozide, pneumonii cu germeni gram negativ. Poate produce hemoragii caz n care se
administreaz vit. K (se controleaz timpul Quick), frecvent diare. Se administreaz i.m. sau
i.v. 1 2 g la 12 ore.
Ceftazidima
Este cea mai activ celalosporin din gen- III-a pe piocianic. Eficacitate mai slab pe
coci gram pozitiv.
Cefixima
Biodisponibilitate oral medie, aproximativ 40 50%, eliminare renal 40%. Spectru
antibacterian larg: germeni gram pozitiv i negativ, activitate redus pe stafilococi. Se indic n
infecii urinare, ORL, bronite acute i cronice acutizate. Oral 400 mg/zi ntr-o priz sau dou.
Ceftibuten
Oral 400 mg pe zi doz unic. n infecii respiratorii, otite, urinare, enerite la copil.
Cefetamet, Cefpodoxima
Spectru asemntor cefepimei, indicaii asemntoare. Administrare oral.
Cefalosporine din generaia IV
Cefepima
Absorbie oral redus.Se administreaz numai inj. Spectru antibacterian larg. Sunt
rezisteni majoritatea anaerobilor i Listeria monocitogenes. Se utilizeaz ca monoterapie n
infecii urinare, ale pielii, esuturilor moi, septicemii, neutropenici febrili. In infecii grave cu
Pseudomonas se asociaz cu antibiotice active pe acest germen: peniciline, cefalosporine,
chinolone. In infecii intraabdominale se asociaz cu metronidazol sau clindamicina. Doza 0,5
1 g la 12 ore i.m. sau i.v.

ALTE ANTIBIOTICE CARE INHIB SINTEZA PERETELUI BACTERIAN

ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDE
VANCOMICINA
Este antibiotic cu structur glicopeptidic, extras din Streptomyces orientalis.
Spectru antibacterian ngust, numai bacterii gram pozitiv, aerobe: streptococi,
stafilococi, inclusiv rezisteni la meticilin i nafcilin, enterococi, pneumococi,
Corynebacterium, listeria, Clostridium tetani, Clostridium perfringens, Clostridium difficile,
Bacillus antracis. Enterococii se comport ca germeni tolerani la antibiotic (sunt inhibai, dar
nu omori).
Vancomicina are aciune degenerativ-bactericid, la asocierea cu gentamicina devine
bactericid i asupra enterococilor. Afecteaz numai germenii n faza de multiplicare.
Mecanism de aciune: inhib sinteza polimerilor peptidoglicani i a fosfolipidelor,
mpiedicnd consolidarea peretelui celulelor bacteriene. Inhib transglicozilaza, previne
elogaia peptidoglicanilor i formarea punilor transversale, cu liza bacteriei. Inhib i sinteza
ARN citoplasmatic. Activ i fa de protoplati, crora le altereaz membrana citoplasmatic.
Rezistena bacterian.
Pot exista tulpini de enterococi i stafilococi rezistente la vancomicin, iar actualmente
aceste sunt n cretere prin folosirea abuziv a antibioticului. Rezistena la vancomicin a
enterococilor i S. aureus este dat de modificarea locului de legare al antibioticului D-Ala-DAla unde D-Ala terminal este nlocuit cu D-lactat. Vancomicina este singurul antibiotic activ
fa de pneumococii rezisteni la peniciline cefalosporine, dar au nceput s apar i tulpini
rezistente la vancomicin.
Farmacocinetic
Vancomicina se absoarbe puin din intestin. La doza de 500 mg i.v. se realizeaz
concentraii plasmatice de 6 10 g/ml dup 1 2 ore, 2 4 g/ml dup 6 ore i 1 2 g/ml
dup 12 ore. T1/2 plasmatic este de 5 6 ore la adult. Se distribuie n diferite lichide i
esuturi pleural, pericardic, peritoneal i sinovial, plmni, inim, rinichi, oase. Nu ptrunde n
LCR i umoarea apoas. Dac meningele este inflamat nivelul n LCR este de 7 30% fa
de nivelul plasmatic.Se elimin renal cca 80% dup administrarea parenteral. T1/2 se
prelungete n insuficiena renal, dar i n insuficien hepatic.
Oral se administreaz numai n enterocolite cu Clostridium difficile
Indicaii terapeutice
Antibiotic de rezerv pentru a evita apariia unor tulpini rezistente. Injectabil se poate
administra n:
-sepsis cu stafilococi rezisteni la meticilin, eventual asociat cu aminoglicozide,
-infecii cu pneumococi rezisteni la peniciline i cefalosporine,
-infecii grave cu germeni gram pozitiv,
-alergie semnificativ la antibiotice beta-lactamice,
-endocardite streptococic, enterococic sau stafilococic,
-profilactic, n cadrul unor intervenii cardiovasculare, ortopedice;
-oral n diaree i colit produse de Clostridium difficile (colita pseudo-membranoas).
Doze
Se administreaz i.v., de preferin n perfuzie (flacon de 500 mg n 100 250 ml
soluie glucozat sau salin izoton n 60 minute), 1 2 g/zi fracionat la 6 12 ore. Pentru
efecte digestive oral 125 500 mg la 6 ore.
Efecte adverse:
-reacie anafilactoid denumit sindromul om rou prin injectare prea rapid,
-potenial ototoxic i nefrotoxic,
-creteri trectoare ale bilirubinei serice,
-rareori anemie, neutropenie, trombocitopenie reversibile, febr medicamen-toas,
10

-foarte rar, reacii anafilactice urticariene, stop cardiac.

Soluiile de vancomicin trebuie s fie suficient de diluate deoarece pot fi cauz de
flebit dup injectare i.v. prin aciunea iritant; nu se administreaz i.m. este iritant.
TEICOPLANINA
Un antibiotic glicoproteic produs de Actinoplanes teichomycetus.
Spectru antibacterian ngust: bacterii gram pozitiv aerobe i anaerobe (stafilococi,
corynebacterium, clostridium, listeria).
Aciunea este bactericid prin afectarea peretelui bacterian la nivelul peptidoglicanului.
In prezent rezistena bacterian dobndit este rar.
Teicoplanina nu se absoarbe digestiv. Dup injectare realizeaz concentraii
terapeutice n peritoneu, ficat, bil, pancreas, mucoase, oase. Ptrunde puin LCR. T1/2 lung
(45 70 ore). Eliminare renal.
Indicaii terapeutice asemntoare vancomicinei. Se injecteaz i.v., dar i i.m. 200
400 mg o dat pe zi ca doz de ntreinere. In infecii cu Clostridium difficile se administreaz
oral. Substituie vancomicina n intoleran.
Indicaii terapeutice asemntoare vancomicinei, efecte adverse mai reduse. Este
posibil ca efectele alergice s fie ncruciate cu cele ale vancomicinei.
FOSFOMICIN
Fosfomicin trometamol, sare de fosfomicin, inhib un stadiu foarte precoce al sintezei
peretelui celular bacterial. Ca analog al fosfoenolpiruvatului el inhib enolpiruvat transferaza
prin legare covalent de un rest cisteinic i blocheaz legarea fosfoenolpiruvatului la UDP-Nacetilglucozamin. Aceast reacie este prima etap n formarea acidului UDP-Nacetilmuramic, precursor al acidului N-acid acetilmuramic care se gsete numai n peretele
celulei microbiene. Medicamentul este transportat n celula bacterian prin sisteme de
transport glicerofosfat sau glucozo-6-fosfat. Rezistena este dat de transportul inadecvat al
medicamentului n celul.
Fosfomicinul este activ mpotriva germenilor gram pozitiv i negativ. Se elimin urinar
n form activ.
Se administreaz oral i injectabil n doz unic de 3 g n infecii urinare joase
necomplicate.
BACITRACINA
Antibiotic polipeptidic
Bacitracina este o mixtur peptid ciclic din Bacillus subtilis. Bacitracina inhib
formarea peretelui celular interfernd cu defosforilarea ciclic a transportorului lipidic care
transfer subunitile peptidoglican n peretelui bacteriei n cretere. Spectru bacterian: coci i
bacili gram pozitiv, inclusiv stafilococ secretor de penicilinaz, neisseria, H. influenzae,
treponema palidum, actinomices, fuzobacterium. Sunt rezistente: enterobacteriacee,
pseudomonas, candida, nocardia. Nu exist rezisten ncruciat ntre bacitracin i alte
antibiotice.
Nu se absoarbe digestiv.. Nu se administreaz sistemic deoarece este foarte
nefrotoxic. Aplicat topic are aciune antibacterian local deoarece se absoarbe doar foarte
puin. Se folosete ca unguent n concentraii de 500 uniti/g n asociere cu neomicina i
polimixina. Soluiile de bacitracin se folosesc pentru irigarea articulaiilor, plgilor sau cavitii
pleurale.
CICLOSERINA
Este un antibiotic produs de o specie de Streptomyces, cu mecanism asemntor,
tratat la capitolul de tuberculostatice minore

11

ALTE ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE

CARBAPENEMI
Structura de baz a carbapenemilor este asemntoare cu cea a penicilinelor, un atom
de sulf al inelului A al acidului penicilanic este nlocuit cu un atom de carbon. Dubla legtur
din inelul A favorizeaz planeitatea inelului, aproximnd-o pe cea a acidului penicilanic.
Imipenemul este un derivat semisintetic al tienamicinei (carbapenem), o beta-lactamin
natural produs de o specie de streptomices.
Carbapenemii interacioneaz cu PBP1 i PBP2, proteine int i pentru peniciline,
avnd aciunie antibacterian similar cu acestea. Se leag i de PBP7 cu proprieti
bactericide i fa de bacteriile care nu se afl n faza de multiplicare, carbapenii fiind activi i
asupra infeciilor trenante de tipul endocarditei, meningitei, osteomielitei etc.
Carbapenemii induc producerea de beta-lactamaze, dar nu sunt sensibili la aciunea
lor, ceeace le confer eficien fa de peste 90% din specii gram negativ. Imipenem
Mecanism de aciune
Prin legare de PBP1 i PBP2 interfer cu sinteza peretelui bacterian, cu liz bacterian.
Uzual nu este inactivat de beta-lactamaz, excepie fcnd cea produs de pseudomonas
maltophila i ocazinal de Bacteroides fragilis. Unele tulpini meticilino-rezistente de
Staphylococcus i tulpini deClostridium difficile sunt rezistente.
Este un antibiotic bactericid cu efect rapid.
Spectru antibacterian foarte larg: coci (excepie stafilococi i enterococi meticilinorezisteni), enterobacteriacee, Haemophilus influenzae, pseudomonas aeruginosa, cei mai
muli anaerobi (inclusiv Bacteroides fragilis).
Din punct de vedere al eficienei antibacteriene imipenem este superior
cefalosporinelor fa de stafilococi, egal cu penicilinele fa de streptococi, egal cu
cefalosporine din generaia a treia fa de cea mai mare parte a bacililor gram negativ aerobi
i este comparabil cu ceftazidima fa de pseudomonas aeruginosa. Este activ fa de tulpini
de pneumococi rezistente la penicilin Este comparabil cu clindamicina sau metronidazol fa
de anaerobi.
Rezistena pseudomonas aeruginosa la imipenem este dat de scderea
permeabilitii membranei externe la imipenem.
Biodisponibilitatea dup administrarea oral este redus. Se administreaz iv la
interval de 4 8 ore. Penetreaz bine esuturile i lichidele organismului, inclusiv LCR.
Eliminare pe cale renal, dar cu inactivare la nivelul celulelor tubilor proximali renali de ctre o
dehidropepidaz care hidrolizeaz legtura beta-lactam. Pentru acest motiv se asociaz cu
cilastatin, un inhibitor al dehidropeptidazei renale, ns lipsit de activitate antimicrobian.
Asocierea imipenem cilastatin se indic n infecii abdominale (peritonite, abcese),
infecii ginecologice, septicemii de etiologie necunoscut, infecii respiratorii grave, infecii
osteoarticulare, infecii la neurtopenici. Este de ales n infecii cu enterobacteriacee. Datorit
rezistenei care se poate instala relativ rapid al pseudomonas se asociaz cu aminoglicozide
sau fluoroquinolone.
Doze 0,25 0,5 g iv la 6 8 ore n medie. Dozele se reduc n insuficiena renal.
Efecte adverse grea, vom, diaree, hipersensibilizare, convulsii la bolnavi cu
insuficien renal. Pacienii alergici la peniciline pot fi alergici i la carbapenemi.
Meropenem
Este puin mai puternic dect imipenem n infecii cu germeni gram negativ aerobi i
uor mai slab fa de germeni gram pozitiv. Nu este semnificativ degradat de
dehidropeptidaz. Penetreaz foarte bine bariera hematoencefalic i se poate utiliza n
meningita cu Pseudomonas aeruginosa. Meropenem se administreaz iv 1 g la 8 ore.

12

MONOBACTAMI
Sunt analogi naturali sau sintetici ai antibioticelor beta-lactamice monociclice. Sunt
relativ rezisteni la beta-lactamaze i sunt activi pe tulpinile Gram negativ (inclusiv
Pseudomonas, Serratia)
Aztreonam
Mecanism de aciune
Inhib sinteza peretelui celular bacterian prin legare de PBP a germenilor gram negativ
aerobi cu formarea de filamente i liza celulei bacteriene. Nu se leag de alte PBP ale
bacteriilor gram pozitiv i anaerobe care sunt rezistente n mod natural.
Aztreonam este rezistent la aciunea hidrolitic a beta-lactamazelor produse de
germenii aerobi Gram negativ i nu induce formare de beta-lactamaze.
Spectru antibacterian: E. coli, klebsiella pneumoniae, serratia, proteus mirabilis,
proteus vulgaris, hemophillus influenzae rezistent la penicilin i ampicilin, salmonella,
shigella.
Efect sinergic la asocierea cu aminoglicozide.
Nu se absoarbe digestiv, dup administrarea i.m. atinge concentraii maxime ntr-o or.
Se distribuie larg n toate compartimentele organismului, se elimin predominant renal
(secreie tubular i filtrare glomerular), 20% se metabolizeaz i se elimin digestiv i renal
ca metabolii. Secreia tubular scade la asocierea cu probenecid.
Indicat n septicemii, infecii respiratorii, urinare cu germeni gram negativ aerobi,
gonoree. Doz 1 2 g la 8 ore.
Ocazional apare rash sau creteri ale aminotransferazei serice.
Pacienii alergici la penicilin tolereaz aztreonam. Ocazional rash, creterea
aminotransferazelor .
Carumonam este un nou monobactam foarte activ mpotriva Pseudomonas
aeroginosa.
INHIBITORI DE BETA-LACTAMAZ
Inhibitorii de beta-lactamaz previn aciunea enzimei asupra antibioticelor cu structur
beta-lactamic. Sunt mai eficieni asupra beta-lactamazelor induse plasmidic produse de
stafilococi, H. influenzae, gonococ, salmonella, shigella, coli i K. pneumoniae. Sunt inactivi
asupra beta-lactamazei de tip cromozomial, indus de germeni gram negativ (Enterobacter,
Citrobacter, Serratia i Pseudomonas) prin tratament cu cefalosporine din generaia a II-a i a
III-a. Totui inhib beta-lactamazele induse cromozomial de Legionella, Bacteroides i
Branhamella.
Acid clavulinic
Compus produs de streptomices. Activitatea antimicrobian este redus, dar el leag
reversibil beta-lactamaza produs de germeni gram pozitiv i negativ.
Sulbactam, tazobactam au structur asemntoare cu acidul clavulanic.
Se absorb bine digestiv, dar se pot administra i injectabil.
Asocierea ampicilin sulbactam (Unasyn) se poate administra i.m. sau i.v. avnd
eficien fa de coci gram pozitiv, inclusiv stafilococ secretor de beta-lactamaz, germeni
gram negativ, cu excepia piocianicului i anaerobi. Oral 440 880 mg/zi n dou prize, inj.
i.m. 1 g de 2 ori pe zi, iv 1g de 2-4 ori pe zi.
Asocierea amoxicilin acid clavulanic (Augmentin) este activ fa de stafilococi
productori de beta-lactamaze, H. influenzae, gonococi, E. coli. Se administreaz oral 1,5 g
pe zi n 3 prize, i.. lent sau n perfuzie 1g/200mg de 2 4 ori pe zi.
Asocierea ticarcilin - acid clavulanic (Timentin) are un spectru foarte larg,
comparabil cu cel al imipenemului, respectiv activ fa de bacili gram negativ, stafilococ auriu
i bacteroides. Se administreaz lent iv sau n perfuzie 12 15 g/zi (3g/200mgacid clavulanic
la 4 6 8 ore).
13

Asocierea piperacilin tazobactam sodic (Zosyn) se administreaz 3 g la 6 ore.

Nu inhib beta-lactamaza indus cromozomial. Piocianicul secretor de beta-lactamaz
rmne rezistent i la asocierea cu tazobactam.
AMINOGLICOZIDE
Sunt antibiotice aminociclitol aminoglicozidice avnd asemnri cu unele
polizaharide din capsula i peretele bacterian. Cuprinde urmtoarele clase chimice:
-clasa gentamicinei (gentamicina, sisomicina, netilmicina) i clasa kanamicinei
(kanamicina, tobramicina, amikacina) prezint n molecul un aminociclitol central de care se
leag glicozidic dou aminozaharuri;
-clasa neomicinei (neomicin, paromomicin) are un aminociclitol central de care se
leag 3 aminozaharuri;
-clasa streptomicinei cu molecul format din 2 aminozaharuri legate de un
aminociclitol terminal (streptidina).
Sunt compui solubili n ap, stabili n soluie, mai activi n mediu alcalin dect n mediu
acid.
S-au dezvoltat 3 generaii ncepnd cu anii 1940 1950:
-prima
generaie:
streptomicina,
kanamicina,
neomicina,
spectinomicina,
paromomicina,
-a II-a generaie: gentamicina, tobramicina, sisomicina,
-a III-a generaie: amikacina, dibekacina, netilmicina.
Spectru antibacterian:
Bacili gram negativ aerobi:
- E. coli, klebsiella pneumoniae, proteus mirabilis,
-proteus indol pozitiv, seraia mai sensibili la gentamicin,
-pseudomonas aeruginosa, salmonella, shigella mai sensibili la tobramicin,
-tulpinile rezistente de enterobacteriaceae la gentamicin, tobramicin sunt sensibile la
amikacin,
Coci gram pozitiv stafilococi, inclusiv rezisteni la penicilin, enterococul poate fi
influenat de asocierea gentamicin benzilpenicilin,
Coci gram negativ meningococ, gonococ,
Micobacterium tuberculosis este sensibil la streptomicin i kanamicin.
Listeria monocitogenes moderat sensibil.
Sunt puin sensibili:
-acinetobacter, providencia, aeromonas,
-streptococi, pneumococ.
Sunt rezisteni:
-bacterii anaerobe: bacteroides fragilis, clostridium, coci anaerobi,
-micoplasma, haemophilus influenzae, rickettsii, virusuri, protozoare.
Mod de aciune: bactericid, dependent de concentraie; au efect postantibiotic ce
crete cu concentraia i este favorizat de prezena leucocitelor.
Mecanism de aciune
Aminoglicozidele strbat canalele apoase ale membranei externe formate de proteine
porin a bacteriilor gram negativ prin difuziune pasiv. Ulterior trec prin membrana
citoplasmatic folosind un mecanism de transport activ dependent de oxigen (faza I
dependent de energie). Astfel, se explic rezistena natural a bacteriilor anaerobe la
aminoglicozide. Transportul poate fi crescut de ctre antibiotice care acioneaz asupra
peretelui bacterian (peniciline, vancomcina).
14

In celul molecula de antibiotic se fixeaz de subunitile ribozomale bacteriene

30S (subunitatea S12 n cazul streptomicinei), cu inhibarea ireversibil a sintezei
proteice prin:
-mpiedicarea iniierii formrii peptidelor,
-citirea greit a codului genetic, ncorporarea incorect, nefuncional a aminoacizilor
n peptide rezultnd proteine nefuncionale sau toxice,
-desfacerea polizomilor n monozomi nefuncionali.
Proteinele aberante produse se inser n membrana celular, cu alterarea sa i
stimularea n continuare a transportului aminoglicozidelor n celul (faza II dependent de
energie). Distrugerea structurii membranare duce i la pierderi de ioni mici, eventual proteine.
In final celula bacterian moare.
Factori care modific aciunea antibacterian
Aciunea antibacterian a aminoglicozidelor este redus de puroi datorit inactivrii prin
legare de acizii nucleici rezultai din liza celulelor. Mecanismul transportor este inhibat n
condiii de anaerobioz, hiperosmolaritate i n mediul acid. Deci, activitatea aminoglicozidelor
este redus marcat n mediul anaerobic al abceselor, urin acid hiperosmolar. Concentraii
mari de cationi bivaleni calciu, magneziu interfer mecanismul transportor, reducnd
eficiena n infecii osoase; sputa bolnavilor cu fibroz chistic inhib activitatea
antibacterian.
Interaciuni medicamentoase:
-aciune sinergic cu antibioticele beta-lactamice, aminoglicozidele scad inoculul
bacterian uurnd aciunea beta-lactamilor, iar acestea favorizeaz aciune aminoglicozidelor
n condiii de hipoxie i pH acid, prelungesc efectul postantibiotic. Este relevant clinic pentru
enterobacteriacee, piocianic, enterococcus faecalis;
-aciuni sinergice cu antibiotice glicopeptide vancomicin, teicoplanin, colistin i
fosfomicin,
-aciuni antagonice cu tetracicline, cloramfenicol, macrolide.
Rezistena bacterian
Se datorete:
-unor enzime mediate plasmidic, care se gsesc n interiorul bacteriei i inactiveaz
antibioticul. S-au descris cel puin 12 enzime: 3 acetiltransferaze, 4 adeniltransferaze i 5
fosfotransferaze care acetileaz gruprile amino, respectiv adenileaz sau fosforileaz
gruprile hidroxil ale moleculelor aminoglicozidice. Acest mecanism este operant pentru bacili
gram negativ enterici i pseudomonas. Kanamicina prezint 4 grupri vulnerabile la
adenilare, acetilare i fosforilare ceeace explic riscul mare de rezisten bacterian.
Gentamicina i tobramicina sunt de asemenea foarte susceptibile la aciunea enzimelor
modificatoare. Amikacina i netilmicina au o singur grupare vulnerabil, disponibil pentru
acetilare, probabilitatea rezistenei fiind comparativ mic, multe tulpini de pseudomonas i
enterobacteriacee rezistente la gentamicin fiind sensibile la amikacin i netilmicin;
-imposibilitatea antibioticului de a fi transportat sau de a difuza ctre locul de
aciune, datorit unor modificri ale nveliului celulei bacteriene. Asemenea rezisten este
mediat cromozomial, de exemplu la enterococi sau plasmidic pentru bacilii gram negativ. Se
ntlnete la pseudomonas i stafilococi;
-modificarea locului de legare a aminoglicozidului de subunitile ribozomale 30S
prin mutaii cromozomiale, mai ales la streptomicin. Se ntlnete la pseudomonas i
stafilococi.
Farmacocinetic
Aminoglicozidele sunt molecule policationice foarte polare. Ele ptrund greu prin
membrane, nu se absor din tubul digestiv, ajung n concentraii mici n LCR i esuturi oculare.
Se elimin prin rinichi.
15

Administrate oral sunt ineficace sistemic. Injectate i.m. se absorb repede i complet, cu
un maxim plasmatic la o or. Perfuzii scurte i.v. sunt de ales n infecii grave. T1/2 este de 2-3
ore. Volumul de distribuie corespunde lichidului extracelular. Se fixeaz n esuturi i eritrocite
de unde se elimin lent. Concentraia cea mai mare se gsete n corticala rinichiului.
Difuziunea n LCR este mic, totui n inflamaii nivelul n LCR crete la 20% din concentraia
plasmatic. In lichidul pleural concentraia este de 50% din concentraia plasmatic, n lichidul
pericardic 50 100%, n secreii bronice 40%, n lichidul articular 20 50%. Concentraiile n
bil depind de antibiotic. Trec n circulaia fetal. Se elimin prin filtrare glomerular, realiznd
n urin concentraii eficiente terapeutic. In insuficiena renal T1/2 se prelungete; se reduc
dozele pentru a preveni efectele toxice.
Schemele de tratament folosite trebuie s realizeze concentraii maxime suficiente
pentru aciunea bactericid i concentraii terminale (naintea urmtoarei administrri) mici
pentru a evita efectele toxice.
Aminoglicozidele au un efect postantibiotic semnificativ, astfel c aciunea
antibacterian se prelungete cteva ore dup ce concentraia plasmatic de antibiotic scade
sub CMI. Fenomenul se explic prin meninerea n esuturi a unor concentraii bactericide
chiar dac concentraia plasmatic scade sub CMI. De aceea se preconizeaz ca doza pe 24
ore s se administreze ntr-o singur priz i nu fracionat, cu efect terapeutic mai bun, fr
efecte adverse mai mari.
Regimurile de dozare pentru aminoglicozide se clasific n doze convenionale i puls
dozare. In multe cazuri medicii sunt obinuii cu regimul de dozare convenional n care
aminoglicozidul se administreaz n doze fracionate la 8 12 ore. Puls dozarea care se
accept la unii pacieni implic administrarea medicamentului ntr-o singur doz pe intervalul
de doze, care poate fi mai mare de 24 ore. Se prefer astfel termenul de puls dozare n locul
termenului de o singur doz pe zi de aminoglicozid deoarece intervalul de doze stabilit pe
baza clearance-ului medicamentului este ntre 24 i 48 ore. Teoretic, folosirea puls dozrii ar
micora riscul nefrotoxicitii.
Indicaii terapeutice
-infecii grave cu bacili gram negativ aerobi sensibili, deobicei n asociere cu alte
antibiotice ca:
-asocierea cu carbenicilina sau alt penicilin activ fa de pseudomonas,
-asociere cu benzilpenicilina, ampicilina, vancomicina n infecii cu enterococ,
-asociere cu peniciline antistafilococice n infecii cu stafilococi secretori de
penicilinaz,
-asociere cu o cefalosporin n infecii cu klebsiella,
-asociere cu o cefalosporin n infecii pneumonice nosocomiale,
-asociere cu antibiotice active pe bacteroides fragilis (metronidazol, clindamicin,
cefoxitin, ticarcilin, doxiciclin) n infecii pelvine sau abdominale.
Reacii adverse
-indice terapeutic mic
-ototoxicitate - leziuni cohleare i vestibulare. La tratament peste 2 sptmni efecte
ototoxice relevante clinic apar la 3% dup amikacin, 2% dup gentamicin i 1% dup
tobramicin, kanamicin, streptomicin. Netilmicina este mai puin ototoxic. Efectul ototoxic
se manifest pe celulele neuroepiteliale ale urechii interne producndu-se leziuni cochleare,
vestibulare sau ambele tipuri. Deoarece aceste celule nu se pot regenera leziunile sunt
ireversibile. Folosirea abuziv a aminoglicozidelor poate fi cauz de surditate sau tulburri de
coordonare motorie definitive;
-nefrotoxicitatea se datorete acumulrii aminoglicozidului n parenchimul renal.
Toxicitatea este mai mare dac doza pe o zi se administreaz n 3 prize fracionat fa de
administrarea o singur dat. Frecvena fenomenelor nefrotoxice este de 4% pentru
gentamicin, 3% pentru kanamicin, 1% pentru streptomicin. Amikacina i netilmicina sunt
16

mai puin nefrotoxice.Toxicitatea renal este favorizat de leziuni renale preexistente, vrsta
naintat, starea general alterat, leziuni hepatice concomitente, acidoz metabolic,
hipokalemie, hipomagnezemie, asocierea cu alte medicamente nefrotoxice ca vancomicin,
cefalotin, ciclosporin, cisplatin. Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor implic tubul contort
proximal, care este capabil de regenerare. De aceea acest efect advers poate fi reversibil
dup un timp de la administrare. Se indic determinarea creatininei serice nainte de
nceperea tratamentului i repetarea la intervale de 1 3 zile pentru a stabili protocolul de
dozare sau a estima nefrotoxicitatea.
-bloc neuromuscular cu stare de oboseal a musculaturii scheletice i deprimarea
respiraiei. Miastenia gravis, hipocalcemia, curarizantele cresc riscul apneei observate
accidental la aplicare n peritoneu. Scad eliberarea de acetilcolin din terminaiile presinaptice
i reactivitatea postsinaptic la mediator. Calciu acioneaz antagonist.
-mai rar reacii alergice, grea, cefalee..
Aminoglicozide din generaia II i a III-a
Gentamicina
Obinut din micromonospora purpureea
Spectru antibacterian caracteristic aminoglicozidelor, ce cuprinde mai ales bacili gram
negativ.
Gentamicina sulfat se administreaz i.m. 3 7 mg/kg/zi sau i.v. n 50 ml soluie salin
n perfuzie scurt de 10 30 minute. Doza pe zi se fracioneaz la 8 ore. Durata total a
tratamentului este de 7 10 zile. Astzi, n infecii mai puin severe, la bolnavi cu funcie
renal normal se administreaz doza zilnic ntr-o singur priz. La bolnavii cu
insuficien renal doza se ajusteaz n funcie de clearance-ul creatininei fie prin mrirea
intervalului dintre doze sau scderea dozei. Gentamicina se injecteaz i intrarahidian cte 4
mg odat, sunt preparate speciale care se administreaz pe aceast cale. Local pe piele se
aplic unguent sau crem, n sacul conjunctival - unguent oftalmic.
Gentamicina este indicat pentru tratamentul unor infecii severe sau complicate, cu
germeni sensibili ndeosebi pseudomonas, enterobacter, serratia, proteus, acinetobacter,
klebsiella ca pielonefrite, peritonite, pneumonii intraspitaliceti, meningit (sistemic i
intrarahidian), bolnavi leucopenici, endocardit cu enterococi, arsuri infectate n asociere cu
antibiotice. Efecte adverse comune clasei.
Tobramicina (sulfat)
Produs de streptomyces tenebrarius. Se folosete n septicemii cu bacterii gram
negativ (n asociaie cu o cefalosporin), n infecii cu pseudomonas (n asociere cu o
penicilin antipseudomonas) sau n endocardita enterococic (n asociere cu ampicilina). Se
administreaz n aceleai doze. Rezistena ncruciat cu cea la gentamicin. Nefrotoxicitatea
este ceva mai mic. Se poate aplica i ca unguent oftalmic.
Amikacina (sulfat)
Derivat semisintetic al kanamicinei. Eficace fa de tulpini de enterobacteriacee
rezistente la gentamicin i tobramicin (Proteus rettgeri, Providencia stuarti, Pseudomonas
aeruginosa) i se folosete n aceste infecii. Este activ fa de micobacterii i nocardia.
Potenialul de dezvoltare a rezistenei este mai mic. In infecii cu micobacterium
tuberculosis i alte micobacterii i n nocardioz n asociaii cu chimioterapeutice specifice.
Doza la funcie renal normal este de 15 mg/kg/zi fracionat n 1 3 prize. In insuficiena
renal se reduc dozele. Ototoxicitate, mai ales leziuni cohleare.
Netilmicina
Derivat semisintetic, spectru antibacterian larg, activ pe tulpini rezistente la gentamicin
i tobramicin. In infecii nosocomiale severe cu germeni gram negativ. Doza 4 6,5 mg/kg/zi
i.m. sau perfuzii scurte i.v. Doze mai mici cnd funcia renal este afectat. Este mai puin oto
i nefrotoxic.
17

Aminoglicozide din generaia I-a

Kanamicina
Este produs de o specie de streptomyces
Are un spectru antibacterian ceva mai ngust dect cel al gentamicinei i cu poten
mai mic. Parte din tulpinile de enterobacter, coli, klebsiella, proteus sunt sensibile, ca i M.
tuberculosis. Pseudomonas este rezistent.
Utilizare clinic n declin datorit spectrului antibacterian mai ngust i toxicitii mai
mari. Rar se folosete ca tuberculostatic minor. Se administreaz obinuit i.m. 15 mg/kg/zi
fracionat la 12 sau 8 ore. Pe cale oral se folosete n gastroenterite. Soluiile sau unguentele
oftalmice se utilizeaz n infecii oculare. Este oto- i nefrotoxic.
Streptomicina
Inhib micobacterium tuberculosis la concentraii mici, activ fa de bacili gram negativ
inclusiv pasteurella tularensis, P. pestis, Brucella. Proteus i piocianic sunt puin sensibili.
Streptomicina nu se absoarbe digestiv. Se administreaz i.m. 1g o dat pe zi, sau 500
mg la 12 ore. Se utilizeaz n principal n tratamentul tuberculozei n asociaii
polichimioterapeutice. In rest utilizri limitate: tularemie, bruceloz, endocardita cu enterococ
sau streptococ n asociere cu penicilina.
Ototoxicitatea este mic, dar tratamentul prelungit n tuberculoz crete riscul.
Nefrotoxiciotatea este mic. Reacii alergice frecvente.
Neomicina
Antibiotic obinut dintr-o specie de streptomyces. Spectru asemntor streptomicinei,
inclusiv aciune slab pe streptococi i piocianic. Oto- i nefrotoxicitatea mare nu permit
utilizarea sa pe cale sistemic.
Neomicina sulfat se administreaz oral cu aciune limitat la nivelul intestinului. Se
folosete n infecii digestive cu germeni sensibili 1 2 g/zi fracionat la 6 ore.
-pentru pregtirea interveniilor chirurgicale pe colon,
-encefalopatia portal pentru a reduce producerea de amoniac, doze mari, 4 8
g/zi,
-local pe piele ca unguent, pulbere, spray n concentraie 0,5 1% n infecii
cutanate, topic n infecii oculare sub form de colir 0,5%. Se asociaz cu bacitracina,
polimixin B sulfat.
Efecte adverse
-reacii alergice,
-sindrom de malabsorbie n administrare prelungit (diaree, steatoree)
-ocazional disbacterioz sau candidoz intestinal,
-scade absorbia colesterolului cu micorarea colesterolemiei, dar utilitatea acestui
efect este limitat.
Spectinomicina
Este produs de streptomyces. Are structur de aminociclitol, fr ns s fie propriu-zis
o aminoglicozid
Spectru antibacterian cuprinde numeroi germeni gram pozitiv i negativ, fa de care
este bacteriostatic. Pseudomonas este rezistent. Are aciune bactericid caracteristic fa de
gonococ. Nu se absoarbe din intestin. Se administreaz exclusiv n gonoree 2 g la brbat, 4 g
la femeie, doz unic i.m. n cazul bolnavilor alergici la penicilin, sau cnd gonococii secret
penicilinaz.
Paromomicin
Se folosete exclusiv n giardioz administrat oral.

18

MACROLIDE
Antibioticele macrolide structural au o macrociclolacton legat de 2 oze. Una din oze
este aminat (aminoz). Unele au proprieti antibacteriene, altele antifungice (macrolide
poienice)
Spectru antibacterian cuprinde bacterii gram pozitiv aerobe (streptococi, stafilococi,
pneumococi, bacilul difteric, listeria , dar i unele bacterii gram negativ aerobe (enterococi,
meningococi, gonococi, spirochete, Mycoplasma pneumoniae bacterii anaerobe, Legionella,
pasteurella, Brucella, Haemophillus influenzae, Chlamydia, Helicobacter.
Macrolidele sunt bacteriostatice, uneori bactericide i acioneaz prin inhibiia sintezei
proteinelor bacteriene. Macrolidele se concentreaz n diferite celule, afectnd germenii
intracelulari.
Rezistena la macrolide se realizeaz prin:
-scderea permeabilitii membranei sau creterea efluxului antibioticului,
-producerea de esteraze care inactiveaz antibioticul,
-modificarea locului de legare ribozomal.
Rezistena la macrolide este ncruciat.
Eritromicina
Este antibiotic extras din Streptomyces Erythreus.
Spectru antibacterian, relativ ngust:
-majoritatea cocilor gram pozitiv - pneumococ, streptococ piogen, stafilococul mai puin
sensibil,cei de spital adesea sunt rezisteni;
-coci gram negativ moderat sensibili
-bacili gram pozitiv b.difteric, clostridium perfringens,
-listeria monocitogenes, bordetella pertusis, legionella pneumophila, micoplasma
pneumoniae, treponema palidum, unele ricketzii i chlamidii, helicobacter.
Are proprieti bacteriostatice sau bactericide n funcie de concentraia de antibiotic,
de specia microbian, faza de cretere, densitatea inoculului. Activ i pe germeni
intracelulari, se concentreaz n macrofage i leucocite polimorfonucleare. Aciunea crete la
pH alcalin, deoarece are pKa 8,8 i la ph alcalin se prezint sub form neionizat, trecnd
uor prin membrane. Ptrunde n bacteriile gram pozitiv n concentraii mai mari dect n cele
gram negativ.
Mecanism de aciune
Dup ptrunderea n bacterii se fixeaz de subunitatea 50S a ribozomului 70S. Este
stimulat disocierea peptidil-ARNt de ribozom n timpul fazei de elongare, mpiedicnd sinteza
proteic n bacterie. Legarea de ribozomi este reversibil. La acest nivel exist interaciuni de
tip antagonism cu clindamicina i cloramfenicolul.
Farmacocinetic
Eritromicina este instabil n mediul acid, dar se administreaz n forme enterosolubile
sau ca sruri sau esteri propionat, stearat, laurilsulfat, preparate stabile fa de acidul
clorhidric. Biodisponibilitatea este redus de alimente. Se fixeaz de proteinele plasmatice n
proporie de 84%. T1/2 mediu este de 1,6 ore. Ptrunde n majoritatea esuturilor i
compartimentelor lichidiene, cu excepia LCR. Trece prin placent i n lapte. Se concentreaz
n ficat i se elimin prin bil n concentraii mari. Este demetilat n mic msur. Eliminarea
urinar este redus.
Utilizri terapeutice - medicaie de ales n
-pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae 0,5 g de 4 ori pe zi 7 zile,
-boala legionarilor, pneumonia cu chlamidia trachomatis la sugar, forme severe de
enterocolit cu campilobacter fetus jejuni,
-difterie, tuse convulsiv, eritrasm.
-la bolnavi alergici la penicilin n infecii streptococice, pneumococice, infecii
stafilococice uoare, antrax, infecii cu listeria, actinomicoz,
19

-infecii urinare cu bacili gram negativ n condiiile alcalinizrii urinii, prostatit cronic,
infecii biliare,
-local n acneea vulgaris.
Doza: eritromicin propionat per os 1 2 g/zi fracionat la 6 ore, eritromicina
lactobionat se administreaz i.v. n infecii grave 0,5 1 g la 6 -8 ore.
Efecte adverse
-iritaie digestiv grea, vom, diaree,
-ocazional reacii alergice,
-rareori aritmii cardiace, inclusiv prelungirea QT, cu tahicardie ventricular
-f. rar hepatit colestatic
Se contraindic n insuficiena hepatic.
Interaciuni medicamentoase
-eritromicina inhib citocromul P450 diminund metabolizarea unor medicamente, cu
creterea consecutiv a concentraiei plasmatice la teofilin, cafein, anticoagulante orale,
digoxin, terfenadin, ciclosporin, ergotamin, carbamazepina,
-se contraindic asocierea cu: - ergotamina deoarece se produc ischemii grave,
- terfenadina datorit riscului mare de aritmii,
- teofilina, carbamazepina.
Roxitromicina
Macrolid semisintetic. Spectru antibacterian asemntor eritromicinei. Penetrabilitate
mai bun n macrofage i leucocite cu eficien mare n infecii cu Legionella i Chlamidia care
se pot dezvolta intracelular.
Roxitromicina este stabil n acidul clorhidric. Realizeaz concentraii plasmatice de
4ori mai mari dect eritromicina. Se elimin 50% nemodificat, mai ales prin scaun. T1/2 este
mai lung.
Se indic n infecii cu germeni sensibili pe cale oral 150 mg de 2 ori/zi.
Claritromicina
Este derivat de eritromicin, are o mai bun stabilitate n sucul gastric i o mai bun
absorbie digestiv.
Este cea mai activ mpotriva Legionellei i Chlamidiei pneumoniae. Este mai activ
dect eritromicina fa de stafilococi, streptococi, helicobacter i muli anaerobi. Se comport
bactericid fa de H.influenzae, streptococ, Mycobacter leprae. Este activ pe Helycobacter
pylori, un bacil fuzospirilar cu rol important n geneza i mai ales meninerea ulcerului
duodenal.
Biodisponibilitate oral este mai bun dect a eritromicinei. Se concentreaz n
esuturi. Este metabolizat n ficat, se produce un metabolit activ mai ales fa de Haemophilus.
Are indicaii asemntoare eritromicinei. Se indic de asemenea n infecii cu
Helicobacter la ulceroi, n asociere cu amoxicilina, metronidazol i omeprazol, n
toxoplasmoz n asociere cu pirimetamina, n infecii cu mycobacterii altele dect M.
tuberculosis.
Se administreaz oral 250 500 mg de 2 ori pe zi dup mese. Este mai bine tolerat
digestiv.
Azitromicina
Structural este o azalid. Intre macrolide i azalide sunt diferene minore i deci este
inclus n clasa macrolidelor.
Este mai activ dect eritromicina fa de bacterii gram negativ aerobe: H. influenzae,
Moraxella, Legionella, neisseria, Bordetella. Salmonella, Shigella, colibacilii, Yersinia sunt
inhibate la concentraii mai mari. Este superioar ca aciune n infecii cu Mycoplasma,
Chlamidia, anaerobi (Clostridium perfringens, Bacteroides, propionibacterium). Mai puin
activ fa de stafilococi, streptococi, pneumococi.
20

Se acumuleaz n esuturi de unde se elibereaz lent, n leucocite i macrofage. Are

T1/2 de 2 4 zile., eliminare lent.
Se administreaz 500 mg n prima zi, apoi 250 mg/zi alte 4 zile. In uretrite cu Chlamidia
o doz unic de 1 g, cervicite cu Chlamidia, infecii cu Haemophillus inflenzae, Moraxella
catarrhalis, cu Helicobacter pylori. Efecte adverse asemntoare.
ANTIBIOTICE LINCOSAMIDE
Dei structural nu sunt macrolide ci pirolidin carboxamido-galactozide totui prezint
unele asemnri cu eritromicina ceeace explic mecanismul de aciune asemntor.
Lincomicina extras din Streptomyces lincolnensis, este mai puin activ i mai toxic.
DE aceea este mai rar folosit ca antibiotic.
Clindamicin
Este un derivat semisintetic al lincomicinei
Spectru antibacterian: majoritatea bacteriilor gram-pozitiv, majoritatea anaerobilor
patogeni (clostridii, Bacteriodes fragilis), germeni gram negativ. Clostridium dificile este
obinuit rezistent. Are o oarecare activitate fa de protozoare: toxoplasma gondi,
plasmodium, pneumocystis carinii.
Este sinergic cu metronidazol, ceftazidima, ciprofloxacina fa de anaerobi.
Aciunea este bacteriostatic sau bactericid, n funcie de microorganism i
concentraia antibioticului.
Mecanism de aciune
Inhib sinteza proteinelor bacteriene prin fixare de subunitatea ribozomal 50S a
ribozomului bacterian avnd ca receptor specific un ARN ribozomal 23S. Se modific i
interrelaia cu organismul gazd. De exemplu n cazul stafilococilor se produce alterarea
peretelui celular, cu scderea capacitii de a adera de celulele macroorganismului. Este
inhibat producerea unor toxine bacteriene potenial generatoare de oc cu colaps. Are
aciune post antibiotic prelungit.
Rezistena bacterian apare consecutiv modificrii locului de legare la ribozomi sau
inactivrii enzimatice a antibioticului.
Se absoarbe bine oral. Se distribuie larg n esuturi i lichide. Realizeaz concentraii
eficiente n tractul respirator, lichid pleural, lichid sinovial, prostat. Se concentreaz n
polimorfonucleare, macrofagele pulmonare, ptrunde n abcese. Concentraia n ficat i bil
este de 2 3 ori mai mare dect n plasm. Trece prin placent. Este metabolizat n mare
parte n ficat, iar unii metabolii sunt activi. Se elimin n principal prin bil, intr n circuit
enterohepatic.
Utilizri: infecii grave cu anaerobi ca Bacteroides fragilis.Se poate asocia cu
cefalosporine sau aminoglicozide n infecii mixte. Uneori n stafilococii severe.
Se administreaz 150 300 mg la 6 ore oral sau 600 mg i.v. la 8 ore.
Este un antibiotic de rezerv deoarece determin selecia de Clostridium difficile
toxigeni, cu diaree sever i colit pseudomembranoas care poate fi fatal. In aceste
cazuri se ntrerupe administrarea i se administreaz metronidazol sau vancomicin n
perfuzie. Poate determina frecvent diaree banal, erupii cutanate, afectare hepatic.
STREPTOGRAMINE
Quinupristin dalfopristin
Este o combinaie ntre quinupristin, o streptogramin B, n rapor de 30:70 cu
dalfopristin, o streptogramin A.
Are aciune bactericid rapid fa de muli
coci gram pozitiv, cu excepia
Enterococcus faecium, care sunt omori mai lent. Are efect postantibiotic prelungit (peste 10
ore pentru S. aureus).
Quinupristin dalfopristin este activ fa de coci gram pozitiv, inclusiv multirezisteni:
streptococi, stafilococi, E. faecium (nu i E. faecalis).
21

Se administreaz i.v. 7,5 mg/kg la 8 12 ore n infecii cu coci gram pozitiv sensibili.
Efecte adverse: durere la locul de infuzie, sindrom artralgic mialgic.
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
TETRACICLINE I CLORAMFENICOL
Folosite limitat astzi datorit tulpinilor bacteriene rezistente la tetracicline, respectiv
deprimrii periculoase a hematopoiezei n cazul cloramfenicolului.
Tetracicline
Antibiotice produse de specii de Streptomices. Antibioticele din a II-a generaie sunt
semisintetice.
Aciune bacteriostatic
Spectru antibacterian larg: coci i bacili gram pozitiv i gram negativ, aerobe i
anaerobe, spirochete, micoplasme, ricketzii, chlamidii, unele protozoare.
Cocii gram pozitiv sunt inhibai la concentraii mici. Parte din tulpinile rezistente la
tetraciclinele din generaia I-a sunt ns sensibile la doxiciclin i minociclin.
Unii bacili gram pozitiv b. antraxului, listeria sunt sensibili. Legionella este sensibil
mai ales la generaia a II-a. Ricketsiile, micoplasmele, chlamidiile sunt inhibate la concentraii
mici.
Sunt rezisteni: -enterococul , parte din gonococi sunt rezisteni.
-enterobacter, H. influenzae, serratia, proteus indol pozitiv, majoritatea
tulpinilor de proteus mirabilis, piocianicul sunt rezisteni.
Mecanism de aciune
Tetraciclinele traverseaz prin difuziune membrana extern a bacililor gram negativ i
sunt transportate activ prin membrana citoplasmatic a celulelor bacteriene, acumulndu-se
intracelular. Se leag specific la subunitatea ribozomal 30S prevenind accesul ARNt la
receptorul din complexul ARNm cu mpiedicarea sintezei proteinelor bacteriene. In celulele de
mamifer ar putea produce acelai fenomen, dar aceste celule posed un mecanism activ de
ndeprtare a antibioticului din celul.
Rezistena bacterian la tetracicline se realizeaz prin:
-scderea acumulrii intramicrobiene a antibioticului fie prin deficitul sistemului
transportor activ sau micorrii permeabilitii membranei citoplasmatice, fie prin creterea
efluxului antibioticului tot printr-un transport activ;
-protecia ribozomului consecutiv apariiei unei proteine protectoare a acestuia,
mpiedicnd acesul antibioticului la locul de aciune,
-inactivarea enzimatic a tetraciclinei.
Farmacocinetic
Exist diferene mari ntre diferii compui.
Absorbia oral variaz de la clortetraciclin (30%) i oxitetraciclin, demeclocilin,
metacilin (60 70%) la tetraciclin (80%) i doxiciclin (90 100%). Absorbia se produce n
stomac, duoden i prima poriune a intestinului subire. Pentru tetraciclinele clasice absorbia
este diminuat de hipoaciditate, alimente mai ales lactate, preparate cu calciu, magneziu, fier
cu care formeaz chelai neabsorbabili. T1/2 este de 10 11 ore pentru tetraciclin i de 12
22 ore pentru doxiciclin. Legarea de proteinele plasmatice este de 65% pentru tetraciclin i
de 88% pentru doxiciclin. Ptrunderea n esuturi este mai bun pentru doxiciclin i
minocilin care sunt mai liposolubile ele realizeaz concentraii mai mari n prostat, organe
genitale feminine, plmni, bil, sput, saliv. Minocilina realizeaz concentraii active n LCR.
Tetraciclinele se acumuleaz n oase i dini. Trec bariera placentar. Realizeaz concentraii
relativ mari n lapte. Cca 40% din tetraciclin se elimin prin scaun, cu influenarea marcat a
florei saprofite intestinale. La nivel renal se elimin 60% prin filtrare glomerular. Doxiciclina
se elimin prin retrodifuziune prin colon sub form de chelai i nu influeneaz flora
intestinal, nu se acumuleaz n insuficiena hepatic sau renal. Minocilina se metabolizeaz
n mare parte, dar nu se acumuleaz n insuficiena renal.
22

Tetraciclinele se administreaz obinuit oral, mai puin parenteral. Aplicarea topic

trebuie evitat risc de sensibilizare, cu excepia preparatelor oftalmice.
Indicaii terapeutice
Astzi sunt rar folosite ca antibiotice de prim alegere, din cauza frecvenei mari a
rezistenei bacteriene. Ele au rmas ca tratament de ales n infecii cu Mycoplasma
pneumonie, chlamidii (limfogranulomatoza venerian, uretrite nespecifice, psittacoz, trahom),
ricketsioze (tifos exantematic, febr Q), febr recurent, holer. Sunt avantajoase n
pneumonii atipice provocate de Chlamidia, Coxiella, Francisella, Mycoplasma, Legionella, n
infecii pelvine provocate de bacili gram negativ sensibili, n episoade acute de bronite
cronice, uneori cu rezultate favorabile n acneea rebel.
Uneori pot avea aciuni favorabile n actinomicoz, lues, antrax, nocardioz, dizenterie,
pneumonie pneumococic, infecii cu Listeria.
In asociere cu aminoglicozide n tratamentul brucelozei i tularemiei. Se mai pot folosi
n infecii cu protozoare: Entamoeba histolitica i Plasmodium falciparum.
Efecte adverse
-iritaie gastric i intestinal,
-diaree la tetracicline din prima generaie,
-infecii intestinale cu candida, foarte rar enterocolit pseudomembranoas.
Fenomenele de disbacterioz intestinal sunt mai frecvente la tetraciclinele din prima
generaie;
-stomatit, rectit, iritaie perianal,
-hepatotoxicitate favorizat de malnutriie, sarcin, insuficien renal,
-sunt contraindicate n insuficiena renal deoarece pot afecta toxic rinichiul.
Preparatele vechi de tetraciclin provoac uneori o tubulopatie proximal de tip sindrom
Fanconi, cu poliurie, polidipsie, proteinurie, aminoacidurie, glicozurie, acidoz, greuri i
vrsturi,
-fenomene de fotosensibilizare. Doxiciclina i demeclocilina pot provoca reacii
fototoxice nsoite uneori de febr nalt,
-acumulare n esuturi calcificate unde formeaz chelai de tetraciclin cu ortofosfatul
de calciu. Se poate produce colorarea n brun a dinilor i smalului dentar, cu hipoplazia
smalului dentar,
-inhibarea creterii copiilor prin depunere n oase. Aceste depuneri n esuturi pe cale
de calcificare contraindic administrarea tetraciclielor la femeia gravid i la copil pn la 8
ani,
-alergia este rar, mai ales la administrarea topic,
-minocilina reacii toxice vestibulare.
Asocierea tetraciclinelor cu alte antibiotice nu este avantajoas. Asocierea cu
penicilinele este contraindicat. Micoreaz eficacitatea anticoncepionalelor orale.
Tetraciclinele din prima generaie cresc efectul anticoagulantelor orale.
Tetraciclina
Este analogul fr clor al clortetraciclinei.
Alimentele lactate, preparatele medicamentoase de fier, calciu, magneziu reduc mult
absorbia. Realizeaz concentraii apropiate de cele plasmatice n lichidul peritoneal,
pericardic, sinovial, secreia sinusului maxilar.Concentraia n bil este de 5 10 ori mai mare
ca cea din plasm.
Se administreaz oral 1 2 g/zi fracionat la 6 8 ore timp de 1 3 sptmni. In
acnee la tineri 250 500 mg /zi cteva luni. Exist i preparate pentru adminstrarea
injectabil.
Indicaiile principale: bruceloz, holer, ricketsioze, infecii cu chlamidia, pneumonii
cu Micoplasma. Eficacitatea n acutizrile bronitei cronice este modest. Este de a doua
alegere n tularemie, bruceloz, gonoree, sifilis, amoebiaza intestinal, actinomicoz, acnee
23

Reacii adverse sunt comune clasei. Insuficiena renal reprezint o contraindicaie.

Rolitetraciclina se administreaz injectabil i prin hidroliz elibereaz tetraciclina.
Toxicitatea hepatic este mare. Poate fi injectat i intracavitar, intraarticular, n cavitile
abceselor.
Demeclocilina i metacilina se administreaz oral n doze de 600 mg/zi fracionat la 6
ore.
Tetracicline din a II-a generaie
Au poten mai mare, active asupra unor tulpini bacteriene rezistente la tetraciclinele
clasice.Se absorb complet din intestin, penetrabilitate tisular mai mare, concentraii active
timp mai ndelungat.
Doxiciclina
Tetraciclina semisintetic.
Spectrul antibacterian asemntor tetraciclinei. Sunt sensibili la concentraii mici
pneumococii, streptococii i stafilococii. Este mai activ dect tetraciclina fa de bacilii gram
negativ aerobi, de gonococi, bacterii anaerobe - Bacteroides fragilis, clostridii, fa de
legionella i Chlamidia.
Doxiciclina se absorbe digestiv 93%. Disponibilitatea este puin influenat de alimente,
lapte, cationi bivaleni i trivaleni. Este de 5 ori mai liposolubil dect tetraciclina i are o
penetrabilitate tisular mai bun. In bil concentraii de 8 30 ori mai mari dect n plasm.
Excreia doxiciclinei prin retrodifuziune n colon, cu formarea de chelai inactivi explic
lipsa unei influene relevante asupra florei bacteriene intestinale. Epurarea nu este practic
influenat de starea funcional a ficatului i rinichiului.
Doxiciclina se administreaz oral 100 mg la 12 ore n prima zi apoi 100 mg o dat sau
de 2 ori pe zi n funcie de gravitatea infeciei. Exist i preparate care se administreaz iv.
Se utilizeaz n episoade acute ale bronitei cronice, n pneumonii tipice i atipice
produc de Chlamidia, mycoplasma, sinuzite, infecii pelvine cu gonococi, coli, bacteroides
fragilis, chlamidia, prostatit cronic.
Efecte adverse grea, vom
-reacii fototoxice rare.
Minocilina
Este foarte eficace n infecii cu stafilococ auriu, inclusiv tulpini rezistente la meticilin,
mai activ dect tetraciclina fa de bacili gram negativ aerobi, bacterii anaerobe, nocardia.
Se absoarbe n totalitate dup administrarea oral. Ptrunde foarte bine n esuturi.
Ptrunde bine n LCR, concentraii mari n ficat i bil.
Minocilina se administreaz per os 200 mg apoi cte 100 mg la 12 ore.
Poate fi util n infecii stafilococice grave, pneumonii, n infecii cu anaerobi, infecii ale
sistemului nervos central cu germeni sensibili, ca i pentru profilaxia meningocociei, acnee
rebel.
Efecte adverse
-toxicitate vestibular, pigmentarea unghiilor, pielii, sclerei, hepatotoxicitate la doze
mari.
Contraindicaii: femei gravide, copii pn la 8 ani, insuficien renal.
Cloramfenicol
Antibiotic din Streptomices. Se utilizeaz cloramfenicol baz, cloramfenicol palmitat i
cloramfenicol succinat. Aciune bacteriostatic.
Spectru antibacterian este larg, bacterii gram pozitiv i gram negativ, aerobe i
anaerobe, richetsii.
Sunt sensibili:

24

-coli, klebsiella, proteus mirabilis, enterobacter, H. influenzae, salmonella tiphy i alte

salmonelle, Neisseria meningitis, Neisseria gonorrheae, S. pneumoniae, Brucella, Bordetella,
germeni anaerobi bacilus fragilis.
Fa de H. influenzae, Neiseria meningitis i bacteroidis poate fi bactericid.
Pseudomonas aeruginosa este rezistent. Nu este activ fa de chlamidii.
Mecanism de aciune
Cloramfenicolul inhib sinteza proteinelor bacteriene prin legarea de subunitatea
ribozomal 50S. Inhibarea sintezei proteinelor bacteriene este consecutiv blocrii
peptidiltransferazei, mpiedicndu-se astfel formarea legturilor peptidice.
Legarea de proteina receptoare specific de pe ribozomi este mpiedicat competitiv de
clindamicin, lincomicin, eritromicin.
Rezistena microbian la cloramfenicol este dobndit prin transfer plasmidic i este
datorat unei acetiltransferaze, care inactiveaz antibioticul.
Farmacocinetic
Cloramfenicolul se poate administra sub form activ. Sub form de palmitat este un
promedicament care se hidrolizeaz n intestin sub aciunea enzimelor pancreatice cu
eliberarea cloramfenicolului. Cloramfenicolul succinat este hidrolizat de ctre enzimele
hepatice.
Antibioticul se absoarbe bine din intestin, se distribuie n lichidele organismului i n
diferite esuturi, traversnd practic toate barierele cunoscute. Trece uor n LCR, ptrunde
bine n creier. Se metabolizeaz prin glucuronoconjugare ntr-un metabolit inactiv. Dup 24
ore se elimin urinar pn la 90% sub form de glucuronat inactiv; doar 5 10% se elimin
sub form activ, dar eficient terapeutic la acest nivel.
Indicaii terapeutice
Utilizare terapeutic a cloramfenicolului este foarte restrns datorit toxicitii sale.
Este deosebit de activ fa de anumii germeni patogeni fiindc ptrunde bine n esuturi, n
meninge i creier. Trebuie ales n infecii grave. Acest antibiotic se folosete n tratamentul
holerei. In febra tifoid este antibiotic de prim alegere. Poate fi utilizat i n alte salmoneloze.
O alt indicaie important: infecii cu H. influenzae meningite, laringo-traheit la copii mici,
pneumonii la adult. Indicat n infecii cu Bacteroides fragilis, rezistent la tetraciclin. Antibiotic
de ales n abcese cerebrale date deseori de bacterii anaerobe. In septicemii de origine
abdominal. Reprezint o alternativ a tetraciclinelor n tifos exantematic i n bruceloz. Mai
rar n infecii urinare. In infecii richetsiene cloramfenicolul se administreaz 50 mg/kg/zi
fracionat n 4 prize. Intr n unele protocoale de tratament a fibrozei chistice.
Doze la aduli i copii mai mari de 1 lun sunt de 20 60 mg/kg/zi. Fracionat la 4 8
ore. Cloramfenicolul palmitat este ester insolubil care se poate folosi la copil ca suspensie
apoas. Cloramfenicol sodiu succinat se administreaz intravenos. Exist i preparate topice
unguente i soluii oftalmice sau otice coninnd cloramfenicol 1%.
Reacii adverse
-deprimarea hematopoiezei cu pancitopenie anemie aplastic, leucopenie,
agranulocitoz, trombocitopenie. Manifestrile clinice constau n hemoragii i infecii. Acest
accident survine foarte rar, dar este obinuit ireversibil i evolueaz adesea fatal. Fenomenele
sunt independente de doz i se pot dezvolta dup un timp de la terminarea tratamentului.
Patogenia acestei reacii toxice este probabil idiosincrazic.
-un accident hematopoietic benign anemie, leucopenie i trombocitopenie de natur
toxic dependent de doz, reversibil la ntreruperea tratamentului. Pare a fi legat de o inhibiie
a ferocatalazei;
-sindrom cenuiu la nou nscut caracterizat prin anorexie, vom, distensie abdominal,
diaree, tahipnee, cianoz cu tegumente cenuii, letargie, evoluie deobicei fatal. Se datorete
incapacitii ficatului de a glucuronoconjuga cloramfenicolul;
-grea, vom, stomatit, diaree, iritaie perianal,
25

-tulburri neuropsihice nevrit optic, polinevrite.

Interaciuni medicamentoase
-inhib metabolismul anticoagulantelor orale, sulfamidelor, antidiabeticelor, fenitoinei.
CHINOLONE
O serie de 4-chinolone au proprieti antibacteriene i se mpart n:
-chinolone din prima generaie n care se includ acid nalidixic, acid pipemidic, acid
oxolinic, cinoxacina, norfloxacina sunt eliminate repede prin urin, unde se concentreaz,
fiind eficace n infecii urinare.
-fluochinolone chinolone de a doua generaie, realizeaz concentraii active n
diferite esuturi i lichide ale organismului, fiind indicate n infecii urinare i sistemice.
Aciunea este bactericid.
Mecanism de aciune
Chinolonele blocheaz sinteza ADN prin inhibiia topoizomerazei II bacteriene (ADN
giraza) i topoizomeraza IV. Inhibiia ADN girazei previne relaxarea spiralei ADN, relaxare
necesar transcripiei i replicrii ulterioare. Inhibiia topoizomerazei IV interfer cu separarea
replicrii ADN cromozomial n celule fiice n diviziunea celular.
Spectru antibacterian
Acidul nalidixic este activ fa de germeni gram negativ implicai n infecii urinare.
Enterobacteriaceele ca E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis, ct i alte specii
sunt foarte sensibile. Serratia, Salmonella, Shigella sunt ceva mai puin sensibile.
Pseudomonas i coci gram pozitiv sunt rezisteni.
Fluorochinolonele
Sunt bactericide rapid in vitro, mult mai active fa de coli, salmonella, shigella,
enterobacteriacee, campilobacter, neisseria. Exist diferene ntre diveri reprezentani ai
fluochinolonelor:
-ciprofloxacina este mai activ dect norfloxacina fa de pseudomonas, enterococi i
pneumococi,
-ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, sparfluoxacina sunt active asupra stafilococilor
meticilino-sensibili,
-levofloxacin este mai activ pe germeni gram pozitiv, inclusiv S. pneumoniae.
-norfloxacin este activ pe germeni gram pozitiv i negativ,
-ciprofloxacin, enoxacin, lomefloxacin, ofloxacin, pefloxacin acioneaz mai ales pe
germeni gram negativ i au aciune moderat spre bun pe germeni gram pozitiv,
-o serie de germeni intracelulari sunt sensibili la fluochinolone n concentraii realizate
de dozele uzuale clinice (Chlamidii, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium),
-sparfloxacina este activ i fa de anaerobi.
Rezistena microbian la fluorochinolone apare frecvent la pseudomonas i stafilococi;
selecia mutanilor rezisteni de coli la fluorochinolone este mai redus dect la acid nalidixic.
Acidul nalidixic
Se absoarbe digestiv. Se metabolizeaz n acid hidroxinalidixic, mai activ i
glucuronoconjugai inactivi. Se leag 93% de proteinele plasmatice. Se elimin urinar sub
form de conjugai inactivi i ca acid hidroxinalidixic activ
Este indicat n infecii urinare acute i recurente cu germeni coliformi
Doze oral 1g de 2 ori pe zi dimineaa i seara timp de 1 2 sptmni. La prelungirea
tratamentului doz unic de 1 g/zi.
Efecte adverse
-digestiv grea, vom, diaree, crampe abdominale,
-reacii alergice
-tulburri neurologice
26

Contraindicaii
-primul trimestru de sarcin, n timpul alptrii, copii pn la pubertate
-epileptici.
Asocierea cu nitrofurantoina, cloramfenicol i tetracicline nu este indicat. Poate
deplasa anticoagulantele orale de pe proteinele plasmatice.
Acidul pipemidic, acidul oxolinic, cinoxacina sunt folosite n infecii urinare.
Norfloxacina este o fluorochinolon care face trecerea spre a doua generaie. Are un
spectru mai larg dect acidul nalidixic, cuprinznd germeni gram negativ i pozitiv, inclusiv
stafilococi, enterococi, Pseudomonas.
Dup administrarea oral se absoarbe 30 40%. Se leag mai puin de 15% de
proteinele plasmatice. Se utilizeaz n infecii urinare i prostatice cu germeni sensibili: coli,
proteus, pseudomonas, citrobacter, stafilococi. Au fost semnalate rezultate n infecii digestive.
Doze de 400 mg de 2 ori pe zi oral.
Fluorochinolone
Au spectru antibacterian larg.
Farmacocinetic
Se absorb bine oral, biodisponibilitate 90%, se distribuie larg n esuturi i lichidele
organismului. Ating concentraii ridicate n urin, rinichi, plmni, prostat, intestin, bil. In
LCR concentraii mai sczute dect cele din plasm. Ofloxacina se elimin predominant renal
prin filtrare glomerular i secreie tubular, epurare predominant prin metabolizare pentru
pefloxacin i prin ambele modaliti pentru alte fluorochinolone.
Se utilizeaz n infecii urinare necomplicate i complicate, prostatit bacterian,
gonoree, infecii gastrointestinale, infecii pulmonare, osteomielite, infecii ale pielii, profilaxia
infeciilor cu germeni gram negativ la neutropenici. In tuberculoza pulmonar ofloxacina sau
ciprofloxacina sunt antituberculoase minore.
Efecte adverse
-disconfort abdominal, vom, diaree, colit cu Clostridium difficile,
-convulsii, delir, halucinaii
-reacii alergice,
Fluochinolonele trebuie evitate sau folosite cu pruden la copii.
Ciprofloxacina
Se administreaz oral 250 750 mg de 2 ori pe zi, durata ntre 3 14 zile n funcie de
gravitatea infeciei i iv n perfizie.
Ofloxacina 200 800 mg de 2 ori pe zi oral sau n infecii grave i.v.
Enoxacina 3oo 400 mg de 2 ori pe zi oral.
DERIVAI DE OXAZOLIDINON
Linezolid
Este un derivat de oxazolidinon, o nou clas de chimioterapice antimicrobiene de
sintez. Spectru antibacterian
Activ pe germeni gram pozitiv: stafilococi, streptococi, enterococi, coci gram pozitiv
anaerobi, corinebacteria, Listeria monocytogenes.
Mecanism de aciune
Blocheaz sinteza proteinelor bacteriene n faza de iniiere a procesului de sintez.
Impiedic interaciunea dintre formil-metionilARNt cu subunitatea ribozomal 50S mpiedicnd
astfel formarea complexului teriar ARNm-ARNtfMet.
Rezistena bacterian este redus.
Este bactericid fa de streptococi i bacteriostatic fa de stafilococi i enterococi.
Efecte toxice hematologice medii i reversibile: trombocitopenie, neutropenie.
Doza 600 mg de 2 ori pe zi oral i i.v. Trebuie rezervat n infecii cu bacterii gram pozitiv
multirezistente.
27

DERIVAI DE NITROFURANI
Nitrofurantoina
Aciune bactericid sau bacteriostatic asupra bacteriilor gram pozitiv i negativ.
Activ fa de majoritatea germenilor ntlnii obinuit n infecii urinare. Colibacilul este
sensibil, alte tulpini de bacili coliforme, o parte de tulpinile de klebsiella, aerobacter. Proteus
mirabilis este mai puin sensibil, iar pseudomonas este reistent. Este activ i fa de
stafilococ auriu i enterococ.
Mecanism de aciune
Ca urmare a unor enzime reductoare din nitrofurantoin se formeaz un intermediar
foarte activ i lezeaz ADN-ul bacterian.
Efectul antibacterian este mai intens n mediul acid.
Rezistena la acest compus se instaleaz lent.
Se absoarbe repede din intestin, realizeaz concentraii mici n plasm, concentraii
tisulare ineficiente, concentraii urinare suficiente pentru inhibiia germenilor obinuii ai
infeciilor urinare.
Indicat n infecii urinare. Se administreaz oral 50 100 mg de 4 ori pe zi. Durata
unei cure este maxim 14 zile.
Efecte adverse
-frecvent tulburri digestive,
-reacii alergice,
-polinevrit i parestezii mai ales n insuficiena renal,
-anemie megaloblastic n tratament prelungit,
-anemie hemolitic la cei cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaz.
Contraindicaii
-alergie, sugari, sarcin,
-deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza
-nu se asociaz cu acid nalidixic sau oxolinic deoarece le antagonizeaz aciune.
Furazolidon
Derivat de nitrofuran care nu se absoarbe digestiv. Se elimin prin fecale. Activ fa de
salmonella, shigella, enterococ, coli, proteus, stafilococ, giardia, entamoeba, tricomonas i n
holer.
Indicat n infecii digestive cu germeni sensibili. Doze 100 mg de 4 ori pe zi.
Metenamina (hexametilentetramina) Inactiv ca atare este hidrolizat la pH acid (sub
5,5) formnd formaldehid activ. Formaldehida are aciune bactericid i fungicid. Ea
denatureaz proteinele microbiene. Nu dezvolt rezisten.
Se absoarbe digestiv. Se elimin prin rinichi i n urina acid elibereaz formaldehida.
Aciunea bactericid se limiteaz la nivelul vezicii urinare. Proteusul este rezistent deoarece
hidrolizeaz ureea, cu formarea de hidroxid de amoniu, cu alcalinizarea urinii, mpiedicnd
generarea de formaldehid. Diluarea urinii micoreaz concentraia de formaldehid i deci
scade efectul.
Doza 1 g de 2 4 ori pe zi, n infecii urinare. Poate da iritaie digestiv sau a cilor
urinare.
Metenamina mandelat i metenamina hipurat mai avantajoas dect metenamina
baz datorit aciunii bacteriostatice a acidului i acidifierii urinii de ctre acesta, cu
favorizarea generrii formaldehidei.

28

Chimioterapice active fa de protozoare

Chimiterapice active n trichomoniaz, amoebiaz, giardioz
Metronidazol
Derivat de 5-nitroimidazol, din aceeai clas chimic cu tinidazolul, ornidazolul etc,
structural este [1-(-hidroxietil)-2-metil-5-nitroimidazol].
Metronidazolul are un spectru de activitate limitat la bacterii Gram-pozitiv i Gramnegativ anaerobe i protozoare anaerobe (Entamoeba histolitica, Trichomonas vaginalis,
Giardia lamblia). Dintre bacteriile anaerobe n principal este activ pe anaerobi Gram negativ
ca Bacteroides spp. (exemplu, Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp, Actinobacillus i
Prevotella, iar dintre bacterii anaeobe Gram pozitiv peptostreptococi i Clostridia spp.
(Clostridium perfringens, difficile), dar din acest grup s-au izolat mai frecvent tulpini rezistente.
Gardnerella vaginalis, un bacil pleiomorf Gram-variabil, este de asemenea susceptibil la
metronidazol. Metronidazolul este eficient i asupra Helicobacter pylori, asociat cu gastrita i
ulcer duodenal, ct i pe Clostridium difficile.
Mecanism de aciune
Este captat de germenii anaerobi bacterii, protozoare. Aceste organisme conin
componente ce transport electroni ca feredoxine, mici proteine Fe-S care au potenial redox
negativ suficient pentru a dona electroni metronidazolului. Electronul single transferat
formeaz un anion radical nitro foarte reactiv care omoar organismele susceptibile. Deci,
radicalul nitro- este redus sub aciunea reductazelor micro-organismelor, formndu-se radicali
nitroso (-NO) i hidroxil amino (-NH-OH), care interacioneaz i altereaz , n primul rnd
moleculele de ADN, dar i proteine sau membrane celulare. Lezarea ADN este resposabil i
de efectul mutagen, evideniabil n anumite condiii.
Acioneaz bactericid rapid, efectul este dependent de concentraie. Efectul
postantibiotic se prelungete peste 3 ore. In amoebiaza extraluminal distruge trofozoizii, dar
nu i chisturile de E. histolytica.
Farmacocinetic
Metronidazolul se absoarbe repede i aproape complet din tractul gastrointestinal,
relativ bine dup administrarea rectal. Absorbia vaginal este variabil i dependent de
vehiculul utilizat (25% din supozitor vaginal i 56% din gel vaginal). Se leag 20% de
proteinele plasmatice. T1/2 este de 7,5. Se distribuie larg n esuturi. Cu excepia placentei,
metronidazolul ptrunde n secreiile vaginale, fluidele seminale, saliv, lapte. Penetreaz
rapid n celule, n leucocitele polimorfonucleare. Concentraia n peretele intestinal este mai
mare dect n lumen. Realizeaz concentraii active n LCR, creier, bil, abcese, lichid
peritoneal, esuturi din zona pelvian. Se metabolizeaz n mare parte la nivel hepatic. Dintre
metabolii, metabolitul hidroxi pstreaz activitatea antimicrobian. Se elimin prin urin n
majoritate ca metabolii.
Indicaii terapeutice
Metronidazolul se administreaz n preparate farmaceutice diverse: tablete orale,
supozitoare rectale i vaginale, gel topic, forme injectabile n perfuzie. Se indic n:
-dizenterie amoebian acut oral 750 mg de 3 ori pe zi timp de 5 10 zile, n
amoebiaza hepatic (infecii tisulare cu E. histolytica) timp de 10 zile, la copil 50 mg/kg/zi
divizat n 3 prize pe zi timp de 10 zile; nu este sigur eficient mpotriva paraziilor intraluminali i
utilizarea n eradicarea infeciei intraluminale este probabil;
-giardioz 2 g o dat pe zi timp de 3 zile sau 250 mg de 3 ori pe zi pentru 5 zile, la copil
15 mg/kg de 3 ori pe zi tot 5 zile; dozele mai mici utilizate determin o tolerabilitate mai bun
dect n tratamentul infeciei cu E. histolytica. Eficacitatea dup o singur cur de tratament
este de 90%;
-trichomoniaz vaginal: regimul de tratament tradiional este de 250 mg de 3 ori pe zi,
oral, timp de 7 zile, asociat cu un comprimat de 500 mg intravaginal n fiecare sear. Se face
tratamentul cuplului. Schema de tratament actual susine administrarea unei doze unice de
29

2 g, cu rspuns terapeutic n 95% din cazuri. In caz de rezisten sau recdere se

administreaz oral 400 500 mg de 3 ori pe zi, timp de 7 zile. Intervalul dintre dou cure
trebuie s fie de 4 6 sptmni;
-vaginoza bacterian, adesea o infecie cronic polimicrobian dat de Gardnerella
vaginalis, Prevotella, peptostreptococcus, Bacteroides spp., micoplasme, localizat la
glandele cervicale, sau glandele Skene i Bartolini 500 mg de 2 ori pe zi 7 zile, 2 g oral doz
unic sau gel 0,75% intravaginal de 2 ori pe zi 5 zile;
-infecii grave cu bacterii anaerobe n perfuzii iv scurte 500 mg n 100 ml de 2 4 ori pe
zi (infecii intraabdominale, abcese cerebrale, infecii SNC etc). In infecii mai puin grave se
administreaz per os 1 2 g/zi n 2 4 prize. Se asociaz cu clindamicin gentamicin n
infecii abdominale, n asociere cu antibiotice adecvate n abcese cerebrale, meningit,
endocardit, septicemii, infecii osteoarticulare, ale pielii i esuturilor moi;
-infecia cu Helycobacter pylori din ulcer gastroduodenal n diferite scheme de
tratament;
-infecii dermatologice - acnee rozacee, acnee vulgar, dermatit perioral gel sau
crem cu metronidazol 1%;
-boal Crohn profilactic i terapeutic la pacienii care pot dezvolta o complicaie
infecioas;
-colit pseudomembranoas indus de Clostridium difficile.
Dozele de metronidazol se ajusteaz n insuficiena hepatic sau renal.
Efecte adverse: mai frecvent cefalee, anorexie, grea, gust metalic, uscciunea gurii,
-vom, diaree, dureri abdominale ocazional,
-glosit, stomatit, gust metalic,
-disurie, urini nchise la culoare, neutropenie,
-potenial neurotoxic la doze mari i tratament prelungit ca slbiciune, nevrit
periferic cu parestezii, insomnie, vertij; sunt rare efecte toxice severe asupra SNC (ataxie,
encefalopatie, crize convulsive) sau pancreatit.
-urticarie, nroirea pielii, prurit se ntrerupe administrarea
-se evit n sarcin, n perioada naterii i alptrii;
Interaciuni medicamentoase
-prelungete timpul de protrombin la asocierea cu anticoagulantele orale,
-cimetidina inhib metabolizarea metronidazolului,
-crete toxicitatea la nivelul SNC a litiului,
-efect de tip disulfiram, astfel c greaa i voma poate s apar la ingestia
concomitent de alcool.
Teratogenitatea nu a fost bine definit, dar se contraindic n sarcin.
Tinidazol
Derivat de 5-nitroimidazol, cu proprieti asemntoare metronidazolului, dar cu efecte
adverse mai reduse i eficacitate egal n giardioz i trichomoniaz.
Doze:
-n trichomoniaz i giardioz o doz unic de 2 g,
-dizenteria amoebian 2 g/zi 2 3 zile,
-infecii cu anaerobi oral 2 apoi 1 g/zi timp de 5 7 zile, n cazuri grave n
perfuzie iv.
-preofilactic nainte de intervenii chirurgicale, oral sau n perfuzii iv.
Uneori produce somnolen i ataxie.
Tenonitrazol
Activ fa de trichomonas vaginalis i Candida albicans. Oral 200 mg de 2 3 ori pe
zi.la mese timp de 3 10 zile.
Ali compui: ornidazol, secondizol, nimorazol.
30

Diloxanid furoat
Este un derivat de dicloracetamid cu aciune amoebicid la nivelul lumenului
intestinal, dar nu i asupra trofozoiilor din esuturi. In intestin i mucoasa intestinal diloxanida
furoat este hidrolizat n diloxanid i acid furoic. Aproximativ 90% din diloxanid se absoarbe
rapid i este eliminat renal ca glucuronid. Diloxanida rmas n intestin acioneaz ca
amoebicid pe chisturile amoebiene printr-un mecanism insuficient necunoscut.
Se utilizeaz n tratament purttorilor de chisturi amoebiene asimptomatici.Se asociaz
cu metronidazol. Oral, 500 mg de 3 ori pe zi, timp de 10 zile.
Efecte adverse: flatulen, uneori grea i crampe abdominale i rar rash. Ocazional
produce urticarie, prurit. Se contraindic n sarcin, copii sub 2 ani..
Emetina (alcaloid din ipeca) i dehidroemetina (analog sintetic, derivat dehidrogenat)
se indic n dizenteria amoebian, amoebiaz hepatic, ca alternativ la metronidazol.
Emetina are tilizare redus datorit toxicitii ridicate.
Emetina are aciune amoebicid sistemic. Este activ i fa de Fasciola hepatica.
Aciunea amoebicid se exercit prin blocarea sintezei ADN-ului amoebian.
Reacii adverse: peste 50% din cazurile tratate cu emetin au reacii severe, n
principal toxicitate miocardic. Dihidroemetina are toxicitate mai redus. Poate da diaree,
uneori modificri ECG, astenie.
Se administreaz oral sau s.c. (preferabil) sau i.m. 3 5 zile.
Se contraindic la cardiaci, afeciuni musculare, tulburri neurologice, primul trimestru
de sarcin, se administreaz cu precauii la btrni.
Clorochina malarie, amoebiaz hepatic,
8- Hidroxichinoline
Clorchinaldol, Cliochinol, Diiodohidroxichinolina sunt antiseptice intestinale, active
fa de chisturi amoebiene la purttori asimptomatici, utile i n dizenterie amoebian uoar.
Administrate oral se absorb n proporie redus.
Chlorchinaldolul se utilizeaz n infecii intestinale, bacteriene, amoebiene i micotice,
dizenterie amoebian (forme uoare). Chlorchinaldolul se utilizeaz i extern n plgi infectate,
plgi de decubit i n micoze cutanate.
Efecte adverse: disconfort gastric, grea, vom, diaree, cefalee, fenomene de iodism,
foarte rar neuropatie mielooptic subacut.
Oral, 250 mg de 3 ori pe zi timp de 7 10 zile.
Iodochinol (diiodohidroxichinolina) este o hidroxichinolin halogenat. Este activ ca
amoebicid luminal i se poate asocia cu metronidazol. Mecanism de aciune necunoscut. Este
activ mpotriva trofozoiilor intraluminali, dar nu fa de cei din peretele intestinal i din esuturi.
Are efecte adverse rare: diaree, anorexie, grea, vom, dureri abdominale, cefalee,
rash, prurit. Se administreaz oral dup mas.
Paromomicina antibiotic aminoglicozidic activ n amoebiaza intestinal.
Antiprotozoare active n tripanozimiaz, leismanioz i pneumocistoz
Pentamidina
Are o structur de diamidin.
Spectru antoprotozoaric: Trypanosoma brucei (T.b.) gambiense, T. b. rhodensiense,
Leishmania (L) donovani, Pneumocystis (P) carinii. Aciune antimicotic fa de Blastomyces
dematitidis.
Mecanismul de aciune este incomplet elcidat.
In vitro la nivelul tripanosomilor interacioneaz cu fraciuni intracelulare ncrcate
negativ (membrana fosfolipidic, enzime, ARN, ADN; inhib topoizomeraza II i ATP-aza
Ca2+, Mg2+; determin agregarea ribozomilor, inhib ADN-ul i sinteza proteic a parazitului.

31

Farmacocinetic
Dup administrare i.m. se absoarbe i se distribuie repede. T1/2 este de 12 zile. Se
acumuleaz n ficat i n rinichi. Concentraii insuficiente terapeutic n LCR i creier. Poate fi
administrat inhalator ca pudr nebulizat pentru prevenirea pneumocistozei. Absorbia
sistemic dup administrarea inhalatorie este minim.
Efecte adverse
-hipotensiune arterial, tahicardie, dispnee, vom, ameeli, cefalee, lipotimie (rar),
ocazional erupii cutanate, disfuncie hepatic, hipocalcemie, toxicitate pancreatic i rar
diabet zaharat, insuficien renal etc.
Indicaii terapeutice
-alternativ a suraminei n tripanozomiaz african,
-leishmanioz visceral ca alternativ la stibogluconat sodium i blastomicoz,
-profilaxia infeciei cu P. carinii la bolnavi imunocompromii n aerosoli.
Stibogluconat de sodiu
Compui organici ai stibiului pentavalent ce includ stibogluconat de sodiu i meglumin
antimonat sunt considerai ageni de prim linie n leimanioza cutanat i visceral. Se
administreaz i.v. sau i.m. i se elimin n dou faze: una cu t1/2 mai scurt (de 2 ore) i una
mai lung, de peste 24 ore.
Mecanismul de aciune este necunoscut.
Puine efecte adverse exist iniial, dar toxicitatea crete n timpul tratamentului. Cele
mai comune sunt tulburrile gastrointestinale, febra, cefalee, mialgii, altralgii. Trebuie
monitorizat ECG deoarece pot s apar de la modificri ale undei T, prelungirea QT pn la
aritmii grave.
Nitazoxanida
Este un promedicament, nitotiazol-salicilamid.
Este activ mpotriva G. lamblia, Cryptosporidium parvum, E. histolytica, Helicobacter
pylori, A. lumbricoides, Fasciola hepatica dup convertire n metabolitul activ tizoxanida care
inhib calea piruvat:feredoxin oxidoreductaz. Se absoarbe rapid i trece n tizoxanid i apoi
n conjugai care se excret prin urin i fecale. Este eficace asupra protozoarelor rezistente
la metroidazol. Nu are efecte mutagene.
La copil doza este de 100 200 mg de 2 ori pezi 3 zile. La adult nu a fost stabilit
doza.
Suramina
Este naftilamin sulfat introdus n tratament n 1920. Este eficient n infecii cu T.
brucei gambiense (tripanozomiaza hemolimfatic african) la debut, dar nu i n boala
avansat deoarece nu ajunge n LCR i creier n concentraii eficiente.
Activ i asupra T. b. rhodesiense, ct i n unele forme adulte de filarii: Onchocerca
volvulis.
Mecanism puin cunoscut. Este captat de celulele protozoarelor sensibile unde inhib
enzime i lezeaz membranele organitelor celulare.
Toxicitatea este crescut. Se testeaz sensibilitatea nainte de administrare. In
hipersensibilitate apare rapid vom, colaps, com.
Reacii adverse obinuite: erupii cutanate, febr, nevrit periferic, nefrotoxicitate. Se
monitorizeaz funcia renal. Se contraindic n hipersensibilitate la suramin i insuficien
renal.
Atovaquona
Derivat de hidroxinaftochinon.
Are aciune antiprotozoaric: P. carinii, T. gondii, Pl. falciparum, Pl. gondii.
Mecanism de aciune incomplet cunoscut. Interfer selectiv transportul de electroni
mitocondriali, scade biozinteza de ATPi a pirimidinelor determinnd colapsul potenialului
membranar mitocondrial.
32

Absorbie intestinal limitat, crete n cazul unor suspensii microfine i n prezena

grsimilor. Se leag 99% de albuminele plasmatice. T1/2 este de 1,5 3 zile. In LCR intr
doar 1%. Eliminare biliar.
Reacii adverse: erupii cutanate, ocazional grea, vom, febr, cefalee anemie,
neutropenie, alterarea probelor hepatice.
Indicaii terapeutici
-alternativ a co-trimoxazolului n tratamentul pneumoniei cu P. carinii.,
-a treia alternativ, dup meflochin i meflochin + artesunat, n asociere cu proguanil
n ratamentul malariei multirezistente cu P. falciparum,
-tratamentul infecii oportuniste cauzate de P. carinii i T. gondii la bolnavi
imunocompromiti.
Melarsoprol
Derivat al produsului de condensare dintre dimercaptopropanol i oxid de melarsen
(conine As trivalent). Se gsete sub form a doi stereoizomeri n raport de 1:1.
Aciune tripanocid asupra celor dou specii de Trypanosoma.
Mecanism de aciune : interacioneaz cu gruprile sulfidril vicinale ale unor proteine
i enzime ale paraziilor i probabil i asupra celulelor organismului gazd ceea ce poate
explica toxicitatea ridicat.
Compus insolubil n ap, se administreaz i.v. lent soluie 3,6% n propilenglicol. T1/2
este de 24 ore. Ptrunde n LCR i creier n cantitate mic, dar suficient pentru aciune
trepanocid. Se metabolizeaz rapid ntr-un compus cu As pentavalent netoxic. Se elimin
prin urin; n fecale se gsete o cantitate ridicat de As.
Melarsoprolul este extrem de toxic De aceea se utilizeaz numai n tripanozomiaza
avansat, care nu rspunde la alt tratament.
Efecte adverse imediate: febr, vom, dureri abdominale, artralgii. Encefalopatia
reactiv apare n prima sptmn la 5 10% din bolnavi i este probabil dat de distrugerea
tripanozomilor n creier. Ea include edem cerebral, convulsii, com i moarte. Alte reacii sunt:
afectare renal, cardiac, reacie de hipersensibilizare, hemoliz grav la cei cu deficit de G6PD.
Eflornitina
Eflornitina (difluorometilornitina) este un inhibitor ireversibil al ornitincarboxilazei.
ANTIHELMINTICE
Active fa de nematode
Piperazina
Produce paralizia flasc a viermilor (Ascaris lumbricoides limbrici, Enterobius
vermicularis oxiuri) prin hiperpolarizarea membranei celulelor musculare, care nu mai
rspund la acetilcolin. Paraziii paralizai sunt asfel eliminai din intestin.
In ascaridioz 75 mg/kg (fr a depi 3,5 g la adult i 2 g la copil) ntr-o singur priz
pe zi timp de 2 zile. In oxiuroz 65 mg/kg (fr a depi 2,5 g) ntr-o singur priz timp de 8
zile, se repet dup 2 sptmni.
Poate produce erupii cutanate, tulburri digestive, neurotoxice mai rar. Contraindicaii:
epilepsie, insuficien renal.
Mebendazol
Antihelmintic cu spectru larg trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale, Ascaris
lumbricoides, Enterobius vermicularis, ct i fa de plathelmini echinococus granulosus,
tenii. Omoar i oule de Trichuris, Ancylostoma, Ascaris.
Este captat electiv de paraziii sensibili pe care i imobilizeaz i i omoar. Inhib
ireversibil procesul de captare a glucozei, scade cantitatea de glicogen, nu se mai formeaz
ATP i se produce o degenerare microtubular citotoxic.
Mebendazol administrat oral rmne n majoritate n intestin
33

Se utilizeaz n tricocephaloz, ancylostomiaz i ascaridioz 100 mg de 2 ori pe zi

timp de 3 zile. Se poate repeta dup 3 sptmni. In oxiuroz doz unic de 100 mg, se poate
repeta dup 2 sptmni. Doze mari n echinococoz inoperabil.
Este lipsit de toxicitate sistemic.
Albendazol
Antihelmintic cu spectru larg: Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris
trichiura, Strogyloides stercoralis, Necator americanus, Ancylostoma duodenale, multe
cestode tenia saginata i T. solium.
In oxiuroz 400 mg o dat, se poate repeta dup 2 sptmni. In ascaridioz,
ancylostomiaz, necatorioz, tricocephaloz 400 mg/zi 2 3 zile. In boala hidatic 800 mg/zi
30 zile, repetnd cura de 2 3 ori dup pauze de 2 sptmni.
In cure scurte este bine suportat.
Pirantel embonat
Este activ fa de Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma
duodenale, Necator americanus. Intre pirantel i piperazin exist un antagonism reciproc
depolarizare, respectiv hiperpolarizare membran, produse de cele 2 medicamente.
In oxiuroz i ascaridioz se administreaz n doz unic 11 mg/kg (fr a depi 1g).
Se repet la 2 sptmni n oxiuroz.
Pirviniu embonat
Acioneaz toxic fa de Enterobius vermicularis pe care l paralizeaz i omoar. In
oxiuroz doz unic de 5 mg/kg repetnd dup o pauz de 10 20 zile. Coloreaz scaunul n
rou.
Tiabendazol
Vermicid cu spectru larg. Are i aciune antinflamatorie, analgezic i antipiretic.
Principala indicaie este strongiloidoza.
Levamizol
Activ fa de Ascaris lumbricoides, are i proprieti imunostimulatoare folosite n
tratamentul poliartritei reumatoide.
Antihelmintice active fa de cestode
Niclosamida
Este vermicid fa de Taenia saginata, T. solium, Difillobotrium latum, Hymenolepis
nana.
Inhib fosforilarea oxidativ i stimuleaz ATP-aza paraziilor sensibili, provocnd
moartea vermilor. Viermii intoxicai devin vulnerabili la proteazele intestinale, care le distrug
cuticula, paraziii eliminndu-se prin scaun, n parte digerai. Pentru Tenia solium exist
pericolul dezvoltrii cisticercozei prin oule eliberate de digestia proglotelor.
Niclosamida nu se absoarbe din intestin i se elimin prin scaun.
Este indicat n teniaz, botriocefaloz i himenolepidoz realiznd vindecri n
aproximativ 90% din cazuri. Se administreaz 2 g (4 tablete) la aduli i copii peste 6 ani, 1 g
la copiii de 2 6 ani i 0,5 g sub vrst de 2 ani. Tabletele se administreaz ntr-o singur
priz, dup micul dejun, bine sfrmate prin mestecare
Niclosamida este bine suportat. Provoac tulburri digestive, mai rar cefalee, urticarie
i alte erupii cutanate. Se contraindicat consumul alcoolului timp de 2 zile.
Mepacrina
Colorant acridinic de sintez. Utilizat limitat n tratamentul teniazei (T. solium, T.
saginata). Este mai puin eficace dect niclosamida. Se introduce prin sonda duodenal 800
mg la adult.

34

Dependena benzodiazepinic
Popescu Florica1, Florin Dan Popescu2
UMF Craiova (1), UMF Carol Davila (2)
Introduse n terapeutic n anii aizeci, benzodiazepinele sunt utilizate ca anxiolitice,
sedativ hipnotice, miorelaxante, anticonvulsivante etc. Proprietile lor farmacologice le
confer o valoare terapeutic deosebit ntr-o varietate larg de condiii patologice.Totui,
folosirea fr discernmnt, poate determina dependen. Se descriu dou tipuri de
dependen benzodiazepinic: dependena la doze mici, terapeutice, administrate cronic i
dependena la doze mari, administrate n mod abuziv, mai ales la polidrogai. Dependena
fiziologic se definete pe baza simptomelor de sevraj, iar dependena benzodiazepinic se
definete prin criteriile DSM IV. In cazul utilizatorilor cronici tolerana se instaleaz mai ales
la efectul hipnotic i deobicei nu apare la efectul anxiolitic. Multe dintre aspectele sindromului
de dependen definit de OMS sunt rare la dependenii la benzodiazepine n doze terapeutice.
In cazul abuzului de benzodiazepine tolerana se instaleaz att la efectul hipnotic, ct i la
cel anxiolitic. Sindromul de ntrerupere cuprinde simptome comune strii anxioase i
simptome specifice ntreruperii administrrii benzodiazepinelor. Se pare c exist o implicare
a proceselor mediate de GABA n dezvoltarea i meninerea toleranei la diazepam, pe cnd
procesele legate de aminoacizii excitatori (probabil prin receptorii AMPA) pot fi implicate n
exprimarea semnelor de dependen dup ntrerupere. O parte dintre utilizatorii cronici
dezvolt un sindrom postntrerupere, ce cuprinde simptome farmacologice de ntrerupere i
simptome psihologice. Tratamentul dependenei benzodiazepinice are mai multe obiective,
scderea treptat a dozelor i suportul psihologic fiind cele mai importante.

35