17/11/2013

FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA

Sesin 15:

Inmunodeficiencias

Curso: Inmunologa bsica 2013 II

Prof. Adriana Paredes A

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Temario
1. Introduccin
2. Inmunodeficiencias Primarias (o Congnitas)
3. Inmunodeficiencias Secundarias (o Adquiridas)

LT

1. INTRODUCCION

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Hongos

Virus

Bacterias

Clulas Tumorales

Organismos Patgenos

Parsitos

Respuesta Inmune
Ag Propios

Exagerada

Deficiente

Autoinmunidad

Hipersensibilidad

Inmunodeficiencias

Que son las Inmunodeficiencias?

Estado patolgico del organismo debido al defecto de uno o mas
componentes del Sistema Inmune que determinan una mayor
susceptibilidad a la infeccin por patgenos, desarrollo de
tumores o incluso la autoinmunidad .

Inmunodeficiencias

PRIMARIAS
(o congnitas)

SECUNDARIAS
(o Adquiridas)

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Que componentes
del Sistema
Inmune se pueden
ver afectados?

Desarrollo celular
Activacin
Mecanismos
Efectores

Clasificacin General
1. Deficiencias en los linfocitos B.
2. Deficiencias en los linfocitos T.
3. Deficiencias combinadas de
linfocitos B y T.
4. Disfunciones de los fagocitos.
5. Deficiencias en el sistema del
complemento.

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Las infecciones pueden ser la clave

para determinar el tipo de ID
Defectos en
citocinas

Defectos en
Linfocitos T

Defectos en Defectos en el
Fagocitos Complemento

leve

LB

Mo

LT
Tuberculosis

Candida

Bacterias Gram (+)

Protozoarios,
virus, bacterias

severa

Pneumococcus

Pneumocystis

Bacterias
Gram (-)

HHV8/ Sarcoma
de Kaposi

Haemophilus

Micobacterias
atipicas

EBV/
linfoma

Defectos en
Linfocitos B

Neisseria

Aspergillus

Citomegalovirus

Patgenos intracelulares

Patgenos extracelulares

2. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
(O CONGENITAS)

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Cuando sospechar
de una
inmunodeficiencia
primaria?

Inmunodeficiencias Primarias
(o congnitas)
1. Defectos en la I. Innata
2. Defectos en la I. Adaptativa SCID
a. Defectos en el Desarrollo y Activacin
b. Defectos en la Activacin y Funcin Efectora

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DEFECTOS DE LA I. INNATA

Inmunodeficiencias congnitas causadas por defectos

en la inmunidad innata
Infecciones bacterianas y fngicas recurrentes
Enfermedad

Deficiencia Funcional

Mecanismo de la disfuncin

Enfermedad
Granulomatosa Crnica
(CGD)

Produccin defectuosa de ROS por los

fagocitos

Mutacin en componentes del sistema

enzimtico fagocito-oxidasa. Citocromo b558

Deficiencia de adhesin
de leucocitos-1 (LAD-1)

Ausencia o deficiencia de 2-integrina

Mutacin en cadena (CD18) de las 2integrinas

Deficiencia de adhesin
de leucocitos-2 (LAD-2)

Ausencia o deficiencia de los ligandos de

la E- o P-selectina endotelial

Mutacin en el transportador GDP-fucosa

necesario para la sntesis del componente
sialyl-Lewis X de los ligandos de E- o P-selectina

Deficiencia del
complemento C3

Defecto en la cascada de activacin del

complemento

Mutacin de C3

Deficiencia del
complemento C2 y C4

Defecto en la activacin de la va clsica

del complemento. Falla en la eliminacin
de complejos inmunes y desarrollo de LES

Mutacin de C2 o C4

Sndrome de ChdiakHigashi

Defecto en la funcin lisosomal de clulas

fagocticas y en la formacin de grnulos
en NK

Mutacin en LYST (SCH1 gene), asociada a la

secrecin de granulos y regulacin del trafico
lisosomal

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Enfermedad Crnica Granulomatosa

sistema enzimtico
fagocito-oxidasa (phox).
Citocromo b558

DEFECTOS DE LA I. ADAPTATIVA
INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA (SCID)

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Defectos en la maduracin de
linfocitos

Inmunodeficiencias congnitas causadas por defectos en la

maduracin de linfocitos
Inmunodeficiencias de Linfocitos T
Enfermedad
Sndrome de DiGeorge

Deficiencia Funcional
Reduccin de linfocitos T. Linfocitos B
normales.Ig normales o reducidas.

Mecanismo de la disfuncin
Desarrollo anormal del Timo (y glndulas
paratiroides)

Inmunodeficiencias de Linfocitos B
Agamaglobulinemia ligada
a X o A. de Bruton

Reduccin de todos los isotipos de Ig;

nmero de linfocitos B reducido

Mutacin en el gen Btk. Defecto en la

sealizacin de linfocitos pre-B

Delecin de la cadena H de
Inmunoglobulinas

Ausencia de IgG1, IgG2 o IgG4 asociada

tambin a ausencia de IgA o IgE

Delecin cromosmica en 14q32 (locus de

cadena pesada de Ig)

Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID)

Inmunodeficiencia severa
combinada ligada a X

Reduccin de linfocitos T. Incrementonormal linfocitos B. Reduccin de Ig

Mutacin en el gen de la cadena , comn del

receptor de algunas citocinas. Maduracin de
LT defectuosa por ausencia de la seal de IL-7.

Deficiencia autosmica
recesiva de SCID por
deficiencia de ADA y PNP

Disminucin progresiva de LT y LB (>LT).

ADA: disminucin de Ig en suero
PNP: LB e Ig normales

Mutacin de los genes ADA (adenosin

deaminasa) y PNP (Purine nucleoside
phosphorylase). Acumulacin de metabolitos
txicos en los linfocitos.

Deficiencia autosmica
recesiva de SCID por otras
causas

Reduccin de linfocitos T. y B. Ig sricas

reducidas.

Mutacin en genes RAG. Maduracin

defectuosa de T y B.

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Inmunodeficiencia severa combinada ligada a X

Defecto en la cadena c comn.
Afecta la formacin de
diferentes receptores de
citocinas, principalmente IL-7

Defectos en la activacin y funcin

efectora de los linfocitos

TACI e
ICOS

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Inmunodeficiencias congnitas causadas por defectos en la

activacin y funcin efectora de linfocitos
Inmunodeficiencias de Linfocitos T
Enfermedad

Deficiencia Funcional

Mecanismo de la disfuncin

Expresin defectuosa de
MHC-II. Sndrome de Bare

Falta de expresin de MHC-II e

incapacidad de activacin de LT CD4+.
Defectos de la I. celular y humoral Tdep

Mutacin en genes que codifican factor de

transcripcin necesarios para la expresin de
genes MHC-II

Defectos en la expresin
de TCR o sealizacin

Reduccin de linfocitos T o ratios

anormales de CD4+/CD8+. I. celular
disminuida.

Muy rara. Mutaciones en genes que codifican

para CD3 y ZAP-70

Inmunodeficiencias de Linfocitos B
Deficiencia selectiva de IgA

Reduccin de IgA. Susceptibilidad a las

infecciones por bacterias y protozoarios
como G. lamblia.

Mutacin en el gen TACI de algunos pacientes

Inmunodeficiencia Comn
Variable (CVID)

Reduccin o ausencia de isotipos

selectivos o sub-tipos de Ig.
Susceptibilidad a infecciones bacterianas
o asintomtico.

Mutacin en el gen ICOS (co-estimulador

inducible de LB) y TACI (activador
trasmembrana y modulador del Ca) en
algunos pacientes

Sndrome de Hiper-IgM
ligada a X

Defectos en la activacin de LT
dependiente de LB y macrfagos

Mutacin en el gen CD40L

TACI= transmembrane activator and calcium-modulator and cyclophilin ligand interactor

ICOS= inducible co-stimulator of B cells

Inmunodeficiencia con Hiper-IgM

Defecto en la expresin
de CD40L. No se puede
realizar el cambio de
isotipo

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Principales Inmunodeficiencias
Primarias
Las Inmunodeficiencias Primarias son muy poco frecuentes en general. Sin
embargo algunas se presentan tienen una mayor incidencia:

3. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
(O ADQUIRIDAS)

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Tipos de Inmunodeficiencias Secundarias

CAUSA

MECANISMO

Infeccin por VIH

Deplecin de LT CD4+

Malnutricin calrico-proteica

Desarreglo metablico que inhibe la

maduracin y funcin de linfocitos

Tratamientos de irradiacin y
quimioterapia en cncer

Disminucin de los precursores de la mdula

sea para todos los leucocitos

Metstasis de cncer a Mdula

sea

Reduccin del lugar de desarrollo de los

leucocitos

Tratamiento inmunosupresor en
trasplantes y autoinmunidad

Reduccin en la activacin de linfocitos

Extirpacin del bazo

Reduccin de la fagocitosis de microbios

Otros

Terapia anticonvulsiva

Estructura del HIV

Familia: Lentivirus
(retrovirus animales)

Regulatory genes

RNA genome of HIV: 9.2 kb

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gp120

Ciclo de vida del HIV

gp41

Tropismo del
HIV

Virus T-tropic

Virus M-tropic

Virus dual-tropic

HIV-X4

HIV-R5

HIV-X4R5

LT

CXCR4

Mo

CCR5

LT
CXCR4

Mo

CCR5

NOTA: La Delecin en 32-bp del gen CCR5 confiere resistencia a la infeccin por el HIV

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Regulacin de la transcripcin del ADN proviral

PHA,
IL-2,
TNF and
lymphotoxin

Linfocito T

Monocito/
macrfago

HIV DNA
provirus

IL-1, IL-3,
IL-6, TNF,
lymphotoxin,
IFN-, GM-CSF

Curso clnico
de la
infeccin por
HIV
Oportunistic
diseases

Infeccin,
citocinas

Infeccin Crnica

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CD4/CD8>1

CD4/CD8<1

CD4/CD8<1

CD4/CD8
Ratios
NV: 0.9 -1.9

Infecciones
Oportunistas

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