Universidad de San Martn de Porres

Facultad de Medicina Humana

SESIN # 12: Inmunologa frente a

Tumores y Trasplante

Prof. Adolfo Marcelo ique

Universidad de San Martn de Porres
Docente Inmunologa
26--10
26
10--13

Desarrollo tumoral y tipos de tumores

Neoplasias, Tumor o Cncer?

Neoplasia es cualquier crecimiento
descontrolado de clulas o tejidos
anormales en el organismo.

Tumor
benigno

Tumor es cualquier alteracin de

un tejido que produce un aumento
de volumen.

Tumor
maligno o
cncer

Cncer es un trmino que se usa

para enfermedades en las que
clulas anormales se dividen sin
control y pueden invadir otros
tejidos.

A= Carcinoma Medular de Mama.

B= Melanoma Maligno
Clulas malignas
Infiltrado inflamatorio rico en Linfocitos

 Que papel juega el Sistema inmune?

Mayor frecuencia de cncer en ancianos y neonatos.
Mayor incidencia de neoplasias en pacientes
trasplantados, inmunodeficiencia primaria, SIDA, etc.

La existencia de una Rpta Inmune

contra el tumor permitira controlar el
crecimiento tumoral.

Regresin espontanea.
Regresin post-quimioterapia.
Evidencias de la accin del sistema inmune en
relacin con el desarrollo de tumores: Infiltracin de
tumores con linfocitos y macrfagos, Proliferacin de
linfocitos en ganglios linfticos drenantes
drenantes,, etc.

INMUNOVIGILANCIA

Las tres
tres E
E de la INMUNOEDICIN
(Nature Immunol 2002;3:991))

Eliminacin

Equilibrio

Evasin tumoral
de la respuesta
inmune

Presentacin Inadecuada.
Factores de Supresin.
Expresin Galectina-1
Inhibicin Coestimuladoras

Antgenos tumorales

Antgenos tumorales

TSA : Antgenos Especfico del tumor

Protenas de Genes silentes (MAGE, BAGE, GAGE )
Antgenos Vricos (HPV, EBV, CMV).
Generan respuesta inmune.
TAA : Antgenos Asociados al Tumor
Usados para el diagnstico y el tratamiento.
Marcadores Tumorales usados en
InmunoHistoquimica
No generan respuesta inmune protectiva.

Respuesta inmune antitumoral

INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORAL

B) Terapia Gnica antitumoral

A) Clulas dendrticas o LT como

vacunas antitumorales

Anticuerpos
monoclonales
teraputicos

C) Clulas Dendrticas + Terapia Gnica antitumoral

EFECTOS:
ADCC
CDCC
Induccin de Apoptosis
Bloqueo de receptores de crecimiento

Antgenos usados en el Diagnstico

inmunopatolgico del Cncer

Los trasplantes en cifras

Terminologa
Trasplante: Proceso por el cual se toman clulas,

tejidos u rganos de un individuo y se colocan a

otro individuo.
Donante: Individuo que provee el tejido u rgano
Receptor : Individuo que recibe el tejido y organo
trasplantado.
Injerto: Tejido u rgano trasplantado.
Rechazo: Cuando el tejido u rgano no es
aceptado por el receptor.

rganos y tejidos trasplantados

ORGANOS

TEJIDOS
Hueso
Crnea
Vlvula
cardiaca
Piel
Pelo

CELULAS

Tipos de Trasplante
Trasplante Autognico o AUTOLOGO: Trasplante de

tejido en el mismo individuo (piel, medula)

Pncreas
(islotes de
Langerhans)

Trasplante Singnico o Isognico: Trasplante de rganos

Mdula sea.

Trasplante Alognico o Heterlogo: Trasplantes entre

Cordn
umbilical

Uas

Respuesta Inmune frente a Tejidos

No Propios: Rechazo a Trasplantes

de tejidos entre individuos genticamente idnticos (No

hay desenvolvimiento de respuesta inmune).
individuos de la misma especie, genticamente
diferentes. El injerto pode ser rechazado. La mayora de
trasplantes son aloinjertos.

Trasplante Xenognico: Trasplantes entre individuos de

especies diferentes. El injerto es fuertemente rechazado.

Ejm. trasplante a partir de rganos de cerdo.

HLA:

Molcula clave en el
trasplante
Clase I y Clase II
Presentamos 2 alelos para
cada HLA

Compatibilidad HLA

Influencia de MissMatch (MMx) de HLA

1. Para rganos Slidos: (MissMatch 3/6)

HLA-A
(Al menos 1 de los 2 alelos)
HLA-B
(Al menos 1 de los 2 alelos)
HLA-DRB1
(Al menos 1 de los 2 alelos)
2. Para Mdula sea:
(MissMatch 0/6)
HLA-A
(Los 2 alelos en alta resolucin)
HLA-B
(Los 2 alelos en alta resolucin)
HLA-C
(Los 2 alelos en alta resolucin)
HLA-DRB1
(Los 2 alelos en alta resolucin)
HLA-DQB1
(Los 2 alelos en alta resolucin)
HLA-DPB1
(Los 2 alelos en alta resolucin)

Mecanismo de Rechazo Inmune

Mecanismo de Rechazo Inmune

Rechazo hiperagudo

Rechazo agudo
Dao celular parenquimal,
inflamacin intersticial

Presencia de anticuerpos pre-existentes, activacin del

complemento, dao endotelial, inflamacin y trombosis

Endotelialitis

Rechazo crnico

Inducin de
proliferacin de
endotelio y capa
intima muscular
del vaso.

Reaccin de HS crnica en la pared del vaso, proliferacin de

clulas de msculo liso y oclusin de vasos.

Terapia inmunosupresiva en Trasplantes

DROGA

ACCIN

MECANISMO

Ciclosporina y
Tacrolimus (FK506)

Inhibicin del factor de transcripcin

NFAT

Bloquea citocinas de LT

Micofenolato

Bloque la proliferacin
de linfocitos

Rapamicina

Bloque la proliferacin
de linfocitos

Inhibe la sealizacin de IL-2

Corticosteorides

Reduce la inflamacin

Inhibe la secrecin de citokinas por

macrfagos

Anti CD3

Depleta las clulas T

Unin a CD3, facilita la fagocitosis y la

lisis mediada por complemento.

Anti IL-2R

Inhibe la proliferacin de
linfocitos T

Bloque la unin de a IL-2

CTLA4-Ig

Inhibe la activacin de
LT

Bloquea la unin de B7 hacia CD28;

usado par inducir tolerancia
(experimental)

Anti CD40L

Inhibe la activacin de
macrfagos y endotelio

Bloquea unin de CD40L hacia el CD40

de macrfago (experiemental)

Inhibe la sntesis de Guanina

Tacrolimus

Enfermedades tratables con trasplante de CPH

Leucemias y linfomas: LMA, LLA, LMC, LLC, LMJ, LH, LNH
Mieloma Mltiple y otras enfermedades de clulas plamticas.

paciente

Bsqueda de un donador

Anemia aplsica severa y otras fallas de la mdula:

A de Fanconi, aplasia pura de serie roja, amegacariocitosis, trombocitopenia congnita

SCID y otras enfermedades hereditarias del sistema inmunolgico:

Familia nuclear
Familia extendida

Wiskott-Aldrich

Hemoglobinopatas: Beta talasemia mayor, anemia drepanoctica

Sndrome de Hurler y otras enfermedades metablicas.
Adrenoleucodistrofia, Leucodistrofia metacromtica.

Sndromes Mielodisplsicos y mieloproliferativos

Anemias refractarias, leucemia mielomonoctica, metaplasia mieloide o mielofibrosis

Eritrofagocitosis familiar y otras histiocitosis.

1er paso

Carcinoma Renal y otros tumores slidos, neuroblastoma, enfermedades

autoimmunes

Entre los hermanos del paciente y la familia

extendida
HLA mama

HLA papa

1 2

3 4

HLA Hijo 1

HLA Hijo 2

1 3

1 4

2 3

2 4

25%

25%

25%

25%

HLA Hijo 3

HLA Hijo 4

Hay un hermano HLA idntico en el 25%

de los casos

paciente

Bsqueda de un donador
Familia nuclear
Familia extendida

2do paso

The End

Registros de Donadores no relacionados

Bancos altruistas de sangre placentaria
(bancos de cordn
cordn))