FORME FARMACEUTICE OTOLOGICE

Definitie.Istoric.Tipuri de forme farmaceutice otologice.Avantaje si dezavantaje.

Medicamentele otologice(otice,auriculare)sint forme farmaceutice lichide,semisolide,solide destinate a fi
instilate,pulverizate sau aplicate in conductul auditiv,pentru tratamentul afectiunilor urechii sau completarea
interventiilor chirurgicale.
Formele farmaceutice otologice se utilizeaza doar pentru actiune locala
administreaza in

urechea externa(conductul auditiv)

urechea medie(cind timpanul este lezat)

F.f lichide destinate a fi administrate

in urechea lezata,timpan perforat

trebuie sa fie

inaintea unei interventii chirurgicale

sterile
izotonice
fara conservanti antimicrobieni
Denumirea de forme farmaceutice

otice/otologice

greaca othos = ureche

auriculare

latina auris,is = ureche

Preparatele pentru ureche au fost folosite din cele mai vechi timpuri,formele lichide fiind cunoscute sub
denumirea de Auristillae (latina:auris,is = ureche,stilla,ae = picatura)sau Guttae pro auribus(latina: gutta,
ae = picatura).
Primele informatii despre medicamentele otice dateaza din vremea lui Galenus(131-201 i.Hr),care indica
utilizarea de tampoane de vata imbibate cu solutii medicamentoase,in otoree.
Gabriel Fallopio(1523-1562)indica in tratamentul otoreei(considerate atunci ca o secretie a creierului)
pulberi,in loc de spalaturi.
In secolul XVIII se practicau dusuri cu apa sau cu solutii extractive de plante in infectiile urechii.
Cleland,de asemenea,recomanda spalaturile pentru extragerea secretiilor solide(dopul de cerumen).
In 1828,Buchanan prescria utilizarea unei solutii uleioase,in cazurile unde cerumenul era in cantitate prea
mica pentru a lubrefia timpanul.
F.R.IX oficializeaza pentru prima data picaturile pentru ureche in monografia de generalitati Otoguttae
denumire care se pastreaza in F.R.X
La nivelul mucoasei auriculare se pot administra forme farmaceutice variate asa cum reise din tabelul 1.
1

Tabel 1 Forme farmaceutice auriculare

Forma farmaceutica
Caracteristici
Picaturi pentru ureche
Preparate farmaceutice lichide sub forma de solutii,emulsii,suspensii,
(picaturi otice,picaturi
destinate administrarii in conductul auditiv.
otologice,picaturi
Se conditioneaza in recipient de capacitate mica,0,4ml(monodoza) pina la
auriculare,instilatii)
la 10-15 ml(multidoza),prevazute cu sistem de picurare.
Otoguttae FRX
Bai auriculare (spalaturi) Preparate farmaceutice lichide sub forma de solutii apoase izotonice pentru
spalarea conductului auditiv.
Se conditioneaza in recipient de 30-50 ml.
Se utilizeaza incalzite la temperatura corpului.
Au rolul de a inmuia si indeparta secretiile si impuritatile depuse in ureche
(dopul de cerumen) si pentru combaterea infectiilor.
Pansamente auriculare
Preparate farmaceutice lichide sub forma de solutii,emulsii,suspensii,destinate
a fi aplicate sub forma de comprese,la nivelul urechii.
Solutii pentru
Preparate farmaceutice lichide,concentrate,destinate aplicarii directe pe
cauterizari
formatiunea patologica.
Unguente otice
Preparate farmaceutice semisolide,cu baze de unguent lipofile,anhidre sau
hidrofile ,care au efect osmotic sau emulsioneaza eventualele secretii glandular
sau sint utilizate in scop terapeutic.
Spray-uri,aerosoli
Preparate farmaceutice formate din particule lichide dispersate in mediu gazos,
administrate cu dispozitive speciale de pulverizare (nebulizare).
Formele moderne sint presurizate si propulsate in exterior cu ajutorul aerului
sau al unui gaz sub presiune.
Se utilizeaza in afectiunile sau leziunele dureroase si asigura o patrundere
profunda a medicamentului in canalul auditiv.
Spray-uri solide
Preparate farmaceutice formate din pulberi micronizate,dispersate in mediu
gazos;se administreaza prin pulverizare,cu dispozitive presurizate.
Sint bine dispersate in conductul auditiv,adera facil si au actiune rapida.
Otoconuri
Forme farmaceutice solide,de forma cilindro-conica,cu
- lungimea de 15-20mm
- diametrul bazei 3-3,5mm preparate cu excipienti fuzibili la temperatura
- masa de 0,4-0,6 g
corpului,cu actiune lenta
Pulberi
Preparate farmaceutice solide,cu particule foarte fine care se insufla in
conductul auditiv ,destinate tratamentului eczemelor,inflamatiilor insotite de
secretii(astazi au fost inlocuite total de spray-uri solide).
In general administrarea formelor auriculare se adreseaza:
- teritoriului urechii externe si conductului auditivce poate fi sediul unor infectii
- timpanului care poate suferi lezari,
situatii care impun administrarea locala de medicamente.
2

Ca si in cazul altor cai de administrare exista o serie de avantaje si dezavantaje ale administrarii auriculare
a medicamentelor (tabel 2).
Tabel 2 Avantajele si dezavantajele caii auriculare de administrare
Avantaje
! se poate institui o terapie locala cu concentratii
mici de s.m.,ce conduce la o actiune rapida,
directa
! se pot administra un numar variat de forme
Farmaceutice (lichide,solide,semisolide)
! permite o administrare usoara,nedureroasa,
netraumatizanta de tip:
instilatii
aplicare de comprese,tampoane
pulverizatii
bai(spalaturi),etc.

Dezavantaje
inainte de utilizare formele lichide trebuie incalzite la
temperatura corpului pentru a evita iritarea labirintului
vestibular si aparitia de vertije
neplacuta pentru pacienti daca se recurge prea des la
aceasta administrare.

Si fiecare dintre formele farmaceutice aplicate la nivelul mucoasei auriculare prezinta o serie de
inconveniente,care le restringe (limiteaza) utilizarea,dar si avantaje.
Solutiile apoase prezinta o serie de dezavantaje:
- nu dizolva secretiile auriculare mucoase sau mucopurulente(in prezenta acestora s.m. nu pot fi in
contact direct cu leziunea)
- nu realizeaza un contact prelungit cu zona auriculara
- nu sint miscibile cu secretiile urechii
- mentin o umiditate crescuta in cavitatea urechii,favorizind infectiile microbiene si fungice
- pot transporta infectia pina la sinusuri
- nu asigura stabilitate s.m.
motiv pentru care aceste solutii se administreaza doar in tratamentul afectiunilor nesupurative ale urechii.
Solutiile in glicerol sint mai viscoase ceea ce asigura un timp de contact mai mare intre s.m. si mucoasa
prin higroscopicitatea solventului participa la vindecarea otitelor supurative.
sint evitate pentru o administrare indelungata,deoarece duc la o absorbtie lenta a s.m.
Solutiile uleioase sint inactive asupra timpanului si urechii mijlocii,deoarece conduc la formarea unor
bule de aer in fata timpanului

Unguentele otice actiune prelungita fata de solutii

elimina pericolul complicatiilor micotice
Otoconurile evita vertijele provocate de obicei de instilatiile auriculare.

Clasificare
Formele farmaceutice otologice se pot clasifica dupa urmatoarele criterii:
formulare forme farmaceutice otice industriale/magistrale/oficinale
natura solventului - solutii apoase,solutii glicerolate,solutii uleioase,solutii cu vehicul viscos
gradul de dispersie

lichide(solutii,suspensii,emulsii,aerosoli,spray-uri,)
semisolide (unguente)
solide (otoconuri,spray-uri solide,pulberi)

modul de conditionare - multidoza /unidoza

instilatii
spalaturi,bai
pansamente,
modul de administare pulverizatii,aerosoli
cauterizari
solutii chirurgicale sterile

durata efectului

actiune imediata- solutii apoase

actiune prelungita solutii uleioase,emulsii,suspensii,unguente

tipul de actiune: locala antiinflamatoare,antialergice,osmotic,astringente,antiinfectioase,antiseptice,

cauterizante,cicatrizante, fluidificante ale secretiilor,sicative,deodorizante,adjuvante in chirurgia urechii.

Calea de administrare
Urechea este un organ expus la multiple infectii bacteriene si fungice (YouTube - Otitis media ear
infection reference,)

suprafata mare, deschisa a conductului auditiv

prezenta cerumenului
umiditatea
epiteliul macerat

favorizeaza patrunderea si dezvoltarea fungilor si

impuritatile

microorganismelor

pH-ul alcalin
temperatura

Figura 1 Anatomia urechii

Formularea medicamentelor otologice

Medicamentele administrate pe calea auriculara pun mai putine probleme privind formularea si prepararea
fata de formele aplicate pe alte mucoase, deoarece ele sint introduse in conductul auditiv (urechea externa) si
nu vin in contact direct cu lichidele biologice.
Administrarea pe mucoasa otica trebuie sa aiba in vederea nu numai conductul auditiv ci si starea
fiziologica a timpanului,deoarece daca acesta este deschis sau lezat,permite accesul liber spre urechea medie.
Datorita acestor considerente,in cazul afectiunilor urechii,automedicatia nu este fara pericol.
5

Cele mai multe preparate otice sint formulate ca solutii,avind in vedere aceleasi obiective ca la formularea
solutiilor,cu unele particularitati impuse de locul de aplicare:
realizarea solubilitatii s.m. in solventi indicate sau prepararea sub o alta forma farmaceutica
asigurarea pH-ului preparatelor lichide (5-6 pentru mucoasa auriculara)
izotonizarea solutiilor (in anumite cazuri)
asigurarea stabilitatii fizico-chimice si microbiologice a s.m.
toleranta, inocuitate, eficacitate terapeutica.
Dependent de starea fiziologica a urechii si de efectul terapeutic urmarit se selecteaza s.m. si dependent de
acestea se aleg solventii si celelalte substante auxiliare.
FR X indica urmatorii solventi:apa, glicerol, alcool diluat, uleiuri vegetale si
propilengligol( in present interzis datorita ototoxicitatii).
Un factor deosebit de important in formularea formelor otice lichide il reprezinta pH-ul.La suprafata
conductului auditiv exista un pH acid cu rol de bariera fiziologica contra infectiilor. Aplicarea de solutii
alcaline cu schimbarea pH-ului acid determina dezvoltarea/multiplicarea bacteriilor si fungilor. Prin urmarea
formele farmaceutice otice lichide este necesar sa aiba un pH cuprins intre 5-6, lucru realizat prin folosirea de
s.m. care in solutie au pH usor acid, sau prin utilizarea de substante tampon care sa stabilizeze pH-ul.
Solutiile destinate a fi administrate in urechea medie trebuie sa fie izotone (sa aiba aceeasi presiune
osmotica cu lichidul din urechea medie),pentru a nu produce vertije; aceasta conditie nu este obligatorie
pentru solutiile administrate in urechea externa.
sugari,copii mici
tratamentul urechii lezate,

se utilizeaza preparate sterile.

in interventiile chirurgicale la nivelul urechii

formele otice cu antibiotic

Daca s.m. nu sint stabile in solutie se recomanda formularea ca pulbere,care se transforma ex tempore in
solutie,cu solventul conditionat separat;cele doua recipiente se ambaleaza impreuna.

Materii prime
Substante medicamentoase
Trebuie sa indeplineasca conditiile de calitate prevazute de farmacopee sau alte norme de calitate. In plus
aceste s.m. trebuie:
6

- sa nu fie iritante
- sa nu prezinte toxicitate la concentratiile alese
- sa nu influenteze miscarile fiziologice ale cililor de la nivelul conductului auditiv
- sa nu schimbe echilibrul ionic intre ionii de potasiu si sodiu,din lichidul urechii interne
- sa asigure un pH de 5-6.
Substantele solide folosite pentru prepararea suspensiilor trebuie sa prezinte particule cu dimensiunea de
cel mult 50 micrometri.
Se pot utiliza:
- antiseptice:saruri de amoniu cuaternar,etanol de 95 diluat cu apa 1:1,fenol 0,2% in glicerol,acid boric 2% in
apa,acid salicilic 2% in solutie hidroalcoolica
- antibiotice:cloramfenicol solutie apoasa in tampon acid boric/borax sau solutie in solventi anhidri,
ciprofloxacina,ofloxacina,norfloxacina,gentamicina
- antifungice:nistatina,clotrimazol,saruri de argint coloidale
- antiinflamatoare:hidrocortizon,prednisolon,batametazona,dexametazona,fluocinolol
- anestezice locale:anestezina 2%,clorhidrat de procaine 1%,clorhidrat de lidocaina1%,
- analgezice: fenazoana 5 % in solutie apoasa
- astringente: saruri de cupru,aluminiu,zinc in solutii apoase
- agenti cerumenolitici:tween 80,dioctilsulfosuccinat de sodium
Solventi
Se utilizeaza lichide polare sau apolare care trebuie sa indeplineasca urmatoarele conditii:

sa prezinte capacitate mare de dizolvare a s.m.

sa nu reactioneze cu s.m.,substante auxiliare,recipientele de conditionare
sa nu modifice pH-ul secretiilor urechii
sa fie stabili si neiritanti
sa asigure stabilitatea preparatelor in timp
sa fie viscoase pentru a permite o buna aderenta de conductul auditiv

Cei mai utilizati solventi sint:

Apa distilata
Avantaje
Actioneaza prin efectul de curatare,racire si
calmare a proceselor inflamatorii

Dezavantaje
Nu dizolva secretiile auriculare mucoase sau
mucopurulente
7

Patrunde usor in cavitatile profunde ale urechii

Asigura un contact direct al s.m. cu leziunile
Se aplica usor
Asigura o actiune rapida

Indicatii
Baile auriculare

Nu realizeaza un contact prelungit cu leziunea

Nefiind miscibile cu secretiile urechii,solutiile
apoase mentin umiditatea crescuta in cavitatea
auriculara
Poate transporta infectia pina la sinusuri
Favorizeaza reactiile de degradare a s.m.
Tratamentul afectiunilor auriculare nesupurative
Se adauga izotonizanti,modificatori de pH,
conservanti

Alcoolul (60-90% v/v)

Avantaje

Indicatii

Prezinta actiune bactericida fata de formele vegetative ale microorganismelor

Bine tolerat de mucoasa auriculara
Solvent polar cu capacitate mare de dizolvare conducind la solutii stabile si
conservabile
Se poate asocial cu apa si glicerolul
Afectiuni supurative(favorizeaza uscarea suprafetei)

Glicerolul
Avantaje

Indicatii

Cel mai frecvent solvent utilizat deoarece determina preparate viscoase asigurind
un contact prelungit al s.m. cu mucoasa
Miscibil cu secretiile auriculare
Miscibil cu apa si alcoolul,formind un cosolvent cu capacitate mare de dizolvare
Este higroscopic,favorizind uscarea suprafetelor si facilitind exsudatiile
Afectiuni supurative

Uleiul de floarea soarelui

Avantaje

Dezavantaje
Indicatii

Dizolva substantele lipofile

Este bine tolerat si emollient
Confera efect prelungit
Nu are efect osmotic ,impiedicind drenarea secretiilor in cazul otitelor supurative
Afectiuni nesupurative

Nu se admite la preparea picaturilor de ureche a:

parafinei lichide datorita formarii de oleoame (depozite de parafina lichida in tesuturi)
propilenglicolului ototoxic

Adjuvanti
8

 agenti
conservanti:clorura
de
benzalconiu,clorura
de
decualiniu,clorura
benzetoniu,clorbutanol, borat de fenilmercur(fenosept),nipagin,nipasol

de

Formele farmaceutice pentru administrare in ureche sint incadrate in grupa 2:Produse cu risc ridicat
alaturi de alte forme pentru aplicare locala(pe leziuni ale pielii,nas,git) pentru care se prevad limite in
germeni viabili: 102 germeni/g-1 sau ml-1 fara enterobacterii,stafilococ auriu,Pseudomonas aeruginosa
sisteme tampon: acid boric/borax
modificatori de pH
agenti de crestere a viscozitatii

Tehnologia de preparare si conditionare a formelor otologice lichide

Pentru formele otologice lichide FR X indica metodele de dizolvare,emulsionare sau suspendare a s.m.
intr-un vehicul adecvat,format din unul sau mai multi solvent si completarea la masa prevazuta.
In farmacie si in industrie aceste forme se prepara dupa regulile generale descrise in monografiile:
Solutiones,Emulsiones,Suspensiones.
Pentru conditionarea primara se utilizeaza:
flacoane de sticla incolore/brune prevazute cu dop picurator
flacoane de plastomer suplu ,opac /transparent prevazute cu dop picurator(capacitate de 10 ml)
flacoane presurizate - reduce riscul contaminarii microbiene intre doua administrari
- prin valve dozatoare se determina corect cantitatea de medicament introdusa in
conductul auditiv
- racordul trebuie sa fie adaptat la acest mod de aplicare,fara a exercita o presiune
daunatoare asupra timpanului

Figura 2 Produse farmaceutice pentru administrare auriculara

Depozitare loc racoros,ferit de lumina

Caracterele si controlul medicamentelor otoligice lichide

Solutiile trebuie sa fie limpezi cu pH-ul cuprins intre 5 7,5. Se mai determina masa totala pe recipient,
continutul in s.m., sterilitatea (unde este cazul)

Administrarea pe cale auriculara (How to Use Ear Drops Properly)

spalati miinile
incalziti flaconul cu solutie,tinindu-l in mina sau la axila timp de citeva minute
inclinati capul intr-o parte sau stati asezat cu urechea orientata in sus
trageti usor de lobul urechii pentru a expune canalul auditiv extern
aplicati cantitatea de picaturi prescrisa
asteptati 5 minute inainte de a trece la cealalta ureche
utilizati un tampon de vata pentru a acoperi canalul urechii dupa aplicarea picaturilor numai daca producatorul
medicamentului recomanda acest lucru
senzatia de arsura sau intepatura ce poate aparea nu trebuie sa dureze mai mult de citeva minute.

10