UNIVERSITATATEA DIN ORADEA

FACULTATEA DE MEDICIN I FARMACIE

STUDIU COMPARATIV PRIVIND EFECTELE

THS I A FITOESTROGENILOR N
PREVENIREA OSTEOPOROZEI DE
POSTMENOPAUZ
TEZ DE DOCTORAT
REZUMAT

Conductor tiinific,
Prof.univ.Dr. LIVIU LAZR

Doctorand,
DELIA-MIRELA FARC (I)

2014

CUPRINSUL TEZEI DE DOCTORAT

Introducere
Lista de abrevieri
Partea I-a
STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII
Cap.I. Date privind osteoporoza de postmenopauz
I.1. Consideraii generale
I.2. Patogeneza osteoporozei de menopauz
I.3.Prevalena osteoporozei la nivelul populaiei feminine
I.4. Factori de risc pentru osteoporoz
I.5. Diagnostic i evaluare
I.5.1. Msurarea densitii osoase
I.5.2. Evaluarea biochimic a riscului de fractur
I.6. Efectele THS asupra osteoporozei de postmenopauz
Cap.II. Terapia hormonal de substituie n menopauz
II.1. Menopauza
II.1.1. Manifestrile menopauzei
II.2. Terapia de substituie hormonal (THS)
II.2.1. Indicaii ale THS
II.2.2. Contraindicaii ale THS
II.2.3. Alegerea terapiei la menopauz
II.2.4. Efecte adverse ale terapiei hormonale
Cap.III. Fitoestrogenii
III.1. Noiuni introductive
III.2. Farmacodinamica fitoestrogenilor .
III.3. Reacii adverse i toxicologie
Partea a II-a
CONTRIBUII PERSONALE
Cap. IV. Ipoteza de lucru. Obiective
Cap.V. Material i metode
V.1. Material
V.2. Metode i tehnici utilizate
V.2.1. Evaluarea de baz
V.2.2. Reevaluarea
V.3. Tratamentul folosit n studiu
Cap.VI. Rezultate i discuii
VI.1. Caracteristicile loturilor
VI.1.1. Distribuia cazurilor n funcie de vrst
VI.1.2. Distribuia cazurilor n funcie de mediul de provenien

VI.1.3. Distribuia n funcie de prezena factorilor de risc pentru

osteoporoz
VI.2. Evalurea densitii minerale osose i a resorbiei osoase
VI.2.1. Determinarea scorului T (DEXA)
VI.2.1.1. Prevalena osteopeniei
VI.2.1.2. Prevalena osteopeniei n funcie de factorii de risc pentru
osteoporoz
VI.2.1.3. Prevalena osteopeniei n funcie de vrst
VI.2.2. Determinarea resorbiei osoase - deoxipiridinolina din urin
VI.2.2.1. Distribuia cazurilor n funcie de D-Pyr
VI.2.2.2. Distribuia cazurilor n funcie de D-Pyr n osteopenie
VI.3. Efectele farmacoterapiei n evoluia DMO i a resorbiei osose .
VI.3.1. Evoluia densitii minerale osoase
VI.3.1.1. Incidena osteoporozei n funcie de farmacoterapie
VI.3.1.2. Incidena osteoporozei n funcie de farmacoterapie i
prezena factorilor de risc
VI.3.2. Evoluia resorbiei osoase
VI.3.5. Discuii
VI.3.6. Concluzii
VI.4. Eficacitatea THS i a fitoestrogenilor n ameliorarea, reducerea sau
suprimarea simptomatologiei de climacteriu
VI.4.1. Evaluarea simptomatologiei n menopauz
VI.4.1.1. Prevalena severitii simptomatologiei
VI.4.1.2. Prevalena severitii simptomatologiei n funcie de vrst
VI.4.2. Evoluia simptomatologiei
VI.4.2.1. Evoluia simptomelor somato-vegetative
VI.4.2.2. Evoluia simptomelor psihologice
VI.4.2.3 Evoluia simptomelor uro-genitale
VI.4.3. Discuii
VI.4.4. Concluzii
VI.5. Evaluarea comparativ a tolerabilitii THS i a terapiei cu fitoestrogeni
VI.5.1. Evoluia manifestrilor clinice asociate
VI.5.2. Evoluia indicelui de mas corporal
VI.5.3. Discuii
VI.5.4. Concluzii
Cap.VII. Concluzii generale
Cap.VIII. Originalitatea tezei i contribuii inovative
Bibliografie
Anexe
Anexa 1. Consimmntul informat al pacientului
Anexa 2. Fia de studiu
Anexa 3. Scala de evaluare pentru menopauz

Introducere. Osteopororoza reprezint o problem major de sntate

cu implicaii socio-economice multiple. Aceast afeciune apare predominant la
femeile aflate n perioada de postmenopauz i are un impact semnificativ
asupra morbiditii, mortalitii i calitii vieii acestora.
Pentru femeile la menopauz, probabilitatea pentru ntreaga via de a
face o fractur osteoporotic este de 40% sau mai mult n rile dezvoltate. Prin
urmare, creterea prevalenei osteoporozei de postmenopauz, reprezint o
preocupare de maxim importan pentru lumea tiinific medical.
Efectele biologice ale fitoestrogenilor au fcut obiectul a numeroase
cercetri, nc de la descoperirea lor ca substane cu aciune estrogenic.
Dei literatura de specialitate demonstreaz eficiena terapiei hormonale
de substituie, n special a estrogenilor, n reducerea pierderii masei osoase, mai
ales atunci cnd este administrat n primii 5 ani dup instalrea menopauzei,
aceast terapie este recomandat ca tratament de prim linie numai pentru
femeile care prezint simtomatologie de climacteriu de intensitate moderat i
sever, din cauza riscurilor asociate.
Pornind de la aceste considerente, n lucrarea de fa mi-am propus
evaluarea comparativ a efectelor celor dou terapii, THS administrat n doze
mici, respectiv fitoestrogeni, n prevenirea osteoporozei de postmenopauz.
Prezenta tez de doctorat cuprinde 8 capitole structurate n dou pri:
stadiul actual al cunoaterii i contribuii personale.
Prima parte cuprinde trei capitole cu date actuale privind osteoporoza la
menopauz, terapia hormonal de substituie n menopauz i fitoestrogenii.
Capitolul I. Date privind osteoporoza de postmenopauz. Declinul
funciei ovariene la femei, n apropierea menopauzei, genereaz o cretere a
pierderii de mas osoas, care mpreun cu vrsta, devine un factor de risc
primar pentru osteoporoz i fracturi.
Conform Organizaiei Mondiale a Sntii, osteoporoza reprezint una
din problemele majore de sntate n lumea dezvoltat, ocupnd locul 2 ca i
prevalen n topul afeciunilor, din cauza mbtrnirii populaiei feminine.
Osteoporoza rezult din dezechilibrul dintre mecanismele normale care
de controleaz remodelarea osoas. La adulii sntoi, masa osoasa este
meninut de transformarea osoas continu n procesul de remodelare osoas.
Numrul de femei afectate de osteoporoz, la oricare dintre sediile
anatomice crete mult cu vrsta, rezultnd astfel o cretere exponenial a
riscului de fractur. Se estimeaz c 16% dintre femeile peste 50 de ani vor
suferi de osteoporoz la nivelul oldului, iar atunci cnd msurtorile se fac la
alte sedii prevalena osteoporozei crete cu aproximativ 30%.
Identificarea factorilor de risc pentru fracturile osteoporotice este foarte
important. Dintre factorii de risc cel mai frecvent ntlnii amintim: menopauza
precoce, amenoree secundar sau primar; fractur de fragilitate anterioar;

antecedente de fractur de old n familie; fumatul; alcoolismul; aport sczut de

calciu i vitamina D; tratament cu glucocorticoizi; sedentarismul.
Msurtorile masei osoase sunt cel mai important predictor al riscului de
fractur. Din aceast cauz, liniile directoare/ghidurile de la Organizaia
Mondial a Sntii (OMS) recomand ca diagnosticul de osteoporoz s fie
pus cu ajutorul msurtorilor densitii minerale osoase (DMO), folosind
absorbtiometria bifotonic cu raze X (DXA).
Evaluarea biochimic a riscului de fractur se poate realiza cu ajutorul
markerilor transformrilor osoase - proteine sau fragmente de proteine ale
esutului osos sau enzime
eliberate din celulele osoase n timpul
transformrilor osoase. Un marker specific al resorbiei osoase este
deoxipiridinolina. Aceasta este eliberat n circulaie n timpul procesului de
resorbie osoas i este excretat nemetabolizat n urin, fiind astfel util n
monitorizarea resorbiei osoase indus n menopauz, i a eficienei terapiei
antiresorbtive.
Capitolul. II. Terapia hormonal de substituie n menopauz.
Substituia hormonal dup menopauz a reprezentat, n ultimii ani subiectul a
numerose dezbateri tiinifice i de interes public i a strnit eforturi intense de
cercetare asupra efectelor biologice ale estrogenilor i progestativelor.
nainte c terapia hormonal s fie iniiat, este necesar ca femeile s fie
informate de ctre medic asupra faptului c aceast terapie se asociaz cu
riscuri poteniale. Aceste riscuri cresc cu vrsta femeii i perioada utilizrii, dar
sunt variabile ca rat, n funcie de preparatele folosite.
Terapia hormonal este i o opiune personal, iar indicaia medical trebuie s
se adreseze femeilor cu valuri de cldur moderate i severe sau alte simptome
vasomotorii, aflate la menopauz cu vrsta pn la 50 ani i femeilor n primii
5 ani dup 50 ani, care nu au factori de risc evideniai pentru leziuni
ateromatoase instalate i
n alegerea i stabilirea terapiei la menopauz se ine cont de istoricul
pacientei, evaluare i diagnostic i de riscurile i beneficiile terapiei propuse.
Conform ultimelor studii THS se administraz n cea mai redus doz i pentru
intervalul cel mai scurt, necesar controlului simptomelor, cu reevaluarea
necesitii continurii terapiei hormonale la intervale de 6-12 luni.
Efecte adverse de severitate variabil, au fost raportate cu utilizarea
terapeutic a estrogenilor. Terapia cu estrogeni este o cauz major de
sngerare uterin postmenopauz. Un alt risc major asociat cu terapia
estrogenic este legat de accidentele tromboembolice. Greaa i sensibilitatea la
nivelul snului sunt cele mai frecvente reacii adverse i pot fi minimizate prin
utilizarea celei mai mici doze eficiente de estrogen. De asemenea poate aprea o
hiperpigmentare a tegumentului, o cretere a frecvenei migrenelor, colestaz,
afeciuni ale vezicii biliare i hipertensiune arterial.

Capitolul III. Fitoestrogenii. Fitoestrogenii sunt substane fitochimice

cu aciune estrogenic, determinat, cel mai adesea, de faptul c acetia
prezint o similiritate structural cu 17-beta-estradiolul, hormon sexual feminin.
Mai muli compui aparinand unor clase fitochimice interacioneaz cu
receptorii estrogenici. Pn n prezent au fost identificate peste 300 de plante
care conin compui cu activitate estrogenic. Dintre acestea izoflavonele,
coumestanii i lignanii au fost studiai pentru efectele lor estrogenice,
respectiv antiestrogenice, anticarcinogenice i antioxidante.
La femeile aflate n premenopauz, metaanaliza a sugerat c, consumul
de izoflavone nu a influenat nivelul de estradiol, estron sau globulin care
leag hormonul sexual (SHBG), dar a redus semnificativ hormonul foliculostimulator (FSH) i hormonul luteinizant (LH) (cu aprox. 20%). La femeile
aflate n postmenopauz nu a avut loc niciun impact al izoflavonelor asupra
niciunuia dintre aceti hormoni, dei s-a nregistrat o cretere nesemnificativ
de 14% a estradiolului.
Studiile epidemiologice nu au descoperit efecte adverse ale consumului
de izoflavone sau lignani. Totui, cnd cantitile depesc cu mult dozele
alimentare normale, n scop terapeutic, pot aprea efecte adverse. Fitoestrogenii
pot stimula creterea unor tumori estrogeno-dependente n anumite
circumstane, ingestia acestor substane fitochimice ar trebui s fie limitat la
niveluri alimentare normale la femeile care au cancer de sn estrogen-sensibil,
pn cnd studiile clinice sugereaz contrariul.
Partea adoua a tezei a cuprins 5 capitole privind studiul comparativ al
fitoestrogenilor vis-a-vis de terapia hormanal de substituie.
Capitolul IV. Ipoteza de lucru. Obiective. Osteoporoza de
postmenopauz reprezint cea mai frecvent form de osteoporoz i una dintre
problemele importante de sntate public, n rile dezvoltate. Datorit
creterii longevitii populaiei prevalena acestei afeciuni, asociate cu etapa
fiziologic a manopauzei, se afl ntr-o cretere continu.
Cercetrile din ultimii ani au adus n atenie rolul fitoestrogenilor n
terapia menopauzei i n meninerea strii de sntate. Studii recente,
evideniaz eficiena acestui tip de terapie n mbuntirea simptomatolgiei
asociate menopauzei precum i rolul lor n conservarea masei osoase.
Din aceste considerente i din cauza faptului c THS prezint o serie de
limitri, datorate efectelor adverse i a riscurilor asociate, am considerat util
iniierea unui studiu comparativ ntre cele dou terapii, avnd ca obiectiv
principal evaluarea comparativ a eficienei THS administrat n doze mici i a
fitoestrogenilor n prevenirea osteoporozei de postmenopauz.

Obiectivele propuse n cadrul acestui studiu sunt:

Evaluarea eficienei THS administrat n doze mici comparativ
cu a terapiei cu fitoestrogeni n prevenirea osteoporozei
postmenopauz;
Cuantificarea efectelor farmacoterapiei n evoluia unor
parametrii corelai cu modificrile procesului de resorbie
osoas;
Evaluarea eficacitii THS i a fitoestrogenilor n ameliorarea,
reducerea sau suprimarea simtomatologiei de climacteriu;
Cercetarea particularitilor rspunsului farmacoterapic la
loturile de paciente tratate cu THS i fitoestrogeni;
Evaluarea tolerabilitii THS i a terapiei cu fitoestrogeni, pe
termen scurt;
Analiza comparativ a modficrilor statusului clinic sub
administrare de THS i fitoestrogeni;
Studiul efectuat a urmrit beneficiul realizat de administrarea THS n
doze mici, comparativ cu beneficiul fitoestrogenilor la femeile aflate la
menopauz, n prevenirea osteoporozei postmenopauz.
Capitolul V. Material i metode. Acest studiu reprezint o cercetare
prospectiv, clinico-statistic efectut n Spitalul de Obstetric Ginecologie din
Oradea i n cabinete particulare de obstetric-ginecologie.
Studiul s-a desfaurat pe o perioad de 12 luni, pe trei grupuri paralele,
pe un total de 326 de femei cu simptomatologie caracteristic menopauzei, de
intensitate moderat pn la sever. Durata efectiv a studiului a fost de 12 luni,
cu o perioad de nrolare de 14 luni (noiembrie 2011 ianuarie 2013).
Statusul menopauzal la recrutarea n studiu, conform antecedentelor
menstruale, a fost cel postmenopauzal cu ncetarea definitiv a ciclului, n mod
natural de cel puin 12 luni i cel mult 5 ani, pentru toate pacientele.
n prelucrarea statistic au intrat 326 de femei mprite n trei loturi de
studiu, dup cum urmeaz:
- lotul I - 96 de paciente croara li s-a administrat terapie de substituie
hormonal;
- lotul II - 124 paciente cu fitoestrogeni;
- lotul III - de control, 106 paciente, care nu au administrat nici-un fel de
tratament.
Fiecrei paciente cuprins n studiu i s-a ntocmit un formular de
consimmnt informat i o fi de studiu.
Fia de studiu a coninut urmtorii parametrii:
tipul terapiei (fitoestrogeni, hormonoterapie sau fr terapie);
vrsta;
mediul de provenien;

 factorii de risc pentru osteoporoz;

evaluarea parametrilor studiai: DEXA, D-Pyr, scala MRS;
Tratamentul hormonal. Pacientelor din lotul I (96 de paciente), li s-a
administrat un preparat hormonal combinat continuu, fiecare pastil coninnd 1
mg estradiol i 0.5 mg noretisteron acetat (NETA).
Fitoestrogenii administrai pacientelor din lotul al II-lea (124 de
paciente) au fost sub form de capsule cu administrare per os i au constat n:
Izoflavone din soia - extract standardizat la 40%, coninnd 20 mg de
izoflavone pure (Genisteina, Daidzeina si Gliciteina).
Capitolul VI. Rezultate i discuii. Din analiza statistic a datelor, nu
s-au observat diferene semnificative ntre loturi n ceea ce privete vrsta
pacientelor, al mediului de provenien, ct i al prezenei factorilor de risc
pentru osteoporoz. Cei mai frecveni factori de risc au fost sedentarismul i
fumatul.
Evaluarea eficienei THS administrat n doze mici comparativ cu a
terapiei cu fitoestrogeni n prevenirea osteoporozei postmenopauz
n urma evalurii densitii minerale osose i a resorbiei osoase au
rezultat urmtoarele:
La evaluarea iniial prevalena osteopeniei a fost de 31-33% n cele trei
lotui, fiind de 3 ori mai mare la pacientele cu factori de risc pentru osteporoz
fa de cele fr, i crescnd o dat cu naintarea n vrst.
Peste 55% dintre paciente au avut valori crescute ale markerului
resorbiei osoase (D-Pyr), aceste valori corelndu-se cu prezena osteopeniei.
Incidena osteoporozei a fost de 3,23% la lotul cu fitoestrogeni,
semnificativ mai mare dect la lotul cu hormonoterapie (1,05%) (p=0,032) i
semnficativ mai mic dect la lotul martor (13,21%) (p=0,003). Incidena
osteoporozei a fost semnificativ mai mic la lotul cu hormonoterapie fa de
lotul martor (1,05% vs 13,21%) (p<0,001).
Comparativ cu evaluarea iniial, dup 12 luni procentul pacientelor cu
valori mrite ale markerului resobiei osoase a sczut cu 25,81% la lotul cu
fitoestrogeni, cu 31,58% la lotul cu THS i a crescut cu 10,38% la lotul martor.
n ceea ce privete DMO exprimat prin scorul T, n urma tratamentului s-a
remarcat o evoluie favorabil la 9,80% dintre pacienii tratai cu THS, la 4,76 la
cei cu fitoestrogeni i la nici un caz din lotul martor.
Variaiile nesemnificative ale scorului T, la pacientele cu tratament
indic eficiena celor 2 terapii asupra conservrii masei osoase.
n urma evalurii prin comparaie s-a constatat c att THS ct i
fitoestrogenii au efecte benefice asupra metabolismului osos, fr a exista
diferene semnificative ntre cele dou terapii.
Conform unor date din literatur, prevalena osteopeniei n rndul
populaiei feminine tinere este de 15% (scor T mai mic de -1) i este de
ateptat ca la menopauz acest procent s creasc.

Markerii osoi sunt crescui dup menopauz, i rezultatele mai multor

studii indic faptul c rata pierderii osoase variaz n funcie de valoarea
markerilor. Rezultatele studiilor prospective indic o asociere ntre fracturile
osteoporotice i indicii transformrilor osoase, independent de densitatea osoas
la femeile aflate la menopauz i la femeile n vrst.
La femeile n vrst, cu valori pentru markerii de resorbie care depesc
domeniul de referin pentru femeile aflate n premenopauz , riscul de fractura
este crescut de dou ori, dup ajustarea pentru DMO. Aceste rezultate sugereaz
ca o abordare combinat, DMO i indici ai transformarilor osoase, ar putea
mbunati predicia de fractur.
Evaluarea eficienei THS i a fitoestrogenilor n ameliorarea, reducerea
sau suprimarea simptomatologiei de climacteriu
n acest studiu am analizat simptomatologia specific menopauzei pe cele trei
domenii: somato-vegetativ, psihologic i uro-genital, precum i pe fiecare
simptom n parte.
La evaluarea iniial majoritatea pacientelor prezentau simptomatologie
moderat i sever n toate cele trei loturi, fr diferene semnificative.
Att simptomele somato-vegetative ct i cele psihologice i urogenitale sunt percepute ca fiind mai severe la vrste sub 40 ani dect la vrste
mai naintate.
THS reduce semnificativ sindromul climacteric, chiar i cnd este
administrat n doze mici. O meta-analiz a Cochrane Grup arat c TH
sistemic estroprogesteronic reduce semnificativ att frecvena, ct i
severitatea bufeurilor comparativ cu placebo.
O analiz sistematic i o metaanaliz a izoflavonelor din soia vs
placebo, n tratamentul simptomelor vasomotorii din postmenopauz, au
concluzionat c a fost o tendin important n favoarea produselor pe baz de
soia. O alt metaanaliz a descoperit c, consumul a 30 mg/zi de izoflavone din
soia (sau cel puin 15 mg de genistein) reduc bufeurile din menopauza cu pn
la 50%.
Remarcm c att terapia cu fitoestrogeni, ct i cea cu hormoni de
substituie au avut efect benefic asupra celor trei grupe de simptome.
Rezultatele cele mai bune, att la lotul cu THS ct i la cel cu
fitoestrogeni, au fost observate la 12 luni de la nceperea tratamentului. S-a
constatat, deasemenea, c tratamentul hormonal a avut eficien uor mai
crescut dect fitoestrogenii, ceea ce este n concordan cu datele furnizate de
alte studii, aceste diferene nefiind ns semnificative din punct de vedere
statistic.
n urma analiziei efectuate putem concluziona urmtoarele:
La evaluarea iniial majoritatea pacientelor prezentau simptomatologie
moderat i sever n toate cele trei loturi. Att simptomele somato-vegetative,
cele psihologice, ct i cel uro-genitale sunt percepute ca fiind mai severe la
vrste sub 40 ani dect la vrste mai naintate.

Cel mai mare impact al fitoestrogenilor i a hormonoterapiei se

nregistreaz asupra simptomelor somato-vegetative i psihologice i mai puin
asupra celor uro-genitale.
Att THS ct i fitoestrogenii s-au dovedit a fi eficieni n reducerea
simptomelor clinice de climacteriu.
Evaluarea comparativ a tolerabilitii THS i a terapiei cu fitoestrogeni.
n acest studiu am evaluat comparativ tolerabilitatea THS i a
fitoestrogenilor prin evaluarea unor manifestri clinice descrise n literatura de
specialitate ca fiind reacii adverse frecvente ale THS.
Pentru o determinare corect aceste manifestri au fost evaluate i la
iniierea tratamentului i a fost urmrit evoluia lor la 6 respectiv 12 luni.
Studii efectuate asupra tolerabilitii THS n doze mici, au determinat o
scdere a efectelor adverse fa de dozele standard. Acest fapt se regsete i n
rezultatele acestui studiu.
Manifestrile clinice asociate au fost prezente iniial n procent de
aproximativ 45% la toate cele trei loturi, cele mai frecvente acuze au fost
migrenele (27%-34%) i edemele (23%-27%).
Terapia hormonal a influenat negativ aceste manifestri, fiind singurul
lot n care s-a nregistrat o cretere a prevalenei acestora cu 4%, n timp ce la
celelalte dou loturi prevalena manifestrilor clinice asociate a sczut cu 1518%. Deasemenea am remarcat o creetre a IMC ntr-un procent semnificativ
mai mare la pacientele din lotul cu hormonoterapie fa de lotul cu fitoestrogeni
(p<0,001) i fa de lotul martor (p=0,002).
Din punct de vedere al evoluiei manifestrilor clinice asociate, la 12
luni se constat o scdere a prevalenei acestor manifestri cu 18,55% la lotul
cu fitoestrogeni i cu 15,09% la lotul martor, i o cretere cu 4,21% la lotul cu
hormonoterapie.
Valoarea IMC a crescut n primele 6 luni la 17,74% dintre pacientele
lotului cu fitoestrogeni, la 27,89% dintre pacientele cu hormonoterapie i la
22,64% dintre pacientele lotului martor, iar n urmtoarele 6 luni cu 16,13%,
28,42%, respectiv 18,87%.
Hormonoterapia a influenat negativ ntr-un procent mic manifestrile
clinice asociate, de aceea se impune o analiz a fiecrui caz n parte n alegerea
terapiei n menopauz.
Din punct de vedere al tolerabilitii, studiul de fa a dovedit c THS n
doze mici a fost bine tolerat, reaciile adverse fiind
reduse ca frecven,
tranzitorii i de gravitate uoar.
Capitolul VII. Concluzii generale. Prin analiza rezultatelor obinute n
urma cercetrii, am realizat o evaluare comparativ ntre efecctele celor dou
terapii, n special n ceea ce privete aciunea acestora n prenenirea
osteoporozei.

n urma analizei acestor rezultate, am ajuns la urmtoarele concluzii:

1. Existena factorilor de risc pentru osteoporoz, la femeile aflate n
postmenopauz, se asociaz cu incidena mai mare osteopeniei i a
osteoporozei precum i cu o cretere a resorbiei osoase n toate cele trei
loturi cuprinse n studiu.
2. n ceea ce privete efectele terapiei asupra DMO, la evaluarea de la 12
luni am nregistrat normalizarea a scorului T la un numr mic de cazuri
(4,76%, 9,80%, respectiv 0,00%), toate aceste cazuri neprezentnd
factori de risc.
3. Momentul n care se iniiaz THS este important n evoluia
modificrilor DMO i a a resorbiei osoase; rezultatele indic necesitatea
iniierii unei terapii preventive la un moment optim i care s fie
corelat cu existena factorilor de risc pentru a asigura un tratament
eficient i sigur.
4. Att THS ct i terapia cu fitoestrogeni a avut un efect pozitiv asupra
DMO, incidena osteopeniei, dar i a osteoporozei fiind minim n cazul
lotului cu hormonoterapie, nesemnificativ mai mic dect la lotul cu
fitoestrogeni, dar semnificativ mai mic dect la lotul martor, indicnd
efectele pozitive ale terapiei, n special n conservarea masei osoase, n
studiul de fa.
5. Comparativ cu evaluarea iniial, dup 12 luni procentul pacientelor cu
valori mrite ale markerului resobiei osoase a sczut cu 25,81% la lotul
cu fitoestrogeni, cu 31,58% la lotul cu THS i a crescut cu 10,38% la
lotul martor.
6. Efecte benefice ale
terapiei hormonale de substituie i a
fitoestrogenilor s-au nregistrat att asupra densitii minerale osoase
ct si a resorbiei osoase, indicnd rolul acestora n consevarea masei
osoase la femeile n postmenopauz.
7. Este important ca femeilor aflate la menopauz, indiferent de vrst, s
le fie determinate densitatea mineral osoas (test DEXA) i markerii
privind resorbia osoas, avnd n vedere prevalena mare a osteopeniei,
indicnd un risc major de osteoporoz.
8. Scopul terapiei cu THS i fitoestrogeni la pacientele n postmenopauz
cu simptomatologie de climacteru const n reducerea severitii i
frecvenei simptomatologiei, obiectiv atins i la loturile studiate.
9. Toate simptomele
evaluate n acest studiu, somato-vegetative,
psihologice i uro-genitale au rspuns bine la ambele terapii, fr a
exista diferene semnificative n ceea ce privete eficiena terapiei THS
fa de fitoestrogeni.
10. Cel mai mare impact al fitoestrogenilor i a hormonoterapiei se
nregistreaz asupra simptomelor somato-vegetative i psihologice i
mai puin asupra celor uro-genitale.

11. n ceea ce privete tolerabilitatea terapiei manifestrile clinice asociate

au fost prezente iniial la aproximativ 45% dintre pacientele celor trei
loturi, cele mai frecvente acuze au fost migrenele i edemele. Dup 12
luni se constat o scdere a prevalenei acestor manifestri cu 18,55% la
lotul cu fitoestrogeni i cu 15,09% la lotul martor, i o cretere cu 4,21%
la lotul cu hormonoterapie.
12. Hormonoterapia a influenat negativ ntr-un procent mic manifestrile
clinice asociate; studiul de fa a dovedit c THS n doze mici a fost
bine tolerat, reaciile adverse fiind reduse ca frecven, tranzitorii i
de gravitate uoar.
13. Terapia hormonal n menopauz, ca i parte a prvenirii i tratamentului
osteoporozei de postmenopauz nu mai reprezint tratament de prim
intenie din cauza risurilor associate, dei efectele benefice au fost
devedite de numeroase studii.
14. Nu exist diferene semnificative ntre eficacitatea terapiei hormonale i
fitoestrogenilor folosii n studiu n ceea ce privete efectele asupra
DMO, resorbiei osoase i asupra simptomatologiei specifice de
climacteriu.
15. Rezultatele acestui studiu constituie o dovad favorabil pentru
utilizarea fitoestrogenilor provenii din soia n tratamentul
simptomatologiei de climacteriu i n prevenirea osteoporozei, date care
se ncadreaz n rezultatele unor studii de specialitate.
16. Un studiu aprofundat pe o perioad mai lung de timp, ar fi de o real
utilitate deoarece ar permite determinarea diferenelor pe termen lung,
privind efectele asupra riscului de fractur, a bolilor cardiovasculare i
a cancerelor de sn .
Capitolul VIII. Originalitatea tezei i contribuii inovative. n
conformitate cu obiectivele propuse i n urma rezultatelor obinute pe parcursul
efecturii studiului i elaborrii tezei de doctorat, contribuiile personale aduse
n cadrul acestei lucrri sunt:
1. Sintez adus la zi a datelor referitore la osteoporoza de postmenopauz
Evaluarea influienei factorilor de risc pentru osteoporoz n evoluia
DMO i a resorbiei osoase la femeile aflate n postmenopauz;
2. Evaluarea comparativ a THS, administrat n doze mici, cu a
fitoestrogenilor n prevenirea osteoporozei de postmenopauz i n
ameliorarea simptomatologiei de climacteriu;
3. Evaluarea markerilor osoi, alturi de DEXA, pentru monitorizarea
efectelor celor 2 terapii asupra DMO i a procesului de resorbie osoas
la femeile aflate n postmenopauz.
4. Identificarea simptomelor care rspund cel mai bine la tratamentul
administrat.

5. Tratamentul cu fitoestrogeni, evaluat ca alternativ la THS, pentru

prevenirea osteoporozei de postmenopauz poate fi administrat pe o
scar larg femeilor aflate la menopauz, cu sau fr simtomatologie
specific.
Bibliografie selectiv
1. Sowers MaryFran R, Huiyong Zheng, Mary L. Jannausch, Daniel
McConnell, Bin Nan, Sioban Harlow, and John F. Randolph Jr. Amount
of Bone Loss in Relation to Time around the Final Menstrual Period and
Follicle-Stimulating Hormone Staging of the Transmenopause, J Clin
Endocrinol Metab, 2010, 95(5):21552162.
2. Marcu Florian, Lazr M.L., Morfofiziologia, diagnosticul i tratamentul
osteoporozei, Editura Universitii din Oradea, 2011.
3. Watts NB., The Fracture Risk Assessment Tool (FRAX): applications in
clinical practice, J. Womens Health, 2011; 20(4), 525-531.
4. Harvey N., Dennison E, Cooper C., Osteoporosis: impact on healt and
economics, Nat Rev Rheumatol, 2010, 6(2), 99-105.
5. Stewart Alison, Vinod Kumar, David M., American Society for Bone
and Mineral Research Long-Term Fracture, Prediction by DXA and
QUS: A 10-Year Prospective Study, JOURNAL OF BONE AND
MINERAL RESEARCH,Volume 21, Number 3, 2006.
6. Miller PD, Siris ES, Barrett-Connor E, Faulkner KG, Wehren LE,
Abbott TA, Chen YT, Berger ML, Santora AC, SherwoodLM,
Prediction of fracture risk in postmenopausal white women with
peripheral bone densitometry: Evidence from the National Osteoporosis
Risk Assessment. J Bone Miner Res, 2002, 17:22222230.
7. Stewart A, Kumar V, Reid DM, Long-term fracture prediction by DXA
and QUS: a 10-year prospective study. J Bone Miner Res, 2006,
21(3):413-8.
8. Gerdhem P, Ivaska KK, Alatalo SL, Halleen JM, Hellman J, Isaksson A,
Pettersson K, Vaananen HK, Akesson K, Obrant KJ, Biochemical
markers of bone metabolism and prediction of fracture in elderly
women. J Bone Miner Res,2004, 19(3):386-93.
9. Garnero P, Sornay-Rendu E, Claustrat B, Delmas PD, Biochemical
markers of bone turnover, endogenous hormones and the risk of
fractures in postmenopausal women: the OFELY study. J Bone Miner
Res, 2000, 15(8):152636.
10. Bruyere O, Collette J, Delmas P, Rouillon A, Roux C, Seidel L, Richy
F, Reginster JY, Interest of biochemical markers of bone turnover for
long-term prediction of new vertebral fracture in postmenopausal
osteoporotic women. Maturitas, 2003, 44(4):259-65.

11. Rubinacci A., Melzi R., Zampino M., Soldarini A., Villa I., Total and
free deoxypyridinoline after acute osteoclast activity inhibition, Clinical
chemistry,1999, 45 (9): 1510-6.
12. Wells G, Tugwell P, Shea B, Guyatt G, Peterson J, Zytaruk N, et
al.: Osteoporosis Methodology Group and The Osteoporosis Research
Advisory Group. Meta-analyses of therapies for postmenopausal
osteoporosis. V. Meta-analysis of the efficacy of hormone replacement
therapy in treating and preventing osteoporosis in postmenopausal
women. Endocr Rev 2002, 23(4):529-39.
13. Anonymous Assessment of fracture risk and its application to screening
for postmenopausal osteoporosis. Report of a WHO Study Group
WorldHealth Organanization Technical Report Series 843,World health
Organization, 1994, pp 1-129.
14. Blake J., Menopause:evidence-based practice. Best Pract Res Clin
Obstet Gynaecol, 20:799839, 2006.
15. Burger H, Archer D, Barlow D, et al. Practical recommendations for
hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause, Climacteric, 2004,7:210216.
16. Henn, E.W. , Menopause and its effect on the female lower urinary
tract (Review), SA Pharmaceutical Journal , 80, 2013, pp.17-19
17. Barry S. Komm * and Sebastian Mirkin,The Tissue Selective Estrogen
Complex: A Promising NewMenopausal Therapy, review,
Pharmaceuticals 2012, 5, 899-924.
18. Luoto Riitta, Hot flushes and quality of life during menopause, BMC
Women's Health 2009, 9:13 doi:10.1186/1472-6874-9-13.
19. Levine, J.P., Treating menopausal symptoms with a tissue-selective
estrogen complex. Gend.Med. 2011, 8, 5768.
20. Lewis, V. Undertreatment of menopausal symptoms and novel options
for comprehensive management. Curr. Med. Res. Opin. 2009, 25,
26892698.
21. North American Menopause Society: Recommendations for estrogen
and progestogen use in peri-and postmenopausal women: October 2004
position statement of The North American Menopause Society,
Menopause 2004, 11(6 Pt 1):589-600.
22. Eduard Crauciuc, Daniela Badoi, Mariana Bratu, Eugen Ungureanu et
al, The effects of hormonal therapy in natural and surgical menopause,
Analele tiinifice Ale Universitii Alexandru Ioan Cuza din
Iai,Sectiunea II A : Genetica si Biologie Moleculara ISSN/EISSN:
15823571 Year: 2012 Volume: 13 Issue: 4 Pages: 35-43.
23. Gambacciani M, Cappagli B, Ciaponi M, Pepe A, Vacca F, Genazzani
AR, Ultra low-dose hormone replacement therapy and bone protection
in postmenopausal women, Maturitas , 2007, 59(1):2-6.

24.

Ma DF, Qin LQ, Wang PY and Katoh R, Soy isoflavone intake

increases bone mineral density in the spine of menopausal women:
meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition, 2008,
27a: 57-64.
25. Lethaby AE , Brown J , Marjoribanks J , et al., Phytoestrogens for
vasomotor menopausal symptoms, Cochrane Database Syst Rev, 2007
;( 4 ): CD001395.
26. Hooper L , Madhavan G , Tice JA , et al., Effects of isoflavones on
breast density in pre- and post-menopausal women: a systematic review
and meta-analysis of randomized controlled trials, Hum Reprod
Update, 2010 ; 16 ( 6 ) : 745 760 .