Facultad de Ciencias de la Salud

Carrera: Medicina

Asignatura

Gentica

Tema

Retinoblastoma

Docente

Dr. Daniel Vicente Mita Chambi

Alumno

Jorge Ramirez Crdenas

INTRODUCCION

Grupo

Yamine Cuellar Manu

:

A-A1

El retinoblastoma es un tumor canceroso que se desarrolla en la retina

causado por una mutacin en la protena Rb, codificada por un gen
supresor tumoral denominado RB1. Este tumor se presenta en mayor
Santa Cruz - Bolivia
parte en nios pequeos y representa el 3% de los cnceres padecidos
por menores de quince aos. Constituye la primera causa de malignidad
intra-ocular primaria en los nios y la incidencia anual estimada es de
aproximadamente 4 por cada milln de nios
El mal puede ser hereditario o no serlo. La forma heredada puede
presentarse en uno o ambos ojos y, generalmente, afecta a los nios
ms pequeos. El retinoblastoma presente slo en un ojo es no
hereditario y afecta prevalentemente a nios mayores. Cuando la
enfermedad se presenta en ambos ojos, es siempre hereditaria. Debido

al factor hereditario, los pacientes y sus hermanos deben someterse a

examen peridicamente, incluyendo terapia gentica, para determinar el
riesgo que tienen de desarrollar el cncer.
El retinoblastoma tiende a extenderse hacia el cerebro y la mdula sea,
y ms raramente se disemina por los pulmones. Estos son factores de
pronstico adverso, as como la invasin coroidal y a travs del nervio
ptico.
GENETICA
El RB deriva de la transformacin maligna de las clulas retinianas
primitivas antes de la diferenciacin final. Estas clulas desaparecen
durante los primeros aos de vida, por lo que el tumor rara-mente se va
despus de los tres aos de edad. 6. El RB se presenta como lnea
germinal en un 40% o espordico 60%. La enfermedad germinolineal
corresponde a aquellos pacientes con historial familiar con individuos
positivos a esta enfermedad, y aquellos pacientes que han heredado una
mutacin germinolineal de uno de los padres no afectados. Solo 6%-10%
de los pacientes afectados tienen historia familiar con RB, el resto con
genotipos hereditarios o no hereditarios, han surgido de nuevas
mutaciones. Los nios con RB germinolineal tienen particularmente una
alta incidencia de RB trilateral, el cual es casi siempre mortal. Tambin
se ha descubierto que los pacientes que son asintomticos al momento
de ser diagnosticados con tumor intracraneal, gozan de una mejor
supervivencia en sentido general, que aquellos pacientes sintomticos.
Cuando el RB es hereditario, la primera mutacin se hereda de uno de
los padres, mientras que la segunda se produce durante el desarrollo de
la retina. Cuando el RB es espordico ambas mutaciones se producen
durante el desarrollo de la retina. En el RB aparece una delecin visible
en el cariotipo de parte del brazo largo del cromosoma 13 en el 3%-7%
de todos los casos de RB. Cuanto mayor sea esta delecin, mas grave
ser el sndrome fenotpico, que incluye retraso mental y del desarrollo,
microcefalia, malformaciones de manos y pies y genitales ambiguos.
Aunque el patrn hereditario del RB familiar es el de una mutacin
autosmica dominante, el defecto es recesivo a nivel celular. La
predisposicin del RB est producida por hemicigosidad del locus Rb de
la banda 13q14 del cromosoma humano. Aproxi-madamente 5% de los
nios afectados son portadores de tumores bilaterales y de herencia
autosmica dominante.
CLASIFICACION
A pesar de que existen varios sistemas de clasificacin actualmente
disponibles para RB, para los fines de tratamiento, el RB se categoriza
como enfermedad intraocular y extraocular. El RB intraocular se localiza
en el ojo y puede limitarse a la retina o puede extenderse afectando el

globo ocular; sin embargo, no se extiende ms all del ojo en los tejidos
de alrededor del ojo o a otras partes del cuerpo. La supervivencia libre
de enfermedad a 5 aos plazo es mayor al 90%. El RB extra-ocular se ve
extendido ms all del ojo, puede limitarse a tejidos alrededor del ojo o
puede haberse diseminado tpicamente al sistema nervioso central o a
otras partes del cuerpo. La supervivencia libre de enfermedad a 5 aos
plazo es menor del 10%. Desde 1960 la clasificacin de Reese-Ellsworth
se ha utilizado para clasificar los RB intraoculares., diseada en el
tiempo en que la terapia de radiacin con haz externo era la primera
opcin del tratamiento conservador de RB. En la mitad de los aos 90 el
paradigma de tratamiento de RB, pas de utilizar de primera lnea
terapia de radiacin de haz externo y enucleacin a utilizar quimioreduccin y consolidacin focal.

1.-RETINOPLASTOMA
El retinoblastoma es un tumor de la retina que afecta a nios menores
de 6 aos, Se diagnostica con mayor frecuencia en nios entre 1 y 2
aos. No hay predileccin por sexo o raza. En un 60% de los casos el
tumor aparece de forma espordica, y en el 40% restante aparece de
forma hereditaria con un patrn autosmico dominante con penetrantica
incompleto.
Este tumor se debe a una mutacin en los dos alelos de un gen supresor
tumoral, el RB1, ubicado en locus q14 del cromosoma 13.
Dicha mutacin puede ser germinal (hereditaria) o somtica (no
hereditaria). Si es germinal (30% de los casos), la enfermedad es
bilateral y se transmite a 50% de la descendencia. Adems, los
sobrevivientes de retinoblastoma hereditario son altamente susceptibles
a desarrollar otro tipo de cncer no ocular y tumores pineales o
paraselares. La asociacin con estos tumores intracraneanos se
denomina trilateral. Si la mutacin es somtica, el tumor es
preferentemente unilateral, no es hereditario y es de mejor pronstico.

Los productos de los genes supresores de tumor inhiben la proliferacin

celular, por lo que su prdida funcional da lugar a que la clula prolifere
con ms facilidad. Los productos de estos genes actan a travs de
mecanismos muy diversos: inhibiendo la progresin de las clulas a
travs de ciclo celular, haciendo que las clulas entren en aptosis, o
manteniendo la estabilidad del genoma (replicacin, reparacin,
segregacin)
CLNICA
Las manifestaciones ms frecuentes del retinoblasroma es la leucocoria
(reflejo pupilar blanco), seguida por la presencia de estrabismo, otras
formas de presentacin menos frecuentes son inflamacin intra ocular,
seudohipopion y glaucoma. En caso de enfermedad avanzada puede
manifestarse como proptosis o extensin extraescleral. El
retinoblastoma se evidencia generalmente como una masa blanca con
calcificaciones, que se extiende desde la retina hacia hacia la cavidad
vtrea (patrn endofitico) o de la retina hacia el espacio subretiniano, lo
cual desprende la retina (patrn exofitico). En casos avanzados se puede
observar rubeosis del iris con elevacin de la presin intraocular (PIO) y
siembras a la cmara anterior con seudohipopion.

Leucocoria (reflejo blanquecino en la pupila).es la forma de

presentacin ms frecuente.

Estrabismo.

Glaucoma secundario.

inflamacin ocular (es una causa frecuente de rubeosis o

neovascularizacin del iris) y proptosis.

2.-DIAGNOSTICO

Historia familiar

Estrabismo en la primera infancia

Estudio del fondo del ojo con anestesia

Leucocoria

Estudio de control hasta la edad adulta

El diagnostico se puede confirmar mediante ecografa, en la cual se

observa tumor de alta reflectividad con atenuacin posterior del sonido.

La tomografa axial computarizada (tac) es til para detectar extensin

Extra ocular y confirmar la presencia de calcificaciones. La resonancia
magntica nuclear (RMN) es importante cuando se sospecha extensin
al nervio ptico o intracraneana.
El diagnstico diferencial incluye persistencia de vtreo primario
hiperplasico, retinopata de la prematurez, enfermedad de coats,
toxocariasis, entre otros.
3.-TRATAMIENTO
El tratamiento depende del tamao del tumor, localizacin, edad y un o
bilateralidad.
Los tumores medianos y pequeos unilaterales se tratan con
combinaciones de crioterapia, laser, quimiorreduccion, termoterapia y
radioterapia externa.
En los tumores medianos y pequeos bilaterales se utilizan los mismos
mtodos, aunque en lo posible se excepta la radioterapia externa por la
alta frecuencia de tumores secundarios malignos en el are de
irradiacin.
Los tumores grandes un o bilaterales se tratan con enucleacin, aunque
se encuentran en investigacin tratamientos ms conservadores.
BIBLIOGRAFIA
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4 Gentica de Thompson cap. 11