EFECTO HEPATOPROTECTOR DE Cynara scolymus L.

ALACACHOFA EN
Rattus rattus CON INTOXICACIN HEPTICA INDUCIDA POR
PARACETAMOL.
1. Antecedentes
El hgado es uno de los rganos ms afectados por reacciones de oxidacin
debido a la importancia que tiene el metabolismo en el origen de los radicales
libres, entre otras cosas, provocan una reduccin de la fluidez de la membrana, la
cual es esencial para preservar la funcin celular (Halliwell & Gutteridge, 1989).
Proteger al hgado de los efectos nocivos de hepatotoxinas o contrarrestar las
alteraciones en los mecanismos de defensa antirradicalarios, es de suma
importancia y los agentes que son capaces de hacerlo son llamados
hepatoprotectores. Si se recurre a la Fitoterapia, como alternativa teraputica,
encontraremos a los flavonoides, los cuales ocupan un lugar cimero en nuestros
tiempos, por sus reconocidas propiedades antioxidantes y su uso como
hepatoprotectores (Closa & et al, 1997).
El paracetamol ha sido utilizado en diversos estudios, habindose mostrado en ratas
y ratones que tiene la propiedad de inducir lipoperoxidacin y dao irreversible en
el hepatocito, probablemente causados por radicales libres (Martn-Sanz y Cascales
en Cascales M y col., 1990).
Los radicales libres de oxgeno son compuestos qumicos caracterizados por
poseer uno o ms electrones desapareados. Algunos de ellos son extremadamente
reactivos, como el radical hidroxilo (OH), otros menos reactivos como el radical
superxido (O2) y el perxido de hidrgeno (H2O2), que por definicin no es
considerado un radical libre de oxgeno, pero es potencialmente capaz de generar
fcilmente OH. Los radicales libres pueden formarse intracelularmente en los
peroxisomas, en la cadena transportadora de electrones, durante la fagocitosis, la
autooxidacin o como consecuencia de la interaccin de metales de transicin,
como el hierro o cobre con ascorbato o perxido de hidrgeno (Yu, 1994; Troncoso,
1996).
Ciertos compuestos qumicos ingeridos en la dieta, diversas sustancias txicas
(humo del cigarrillo), radiaciones electromagnticas, ozono y algunos
medicamentos (paracetamol) pueden ejercer su accin nociva en el organismo a
travs de la generacin de radicales libres, los que pueden daar carbohidratos,
lpidos, protenas y cidos nucleicos y, como consecuencia de ello, daar
seriamente las membranas celulares (Yu, 1994; Cheeseman & Slater, 1993;
Troncoso, 1996).

Es as que la naturaleza ofrece una gran oportunidad para el descubrimiento de

nuevos compuestos naturales con actividad antioxidante, los cuales pueden hallarse
en la Cynara scolymus L. (alcachofa), planta alimenticia cultivada que crece en
climas templados, perteneciente al gnero de las Cynara y a la familia Asteraceae.
Se nombra como alcachofa, tanto la parte de la planta entera, como la
inflorescencia en captulo, cabeza floral comestible. (Arango, 2006; Villar y
Villavicencio, 2001).
Cynara scolymus L. alcachofa presenta compuestos qumicos como:
flavonoides, aceites esenciales; fitoesteroles, saponinas, alcoloides triterpnicos
(taraxasterol), taninos, azcar, inulina, muclago, pectina, vitamina A, B2 y C,
elementos minerales: potasio, fsforo, yodo, hierro, calcio, magnesio y azufre
(Cavero y col., 1997; Agapito y Sung, 2004).
Las hojas se utilizan para el tratamiento de afecciones hepticas, ictericia,
indigestin, hipertensin, cistitis, reumatismo (Arango, 2006). La inflorescencia es
usada como antianmico, antirraqutico, antirreumtico, tnico digestivo, aperitivo,
dolor de estmago, nuseas, meteorismo, usada tambin para el tratamiento de
litiasis biliar y desordenes hepticos (Arango, 2006; Ara, 2004).
2.

Justificacin
Ante la creciente oposicin al uso de antioxidantes sintticos en la industria, las
investigaciones se han encaminado a buscar productos naturales que presenten
actividades antioxidantes similares o mayores y que puedan en poco tiempo
sustituirlos. El uso de las plantas medicinales con fines curativos es una prctica
que se ha venido utilizando desde tiempo inmemorial. stas tienen la mayora de
los antioxidantes, principalmente polifenoles y flavonoides, los cuales poseen gran
actividad antioxidante. Se eligi a Cynara scolymus L. (alcachofa) por informacin
cientfica publicada sobre sus compuestos activos antioxidantes y hepatoprotector.

3. Problema
Presentara efecto hepatoprotector el extracto hidroalcohlico de Cynara scolymus
L. a concentraciones de 300 y 600 ml/kg en ratas con intoxicacin inducida por
paracetamol?
4.

Hiptesis
El extracto hidroalcohlico de Cynara scolymus L. a concentraciones de 300 y 600
mL/Kg si presenta efecto hepatoprotector en ratas con intoxicacin inducida por
paracetamol.

5.

Objetivos
Determinar el efecto hepatoprotector el extracto hidroalcohlico de Cynara
scolymus L en ratas con intoxicacin inducida por paracetamol.

6.

Metodologa
Colecta de muestras
Las hojas de alcachofa sern adquiridas en el distrito de Viru region Trujillo- La
libertad. Un ejemplar de la planta ser identificado mediante la tcnica de ACG y
depositado en el Herbarium Truxillensis (HUT) de la Universidad Nacional de
Trujillo.
Pulverizado de hojas
Posteriormente se proceder a la limpieza de las hojas hasta que estuvieran
totalmente libres de sustancias extraas. Luego stas sern secadas en la estufa a 50
C hasta peso constante. Seguidamente se someteran a un proceso de molienda
empleando un molino. El material pulverizado se pasar por los tamices N 2, 1,2,
0,7 y 0,3. La muestra de trabajo ser la correspondiente al tamiz N 0,7. La droga
tamizada fue almacenada y protegida en un frasco mbar de boca ancha.
Preparacin de los extracto hidroalcohlico
Se pesarn 200g de las hojas previamente pulverizadas y tamizadas, luego sern
sometidas a maceracin en una solucin hidroalcohlica (30:70) por 6 das luego
se filtrara con papel filtro Watman N4. El lquido filtrado ser eliminado todo el
solvente por pervaporacin. El producto seco obtenido ser utilizado para el
presente trabajo experimental.
Administracin de tratamientos
Se realizar un estudio tipo analtico, transversal, prospectivo y cuasiexperimental. Se utilizara 20 ratas albinas Wistar machos adultas, distribuidas de
una manera aleatoria en tres grupos de 5 animales cada uno. Se colocar las ratas
en jaulas individuales, en un ambiente de temperatura constante, con ciclos
alternados de 12 h de luz y 12 h de oscuridad. Una semana antes de iniciar
propiamente el experimento, las ratas solo recibirn una dieta de purina y agua a
libre disposicin. Posteriormente, todos los grupos seguirn recibiendo la misma
dieta y agua, adems de los respectivos tratamientos. Se administrar los
tratamientos por va oral diariamente, durante 5 das, y estarn constituidos por
paracetamol (administrado en una dosis de 200 mg/kg de peso corporal) para
inducir la intoxicacin heptica y, al mismo tiempo, por un hepatoprotector natural
a dosis de 300 y 600 mg/Kg.
Diseo experimental

Grupo control negativo: Tratamiento suero fisiolgico salino; Grupo control

positivo: Tratamiento paracetamol 200mg/kg; Grupo experimental: a) paracetamol
+ extracto 300 mg/Kg y b) paracetamol 200mg/Kg + extracto 600 mg/kg.
Determinacin antioxidante y hepatoprotector
Los animales sern sacrificados por decapitacin. Posteriormente, se separa el
hgado, el que ser perfundido con una solucin isotnica de Krebs helado para
eliminar la sangre y as disminuir la capacidad oxidativa y se medir los radicales
libres mediante la tcnica del cido tiobarbitrico (TBARS) segn Ney K, Colley K
y Pizzo S.
Para el estudio histopatolgico heptico, se realizar la histologa correspondiente
con el mtodo de corte CCPDMA segn Mohs.
Anlisis estadstico
Los valores de la capacidad antioxidante sern sometidos a un anlisis de
varianza (ANOVA) de un factor en el programa estadstico R, utilizando un nivel de
significancia del 95% (p<0,05).
7. Referencias bibliogrficas
Agapito F, Sung E. 2004. Fitomedicina 1100 Plantas Medicinales II. Lima. Per:
Editorial Isabel. p.305
Ara R. 2004. Cien plantas medicinales escogidas. 4ta edicin. Madrid, Espaa:
Editorial EDAF S.A. p. 45.
Arango M. 2006. Plantas Medicinales: Botnica de inters mdico. Colombia:
Editorial Artes Grficas Tizn. P.56-57.
Cavero R, Marco R, Lpez M. y Echeverra L. 1997. Composicin qumica de la
alcachofa de Tudela a lo largo de su desarrollo. Pub. Bio. Uni. Nav.10 (1): 67-77.
Cheeseman K, Slater T. 1993. An introduction to free radicals in medicine. Brit
Med Bull. 49:481-93.
Closa D, Torres M, Hotter G, Bioque G, Len OS, Gelp E, et al. 1997. Prostanoids
and free radicals in CL4C- induced hepatotoxity in rats: effect of astilbin.
Prostaglandins, Leukot, essential Fatty Acids. 56(4):331-4.
Halliwell B, Gutteridge JMC. 1989. Free radicals in biology and medicine. Oxford;
Clarendon Press. 1-152.
Martn-Sanz P, Cascales M. Metabolismo de frmacos en hgado y sus alteraciones.
En: Cascales M y col. 1990. Hepatologa. Madrid: Consejo Superior de
Investigaciones Cientficas.
Troncoso L. 1996. Efecto del ascorbato sobre la ruptura de los puentes disulfuro.
Tesis para optar el Grado Acadmico de Magster en Nutricin. Lima: Facultad de
Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos.

Villar M, Villavicencio O. 2001. Manual de fitoterapia. 2da. Edicin. Lima, Per:

OPS/OMS. p.363.
Yu BP. 1994. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species.
Physiologycal Reviews. 74(1):139-62.