Introduo

As doenas alrgicas afectam cada vez mais pessoas. Na verdade,

ningum est totalmente ao abrigo de, mais cedo ou mais tarde, sofrer uma
reaco alrgica.
O fenmeno da alergia extremamente complexo, mas, ao longo dos anos,
os investigadores aprenderam a conhec-lo e a combat-lo melhor. Os
medicamentos so hoje mais numerosos, ainda que frequentemente mal utilizados.
Por exemplo, o uso frequente de aerossis para o tratamento de alergias
respiratrias pode ter efeitos secundrios prejudiciais sade.
Actualmente, os primeiros cuidados orientam-se para a preveno. Esta
comea logo aps o nascimento, com a opo, sempre que possvel, pelo
aleitamento materno. Quando, apesar de tudo, se manifestam os primeiros
sintomas, a prioridade dada identificao das substncias que provocam a
alergia. Na impossibilidade de evitar todo e qualquer contacto com estas
substncias, passa-se ento ao tratamento possvel. O ambiente quotidiano pode
revelar-se, para as pessoas mais sensveis, uma fonte de agresses mltiplas,
contra as quais no existe remdio totalmente eficaz.
Podemos considerar vrias manifestaes alrgicas, que podem aparecer
de forma isolada ou combinadas. Estas manifestaes so de ordem:
-

Cutnea (urticria, eczema, angiodema)

Respiratria (rinite alrgica, aspergilose, crise de asma)

Ocular (conjutivite, eczema das plpebras, blefarite)

Digestivas (edema da glote e sintomas diversos)

Os sintomas manifestam-se de forma mais ou menos acentuada e, em

casos extremos, podem por em risco a vida do doente. o caso das crises de

asma graves ou do choque anafilctico, uma reaco brutal e generalizada do

organismo que pode incluir perda de conscincia e perturbaes cardiovasculares.
A soluo pode ter de passar pelo afastamento do gato, dos brinquedos de
peluche ou das almofadas de penas e, ainda, por uma limpeza minuciosa e
frequente da habitao.
No nosso trabalho pretendemos sintetizar a informao existente sobre as
alergias, tanto no que respeita aos tipos de reaco, as causas, os mecanismos de
desenvolvimento e os tratamentos disponveis. Falaremos tambm dos meios de
diagnstico e a preveno.
Definio de alergia
Os fenmenos alrgicos sempre existiram e podem mesmo encontrar-se
algumas descries precisas em textos dos mdicos da Grcia Antiga. Nos tempos
de Hipcrates, os mdicos j tinham elaborado uma lista dos alimentos
susceptveis de provocar reaces indesejveis em certas pessoas (queijo,
mariscos, nozes, ovos, etc.). No entanto, foi apenas a partir do final do sculo
passado que os mdicos comearam a estudar realmente tais fenmenos.
interessante notar que muitos desses mdicos sofriam, eles prprios, de alergias.
Em 1993, Ch. Blackley demonstrou que a febre-dos-fenos era provocada
pelo plen. Nos anos vinte, tornou-se evidente que as reaces alrgicas se
produziram atravs de uma substncia presente na circulao sangunea. Essa
substncia s foi identificada no fim dos anos sessenta. Trata-se de uma protena,
uma imunoglobina especfica chamada IgE. O estudo das alergias, ou alergologia,
faz hoje parte dessa disciplina da medicina, em evoluo permanente, que a
imunologia clnica.
A alergia uma resposta imunolgica, ou seja, do sistema imunitrio,
excessiva e inapropriada de pessoas sensveis a uma determinada substncia

alrgeneo. Os exemplos mais comuns de alrgeneos so, por exemplo: o plen

das flores, poeiras, plos dos animais.
As reaces de hipersensibilidade (alergia) podem ser desenvolvidas
atravs, de uma resposta humoral ou celular, podendo ser sistmica ou local
(inflamao). A resposta imune pode levar a leso do tecido ou at mesmo
disfuno de um rgo.
O aparelho respiratrio e a pele so os rgos mais frequentemente
afectados, devido a uma maior exposio ao meio ambiente.
As alergias podem aparecer em qualquer perodo da vida, da infncia at
idade avanada. Contudo, as tendncias alrgicas declaram-se normalmente at
aos quarenta anos.
O momento em que o indivduo desenvolve uma sensibilizao em relao
a uma substncia, depende da quantidade da mesma e do tempo que actua.
possvel que a alergia se desenvolva, durante vrios anos, sem que o indivduo
tenha conscincia do facto.
O mecanismo pelo qual se desenvolve um ataque alrgico tpico passa, em
primeiro lugar, pelo contacto com o alrgeneo. Por consequente o organismo
produz anticorpos, que so utilizados normalmente para combater agentes
patognicos que vo neutralizar o alrgeneo. Durante este processo, d se a
produo de histamina e outras substncias qumicas responsveis por muitos dos
sintomas desagradveis.
Origem da alergia
Um dos aspectos mais intrigantes das alergias so as suas causas, muito
difcil identificar com preciso qual o factor que poder fazer que certas pessoas
possam sofrer de alergia e outras no.

Existam vrias hipteses elaboradas para explicar a origem das alergias.

Iremos citar quatro teorias individualmente mas estas podem estar relacionadas.
Hiptese gentica
Esta hiptese defende que a alergia seria provocada por factores gentico
individuais. As vrias evidncias que comprovam esta teoria so:
-

O primeiro locus no cromossoma 5q a regio que codifica uma

variedade de citoquinas, incluindo IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e GM-CSF, que
induziro os sintomas da alergia. O segundo locus, no cromossoma 11q a regio
onde ocorre a codificao da cadeia da IgE, essencial para a ligao ao receptor
Fc. Provavelmente esto envolvidos outros loci pois a atopia multignica.
-

20 a 30 % da populao apresenta rinite e 10 a 15 % das crianas

so atpicas. A atopia tem uma forte predisposio familiar.

-

Quando ambos os pais so atpicos, a criana apresenta 50% de

probabilidade de ser atpica.

-

Quando ambos os pais apresentam a mesma manifestao alrgica

(rinite, asma ou dermatite), as probabilidades aumentam para 72% da criana

tambm desenvolver a mesma manifestao alrgica.
Hiptese do linfcito T supressor
O linfcito T supressor um tipo de linfcito T regulador, que inibe
respostas imunolgicas exageradas. Nos processos alrgicos, haveria uma
reduo no nmero de linfcitos T supressores de origem desconhecida ou
gentica o que ocasionaria uma exacerbao da resposta imunolgica.
Hiptese da populao ambiental
O nmero de casos de alergia est a aumentar no mundo, assim postula-se
que esse aumento seja devido ao incremento da populao industrial, provocado

pelo aumento populacional e pela crescente industrializao. Nos pases menos

industrializados, o nmero de alrgicos menor.
Esta hiptese encontra-se em descrdito, uma vez que se demonstrou que
em algumas cidades com alto teor de poluio de ar, apresentam menos casos de
alergia.
Hiptese da higiene
Esta hiptese tem ganho cada vez mais adeptos. Defende que o excesso
de higiene, a melhora das condies de higiene e de sade das populaes o uso
excessivo de antibiticos e vacinas estariam na origem do vinculado ao aumento
dos casos de alergia.
Pensa-se que uma vez que o sistema imunolgico activo no est em
contacto com vrus ou bactrias, este vai atacar e responder exageradamente a
antignio comum.
Tipos de reaco alrgica
Considerando o tempo que decorre entre o contacto com a substncia da
origem da alergia e o aparecimento dos sintomas, as reaces podem dividir-se
em trs categorias:
-

Imediata (alguns minutos)

Semi-retardada (algumas horas)

Retardada (alguns dias)

Para alm desta classificao, podemos ainda considerar outra, mais

importante, pois feita com base na natureza da resposta imunitria ao antigeneo.
Peter Gell e Robert Coombs propuseram a classificao em 4 tipos de
reaces de hipersensibilidade. Os trs primeiros tipos de hipersensibilidade
ocorrem atravs do complexo antigenio-anticorpo. Sendo o tipo I mediada por IgE,

o tipo II por anticorpos e o tipo III pelo complexo imune. O quarto tipo de reaco
envolve diferentes tipos de mecanismos de clulas e molculas mediadoras.
Tornando-se assim uma reaco retardada denominada de DTH.
Reaco de hipersensibilidade do tipo I
Esta resposta induzida por um certo tipo de alergnio (agente que causa a
alergia) que desencadeia uma resposta humoral. Contudo este tipo de resposta
humoral diferente de outras, devido segregao de IgE no plasma da clula.
A IgE liga-se com grande afinidade atravs do receptor Fc membrana do
mastcito ou do basfilo, ficando estes sensibilizados (esquema 1). Uma nova
exposio ao alergnio vai provocar a desgranulao do mastcito, libertando
mediadores, em os quais a histamina, provocando vasodilatao e contraco
muscular (sistmica ou localizadas - dependendo da durao da libertao do
mediador).
Alergnios
A maioria das pessoas produzem IgE, em caso de defesa de infeces de
parasitas. Depois de um indivduo ser exposto a um parasita, o nvel de IgE
aumenta e apenas diminue quando o parasita eliminado do sistema.
Contudo existem pessoas que possuem uma predisposio herdada, para o
desenvolvimento imediato de IgE (quantidades inadequadas), quando em contacto
com antignios comuns. Esta anomalia designada por atopia. Levando assim
uma reaco de hipersensibilidade que poder levar a danificao de tecidos. Os
indivduos atpicos possuem nveis de circulao de IgE e de eosinfilos mais
elevados que o normal, sendo mais susceptveis s alergias tais como o eczema e
a asma, pois os eosinfilos possuem receptores de IgE e transportam-nos do
sangue para os tecidos.
O termo alergneo refere-se especificamente aos antignios no parasitas
capazes de estimular respostas do tipo I em indivduos alrgicos.

A resposta anormal das IgE nos indivduos atpicos principalmente

gentica. Passando de gerao em gerao. Esta predisposio gentica foi
mapeada em vrios loci.
O primeiro locus no cromossoma 5q a regio que codifica uma variedade
de citoquinas, incluindo IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e GM-CSF, que induziro os
sintomas da alergia. O segundo locus, no cromossoma 11q a regio onde ocorre
a codificao da cadeia da IgE, essencial para a ligao ao receptor Fc.
Provavelmente esto envolvidos outros loci pois a atopia multignica.
A maioria das respostas alrgicas ocorre na superfcie da membrana das
mucosas devido estas serem um local de entrada de alergnios no corpo, por
inalao ou ingesto.
Os alergnios mais comuns esto contidos na tabela a baixo (tabela 1).

Tabela 1. Alergnios associados a

resposta do tipo I
-

Protenas

Plen de plantas

Drogas

Penicilina

Alimento

Amndoas

Ovos

Feijo, ervilha

Leite

Produtos de insectos

Veneno de abelha

Veneno de vespa

Veneno de formiga

Plos de animais

IgE
O nvel de IgE num indivduo normal de aproximadamente 0,1 0,4 g/
ml, mas na maioria das pessoas susceptveis s alergias o nvel raramente
ultrapassa 1 g/ml. Estes valores tornam os estudos fisioquimicos sobre a IgE
muito difceis.
A IgE constituda por duas cadeias pesadas E e duas cadeias leves com
uma combinao molecular de 190 mil, de peso. Comparando com IgG (150 mil) a
IgE tem um peso molecular maior devido presena do domnio da regio
constante (Ch4), que facilita a ligao do receptor Fc aos receptores glicoproteicos
da membrana dos basfilos e dos mastcito. Embora o tempo mdio de durao
de uma IgE seja de apenas dois a trs dias, uma IgE que est ligada a um
mastcito ou basfilo estabiliza e persiste durante vrias semanas.
Ligao IgE Receptor Fc
A actividade de reaco da IgE depende da habilidade desta se ligar
atravs da cadeia pesada E regio do receptor Fc. Assim, dependendo da
ligao podemos identificar dois tipos de receptor de IgE. No tipo FceRI h uma
maior afinidade de ligao da IgE ao mastcito ou ao basfilo. O tipo FceRII
especfica para o domnio Ch3 tendo portanto, uma baixa afinidade para a IgE
(esquema 2).

Agentes farmacuticos que mediam as reaces do tipo I

As manifestaes clnicas nas reaces de hipersensibilidade do tipo I
esto relatadas nos efeitos biolgicos da libertao dos mediadores durante a
desgranulao dos mastcitos ou basfilos. Estes mediadores so agentes
farmacologicamente activos tanto nos tecidos como nas clulas que produzem
efeitos secundrios, tais como, os eosinfilos, os neutrfilos, os linfcitos T, os
moncitos e as plaquetas.
Estes mediadores servem como mecanismo para amplificar o efeito
terminal, muitos dos sistemas complementares servem como amplificadores e
efectores das interaces antigenio-anticorpo. Quando se gera numa resposta de
infeco parastica, estes mediadores iniciam processos de defesa benficos,
incluindo a vasodilatao e o incremento da permeabilidade vascular, que
aumentam o fluxo de plasma e das clulas inflamatrias que vo combater o
patogneo.
Por outro lado a libertao de mediadores induzida por antignios
inapropriados, com os alergnios, vai provocar um aumento de permeabilidade
vascular e inflamao desnecessria.
Os mediadores podem ser classificados como primrios ou secundrios. Os
primrios so produzidos antes da desgranulao e do armazenamento nos
grnulos, so exemplos: histaminas, proteases e heparinas. Os mediadores
secundrios so sintetizados depois da activao da clula alvo ou pela libertao
da membrana fosfolipdica durante o processo de desgranulao. Nestes
mediadores incluem-se os factores de activao das plaquetas e vrias citoquinas.
As diferentes manifestaes de hipersensibilidade do tipo I, em espcies
diferentes ou diferentes tecidos, reflectem as variaes da presena dos
mediadores primrios e secundrios.

Histaminas
A histamina formada a partir da descarboxilao da histadina. a maior
componente dos grnulos dos mastcitos (10% do peso dos grnulos). Os seus
efeitos biolgicos so observados aps alguns minutos da activao dos
mastcitos, devido serem armazenados nos grnulos. Aps a sua libertao dos
mastcitos ligam-se inevitavelmente a receptores especficos em vrias clulas
alvo.
Foram identificados trs tipos de receptor de histamina designados por: H1,
H2 e H3. Estes receptores tm diferentes distribuies nos tecidos e por
consequncia diferentes efeitos quando ligados a histaminas.
Quando a histamina se liga ao receptor H1 ocorrem os principais efeitos
biolgicos das reaces alrgicas. Esta ligao induz a contraco intestinal e dos
brnquios, aumentando a permeabilidade dos vasos e o incremento da segregao
do muco.
A interaco da histamina com o receptor H2 aumenta a permeabilidade
dos vasos sanguneos (dilatao) e estimula as glndulas excrinas. Quando a
histamina se liga ao receptor H2 a desgranulao dos mastcitos e basfilos
suprimida, pois a histamina produz um feedback negativo na libertao doa
mediadores.
Citoquinas
A parte da complexidade da reaco do tipo I,existe uma grande variedade
de citoquinas libertadas pelos mastcitos e eosinfilos. Alguns tipos de citoquinas
contribuem para manifestaes clnicas tpicas de hipersensibilidade do tipo I.
Citoquinas so protenas produzidas por leuccitos que regulam a resposta
imunitria.
Os mastcitos humanos segregam vrios tipos de citoquinas tais como:

IL-5, IL-6 e TNF-, que alteram o microambiente levando ao recrutamento

de clulas inflamatrias como os neutrfilos e eosinfilos.
A citoquina IL-4 incrementa a produo de IgE dos linfcitos B. POR sua
vez a citoquina IL-5 importante, tambm, pois especialista no recrutamento e
activao dos eosinfilos. Por fim os TNF- egragados pelos mastcitos em altas
concentraes, contribuindo para o choque anafiltico sistmico.

Reaces sistmicas / reaces locais

As reaces do tipo podem ser sistmicas ou locais.
Anafilaxia sistmica
A anafilaxia sistmica parece com um choque e por vezes letal, ocorrendo
alguns minutos aps a reaco.
Esta foi a resposta observada por Portier e Richet em ces depois de
injectar o antignio. A anafilaxia sistmica podeser induzida em vrios animais
experimentais e s se observa ocasionalmente em humanos. Cada espcie exibe
sintomas caractersticos que reflectem diferenas na distribuio dos mastcitos e
do conceito biolgico dos seus grnulos. O animal escolhido para o estudo de
anafilaxia sistmica foi o porco-da-ndia. A anafilaxia pode ser induzida com
facilidade neste animal e os sintomas so quase iguais aos observados nos
humanos.
Ao injectar uma protena estranha, neste caso a albumina, activa-se a
sensibilizao. Depois de estar a incubar durante 2 semanas, o animal comea a
ficar desassossegado, a sua respirao torna-se afogante e a sua presso arterial
baixa. O animal sofre tambm uma constrio gastrointestinal e bronquial,
provocando a sua morte, 2 a 4 minutos aps ter sido injectado. Um exame post-

mortem revela que as principais causas da sua morte foram a grande quantidade
de edemas, o choque e a constrio bronquial.
A anafilaxia sistmica nos humanos caracterizada por uma sequncia de
acontecimentos similares. Uma vasta gama de antignios tem vindo a provocar
muitas reaces a pessoas sensveis. Estes so: venenos provenientes de abelha,
vespa, vespo e formiga; drogas tais como a penicilina, insulina; mariscos e
amndoas (frutos secos). Se no forem tratados rapidamente as reaces podem
ser fatais. A epineferina vai contrariar os efeitos dos mediadores, tais como: as
histaminas, vais relaxar os msculos essenciais para a respirao, e vai reduzir a
permeabilidade vascular. A epineferina tambm aumenta a probabalidade de
ataques cardacos, por isso tem que se ter cuidado com o colapso vascular,
durante uma reaco Anafiltica.
Anafilaxia local (atopia)
Na anafilaxia local, a reaco est limitada a um tecido ou a um rgo
especfico, frequentemente envolvendo a superfcie epitelial no stio de entrada do
alergeneo. A tendncia para a manifestao de anifilaxia local devido a
hereditariedade e chamada por atopia. As alergias atpicas que afectam
aproximadamente 20% da populao em pases desenvolvidos, incluindo rinites
alrgicas, asma, dermatites atpicas (eczema) e alergias alimentares.
Rinite alrgica
A atopia mais comum, afectando 10% da populao dos E.U.A, a rinite
alrgica, mais conhecida por febre-dos-fenos. Estes resultados provm da reaco
de alrgeneos do ar com mastcitos sintetizados nas conjutivas e mucosas
nasais, que vo libertar mediadores farmacologicamente activos dos mastcitos.
Estes mediadores, posteriormente, causam vasodilatao local e aumenta a
permeabilidade capilar. Os sintomas incluem a libertao de gua da conjutiva,
mucosa nasal e do trato respiratrio superior, assim como espirros e tosse.

Asma
Outra manifestao comum de anafilaxia local a asma. Em alguns casos,
alrgeneos do ar ou transportados pelo sangue, tais como plen, p, fumos,
produtos de insectos ou antignios virais provocam crises asmticas. Em outros
casos, a crise asmtica pode ser induzida por exerccio ou frio, aparentemente
independente da estimulao do alergneo.
Tal como a febre-dos-fenos, a asma desencadeada pela degranulao
dos mastcitos com a libertao dos mediadores. Esta reaco desenvolve-se nos
tractos respiratrios inferiores.
Na maioria das vises clnicas, a asma considerada como uma doena
inflamatria.
A resposta asmtica pode ser dividida em resposta antecipada e em
resposta retardada. (Esquema 3).
A resposta antecipada ocorre aps a exposio ao alergneo, envolvendo
histaminas. O efeito deste mediador leva a uma constrio bronquial e uma
vasodilatao.
A resposta retardada ocorre horas aps a exposio e envolve mediadores
adicionais, incluindo IL-4, IL-5, IL-16, TNF-, EFC (eosinophil chemotactic factor) e
PAF (platelet-activing factor). Uma outra funo destes mediadores incrementar a
adeso das clulas endoteliais assim como o recrutamento de clulas inflamatrias
(eosinfilos e neutrfilos) no tecido bronquial. Os neutrfilos e os eosinfilos so
capazes de causar a danificao de tecidos, pois libertam enzimas txicas,
oxignio radical e citoquinas. Esta resposta vai induzir vrios sintomas tais como a
respirao ofegante e edema.
Alergia alimentar

Vrios alimentos tambm podem induzir anafilaxia local em indivduos

alrgicos.
O alrgeneo liga-se IgE, que por sua vez se liga aos mastcitos em todo o
sistema gastrointestinal. Induzir a contraco dos msculos para a respirao e a
vasodilatao. Os sintomas mais frequentes so os vmitos e a diarreia.
A desgranulao dos mastcitos ao longo do intestino vai incrementar a
permeabilidade da membranas das mucosas para que o alrgeneo possa entrar na
circulao sangunea. Algumas pessoas podem ter um ataque de asma e outras de
urticria quando comem um alimento a que so alrgicos.
Dermatite atpica (eczema alrgico)
O eczema atpico uma doena inflamatria da pele, frequentemente
associada a uma histria familiar.
A doena frequentemente observada em crianas mais novas e
desenvolvida principalmente na infncia.
O nvel de IgE do soro frequentemente elevado.
O indivduo alrgico desenvolve erupes cutneas que podem causar
infeco e at mesmo pus.
Ao contrrio da reaco do tipo de hipersensibilidade retardada (que
envolve mais clulas H1), a leso da pele na dermatite atpica tem clulas H2 e
uma grande quantidade de eosinfilos.
Reaces de fase retardada incluem reaces inflamatrias locais
Durante a ltima fase da reaco do tipo I, os mediadores induzem
frequentemente reaces inflamatrias locais. Esta resposta comea aps 4 a 6
horas da ocorrncia da primeira fase da reaco e persiste durante 1 a 2 dias.
caracterizada pela infiltrao de neutrfilos, eosinfilos, macrfagos, linfcitos e

basfilos podendo ser mediados por citoquinas. Os eosinfilos tm um papel

importante nesta reaco.
Os mediadores ECF libertados pelos mastcitos no incio da reaco, vo
recrutar numerosos eosinfilos para o local infectado. Vrias citoquinas vo
permitir a diferenciao e crescimento de eosinfilos.Os eosinfilos expressam Fc
para os istopos IgE e IgG e ligam-se directamente ao anticorpo-antignio
revestidos. Contudo os mediadores de eosinfilos, como resposta aos alrgeneos,
contribuem para uma extensa destruio dos tecidos.O fluxo de eosinfilos na fase
retardada da resposta contribui para uma inflamao crnica da mucosa bronquial.
Os neutrfilos tambm tm um papel importante nesta reaco
representando 30 % das clulas inflamatrias. Estes so recrutados para a rea da
reaco do tipo I por NCF, libertados por desgranulao dos mastcitos.
Tambm so libertados para o local, algumas citoquinas (IL-8) com a funo
de activao de neutrfilos atravs da libertao dos constituintes dos grnulos.
Vrios mtodos usados para a deteco da reaco de hipersensibilidade
do tipo I
A reaco do tipo frequentemente identificada atravs do teste da pele.
Pequenas pores de potenciais alrgeneos so introduzidas na pele por via
endmica ou por raspagem superficial. Se a pessoa for alrgica ao alrgeneo, a
desgranulao dos mastcitos e a libertao de histaminas e de outros mediadores
vo provocar uma mancha em menos de 30 minutos. A vantagem do teste da pele
poder identificar vrios alrgeneos, mas tambm h desvantagens tais como a
provocao de um choque anafilctico ou ainda novas tendncias alrgicas.
Outro mtodo para identificar a reaco do tipo I determinar o nvel total
de IgE no soro atravs do teste de Rdio Allergo Sorbent Test (RAST). Neste teste,
o soro do paciente posto em contacto com um disco de agarose codificado por
anti-IgE (rabbit). Depois da lavagem dos discos adicionado 125I-labeled rabbit

anti-IgE. A quantidade da ligao da IgE ao alrgeneo ento medida pela adio

de 125I-labeled rabbit anti-IgE lavando o disco e contando a repercusso da
radioactividade.
Reaces de hipersensibilidade do tipo I podem ser controladas por
medicamentos
A preveno sem dvida o melhor remdio.
A terapia imunolgica que implica a injeco de quantidades crescentes de
doses de alrgeneos, tem sido usada para a reduo de vrios tipos de reaco do
tipo I ou at mesmo a sua eliminao por completo (principalmente em indivduos
que sofrem de rinite). Este tipo de terapia vai induzir a formao de linfcitos-T que
vo suprimir a resposta feita pela IgE.
Outra terapia imunolgica utilizada o monoclonal anti-IgE humano. Aqui,
este antignio liga-se IgE (mas s se a IgE no estiver ligada ao FcRI). Este
ltimo vai levar eliminao de histaminas (anticorpos monoclonais esto
especificamente selecionados para se ligar s IgE).
O conhecimento do mecanismo da desgranulao dos mastcitos e dos
mediadores intervenientes na reaco do tipo I, abriram o caminho para as drogas
teraputicas.
Os anti histamnicos tm sido as drogas mais usadas para o tratamento
dos sintomas da rinite alrgica. Actuam pela ligao aos receptores de histamina
nas clulas alvos, bloqueando a ligao da histamina. Os receptores H1 so
bloqueadas pelos anti-histamnicos clssicos, e os receptores H2 por uma nova
gama de anti-histamnicos.
Vrias drogas bloqueiam a libertao dos mediadores, interrompendo em
vrios passos da maturao e desgranulao dos mastcitos.

A Teofilina administrada no tratamento da asma, bloqueando

fosforiastema (enzima que catalisa a quebra da ligao de cAMP com 5AMP),
incrementando ao nvel de cAMP os blocos de desgranulao.
A Epiniferina administrada durante choques anafilticos, ligando-se aos
receptores -adrenergic nos msculos dos brnquios e dos mastcitos (elevando o
nvel cAMP nestas clulas). O aumento do nvel de AMP provoca o relaxamento
dos msculos bronquiais e reduzindo a desgranulao dos mastcitos.
A cortisona e alguns inflamatrios tambm servem para reduzir a reaco
do tipo I.
Reaco de hipersensibilidade do tipo II
A reaco de hipersensibilidade do tipo II tambm conhecida por reaco
citotxica, envolvendo anticorpos mediadores que destroem as clulas. O
anticorpo pode ser activado por um sistema complemento, criando poros na
membrana da clula estranha, ou pode ser mediada a destruio da clula por um
anticorpo dependente de uma clula citotxicas (ADCC). Neste processo as
clulas citotxicas ligam-se s regies Fc dos anticorpos das clulas alvo e
promovem a morte das clulas.
O complemento mais comum o complexo Ag/Ac (IgM/IgG). Forma-se o
complexo de ataque membrana do antigeneo (CAM) e ocorre a lise da clula.
Quando o complemento activado so produzidas molculas (C3a e C5a) que so
quimiotcticas (promovem a passagem das clulas do sangue para os tecidos) e
anafilotoxinas (ligam-se aos mastcitos e basfilos para a desgranulao).
Quando a clula alvo muito grande, h estimulo fogocitose mas o
processo no ocorre, formando-se intermedirios oxidativos que so libertados. A
fagocitose frustada.
A via desencadeada diferente de acordo com a ligao entre os
receptores e o Fc. Existem trs tipos de RFc:

I ligao forte e estimula a fagocitose

II, III- ligao fraca, estimula a citotoxicidade, activa e destri o
complemento.
Exemplos de hipersensibilidade do tipo II
-

Transfuses sanguneas : imcompatibilidade ABO

Rejeio hiperaguda a transplantes de rgos

Doenas auto-imunes

Anemias Hemolticas

Tireodite de hashimoto

Sndrome de goodposture

Miostenia grave

Diabetes mellitus juvenil

Pinfigo

Castrite reumadide

Lpus eritemotora sistmica

Reaco de hipersensibilidade do tipo III

As reaces do tipo III tambm so conhecidas por reaces por
imunocomplexos. Geralmente estes complexos de antignios com anticorpos
facilitam a limpeza por clulas fagocticas. Em alguns casos, sem restrio, grande
quantidade de imunocomplexos pode conduzir danificao dos tecidos.
A intensidade da reaco depende da quantidade de imunocomplexos
assim como a distribuio dos mesmos no corpo. Quando os complexos so
depositados nos tecidos cercando a entrada dos antignios ocorre uma reaco
localizada. Quando os complexos so formados no sangue, a reaco ocorre no

stio em que estes so depositados. Em particular, a deposio dos complexos

frequentemente observado nas paredes dos vasos sanguneos. Esta deposio vai
iniciar uma reaco cujo o resultado o transporte de neutrfilos no local. O tecido
vai ser destrudo devido libertao dos grnulos.
A reaco de hipersensibilidade do tipo III desenrola-se quando os
complexos imunes activam o sistema de complemento.
As reaces do tipo III podem ser locais
A injeco de um antignio num animal que tem grandes nveis de
anticorpos especficos para este antignio conduz formao de imunocomplexos
locais, por uma reaco aguda denominada por Arthur que ocorre aps 4 a 6 horas
exposio.
Exames microscpicos revelam a presena de neutrfilos junto ao endotlio
vascular, estes migram no tecido para locais de depsito de imunocomplexos. Este
processo leva a danos a nvel tecidular, podendo ocorrer acumulao de lquidos
(edema) e de glbulos vermelhos (eritema) e pode variar desde uma simples
inflamao at morte do tecido.
Esta reaco do tipo semi- retardado, j que os sinais clnicos surgem
entre as 4 e 6 horas aps a exposio ao antignio.
As alveolites alrgicas extrnsecas, como a doena dos criadores de aves
ou o pulmo do fazendeiro, so alguns exemplos da reaco do tipo III.
As reaces do tipo III podem ser sistmicas
Quando uma grande quantidade de antignio entra na circulao sangunea
pode formar complexos imunes na circulao. Se o antignio estiver em excesso
forma pequenos complexos, o que vai facilitar a fagocitose.
Tipicamente, aps uma semana a quinze dias da exposio ao antignio o
indivduo comea a manifestar sintomas chamados de serum sikness (febre,

debilidade, edemas, eritemas e artrites). Este doena contudo depende da

quantidade de imunocomplexos formados.
Alguns exemplos de respostas a reaces do tipo III:
-

Doenas auto imunes (artrite reumtica e sindroma de goodposture)

Reaco a medicamentos (alergia penicilina)

Doenas infecciosas (meningite, hepatite, malria e doena do sono)

Reaces de hipersensibilidade do tipo IV

Trata-se de uma reaco retardada, pois apenas se manifesta 24 a 72
horas aps o contacto ao antignio.
As reaces do tipo IV ocorrem por intermdio dos linfcitos T capazes de
identificar determinados antignios e reagir sua presena. Estas reaces levam
a leses inflamatrias nos tecidos que podem ser irreversveis (rejeio de
transplantes e alergia cutneas). Este tipo de reaco pode ocorrer em qualquer
indivduo (ao contrrio da reaco do tipo I que aparece em indivduos com
predisposio gentica).
Robert Koch foi o primeiro a descrever este tipo de reaco, quando
observou indivduos infectados com micobacterium tuberculosis que desencadeiam
uma reaco quando injectados com um filtrado de uma cultura de micobactriastuberculin reaction.
Vrias fases da resposta DTH
A ocorrncia da resposta DTH comea com uma fase inicial sensorial de
uma a duas semanas depois do primeiro contacto com o antignio. Durante este
perodo, os linfcitos T so activados e propagados pelo antignio apresentado
junto ao MHC II na clula. A variedade tem sido mostrada pela activao da
resposta DTH induzindo clulas dendrticas e macrfagos. As clulas dendrticas
encontram-se na epiderme e servem para apanhar os antignios que entram pela

pele e so transportados at aos ndulos linfcticos onde os linfcitos T so

activados pelo antignio.
Em algumas espcies incluindo os humanos as clulas vasculares
endoteliais expressas pela classe II dos MHC funcionam como clula
apresentadoras de antignio para desenvolver a resposta DTH. Geralmente, os
linfcitos activados durante a fase de sensibilizao so os CD4+ e em poucos
casos os CD8+ induzem a resposta DTH.
Uma exposio secundria ao antignio induz a fase efectora da resposta
DTH. Na fase efectora, as clulas TH1 segregam citoquinas que vo recrutar e
activar os mastcitos e outras clulas inflamatrias. H um atraso na reflexo da
segunda resposta, e isto deve-se ao tempo prolongado que as citoquinas levam a
activar os mastcitos.
Os macrfagos so os principais efectores na resposta DTH. As citoquinas
elaboradas pelas clulas TH1 induzem moncitos para aderir ao tecido endotlico.
Durante este processo, os moncitos diferenciam-se em macrfagos
activos.
A influncia e a activao dos macrfagos na resposta DTH so importantes
na defesa de outros parasitas e bactrias que vivem dentro da clula rodeada por
anticorpos que podem actuar sobre ela.
Este tipo de reaco identificada atravs de um teste de pele. As
respostas mais comuns so as dermatites.
Reflexo crtica
Apesar de possuirmos vrios conhecimentos sobre alergia, este trabalho
permitiu-nos aprofundar sobre este tema. Embora esta anlise no seja muito
extensa, permite uma clarificao de alguns aspectos principais sobre alergias.

Gostamos de realizar este trabalho, e esperamos que possa ser til

comunidade escolar e no s.

Bibliografia
Goldsby, A. ,Richard, et al, Immunology 5 edition, W.H.Freeman and Company,
2003.
Prescott,M., Lansing, et al, Microbiology 5 edition, McGraw Hill, 2002
Revista Sade e Bem-estar, Edies Represse, nmero 107, Maro 2003