CLASIFICACION DE LOS COLORES EN LOS TUBOS DE LABORATORIO

Tapn amarillo:Tubo estril con aditivo de cido ctrico-dextrosa

Tapn azul: Tubo estril con anticoagulante citrato de sodio(1/9)

Tapn negro: Tubo estril con anticoagulante citrato de sodio(1/4)

Tapn malva: Tubo estril con anticoagulante EDTA

Tapn verde: Tubo estril con anticoagulante heparina sdica

Tapn rojo: Tubo estril sin anticoagulantes ni aditivos ni geles separadores. Los
tapones de colores con una banda Gris agregada indican que el tubo corresponde a
uno los anteriores y que adems contiene gel separador de suero o plasma.

ENFERMEDADES DEL SUEO

Clasificacin Internacional de los Trastornos del Sueo

La Clasificacin Internacional de los Trastornos del Sueo (International
Classification of Sleep Disorders o ICSD) distingue tres grandes grupos de
enfermedades del sueo: disomnias, parasomnias (trastornos patolgicos que
suceden durante el sueo) y trastornos psiquitricos del sueo.
Disomnias
1. Trastornos intrnsecos del sueo:
1. Insomnio psicofisiolgico
2. Insomnio idioptico
3. Narcolepsia
4. Hipersomnia recurrente o idioptica
5. Hipersomnia postraumtica
6. Sndrome de apnea del sueo
7. Trastorno de los movimientos peridicos de las piernas
8. Sndrome de las piernas inquietas
2. Trastornos extrnsecos del sueo:
1. Higiene del sueo inadecuada
2. Trastorno ambiental del sueo
3. Insomnio de altitud
4. Trastorno del sueo por falta de adaptacin
5. Trastorno de asociacin en la instauracin del sueo
6. Insomnio por alergia alimentaria
7. Sndrome de la ingestin nocturna de comida o bebida
8. Trastornos del sueo secundarios a la ingestin de alcohol,
frmacos o drogas
3. Trastornos del ritmo circadiano del sueo:

1. Sndrome del cambio rpido de zona horaria (sndrome

transocenico)
2. Trastorno del sueo en el trabajador nocturno
3. Sndrome de la fase del sueo retrasada
4. Sndrome del adelanto de la fase del sueo
5. Trastorno por ciclo sueo-vigilia diferente de 24 horas
Parasomnias
1. Trastornos del despertar:
1. Despertar confusional
2. Sonambulismo
3. Terrores nocturnos
2. Trastornos de la transicin sueo-vigilia:
1. Trastornos de los movimientos rtmicos
2. Trastornos del hablar nocturno
3. Calambres nocturnos en las piernas
3. Parasomnias asociadas habitualmente con el sueo REM:
1. Pesadillas
2. Parlisis del sueo
3. Erecciones relacionadas con trastornos del sueo
4. Erecciones dolorosas relacionadas con el sueo
5. Arritmias cardacas relacionadas con el sueo REM
6. Trastornos de la conducta del sueo REM
4. Otras parasomnias:
1. Bruxismo nocturno

2. Enuresis nocturna
3. Distona paroxstica nocturna
Trastornos del sueo asociados con procesos mdicos o psiquitricos
1. Asociados con trastornos mentales:
1. Depresin
2. Asociados con trastornos neurolgicos:
1. Trastornos degenerativos cerebrales
2. Enfermedad de Parkinson
3. Insomnio familiar mortal
4. Epilepsia relacionada con el sueo
5. Cefaleas relacionadas con el sueo
3. Asociados con otros procesos mdicos:
1. Enfermedad del sueo,Tripanosomiasis Africana
2. Isquemia cardaca nocturna
3. Neumopata obstructiva crnica
4. Asma relacionada con el sueo
5. Reflujo gastroesofgico relacionado con el sueo
6. Enfermedad ulcerosa pptica
7. Sndrome de fibrositis

La cataplexia
La cataplexia o catapleja (del lat. cataplexis, y ste del gr. ,
"pasmar") consiste en episodios sbitos y generalmente breves de
prdida bilateral del tono muscular durante la vigilia. La mayora de las
veces, ocurre en relacin con emociones intensas; durante el acceso, la
hipotona o flacidez muscular hace que la persona se caiga
repentinamente de forma similar a cuando un artista suelta los hilos de
su marioneta y sta cae sobre el suelo.

Puede ser el primer sntoma de la narcolepsia, aunque suele presentarse

despus de la manifestacin de la somnolencia diurna, pero existe la
posibilidad de que no se d. Es considerada como el nico sntoma
especfico de la narcolepsia ya que el resto pueden afectar a otras
enfermedades o trastornos. La prevalencia de cataplejia en
narcolpsicos vara mucho, con un rango entre 60% y 90%.
La catapeljia es la supresin anormal de la actividad motora esqueltica
(es como si los msculos se desactivaran). En personas sanas, tiene
lugar durante el sueo REM, sin embargo en los narcolpticos que sufren
cataplejia esta inhibicin se produce anormalmente fuera del contexto
del sueo y se manifiesta como un ataque catapljico.
La investigacin sobre la cataplexia se ha centrado en las clulas de la
formacin reticular caudal que controlan la relajacin muscular durante
el sueo MOR: las clulas del ncleo magnocelular bulbario.
Es un trastorno del sueo paradjico, presente con gran frecuencia en
narcolpticos, causado por una inhibicin generalizada de las neuronas
motrices por intrusin de elementos del sueo REM

Apnea

La respiracin, un factor determinante a la hora de poder disfrutar de un

sueo reparador, depende durante estos periodos de los msculos que
controlan la mandbula, la lengua y el paladar y que mantienen abierta
la va respiratoria; cuando estos msculos se relajan, la mandbula cae y
la lengua retrocede, estrechando u obstruyendo la va area y
produciendo las dificultades respiratorias, que van desde los ronquidos
hasta las apneas; en estos momentos, el cerebro se ve obligado a
realizar lo que se denomina microdespertares, instantes en los que el
sueo se interrumpe para que el cuerpo pueda recuperar el ritmo
respiratorio; estas interrupciones impiden que el organismo descanse
completamente, lo que provoca la aparicin de un gran nmero de
dolencias, como dolores de cabeza o cefaleas matutinas, hipertensin
pulmonar al exigrsele un esfuerzo aadido a este rgano, hipertensin y
problemas
cardacos
como
arritmias
o
cardiopatas
isqumicas,temblores o espasmos musculares entre otras.
Existen, fundamentalmente, tres tipos de apnea:
Obstructiva: ausencia de la seal respiratoria en presencia de esfuerzo
respiratorio (movimientos toracoabdominales).
Central: ausencia de seal respiratoria y ausencia de esfuerzo
respiratorio (no se detectan movimientos toracoabdominales).
Mixta: apnea que habitualmente comienza como central y termina con
un componente obstructivo.
Tratamiento
Dispositivos de Presin Area Positiva (CPAP)
Presin continua de aire a presin. Es el tratamiento de eleccin, porque
acta en el lugar de origen del problema. Inyecta aire a presin que

elimina el bloqueo y garantiza el paso del aire. El problema que tiene es

la incomodidad de la mscara, la presin del aire, la manguera y el
compresor.
Dispositivo de Avance Mandibular (DAM)
Dispositivos de avance mandibular. Son un tratamiento alternativo
vlido segn el Consenso Nacional de Apnea del Sueo, siempre que sea
prescrito y vigilado por un mdico especialista, y realizado por un
odontlogo con formacin en este campo. Funcionan exclusivamente si
el origen de la obstruccin es la base de la lengua, y esto se convierte
en su principal limitacin.
Ciruga
Hay muchos tipos de tratamientos quirrgicos, y el tipo de ciruga a
realizar depende de la valoracin clnica y polisomnogrfica de cada
paciente. No cualquier persona es candidata para este tipo de
tratamiento, y decidir si un paciente se beneficiar o no con un
procedimiento quirrgico debe corresponder a un otorrinolaringlogo
que est capacitado en el manejo de las alteraciones respiratorias
inducidas por el sueo, pues el abuso o mal uso de las diferentes
tcnicas descritas conlleva el riesgo de complicaciones postoperatorias
y/o de fracasos teraputicos. Una tcnica publicada por el doctor Labra y
su equipo en 2008 (en el nmero de mayo del 2008 de la revista Journal
of Otolaryngology Head and Neck Surgery) ha logrado disminuir
considerablemente los riesgos de complicaciones y, si se utiliza como
parte de un abordaje multinivel en pacientes bien evaluados
preoperatoriamente, los resultados parecen ser mejores que los
publicados en la literatura mundial.

El bruxismo

El bruxismo es el hbito involuntario de apretar o rechinar las

estructuras dentales sin propsitos funcionales.[1] El bruxismo afecta entre
un 10% y un 20% de la poblacin y puede conllevar a dolor de cabeza y
msculos de la mandbula, cuello y odo. Una forma de tratar este hbito es
con terapias antiestrs.
Existen 2 tipos de bruxismo: cntrico y excntrico; y pueden ser
nocturno y diurno,[2] por lo general, el paciente bruxmano nocturno no
es consciente del problema, y los datos de esta parasomnia proceden de
los compaeros de cama o habitacin alarmados por el ruido de los
dientes, y tambin de los dentistas que observan la destruccin del esmalte y
la dentina

La hipersomnia primaria
La hipersomnia primaria (o hipersomnia recurrente o hipersomnia
idioptica, o tambin en terminacin masculina: hipersomnio primario o
hipersomnio recurrente o hipersomnio idioptico) es uno de los

denominados trastornos intrnsecos del sueo. Se caracteriza por una

somnolencia excesiva, por episodios prolongados de sueo nocturno y por
episodios de sueo diurno que se presentan cada da durante al menos 1
mes con deterioro funcional significativo, en ausencia de insomnio o de
otro trastorno psquico o mental y que no es efecto del uso de sustancias
o frmacos
El insomnio es uno de los trastornos del sueo ms comunes.
Aunque el insomnio nicamente suele concebirse como la dificultad para
iniciar el sueo, lo cierto es que la dificultad para dormir puede tomar
varias formas:
dificultad para conciliar el sueo al acostarse (insomnio inicial, el ms
comn de los tres)
despertares frecuentes durante la noche (insomnio intermedio)
despertares muy temprano por la maana, antes de lo planeado
(insomnio terminal)
Esto impide la recuperacin que el cuerpo necesita durante el descanso
nocturno, pudiendo ocasionar somnolencia diurna, baja concentracin e
incapacidad para sentirse activo durante el da.
Varios son los determinantes de este trastorno de sueo. Factores como
el estrs, la elevada activacin del organismo o la depresin son
relevantes. En la actualidad, es frecuente la prescripcin de frmacos
para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Sin embargo, el
tratamiento farmacolgico no constituye una solucin adecuada a
mediano y largo plazo, y es preferible evaluar en estos casos el uso de
otras tcnicas, como la terapia conductual o cognitivo-conductual. Un
asunto de primer orden en el abordaje de este trastorno de sueo (el
insomnio es en realidad un sntoma, y no una enfermedad) consiste en
instruir al paciente acerca de los principios de la llamada profilaxis o
higiene del sueo.

Sonambulismo
Las personas que presentan sonambulismo (un trastorno del sueo
clasificado como parasomnia), tambin llamado noctambulismo,
desarrollan actividades motoras automticas que pueden ser sencillas o
complejas. Un individuo sonmbulo puede salir de la cama, caminar,
orinar o incluso salir de su casa, mientras permanecen inconscientes y sin
probabilidad de comunicacin. Es difcil despertarlos aunque, en contra
de lo que se cree comnmente, no resulta peligroso. El sonambulismo se
produce durante las fases 3 o 4 del sueo, es decir, la etapa
denominada sueo lento o sueo de ondas lentas (SOL) (vase
electroencefalograma o polisomnograma). Es ms frecuente en nios y
adolescentes. Por lo general, los episodios son aislados, aunque pueden
tener un carcter recidivante en el 1 al 6 por ciento de los pacientes. Su
causa es desconocida y no existe ningn tratamiento eficaz. A la

persona que presenta estos sntomas se le denomina sonmbulo o

sonmbula.
Se cree, errneamente, que el sonambulismo es la conversin, en el
estado de vigilia, de los movimientos fsicos que efecta el individuo en
las escenas que est realizando durante su ensoacin (vase sueo).
Pero la realidad es que el sonambulismo se presenta durante las horas
de la noche en las que an no se ha presentado la etapa o fase de
movimientos oculares rpidos [cita requerida] (vase MOR o REM), que es
aquella en la que s suelen presentarse las imgenes onricas.
Etapas del sueo
Los estados y las fases del sueo humano se definen segn los patrones
caractersticos que se observan mediante el electroencefalograma
(EEG), el electrooculograma (EOG, una medicin de los movimientos
oculares) y el electromiograma de superficie (EMG). El registro de estos
parmetros electrofisiolgicos para definir los estados de sueo y de
vigilia se denomina polisomnografa. Estos perfiles entregan dos estados
del sueo:
Sueo sin movimientos oculares rpidos (NMOR o NREM en ingls). Se
divide en 4 estados:
1. La fase 1 del NMOR (fase del sueo ligero) es la transicin desde la
vigilia al sueo; se la reconoce por la aparicin del patrn regular
(alfa de amplitud de onda alta y regular) e instauracin de un
patrn
de
amplitud
baja
y
de
frecuencia
mixta,
predominantemente en el intervalo theta (2 a 7 Hz), con
movimientos oculares lentos "en balancn".
2. La fase 2 del NMOR se define por la aparicin de complejos K y de
husos de sueo superpuestos a una actividad de base similar a la
del estado 1. Los complejos K son descargas lentas, negativas
(hacia arriba) y de amplitud elevada que se continan
inmediatamente despus por una deflexin positiva (hacia abajo).
Los husos de sueo son descargas de alta frecuencia de corta
duracin que presentan una amplitud caracterstica con subidas y
bajadas. No hay actividad ocular y el EMG da un resultado similar
al estado 1.
3. La fase 3 del NMOR se caracteriza por ser un sueo con ms del
20% (pero menos del 50%) de actividad delta de amplitud elevada
(> 75 microV)(0,5 a 2 Hz). Los husos del sueo pueden persistir,
sigue sin haber actividad ocular, y la actividad del EMG permanece
en un nivel reducido.
En la fase 4 del NMOR (la fase de mayor profundidad en el sueo), el
patrn electroencefalogrfico lento y de alto voltaje de la fase 3
comprende al menos el 50% del registro.
El conjunto formado por las fases 3 y 4 del NMOR se denomina sueo de
ondas lentas (SOL), delta o profundo.

Sueo de movimientos oculares rpidos (MOR o REM en ingls),

conocido tambin como "sueo paradjico", desincronizado o D. El
sueo MOR se caracteriza por un EEG de baja amplitud y de frecuencia
mixta similar al de la fase 1 del NMOR. En este contexto, se producen
brotes de actividad ms lenta (3 a 5 Hz) con deflexiones negativas
superficiales ("ondas en diente de sierra") que se superponen con
frecuencia a este patrn. El EOG da muestras de MOR similares a las que
se observan cuando la persona en cuestin permanece despierta y con
los ojos abiertos. La actividad del EMG permanece ausente reflejando la
atona muscular completa de la parlisis motora descendente
caracterstica de este estado.

FIBROSIS QUISTICA
Sntomas y signos
La sintomatologa de la fibrosis qustica vara en funcin de la edad del
individuo, el grado en que se ven afectados rganos especficos, la
teraputica instituida previamente, y los tipos de infecciones asociadas.
Esta enfermedad compromete al organismo en su totalidad y muestra su
impacto sobre el crecimiento, la funcin respiratoria, la digestin. El
periodo neonatal se caracteriza por un pobre aumento de peso y por
obstruccin intestinal producida por heces densas y voluminosas. Otros
sntomas aparecen, ms tarde, durante la niez y al inicio de la adultez.
stos incluyen retardo del crecimiento, advenimiento de la enfermedad
pulmonar, y dificultades crecientes por la malabsorcin de vitaminas y
nutrientes en el tracto gastrointestinal.

A la mayora de los nios se les diagnostica fibrosis qustica antes del

primer ao de vida, cuando la mucosidad pegajosa que afecta pulmones
y pncreas, comienza a mostrar su impacto. En el tracto respiratorio,
esas secreciones sirven como caldo de cultivo para diversas bacterias
responsables de infecciones crnicas, con deterioro progresivo y
permanente del parnquima pulmonar. Conforme se agrava la condicin
respiratoria, los pacientes sufren hipertensin pulmonar. Por otra parte,
en el pncreas, el moco obstruye el trnsito de las enzimas sintetizadas
por la glndula e impide que lleguen hasta los intestinos para digerir y
absorber el alimento.
Enfermedad pulmonar y sinusal
Aspergillus fumigatus, un hongo comn que puede conducir al
agravamiento de la enfermedad pulmonar en personas con FQ.La
enfermedad pulmonar resulta del bloqueo de las vas areas ms
pequeas con el moco espeso caracterstico de la fibrosis qustica. La
inflamacin y la infeccin producen dao a los pulmones y cambios
estructurales que conducen a una variedad de sntomas. En las etapas
iniciales, comnmente se presentan tos incesante, produccin copiosa
de flema, y una disminucin en la capacidad aerbica. Muchos de estos
sntomas ocurren cuando ciertas bacterias (fundamentalmente,
Pseudomonas aeruginosa) que normalmente viven en el moco espeso,
crecen en forma descontrolada y causan neumona. En estados
avanzados de la FQ, los cambios en la arquitectura del pulmn producen
dificultades respiratorias crnicas.
Otros sntomas incluyen expectoracin de sangre o esputo
sanguinolento, dilatacin crnica de los bronquios o bronquiolos
(bronquiectasia), elevacin de la presin sangunea en el pulmn,
insuficiencia cardaca, sensacin de no estar recibiendo suficiente
oxgeno o disnea, insuficiencia respiratoria y atelectasia; podra
requerirse soporte ventilatorio.[4] Adems de las infecciones bacterianas
ms comunes, las personas con FQ desarrollan con mayor facilidad otros
tipos de enfermedades respiratorias. Entre stas se encuentra la
aspergilosis broncopulmonar alrgica, caracterizada por una respuesta
de hipersensibilidad ante un hongo (moho) ordinario del gnero
Aspergillus (Aspergillus fumigatus), que agudiza los problemas
respiratorios. Otro ejemplo es la infeccin con el complejo
Mycobacterium avium (MAC), grupo de actinobacterias emparentadas
con Mycobacterium tuberculosis, que puede ocasionar daos mayores al
pulmn, y que no responde a la teraputica con antibiticos
convencionales.
El moco en los senos paranasales es igualmente denso y pegajoso, y
tambin puede causar oclusin de los orificios por donde los senos
habitualmente drenan, lo cual hace que se acumulen secreciones que

actan como caldo de cultivo para los patgenos antes mencionados. En

estos casos, se pueden presentar dolor facial, fiebre, secrecin nasal
profusa y cefaleas. En las personas con FQ, a menudo se observa
crecimiento sobreabundante de tejido nasal (plipos), a consecuencia de
la inflamacin por infeccin sinusal crnica. Estos plipos pueden
agravar la obstruccin de las vas respiratorias superiores e intensificar
las dificultades respiratorias.[5] [6]
Enfermedad gastrointestinal, heptica y pancreticaCon anterioridad a la
difusin de las pruebas prenatal y neonatal para fibrosis qustica, era
frecuente que la enfermedad se detectara al constatar que el recin
nacido no poda expulsar sus primeras heces (meconio). El meconio
puede obstruir completamente los intestinos y causar graves trastornos.
Esta condicin, llamada leo meconial, ocurre en el 10% de los recin
nacidos con FQ.[7] Asimismo, es tambin frecuente la asociacin de FQ
con protrusin de las membranas rectales internas (prolapso rectal),
debida al mayor volumen fecal, a la malnutricin, y a la elevacin de la
presin intraabdominal por tos crnica.[8]
El moco glutinoso observado en el pulmn tiene su correlato en las
secreciones espesas del pncreas, rgano responsable de proveer jugos
digestivos que facilitan la descomposicin qumica de los alimentos.
Estas secreciones impiden el movimiento de las enzimas pancreticas
hacia el intestino y producen dao irreversible en el pncreas, a menudo
acompaado de dolorosa inflamacin (pancreatitis).[9] La deficiencia de
enzimas digestivas se traduce en un impedimento para absorber los
nutrientes, con la subsiguiente excrecin de stos en las heces: este
trastorno es conocido como malabsorcin. La malabsorcin conduce a la
desnutricin y al retardo en el crecimiento y desarrollo, ambos debidos a
la baja biodisponibilidad calrica. Las personas con FQ tienen, en
particular, problemas para absorber las vitaminas A, D, E, y K. Adems
de la afeccin pancretica, suelen experimentar acidez crnica,
xerostoma, obstruccin intestinal por intususcepcin, y constipacin.
[10] Los pacientes mayores desarrollan tambin el sndrome de
obstruccin intestinal distal causado por las heces glutinosas.[11]
Estas secreciones tambin pueden causar problemas en el hgado. La
bilis, producida por esta vscera para facilitar la digestin, podra
bloquear las vas biliares, daando los tejidos adyacentes. Con el tiempo,
esta situacin conduce a la cirrosis. En ese caso, resultan
comprometidas funciones de primer orden, tales como las implicadas en
la neutralizacin de toxinas, y en la sntesis de importantes protenas
(por ejemplo, los factores de coagulacin, responsables de la
coagulacin sangunea).[12]
Enfermedad endocrina y crecimiento

Las personas con FQ a menudo presentan malformacin y

agrandamiento de los dedos (dedos en palillo de tambor o
hipocrticos)El pncreas contiene los islotes de Langerhans, que son los
responsables de producir insulina, una hormona que ayuda a regular los
niveles de glucosa en sangre. Un dao en el pncreas puede provocar la
prdida de las clulas de los islotes y conducir a la diabetes.[13] Por otra
parte, la vitamina D suplementada por la alimentacin est implicada en
la regulacin del calcio y del fsforo. La baja disponibilidad de sta, a
causa de la malabsorcin, conduce a la osteoporosis, aumentando el
riesgo de sufrir fracturas.[14] Adicionalmente, las personas con FQ a
menudo presentan, en manos y pies, una malformacin denominada
dedos en palillo de tambor, la cual se debe a los efectos de esta
enfermedad crnica y a la hipoxia en sus huesos.
El retardo en el crecimiento es un sello distintivo de esta enfermedad.
Los nios con FQ no logran, por lo general, ganar peso y altura en tasas
comparables a las de sus pares; a menudo, slo reciben diagnstico
apropiado una vez que se investigan las causas de este fenmeno. Las
determinantes del retardo en el crecimiento son multifactoriales e
incluyen la infeccin pulmonar crnica, la malabsorcin de nutrientes en
el tracto gastrointestinal, y el aumento de la demanda metablica
asociado a la afeccin crnica.
La fibrosis qustica puede diagnosticarse por tamizaje en recin nacidos,
examen de electrolitos del sudor, o prueba gentica. Al ao 2006, en los
Estados Unidos, el diez por ciento de los casos son detectados poco
despus del nacimiento como parte de los programas de pesquisa
neonatal, que identifican niveles elevados en la enzima tripsina. Sin
embargo, en la mayora de los pases estos exmenes no se realizan en
forma rutinaria. Por esta causa, es frecuente que los afectados slo
reciban diagnstico apropiado una vez que los sntomas fuerzan una
evaluacin para esta enfermedad. La prueba diagnstica ms
comnmente utilizada es el examen del sudor, descrito por Lewis E.
Gibson y Robert E. Cooke en 1959,[15] usando electroforesis cuantitativa
(iontoforesis) con un frmaco estimulante de la sudoracin (pilocarpina).
Esta sustancia, que posee carga positiva, se aplica sobre un electrodo
positivo (+), en contacto con la piel. Luego, mediante el paso de
corriente elctrica, la droga migra por el tegumento hacia otro electrodo
de carga opuesta (-), colocado a cierta distancia, hasta atravesar la
epidermis, produciendo la estimulacin de las glndulas sudorparas y
causando una sudoracin controlada. Las muestras de sudor son luego
recolectadas en papel de filtro o en un tubo capilar y son analizadas,
determinndose las concentraciones de sodio y cloruro. Las personas
con FQ poseen niveles ms altos de estos iones en el sudor. Una vez que
el examen del sudor ha dado positivo, se realiza un diagnstico ms

detallado y preciso, mediante la identificacin de las mutaciones en el

gen CFTR.[16]
Existen diversas pruebas para identificar eventuales complicaciones y
controlar la evolucin de la enfermedad. Las imgenes obtenidas por
rayos X y TAC facilitan la deteccin de signos de lesin o infeccin en los
pulmones. El cultivo de esputo, examinado por microscopio, provee
informacin respecto de cules son las bacterias responsables, y permite
escoger los antibiticos ms efectivos. Las pruebas de funcin pulmonar
miden las capacidades pulmonares, los volmenes pulmonares y la
rapidez con que stos pueden ser movilizados (flujos areos). Por medio
de tales exmenes, es posible determinar si es procedente un
tratamiento con antibiticos o bien evaluar la respuesta al mismo. Los
anlisis de sangre pueden identificar problemas hepticos, deficiencias
vitamnicas, y revelar la irrupcin de la diabetes. Los dispositivos DEXA o
DXA (del ingls para "absorciometra de rayos X de energa dual"), se
utilizan como prueba para determinar la presencia de osteoporosis. Por
ltimo, la cuantificacin de elastasa fecal, facilita la deteccin de
insuficiencia de enzimas digestivas.
Fisiopatologa
La protena sintetizada a partir del gen CFTR se une a la membrana
externa de las clulas en las glndulas sudorparas, pulmn, pncreas, y
otros rganos afectados. La protena atraviesa esta membrana y acta
como un canal inico conectando la parte interna de la clula
(citoplasma) con el fluido extracelular. Este canal es mayormente
responsable de controlar el paso de cloruro hacia (y desde) el medio
interno. Cuando la protena CFTR no funciona correctamente, este
movimiento se ve restringido, retenindose cloruro en el espacio
extracelular. Debido a que el cloruro tiene carga elctrica negativa, los
iones con carga positiva tampoco podrn cruzar la membrana
citoplasmtica, a causa de la atraccin elctrosttica ejercida por los
iones cloruro. El sodio es el ms comn entre los iones presentes fuera
de la clula, y la combinacin de sodio y cloruro da lugar al cloruro de
sodio, el cual se pierde en grandes cantidades en el sudor de los
individuos con FQ. Esta prdida de sal constituye el argumento bsico
para explicar la eficacia del test del sudor.[4]
El mecanismo por el cual esta disfuncin celular produce las
manifestaciones clnicas antes descritas no se conoce con exactitud. Una
de las teoras que intenta explicarlo, sugiere que la falla de la protena
CFTR para transportar el cloruro, determina la acumulacin de
abundante moco en los pulmones, creando un medio propicio (rico en
nutrientes) para las bacterias, que logran as eludir al sistema
inmunitario. Tambin se postula que esta anomala en la protena CFTR
induce un aumento paradjico en la captura de sodio y cloruro, lo que

estimula la reabsorcin de agua, y resulta en la formacin de la

mucosidad deshidratada y espesa. Otras teoras se enfocan en el
fenmeno del movimiento de cloruro hacia el exterior de la clula, que
tambin provoca desecamiento del moco y de las secreciones
pancreticas y biliares. En general, estas hiptesis coinciden en atribuir
los mayores trastornos a la obstruccin de los conductos ms delgados
por las secreciones espesas y glutinosas en los distintos rganos
afectados. Esta situacin condiciona la infeccin crnica y promueve la
remodelacin estructural del pulmn, adems de producir dao
pancretico (mediado por las enzimas digestivas aglomeradas), y
obstruccin de los intestinos por grandes bolos fecales.[4]
El papel de la infeccin crnica en la enfermedad pulmonar
Micrografa electrnica de barrido de la bacteria Pseudomonas
aeruginosa, asociada con frecuencia a las infecciones pulmonares
graves que complican la FQ.Los pulmones de las personas con fibrosis
qustica son colonizados e infectados por bacterias desde edades
tempranas. Los microorganismos que se propagan en estos pacientes,
prosperan en el moco anmalo acumulado en las vas respiratorias ms
estrechas. El moco glutinoso estimula el desarrollo de microambientes
bacterianos (biofilms) que resultan difciles de penetrar para las clulas
inmunes y los antibiticos. Por su parte, los pulmones responden al dao
continuo, infligido por las secreciones espesas y las infecciones crnicas,
remodelando gradualmente las vas respiratorias inferiores
(bronquiectasia), lo que vuelve a la infeccin an ms difcil de erradicar.
[17]
Con el paso del tiempo, cambian tanto el tipo de bacterias que afectan a
estos pacientes, como las caractersticas especficas con que las mismas
se presentan. En una primera etapa, ciertas bacterias ordinarias como
Staphylococcus aureus y Haemophilus influenzae colonizan e infectan
los pulmones. Ms tarde, sin embargo, prevalecen Pseudomonas
aeruginosa (y, a veces, el complejo Burkholderia cepacia, integrado por
diferentes especies de Burkholderia). Una vez diseminadas por las vas
respiratorias, estas bacterias se adaptan al medio y desarrollan
resistencia a los antibiticos convencionales. Pseudomonas puede
adquirir ciertas caractersticas especiales, dando lugar a la formacin de
grandes colonias estas cepas son conocidas como Pseudomonas
"mucoide" y son raras en personas libres de la enfermedad.[17]
Uno de los modos en que la infeccin se propaga es por transmisin
entre individuos con FQ.[18] En el pasado, era habitual que stos
participaran, en forma conjunta, de campamentos veraniegos y otras
actividades de esparcimiento.[19] [20] Los hospitales alojaban a los
pacientes con FQ en un rea en comn, y el equipamiento de rigor (por
ejemplo, los nebulizadores)[21] no era esterilizado entre usos sucesivos.

[22] Esto condujo a la transmisin de cepas bacterianas muy peligrosas

entre grupos de pacientes. Actualmente, la rutina en establecimientos
de atencin sanitaria consiste en aislar a estos pacientes unos de otros;
adems, el personal a cargo de su cuidado, debe vestir batas y guantes
para limitar la proliferacin de cepas bacterianas virulentas.[23] Con
frecuencia, los pacientes afectados por bacterias particularmente
peligrosas reciben atencin en das y en edificios diferentes a los
asignados a quienes no tienen esas infecciones. Adems de la infeccin
bacteriana, los pacientes con FQ estn predispuestos a la colonizacin
fngica por la capacidad que tiene algunos hongos de colonizar la va
respiratoria inferior y por los frecuentes ciclos de antibiticos que
precisan para el control de la enfermedad.[24] Los hongos que se
cultivan con ms frecuencia son el Aspergillus fumigatus y la Candida
albicans, esta colonizacin se traduce en una tasa elevada de respuesta
inflamatoria frente a los hongos.[25] En la actualidad no est bien
definido el papel de los hongos en la FQ, aunque se consideran que son
no patgenos, excepto en los casos de aspergilosis invasiva y de
aspergilosis broncopulmonar alrgica.
Gentica
Localizacin del gen CFTRSe trata de una enfermedad autosmica
recesiva. En su forma ms comn, una mutacin de un aminocido (falta
una fenilalanina en la posicin 508) conduce a un fallo del transporte
celular y localizacin en la membrana celular de la protena CFTR. Se
han descrito ms de 1.800 mutaciones,[26] siendo la mayora de ellas
pequeas deleciones, aunque con diferentes efectos, como cambios en
el marco de lectura, cambios de aminocidos, terminacin prematura de
la protena o alteraciones en el splicing.
El gen CFTR est localizado en el brazo largo del cromosoma 7, en la
posicin 7q31.2, ocupando 180.000 pares de bases: ms precisamente,
desde el par 116.907.252 al 117.095.950 del cromosoma. Es un gen de
gran tamao, que posee 250 kb y que incluye 27 exones. Fue localizado
y secuenciado por mapeo gentico.
Este gen codifica la sntesis de un canal inico de 1480 aminocidos,
una protena que transporta iones cloruro a travs de las clulas
epiteliales, y que controla la regulacin de otros transportadores. En las
personas con fibrosis qustica, esta protena est ausente o bien se
encuentra en proporciones sensiblemente menores a las habituales.
La penetrancia de la enfermedad es variable segn el alelo, y a su vez,
la expresin del alelo depende del entorno y del genoma de la persona
afectada.
Biologa molecular

Protena CFTR - estructura molecular de la protenaSon diversos los

mecanismos por los cuales estas mutaciones causan problemas en la
protena CFTR. En particular, la mutacin F508, genera una protena
que no se pliega de manera normal y acaba siendo degradada por la
clula. Varias mutaciones comunes en la poblacin askenaz dan lugar a
la sntesis de protenas demasiado cortas, a causa de una conclusin
anticipada de su produccin. Otras mutaciones menos frecuentes
originan protenas que no utilizan la energa como es debido, no
permiten que el cloruro cruce la membrana apropiadamente, o son
degradadas a una tasa ms rpida que la normal. Ciertas mutaciones
pueden conducir tambin a una merma en la produccin de copias de la
protena CFTR.[4]
Estructuralmente, el gen CFTR pertenece a la denominada superfamilia
de transportadores ABC (acrnimo para el ingls ATP Binding casete,
"casete de unin a ATP").[4] La estructura terciaria de la protena
codificada por este gen, consta de dos dominios capaces de hidrolizar
adenosn trifosfato, lo que permite a la protena utilizar energa en la
forma de ATP. Asimismo, otro par de dominios, cada uno constituido por
seis hlices alfa, posibilita el paso de la protena a travs de la
membrana celular. La activacin se concreta por reaccin de
fosforilacin en un sitio de unin regulador, sobre todo mediante la
protena quinasa A (PKA, EC 2.7.11.11 antes denominada cAPK o
protena quinasa dependiente del adenosn monofosfato cclico).[4] El
carboxilo terminal (C-) de la protena est unido al citoesqueleto por
interaccin con dominios proteicos PDZ.[27]
Diagnstico
Diagnstico tradicional (mtodos no moleculares)Existen una serie de
pruebas que se vienen realizando de forma comn para determinar las
anomalas de los metabolitos relacionados con la fibrosis qustica
(especialmente el cloro). Entre ellas se encuentran:
Prueba de electrolitos en el sudor: se administra pilocarpina para
estimular el sudor y se mide con un electrodo la concentracin de sales.
Esta tcnica era la ms usada antiguamente, pero actualmetne ha cado
en desuso porque da lugar a muchos falsos negativos
Prueba de la diferencia de potencial elctrico nasal.
Prueba del tripsingeno inmunoreactivo: es una prueba que se realiza
sobre la sangre y que mide la concentracin de una enzima pancretica.
[editar] Diagnstico molecularEl diagnstico molecular de la enfermedad
es complejo, ya que en Noviembre de 2010 nos encontramos con 1824
mutaciones descritas.[28] Estas mutaciones se agrupan en funcin del
efecto que tienen sobre el gen y sobre el fenotipo de la enfermedad.
Adems de la variabilidad de las mutaciones en s mismas, las distintas
poblaciones tienen frecuencias diferentes para las mismas, por lo que

los estudios y test diagnsticos deben gestionarse considerando este

aspecto. No obstante, la ms comn en la mayora de las poblaciones es
la delecin 508F.
Actualmente a los nios nada ms nacer se les hace un diagnstico
gentico mediante secuenciacin del gen CFTR para saber si tienen la
enfermedad, ya que es una enfermedad tratable. Cuando antes
comienza el tratamiento, mayor calidad de vida y mayor longevidad.
Diagnstico molecular indirecto: bsicamente realizado a travs de
anlisis de ligamiento. Se lleva a cabo emediante:
RFLP: mtodo antiguo basado en restriccin actualmente en desuso.
Marcadores microsatlites: es el mtodo seguido actualmente. Los
estudios slo son vlidos dentro del mismo rbol familiar.
Macadores SNP: sern los usados en un futuro prximo, pues tienen la
ventaja de que los resultados obtenidos son aplicables entre personas
no emparentadas.
Diagnstico molecular directo: podramos secuenciar el gen CFTR, pero
lo que est a la orden del da es la deteccin de las mutaciones, que
bsicamente se realiza a partir de dos estrategias:
Rastreo de mutaciones: tcnicas de deteccin de mutaciones, pero sin
identificacin de la mutacin. Algunas de las ms usadas en este
proceso son la electroforesis en gel con gradiente de desnaturalizacin,
as como algunas variantes de PCR
Identificacin de mutaciones: tcnicas basadas en hibridacin especfica
con el alelo mutado. Por ejemplo, los kits ASO:dot blot, OLA (ensayo de
ligacin de oligonucletidos), o el ensayo ms tradicional de southern
blot.
ASO: dot blot: es utilizado para la deteccin de mutaciones definidas
conocidas previamente. Readquiere la amplificacin del ADN a estudiar.
Porteriormente se fija a una membrana (sin tratamiento ni electroforesis
previos). Entonces se hibrida con oligonucletidos especficos del alelo
de unos 20 pares de bases que se encuentran marcados para su
posterior deteccin. Se trata de una tcnica sencilla, barata, rpida y
segura si se estudia (como en el caso de la fibrosis qustica) un nico
gen con pocas mutaciones. Aunque resulta caro si hay que rehibridar
muchas veces. Para esos casos tenemos ASO: dot blot inverso, en el que
la membrana tiene fijada los distintos alelos y stos son hibridados con
el producto amplificado genmico marcado.
OLA: es el mtodo ms usado actualmente en el estudio de fibrosis
qustica, pero cuando llegue la secuenciacin predeciblemente quedar
desplazado por sta. Son necesarios dos pasos: una primer paso
consiste en una PCR multiplex de los fragmentos gnicos a estudiar.
Posteriormente dos ciclos de ligamiento con ligasa termoestable y
oligonucletidos especficos de los alelos. Estos primeror pasos se
realizan todos en el mismo tubo de reaccin. Se realiza entonces un

estudio de los fragmentos por electroforesis capilar. Las ventajas de este

proceso es su automatizacin, aunque es costoso debido a la necesidad
de un secuenciador automtico.
[editar] Diagnstico prenatalLas parejas que estn atravesando un
embarazo o tienen planes respecto de la gestacin, pueden ser
evaluadas en busca de mutaciones del gen CFTR, con el objeto de
determinar las probabilidades de que su hijo nazca con fibrosis qustica.
La prueba se suele realizar en uno de los padres o en ambos y, en caso
de detectarse un riesgo elevado de FQ, se efecta tambin en el feto.
Debido a que el diagnstico prenatal no habilita formas de tratamiento
superiores o alternativas, la principal razn por la que se lleva a cabo es,
en la prctica, proporcionar la posibilidad del aborto en caso de que el
feto presente la enfermedad. La prueba para fibrosis qustica en parejas
se ofrece de manera generalizada en pases como los Estados Unidos,
[29] y el Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos (ACOG, por sus
siglas en ingls) recomienda la prueba en parejas que poseen un
historial de FQ entre sus familiares directos o parientes cercanos, as
como tambin en aquellas con riesgo elevado debido a su filiacin
tnica.[30]
Debido a que el desarrollo de la FQ en el feto requiere que cada padre
transmita una copia del gen CFTR mutante, y al alto costo del examen
prenatal, la prueba suele realizarse, inicialmente, slo en uno de los
progenitores. Si ste resulta ser portador de una mutacin del gen CFTR,
entonces se examina al otro para determinar el riesgo de que su hijo
tenga la enfermedad. La FQ puede resultar de ms un millar de
mutaciones diferentes y, al ao 2006, no es posible efectuar estudios de
laboratorio para cada una de ellas. La prueba se remite a analizar la
sangre en busca de las ms comunes, como F508 - la mayora de las
modalidades disponibles comercialmente detectan no ms de 32
variantes distintas. Si se conoce el dato de que una familia tiene una
mutacin poco comn, esta ltima puede buscarse especficamente.
Como consecuencia de que no todas las mutaciones conocidas son
detectadas por las pruebas corrientes, un resultado negativo no
garantiza que el nio vaya a estar libre de la enfermedad.[31] Por otro
lado, dado que las mutaciones sondeadas son necesariamente aquellas
ms comunes en los grupos de ms alto riesgo, las pruebas en etnias de
bajo riesgo son menos exitosas, ya que las mutaciones ms extendidas
en estos grupos son menos frecuentes en la poblacin general.
Mapa citogentico o cariograma de una nia, resultado de una
amniocentesisLas parejas en situacin de riesgo, a menudo realizan
pruebas adicionales durante el embarazo o antes de que ste se
produzca. La fecundacin in vitro con diagnstico gentico
preimplantacional ofrece la posibilidad de examinar el embrin antes de

su colocacin en el tero. Esta prueba se realiza tres das despus de la

fecundacin y procura determinar la presencia de genes CFTR
anormales. Si, en un embrin, resultan identificados dos genes CTRF
mutantes, ste ser excluido de la transferencia, implantndose otro que
cuente con, al menos, un gen normal.
Durante el transcurso del embarazo, es posible realizar pruebas tanto
sobre la placenta (muestra de vellosidad corinica) como sobre el lquido
amnitico que rodea al feto (amniocentesis), con la ayuda del
ultrasonido. Sin embargo, la biopsia de vellosidades corinicas se
correlaciona con riesgo de muerte fetal en una tasa de 1 en 100, y la
amniocentesis, de 1 en 200,[32] por lo que es esencial determinar los
beneficios adecuadamente para sopesar los riesgos, antes de proceder
con la prueba. Alternativamente, algunas parejas eligen someterse a
tcnicas de reproduccin asistida con vulos donantes (recurriendo a la
fecundacin in vitro) o con esperma donante (inseminacin artificial por
donante).
Tratamiento
Cuidados respiratorios para la fibrosis qustica con nebulizador y
dispositivo para el control de secrecionesUn aspecto fundamental en la
teraputica de la fibrosis qustica es el control y tratamiento del dao
pulmonar causado por el moco espeso y por las infecciones, con el
objeto de mejorar la calidad de vida del paciente. Para el tratamiento de
las infecciones crnicas y agudas se administran antibiticos por vas
intravenosa, inhalatoria y oral. Tambin se utilizan dispositivos
mecnicos y frmacos (en forma de inhaladores) para controlar las
secreciones, y de esta manera descongestionar y desobstruir las vas
respiratorias. Otros aspectos de la terapia se relacionan con el
tratamiento de la diabetes con insulina, de la enfermedad pancretica
con reemplazo enzimtico. Adicionalmente, se postula la eficacia de
distintos procedimientos, como el trasplante y la terapia gnica, para
resolver algunos de los efectos asociados a esta enfermedad.
Una dieta sana, elevado ejercicio y tratamientos agresivos con
antibiticos est aumentando la esperanza de vida de los enfermos.
Antibiticos para tratar la enfermedad pulmonarLos antibiticos se
prescriben siempre que exista sospecha de neumona o se constate
deterioro en la funcin pulmonar. Habitualmente, se los escoge en
funcin del historial de infecciones que afectaron al paciente
previamente. Muchas de las bacterias comunes en la fibrosis qustica
son resistentes a gran cantidad de antibiticos y requieren semanas de
tratamiento intravenoso con vancomicina, tobramicina, meropenem,
ciprofloxacina y piperacilina.

PICC o catter central insertado percutneamente (radiografa de

trax)La terapia prolongada a menudo requiere hospitalizacin y
canalizacin de una va intravenosa permanente, como por ejemplo un
catter central insertado percutneamente (PICC). Asimismo, es
frecuente la indicacin simultnea de antibiticos administrados por
inhalacin, como la tobramicina, la colistina y la gentamicina, por varios
meses, con el objeto de mejorar la funcin pulmonar impidiendo la
proliferacin bacteriana.[33] [34] Algunos antibiticos orales como la
ciprofloxacina o la azitromicina se utilizan a veces para ayudar a
prevenir la infeccin o para controlarla una vez que est en curso.[35]
En algunos casos pasan aos entre sucesivas hospitalizaciones, mientras
que en otros se requiere la internacin cada ao para poder realizar el
tratamiento.
En tratamientos prolongados, varios de los antibiticos ms comunes
(como la tobramicina y la vancomicina) pueden causar prdida de
audicin por ototoxicidad o problemas en los riones. Con el objeto de
prevenir tales efectos secundarios, es habitual medir cuantitativamente
las concentraciones de estos medicamentos en sangre y, de ser
necesario, ajustar la dosificacin.
Otros mtodos para tratar la enfermedad pulmonar
Inhalador tpico de salmeterol, agente simpaticomimtico que dilata la
luz de los bronquiosSon diversas las tcnicas que se implementan con el
objeto de fluidificar el esputo y facilitar su expectoracin. En el medio
hospitalario se utiliza la fisioterapia; un terapeuta practica una serie de
maniobras mediante presiones y percusiones (palmoteo) ejercidas sobre
el exterior del pecho (trax) varias veces al da. Los dispositivos
mecnicos que actan bajo el mismo principio que aquellas tcnicas
bsicas de drenaje postural, incluyen el ventilador de alta frecuencia
oscilatoria y los aparatos de ventilacin percusiva intrapulmonar, de los
que existen modelos porttiles, adaptables al uso hogareo.[36] El
ejercicio aerbico es altamente beneficioso para las personas con
fibrosis qustica, ya que no slo promueve la descongestin del esputo,
sino que mejora la salud cardiovascular y el estado general.
Aparato de ventilacin percusiva intrapulmonar. Entre las sustancias
administradas por inhalacin que ayudan a aligerar las secreciones y
facilitan su expulsin, se encuentran la dornasa alfa y la solucin salina
hipertnica.[37] La dornasa es una desoxirribonucleasa (ADNasa o
DNasa) humana recombinante, que descompone el ADN en el esputo,
reduciendo as la viscosidad de este ltimo.[38] La N-acetilcistena (un
derivado del aminocido cistena) tambin acta fluidificando el esputo,
pero las investigaciones y la experiencia disponibles han demostrado

que los beneficios son poco significativos. Por ltimo, broncodilatadores

como el salbutamol y el salmeterol (ambos agentes, agonistas 2adrenrgicos) o el bromuro de ipratropio (un antagonista del receptor
colinrgico, derivado cuaternario de la atropina) se utilizan para
aumentar el tamao de las vas respiratorias ms pequeas, al relajar el
msculo liso bronquial.
En la medida en que se agrava la condicin pulmonar, puede requerirse
soporte respiratorio mecnico. Por las noches, algunos pacientes deben
usar mscaras especiales que actan empujando el flujo areo hasta los
pulmones. La ventilacin no invasiva mediante mscara nasal y presin
positiva (VPAP, por el acrnimo para el ingls variable positive airway
pressure), ayuda a prevenir, durante el sueo, cadas significativas en
los niveles sanguneos de oxgeno. Tambin puede usarse en el curso de
la fisioterapia respiratoria para favorecer la expulsin de esputo.[39] Sin
embargo, en casos severos, puede ser necesario implementar formas
invasivas de asistencia respiratoria con intubacin endotraqueal (esto
es, colocacin de un tubo o sonda en la trquea).
[editar] Tratamiento de otros aspectos de la FQ
La inyeccin intracitoplasmtica de esperma (ICSI, por sus siglas en
ingls) suele indicarse para revertir la infertilidad en hombres con FQ.Los
recin nacidos con leo meconial tpicamente requieren ciruga; por lo
general, no sucede lo mismo en adultos con sndrome de obstruccin
intestinal distal. El tratamiento de la insuficiencia pancretica basado en
reemplazo de las enzimas digestivas menguadas permite que los
intestinos absorban de manera apropiada nutrientes y vitaminas que, de
otro modo, se perderan en la heces. An as, la mayora de los
individuos con FQ deben recibir dosis adicionales de vitaminas A, D, E y
K a partir de suplementos, y seguir una dieta de alto valor calrico. La
diabetes que suele acompaar la FQ se trata con inyecciones de
insulina.[40] El desarrollo de osteoporosis puede prevenirse con la
suplementacin de vitamina D y calcio, y a menudo se trata con
bifosfonatos.[41] En cuanto al retraso en el crecimiento, se procura
contrarrestarlo mediante la insercin de un tubo de alimentacin
(gastrostoma) para aumentar as la ingesta de caloras a partir de
nutricin adicional; tambin se administran con este fin inyecciones de
hormona de crecimiento.[42]
Las infecciones de los senos paranasales suelen tratarse con un
prolongado rgimen de antibiticos. El desarrollo de plipos, as como
otros cambios estructurales de tipo patolgico en el interior de los
conductos nasales, pueden restringir el flujo areo y complicar el cuadro.
Por este motivo, es frecuente la prctica quirrgica en procura de aliviar
la obstruccin y limitar el desarrollo de nuevas infecciones. Tambin se
administran corticosteroides intranasales, como la fluticasona, para

reducir la inflamacin.[43] Por otro lado, la infertilidad femenina puede

combatirse recurriendo a tcnicas de reproduccin asistida. Aquella que
afecta al hombre tambin tiene tratamiento: por ejemplo, mediante la
inyeccin intracitoplasmtica de esperma.[44]
Trasplante y terapia gnica. Por lo general, se considera procedente el
trasplante de pulmn en personas con deterioro progresivo de la funcin
pulmonar y creciente intolerancia al ejercicio (fatiga o agotamiento
muscular desproporcionados para el ejercicio realizado). Aunque el
trasplante de un nico pulmn es viable en otras enfermedades, en los
pacientes con FQ ambos deben ser reemplazados ya que, de otro modo,
las bacterias alojadas en el rgano remanente podran infectar a aqul
que ha sido trasplantado. Asimismo, puede practicarse simultneamente
un trasplante de pncreas o de hgado con el propsito de aliviar la
enfermedad heptica o la diabetes.[45] La opcin del trasplante de
pulmn se evala cuando la funcin pulmonar se ve afectada en grado
tal que se vea amenazada la supervivencia o se requiera la asistencia
con dispositivos mecnicos.[46]
Los adenovirus pueden ser modificados para usarse en terapia gnicaLa
terapia gnica representa una va promisoria en la lucha contra la
enfermedad. Mediante esta tcnica, se procura insertar una copia
normal del gen CFTR en las clulas afectadas. Debido a la incapacidad
de los retrovirus para alcanzar clulas que no se dividen, se han
realizado anlisis clnicos para insertar genes en adenovirus. En la
actualidad, estos virus se estn utilizando en ensayos en los que el gen
CFTR normal se administra, por un mtodo en aerosol, a las clulas
epiteliales que revisten los pulmones (terapia gnica in vivo). Se espera
que los adenovirus inserten el gen normal, induciendo una funcin
pertinente de los canales de cloro en estas clulas.
Algunos estudios han sealado que para prevenir las manifestaciones
pulmonares de la fibrosis qustica, slo se requiere la expresin gnica
de entre un 5 y un 10% de los valores normales de protena CFTR.[47]
Un inconveniente de los adenovirus es que no se integran en el ADN de
la clula husped. Por lo tanto, finalmente se pierden, originando una
expresin del gen transitoria y la necesidad de reintroduccin del vector.
Se han propuesto diversos abordajes y se han iniciado numerosos
estudios clnicos pero, al ao 2006, persisten mltiples obstculos, que
ser preciso superar para que la terapia gnica resulte exitosa.[48]
Epidemiologa
Herencia mendeliana autosmica recesiva: dos mutaciones de lnea
germinal (una de cada uno de los padres) para desarrollar la
enfermedad; igualmente transmitida por hombres y mujeres.La fibrosis

qustica es, entre las personas de ascendencia europea, la ms

frecuente de las enfermedades autosmicas recesivas potencialmente
fatales. En los Estados Unidos, aproximadamente 30.000 individuos
padecen FQ; en su mayora, son diagnosticados a los seis meses de
edad. Canad tiene cerca de 3.000 habitantes con esta condicin. Se
estima que una de cada 25 personas de ascendencia europea y una de
cada 29 personas de ascendencia askenaz son portadores de una
mutacin de fibrosis qustica. Aunque es menos comn en estos grupos,
aproximadamente uno de cada 46 hispanoamericanos, uno de cada 65
africanos y uno de cada 90 asiticos son portadores de al menos un gen
CFTR anormal.[49] [50] [51] La Argentina representa una excepcin en
el contexto de Amrica Latina, con una incidencia de casos mucho
mayor a la media de la regin y muy prxima a la registrada en Estados
Unidos o Canad, y una prevalencia de portadores sanos en la poblacin
general de 1 en 30.
La fibrosis qustica se diagnostica tanto en hombres como en mujeres.
Por razones que slo en parte se conocen, la esperanza de vida al nacer
resulta ser mayor entre los varones afectados que entre las mujeres.[52]
Aquel indicador tiende a variar principalmente en funcin del alcance y
la calidad de la atencin suministrada por los sistemas de salud pblica.
En 1959, la supervivencia media en nios con FQ era de 6 meses. Para
los nacidos en 2006 en los Estados Unidos, este valor trepara a los 36,8
aos, de acuerdo a los datos compilados por la Fundacin de la Fibrosis
Qustica.[53] La tasa de esperanza de vida ha evolucionado en forma
anloga para buena parte de Occidente, exceptuando los pases menos
desarrollados, donde se reportan cifras sensiblemente menores, y en los
cuales la mayora de la poblacin afectada no sobrevive ms all de los
diez aos de edad.
La Fundacin de la Fibrosis Qustica compila, adems, informacin sobre
el estilo de vida de los adultos estadounidenses con FQ. En 2004, la
fundacin report que el 91% de esta poblacin haba completado la
enseanza media, y el 54% haba accedido a alguna forma de educacin
universitaria. Los datos en materia de empleo revelaron que el 12,6% de
estos adultos estaba imposibilitado para trabajar (quedando fuera de la
poblacin econmicamente activa), y el 9,9% estaba desocupado. Por
otro lado, la informacin marital seal que un 59% era soltero y un 36%
estaba casado o viviendo en pareja. En 2004, 191 mujeres con FQ se
encontraban embarazadas en los Estados Unidos.[54]
TROMBOEMBOLISMO PULMONAR
Epidemiologa.
Aunque no existen datos exactos, se ha estimado la incidencia de TEP en
alrededor de 500.000 casos anuales en EE. UU. con una tasa de

mortalidad del 2-10 %.Es la tercera causa de morbilidad cardiovascular

despus de la cardiopata isqumica y la enfermedad cerebrovascular.
Su incidencia anual est prxima a 100 casos de 1000 / 100,000
habitantes y su prevalencia en la poblacin hospitalizada alcanza el
1%[1] Ms del 90% de los TEP tienen su origen en el sistema venoso
profundo de las piernas. Otros posibles orgenes son la vena cava
inferior, las venas renales, las cavidades cardacas derechas y las venas
de las extremidades superiores.
Signos y sntomas.
Los sntomas de TEP son fundamentalmente un comienzo sbito, dolor
torcico intenso en un solo lado, con tos con o sin hemoptisis, la piel se
vuelve "azulada", disnea, taquipnea, y en grados severos hipertension,
prdida de conciencia e incluso muerte.
Diagnstico.
El diagnstico de TEP, con sospecha clnica sobre la base de dificultades
en la respiracin (disnea) y dolor en el trax, con o sin radiografa de
trax anormal, puede ser confirmado con una gammagrafa pulmonar de
ventilacin-perfusin (gammagrafa V/Q Scan), presentando reas de
pulmn no perfundidas pero bien ventiladas.
La determinacin en sangre del dmero-D tiene un alto valor predictivo
negativo para descartar el TEP.
Otra tcnica que se usa es el TAC helicoidal. El estudio diagnostico goldstandard es la arteriografa.
Etiologa.
La fuente ms comn de embolismo son las venas de la regin plvica y
del territorio proximal de las piernas (trombosis venosa profunda).
Generalmente el TEP es causado por el sinergismo de varios factores
tanto de riesgo como predisponentes, que se pueden dividir en
genticos (trombofilias), adquiridos y circunstanciales:
Genticos
Factor V de Leiden (3% de la poblacin son heterocigotos para el FVL
Mutacin en la Protrombina.
Dficit de Protena C .
Dficit de Protena S .
Dficit de Antitrombina III.
Altos niveles de homocistena
Alteraciones del Plasmingeno y de la fibrinlisis.
Adquiridos
Anticuerpos antifosfolpidos
Anticuerpos anticardiolpidos o Anticoagulantes lupus.
Enfermedades renales (prdida renal de antitrombina).

Hemoglubinuria nocturna paroxismal

Circunstanciales
Inmovilizacin, por ejemplo: tras una ciruga o un trauma.
Uso de anticonceptivos orales.
Obesidad
Embarazo
Cncer (Como en el sndrome de Trousseau).
Tratamiento. El tratamiento se basa en la hospitalizacin,
anticoagulantes, oxigeno y una exhaustiva vigilancia en una UCI.