HORMONAS

Hormonas proteicas
Receptores de membrana
Segundos mensajeros
Sistemas transductores

Hormonas
Definicin clsica: Molcula biolgica que, ante un estmulo en un rgano,
se libera a la sangre, a travs de la cual se transporta, acta sobre otro
rgano, denominado blanco o efector (tambin conocido como diana o
target) y genera una respuesta biolgica
Las hormonas se pueden clasificar, en trminos generales, en:
1- Hormonas proteicas: pptidos o protenas (hormonas hipofisarias, insulina,
etc)
2- Hormonas esteroideas o esteroides que derivan del colesterol
(crticoesteroides y hormonas sexuales)
3- Hormonas tiroideas: se sintetizan a partir del aminocido tirosina y
contienen iodo

RECEPTOR

Definicin: Macromolcula biolgica (protena) que

interacciona especficamente con un ligando y
como resultado de tal interaccin genera una
respuesta biolgica

Condiciones que debe tener una molcula para ser

considerada un receptor

Especificidad

Reversibilidad

Saturabilidad

Alta afinidad

Baja capacidad

Generar una respuesta biolgica

Ejemplos de distintos tipos de regulacin: ligandos,

receptores, tipos celulares y respuestas biolgicas

Caso 1: La mayora de las clulas

Caso 2: Receptores y adrenrgicos
Receptores de AVP (V1 y V2)
Receptores de acetilcolina (muscarnicos y nicotnicos)
Caso 3: Receptores de Insulina y de EGF
Caso 4: Receptores de glucagon y adrenalina en hgado

Componentes generales de la regulacin

hormonal y de la transduccin de la seal

Ligandos (hormonas, factores de crecimiento,

neurotransmisores)

Receptores (GPCR, con actividad enzimtica,

canales)

Segundos mensajeros (AMPc, Ca+2, IP3, DAG)

Protenas quinasas (serina-treonina quinasas o
tirosina quinasas)

Protenas adaptadoras ( con dominios SH2 para

tirosinas fosforiladas, con dominios SH3 para prolinas)

Aminocidos con grupos oxhidrilos en la cadena lateral

Receptores de membrana

Receptor nicotnico de aceticolina

Sntesis de NO (regulador de guanilil ciclasa soluble)

Componentes del sistema de receptores acoplados a

Protena G (GPCR)

Receptor (1 subunidad, 7 pasos transmembrana)

Protena G (hterotrimero: , y )
Enzima (Adenil ciclasa: AMPc o Fosfolipasa C: IP3 + DAG)

Receptor 2 adrenrgico (GPCR)

Protena G heterotrimrica

Interaccin GPCR-Protena G

Adenil ciclasa (adenilil o adenilato ciclasa: AC)

- Los extremos N y C terminal de la AC son citoslicos

- La AC tiene 2 dominios transmembrana M1 y M2, cada uno constitudo
por 6 -hlices.
-Los dominios C1a y C2a forman un dmero que constituye el sitio cataltico
-Donde se une el ATP para formar el AMPc.

Protena G- Adenil Ciclasa y AMPc

PRIMERA EVIDENCIA DE LA EXISTENCIA DE

UN SEGUNDO MENSAJERO (AMPc)

J Biol Chem, 229:350. 1957

THE RELATIONSHIP OF EPINEPHRINE AND GLUCAGON TO LIVER PHOSPHORYLASE

IV. EFFECT QF EPINEPHRINE AND GLUCAGON ON THE REACTIVATION OF

PHOSPHORYLASE IN LIVER HOMOGENATES*

By T. W. RALL, EARL W. SUTHERLAND, AND JACQUES BERTHETt

(From the Department o/ Pharmacology, School o/ Medicine, Western Reserve University, Cleveland, Ohio)

(Received or publication, JuIy 16. 1956)

The concentration of active phosphorylase in liver represents a balance between inactivation by liver
phosphorylase phosphatase (inactivating enzyme) and reactivation by dephosphophosphorylase kinase. The
enzymatic inactivation of phosphorylase proceeds with the release of inorganic phosphate (2, 3), while the
reactivation of dephosphophosphorylase requires magnesium ions and ATP and proceeds with the transfer of
phosphate to the enzyme protein (4).
.
It has been shown in liver slices that epinephrine and glucagon displace this balance in favor of the active
phosphorylase (5, 6). This report is concerned with the demonstration of a similar effect in ceIl-free liver
homogenates; i.e., an increased formation of active phosphorylase occurred in cell-free homogenates in the
presence of sympathomimetic amines and glucagon. The relative activities of the sympathomimetic amines in
homogenates were found to be similar to the relative activities determined by liver slice technique or by injection
into intact animals.
It has been possible to show that the response of the homogenates to the hormones occurred in two
stages. In the first stage, a particulate fraction of homogenates produced a heat-stable factor in the
presence of the hormones; in the second stage, this factor stimulated the formation of liver
phosphorylase in supernatant fractions of homogenates in which the hormones themselves were inactive.
* A preliminary report was presented at the meeting o the American Society of BioIogicaI Chemists, AtIantic City,
April, 1956. (1).
.
t FeIlow of the RockefelIer Foundation. Present address, Department of PhysiologicaI Chemistry, University of
Louvain, BeIgium.

Condiciones que debe reunir una molcula para ser

considerada segundo mensajero en la accin hormonal

1- Ser producido por la accin de la hormona

2- Reproducir las acciones biolgicas de la
hormona en ausencia de la misma
3- Estar sujeto a un sistema ON-OFF
(regulacin fisiolgica)

Activacin de la protena Gs

PKA (Protena Kinasa AMPc dependiente)

Activacin de la protena Gq y de la fosfolipasa C beta (PLC)

PS

Rta. Biolgica

Rta. Biolgica
REL

Activacin de CaM Kinasa

Receptores con actividad de Tirosina Kinasa (RTK)

Unin del ligando, dimerizacin y autofosforilacin cruzada

en tirosinas (1er evento de los RTKs)

Unin a tirosinas fosforiladas de los dominios SH2 de

diversas protenas

RTK-Ras-Raf-MAPKs

Activacin de la cascada de la MAPKs

Familia de las MAPKs

Fosfatidilinositol-3-kinasa (PI-3-K)

Activacin de Akt

Interrelacin de caminos de transduccin de la seal

Receptor de Prolactina

Transduccin de seales del sistema JAK-STAT

TGF y transduccin de la seal