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Morfolia Vol. 5 - No.3 - 2013

ARTCULO ORIGINAL

Origen y destino de los megacariocitos


Dimas Denis Contreras Villa
Profesor Asociado Departamento de Morfologa Facultad de Medicina Universidad
Nacional de Colombia
ddcontrerasv@unal.edu.co, ddcontrerasv@gmail.com
Origen y destino de los megacariocitos
Resumen
Durante el anlisis histolgico de los pulmones es posible observar clulas grandes de
ncleos irregulares, atrapadas en las paredes alveolares y/o a sus ncleos casi desprovistos
de citoplasma con apariencia de viejos troncos de rboles, de coloracin violeta intenso que
muchas veces plantean problemas morfolgicos.
A veces son tan numerosas y tan irregulares que son confundidas con artificios o con
fragmentos de parsitos y/o de sus larvas; generalmente son ignoradas por los histlogos
y los patlogos. Estas clulas son los megacariocitos. Su presencia es normal y se debe al
ciclo de vida de ellos.
Cuando aumentan de nmero indica que hay un proceso de destruccin exagerado de las
plaquetas lo cual obliga a la mdula sea a producir una mayor cantidad de stas y por lo
tanto aumenta la destruccin de los megacariocitos.
Palabras clave
Megacariocitos, plaquetas, hemocitopoyesis, clulas sanguneas
Megacariocito,
del
Griego
Mega:
Grande; Caryon: Ncleo y Citos: Clula.
Los
megacariocitos
son
clulas
gigantescas de la mdula sea que
mediante fragmentacin de su citoplasma
dan origen a las plaquetas. Por lo tanto,
las plaquetas son fragmentos de
megacariocitos que circulan por la sangre
y desempean funciones importantes en
su coagulacin, evitando que una persona
se desangre al sufrir una herida.
Tambin participan en la reparacin de
los tejidos lesionados produciendo

sustancias
que
promueven
la
cicatrizacin.
Los megacariocitos miden entre 30 y 100
micrmetros de dimetro; son de ncleo
polilobulado y poliploide, es decir,
contienen una cantidad mayor de ADN
que las clulas normales diploides.
Se
originan
en
las
Unidades
Multipotenciales No Linfoides (UMNL)
de la mdula sea. Las UMNL dan origen,
mediante mitosis y diferenciacin, a
varias clulas progenitoras de lneas
hemocitopoyticas no linfoides, las
llamadas Unidades Formadoras de

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Colonias (UFC), las cuales son: UFC
Granulocito

Macrfago,
UFC
Megacarioctica, UFC Eritroide, UFC de
Basfilos, UFC de Eosinfilos.
Las Unidades Formadoras de Colonias
Megacariocticas (UFCM) no son fciles
de identificar mediante el examen
corriente de la biopsia o del aspirado
(mielograma) de la mdula sea; miden
alrededor de 15 micrmetros de dimetro
y son similares a un linfocito grande.
Estas UFCM mediante mitosis y
diferenciacin
dan
origen
a
los
promegacarioblastos pueden identificarse
con la coloracin de Inmunohistoqumica
detectando la protena CD.41. (Ver Fig
No. 6)

Los Promegacarioblastos se diferencian y


mediante mitosis, slo del ncleo, sin
divisin del citoplasma (fenmeno
llamado endomitosis sin citocinesis), dan
origen a los Megacarioblastos, clulas
gigantes de entre 30 y 50 micrmetros de
dimetro, cuyo ncleo ya es lobulado y
pueden identificarse con microscopia de
luz y coloraciones de Wright.
Los
megacarioblastos
mediante
endomitosis incompleta, sin citocinesis,
dan origen a los megacariocitos, clulas
poliplodes (hasta ms de 16N) los cuales
por fragmentacin citoplasmtica dan
origen entre 4.000 y algo ms de 6.000
plaquetas.

Figura No. 1. Medula sea panormica 40X. Los megacariocitos se sealan con el asterisco
amarillo.

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Figura No. 2. Mdula sea panormica 400X. Los megacariocitos se sealan con el asterisco
amarillo.
Los megacarioblastos y megacariocitos
tienen mltiples sustancias tales como
estearasas inespecficas, fosfatasa cida,
sintetasas de tromboxanos, factor 4
plaquetario, beta tromboglobulina, factor
de Von Willebrand, fibronectina, selectina
P, vitronectina, trombospondina, protena
S, quiningeno de alto peso molecular,
plasmingeno, inhibidor del activador del
plasmingeno, alfa 2 antiplasmina, alfa 2
macroglobulina,
albmina,
inmunoglobulina A, inmunoglobulina G,
osteonectina y alfa 1 antitripsina.
Tambin los siguientes factores de
coagulacin: fibringeno, factor V, factor
VIII, factor IX; factores de crecimiento
como los siguientes: factor de crecimiento
derivado de las plaquetas, factor de
crecimiento
epidrmico,
factor
de
crecimiento transformante beta.
Para la estimulacin de las unidades
formadoras de colonias de la serie

megacarioctica se requiere de la
trombopoyetina,
una
glucoprotena
producida primordialmente por el hgado
(en menor cantidad por los riones y por
los miocitos esquelticos).
La trombopoyetina es una protena de
fase aguda y los estmulos ms
importantes para su produccin son la
interleucina 6, el FNT y la IL 1, los cuales
son liberados por mltiples clulas del
cuerpo
durante
las
inflamaciones
causadas por grandes lesiones tisulares.
En la mdula sea las colonias de
precursores
de
megacariocitos
se
encuentran aledaas a los sinusoides,
encontrndose, incluso, una parte de los
megacariocitos en contacto con la sangre,
posicin desde la cual les es ms fcil
liberar
las plaquetas al torrente
sanguneo. (Ver Figs. 1, 2, 3, 4, y 5 ).

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Figura No. 3. Mdula sea, 400X. Se seala con el asterisco amarillo un megacarioblasto no
lobulado.

Figura No. 4. Mdula sea, 400X. Se seala con el asterisco amarillo un megacariocito lobulado.

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Figura No. 5. Mdula sea, 400X. Megacariocito lobulado.

Figura No. 6. Mdula sea, 400X. Con el asterisco se seala una UFC megacarioctica detectada
por CD41

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Una vez que los megacariocitos liberan la
mayora de su contenido de plaquetas, su
tamao disminuye tanto que quedan
reducidos a casi el slo ncleo
polilobulado; entonces, empujadas por
sus congneres de mayor tamao, caen en
el torrente sanguneo y terminan en los
capilares alveolares donde liberan
algunas plaquetas, o slo sus ncleos
(ncleos desnudos), los cuales son
fagocitados por los macrfagos o caen en
la luz de los alvolos.
De manera curiosa los histlogos y los
patlogos casi nunca los conocen y por
ello no les dan importancia al anlisis de
los megacariocitos en los pulmones,
olvidan que estas clulas se encuentran de
manera normal en los cortes histolgicos
de los pulmones. (Ver Figs. No. 7 y 8)

Como se indic anteriormente, estos


megacariocitos pulmonares tienen muy
poco citoplasma, y nicamente producen
algunos cientos de plaquetas; sin
embargo, cuando se consumen las
plaquetas en mayor cantidad de los
normal,
aumenta el
nmero
de
megacariocitos atrapados en los alvolos
de los pulmones y ocasionan problemas
diagnsticos si no se conoce la vida e
historia natural de los megacariocitos y su
destino final en los alvolos pulmonares y
en otros sitios del cuerpo.
Como ejemplo de estos casos, se citan las
dos situaciones ms comunes:
La
coagulacin
intravascular
diseminada, en cualquiera de sus
fases.
Las
diferentes
prpuras
tromobitopnicas.

Figura No.7. Pulmn normal, 400X. Con el asterisco se seala un megacariocito.

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Figura No.8. Pulmn normal, 400X. Con el asterisco se seala un megacariocito.


Cuando el nmero de megacariocitos en
los alvolos pulmonares es mayor de lo
normal, o cuando los capilares alveolares
pulmonares, por alguna razn estn ms
dilatados que lo normal, algunos
megacariocitos pueden seguir a la
circulacin mayor y terminar en otros
rganos, donde tambin sern fagocitados
por los macrfagos. En algunos casos es
posible encontrarlos en el bazo.
Se examin un caso de una nia con
mucoviscidosis
(Enfermedad
fibroqustica)
que
presentaba
una
neumopata crnica secundaria que se
complic con bronconeumona. No se
logr controlar la infeccin a pesar del
tratamiento con los antibiticos, ni se

recuper la funcin respiratoria con las


medidas de sostn adecuadas que se le
brindaron en el hospital. Falleci con un
cuadro de insuficiencia respiratoria
aguda.
La autopsia revel la presencia de gran
cantidad de secreciones viscosas que
ocluan los bronquios intra y extra
pulmonares y la presencia de focos
bronconeumnicos en varios estadios de
evolucin. (Ver Figs. 9, 10 y 11).
Entre los exmenes de laboratorio clnico
se encontr: Hemoglobina: 10 gr/100;
Hematcrito: 31%; Eritrocitos: 3.650.000/
mm3; Plaquetas: 75.000/ mm3; Leucocitos:
13.600/
mm3;
Neutrfilos:
76%;
Linfocitos:
17%;
Monocitos:
4%;
Eosinfilos: 2%; Basfilos 1 %.

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Figura No.9. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. Con el asterisco se seala un
bronquio con secreciones espesas por mucoviscidosis.

Figura No.10. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. Con un asterisco se seala
un bronquio con secreciones espesas por mucoviscidosis; con dos, se seala un trombo arterial.
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Figura No.11. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. Obsrvese el aspecto


granular por la bronconeumona.

Figura No.12. Pulmn normal. Pared alveolar, 400X. Ntese el pequeo dimetro de los capilares
(sealados con asteriscos).

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Figura No.13. Pulmn normal. Pared alveolar, 400X. Ntese que en los capilares slo cabe un
eritrocito (sealado con el asterisco).
Presentaba gran edema, congestin y
colapso pulmonar bilateral casi total;
adems, se encontraron signos indirectos

de coagulacin intravascular diseminada,


con consumo de plaquetas.

Figura No.14. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. Pared alveolar 400X.
Obsrvese la gran dilatacin capilar (sealada con los asteriscos).
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Figura No.15. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. Pared alveolar 400X.
Obsrvese la gran dilatacin capilar (sealada con los asteriscos).

Figura No.16. Pulmn de la paciente de la autopsia descrita en el texto. 400X. El asterisco seala
un megacariocito con abundante citoplasma.

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Se
encontr
gran
cantidad
de
megacariocitos no slo pulmonares (Ver
Figs. 14, 15 y 16) sino incluso en los
capilares esplnicos y renales (hallazgo
histopatolgico extremadamente raro).
Adems, en los segmentos pulmonares
superiores (apicales) los capilares y

vnulas se encontraban tan dilatados (Ver


Figs. 14 y 15) que muchos megacariocitos
pasaron a la circulacin mayor y
quedaron atrapados en los senos
(sinusoides) esplnicos, y an en los
capilares de los glomrulos y del
intersticio renal.

Figura No.17. Rin de la paciente de la autopsia descrita en el texto. 400X. El asterisco seala un
megacariocito en un capilar glomerular.

En relacin con el hallazgo de los megacariocitos en los riones (Ver fig. 17), se revis la
bibliografa mundial sin encontrar un caso similar, por lo cual se consider importante
mostrarlo a los colegas histlogos e histopatlogos.
Referencias bibliogrficas
1. Welsh. Sobotta Histologa. Editorial Mdica Panamericana. 3 edicin.2013
2. Ross. Pawlina. Histologa, texto y atlas. 6 Edicin. Editorial Mdica panamericana.
2012.
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3. Kierszenbaum Abraham. Histologa, Editorial Elsevier. 3 Edicin 2013.

4. Kroll M, Sullivan R Mechanism of platelet activation. Thrombosis and Hemorrhage.


Loscalzo J, Schaffer A, eds. Baltimore; Williams & Wilkins; 1998. p. 261-91.
5. Mc Donald T. P., Clift R., Lange R. D., Nolan C., Triby II E., Barlow G.
H.:Thromibolpoietin production by human embrionic kidney cells in culture. J. Lab
clin med. 85: 59, 1975.
6. Cramer E. Platelets and megakaryocytes: anatomy and structural organization.
Hemostasis and Thrombosis. Basic principles and clinical practice. Colman R, Hirsh
J, Marder V, Clowes A, George J. eds. Lippincott (Philadelphia); Williams and
Wilkins; 2000. p. 411-28.

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