TRIPTANOS NO TRATAMENTO DA ENXAQUECA

. A eficcia dos frmacos antienxaqueca varia com a ausncia ou

presena de aura, a durao da cefaleia, sua gravidade e sua intensidade, bem
como a presena de fatores genticos e ambientais ainda no definidos
(Silberstein, 2008).
Esses frmacos so eficazes nas enxaquecas agudas. Sua capacidade
de diminuir, em vez de agravar, as nuseas e os vmitos da enxaqueca
constitui um importante avano no tratamento dessa condio.
. Sua eficcia no tratamento agudo da enxaqueca foi comprovada em
vrios estudos realizados em indivduos adultos, entretanto ainda existem
poucos estudos na faixa etria peditrica, a maioria deles envolvendo o
sumatriptano.
Exemplos
Todos os triptanos (sumatriptano, zolmitriptano, naratriptano,
rizatriptano, eletriptano, almatriptano e fravotriptano) so agonistas 5-HT1
seletivos.
Efeitos Teraputicos e Mecanismos de Ao
1 efeito: Ao agonista sobre os receptores de serotonina 5HT1B e
5HT1D, presentes nas clulas musculares lisas dos vasos sanguneos, o que
leva constrio dos vasos cranianos e inibio da inflamao neurognica
que ocorre na enxaqueca.
2 efeito possvel: bloqueia a liberao dos peptdeos vasoativos
(responsveis pela vasodilatao de artrias cerebrais e menngeas) pelos
neurnios trigmios perivasculares atravs da ao nos receptores prsinpticos 5- HT1D das terminaes nervosas.
3 efeito possvel: Ativao de neurnios ps-sinpticos de segunda
ordem no ncleo caudal do trigmeo. No entanto, a forma pela qual os triptanos
se ligam e modulam a atividade desses neurnios continua incerta.
Em suma, os triptanos so drogas agonistas dos receptores
serotoninrgicos tipo 5-HT 1B/1D, que levam reduo da vasodilatao
menngea, diminuio da liberao de neuropeptdeos e reduo da
transmisso sinptica nas terminaes trigeminais
Propriedades Farmacolgicas
Os efeitos farmacolgicos das triptanas parecem limitar-se famlia de
receptores 5-HT h constituindo evidncia de que essa subclasse de receptores
desempenha um importante papel no alvio agudo da crise de enxaqueca. As

triptanas interagem de forma potente com os receptores 5-HT1B e 5-HT1D e

exibem pouca ou nenhuma afinidade por outros subtipos de receptores de 5HT, bem como receptores alfa1 e alfa2- adrenrgicos, beta-adrenrgicos,
dopaminrgicos, colinrgicos muscarnicos e dos benzodiazepnicos.
Reaes Adversas
Sensao de calor, peso, formigamento e opresso torcica so os
efeitos adversos freqentemente relatados em pacientes adultos.
Alguns efeitos colaterais leves podem aparecer como parestesia, flush
e sensao de compresso torcica. Estes efeitos colaterais so mais comuns
em mulheres e em pacientes mais jovens. J foram relatados casos graves de
eventos cardiovasculares que em alguns casos resultaram em morte. Os
pacientes que apresentaram este grave efeito colateral eram pacientes com
risco de doena coronariana e apresentavam doena coronariana na anlise
ps-mortem. Desta forma a dor torcica em uso de triptano deve ser um sinal
de alerta. Apesar que na maioria das vezes ser explicada como parte das
sensaes do triptano e raramente ter origem isqumica.
A administrao de agonistas dos receptores 5-HT 1 tem sido
associada a eventos cardacos raros, porm graves, incluindo vasospasmo
coronariano, isquemia transitria do miocrdio, arritmias atriais e ventriculares
e infarto do miocrdio, predominantemente em pacientes com fatores de risco
para coronariopatia. Todavia, em geral, so observados apenas efeitos
adversos mnimos com as triptanas no tratamento agudo da enxaqueca. Aps a
injeo subcutnea de sumatriptana os pacientes, com frequncia, sentem
irritao no local da injeo (dor leve e transitria, ardncia ou sensao de
queimao). O efeito adverso mais comum da sumatriptana na forma de
aerossol nasal consiste em gosto amargo. As triptanas administradas por via
oral podem causar parestesias, astenia e fadiga, rubor, sensao de presso,
aperto ou dor no trax, no pescoo e na mandbula, sonolncia, tontura,
nuseas e sudorese.
Contra indicaes
Os triptanos no devem ser utilizados para o tratamento das formas
basilar e hemiplgica da enxaqueca, ou quando o paciente tiver recebido
derivados ergotamnicos nas ltimas 24 horas.
Os triptanos so contraindicados em diversas situaes como
hipertenso no controlada, doena coronariana comprovada ou que tenha alto
risco para ela, disfuno renal ou heptica e tipos especficos de enxaqueca
com aura como o caso da enxaqueca basilar. No existem dados para
conferir segurana do uso destas drogas em grvidas, logo no deve ser
utilizada de rotina nestas pacientes, entretanto, ela pode ser utilizada em casos
extremos. Os triptanos interagem com diversas outras drogas. No deve ser
usado dentro das 24 horas aps ter recebido ergotamina. Os triptanos quando
utilizados junto a inibidores de recaptao da serotonina pode desencadear
crise serotoninrgica.

As triptanas so contraindicadas em pacientes com histria de

coronariopatia isqumica ou vasoespstica (incluindo histria de acidente
vascular enceflico ou ataques isqumicos transitrios), doena vascular
cerebral ou perifrica, enxaquecas hemiplgicas ou basilares, outras doenas
cardiovasculares significativas ou doena do intestino isqumico. Como as
triptanas podem causar elevao aguda e habitualmente pequena na presso
arterial, so contraindicadas para pacientes com hipertenso no controlada. A
naratriptana est contraindicada para pacientes com comprometimento renal
ou heptico graves. A rizatriptana deve ser utilizada com cautela em pacientes
com doena renal ou heptica, porm no est contraindicada para eles. A
eletriptana contraindicada na presena de doena heptica. A almotriptana, a
rizatriptana, a sumatriptana e a zolmitriptana so contraindicadas para
pacientes que usaram inibidores da monoaminaoxidase nas duas semanas
precedentes, e todas as triptanas so contraindicadas em pacientes
recentemente expostos a alcaloides do esporo-do-centeio ou outros agonistas
5-HT.
Uso clnico
Os triptanos so tidos como terapia de primeira linha para ataques de
enxaqueca que no respondem a combinao de analgsicos. Uma vantagem
dos triptanos o melhor perfil com relao aos efeitos colaterais e mecanismos
mais especficos de ao. A terapia com o triptano mais efetiva quando
rapidamente providenciada em doses adequadas e quando a cefalia ainda
leve. Em nosso meio, um fator importante que limita a utilizao dessas drogas
o seu custo, que muito alto quando comparado ao de outras drogas
comumente utilizadas. Apesar dos estudos relatarem eficcia em torno de 6080% de duas a quatro horas aps a administrao dos triptanos, um tero dos
pacientes apresentam recorrncia da dor, necessitando de nova dose ou
respondendo administrao de medicao analgsica comum.
A utilizao desta droga deve ser acompanhada de perto e deve-se
prescrever o uso desta para controle de at duas crises por semana e no mais
do que isso.
As triptanas mostram-se eficazes no tratamento agudo da enxaqueca
(com ou sem aura), porm no so apropriadas para uso na profilaxia da
enxaqueca. O tratamento com triptanas deve iniciar o mais rpido possvel
aps o aparecimento da crise de enxaqueca. As formas posolgicas orais das
triptanas so as mais convenientes para uso; todavia, podem no ser prticas
em pacientes que apresentam nuseas e vmitos associados enxaqueca.
Ainda no foi estabelecida a segurana no tratamento de mais de 3 ou
4 episdios de cefaleia com triptanas em um perodo de 30 dias. Nenhuma das
triptanas pode ser utilizadas concomitantemente (ou em 24 h) com um derivado
do esporo-do-centeio ou com outra triptana.

Exemplos
- Sumatriptano (Sumax, Imigran), padro-ouro desta classe e o
primeiro dos triptanos a ser introduzido no mercado, est disponvel em
comprimidos, spray nasal e injetvel (via subcutnea). A forma injetvel a
mais eficaz de todos triptanos, com resultado de 82% em 2 horas. O incio de
ao extremamente rpido (em 10 minutos) e a forma mais apropriada para
aqueles pacientes com desenvolvimento rpido das crises, como no "cluster",
na enxaqueca explosiva e na enxaqueca noturna severa. O sumatriptano
geralmente no se acompanha de efeitos sobre o SNC, ao contrrio dos novos
triptanos, que podem causar sonolncia, astenia e tontura.
A dose inicial recomendada de 50mg. At quatro doses podem ser
usadas em 24 horas. Os comprimidos tm incio de ao mais lento (30
minutos) do que a injeo. A dose nasal recomendada de sumatriptano de
20mg para adultos. Em crianas so usadas doses menores.
uma droga eficaz e com incio de ao rpido. A maior limitao do
sumatriptano parece ser o ndice de recorrncia da dor de cabea da
enxaqueca no mesmo dia, da ordem de at 40%, segundo alguns autores.
Cerca de 70% dos indivduos relatam alvio significativo da enxaqueca
com a dose de 6 mg de sumatriptana por via subcutnea, que pode ser
repetida mais uma vez em um perodo de 24 h se a primeira dose no aliviar a
cefaleia. Dispe-se tambm de uma formulao oral e de um aerossol nasal de
sumatriptana. O incio de ao observado em apenas 15 min com o aerossol
nasal. A dose oral recomendada de sumatriptana de 25-100 mg, podendo ser
repetida depois de 2 h, at uma dose total de 200 mg durante um perodo de
24 h. Quando a sumatriptana administrada por aerossol nasal, recomenda-se
uma dose de 5-20 mg, dose que pode ser repetida depois de 2 h, at atingir
uma dose mxima de 40 mg durante um perodo de 24 h.
Zolmitriptano (Zomig): est disponvel em comprimidos e tem
mostrado aes centrais e perifricas no sistema trigeminal. Uma segunda
dose til para a recorrncia e tambm para pacientes que no tiveram alvio
completo com a primeira dose.
A zolmitriptana administrada por via oral, em uma dose de 1,25-2,5
mg, que pode ser repetida depois de 2 h, at o mximo de 1 O mg em um
perodo de 24 h se a crise de enxaqueca persistir.
Naratriptano (Naramig): apresenta longa meia-vida e boa
biodisponibilidade oral. Isto confere longa durao do efeito (at 24 horas) e
baixa recorrncia de cefalia. Contudo, a eficcia em 2 horas no to boa
como a dos outros triptanos. Por isso pode ser til naqueles pacientes com
lento
desenvolvimento das crises, como na enxaqueca menstrual. O
naratriptano tem-se mostrado mais efetivo em crises moderadas, assim como o
sumatriptano em crises mais severas.

A naratriptana administrada por via oral, em uma dose de 1-2,5 mg,

que no deve ser repetida antes de decorridas 4 h da dose anterior. A dose
mxima no decorrer de um perodo de 24 h no deve ultrapassar 5 mg.
Rizatriptano (Maxalt): Por sua meia-vida curta e boa
biodisponibilidade, alguns estudos mostram que o rizatriptano oral resolve
percentagem maior de casos em 2 horas, quando comparado a outros
triptanos. O Maxalt RPD tem uma conveniente administrao sublingual.
Dissolve-se rapidamente na saliva e engolido sem a necessidade de gua.
contudo, uma segunda dose geralmente eficaz. Efeitos colaterais centrais
incluem sonolncia, tontura e astenia, vistos mais geralmente quando 10mg ou
mais so usados.
A dose oral recomendada de rizatriptana de 5-1O mg. A dose pode
ser repetida depois de 2 h, at ao mximo de 30 mg em um perodo de 24 h.

Referncias
ARRUDA, Marco Antnio. Enxaqueca na infncia e adolescncia:
atualizao no diagnstico e tratamento. Pediatr. mod, v. 45, n. 2, p. 37-50,
2009.
BRUNTON, Laurence L.; CHABNER, Bruce A.; KNOLLMANN, Bjrn
C. As Bases Farmacolgicas da Teraputica de Goodman & Gilman-12.
McGraw Hill Brasil, 2012.
GHERPELLI, Jos Luiz Dias. Tratamento das cefalias. J. Pediatr.
(Rio J.), Porto Alegre , v. 78, supl. 1, Aug. 2002 .
Available from
<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S002175572002000700002&lng=en&nrm=iso>. access on
13
Apr.
2015.
http://dx.doi.org/10.1590/S0021-75572002000700002.