ADHESION Y ENTRADA VIRAL

ENSAMBLAJE, MADURACION Y EGRESO

Vet Sabrina Galdo Novo

sgaldonovo@fvet.uba.ar

FASES DEL CICLO REPLICATIVO

ADHESION

PENETRACION

DESENSAMBLAJE

EXPRESION Y REPLICACION

ENSAMBLAJE

MADURACION

EGRESO

INGRESO

ADHESION

Ligando (Una o
ms protenas
virales)

Ligando viral + receptor celular

Receptor (protena o
residuo carbohidratado
celular)

Ligando viral + receptor celular + CORRECEPTOR

INTERACCION VIRUS CON RECEPTORES

1 DISTITOS TIPOS DE MOLECULAS

2 UN VIRUS PUEDE ADHERIRSE A MAS DE UN RECEPTOR

3 UN RECEPTOR PUEDE SER COMPARTIDO PARA MAS DE UNA

FAMILIA DE VIRUS

4 EL RECEPTOR DETERMINA
EL HUESPED
EL TEJIDO
EL TIPO CELULAR

TROPISMO

RECEPTORES

1 SIMPLES

2 RECEPTORES Y CORRECEPTORES

3 RECEPTORES ALTERNATIVOS

Receptores Simples
a) RHINOVIRUS (Picornaviridae)

ICAM 1 (intercellular adhesion molecule)

Superfamilia de Ig - 5 dominios - varios tejidos
Replica en epitelio respiratorio
b) POLIOVIRUS picornaviridae enterovirus
PVR
c) INFLUENZA
Virus + AC silico - Ingresan H+ - Se expone pptido fusin

Receptores y Correceptores Y Receptores Alternativos

HIV 1:
Clulas CD4+ hay adhesin / no infeccin
Necesidad de un correceptor

HIV 2:
Tambin ingresa sin necesidad de correceptor usando una
quemoquina esto podra llevar al aumento del rango de
clulas huspedes

Tener en cuenta que.

El encuentro incicial es AZAR +++ virus
+++ probabilidad
La presencia de receptor y/o co-receptor
(SUCEPTIBLE) no asegura que el virus
replique en una clula.

Para ello la clula debe ser

PERMISIVA; presencia de componentes
intracelulares necesarios para la
replicacin

CANYON

LOOP

https://www.youtube.com/watch?v=v5LGqi8eZg

Entrada Y Desensamblaje Generalidades

Entrada Y Desensamblaje Generalidades

ESTRUCTURA METAESTABLE ROBUSTA AFUERA
INESTABLE PARA LIBERAR EL MARIAL GENETICO

Entrada Y Desensamblaje Generalidades

Entrada Y Desensamblaje
SIMPLE (FUSION (Ph
neutro) ENVOLTURA
VIRAL Y MEMBRANA
PLASMATICA)
ENVUELTOS
DIFERIDA O COMPLEJA
(va endocitica (posibilidad
de acople a memb nuclear)
pH cido

ENTRADA

Disrupcin de
membrana
DESNUDOS

DIFERIDA O
COMPLEJA(va
endocitica pH acido)
Formacin de poro
en membrana

ENVUELTOS

SIMPLE (FUSION
(Ph neutro)
ENVOLTURA VIRAL
Y MEMBRANA
PLASMATICA)
DIFERIDA(va
endocitica
(posibilidad de
acople a memb
nuclear) pH cido

ENTRADA

DESNUDOS

DIFERIDA(va
endocitica pH
acido)

Disrupcin de
membrana
Formacin de

ENVUELTOS

SIMPLE (FUSION
(Ph neutro)
ENVOLTURA VIRAL
Y MEMBRANA
PLASMATICA)
DIFERIDA(va
endocitica
(posibilidad de
acople a memb
nuclear) pH cido

ENTRADA

DESNUDOS

DIFERIDA(va
endocitica pH
acido)

Disrupcin de
membrana
Formacin de
poro en
membrana

ENVUELTOS

ENTRADA

DESNUDOS

SIMPLE (FUSION
(Ph neutro)
ENVOLTURA
VIRAL Y
MEMBRANA
PLASMATICA)
DIFERIDA(va
endocitica
(posibilidad de
acople a memb
nuclear) pH cido
DIFERIDA(v
a endocitica
pH acido)

Disrupc
memb

Formac
poro
memb

ENVUELT
OS

ENTRADA
DESNUD
OS

SIMPLE
(FUSION (Ph
neutro)
ENVOLTURA
VIRAL Y
DIFERIDA
MEMBRANA
(va
endocitica
PLASMATICA
(posibilidad
de
)
acople a
memb
nuclear) pH
cido
DIFERIDA
(va
endocitica
pH acido)

Disrupcin
de
membrana
Formacin
de poro en
membrana

Para ver.

https://www.youtube.com/watch?v=NKoZf
HLQu5M

PREGUNTAS????

ADHESION

PENETRACION

DESENSAMBLAJE

EXPRESION Y REPLICACION

ENSAMBLAJE

MADURACION

EGRESO

SALIDA

FORMACION DE ESTRUCTURAS
INDIVIDUALES DE LA CAPSIDE
PROTEICA A PARTIR DE UNA O
DIFERENTES PROTEINAS

ENSAMBLAJE DE LA CAPSIDE POR

INTERACCIONES ENTRE LAS
SUBUNIDADES proceso estocstico

EMPAQUUE SELECTIVO DE GENOMA

Y OTROS COMPONENTES
ESENCIALES
ADQUISICION DE ENVOLTURA
SALIDA DE LA CELULA HUESPED
MADURACION

ESTRUCTURA
METAESTABLE

DESENSAMBLAJE
EN NUEVA CELULA
HUESPED

DONDE OCURREN ESTOS EVENTOS???...

SITIOS DE ENSAMBLAJE

JESPECIFICIDAD

Functional Characterization of Negri Bodies (NBs) in Rabies Virus-Infected Cells: Evidence that NBs Are Sites of Viral Transcription and Replication
Xavier Lahaye,1 Aurore Vidy,1,
Carole Pomier,1 Linda Obiang,1 Francis Harper,2 Yves Gaudin,1 and Danielle Blondel1*
CNRS, UMR2472, INRA, UMR1157, IFR 115, Virologie Molculaire et Structurale, 91198, Gif sur Yvette, France,1 CCNRS, FRE 2937, IFR 89, Laboratoire
de Replication de l'ADN et Ultrastructure du Noyau, 94801 Villejuif, France2

ENSAMBLAJE

I. SEGN LA FORMACION DE UNIDADES

ESTRUCTURALES
SECUENCIAL
COORDINADA O
SISTEMATICA
CAPSIDE Y LUEGO
CAPSIDE +
INSERC AC NUCL
(empaquetamiento)
Ej. Proteina N de rhabdo
se asocia al AC. nucleico

INSERC AC NUCL
(empaquetamiento)
Ej herpesvirus

II. SEGN EL ORIGEN DE LAS UNIDADES

ESTRUCTURALES
AUTOENSAMBLAJE

INTERLOCK al entrar en
contacto

Ensamblaje de
Protenas Individuales

No especifica Probable unin a

protenas. Celulares solucin
produccin en exceso

ESTOCASTICO

https://www.youtube.com/watch?v=XYtV034mQvQ
https://www.youtube.com/watch?v=X-8MP7g8XOE

II. SEGN EL ORIGEN DE LAS UNIDADES ESTRUCTURALES

Precursor poliproteico

AUTOENSAMBLAJE
Ensamblaje de Poliproteinas

Sin azar
sin competencia con proteinas.
Celulares
Ejemplos.

Poliovirus (picornaviridae) interaccin

intramolecular en superficie de dominios y
luego unin covalente

II. SEGN EL ORIGEN DE LAS UNIDADES ESTRUCTURALES

ASISTIDO
Participacin de CHAPERONAS
Celulares (citoplasmaticos y nucleares)
Virales

Protenas Virales de Esqueleto: chaperones para

ensamblaje
Para cpsides grandes ej. Adeno, Herpes

Empaquetamiento

Proceso por el cual el cido nuclico ingresa dentro de la cpside.

Secuencias especficas en el cido nuclico dirigen el proceso.

Herpes

HIV
DNA EN
CONCATMEROS
COLA-CABEZA
CON SEC DE
EMPAQUE

Influenza:
Asociacin de los fragmentos
entre si.
Ensamble coordinado.
Lakdawala et al., 2014 Plos Path

http://darwin.bio.uci.edu/~faculty/wagner/encap.html

SALIDA Y MADURACION

Egreso

no envueltos:
1- lisis celular

2- exocitosis: fusin vesculas de organelas.

envueltos: membrana celular (plasmtica o de
organelas) con glicoprotenas virales.
1- gemacin (budding)
2- exocitosis

SIN ENVELOPE
Lisis celular
Por dao en la salida
Por factores que
provocan shutdown de
macromolculas celulares
(Ej. Adenovirus)
pero a veces.

EJ. POLIO
Cell-to-cell spread

ENVELOPE

Epstein Barr Virus Herpesviridae

http://www.sciencedaily.com/releases/
2005/07/050725065240.htm

MEMBRANA LIPIDICA + PROTEINAS VIRALES INCORPORADAS

Membrana Plasmtica
Membranas Internas

INFLUENZA VIRUS: MECANISMO COORDINADO

RNA, POLIMERASA Y OTRAS PROTEINAS SE ENSAMBLAN EN
NUCLEO Y LUEGO VAN A CITOPLASMA.
HA, NA QUE DEBEN SER TRUNCADAS Y M2 VIAJAN POR SEPARADO
(CAMINO SECRETORIO CELULAR)
MI INTERACTUA ENTRE NUCLEOCAPSIDE Y MEMB PLASM PARA
DIRIGIR LA SALIDA

http://icahn.mssm.edu/research/centers/center-forresearch-on-influenza-pathogenesis/projects-andgrants/pathogenicity-factors

Principles of virology S.J. Flint, 5th Ed.

INFLUENZA VIRUS: FINALMENTE SUFRE UN PROCESO EN DONDE EL

ACIDO SIALICO ES CLIVADO DE SU UNION A LA HA POR MEDIO DE LA NA

INFLUENZA VIRUS: EL VIRUS PARA PODER SER

INFECTIVO DEBE MADURAR ES DECIR CLIVAR SU
HA PARA QUE PUEDA ACTUAR COMO LIGANDO
BAJA PATOGENICIDAD: LA HA ES CLIVADA SOLO
POR UNA PROTEASA DE LAS CELULAS DE LA
CLARA
ALTA PATOGENICIDAD (EJ. H5 Y H7) EL SITIO DE
CLIVAJE DE LA HA ES RECONOCIDO POR MUCHAS
PROTEASAS DE DIFERENTES TEJIDOS

Clivaje de HAo
extracelular

RETROVIRUS:
ENSAMBLAJE + ENVELOPE COORDINADOS EN TIEMPO Y ESPACIO
Las protenas del gen GAG interaccionan con el genoma por la porcin
NC y con la membrana plasmtica por el segmento MA
GAG media la asociacin de porciones de molculas poliproteicas

+
MADURACION
PROTEASA VIRAL
QUE CLIVA PARTE
DE LAS
PROLYPROTEINAS
DERIVADAS DE
GAG

Dominios L: Retro y Rhabdovirus - Adhieren a ubiquitin ligasas para

que se marquen protenas para ser destruidas y producir liberacin de
las partculas virales

HERPESVIRUS:
ENSAMBLAJE SECUENCIAL. CLIVAJE PROTEOLITICO (TAMBIEN SE VE EN
ADENOVIRUS) REQUISITO PARA QUE LA CAPSIDE TENGA UNA SU FORMA
ICOSAHEDRICA Y PERMITA QUE INGRESE EL DNA POR UN PORO
EL EMPAQUE DEL DNA ES CON USO DE ATP Y USA 7 PROTEINAS VIRALES.

LA ENVOLTURA SE ADQUIERE DE MEMBRANAS

CELULARES MODIFICADAS (ENVOLTURA 1 DE
MEMB INTERNA DEL NUCLEO, DESENVOLTURA,
FUSION CON EL LADO EXTERNO DE MEMBRANA
NUCLEAR, SALE A CITOPLASMA DESNUDO
REENVOLTURA EN GOLGI CON PROTEINAS DE
TEGUMENTO)

POXVIRUS:
ENSAMBLAJE SECUENCIAL. INTERACCION CON CAMINO SECRETORIO.
PUEDEN QUEDAR ENVUELTOS HASTA POR 4 CAPAS FOSFOLIPIDICAS.
DERIVADAS DE GOLGI Y DE ENDOSOMAS. SE TRASPORTA MEDIANTE COLAS
DE ACTINA POR EL CITOESQUELETO Y FINALMENTE ADQUIERE UNA
ENVOLTURA DE LA MEMBRANA PLASMTICA.
HAY UN PROCESO DE MADURACION POR CLIVAJE PROTEOLITICO DE
PROTEINAS ESTRUCTURALES

The Exit of vaccinia Virus. Smith and Law

2004, Virus Res.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15567497

BIBLIOGRAFIA
Principles of virology (Molecular
Biology, Pathogenesis, and
Control of Animal Viruses). S.J.
Flint, L.W. Enquist, R.M. Krug,
V.R. Racaniello, A.M.
Skalka.Captulos 04 y 05
(ingreso) 05, 13 & 18 (salida)

GRACIAS!!

Principles of Molecular Virology.

Alan J. Cann.
Basic Virology. Edward K.
Wagner and Martinez J. Hewlett.

SGALDONOVO@FVET.UBA.AR