Reacciones adversas de GLIBENCLAMIDA

Molestias visuales transitorias (al inicio), hipoglucemia, signos de contrarregulacin

adrenrgica (sudoracin, piel hmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensin, palpitaciones,
angina de pecho, arritmias cardiacas), trombocitopenia leve o grave (prpura), anemia
hemoltica, eritrocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia,
porfiria, nuseas, vmitos, sensacin de opresin o de epigastrio lleno, dolor abdominal,
diarrea.

Glibenclamida
La glibenclamida, conocida adems como gliburida, es
un medicamento hipoglucemiante oral de la clase de lassulfonilureas,se utiliza en el
tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Para marzo del ao 2007, la glibenclamida era
uno de dos hipoglucemiantes orales incluidos en la Lista de Medicamentos Esenciales de
la OMS.1 Se vende comercialmente en dosis de 1,25 mg, 2,5 mg y 5 mg. Tambin se
presenta en combinacin con la metformina.2
En animales de experimentacin, se ha demostrado que la glibenclamida puede mejorar
los resultados de un derrame previniendo el edema cerebral. En relacin a esas
evidencias, estudios retrospectivos mostraron que los pacientes con diabetes tipo 2 que
haban estado tomando glibenclamida tenan mejores tasas de derrames en comparacin
con diabticos que no estaban tomando el medicamento.

Mecanismo de accin[editar]
La glibenclamida bloquea los canales de potasio dependientes de ATP que hay en las
membranas de las clulas pancreticas beta, provocando despolarizacin, entrada de
calcio y liberacin de insulina.3 La glibenclamida, adems, disminuye
la glucogenlisis heptica y la gluconeognesis.4

Efectos secundarios[editar]
La glibenclamida es una de las principales causas de hipoglicemia inducida por drogas,
por lo que el uso de este medicamento puede causar temblores, mareos o vahdos, dolor
de cabeza, debilidad y confusin, entre otras.2 Tambin se ha asociado
a ictericia colestsica. Estudios recientes han demostrado que la combinacin de la
glibenclamida con metformina est asociada a una mortalidad considerablemente mayor
que si se combina la glibenclamida con otros estimulantes de la secrecin de insulina. De
modo que la seguridad de la antes mencionada combinacin se ha cuestionado. 5
La metformina ha estado implicada en la aparicin de una grave condicin
llamada acidosis lctica.2 Hay evidencias que sugieren que la glibenclamida tiene un efecto
promotor en la aparicin de carcinognesis.6

Sntesis[editar]
El derivado N-acetilo de la -fenetilamina se hace reaccionar con cido clorosulfnico para
formar el derivado para-fenil-cloruro. Este es entonces sujeto a amonilisis, seguido de la

remocin de la acetamida mediante catlisis alcalina. Esta es entonces acilada con cloruro
cido 2-metoxi-5-clorobenzoico para dar el intermediario amdico. Este entonces se hace
reaccionar con isocianato-ciclohexilo para brindar la sulfonilurea glibenclamida.

Metformina
La metformina, o el preparado comercial clorhidrato de metformina, es
un frmaco antidiabtico de aplicacin oral del tipobiguanida.2 Se utiliza comnmente en el
tratamiento y la prevencin de la diabetes mellitus tipo 2, antes conocida como diabetes no
insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, as como en nios3 y
personas que presentan una funcin renal normal. Se indica por s sola como adyuvante
del ejercicio fsico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada slo
con modificaciones en la dieta.2
La metformina es tan efectiva reduciendo los niveles elevados de glucosa en sangre como
las sulfonilureas, las tiazolidinedionasy la insulina.4 A diferencia de muchos otros
antidiabticos, por si sola, la metformina no produce hipoglucemia. La metformina tambin
reduce los niveles de LDL y triglicridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perder
peso.5 Para el ao 2009, la metformina era uno de dos antiglicemiantes orales que
pertenecen a la lista modelo de medicamentos esenciales de laOrganizacin Mundial de la
Salud, junto con la glibenclamida,6 y es el nico medicamento conocido capaz de prevenir
las enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes.7
No se recomienda sobrepasar los 2 g de metformina al da. Para evitar al mximo las
reacciones adversas se indica la metformina a dosis bajas y consumirla durante las
comidas. Algunos preparados comerciales combinan la metformina
conclorpropamida o nateglinida.

Mecanismo de accin[editar]
La metformina es un antihiperglicemiante pero no acta como hipoglicemiante por lo que
no produce hipoglucemia.19 El mecanismo exacto por el cual la metformina acta en el
tratamiento de la diabetes no se conoce, a pesar de que sus beneficios teraputicos son
ampliamente conocidos. La metformina no afecta la secrecin del pncreas, sin embargo,
no es activa en ausencia de la insulina.19 Parece ser que acta principalmente reduciendo
la gluconeognesis y la glucogenolisis heptica, pero tambin reduce la absorcin
de glucosa por parte del tracto gastrointestinal a la vez que incrementa la sensibilidad a
la insulina por medio del aumento de la utilizacin de la glucosa por parte de tejidos
perifricos,19 20 al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor de insulina.21 El paciente
diabtico promedio con diabetes tipo 2 tiene un ritmo de gluconeognesis tres veces
mayor a lo normal, y aparentemente la metformina reduce sta situacin en ms de un
tercio.22 La metformina no es metabolizada, sino que se excreta en la orina con un tiempo
medio de eliminacin de 6,2 horas.
El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos
ovulatorios, provoca una prdida de peso, as como una mejora tanto en la ovulacin como

en la fertilidad, una disminucin en la tasa de abortos y de diabetes gestacional.23 En estas

pacientes, la administracin de metformina reduce los niveles de la hormona luteinizante,
as como su liberacin aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH),21 probablemente por disminucin de la actividad delcitocromo
P450C17 ovrica y adrenal.
La metformina tambin mejora el perfil de dislipidemia caracterstico de la mayora de
pacientes diabticos, reduciendo los valores de triglicridos, as como el VLDL y LDL y, en
ocasiones, ha aumentado la concentracin de HDL.19

Efecto en el hgado[editar]
La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a travs de la inhibicin de la produccin
heptica de glucosa, es decir, la gluconeognesis heptica.4 La metformina activa la
protena cinasa dependiente de AMP (AMPK, por sus siglas en ingls),
una enzima heptica que desempea un papel importante en la sealizacin de la va de
la insulina, el manejo energtico del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las
grasas.24 La activacin de la AMPK es necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina
sobre la produccin de glucosa por las clulas hepticas.25 Una investigacin publicada en
2008 dilucid con ms claridad el mecanismo de accin de la metformina, demostrando
que la activacin de AMPK es necesaria para un aumento en la expresin del factor de
transcripcin SHP, que a su vez inhibe la expresin de los genes gluconeognicos
hepticosPEPCK y GLC-6-Pase.26 La metformina se utiliza frecuentemente en
investigaciones como agonista de la AMPK. El mecanismo por el cual
las biguanidas incrementan la actividad de AMPK sigue siendo incierto, sin embargo, las
investigaciones sugieren que la metformina aumenta la cantidad de adenosn
monofosfato (AMP) citoslico, en oposicin a variaciones en el AMP total o de la relacin
AMP total/ATP.27

Efectos secundarios[editar]
Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que rara vez se asocia a efectos
secundarios graves,3 se conocen varios posibles efectos secundarios nocivos por el uso de
la metformina.

Gastrointestinales[editar]
La metformina puede provocar problemas gastrointestinales, tales
como diarrea, nuseas, dolor estomacal. gastritis, anorexia y vmitos;19 la ingesta de la
metformina junto con la comida posiblemente reduce tales problemas. Un porcentaje
pequeo de personas experimentan una alteracin del sentido del gusto que toma la forma
de un molesto sabor metlico. De todos los medicamentos antidiabticos, la metformina es

la que ha reportado el mayor nmero de molestias gastrointestinales.40 En un ensayo

clnico de 286 sujetos, 53,2% de los 141 que recibieron metformina de liberacin inmediata
(en contraste con el placebo) reportaron diarrea, frente al 11,7% para el placebo, y el
25,5% inform de nuseas / vmitos, frente al 8,3% para los de placebo. 52
Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultar graves para los pacientes,
especialmente cuando se inicia la administracin de la metformina, o cuando se aumenta
la dosis. Puede evitarse el malestar en un principio por dosis bajas (1 a 1,7 gramos al da)
y aumentar la dosis gradualmente. Las molestias gastrointestinales, despus de un uso
constante y prolongado de la metformina, resultan mucho menos frecuentes. En raras
ocasiones, la metformina puede provocar la afeccin grave, que pone la vida en riesgo
denominada acidosis lctica. Informe a su mdico si usted tiene ms de 80 aos y si
alguna vez ha tenido un ataque cardaco; un accidente cerebrovascular; cetoacidosis
diabtica (nivel de azcar en la sangre que es lo suficientemente alto para causar
sntomas graves y que requiere tratamiento mdico de emergencia) o coma; o una
enfermedad cardaca, renal o heptica. Informe a su mdico si ha tenido recientemente
alguna de las siguientes afecciones o si las desarrolla durante el tratamiento: infeccin
grave; diarrea intensa, vmitos o fiebre; o si bebe mucho menos lquido de lo habitual, por
cualquier motivo. Es posible que tenga que suspender el uso de metformina hasta que se
recupere.

Acidosis lctica[editar]
Otro posible efecto secundario, ms raro pero ms grave, es la acidosis lctica,
identificable por una sensacin de debilidad y malestar general asociada con la
acumulacin excesiva de cido lctico en la sangre.53 El riesgo de una acidosis lctica no
se aumenta con la administracin de metformina en personas que no tenga factores de
riesgo conocidos, tales como la insuficiencia renal, insuficiencia cardaca o insuficiencia
heptica.54
Se cree que la razn de la acidosis lctica sea un aumento en la respiracin anaerbica
intestinal. Normalmente, el hgado podra convertir esta acumulacin de lactato en glucosa
a travs de la gluconeognesis, pero es esta misma va que la metformina
inhibe.4 Cualquier condicin que puede precipitar la acidosis lctica contraindica el uso de
metformina.
Todo paciente en tratamiento con metformina deber suspender el medicamento al menos
48 horas antes de someterse a una operacin quirrgica.53 El frmaco debe haberse
completamente eliminado despus de suspender la metformina a las 48 horas que
preceden la ciruga. Esta es una medida profilctica, en un esfuerzo por reducir el riesgo
deacidosis lctica que puede ser secundaria a las complicaciones de procedimientos
quirrgicos, tales como hipotensin, infarto de miocardio, o shock sptico.55

Contraindicaciones[editar]
La metformina est contraindicada en las personas con cualquier condicin que pudiera
aumentar el riesgo de acidosis lctica, incluyendo trastornos renales con niveles
decreatinina de ms de 1,5 mg/dl en hombres y 1,4 mg/dl en mujeres 43 56 57 (aunque este
es un lmite arbitrario), enfermedad pulmonar y enfermedad heptica. La insuficiencia
cardaca ha sido considerada una contraindicacin para el uso de metformina, 56 aunque
una revisin sistemtica en 2007 mostr que la metformina es el nico medicamento
antidiabtico oral que no se asocia con dao en personas con insuficiencia cardaca. 58 La
limitacin en ancianos mayores de 75 aos se fundamenta en la funcin renal, que se
espera tenga una tasa de filtrado glomerular mayor de 60 ml/min.43
Se recomienda que la metformina sea suspendida temporalmente antes de cualquier
estudio radiogrfico de contraste yodado (como en el caso de la TAC o angiografa con
contraste), como colorante de contraste que afectar de manera temporal a la funcin
renal, causando de forma indirecta una acidosis lctica por retencin de metformina en el
cuerpo. Se recomienda que la metformina se reanude despus de dos das, suponiendo
que la funcin renal sea normal.59 60 En pacientes con insuficiencia renal aguda la
metformina se acumula y aparece una acidosis lctica que puede ser fatal. 56
La metformina no est contraindicada en pacientes durante la lactancia materna.61 No se
ha notado un aumento en deformidades congnitas en pacientes que tomaron metformina
durante el primer trimestre del embarazo.61

Sobredosis[editar]
Una revisin en los Estados Unidos durante 5 aos acerca de sobredosis intencionales o
accidentales con metformina reportada por centros de control de envenenamientos
concluy que los efectos adversos severos en estos casos no eran frecuentes, aunque los
individuos ancianos parecan tener un riesgo mayor, as como pacientes con
enfermedades subyacentes graves.62 Aunque la incidencia de casos graves suele ser
menor al 1% entre los pacientes con sobredosis, la mortalidad en esos casos graves
puede llegar al 50%.56 Se ha reportado en la literatura sobredosis intencionales con hasta
63 g de metformina.63 Las sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la
administracin del frmaco en pacientes con insuficiencia renal. La peor complicacin que
atenta contra la vida en estos casos de sobredosis es la acidosis lctica, caracteriza por
una elevada concentracin de lactato en la sangre (> 45 mg/dl o 5 mmol/l). 56
Los principales sntomas de sobredosis son, entre otros: cansancio extremo,
debilidad, vmitos y malestar o dolor estomacal, prdida del apetito, respiracin profunda y
agitada,falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormalmente rpida o lenta, dolor
muscular y sensacin de fro.53 El tratamiento de una sobredosis con metformina suele ser

basado en medidas generales, aunque puede incluirse la administracin

de bicarbonato para mejorar la acidosis, as como hemodilisis estndar o hemofiltracin
continua con el fin de rpidamente remover el exceso de metformina y corregir la
acidosis.64 65
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ACCIN FARMACOLGICA: El principio activo de GLUCOBAY es la acarbosa, un pseudotetrasacrido de
origen microbiano.
La acarbosa realiza su actividad en el tracto intestinal. Su accin se basa en la inhibicin de las enzimas
intestinales (a-glucosidasas) que intervienen en la degradacin de disacridos, oligosacridos y polisacridos.
Esto da lugar a un retraso dosis-dependiente en la digestin de estos hidratos de carbono.
Ms importante an es que la glucosa derivada de los hidratos de carbono se libera y pasa a la sangre ms
lentamente. De esta forma, la acarbosa retrasa y reduce el aumento posprandial de la glucemia. Como
consecuencia del efecto de equilibrio sobre la absorcin de glucosa desde el intestino, disminuyen las
fluctuaciones de la glucemia durante el da y se reducen los valores medios de glucosa en sangre.
INDICACIONES
Tratamiento suplementario, en combinacin con la dieta, de los pacientes con diabetes mellitus.
Prevencin del comienzo de la diabetes de tipo 2 de las personas con intolerancia confirmada a la glucosa*, en
combinacin con la dieta y el ejercicio fsico.
* Se define como una concentracin plasmtica de la glucosa, a las 2 horas de la sobrecarga (GP2h), de entre
7,8 y 11,1 mmol/l (140-200 mg/dl) y valores en ayunas de entre 5,6 y 7,0 mmol/l (100-125 mg/dl).
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la acarbosa, a los componentes inactivos, o a ambos.
Enfermedades intestinales crnicas asociadas a alteraciones evidentes de la digestin y absorcin.
Estados que puedan deteriorarse como consecuencia de la mayor produccin de gases en el intestino (p. ej.,
sndrome de Roemheld, hernias importantes, obstrucciones intestinales y lceras intestinales).
La acarbosa est contraindicada entre los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <
25 ml/min).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: En algunos casos se observan elevaciones asintomticas de las
enzimas hepticas. Por eso, hay que plantear una vigilancia de las enzimas hepticas durante los 6 a 12
primeros meses de tratamiento. En los casos evaluables, estos cambios revirtieron al suspender el tratamiento
con acarbosa.
No se han establecido ni la seguridad ni la eficacia de la acarbosa para los pacientes menores de 18 aos.
EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas (RAM) a la acarbosa halladas en los estudios controlados
con placebo y clasificadas por las categoras CIOMS III de frecuencia (estudios controlados con placebo de la
base de ensayos clnicos: acarbosa, N = 8595; placebo, N = 7278; estado: 10 de febrero de 2006) se enumeran
a continuacin.
Las RAM provenientes de las notificaciones posteriores a la comercializacin (estado: 31 de diciembre de 2005)
se imprimen en negrita cursiva.

Descripcin clnica

Muy
frecuente
>10%

Frecuente
>1% a
<10%

Rara
Poco frecuente
>0,01% a
>0,1% a <1%
<0,1%

Muy rara
<0,01%

Trastornos hemolinfticos
Cambios en el recuento de
las clulas sanguneas

Trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones
de hipersensibilidad aguda

Reaccin alrgica
(erupcin, eritema,
exantema, urticaria)

Trastornos vasculares
Sntomas vasculares

Edema

inespecficos
Trastornos gastrointestinales
Sntomas gastrointestinales Flatulencia Diarrea
Dolor
abdominal

Nuseas
Vmitos
Dispepsia

Subleo/leo

Aumento pasajero Ictericia

de las enzimas
hepticas

Hepatitis

Trastornos hepatobiliares
Reacciones hepticas

En Japn se han descrito casos aislados de hepatitis fulminante de evolucin mortal.

No est clara su relacin con la acarbosa.
Si no se respeta la dieta prescrita para la diabetes, se pueden intensificar los efectos secundarios intestinales.
Si surgen sntomas muy molestos, a pesar de observar la dieta para la diabetes, habr que consultar al mdico
y reducir de manera temporal o permanente la dosis.
En pacientes que estn recibiendo la dosis diaria recomendada de 150 a 300 mg de acarbosa al da pueden
ocurrir raramente alteraciones de la funcin heptica con repercusin clnica (valores triples del lmite superior
de la normalidad). Los valores anmalos pueden resultar pasajeros en el transcurso del tratamiento con
acarbosa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La sacarosa (azcar de caa) y los alimentos
que la contienen suelen producir molestias abdominales o incluso diarrea durante el tratamiento con los
comprimidos de acarbosa, debido al incremento de la fermentacin de los hidratos de carbono en el colon.
La acarbosa posee un efecto antihiperglucmico, pero no induce, por s misma, hipoglucemia.
Si los comprimidos de acarbosa se prescriben junto a medicamentos que contengan sulfonilureas o metformina
o como complemento de la insulina, el descenso de los valores de glucemia hasta el intervalo hipoglucmico
puede obligar a una reduccin razonable de la dosis de la sulfonilurea, la metformina o la insulina.
En algunos casos puede tener lugar un shock hipoglucmico.
En caso de hipoglucemia se debe considerar que durante el tratamiento con acarbosa, la sacarosa se
descompone ms lentamente en fructosa y glucosa, por lo que la sacarosa es inadecuada para contrarrestar la
hipoglucemia y en su lugar deber utilizarse glucosa.
En algunos casos, la acarbosa modifica la biodisponibilidad de la digoxina, que, en ocasiones, precisa un ajuste
posolgico.
Hay que evitar la administracin simultnea de colestiramina, adsorbentes intestinales y productos de enzimas
digestivas porque pueden influir en la accin de los comprimidos de acarbosa.
No se ha observado ninguna interaccin con la dimeticona/simeticona.