Psychopharmacologie essentielle

Stephen M. STAHL
Traduction coordonne par le Docteur Patrick Lemoine
(1 132 pages, 926 illustrations en couleurs, 189 tableaux et index de 60 pages)

Chapitre 1. Anatomie et physiologie des neurones

Types de neurones
Structure gnrale
Anatomie de neurones particuliers
Fonctionnement interne et physiologie du neurone
Organelles cellulaires
Synthse protique
Transport neuronal : expdition et rception de molcules et dorganelles le long du neurone

Chapitre 2. Approche anatomique de la neurotransmission

synaptique dans le systme nerveux
Approche anatomique du dveloppement du systme nerveux
tapes chronologiques du dveloppement du systme nerveux
Neurogense
Slection neuronale
Migration neuronale
Synaptogense : guidage des axones et formation de larborescence dendritique
Plasticit synaptique
limination comptitive des synapses

Chapitre 3. Transduction du signal et approche chimique

du systme nerveux
Principes de la neurotransmission chimique
Neurotransmetteurs, co-transmetteurs et polypharmacie naturelle
Neurotransmission : classique, rtrograde et de grand volume
Couplage excitation-scrtion
Cascades de transduction du signal

 Vue densemble
Formation dun second messager
Au-del du second messager
Expression des gnes

Chapitre 4. Transporteurs et rcepteurs lis aux

protines G comme cibles psychopharmacologiques
Transporteurs des neurotransmetteurs comme cibles des mdicaments
Classification et structure
Transporteurs des monoamines (famille gntique SLC6) comme cibles des mdicaments
psychotropes
Autres transporteurs des monoamines (famille gntique SLC6 et SLC1) comme cibles des
mdicaments psychotropes
O sont les transporteurs de lhistamine et des neuropeptides ?
Transporteurs vsiculaires (famille gntique SLC18) comme cibles des mdicaments
psychotropes
Rcepteurs coupls aux protines G
Structure et fonction
Rcepteurs coupls aux protines G comme cibles des mdicaments psychotropes

Chapitre 5. Les canaux ioniques et les enzymes comme

cibles psychopharmacologiques
Canaux sodiques ligand-dpendants comme cibles des mdicaments psychotropes
Canaux ioniques ligand-dpendants, rcepteurs ionotropes et rcepteurs coupls des canaux
ioniques : des termes diffrents pour dcrire le mme complexe rcepteur-canal ionique
Canaux ioniques ligand-dpendants : structure et fonction
Sous-types pentamriques
Sous-types ttramriques
Spectre de lagonisme
Diffrents tats des canaux ioniques ligand-dpendants
Modulation allostrique : MAP et MAN
GABA, glutamate et rgulation des canaux ioniques ligand-dpendants
Canaux ioniques voltage-dpendants comme cibles des mdicaments psychotropes
Structure et fonction
Canaux sodiques voltage-dpendants (CSVD)

 Canaux calciques voltage-dpendants (CCVD)

Canaux ioniques et neurotransmission
Les enzymes comme sites daction des produits psychotropes
Autres cibles nouvelles ou potentielles des produits psychotropes

Chapitre 6. Gntique et psychiatrie

Gnes et psychiatrie : la thorie classique
Gnes et psychiatrie : le nouveau modle
Endophnotypes
Sur le chemin hypothtique qui va du gne la maladie mentale
Hypothse stress-diathse
La personnalit peut attnuer ou amplifier un stress
Svrit des anomalies gntiques et des facteurs de stress environnementaux

Chapitre 7. Les circuits en psychopharmacologie

Cortex crbral
Aires de Brodmann
Aires crbrales fonctionnelles
Au-del du cortex prfrontal, vers lhippocampe et lamygdale
Plans de coupe du cerveau
Nuds de neurotransmission
Dopamine
Noradrnaline
Actylcholine
Histamine
Comment regrouper tout cela en boucles fonctionnelles
Circuits cortico-corticaux
Circuits cortico-striato-thalamo-corticaux
Les cellules pyramidales comme lment moteur des circuits corticaux
Effrences excitatrices des cellules pyramidales
Effrences inhibitrices des cellules pyramidales
Affrences excitatrices des cellules pyramidales
Rgulation fine des cellules pyramidales par des affrences monoaminergiques, cholinergiques
et histaminergiques
Rgulation des accordeurs monoaminergiques

Chapitre 8. Des circuits aux symptmes en

psychopharmacologie
Boucles dysfonctionnelles
Le stress dans les circuits normaux
Sensibilisation au stress
volution aprs la sensibilisation au stress
Traitement prventif
La maladie mentale endommage-t-elle le cerveau ?
Un cercle vicieux
Imagerie des circuits dysfonctionnels
IRMf et TPE
Provocation des circuits de la cognition
Imagerie gntique : le rle de la dopamine dans le traitement cognitif par les circuits du cortex
prfrontal dorsolatral (CPFDL)
Provocation des circuits de la peur
Imagerie gntique : le rle de la srotonine dans le traitement de la peur par lamygdale
Provocation des circuits de lattention
Voir sa grand-mre dans sa tte
D-SNC (les dtectives du systme nerveux central dans la psychopharmacologie de demain
ressembleront peut-tre la police scientifique daujourdhui)
Les symptmes et les circuits du point de vue du psychopharmacologue

Chapitre 9. La psychose et la schizophrnie

Dimensions smiologiques dans la schizophrnie
Description clinique des psychoses
La schizophrnie est plus que la psychose
Au-del des symptmes positifs et ngatifs de schizophrnie
Les symptmes de schizophrnie ne sont pas forcment pathognomoniques
Circuits crbraux et dimensions smiologiques dans la schizophrnie
Neurotransmetteurs et circuits dans la schizophrnie
Dopamine
Neurones dopaminergiques
Circuits dopaminergiques cruciaux dans le cerveau
Hypothse dopaminergique intgre de la schizophrnie
Glutamate

 Synthse du glutamate
Synthse des co-transmetteurs du glutamate, la glycine et la d-srine
Rcepteurs du glutamate
Principaux circuits glutamatergiques dans le cerveau et hypothse dun hypofonctionnement des
rcepteurs NMDA dans la schizophrnie
Hypothse neurodgnrative de la schizophrnie
Excitotoxicit et systme glutamatergique dans les troubles neurodgnratifs comme la
schizophrnie
Hypothse neurodveloppementale et gntique de la schizophrnie
La schizophrnie est-elle acquise ou hrite ?
Gnes influenant les connexions neuronales, la synaptogense et les rcepteurs NMDA
Anomalies des connexions neuronales
Synaptogense anormale
Rcepteurs NMDA, rcepteurs AMPA et synaptogense
Convergence des gnes de susceptibilit pour la schizophrnie sur les plaques glutamatergiques
Le rsultat final
Imagerie crbrale des circuits dans la schizophrnie

Chapitre 10. Antipsychotiques

Quest-ce qui rend classique un antipsychotique ?
Lantagoniste des rcepteurs dopaminergiques D2 rend classique un antipsychotique
Neuroleptisation
Symptmes extrapyramidaux et dyskinsies tardives
lvation de la prolactine
Dilemme du blocage des rcepteurs D2 au niveau de toutes les voies dopaminergiques
Proprits de blocage cholinergique muscarinique des neuroleptiques classiques
Autres proprits pharmacologiques des neuroleptiques classiques
Risques et bnfices dun traitement long terme par les neuroleptiques classiques
Quest-ce qui rend atypique un antipsychotique ?
Neurotransmission srotoninergique et antagoniste de la srotonine et de la dopamine
Synthse de la srotonine et achvement de son effet
Rcepteurs srotoninergiques
Les rcepteurs 5-HT1A et 5-HT2A ont des effets opposs sur la rgulation de la libration de
dopamine
Lantagonisme 5-HT2A rend atypique un antipsychotique

 La dissociation rapide des rcepteurs D2 rend atypique un antipsychotique

Lantagonisme partiel D2 (ADP) rend atypique un antipsychotique
Les effets antagonistes partiels 5-HT1A (ASP) rendent atypique un antipsychotique
Profil rceptologique et pharmacocintique des antipsychotiques
Rapport entre le profil rceptologique et les effets cliniques
Risque cardiomtabolique et antipsychotiques
Sdation et antipsychotiques
Pharmacocintique des antipsychotiques
Proprits pharmacologiques des diffrents antipsychotiques
Antipsychotiques en pratique clinique
La pharmacie des symptmes de schizophrnie
Lart de changer dantipsychotiques
Association et polymdication
Traitements futurs de la schizophrnie
Traitements prsymptomatiques et prodromiques de la schizophrnie : mettre la charrue avant
les bufs ou prvenir la progression de la maladie ?
Mcanismes lis au glutamate et nouveaux traitements de la schizophrnie
Agonistes ou antagonistes du glutamate dans la schizophrnie ?
Nouveaux mcanismes lis lactylcholine
Mcanismes lis aux peptides
Traitements peptidiques de lobsit
Futures associations de traitements mdicamenteux pour la schizophrnie et les autres troubles
psychotiques

Chapitre 11. Troubles de lhumeur

Description des troubles de lhumeur
Le spectre de la bipolarit
Peut-on diffrencier la dpression unipolaire de la dpression bipolaire ?
Les troubles de lhumeur saggravent-ils ?
Neurotransmetteurs et circuits dans les troubles de lhumeur
Neurones noradrnergiques
Interactions monoaminergiques : rgulation de la libration de 5-HT par la NA
Interactions monoaminergiques : rgulation de la libration de NA et DA par la 5-HT
Hypothse monoaminergique, rcepteurs monoaminergiques et expression gnique
Symptmes et circuits dans la dpression

 Symptmes et circuits dans la manie

Gnes et neuro-imagerie dans les troubles de lhumeur

Chapitre 12. Antidpresseurs

Principes gnraux de laction des antidpresseurs
Classes dantidpresseurs
Inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine (IRS)
Inhibiteurs de la recapture de la srotonine et de la noradrnaline (IRSN)
Inhibiteurs de la recapture de la noradrnaline et de la dopamine (IRND)
Inhibiteurs slectifs de la recapture de la noradrnaline (IRN)
Antagonistes 2 comme dsinhibiteurs de la srotonine et de la noradrnaline
Antagonistes/inhibiteurs de la recapture de la srotonine (AIRS)
Antidpresseurs classiques : inhibiteurs de la monoamine oxydase
Antidpresseurs classiques : antidpresseurs tricycliques
Pharmacocintique des antidpresseurs
Modulateurs trimonoaminergiques (modulateurs monoaminergiques triples ou MTM)
Les strognes comme modulateurs des trois monoamines, du GABA et du glutamate
L-Mthylfolate [6-(S)-5-mthyl-ttrahydrofolate MTHF] comme modulateur
trimonoaminergique (MTM)
S-Adnosyl-mthionine (SAM), MTHF et mthylation
Thyrode
Lithium
Stimulation crbrale : la cration dun ouragan parfait dans les circuits crbraux des
patients dprims
Psychothrapie
Les antidpresseurs en pratique clinique
Traitements futurs des troubles de lhumeur

Chapitre 13. Thymorgulateurs

Dfinition dun thymorgulateur : un concept labile
Lithium : le thymorgulateur classique
Anticonvulsivants thymorgulateurs
Acide valproque
Carbamazpine
Oxcarbazpine/eslicarbazpine

 Lamotrigine
Riluzole
Topiramate
Zonisamide
Gabapentine et prgabaline
Lvtiractam
Antipsychotiques atypiques : pas seulement pour la manie dlirante
Mcanisme pharmacologique suppos des antipsychotiques atypiques dans la manie et le trouble
bipolaire
Autres produits utiliss dans le trouble bipolaire
Benzodiazpines
Mmantine
Amantadine
Ktamine
Inhibiteurs des canaux calciques (type L)
Acides gras omga 3
Inositol
L-Mthylfolate [6-(S)-5-mthylttrahydrofolate ou MTHF]
Hormones thyrodiennes
Les antidpresseurs vous rendent-ils bipolaire ?
Les thymorgulateurs en pratique clinique
Comment doit-on choisir un thymorgulateur ?
Algorithme fond sur les symptmes pour les choix thrapeutiques squentiels et les
associations mdicamenteuses dans le trouble bipolaire
Symptmes rsiduels et circuits aprs le traitement de premire intention du trouble bipolaire
Troubles bipolaires chez la femme
Enfants, trouble bipolaire et thymorgulateurs
Les associations de thymorgulateurs sont le traitement standard du trouble bipolaire
Thymorgulateurs du futur

Chapitre 14. Troubles anxieux et anxiolytiques

Symptomatologie des troubles anxieux
Quand lanxit devient-elle un trouble anxieux ?
Symptmes communs entre la dpression majeure et les troubles anxieux
Symptmes communs entre les diffrents types de troubles anxieux

 Amygdale et neurobiologie de la peur

GABA, anxit et benzodiazpines
Sous-types du rcepteur GABA-A
Les benzodiazpines : modulateurs allostriques positifs (MAP)
Nouveaux anxiolytiques GABA
Srotonine, stress et anxit
Sensibilisation au stress
Les ligands 2- en tant quanxiolytiques
Lhyperactivit noradrnergique dans lanxit
Conditionnement la peur versus extinction de la peur
Lextinction de la peur signifie apprendre pardonner, mais pas oublier
Boucles cortico-striato-thalamo-corticales (CSTC) et neurobiologie de linquitude
Traitements des diffrents types de troubles anxieux

Chapitre 15. La douleur dans le traitement de la

fibromyalgie et dautres syndromes somatiques
fonctionnels
Quest-ce que la douleur ?
Douleur normale et activation des fibres nerveuses nociceptives
Voies nociceptives vers la moelle pinire
Voies nociceptives de la moelle pinire vers le cerveau
Douleur neuropathique
Mcanismes priphriques
Mcanismes centraux
Synapses ascendantes des neurones priphriques (affrents primaires)
Synapses spinales descendantes dans la corne dorsale
Ici aujourdhui et encore demain : volution de la douleur chronique et autres syndromes de
sensibilisation centrale
La porte de la douleur peut-elle tre ouverte de lintrieur et provoquer la douleur dans les
troubles du spectre affectif et dans les syndromes somatiques fonctionnels ?
Douleur dans les troubles de la sphre affective et les syndromes somatiques fonctionnels
Troubles de lhumeur et troubles anxieux associs un tat douloureux
La dpression ou lanxit font-elles mal ?
Fibromyalgie
Ractions viscrales au syndrome de lintestin irritable

 La douleur dans dautres syndromes fonctionnels somatiques

Chapitre 16. Les troubles du sommeil et de la veille et leurs

traitements
Neurobiologie du sommeil et de la veille
Spectre de lveil
Interrupteur veille/sommeil
Histamine
Insomnie et hypnotiques
Quest-ce que linsomnie ?
Un traitement chronique de linsomnie chronique ?
Hypnotiques benzodiazpiniques
Les modulateurs allostriques positifs GABA-A (MAP) en tant quhypnotiques
Insomnie psychiatrique et MAP GABA-A
Hypnotiques mlatoninergiques
Hypnotiques srotoninergiques
Les antagonistes H1 de lhistamine en tant quhypnotiques
Qui se soucie du sommeil lent profond ?
Pharmacie des hypnotiques
Somnolence diurne excessive (hypersomnie) et substances veillantes
Quest-ce que la somnolence ?
Quel degr de somnolence dans la somnolence ?
En quoi est-ce un problme dtre somnolent ?
Mcanisme daction des substances veillantes
Pharmacie du rveil

Chapitre 17. Le trouble dficit de lattention avec ou sans

hyperactivit et son traitement
Symptmes et circuits crbraux : Le TDAH en tant que trouble du cortex prfrontal
tats dveil insuffisant et excessifs dans le TDAH
tat dveil insuffisant et TDAH
tat dveil excessif et TDAH
Stress, co-morbidits et tat dveil simultanment insuffisant et excessif dans le TDAH
TDAH et co-morbidits : Que traiter en premier ?
TDAH chez lenfant versus chez ladulte

 Traitements psychostimulants du TDAH

Traitement noradrnergique du TDAH
Atomoxtine
Agonistes 2A adrnergiques
Pharmacie du TDAH

Chapitre 18. La dmence et ses traitements

Causes, pathologie et signes cliniques de dmence
Dmence dAlzheimer, plaques -amylodes et dpts neurofibrillaires
Hypothse de la cascade amylode
Apo-E et risque de maladie dAlzheimer
Existe-t-il des tats prdmentiels ?
Trouble cognitif amnsique lger (MCI)
Dpression : prodrome de dmence ?
Traitements symptomatiques des dmences
Actylcholine et bases pharmacologiques des traitements cholinestrasiques des dmences
Hypothse du dficit cholinergique de lamnsie de la maladie dAlzheimer et des autres
dmences
Inhibiteurs de la cholinestrase
Mmantine
Autres traitements proposs
Traitements futurs
Produits commercialiss avec des actions thrapeutiques potentielles dans la dmence
Mdicaments tiologiques en dveloppement agissant sur la transformation amylode
Autres approches thrapeutiques tiologiques
Traitements symptomatiques en dveloppement pour la maladie dAlzheimer, dautres troubles
cognitifs et les dmences
Pharmacie de la dmence

Chapitre 19. Les troubles de la rcompense et abus de

drogues et leurs traitements
Circuits de rcompense
Nicotine
Alcool
Opiacs

 Psychostimulants
Hypnotiques sdatifs
Marijuana
Hallucinognes
Drogues rcratives
Troubles sexuels
Troubles sexuels et rcompense
Trouble des conduites alimentaires
Autres troubles du contrle des impulsions