La regulacin glucmica

En un organismo sano, la glucosa sangunea se mantiene generalmente estable dentro

de lmites relativamente estrechos que pueden oscilar entre 60-110 mg/dl.
La regulacin glucmica tiene por fin asegurar un perfecto equilibrio entre la
produccin de glucosa y su consumo. Este equilibrio se conoce como homeostasis
glucdica y est controlado por mecanismos hormonales y neurovegetativos. Las
principales hormonas implicadas son la insulina, el glucagn, la hormona del
crecimiento (Gh), los glucocorticoides, la adrenalina, la noradrenalina y la tiroxina.

Mecanismos de regulacin de la Glucemia

Mecanismos que disminuyen la Glucemia

Entrada de glucosa en las clulas

Eliminacin de la glucosa a travs del rin
Sntesis de glucgeno heptico y muscular
Mecanismos que aumentan la glucemia

Paso de glucosa del hgado a la sangre

Paso de glucosa del intestino a la sangre (absorcin intestinal)
Degradacin de glucgeno heptico en molculas de glucosa (glucogenolisis)
Formacin de glucosa a partir de precursores no carbohidratados como
aminocidos, glicerol, piruvato y lactato (neoglucognesis)

El pncreas, la insulina y el glucagn

El pncreas es una glndula situada transversalmente por detrs del estmago y que
se extiende desde la segunda porcin del duodeno hacia el bazo. Es responsable de:

Digestin de las grasas, de las protenas y de los carbohidratos de cadena larga

(polisacridos), mediante las enzimas digestivas secretadas por las clulas glandulares
del pncreas excrino.
Regulacin del nivel de glucosa sangunea a travs del pncreas endocrino,
mediante la insulina (hormona hipoglucemiante) y el glucagn (hormona
hiperglucemiante).
La insulina es una hormona polipeptdica hipoglucemiante que acta sobre el
metabolismo de los carbohidratos, los lpidos y las protenas. Facilita el transporte de
glucosa a travs de la membrana celular, promueve su transformacin en otros
productos que dan energa hasta su destino final en anhdrido carbnico y agua,
favorece la sntesis de glucgeno heptico y muscular y, finalmente, disminuye la
neoglucognesis heptica. Los tejidos muscular, heptico y adiposo constituyen sus
principales rganos diana.
Se trata de una protena de 51 aminocidos formada por dos cadenas (cadenas A y B),
unidas por dos puentes disulfuro. Se sintetiza en el interior de las clulas beta de los
islotes pancreticos de Langerhans en forma de un precursor (proinsulina) que en el
momento de su liberacin a la sangre se rompe en dos partes, la insulina propiamente
dicha y el pptido C de conexin.

La insulina es secretada en situacin de ayuno de forma continua a un ritmo

aproximado de 0,5-1 UI/hora. Despus de una ingesta esta secrecin aumenta de 3 a
10 veces, de manera que a lo largo del da la cantidad de insulina secretada a la
circulacin perifrica es, en personas con peso normal y actividad fsica media, de
unas 30-40 UI.
La respuesta secretora de la insulina al estmulo de la glucosa es caractersticamente
bifsica, con una primera fase de pocos minutos de duracin que corresponde a la
insulina almacenada en los grnulos secretores, y una segunda fase ms prolongada
debida a la insulina nuevamente sintetizada. De los diversos factores que regulan la
secrecin de insulina, la glucosa es el de mayor importancia fisiolgica, aunque otros
carbohidratos, aminocidos, cidos grasos y cuerpos cetnicos, adems del control
neurohormonal, tambin influyen.

Acciones de la insulina
Como algunas hormonas polipeptdicas, la insulina acta unindose a receptores
especficos situados en la membrana celular de los tejidos diana. El receptor de
insulina es una glucoprotena con un alto grado de especificidad y afinidad, que la
permite reconocer y fijarse a "su" hormona y no a otra distinta. El nmero de
receptores por clula es limitado, producindose una fijacin rpida y reversible. Esta
fijacin de la insulina con su receptor especfico se correlaciona con su efecto
biolgico. Por lo tanto, la actividad biolgica de la hormona depender de: 1) la
concentracin de insulina, 2) la afinidad de sta con sus receptores, 3) el nmero de
receptores.
En algunas situaciones como la obesidad, existe una disminucin del nmero de
receptores insulnicos y una falta de afinidad por ellos, producindose en
consecuencia, una disminucin de la accin de la insulina o una "resistencia" a la
hormona en sus tejidos diana, que se traduce en un exceso de insulina circulante o
hiperinsulinemia. Esta disminucin del nmero y afinidad de receptores puede ser
reversible ya que la prdida de peso incrementa de nuevo el nmero de receptores y
su afinidad para la insulina disponible. Este hecho es transcendental en el tratamiento
de la diabetes asociada a obesidad.

Efectos de la Insulina
Hgado

Glucogenolisis
Gluconeognesis
Cetognesis
Tejido Adiposo

Lipolusus
Lipognesis

Tejido Muscular

Proteolisis
La produccin y oxidacin de
aminocidos
Capacitacin de aminocidos
Sntesis protica
Snteisi de glucgeno

En los islotes de Langerhans existen, adems de las clulas beta secretoras de

insulina, otros tipos celulares: las clulas alfa producen glucagn, las clulas
delta sintetizan somatostatina y las clulas F producen polipptido pancretico.
El glucagn es un polipptido de 29 aminocidos que sintetizan las clulas alfa
y que a diferencia de la insulina presenta la misma secuencia de aminocidos
en todos los mamferos. Tiene una accin hiperglucemiante debido
fundamentalmente a su capacidad de acelerar de manera sbita la
glucogenolisis heptica y en consecuencia disminuye la reserva de glucgeno
en el hgado. Adems, incrementa la neoglucognesis en el tejido heptico, lo
que potencia es an ms su efecto hiperglucemiante, especialmente cuando no
existe secrecin endgena de insulina. Por este motivo el glucagn es
sumamente eficaz en el tratamiento de las hipoglucemias graves de los
pacientes diabticos insulinodependientes.