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Sealizacin Celular

Conducto inico Receptor de

potenciales transitorios
(TRPV1) unido a ankirina en
la superficie celular.

TRPV1 Capsaicina (calor) pH

TRPM8 Mentol (frio)
Parra, A., et-al. 2010. Ocular surface
wetness is regulated by TRPM8dependent cold thermoreceptors of
the cornea. Nature Medicine. 16,
13961399. Cell Signaling: Why, When and Where?

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These yellow structures are adenosine A2A receptors in the shell of the nucleus accumbens of the brain. As we
become tired, our bodies produce adenosine (the green small molecule above), which binds to these receptors and
they, in turn, send signals to inhibit arousal. In other words, we get sleepy. Enter caffeine! (the orange small molecule
above). Caffeine binds to the A2A receptors in place of adenosine and blocks the process, so we wake up.

CELL SIGNALING
Cell signaling is part of a complex system of communication that
governs basic cellular activities and coordinates cell actions.

The ability of cells to perceive and correctly respond to their

microenvironment is the basis of development, tissue repair, and
immunity as well as normal tissue homeostasis

Errors in cellular information processing are responsible for

diseases such as cancer, autoimmunity, and diabetes. By
understanding cell signaling, diseases may be treated effectively
and, theoretically, artificial tissues may be created.

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Sealizacin celular, transduccin Generalidades

Cell Signaling: Why, When and Where?
La habilidad de una clula para recibir y actuar en respuesta a una
seal que viene ms all de la membrana plasmtica es fundamental
para la vida.
Crecimiento, diferenciacin y metabolismo de diferentes tejidos y
rganos de nuestro organismo, dependen de los estmulos que recibe
la clula.

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Algunas funciones celulares mediadas por sealizacin

-Transmisin nerviosa

-Respuesta a hormonas y factores de crecimiento

-Respuesta inmune.

-Sensacin a la luz, seales gustativas y olfativas

-Control del ciclo celular

-Apoptosis.

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Fases de los sistemas de transduccin

1. Sntesis
2. Liberacin de la molcula seal por la clula productora
3. Transporte de la seal hacia la clula objetivo
4. Deteccin de la seal por unas protena receptora especfica
5. Produccin de un segundo mensajero
6. Cambio metablico, gentico, de la funcin o el desarrollo de la
clula inducidos por el segundo mensajero
7. Eliminacin de la seal, que a menudo interrumpe la respuesta celular
8. Retorno de la clula al estado previo

COMPONENTES DE LAS VIAS DE SEALIZACION

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COMPONENTES DE LAS VIAS DE SEALIZACION

Caractersticas de la transduccin de seales biolgicas.

Sensibilidad:
Especificidad

Amplificacin

Desensibilizacin/adaptacin

Integracin

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Conceptos de la comunicacin celular

What is a ligand?
The general definition
of a ligand is any
molecule that binds to
another molecule,
particularly a smaller
molecule that binds to
a larger one to induce
a biological effect.

Extracelular: primer mensajero

(hormonas, factores de crecimiento, mediadores locales y feromonas.
Intracelular: segundo mensajero: AMPc.

Receptores

Se unen especficamente a molculas sealizadoras

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Conceptos fundamentales
Clula diana (clula blanco): es la
que recibe la seal y tiene la
capacidad de responder a una seal
extracelular. Tiene receptor y
enzimas correspondiente.
Neurotransmisor: compuesto de
baja masa molecular secretado en
la terminal de la neurona y fijado
por un receptor especfico.
Dominio: unidad estructural
distintiva de un polipptido, los
cuales pueden tener funciones
separadas y se pueden plegar
en unidades compactas
independientes

Sistemas de comunicacin celular

1. Endocrina u hormonal
2. Paracrina
3. Autocrina.
4. Yuxtacrina
5. Neurotransmisin
6. Comunicacin por molculas gaseosas
7. Telecrina
8. Neuroendocrina

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Tipos de comunicacin: Comunicacin a Distancia

Endocrina

Comunicacin endocrina o hormonal

Las hormonas son producidas por clulas

del sistema endcrino y circulan por el
torrente sanguneo hasta alcanzar su sitio
de accin.

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Tipos de comunicacin: Comunicacin a Distancia

Nerviosa

Neurotransmisin

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Comunicacin Paracrina
Se produce entre clulas
que se encuentran
relativamente cercanas,
sin que para ello exista
una estructura
especializada como la
sinapsis, siendo una
comunicacin local.

Se realiza por determinados

mensajeros qumicos peptdicos como
citocinas, factores de crecimiento,
neurotrofinas o derivados del cido
araquidnico como prostaglandinas,
tromboxanos, leucotrienos. Histamina
y otros aminoacidos.

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Comunicacin autocrina
Autocrina:
Los mensajes se
vierten al espacio
intersticial. Efectos
sobre la propia
clula. Mecanismos
de regulacin

Comunicacin yuxtacrina o dependiente de contacto

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Comunicacin por molculas gaseosas

Es la comunicacin en la que intervienen como mensajeros
qumicos sustancias gaseosas como el xido ntrico y el CO

Comunicacin Telecrina
El medio ambiente Regula funciones en otros individuos.
Feromonas

ciclos reproductivos

Kathleen Stern & Martha K. McClintock. Regulation of

ovulation by human pheromones. NATURE . VOL
392. MARCH 1998
Taymour Mostafa , Ghada El Khouly , Ashraf Hassan.
Pheromones in sex and reproduction: Do they have a
role in humans? Journal of Advanced Research (2012)
3, 19.

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Efecto del oxido ntrico en la musculatura lisa vascular.

GMPc fosfodiesterasa

Sildenafil
Inhibe la GMPc
fosfodiesterasa y
mantiene los niveles
elevados de GMPc.

Naturaleza del primer mensajero

-protenas: hormona del crecimiento

-pequeos pptidos: Hormona antidiurtica.
-aminocidos: GABA
-derivados de aminocidos: tiroxina, adrenalina
-derivados de cidos grasos. Prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos
-esteroides: hormonas sexuales, progesterona, testosterona
-Gases disueltos: NO

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Naturaleza del segundo mensajero

Nucletidos:

Productos de hidrlisis de
fosfolpidos: DAG

La mayora de segundos mensajeros no son proteicos

Los mensajeros extracelulares se pueden unir a receptores de superficie o

a receptores intracelulares

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Mensajeros hidrosolubles que unen

receptores de superficie celular
A. Pptidos y protenas:
Insulina
Glucagn
hormona antidiurtica
Oxitocina
Angiotensina
factores de liberacin de las
hormonas hipofisiarias
las endorfinas
los factores de crecimiento y de
transformacin
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Primeros mensajeros liposolubles con

receptores intracelulares.

A. Los esteroides:
hormonas sexuales masculinas y
femeninas
corteza de las glndulas suprarrenales
(cortisol, cortisona, aldosterona)
Vitamina D

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Primeros mensajeros liposolubles con

receptores intracelulares.
B

Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina

Los retinoides

Mensajeros hidrosolubles que unen

receptores de superficie celular

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RECEPTORES

JAK-STAT

B-adrenrgico

Insulina

Integrinas

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Receptor nicotnico de acetil - colina

Protena alostrica: 2 sitios de unin
Se abre o cierra en respuesta a un ligando.
Acetilcolina- nicotina.
Cooperatividad positiva

Receptor ms simple
Presenta tres estados
Membrana postsinptica, unin
neuromuscular.

Receptor con actividad enzimtica intrnseca

Receptor Tirosina Quinasa

El enzima receptor es una protena cinasa que

Dominio en la superficie extracelular de la
fosforila residuos de tirosina de protenas diana.
membrana plasmtica y un sitio activo en el lado
Receptor de insulina
citoslico, conectados por un segmento
Hormonas proteicas o pptidos
transmembrana

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Receptor con actividad enzimtica intrnseca

Insuliun receptor

CASCADA MAPK.
Grb2-Sos-ras-MAPK.
MAPK:
Proteina quinasa
activada por mitgeno

MITOGENOS:
Seales que actan
desde el exterior de la
clula induciendo la
mitosis y la divisin
celular.

SRF= Serum Response Factor

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Efectos metablicos de la insulina

Fosfatasa especfica
de PIP3 (PTEN)

Insulin Signaling Pathways

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GUANILIL CICLASA
Rin e intestino: cambios en transporte inico y
retencin de agua.
Msculo cardaco: vasodilatacin: presin
sangunea

Guanilil Ciclasa
Conductos colectores

increased renal
excretion of Na+
[cGMP] and, consequently,
of water, driven
by the change in
osmotic pressure.

Factor Natriurtico Atrial

(ANF) Rin, msculo liso
vascular
Guanilina: regula la secrecin de Cl- en intestino
Guanosina 3,5-cclico monofosfato
(GMPc) = segundo mensajero

Receptores asociados a quinasas solubles

Tirosina Quinasa
soluble (JAK)

Proteina STAT:
Transductores de seales y
activadores de la
transcripcin

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Receptores asociados a quinasas solubles

RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G RECEPTORES SERPENTINA

El genoma humano codifica ms de 1000 miembros de esta familia de receptores.

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Three-dimensional crystal structure of a G protein coupled receptor

(GPCR) embedded in a cell membrane

Las protenas G
Constituyen un grupo de molculas reguladoras que estn implicadas en el control de
diversos procesos biolgicos, incluyendo la transduccin de seales, sntesis proteica,
trfico intracelular (dirigido a la membrana plasmtica o hacia orgnulos citoslicos) y
exocitosis, as como en el movimiento, crecimiento, proliferacin y diferenciacin celular.

LA SUPE FAMILIA DE PROTENAS G TIENE DOS GRANDES

SUBFAMILIAS:
Las pequeas protenas G de tipo Ras monomricas ( asociadas a tirosina
quinasa)
Tambin llamadas pequeas GTPasas. Pertenecen a la superfamilia Ras en la que se han
identificado ms de 100 protenas diferentes subdivididas en 5 subfamilias: Ras, Rho, Rab,
Arf y Ran, con masa molecular entre 20 y 40 kDa. Estas pequeas protenas, ejercen gran
variedad de funciones como la regulacin de la expresin gnica, proliferacin celular,
migracin, organizacin del citoesqueleto, trfico intracelular de vesculas y transporte de
protenas entre el ncleo y el citoplasma, En mamferos hay tres genes cuya estructura y
funcin es muy parecida: H-ras, K-ras y N-ras.

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Las protenas G
heterotrimricas
(asociadas a receptores
serpentina)
Constan de tres subunidades:
(39-46 KDa),
(37 KDa),
8 (kDa).

La subunidad (i o s) define la
especificidad de la protena G
por el efector, contiene el sitio
de unin a GTP y presenta
actividad GTPasa intrnseca. Se
han identificado cuatro
subfamilias principales de genes
de subunidades en funcin de la
homologa de su DNAc y
funcionalidad: Gs, Gi, Gq, y G12

Adenilciclasa: Protena integral con

sitio activo en cara citoslica

ATP

Cataliza la sntesis de
cAMP a partir de ATP
El cAMP es degradado
por la Fosfodiesterasa

PKA

cAMP

Cafena, teofilina, aminofilina

(metilxantinas), milrinonas inhiben
a la PDE

Fosfodiesterasa
de AMPc
Fosforilacin de
protenas celulares
por PKA (respuesta
celular)

5-AMP

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Algunas seales que usan cAMP como segundo mensajero

Corticotropina (ACTH)
Adrenalina (-adrenrgico)
Hormona estimulante del folculo (FSH)
Hormona estimulante del tiroides (TSH) ina
Glucagon
Hormona luteinizante (LH)
Hormona paratiroidea
Prostaglandinas E1, E2 (PGE1, PGE2)
Serotonina
Molculas gustativas (dulce, amargo)
Hormona estimuladora del melanocito (MSH)
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

Hgado: glucogenolisis
Tejido adiposo

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Desensibilizacin del receptor -adrenrgico

Protena Kinasa -adrenrgico

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[ ] intracelular de Ca2+ por

seales extracelulares

Enfermedades por alteracin de protenas G

Bloqueo de la activacin de Gi
Por ADP-ribosilacin de una
cisteina.

Bloqueo de la activacin de Gs
Resistencia a la PTH

Hipertensin
arterial

Seal aumentada x
inhibicin de la
hidrlisis del GTP

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Familia de receptores nucleares

Hormonas esteroideas: estrgenos, progesterona,
Cortisol, cido retinoiconas tiroideas
Se unen a protenas receptoras especficas en el ncleo
(FT)
Elementos de respuesta hormonal (HRE)
Aumenta o suprime la expresin de genes especficos
adyacentes a los HRE
Se requiere un perodo de horas a das para que
estos reguladores ejerzan sus efectos por completo

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