ARTICLE

ORIGINAL

My lome O IgM : 6 observations

et revue de la litt rature
A. DE G R A M O N T 01, B. GROSBOIS (:1, J.L. M I C H A U X (~1,A.M. PENY t~l, j.p. POLLET (sl,
N. SMADJA 0~, M. KRULIK (~1,j. DEBRAY (~1,J.F. BERNARD (~1,M. M O N C O N D U I T (~1

Rdsumd
-Le my61ome ~ IgM est rare, repr6sentant environ 0,5 % des my61omes
et 2 ~ 3 % des causes de gammapathies monoclonales IgM. Six observations
originales sont rapport6es associant une gammapathie monoclonale ~ IGM et une
prolif6ration tumorale plasmocytaire exclusive. Une revue de la lltt6rature
permet de retrouver 46 autres patients et de pr6ciser les caract6ristiques de ce
my61ome : sex-ratio de 1.1, ~ge moyen de 62 ans, pr6sentation avec alt6ration de
1'6tat g6n6ral dans 95 % des cas, douleurs osseuses 80 % et 16sions ost6olytiques
78 %, fibvre 13 %, h6pato et spl6nom6galie 8 %, ad6nopathies 10 %, signes
h6morragiques 35 %, atteinte neurologique 18 %. Sur le plan biologique, sont
retrouv6s : an6mie 62 %, cr6atinin6mie sup6rieure ~ 20mg/I 10 %, calc6mie
sup6rieure ~ 120mg/I 24 %. Le taux moyen d'lgM est de 33g/I, de plasmocytes
m6dullai res de 52 %. 80 % ont une IgM Kappa et seulement 20 % une IgM lambda.
Une prot6inurie avec cha]nes 16g~res est retrouv6e dans 65 % des cas. La
probabilit6 de survie est de 82 % ~ un an, de 62 % ~ 2 ans, de 4 6 % ~ 3 ans, avec
une m6dlane de 30 mois. Aucun facteur pronostique n'est mis en 6vidence. Le
my61ome ~ IgM apparait bien individualis~ et occupe une place particuli~re parmi
les prolif6rations lymphoplasmocytaires.

Mots cl~s : MYCLOME, WALDENSTROM, IGM.

Le my6lome ~ IgM est rare, sa fr6quence est estim6e ~ environ

0,5 % des my61omes (1). II repr~sente par ailleurs 2 % ~ 3.3 % des
causes de gammapathies monoclonales ~ IgM (2, 3, 4). I I occupe
une place particuli6re bien individualis6e parmi les prolif6rations
lymphoplasmocytaires (5).
Le my61ome ~ IgM associe une prolif6ration tumorale exclusivement plasmocytaire et une gammapathie monoclonale
IgM. II n'y a pas de prolif6ration lymphocytaire, les 16sions
ost6olytiques osseuses sont fr6quentes et les ad6nopath ies exceptionnelles, ce qui permet de le distinguer de la maladie de
WaldenstrOm typique avec sa prolif6ration de petits lymphocytes
(6). Cependant, la s6paration de ces deux entit6s est parfois
1) Service de M6decine Interne ; Oncologie, h6pital Saint Antoine ; Paris.
2) Service de M~decine Interne ; H6matologie, hapital Sud ; Rennes.
3) Service d'H~matologie ; Universit~ catholique de Louvain. Cliniques Universitaires 5aint-Luc ; Bruxelles.
4) Centre r6gional Francois Baclesse ; Caen.
5) Service des Maladies du Sang ; hOpital r~gional ; Lille.
6) Service d'H~matologie ; hapital 8eaujon ; Paris.
7) President du GERM ; laboratoire d'H6matologie, hOpital Charles-Nicolle ;
Rouen.

Tir~s~part: Ade Gramont;Servicede M6decineInterneOncologie ; H6pitalSaintAntoine ; 184 rue du Fbg Saint-Antoine;75571 ParisC~dex12.

1990 - T o m e X I
Nurn~ro 1

difficile Iorsque la maladie de Waldenstr6m s'accompagne de

16sions osseuses ou que la proliferation tumorale est lymphoplasmocytaire.
Les 6 observations originales pr6sent6es et 1'6tude de I'ensemble des cas pr6c6demment d6crits permettent de pr6ciser les
diff6rents aspects cliniques, biologiques et 6volutifs des my61omes ~ IgM, insuffisamment connus du fait de leur rarer6.

MALADI ES
Crit~res de s~lection
Les patients retenus dans cette 6tude ont 6t6 s61ectionn6s en
fonction des crit~res suivants :
I) Gammapathie monoclonale h IgM.
2) Prolif6ration tumorale m6dullaire de type plasmocytaire sup&ieure h 15 % au mydlogramme ou infiltration plasmocytaire tumorale ~ la biopsie m6dullaire.
3) Absence de prolif6ration tumorale lymphocytaire.
Re~:ule 20-I-1989
Renvoi pour correction le 08-6-I989
Acceptation d~finitivele 30-6-1989

M y ~ l o m e fi l g M : 6 o b s e r v a t i o n s et r e v u e de la litt~rature

13

Ces crit~res ont 6t~ retenus car le typage immunoph~notypique des lymphocytes ou I'~tude h istologique des I~sions osseuses
qui auraient permis d'~carter formellement la maladie de WaldenstrOm ~ I~sions ost~01ytiques n'ont pas 6t6 r~alis6es. Les
gammapathies monoclonales doubles, les infiltrats mixtes lymphoplasmocytaires, les plasmocytomes solitaires s~cr~tants ou
les plasmocytomes non s~cr6tants ~ m~elle normale, les leuc6mies a plasmocytes Iors du diagnostic ont 6t6 exclus. Les plus
anciennes observations qui n'ont pas b6n~fici6 d'une immuno~lectrophorase mais d'une recherche de macroglobulin~mie par
ultracentrifugation ont 6gaiement 6to~ exclues, en raison de la
possible confusion entre IgM et IgA. Ces crit~res n'ont pas permis
de retenir 10 des 30 cas de la pr~c6dente revue de la litt6rature
de Zarrabi et collaborateurs datant de 1981 (7).
-

Observations orlginales

Observation 1

II s'agit d'une femme de 74 ans chez laquelle le diagnostic de

my~lome a IgM a ~t~ port~ en juin 1971 devant un tableau
clinique associant une alteration de I'~tat g~n~ral avec amaigrissement de 2 kgs, douleurs osseuses, fi~vre, troubles de la vue,
~,pistaxis et 6cchymoses. La patiente prc~sentait une an(~mie
8,9 g/100 ml d'h6moglobine, une leucop6nie .~ 1200/mm ~ dont
300 polynucl6aires neutrophiles, des plaquettes normales
227 000/mmL La vitesse de s6dimentation (VS) 6tait ~ 150 ~ la
premiere heure, la cr~atinin6mie 6tait normale, la calc~mie non
corrig6e ~ 84 mg/I, le taux de prothrombine ~tait de 59 % et
I'h6mostase montrait une hypoadh~,sivit6 et unehypoagr~gabilit~ des plaquettes. La protid6mie ~tait a 82,9 g/I dont 29.9 g/I de
gammaglobuline. L'immuno~lectrophor~se confirmait la pr6sence de I'lgM avec une diminution de I'lgA et de I'lgG. II n'y avait
que des traces de prot6ines dans les urines. Le my~logramme
montrait 28 % de plasmocytes et 19 % de plasmoblastes, aspect
confirm6 par la biopsie m~dullaire. Sur le plan radiologique, le
crane, le rachis, le bassin et les os longs avaient des I~sions
ost~olytiques typiques de my61ome avec en particulier 5 tassements vert~braux.
La patiente a (~t6trait~ e par le cyclophosphamide 30 mg/jour
en continu. Elle a ~galement subi une radioth~rapie sur la
colonne Iombaire. II n'y a pas eu de r6ponse objective. Elle est
d6c6d~e dans un tableau de maladie progressive avec une IgM
46 g/I en juillet 1973. La cause du d6c~s ~tait un h6matome
c6r6bral.
Observation 2

Une femme de 49 ans avait un my~lome ~ IgM diagnostiqu~

en f~vrier 1984 devant un tableau clinique associant une asth~nie
et des signes fonctionnels d'an~mie. Sur le plan biologique,
~taient retrouv~s : une an6mie ~ 9,4g/100 ml, sans atteinte des
lign~es blanches et plaquettaires, une VS .~ 125 ram, une fonction
r~nale et une calc~mie normales, un taux de prothrombine
80 %. La protid~mie ~tait ~ 95g/I dont 37g de gammaglobuline
avec presence d'une IgM Lambda ~ I'immuno~lectrophor~se. La
prot~inurie/24h ~tait de 2,3g. Le my~logramme montrait 40 % de
plasmocytes, les radiographies osseuses ne montraient pas d'anomalie, ni au niveau du crane, ni au niveau du rachis, du bassinet
des os longs.
La patiente a ~t~ trait~e selon le protocole M2 (vincristine,
CCNU, cyclophosphamide, melphalan, prednisone) associ~

14

A. D E GRAMOArl " et coll.

des plasmaph6r~ses. Ce traitement a entra?n6 une r~ponse partielle de courte dur6e. Apr~s 7 cures, elle a 6t6 trait6e par
I'association epirubicine et BCNU. Ce traitement a 6t6 un 6chec
avec une augmentation du composant monoclonal ~ 85g. Le
traitement suivant a 6t~ le VAD (vincristine, adriamycine, dexam6tasone) associ6 ~ des 6changes plasmatiques. Ce traitement
n'a pas emp~ch6 1'6volution vers une hypercalc~m ie, une insuffisance r6nale avec chute du TP ~ 3 1 % alors que le pic
monoclonal augmentait ~a110g/I. La patiente d6c6dait en mars
1985 dans un tableau d'insuffisance r6nale aigu~ anur!que.
Observation 3

Le diagnostic de my~lome h IgM a 6t~ port6 chez un homme

de 68 ans en f6vrier 1982 devant une alt6ration de 1'6tat g6n6ral
et des douleurs osseuses Iombaires accompagn6es d'une an6mie
8g/100ml avec lign6e blanche norma le et thrombop6nie mod6r6e
122 000/mm 3. La VS ~tait ~ 120 mm ~ la premiere heure, la
cr6atinin6mie ,~ 184 mg/I, la calc~mie ~a108mg/I. La protid6mie
6tait h 102 g/I avec 53g de gammaglobuline. L'immuno61ectrophor~se r6v61ait une IgM Lambda. La prot~inurie des 24 h ~'tait de
9,75g/I. La moelle contenait 75 % de plasmocytes dystrophiques.
Les radiographies montraient des lacunes craniennes, un tassement majeur du rachis alors que le bassinet les os longs 6taient
normaux.
Le patient a 6t~ trait~ par le protocole M2 qui a entrain6 une
r~ponse partielle avec amelioration de I'~tat g6n~ral, de I'hypercalc~mie, de I'insuffisance r~nale et diminution du taux d'lgM
14,5 g/I. Puis, ~ partir de septembre 1984, le patient a re~:u
I'association VM 26 et cyclophosphamide pour une remont6e du
composant monoclonal ~ 29,6 g/I et r6apparition de la prot6inurie qui avait disparu. En juin 1985, en raison d'une nouvelle
ascension dupic ~ 59,2g, le traitement type M2 a 6t6 repris, sans
efficacit6 clinique ni biologique. Le patient est d6c6d6 en ao0t
1985 d'h6morragie c~r6brale dans un tableau de leuc6mie
plasmocytes.
Observation 4

II s'agit d'une femme de 62 ans qui consulta en juillet 1980

pour alt6ration de I'~tat g6n6ral et douleurs osseuses Iombaires.
Le tableau biologique comportait une an6mie mod~r6e ,~ 10,1 g/
100 ml, des globules blancs ~ 3500/mm3 dont 67 % de polynucl6aires neutrophiles, des plaquettes normales, une VS ~ 40, une
cr6atinin6mie ~ 12,6mg/I et une calc6mie a 106mg/I. La protid6mie ~tait de 96 g/I et une calc6mie a 106mg/I. La protid~mie 6tait
de 96 g/I dont 43 g de garnmaglobulin~mie avec IgM Kappa. La
moelle montrait 29 % de plasmocytes. Les radiographies osseuses
r6v~laient de tr~s nombreuses lacunes sur le crane, de nombreux
tassements majeurs du rachis alors que le bassinet les os longs
6talent normaux. La patiente a 6t6 trait6e par I'association melphalan-methylprednisolone. Elle a re~u 9 cycles qui on 6t6 un
6chec, puisque les gammaglobulines remontaient a 61,7 g/I,
Landis que I'alt6ration de 1'6tat gc~n~ral et les douleurs se majoraient, associ~'es~ un syndrome d'hyperviscosit6. Elle a alors re~:u
le protocole M2, mais devait d~c~der de maladie progressive en
juin 1982, dans un tableau de septic6mie ~ pseudomonas aeruginosa.
Observation 5

Le diagnostic de my~lome ,~ IgM a 6t6 port6 chez un homme

de 54 ans qui consultait en juin 1985 pour une fi~vre au long

La Revue de Mddecine Interne

Janvier - F~vrier

cours. I I n ' a v a i t pas de d o u l e u r s osseuses, n i h~patospl6norn~galie ni a d 6 n o p a t h i e . Sur le plan b i o l o g i q u e l ' h 6 m o g l o b i n e 6tait ~a

6,2 g/100 ml, les g l o b u l e s blancs et les plaquettes n o r m a u x . La VS
6tait sup4rieure h 150 m m ~ la p r e m i e r e heure, la c r 6 a t i n i n 6 m i e
et la c a l c 6 m i e n o r m a l e s . Le taux de p r o t h r o m b i n e ~tait n o r m a l .
La p r o t i d 6 m i e 6tait h 97 g/l d o n t 46,3 g p o u r le c o m p o s a n t
m o n o c l o n a l constitu6 d ' u n e IgM Kappa. II n ' y avait pas de
prot~inurie. Le m y 6 1 o g r a m m e 6tait i n i n t e r p r 6 t a b l e en raison
d ' u n e d i l u t i o n , m a i s la b i o p s i e m 6 d u l l a i r e m o n t r a i t une prolif6ration p l a s m o c y t a i r e e x c l u s i v e tr~s i m p o r t a n t e . Le bilan r a d i o l o -

g i q u e 6tait n o r m a l : cr~ne, rachis, bassin, os longs. Le t r a i t e m e n t

a c o m p o r t 6 1 8 cycles espac6s de 3 ~ 4 semaines de I'association
c y c l o p h o s p h a m i d e - p r e d n i s o n e . En j u i l l e t 1986 une r6ponse
partielle 6tait constat6e avec un c o m p o s a n t m o n o c l o n a l d i m i n u 4 ~ 19,9 g/100 ml, d i s p a r i t i o n de I'an6mie, absence de
t r o u b l e m 6 t a b o l i q u e et des r a d i o g r a p h i e s osseuses toujours
normales. Le patient est rest6 sous s u r v e i l l a n c e sans trait e m e n t j u s q u ' e n j u i l l e t 1988, date ~ l a q u e l l e la m 6 m e c h i m i o th6rapie a 6 t 6 reprise en raison d ' u n e r e m o n t 6 e du pic
30g/l.

Tableau I : My61ome ~ IGM (I 988)

C_as

Age
ans

Sexe

HB

CREAT

CA++

gJdt

OS

CL

IGM

Plasmo

g/I

17"

Survie
mois

Cette 4rude :

2
3
4
5
6

74
49
68
62
54
57

F
F
M
F
M
F

8.9
9.4
8

I0.I
6.2
10.8

N
N
21
13

12
17

84
N
108
106
94

168

29.9
37
53
43
46.3
14

47
40
75
29
++444

CPM
VMBCP
VMBCP
MPH
CP
MPH

25
13
42
23
38+
63+

Cas 1
Cas 2
Cas 3

Cas 4
Cas 5
Cas 6

Litt#.rature :

(8)
9)
(1o)

1
2
3
4
5

6
7

53

9
10
11
12
13
14
15

54

(N)

16
17

71

19

69

(7)

10

2O
21

63

75

CPM

30

(11)

MPH

3+

(12)
(1)

22
23
24
25
26

44
76
74
72

M
M
M
F
M

7O

N
A
A

98
119
+

17.8
50+

52
95

64
(33.5)

80

42
(35)
23.7

57
36
70
54
9.5

27

37

53
76
62
65
65
54
43
64
62
65

38
39
40
41
42
43
44

58
47
61
61
56
57
45

45
46

65

28
29
30
31
32
33
34
35
36

M
F
F
M
F
M
M
F
M
M
M
M

F
F
F
M

M
F

4.2
11.4
10.4
A
A
8.6
9.9
10.7
11.5
7.3
9.8
A

96

112
+
+
413O
N

7.5

13.6
8
(N)
N
14

10.3
9.8
8
A

+
N
33

N
112
102
120
N
102
130
112
177

40.5

28
(23-43)
,

90
(99)
18
80
(99)

32
20.2

80
20

62

00

24

14

15

30
5
17

3O
27

CLB

3O

CLB

36+
21+

(13)
(I4)
(i6)
(I7)
(3)
(i8)
(2)

(I7)

MPH
MPH
MPH
CT
CT
MPH
MPH
MPH
0
CLB
CPM
MPH
MPH
MPH
MPH
MPH

28

(20)

24
3
96
39
42

(21)
(22)
(23)

5+

(24)

I
13
1
15+
lI

(25)

36+

(26)

(7)
(27)
(28)

24+
96+

(29)

1+

(31)

(30)

6+

(32)

(33)

( ) DonnEesestim(~es, os + : I~sionsost(~olytiques,CL : chaines h~gEres,CPM : cyclophosphamide, MPH : melphalan, CLB : chlorambucil, CT : chimioth&apie non pr(~cis(~e,
VMBCP : vincristine, melphalan, BCNU, cyclophosphamide, prednisone. A : an~mie, N : normal, croat + : insuffisance rl~nale.

1 9 9 0 - Tome X I
Num~ro I

My~lome ~ l g M : 6 observations et revue de la litt~rature

15

Observation 6
II s'agit d'une femme de 57 ans, dont le my61ome ,~ IgM
Kappa a 6t6 diagnostiqu6 en mars 1983. Elle avait une alt6ration
s6v~re de l'6tat g6n6ral en raison de douleurs osseuses et d'une
hypercalc6mie symptomatique. L'h6moglobine 6tait ~ 10.8g/
100ml, les leucocytes ~ 12500/mm ~ dont 65 % de neutrophiles,
les plaquettes ~ 440000/ram 3, la VS ~ 88/117, la cr6atinin6mie
17 rag/I, l a calc~m ie ~ 168 mg/h La protid~m ie ~ta it de 76g/[ avec
38 g d'albumine et 14g d'lgM Kappa. La prot6inurie 6tait de
0.27g/24h sans Bence-Jones. La mcelle contenait 44.5 % de plasmocytes dystrophiques. Les radiographies r6v61aient une d6calcification diffuse. Le traitement a comport6 melphalan-prednisone pendant 14 topis avec une totale efficacit6 clinique sur les
douleurs osseuses et disparition de I'lgM. En septembre 1986,
une rechute s'est manifest6e par une fracture de I'hum&us
gauche et une r6apparition du pic, sans r6cidive des anomalies
biologiques ; elle a 6t~ trait6e par radioth6rapie. En d6cembre
1986, la patiente recevait une chimioth6rapie type VMBCP
(vincristine, melphalan, BCNU, cyclophosphamide, prednisone)
en raison de I'apparition de nouvelles lacunes. Apr6s 12 cycles,
une nouvelle r6ponse 6tait observ6e et le traitement 6tait interrompu. En juillet 1988, la maladie 6tait stable sans traitement.

Les chai'nes K (80 %) sont plus fr~quentes que les L (20 %). Dans
les urines, la presence de ces chai'nes 16g&es est constat6e dans
65 % des cas, massive (> 10g/24h) dans 2 cas (10 %).
L'infiltration plasmocytaire m6dullaire varie de 5 ~ 100 %
avec une moyenne de 51.7 _+28.4 %.
Le tableau II r6capitule I'ensembledes donn6es cliniques et
biologiques.
110105

m
90
85

8O
7s
1O0

J.

150

200

250

300

350

400

a50

500

550

600

650

IgM (g/1 x 10)

Figure 1 :

Corr61ation entre le taux d'h6moglobine et d'lgM monoclonale

au diagnostic de my~lome ~ IgM

R E V U E DE LA L I T r I ~ R A T U R E
--

~tude c l i n i q u e

et

biologique

L'analyse porte sur 46 cas publi6s et les 6 patients pr6sent6s dans cette 6rude, spit 52 malades. Leurs principales
caract6ristiques initiales disponibles sont rapport6es dans le
tableau 1.
L'~ge moyen est de 60.8 + 9.2 ans (n = 34). Les signes
cliniques les plus fr6quents sont I'alt&ation de 1'6tatg6n6ral e t les
douleurs osseuses. Les 16sions osseuses ost~olytiques ne sont pas
constantes lots du diagnostic (78 %). Leur extension est difficile
pr6ciser, cependant 3 parapl6gies pr~sentes d~s le diagnostic
soulignent leur gravit6 potentie[le. Les signes h~morragiques,
habituellement mineurs (h6morragie au fond d'oeil, ~pistaxis ou
purpura), ~vocateurs d'un syndrome d'hyperviscosit6, sont constat6s dans 35 % des cas. IIs ne sont pas li6s ~ une thrombop6nie
qui n'est retrouv6e que dans 3 cas, spit 15 % (entre 47000 et
80000/mm3). Les perturbations biologiques de I'h6mostase sont
signal6es 3 fois. La fr6quence des manifestations cliniques et
biologiques d'hyperviscosit6 peut Otre estim6e ~ 46 %. H6patospl6nom6galie ou ad6nopathies sont rares, respectivement 8 et
10%.
Une an6mie inf6rieure ~ log/! OOml est constat6es dans 62 %
des cas, les autres patients se situant entre 10 et 11.5g. Le taux
d'h6maglobine est inversement corr616 au taux d'lgM (p < 0.02,
Figure 1), ce qui, en I'absence d'autre signe d'insuffisance
m~dullaire esten faveur d'une h6modilutibn comme m6canisme
essentiel de I'an~mie. Une leucop6nie n'est pr6sente que da ns un
cas (5 %). Une insuffisance r6nale avec cr6atinin6mie sup6rieure
13 mg/I est pr6sente dans 29 % des cas et une hypercalc6mie
non-corrig6e sup6rieure ~120mg/I dans 24 % et sup6rieure
105mg/I dans 59 % des cas.
Le tauxd'lgM est sup~rieur ~ 40g/I chez 9 patients, inf6rieur
20g/I chez seulement 4, pour un taux moyen de 33.4 _+ 16.1g/I.

16

A. DE GRAMONT et coil,

tO07
90
80

MYI~'LOMEA IGM

70
60
50
4~

30
20
10
0

IO

50

6o

MOIS

Figure 2 :
Courbe de survie des my61omesh IgM
Tableau II :
Caract~ristiques initiales des my~lomes ~ IGM
Clinlque
sex-ratio (h/F)

fi6vre

ak~ration de

h6paton~alie

I'~tat g ~ n ~ a l
douleurs osseuses

$pl6nom~alie

hct~orragies

ad~nopath ies
ost~,olyse (Rx)

Biologie
arv~mie(<:10 g)

taux d ' l g M . 33,4 _+ 16,1 g/I (n = 21)

cr~atinirm > 20 mg

chaine K/L 20/5

calc~mie > 120 mg

plasmo moelJe 52 % + 30 % (n = 33)

n = hombre de clonrlc~s disponibJes ( o b l a t i o n s

originales + litt~rature)

La Revue de Mgdecine Interne

Janvier - F~vrier

- - Evolution et facteurs pronostlques

En incluant les cas pr~sent~s dans cet article, les donn6es

concernant la survie sont disponibles pour 30 patients. La probabilit6 de survie selon la r~thode de Kaplan et Meier est de 82 %
I ans, de 62 % ~ 2 ans, de 42 % ~ 3 ans. La rr~diane de survie
est de 30 mois. La recherche de facteu rs pronostiq ues manque de
fiabilit6 du fait du faible nombre de patients et des donn~es
manquantes dans la litt~rature. Cependant, pour les facteurs
pronostiques habituels dans les my61omes classiques : h~moglobine 8,5g, taux de prot6ine monoclonale (valeur retenue supOrieure ou inf~rieure ~ 30g/l), calc~mie sup~rieure ou ~gale ~ 105
rag, aucu ned iff~rence sign ificative n'est observOe. L'gge, pl us ou
moins 60 ans, n'a pas non plus de valeur pronostique. L'insuffisance r~nale est trop rare pour ~tre 6valu6e. Parmi les 8 patients
sans 16sions osseuses initiales, 6 sont d~c~d~s dans un intervalle
de I ~ 30 mois. Au moins 4 d'entre eux onteu des 16sionsosseuses
secondaires. Une plasmocytose importante, sup6rieure ~ 50 %,
ne semble pas non plus ~tre un facteur pronostique, puisque la
m6diane de survie est de 2 ans. La survie de 2 patients ayant une
prot~inurie massive est de 13 et 42 mois.

DISCUSSION
Les my~lomes ~ IgM, tels que d6finis dans cette ~tude sur la
prolif6ration tumorale exclusivement plasmocytaire, ont de
nombreux caract6res communs avec tes my61omes habituels : la
presentation clinique, les signes biologiques et radiologiques
sont les m~mes (tableau 3).
Tableau III:
Comparaison my~lome, my~lome ~ IgM,
maladie de Waldenstrom
My61ome
(r~f 34)

My61ome IGM Waldenstrom

cette ~tude
(r~f 35)

Clinique
Sex-ratio

Age moyen
L~sions osseuses

Hyperviscosit~
Ad~nopathies
Spl~nom~galie

62 ans
70-90 %
2%
13%

1.1
61 ans
78%
46 %
10 %
8%

1
64 ans
2%
41%
30 %
37%

52%

<15%

Meelle
P Iasm ocytes
Lymphocy~es

20-95

+4"+

Biologie

Chaines16g&esKappa
Andmie
Insuffisancerdnale
Hypercalcdmie

>60%
62 %
16-33 %
30 %

Pronostic

30 mois

80
62
29
59

%
%
%
%

30 mois

88 %
20 %

50 mois

Les caract~ristiques originales sont d'une part les manifestations li6es ~ I'lgM monoclonale : hyperviscosit~, h6modilution,
synd rome h~morragique, et, d'autre part, la fr6q uence de I'hypercalc~mie, param~tre ~ainterpr6ter avec prudencedu fait du faible
nombre de patients. La fr6q uence du syndrome d'hyperviscosit6

1990 - T o m e X I
Num~ro 1

est identique dans le my61ome ~aIgM et dans la maladie de Waldenstr6m, beaucoup plus 61ev6e que dans les autres my61omes
(34, 35, 36, 37). La pr6dominance des chaTnes kappa n'a pas
d'explication 6vidente et n'est pas sp6cifique. En cas d'atteinte
r6nale, les caract6ristiques hiStologiques sont celles du my61ome,
avec ~galement une infiltration plasmocytaire de I'insterstitium
(7, 32). Le m6canisme de I'an6mie m6rite 6galement d'etre
discut6 car la corr61ation entre le taux d'h6moglobine et celui
d'lgM sugg~re, en I'absence d'6tude de la masse sanguine, que
I'h6modi Iution i ndu ite par la macroglobuli ne est responsable en
grande partie de cette an6mie. L'absence de leucop6nie n'est pas
en faveur d'une insuffisance m6dullaire. Cette an6mie semble
plus importante que dans les autres my61omes puisqu'elle ferait
classer, helle seule, un tiers des patients en stade III (Durie et
Salmon, h~moglobine < 8.5g/1 00 ml) alors que 1'6volution de ces
patients n'apparait pas plus grave que celle de ceux ayant un taux
sup6rieur h 8.5g/100 ml.
II faut noter, enfin, qu'aucun des facteurs pronostiques habituels dans les my~lomes (3 8) ne peut 6tre confi rm6, sans doute en
partie du fait du nombre limit6 de cas d6crits.
La distinction clinique entre my61ome ~ IgM et maladie
de Waldenstr6m (tableau I]1) repose sur la pr6sence de 16sions osseuses et I'absence d'ad6nopathie et d'h6patospl6nom6galie dans le cas du my61ome. Cependant aucun de ces
caractbres n'est sp6cifique (5,32). Les 16sions osseuses sont
faites de prolif6ration plasmocytaire en cas de my61ome ~ IgM
(32) et de prolif6ration lymphocytaire dans la maladie de
Waldenstr0m (6). Une autre diff6rence essentielle entre le
my~lome h IgM et la maladie de WaldenstriSm est en fair la
plus grande gravit6 du premier dont la m6diane de survie n'est
que de 30 mois contre 50 ~ 72 mois dans la maladie de
WaldenstriSm (35).
La distinction entre my61ome g IgM et maladie de Waldenstr6m ~ 16sions ost6olytiques (23, 38) est cependant particuli~rement difficile en pr6sence d'une infiltration lymphoplasmocytaire, qui est en fair retrouv6e dans prbs de 50 % des cas de
Maladie de Waldenstr6m (39, 40). Certains auteurs consid~rent
quill y a u n continuum entre ces maladies, parallble ~a1'6volution
du lymphocyte stimu 16vers le plasmocyte (7, 22). Cette conception bas6e sur I'immunologie n'est pas en contradiction avec
I'histologie, nous I'avons vu, ni avec la clinique. II existe en effet
des formes fronti~res, o?J la prolif6ration majoritaire est plasmocytaire, qui sont tr6s voisines des observations pr6sent6es. Les
6tudes manquent cependant pour d6terminer les particularit6s
6ventuelles de la Maladie de Waldenstr6m en fonction du degr6
et des caract6ristiq ues cytologiques de la prolif6ration plasmocytaire.
Le cadre nosologique du my61ome ~ IgM pourrait d'ailleurs 6tre 61argi aux autres formes cliniques exclues de cette
6tude : les plasmocytomes ~ IgM (41), les s6cr6tions biclonales (42) les leuc6mies ~ plasmocytes (7) et les associations
lymphome-my61ome ~ IgM (43, 44). Une autre particularit6
des my61omes ~a IgM apparait alors comme la fr6quence
61ev6e, estim6e ~ 1 0 %, des leuc6mies ~ plasmocytes : 2 my61omes ~ IgM au moins ont 6volu6 vers une leuc6mie ~ plasmocytes (11, cas 3), et au moins 5 cas dans la litt6rature se sont
pr6sent6s d'embl6e comme une leuc6mie (7, 26).

M y ~ l o m e ~ l g M : 6 o b s e r v a t i o n s et r e v u e de la litt~rature

17

Summary-

IgM m y e l o m a

: r e p o r t o f 6 cases and r e v i e w of the literature.

I g M m y e l o m a is a rare plasma cell neoplasia, w i t h an est i m a t e d i n c i d e n c e o f 0.5 % in patients w i t h m y e l o m a . App r o x i m a t e l y , b e t w e e n 2 a n d 3.3 % o f IgM m o n o c l o n a l gamm o p a t h y are I g M m y e l o m a .
Six u n p u b l i s h e d cases o f I g M m y e l o m a , association o f an
I g M m o n o c l o n a l g a m m o p a t h y a n d an exclusive plasma cell
neoplasia, are reported.
Forty-six o t h e r cases have been f o u n d in the literature. The
initial clinical characteristics o f theses patients a r e : sex-ratio
o f 1.1, mean age o f 62 years, fatigue in 95 % o f t h e cases, bone
pain in 80 % , o s t e o l y t i c lesions in 78 % , fever in 13 % ,
h e p a t o m e g a l y a n d s p l e n o m e g a l y in 8 % , l y m p h a d e n o p a t h y in
10 % , h e m o r r h a g i c d i a t h e s i s in 35 % and neu r o l o g i c involvem e n t in 18 % . Initial b i o l o g i c a l features are : a n e m i a in 62 %
o f the cases, c r e a t i n i n e m i a > 2 0 m g / I in 10 % , calcemia >

1 2 0 m g / I in 24 %. M e a n serum I g M level is 33g/I, mean

m e d u l l a r y plasmocytosis is 52 %. 80 % o f the patients presented w i t h I g M kappa and o n l y 20 % w i t h I g M lambda. Proteinuria w i t h light chains are found in 65 %.
O n e - y e a r survival is estimated at 82 % , 2-year at 62 % ,
3-year at 46 % w i t h a m e d i a n of 30 months. N o p r o g n o s t i c
f a c t o r is found. IgM m y e l o m a w i t h characteristics o f both
m y e l o m a and m a c r o g l o b u l i n e m i a appears w e l l i n d i v i d u a l i zed a m o n g B-cell neoplasia. H o w e v e r , the d i s t i n c t i o n betw e e n W a l d e n s t r 6 m ' s m a c r o g l o b u l i n e m i a and IgM m y e l o m a
can be d i f f i c u l t in case o f l y m p h o - p l a s m o c y t i c b o n e m a r r o w
p r o l i f e r a t i o n w i t h osteolytic lesions.
Key-words : MYELOMA, WALDENSTROM'S M A C R O G L O BULINEMIA.

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L a R e v u e de M d d e c i n e I n t e r n e
Janvier - Fdvrier