Nombres:Valery Duque, Valeria Araujo Navas, Sergio Alejandro Ortega,

Julio Mantilla, Juan Camilo Barberi.

TALLER PATOLOGIA
SEMINARIO I : Diapositivas
1. Alteracin: Esteatosis macrovesicular y fibrosis periportal, toxicidad
producida por metrotexate
El metotrexato es un antagonista del cido flico que se utiliza para el
tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide , psoriasis y
enfermedad inflamatoria intestinal. El riesgo de toxicidad heptica se
agrava con el uso excesivo de alcohol , enfermedad heptica
preexistente , la dosificacin diaria y alta elevacin. Las caractersticas
histolgicas de la gama de toxicidad relacionada con metotrexato:
cambio menor graso , anisonucleosis de hepatocitos , inflamacin
basada en un portal leve, y necrosis focal a ms severa necrosis
hepatocelular , fibrosis y cirrosis .
Pruebas de funcionamiento Heptico:
ALP elevada
AST y ALT elevadas
Bilirrubinas elevadas (de pronto esta)
2. Alteracin: Hepatotoxicidad por Acetaminophen (Frecuentemente
asociado a insuficiencia heptica aguda). Se observa una marcada
necrosis hepatocelular en la zona centrolobulillar, muy poco infiltrado
inflamatorio, y algo de esteatosis (acumulacin de triglicridos) que se
muestra en los hepatocitos residuales.
Pruebas de funcionamiento Heptico:
ALP elevada
AST y ALT elevadas
Bilirrubina elevada (Frecuentemente)

3. Alteracin: colestasis pura o blanda (No inflamatoria), probablemente

inducida por uso de esteroides anablicos o anticonceptivos orales. En
ella hay tapones de bilis (amarillo) prominentes en los hepatocitos y
canalculos, pero no hay signos de inflamacin o de dao hepatocelular.
Colestasis

Se esperara encontrar:
ALP elevada
AST y ALT elevadas (Mnimo)
Bilirrubina elevada
4. Alteracin: Esteatosis Microvesicular causada por intoxicacin por
cocana, alcohol etlico, tetraciclinas, cido valproico o ziduvudina.
Tambin puede deberse a hgado graso de embaraza o un sndrome de
Reye.
Ocurre debido al dao de la mitocondria y al metabolismo de estas
en pequeas vesculas ricas en lpidos, a diferencia de la contraparte
macro vesicular.
Pruebas de funcionamiento Heptico:
AST: elevada
ALT: elevada
ALP: elevada
Bilirrubinas: elevada
5. Alteracin: Hepatitis colestsica .
Caractersticas similares a hepatitis aguda estn presentes tapones
biliares en los hepatocitos y canalculos.
Pruebas de funcionamiento Heptico:
ALP: aumentada
AST Y ALT: disminuidas
6. Alteracin: Hepatitis Aguda
Pruebas de funcionamiento Heptico:
AST: Disminuida
SEMINARIO II: Articulo
I- Como puede sospecharse que una alteracin heptica es
producida por una droga?
1- La causalidad puede sospecharse al relacionar la cronologa de la
exposicin y la aparicin del dao, la experiencia clnica y la
informacin de la literatura mdica.
Parcialmente verdadero

2- Siempre debe descartarse por mtodos de laboratorio apropiados una

lesin viral u otra de alteracin con la que pueda ser confundida.
Parcialmente verdadero
3- La medicin de los niveles sricos de la droga en cuestin es una
herramienta til.
Verdadero
4- Algunas sustancias como las drogas herbales o botnicas, no
producen dao heptico por no ser sintticas.
Falso
II- Qu tan especfica es la presentacin clnica o el estudio
histopatolgico para el diagnstico de lesin heptica por drogas?
5- El dao heptico por drogas es fcilmente distinguible de otros tipos
de lesin heptica.
Falso: De presentarse dao heptico, su diagnstico requerira
la exclusin de otras causas de dao, ya que este es muy similar
al producido por otros agentes. Los patrones de lesin
hepatocelular son ms comunes en los pacientes ms jvenes y
los patrones de colestasis en pacientes de mayor edad.
6- Una droga hepatotxica produce siempre el mismo tipo de lesin en
todos los individuos.
Falso: La susceptibilidad a la toxicidad se cree est influenciada
por ciertas caractersticas de los pacientes, sobre todo la edad y
el sexo, y la presencia de factores como predisposicin gentica,
alcoholismo y diabetes que estn asociados a la severidad de
esta. Adems, su epidemiologa es afectada por variables
culturales y geogrficas.
7- La forma de presentacin clnica es caracterstica de lesin heptica
por drogas.
Falso: Su presentacin clnica y la evolucin de sus lesiones son
heterogneas, y pueden ir desde las elevaciones transitorias
asintomticas de las enzimas hepticas a insuficiencia heptica,
y en raros casos de enfermedad heptica crnica.
8- El estudio histopatolgico de la biopsia heptica revela en la mayora
de los casas alteraciones especficas que indican toxicidad por drogas.
Falso: La evaluacin de la biopsia heptica para toxicidad por
drogas es uno de los problemas ms difciles de la patologa
heptica. La lesin relacionada con toxicidad por drogas puede

imitar prcticamente cualquiera de los patrones observados en

enfermedad heptica primaria, y un diagnstico histolgico
infalible no es posible en la mayora de los casos. Los estudios
por imgenes y de laboratorio son importantes para excluir
otras etiologas antes del diagnosticar toxicidad por drogas.
III- Cules son los mecanismos generales por los cuales las drogas
causan lesin heptica?
9- La lesin por drogas puede ocurrir por toxicidad intrnseca de la
sustancia o respuesta idiosincrtica del organismo.
Cierta: El dao heptico inducido por medicamentos puede
darse por hepatotoxinas intrnsecas que causan dao
hepatocelular o de manera idiosincrtica en individuos
predispuestos.
10- La respuesta idiosincrtica
metablicos o inmunolgicos.

puede

ocurrir

por

mecanismos

Cierta: en personas con predisposicin, se puede dar

hepatotoxicidad
idiosincrtica
metablica
(medicamento
metabolizado a metabolito toxico) o darse una reaccin
inmunolgica (hipersensibilidad o alergia al medicamento)
11- En trminos generales, la necrosis hepatocelular ocurre por toxicidad
intrnseca y la respuesta inflamatoria por reaccin inmune anormal.
Parcialmente Cierta: la hepatoxicidad intrnseca se manifiesta
con necrosis hepatocelular con poca inflamacin, mientras que
la reaccin idiosincrtica (incluye reaccin metablica e
inmunolgica anormales) al medicamento muestra una
inflamacin dominante en la lesin.
IV- Con relacin a las sustancias medidas en sangre como pruebas de
funcin heptica, que indica la elevacin de cada sustancia y cules son
los criterios para clasificar el dao hepatocelular?
12- Los niveles sanguneos elevados de alaninoaminotransferasa (ALT)
indican estasis biliar.
Parcialmente cierta: La ALT puede indicar estasis biliar en
algunos casos pero es ms comn de la injuria colestatica la
elevacin de la ALP por encima de la ALT.

13- Los niveles sanguneos elevados de fosfatasa alcalina (ALP) indican

necrosis del hepatocito.
Falso: La necrosis heptica est caracterizada por elevo de ALT
en sangre
14- La sola medicin de manera aislada de los niveles sanguneos de
bilirrubinas pueden esclarecer si se trata de dao hepatocelular o dao
colestsico.
Falso: Ambos daos pueden presentar hiperbilirubinemia y se
deben complementar con ALT/AST/ALP.
15- La lesin hepatocelular muestra un aumento de ALT ms de dos
veces lo normal (o ALT/ALP =>5)
Verdadero
16- La lesin colestsica se caracteriza por aumento aislado de ALP ms
de dos veces lo normal (o ALT/ALP =<2)
Verdadero
17- La lesin hepatocelular de tipo mixto muestra ALT y ALP aumentadas
y 2<ALT/ALP<5
V- De acuerdo con el tiempo de evolucin del dao heptico por drogas,
como clasifica la lesin heptica por drogas?
18- Se considera lesin hepatotxica aguda a los cambios presentes por
menos de 3 meses.
Verdadero
19- Se considera lesin hepatotxica crnica a los cambios presentes por
ms de 3-6 meses.
Verdadero
20- Se considera Enfermedad Heptica Crnica a una lesin que,
permaneciendo en el tiempo, ha producido deterioro heptico
confirmado por examen histolgico.
Verdadero
VI Con relacin a los tipos histolgicos encontrados en lesin heptica
por drogas, defina en forma muy breve:
21- Dao hepatocelular agudo, sin falla heptica:

hay inflamacin portal y del parequima, no hay fibrosis

22- Dao hepatocelular agudo, con falla heptica:
hay necrosis que causa dao heptico de grupos de hepatocitos
23. Dao hepatocelular crnico (llamado tambin enfermedad heptica
crnica o hepatitis crnica):
Enfermedad heptica crnica se refiere a anomalas bioqumicas
persistentes ms all de los 6 meses. La progresin a la cronicidad se ha
reportado en el 10.5% de las reacciones adversas a los medicamentos y
es ms alta para el patrn de lesin colestsica. Hepatitis crnica
inducida por drogas con fibrosis histolgicamente probada es un
fenmeno raro. Las caractersticas histolgicas son indistinguibles de la
hepatitis viral crnica, y la progresin a cirrosis incluso puede ocurrir. Las
caractersticas de la hepatitis aguda pueden ser vistas en un grado
variable.
24. Lesin colestsica aguda:
Lesin colestsica inducida por medicamentos puede manifestarse
clnicamente con ictericia, prurito, orina oscura y heces plidas. Estudios
de enzimas del hgado normalmente revelan elevacin de la fosfatasa
alcalina y transferasa cglutamyl. Las transaminasas pueden estar
elevadas de forma variable. Los patrones histolgicos de las lesiones se
pueden dividir en dos formas: Colestasis pura, en la que se pueden ver
tapones biliares en los hepatocitos o los canalculos, y la inflamacin o
lesin hepatocelular no se observan; y hepatitis colestsica, en el que la
colestasis se acompaa de inflamacin y lesin hepatocelular.

25- Lesin colestsica crnica:

Puede ser de 2 tipos:
Colestasis infra heptica crnica: Hay inflamacin de grado variable,
lesin del conducto biliar, dao hepatocelular en las etapas tempranas.
Si contina enfermedad, puede haber prdida de conducto biliar y
ductopenia: sndrome ductopenico. Puede haber inflamacin y progresar
a cirrosis. No hay anticuerpos anti mitocondriales. Se relaciona con
amitriptilina,
ampicilina,
amoxicilina-clavulnico,
carbamacepina,
clorpromazina,
ciproheptadina,
trimetoprima-sulfametoxazol,
tiabendazol, tolbutamida, tetraciclina, anticonceptivos orales, y
esteroides anablicos.
Esclerosis biliar: toxicidad que afecta rbol biliar tras infusin de
fluorodeoxiuridina (tratamiento de carcinoma metastasico). Hay una

lesin isqumica de conductos biliares intra y extrahepaticos, similar a

una colangitis esclerosante primaria. Hay dolor en cuadrante superior
derecho del abdomen, anorexia, prdida de peso e ictericia.
26- Esteatosis macrovesicular:
Una de las anormalidades metablicas reversibles ms comunes del
hgado (benigna). Hay acumulacin de lpidos en citoplasma de los
hepatocitos y de las clulas de Kupffer, formando vesculas lipdicas que
desplazan el ncleo a la periferia. Las gotas-vesculas pueden ser
grandes (al menos la mitad del citoplasma del hepatocito es ocupado
por una vacuola lipdica) o pequeas (mltiples vacuolas lipdicas
pequeas). Esto forma clulas en anillo. El cumulo de grasa puede
romper la membrana celular con la formacin de quistes de lpidos, que
pueden comprimir las vas biliares, daando el flujo biliar causando
colestasis.
Est relacionado con esteroides, alcohol, nitrofurantoina, oro,
metotrexato, AINES (Ibuprofeno, indometacina), antihipertensivos
(metoprolol), hidrocarburos clorinados o agentes quimioteraputicos.
27. Esteatosis microvesicular
Patologa asociada a intoxicacin, embarazo y desordenes genticos en
la cual el dao de los sistemas endomemebrana (particularmente
mitocondrias) genera pequeas vesculas de lpidos en el citoplasma de
los hepatocitos. Se puede apreciar las inclusiones de lpidos en los
hepatocitos que siempre son mayores a uno por clula, lo que diferencia
esta patologa con la contraparte macro vesicular a nivel histolgico.
28. Esteatohepatitis.
Patologa del hgado causado por alcoholismo, obesidad y diabetes en su
mayora pero que tambin tiene muchas otras etiologas.
Patofisiologicamente, se define como la acumulacin no benigna de
vesculas lipdicas en los hepatocitos por desrdenes del metabolismo de
lpidos (recordando el papel fundamental del hgado en el metabolismo
de grasas). Histologicamente se caracteriza por cortes en los cuales los
hepatocitos tienen un citoplasma parcial o totalmente ocupado por
vesculas claras que pueden ser pequeas, grandes, nicas o mltiples
dependiendo de la etiologa de la enfermedad: microvesicular o
macrovesicular. El nucleo puede ser excntrico si las vesculas son
demasiadas o muy grandes.