Farmacocintica I

Nicols Torres

Concentracin plasmtica

Ctedra de Farmacologa y Toxicologa

Tiempo

Algunos conceptos
Droga:
Cualquier agente qumico que afecta procesos biolgicos
Frmaco:
Drogas que se utilizan en el hombre con el propsito de prevencin,
diagnstico o tratamiento de una enfermedad.
Medicamento:
Producto elaborado para su administracin en humanos que contiene al
frmaco (principio activo) junto con excipientes.

Farmacocintica
Conceptos:
Rama de la Farmacologa que estudia:
- El paso de las drogas a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis.
- Los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo.

Entre amigos: Lo que el organismo hace con el medicamento

Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los
frmacos (ADME, o LADME si se tiene en cuenta tambin la Liberacin).
Objetivos:
-Seleccionar la mejor va de administracin y formulacin farmacutica.
-Conocer la capacidad de acceso del medicamento a rganos y tejidos.
-Establecer las vas de biotranformacin.
-Caracterizar los procesos de eliminacin.
-Disear regmenes de dosificacin para alcanzar y mantener concentraciones plasmticas ptimas

Sitio de accin
Deseados

Reservorios hsticos

No Deseados

Compartimiento
central
Absorcin

Frmaco
libre

Liberacin

Frmaco UPP

Excrecin
Metabolitos

Biotransformacin

Mecanismos de transporte
Pasaje de frmacos a travs de membranas biolgicas. Mecanismos:

Gradiente de potencial electroqumico

Procesos pasivos de difusin:
Difusin pasiva directa
Filtracin a travs de poros
Transporte especializado:
Difusin facilitada
Transporte activo
Otros:
Endocitosis y exocitosis

Filtracin
a travs
de poros

Difusin
Pasiva

Mecanismos de transporte
Pasaje de frmacos a travs de membranas biolgicas. Mecanismos:

Gradiente
de potencial
potencial electroqumico
electroqumico
Gradiente de
Procesos pasivos de difusin:
Difusin pasiva directa
Filtracin a travs de poros
Transporte especializado:
Difusin facilitada
Transporte activo

ATP

Filtracin
a travs
Transporte
de poros
Activo
Secundario

ATP

Otros:
Endocitosis y exocitosis
ATP

Difusin
Transporte
Pasiva
Activo
Primario

Mecanismos de transporte
Pasaje de frmacos a travs de membranas biolgicas. Mecanismos:

Gradiente
de potencial
potencial electroqumico
electroqumico
Gradiente de
Endocitosis

Procesos pasivos de difusin:

Difusin pasiva directa
Filtracin a travs de poros
Transporte especializado:
Difusin facilitada
Transporte activo

Filtracin
a travs
Transporte
de poros
Activo
Secundario

ATP

ATP

Otros:

Difusin
Transporte
Pasiva
Activo
Primario

Endocitosis y exocitosis
ATP

Exocitosis

Mecanismos de transporte
Pasaje de frmacos a travs de membranas biolgicas. Mecanismos:

Difusin simple

Transporte pasivo

Energa

Transporte activo

Difusin pasiva directa

Sistema ms utilizado por los frmacos
Condicionada por la lipofilia de las sustancias

A favor del gradiente electroqumico

No requiere energa
No es selectivo ni saturable

No es inhibido por otras sustancias

Su velocidad se rige por la ley de Fick.

Influencia del pH

Difusin pasiva directa

Ley de Fick

Flujo *

(C1-C2) x rea x Coeficiente de Permeabilidad

Espesor de la membrana

* Moles por unidad de tiempo.

Influencia del pH y pKa

La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles
En solucin acuosa se encuentran en dos formas:

Ionizada: hidrosoluble

No ionizada: liposoluble

Su grado de ionizacin depende de su naturaleza cida-bsica, pK y el pH

pH: Logaritmo negativo de base 10 de la concentracin del in hidrgeno

pKa: pH al cual una droga tiene la mitad de sus molculas ionizadas

pK y pH se relacionan por medio de la ecuacin de Henderson-Hasselbach

Influencia del pH y pKa

La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles
En solucin acuosa se encuentran en dos formas:

Ionizada: hidrosoluble

No ionizada: liposoluble

Su grado de ionizacin depende de su naturaleza cida-bsica, pK y el pH

Disociacin de un cido dbil

[ AH ]

Forma no
ionizada

[ A- ] + [ H+ ]

Forma
ionizada

Influencia del pH y pKa

La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles
En solucin acuosa se encuentran en dos formas:

Ionizada: hidrosoluble

No ionizada: liposoluble

Su grado de ionizacin depende de su naturaleza cida-bsica, pK y el pH

Disociacin de una base dbil

[ BH+ ]
Forma
ionizada

[ B ] + [ H+ ]
Forma no
ionizada

Comportamiento cidos y bases dbiles segn pH

A
A

pH alcalino

H+

pH = pKa

A
A

H+

H+

pH cido
H

B
B

B
H+

H+

H+

Importancia del pH y pKa en los procesos de ADME.

Disociacin de un cido dbil

[ AH ]

Medio alcalino

[ A- ] + [ H+ ]

Medio cido

AH

Difusin facilitada
Requiere de protenas transportadoras especificas (carriers)
Se realiza a favor de un gradiente de concentracin.
Es especifico y saturable
Pueden producirse fenmenos de competicin

No requiere energa.
Ej: glcidos, aminocidos, neurotransmisores, purinas, pirimidinas, iones
metlicos, levodopa, etc.

Transporte activo

Requiere energa y transportadores especficos

Especifico, saturable y pueden producirse fenmenos de competicin

En contra de gradiente electroqumico

Primario Secundario (Simporte y Antiporte)
Importancia en el transporte de compuestos endgenos
Ej: bomba Na+, K+ ATPasa, 5-fluorouracilo

LADME - ADME

Concentracin plasmtica

Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo

Excrecin

Tiempo

Absorcin
Estudia el ingreso de los frmacos en el organismo desde
el lugar de administracin. Denota la rapidez con la que
un frmaco sale de su sitio de administracin y el grado
en el que lo hace.
Factores que modifican la absorcin
- Solubilidad y tamao de la molcula del frmaco
- Cintica de disolucin de la forma farmacutica
- Concentracin del frmaco
- Circulacin en el sitio de absorcin
- Superficie de absorcin
- Va de administracin

Efecto primer paso

Fenmeno caracterizado por la eliminacin o destruccin de un porcentaje del frmaco
administrado antes de alcanzar la circulacin sistmica.

Absorcin
Estudia el ingreso de los frmacos en el organismo desde
el lugar de administracin. Denota la rapidez con la que
un frmaco sale de su sitio de administracin y el grado
en el que lo hace.
Factores que modifican la absorcin
- Solubilidad y tamao de la molcula del frmaco
- Cintica de disolucin de la forma farmacutica
- Concentracin del frmaco
- Circulacin en el sitio de absorcin
- Superficie de absorcin
- Va de administracin

Efecto primer paso heptico

Metabolizacin heptica del frmaco absorbido en el tracto gastrointestinal antes de llegar
a circulacin sistmica

Absorcin
Estudia el ingreso de los frmacos en el organismo desde
el lugar de administracin. Denota la rapidez con la que
un frmaco sale de su sitio de administracin y el grado
en el que lo hace.
Factores que modifican la absorcin
- Solubilidad y tamao de la molcula del frmaco
- Cintica de disolucin de la forma farmacutica
- Concentracin del frmaco
- Circulacin en el sitio de absorcin
- Superficie de absorcin
- Va de administracin

Biodisponibilidad
Cantidad y forma (inalterada) en la que un frmaco llega a circulacin sistmica y, por lo
tanto, est disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto farmacolgico

Vas de administracin
Va oral. Algunos conceptos
La mas utilizada, segura, conveniente y econmica.
Requiere de la cooperacin y apego teraputico del paciente

La absorcin oral depende de muchos factores:

Desintegracin del comprimido y disolucin: pueden explicar diferencias de absorcin entre marcas
comerciales. Si el medicamento no se disgrega adecuadamente, se absorbe menos frmaco.
Frmacos de liberacin lenta: no siempre logran uniformidad; la liberacin defectuosa podra resultar txica.
Estructura qumica. Drogas muy polares no se absorben (vancomicina, aminoglucsidos)
Influencia del pH: El pH cido puede destruir frmacos (penicilina G) o aumentar su absorcin (ketoconazol)
Metabolismo bacteriano: Digoxina (Eubacterium lentum)
Degradacin por enzimas intestinales: impide administrar polipptidos y protenas (insulina, vasopresina, etc).
Metabolismo en la pared intestinal: Levodopa, nitroglicerina.
Metabolismo heptico. Efecto 1 paso. Frmacos con elevada extraccin: lidocaina, propanolol y morfina.
Alimentos: disminucin de la absorcin (tetraciclina-lcteos) o aumento (griseofulvina-alimentos grasos)
Interacciones con otros frmacos: (colestiramina)
Vaciado gstrico: factores que lo retrasan (anticolinrgicos, neuropata diabtica) o aumentan
(metoclopramida)
Circulacin enteroheptica: Morfina, Digoxina, hormonas sexuales

Niveles demasiado altos o demasiado bajos del

frmaco
Muchos frmacos se degradan (metabolizan) con la ayuda de
una enzima vital llamada CYP3A4 en el intestino delgado. Ciertas
sustancias en el jugo de toronja bloquean la accin de CYP3A4,
as que en vez de ser metabolizado, el frmaco ingresa en una
cantidad mayor al torrente sanguneo. Lo que resulta en niveles
potencialmente dainos del frmaco en su organismo.
La cantidad de la enzima CYP3A4 en el intestino vara de una
persona a otra. As el jugo de toronja puede afectar a las
personas de manera distinta.
Estudios ms recientes han encontrado que el jugo de toronja
tambin tiene el efecto contrario sobre otros frmacos. Por
ejemplo, el jugo de toronja reduce la absorcin de la
fexofenadina, lo que disminuye la eficacia del frmaco.
La fexofenadina tambin puede ser menos eficaz si se toma con
jugo de naranja o de manzana. Este efecto se debe a que
sustancias en el jugo de toronja bloquean la accin de un grupo
especfico de protenas transportadoras. Como resultado, se
absorbe menos cantidad del frmaco y puede ser ineficaz.

Ej. Vas
indirectas

Absorcin

Utilidad

Limitaciones

Oral

Variable
Efecto 1 paso

Segura
Conveniente
Econmica

Numerosos
factores afectan la
absorcin

Sublingual

Evita 1 paso
NO ionizadas

Rapidez
liposolubles y
potentes

Puede ser deglutida

Irritacion

Benzodiacepinas
Nitroglicerina

Rectal

50% evita 1 paso hep

Irregular-incompleta

Pac. que vomita o

inconsciente

Irritacin de
mucosa

Diazepam en nios
con status
epileptico

Respiratoria

Rpida
Evita 1 paso heptico

Generales:
Anestesia
Locales:
EPOC-Asma

Reacciones locales
y sistmicas.

Broncodilatadores
Corticoides
Anest. grales

Piel y
mucosas

Efectos locales en piel

y mucosas
Sistmicos: evita 1
paso heptico

Efectos sistmicos
no deseados

Antibiticos
Corticoides
Horm. Sexuales
Escopolamina

Otras

Efectos locales o
sistmicos

Ejemplos

Vas
directas

Intravenosa
(IV)

Intramuscular
(IM)

Subcutnea
(SC)

Patrn de absorcin

Utilidad especial

Limitaciones y
precauciones

Ejemplo

-Personal especializado
-Una vez administrado no
puede eliminarse
-Mayor riesgo de RAM
-Gralm. administracin lenta
-No adecuada para soluciones
oleosas o en suspensin
(riesgo de embolia).
-Infusiones prolong o
sustancias irritantes pueden
lesionar pared vascular
-Estricta antisepsia

Insulina
regular

-Adecuada para frmacos

solubilizados
-Evita la absorcin (f=1)
-Adecuada para grandes
volmenes y sustancias
irritantes

-Rapidez de la accin
-til en emergencias
-Permite ajustar dosis

-Adecuada para frmacos

solubilizados o en
suspensin.
-Absorcin lenta y sostenida
(> SC < IV)
- Flujo sanguneo condiciona
absorcin

-til frmacos que no se

absorben VO o se
degradan (penicilina)
-Adecuada para
volmenes moderados,
vehculos oleosos y
algunas sustancias
irritantes.

-Evitar durante el tratamiento

con anticoagulantes
-Puede interferir con ciertas
pruebas diagnsticas (ej. CPK)

-Adecuada para frmacos

solubilizados o en
suspensin
- Absorcin lenta y sostenida
(< va IM).
-Flujo sanguneo condiciona
absorcin

-Adecuada para algunas

suspensiones poco
solubles
- Existen formas de
depsito.

-No adecuada para grandes

volmenes
-Soluciones neutras e
isotnicas. En caso contrario
(sustancias irritantes) posible
dolor o necrosis.
-Soluciones oleosas pueden
enquistarse y provocar absceso
estril.

Penicilina
benzatnica

Insulina NPH

Distribucin
Estudia el pasaje de una droga desde la circulacin hacia los tejidos
Permite el acceso a rganos en los que va actuar y en los que se va a eliminar
Condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido
El frmaco puede transportarse en plasma en forma disuelta como Frmaco Libre
(FL), unido a protenas plasmticas o incorporado en clulas (ej: labetalol)

Existe un equilibrio dinmico entre las distintas formas de transporte

Factores que determinan el paso de frmacos hacia los tejidos
-Caractersticas del frmaco
- Unin a Protenas Plasmticas
- Flujo sanguneo regional
- Caractersticas de los capilares
- etc.

Distribucin
Factores que pueden afectar la distribucin de frmacos

Liposolubilidad
Unin a tejidos.
Situaciones como: Sme. nefrtico, enf. heptica, insuficiencia renal, desnutricin.
Composicin corporal
Vascularizacin del tejido

Arteriola
Sustancias
Liposolubles

LEC

Sustancias
Hidrosolubles

Vnula

Distribucin
Factores que pueden afectar la distribucin de frmacos
Liposolubilidad
Unin a tejidos.
Situaciones como: Sme. nefrtico, enf. heptica, insuficiencia renal, desnutricin.
Composicin corporal
Vascularizacin del tejido
Distribucin en reas especiales
Barreras al paso de frmacos
-SNC, ojos, circulacin fetal y secreciones
exocrinas (lgrimas, saliva, bilis, leche,
lquido prosttico, etc).
-Filtracin a travs de hendiduras
intercelulares muy limitada.
-Transporte por: difusin pasiva
transporte activo

Reservorio de drogas
- Musculo esqueltico: digoxina, quinidina
- Hgado, bazo, pulmones, riones: cloroquina
- Tejido adiposo: anest. generales, BZD
- Hueso: tetraciclinas, plomo
- Piel: griseofulvina
- Protenas plasmticas

Redistribucin de los frmacos

Explicacin:
Tiopental sdico, barbitrico de accin
ultracorta.

Concentracin plasmtica

Redistribucin. Frmacos muy liposolubles.

SNC
Visceras
Musculo
Tej. Adip.

Luego de su administracin IV, este

frmaco alcanza concentraciones elevadas
en tejidos cerebrales. Esto se debe a su
elevada liposolubilidad y al gran flujo
sanguneo cerebral.
La accin depresora sobre
comienza en pocos segundos.

el

SNC

Mientras tanto, en otros tejidos an no se

inicia o completa la distribucin.
Al redistribuirse el tiopental hacia otros
tejidos y disminuir su Cp, el frmaco
comienza a salir del tejido cerebral
(equilibrio dinmico).

Tiempo

Estos hechos, y no su metabolizacin, son

los principales responsables de la rpida
finalizacin de sus efectos sobre el SNC.

Unin a protenas plasmticas (UPP)

Algunos conceptos
La unin es generalmente lbil y reversible
El proceso es saturable
Solo la fraccin libre puede acceder a los receptores, ser metabolizada y excretada
Existe un equilibrio dinmico entre el FL y la fraccin unida a protenas plasmticas
Ejemplos: albmina srica humana, lipoprotenas, glucoprotenas , y globulinas

Albmina. La ms importante
- Es la protena plasmtica ms abundante
- Mayor superficie y capacidad de fijacin
- Fija preferentemente frmacos cidos (Warfarina, valproato o fenitona).

Glucoprotena -1- cida

Fija principios activos bsicos

Lipoprotenas

Fija bases dbiles y sustancias liposolubles

Unin a protenas plasmticas (UPP)

Grado de unin a protenas plasmticas y ejemplos
Escaso
(<50%)

Intermedio
(50 90%)

Alto
(90 98%)

Muy alto
(>98%)

Atenolol

Aspirina

Warfarina

Doxiciclina

Digoxina

Heparina

Ibuprofeno

Diacepam

Verapamilo

Propanolol

Furosemida

Dicumarol

Relacin FL / FUPP
Puede alterarse por hipoproteinemias, hiperproteinemias, o por cambios en la afinidad
de fijacin
Interacciones farmacolgicas
Los frmacos que tienen un alto porcentaje de UPP pueden ser desplazados por otras
sustancias, aumentando la cantidad de FL.
Mayor riesgo de interacciones clnicamente relevantes si:
- La UPP es > 90%
- La droga desplazada tiene una vida media larga
- La droga desplazada tiene un bajo margen de seguridad

Metabolismo

Liposolubilidad

Eliminacin

Hgado
Otros: Intestino delgado, rin,
pulmn, plasma, etc.
Fase I
Oxidacin

Hidrosolubilidad

Reduccin
Hidrlisis

CYP 450
Inactivacin
Activacin
Cambio de actividad

Metabolitos
> Hidrosolubilidad

Fase II
Reac. de conjugacin
Glucuronoconjugacin
Sulfoconjugacin
Metilacin
Acetilacin
Conjugacin con AA (glutatin, glicina)
Incorporacin de ribsidos
Glucosidacin

Frmaco conjugado
Inactivacin
> Hidrosolubilidad

Excrecin renal

Fase I
Reacciones no sintticas o de funcionalizacin
Reacciones: Oxidacin, reduccin, hidrlisis
Metabolitos resultantes:
Solubilidad: mayor hidrosolubilidad;
Actividad: inactivados, activados o con cambios en su actividad

Biotransformacin microsomalBiotransformacin microsomal

Oxidacin
Sistema oxidativo oxidasas de funcin mixta o monooxigenasas
Requiere: Citocromo P450 (hemoprotena), reductasa P450 (flavoprotena), NADPH, y
oxgeno molecular
Puede introducir grupos OH en el frmaco o quitar una cadena lateral

Reduccin
Nitrorreduccin: cloranfenicol
Azorreduccin: prontosil

Biotransformacin no-microsomal
Oxidacin
Citoplasma: alcohol deshidrogenasa
Mitocondrias: aldehido deshidrogenasa, MAO
Plasma: diaminooxidasa (Histamina)

Hidrlisis
Esterasas. Seudocolinesterasa : hidroliza Ach y succinilcolina
Amidasas: lidocana
Proteasas y peptidasas en lisosomas

Reduccin
Bacterias intestinales
Reduccin de carbonilos

Fase II
Reacciones de sntesis o conjugacin
Localizacin de los sistemas enzimticos: principalmente citoslicos, excepto glucuronil-transferasas (microsomales)
Reacciones: Conjugacin (cido glucurnico, cido actico, cido sulfrico, con grupos metilos, etc)
Productos resultantes: hidrosolubles e generalmente inactivos

Superfamilia del citocromo P 450 (CYP 450)

Nomenclatura CYP 450

Familia

Sub-familia

N de Gen

Familia
Se han identificado 12 familias y se designan con un nmero. Ej: CYP 1, CYP 2, CYP 3
Las principales familias son CYP 1, CYP 2 y CYP 3

Sub-familia
Se designa con una letra. Ej: CYP 1A, CYP 1B y CYP 1C, etc

Genes
Se designan con un nmero. Ej: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 1A3, etc

CYP 1A2

CYP 2C9

CYP 2C19

CYP 2D6

CYP 2E1

CYP 3A4

Cafeina

Amiodarona

Diacepam

Neurolpticos

Alcohol

Diacepam

Teofilina

AINE

Omeprazol

Bloqueantes

Enflurano

Claritromicina

Paracetamol

Warfarina

Imipramina

Codena

Paracetamol

Nifedipina

Factores que modifican el metabolismo de drogas:

Genticos
Determinan la cantidad de enzimas metabolizadoras y su actividad
Algunos individuos metabolizan frmacos o grupos de frmacos con mayor o menor rapidez.
-Seudocolinesterasa atpica: apnea prolongada luego de la administracin de succinilcolina
-Existen acetiladores rpidos (mayor dotacin enzimtica) y lentos (dficit enzimtico en la N-acetilacin).
Estos ltimos son mas proclives a neuropata perifrica por isoniacida o sndrome lupus-Like por
hidralazina.
-Deficit de aldehido-deshidrogenasa: presentan enrojecimiento facial, sntomas cardiovasculares y cefaleas
ante la ingestin de pequeas cantidades de alcohol

Sexo
Los frmacos pueden ocasionar un efecto ms intenso en la mujer
Puede ser consecuencia de:
Una mayor proporcin de tejido adiposo, metablicamente menos activo
Influencia de hormonas sexuales

Edad
Los RN tienen poco desarrollado los mecanismos de biotransformacin, ms an los prematuros
Ej: Sme gris en el RN por cloranfenicol
Los ancianos presentan una menor capacidad metablica, debido a una menor:
Masa heptica
Actividad enzimtica
Flujo sanguneo heptico

Factores que modifican el metabolismo de drogas:

Enfermedades
Funcin heptica deficiente: Hepatitis, hepatopata alcohlica, hgado graso, cirrosis biliar, tumores.
Insuficiencia cardiaca

Interacciones farmacolgicas
Inhibicin enzimtica:
Cuando 2 o ms frmacos compiten por sistemas enzimticos comunes se puede reducir el metabolismo de
uno de ellos
Generalmente se debe a una inhibicin competitiva y reversible
Consecuencias:
- Mayor Cp del frmaco, con prolongacin y/o intensificacin de sus efectos (riesgo de toxicidad).
- Menor efecto teraputico en frmacos que requieren activacin previa o tienen metabolitos activos.
Ej: Macrlidos, Imidazoles, cimetidina, diltiazem, jugo de pomelo

Induccin enzimtica: resultado de una mayor sntesis de enzimas tras la exposicin a un agente inductor
Las enzimas cuya sntesis es inducible son: CYP 450, glucuronil-transferasas y glutatin-transferasas
Consecuencias:
- Disminucin en la intensidad y/o duracin del efecto farmacolgico.
- Cuando los metabolitos son activos, puede llevar a un aumento de la toxicidad
Ej: Anticonvulsivos (ej: Fenobarbital), Rifampicina, Isoniacida, Dexametasona, Tabaco

Excrecin
Vas de excrecin
Principales: Rin, sistema hepatobiliar y el pulmn
Otras: glndulas salivales, sudorparas y lagrimales, mama, pelo, piel, etc.

Excrecin renal
Las drogas pueden ser eliminadas inalteradas o modificadas como metabolitos activos o inactivos

Filtracin glomerular
Filtran los frmacos en estado de FL
Condicionada por la edad y situaciones patolgicas
Se excretan sin cambios por orina: Gentamicina, Cefalexina,
Vancomicina, Digoxina, Atenolol, etc.
La dosis de drogas con estrecho margen de seguridad (Aminoglucsidos
o Digoxina) deben ajustarse en funcin del clearance de creatinina.

Excrecin
Vas de excrecin
Principales: Rin, sistema hepatobiliar y el pulmn
Otras: glndulas salivales, sudorparas y lagrimales, mama, pelo, piel, etc.

Excrecin renal
Las drogas pueden ser eliminadas inalteradas o modificadas como metabolitos activos o inactivos

Secrecin tubular
Secrecin pasiva en la parte proximal del tbulo renal
Secrecin activa en tbulo proximal. Son sistemas saturables y
relativamente no selectivos.
- Sistema de secrecin de cidos (penicilina, salicilatos, tiazidas)
- Sistema de secrecin de bases (histamina, steres de colina)

Excrecin
Vas de excrecin
Principales: Rin, sistema hepatobiliar y el pulmn
Otras: glndulas salivales, sudorparas y lagrimales, mama, pelo, piel, etc.

Excrecin renal
Las drogas pueden ser eliminadas inalteradas o modificadas como metabolitos activos o inactivos

Reabsorcin tubular
Generalmente por difusin simple en los tbulos proximal y distal.
Depender de la naturaleza cida o bsica del frmaco y el pH del medio.
Los cidos dbiles requieren mayor tiempo para ser excretados.
Intoxicaciones
Trampa inica. Es posible acelerar la excrecin de sustancias mediante:
Alcalinizacin de la orina para cidos dbiles (salicilatos y barbitricos)
Sustancia: Bicarbonato de sodio
Acidificacin de la orina para bases dbiles (anfetaminas)
Sustancia: Vitamina C o cloruro de amonio

Sistema de secrecin activa de cidos

A
Difusin
Facilitada

Na

Na

K
Luz tubular

Intersticio

Sistema
Sistema de
de secrecin
secrecin activa
activa de
de cidos
bases

A
H

A
B
Difusin
Facilitada

H
Na

Na
Luz
Luztubular
tubular

Na

BA
Difusin
Facilitada

K
Na
Na

Intersticio

Excrecin biliar
Las sustancias excretadas en las heces son principalmente frmacos ingeridos no absorbidos o
metabolitos excretados en la bilis y no reabsobidos.
Luego de la metabolizacin heptica, muchos metabolitos son excretados en el tubo digestivo a travs
de la bilis.
Segunda va de eliminacin en orden de importancia.
Ej: Ampicilina, Rifampicina, Digoxina, Estradiol,
Doxiciclina, Metronidazol.

Circulacin enteroheptica
1-Excrecin biliar de complejos metabolitoglucurnico
2-Bacterias intestinales: hidrlisis por glucuronidasas
3-Liberacin del frmaco del cido glucurnico
4-Reabsorcin del frmaco
Retrasa la cada de la Cp y prolonga la duracin del
efecto farmacolgico.
Interrupcin por antibiticos o carbn activado
Ej: Digoxina, Morfina, etc