LA EXPRESIN DE LOS GENES: TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN.

El flujo de la informacin gentica: la expresin de los genes.

Sabemos que el ADN es la molcula portadora de la informacin gentica. Pero el ADN como tal tiene
escasa accin directa sobre el funcionamiento del organismo. Sabemos que son las protenas las responsables
de la actividad biolgica y son las que confieren a cada organismo su especificidad.
Por tanto, debe existir un mecanismo molecular que permita a los genes expresar su informacin para que
se formen las protenas. Sabemos que el ADN es una larga y delgada molcula formada por el
encadenamiento de desoxirribonucleotidos de ATGC. En realidad estas cuatro bases permiten la formacin
de infinitas combinaciones, y por tanto permiten un nmero infinito de mensajes genticos.

Descodificacin de la informacin gentica.

GEN.
Fragmento de ADN
que codifica para una
protena

TRANSCRIPCIN

ARN
mensajero

Una de las cadenas de ADN

sirve de molde para la
sntesis de una cadena de
ARN mensajero
Las instrucciones
del ARN son
traducidos en los
ribosomas al
lenguaje de las
protenas Cada 3
bases 1 AA
Cdigo gentico

TRADUCCIN

PROTENA

EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS

Genoma: Es la totalidad de la informacin gentica de un organismo.
Pero no toda la informacin se expresa del mismo modo. Existen genes que slo se transcriben y no se
traducen, portan informacin para la sntesis del ARNt y del ARNr Los nicos genes que se transcriben y se
traducen son los que al transcribirse originan ARNm
Existe ADN no codificante es decir son secuencias de ADN que no se transcriben ni se traducen, pero son de
gran importancia pues actan como signos de puntuacin, indican por donde se debe comenzar a transcribir y
donde debe finalizar la lectura.

Diferencias en la expresin de los genes entre eucariotas y procariotas.

PROCARIOTAS
Genes

ADN

EUCARIOTAS

fragmentados: con exones que se

continuos. toda la informacin contenida transcriben y se traducen y con intrones
que se transcriben pero no se traducen.
en el gen se traduce a protenas.
Adems de chatarra gnica
Asociado a histonas formando la
De fcil acceso para la transcripcin
cromatina, y por tanto de difcil acceso
para la transcripcin.
La expresin de los genes 1

Tres tipos:
Existe slo un tipo para la sntesis de las ARN polimerasa I ARNr
ARN polimerasa
tres clases de ARN: ARNm ARNt ARNr ARN polimerasa II ARNm
ARN polimerasa III ARNt
Localizacin de
Ambas tienen lugar en el citoplasma y 1 transcripcin en el ncleo
la transcripcin
ocurren a la vez
2 traduccin en el citoplasma
y la traduccin
Maduracin del Slo el ARN transcrito primario precursor Se da en los tres tipos:
ARNt ARNr ARNm
ARN transcrito de: ARNt y ARNr

TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS.
La transcripcin es la primera fase de la expresin gnica durante la cual se transfiere la informacin del
ADN al lenguaje del ARN
Elementos que intervienen en la transcripcin:
1. Una cadena de ADN que acta de molde
2. Ribonucleotidos de A G C y U
3. Una enzima: la ARN polimerasa
1.- Una cadena de ADN que acta de molde. Hace falta un molde o patrn y para ello se utiliza una de las
dos cadenas del gen que se va a transcribir. Esta cadena que se utiliza como modelo se denomina hebra
molde La otra cadena de ADN complementaria de la hebra molde se denomina hebra informativa. La hebra
molde se lee siempre en sentido 3 5. La cadena de ARN transcrito va creciendo en sentido 5 3.
2.- Ribonucleotidos de A G C y U activados, es decir en sus formas de trifosfato cargados de energa:
ATP GTP CTP y UTP. La sntesis de ARN no es ms que la unin de nucleotidos mediante enlace ster que
se establece entre el cido fosfrico situado en posicin 5 de cada nuevo nucleotido con el grupo OH en
posicin 3 del ltimo nucleotido de la cadena.
3.-ARN polimerasa. Es una enzima que cataliza la polimerizacin de los ribunucleotidos basndose en la
especificidad de apareamiento entre bases. A:U y G:C. Este enzima debe poseer las siguientes capacidades:
a) Reconocer las secuencias promotoras que marcan el inicio de la transcripcin, para lo que necesita la
ayuda de otra protena: el factor sigma al cual se une formando un complejo que recorre las secuencias
especficas del promotor.
b) Recorrer la hebra molde en sentido 35, leer la secuencia de sus bases y seleccionar en cada momento el
ribonucleotido trifosfato cuya base debe ser complementaria a la base molde
c) Catalizar la formacin del enlace ESTER entre los nucleotidos
d) Reconocer las secuencias de terminacin de la transcripcin.
Etapas de la transcripcin en procariotas:
1.
2.
3.
4.

Iniciacin
Elongacin
Terminacin
Maduracin.

Iniciacin:
Para sealizar el lugar de comienzo de la transcripcin en todos los genes existe una regin en la hebra
informativa hacia la direccin 5 que se denomina PROMOTOR que indica donde debe empezar la sntesis
del ARN y cual de las dos hebras del gen debe actuar como molde. El promotor est formado por dos
secuencias cortas de seis nucleotidos separados entre si por una secuencia de unos 25 nucleotidos
La expresin de los genes 2

Promotor
TTGACA

25 nucleotidos

Regin 35

TATATT

-6 5 4 3 2 1 1

Regin -10
Pribnow box

El promotor tiene la funcin de avisar a la ARN polimerasa unida al factor sigma de que el inicio del gen se
aproxima. Cuando reconoce la secuencia TATATT da comienzo la cuenta atrs.
El ARN polimerasa unido al factor sigma est programado para unirse al promotor. Despus de su unin se
acopla a una de las cadenas del ADN y se desenrolla aproximadamente una vuelta de hlice. Esto hace que
quede al descubierto la hebra de ADN que actuar como molde o patrn y se forma una burbuja de
transcripcin.
Elongacin.
Una vez comenzada la sntesis del ARN la ARN-polimerasa recorre la hebra molde en sentido 35
conforme se van adicionando ribonucleotidos. As la cadena de ARN se va formando en sentido 53. La
hebra molde puede ser transcrita por varias enzimas ARN-polimerasas simultneamente cada uno de los
cuales es portador de una cadena de ARN que se encuentra en una etapa diferente de elongacin.
Terminacin.
El ARN-polimerasa contina aadiendo polinucleotidos hasta que se encuentra la seal de terminacin que
suele estar formada por una secuencia palindrmica (se lee igual de izquierda a derecha que al contrario)
rica en bases G C, seguida de una regin de secuencia repetitiva que en la hebra informativa suele ser
TTTTT (en la hebra molde AAAAA). Cuando se transcribe el paldromo las secuencias complementarias
que aparecen en el ARN se aparean y forman un bucle intracatenario lo que favorece la separacin del ARN
transcrito de la hebra molde.
Maduracin.
ARNm: Al ser los genes de los procariotas continuos las molculas de ARNm son copias literales de los
genes y no necesitan ningn tipo de maduracin previa a su traduccin por los ribosomas.
ARNt y ARNr: No se sintetizan como tales sino que proceden de largas molculas llamadas ARN
transcritos primarios que experimentan un proceso de maduracin para convertirse en ArNt y ARNr.
Unas enzimas cortan los ARN transcritos primarios y los fragmentos adoptan la configuracin tpica de los
ARNt y ARNr. Adems los ARNt suele sufrir otras modificaciones como la modificacin covalente de
algunas de sus bases o la adicin de la secuencia CCA en el extremo 3

TRANSCRIPCIN EN EUCARIOTAS.
La transcripcin de ARN en eucariotas es un proceso muy similar al que ocurre en procariotas
aunque presenta algunas diferencias.
Diferencias entre la transcripcin en procariotas y eucariotas.
1. El ADN eucariota se halla unido a HISTONAS formando la cromatina que es una estructura compacta.
2. Existen tres clases de ARN-polimerasas
ARN-pol I ARNr,
ARNpol II ARNm
ARN-pol III ARNt y otros.
3. La mayor parte de los genes eucariotas estn fragmentados por lo que el ARNm que se transcribe
inicialmente no es funcional y no puede ser traducido hasta que sufra un proceso de maduracin.
4. En eucariotas todos los tipos de ARN se sintetizan en el ncleo y luego son exportados al citoplasma a
travs de los poros nucleares.
5. En eucariotas tambin se sintetizan ARN en las mitocondrias y en los cloroplastos, para formar ARN
mitocondrial y ARN de cloroplasto.

La expresin de los genes 3

Sntesis del ARN mensajero.

Este tipo de ARN se llama mensajero porque transporta el mensaje es decir, la informacin necesaria para la
sntesis de una protena desde el ncleo hasta el citoplasma donde se traduce. Son necesarios tres elementos:
Una cadena de ADN-molde
Ribonucleotidos trifosfato de A G C y U
El enzima ARN polimerasa II
Fases en la sntesis del ARN mensajero: Iniciacin Elongacin Terminacin y Maduracin.
Iniciacin.
Para asegurar que el enzima ARN polimerasa II transcriba determinados genes en el momento preciso y a
una velocidad adecuada en los genes eucariotas existen tres clases de secuencias reguladoras: el promotor,
las sencuencias potenciadoras y las secuencias silenciadoras que se activan mediante una compleja
maquinaria proteica formada por diversos factores de transcripcin.
EL PROMOTOR. se halla en la hebra informativa y es una secuencia formada por:
1
secuencia 120
rica en bases GC

secuencias 80
CAAT

secuencia 30
TATA

FACTORES BASALES

conjunto de protenas que ayudan a la ARN-polimerasa II

a situarse correctamente en su sitio de iniciacin del gen.
LAS SECUENCIAS POTENCIADORAS. Situadas ms lejos entre 200 y 10.000 bases, y a ellas se unen los

factores activadores de la transcripcin. Sus funciones son:

Desempaquetar el nucleosoma contribuyendo a la disociacin del octmero de histonas y conseguir
desenrrollar la doble vuelta de ADN para que resulte accesible la regin del promotor.
Facilitar el acoplamiento de los factores basales con el ARN polimerasa II a travs de los coactivadores.
lo que incrementa la velocidad con lo que se sintetiza el ARNm
LAS SECUENCIAS SILENCIADORAS. Se encuentran intercaladas entre las potenciadoras y a ellas se unen
los factores represores que impiden la actuacin de los factores activadores y disminuyen la velocidad de la
transcripcin.

Elongacin.
Transcurre igual que en procariotas excepto en que cuando se han transcrito 20 o 30 nucleotidos del gen
se aade al extremo 5 del ARNm en formacin la caperuza de metil guanosina trifosfato. Esta caperuza
metilada protege al ARNm del ataque de las nucleasas. Adems esta caperuza es reconocida por los
ribosomas como lugar de inicio de la traduccin.
Terminacin.
El enzima ARN polimerasa II reconoce la secuencia de finalizacin TTATTT. Inmediatamente despus
de terminar la transcripcin acta la enzima poliA polimerasa que adiciona en el extremo 3 del ARNm una
cola de poli A formada por 150 a 200 nucleotidos de Adenina. Esta cola interviene en la maduracin y en el
transporte del ARNm fuera del ncleo.
Maduracin.
El ARNm transcrito primario tiene la misma longitud que el gen que lo codifica, y contiene tanto
EXONES que se vern traducidos porque contienen informacin para la sntesis de la protena, como
INTRONES que no codifican y por tanto deben ser eliminados.
La expresin de los genes 4

Corte y madurado de exones (splicing)

La supresin de los intrones se realiza mediante un proceso de maduracin en el ncleo del ARNm
transcrito primario que sufre un proceso de eliminacin de INTRONES de forma que las secuencias intrnicas
se enrollan en forma de lazo y se eliminan mientras que las secuencias exnicas se empalman y forman una
molcula de ARNm funcional. que se exporta al citoplasma.
Maduracin del ARNm y mecanismo de adaptacin evolutiva.
Durante el proceso de maduracin del ARNm no siempre cada exn se empalma con su exn anterior en la
secuencia. En ocasiones se pueden dar mecanismos alternativos de corte y empalme a partir de un mismo
ARNm transcrito primario lo que origina cadenas de ARNm con secuencias distintas. Esto quiere decir que
un mismo gen eucariota que contiene varios exones puede ver amplificada su expresin gnica ya que puede
dar lugar a protenas diferentes segn el orden en que se unan los exones durante el proceso de maduracin,
lo que permite a las clulas eucariotas aumentar su capacidad de adaptacin a ambientes distintos y as poder
explorar nuevas vas de evolucin.
La retrotranscripcin.
El dogma central de la biologa molecular dice que la informacin gentica almacenada en los genes fluye
desde el ADN hasta el ARNm mediante la transcripcin y desde ste a las protenas mediante la
traduccin. En 1970 HOWARD M. TEMIN descubri que los retrovirus (cuyo material gentico es el ARN)
eran capaces de sintetizar ADN a partir de ARN mediante una enzima la retrotranscriptasa.
Retrovirus: Pueden estar en dos formas:

Provirus: doble hebra de ADN integrada en un cromosoma de una clula infectada

Virus infectante: cpsida + ARN + retrotranscriptasa.

Los retrovirus tienen la particularidad de llevar una doble vida unas veces con ARN y otras con ADN. Se
pueden encontrar en forma de virus infectantes de vida libre, constituido por una envoltura proteica o
cpsida, en cuyo interior se aloja la hebra de ARN junto con el enzima retrotranscriptasa. Tambin adopta la
estructura de provirus formado por una doble hebra de ADN que est integrada en un cromosoma de la
clula infectada como si fuera uno ms de sus genes. Cuando el provirus se inserta en el genoma celular
puede quedar silenciado permanentemente controlado por los sistemas de regulacin de la clula, pero
tambin puede volverse activo, cuando es excitado por radiaciones electromagnticas, variaciones de
temperatura o determinadas sustancias qumicas. Los retrovirus pueden usar su enzima retrotranscriptasa
para obligar a que el flujo de informacin gnica se invierta y retorne del ARN al ADN.
Ciclo vital de un retrovirus. Esquema.
VIRUS
ARN + ENZIMA

cpsida

Infectante

ARN

ADNc

se inserta en el genoma
PROVIRUS

Los retrovirus pueden transportar genes procedentes de organismos de la misma o distinta especie, por
tanto pueden ser responsables de la transferencia horizontal de informacin gnica entre especies distintas.
Algunos retrovirus se denominan oncgenos por ser portadores de un tipo de genes llamados oncogenes que
al insertarse en una clula normal provoca su transformacin en clula cancerosa.
Genes saltarines o transposones.
Segn la concepcin mendeliana de gen, este se localiza en un lugar fijo del cromosoma llamado locus, y
es estable salvo mutaciones espordicas.
BARBARA MC CLINTOCK en 1951 propuso la existencia de ciertos elementos gnicos mviles o saltarines
llamados transposones que tienen la facultad de saltar de un sitio a otro del genoma del maz. Existen dos
clases de genes saltarines:
La expresin de los genes 5

Los transposones: son secuencias gnicas que con ayuda del enzima transposasa primero se escinden
del cromosoma y luego se insertan en otra posicin, el hueco que dejan en el cromosoma se rellena
mediante la sntesis de ADN que es copia de su cromosoma homlogo.
Los retrotransposones. Se parecen mucho a los retrovirus en su fase de provirus y tambien codifican
para una retrotranscriptasa, que permite al ARN producido por transcripcin normal a partir del ADN
fabricar una nueva copia de ADN idntico al original que posteriormente se puede insertar en otro lugar
del genoma.

Genes saltarines: mutaciones y evolucin.

Cuando los genes saltarines se insertan en las secuencias estructurales o en las reguladoras de un gen
pueden provocar su inactivacin o su sobreactivacin produciendo una mutacin que puede transmitirse
verticalmente de padres a hijos (en los genes de las clulas sexuales) o bien horizontalmente entre especies
distintas a travs de picaduras de insectos...etc.

La expresin de los genes 6

TRADUCCIN DE LA INFORMACIN GENTICA.

BIOSNTESIS DE LAS PROTENAS.
La traduccin es el proceso mediante el cual se descodifica el mensaje gentico que contiene el ARNm
para que se sintetice una protena.
No se trata de un proceso de copia a partir de un molde, ahora se pasa del idioma de los cidos nucleicos
cuyo alfabeto tiene 4 letras al idioma de las protenas que posee un alfabeto de 20 letras.
EL CDIGO O CLAVE GENTICA.
Para traducir es necesario un diccionario, en la traduccin el diccionario molecular que establece las
correspondencias entre nucleotidos y aminocidos, es decir lo que permite traducir el idioma de los genes al
de las protenas recibe el nombre de cdigo gentico.
Se lleg a la conclusin de que los aminocidos estn codificados por palabras de tres letras que reciben
el nombre de tripletes o codones As cada AA est codificado por un triplete. No obstante este cdigo es
redundante de forma que en muchos casos pueden existir varios tripletes diferentes que codifiquen para un
mismo AA.
Caractersticas del cdigo gentico.
1. Es universal es utilizado por la prctica totalidad de los organismos conocidos.
2. No es ambiguo cada triplete siempre codifica para el mismo AA
3. Todos los tripletes tienen sentido y se leen de izquierda a derecha 5 3 (es unidireccional)
4. El cdigo gentico es redundante (se dice que est degenerado) hay codones sinnimos es decir
que codifican para el mismo AA
5. Carece de solapamientos cada triplete se dispone uno a continuacin de otro y no se comparte
ninguna base

Fases de la traduccin.
La descodificacin requiere que la secuencia de bases del ARNm determine la secuencia de AA de la
protena ahora bien los AA son analfabetos, es decir no reconocen a su triplete, necesitan un intrprete entre
el mundo de los cidos nucleicos y el mundo de las protenas ste intrprete es el ARNt.
Los encargados de mantener la correspondencia tripletes-AA son las molculas de ARNt verdaderos
artfices de la traduccin. Por un lado cada ARNt se une especficamente con un nico AA determinado, en
cuyo reconocimiento interviene una enzima aminacil ARNt sintetasa. Por otro lado reconocen y se unen a
los codones del ARNm en el seno de un ribosoma, por apareamiento complementario de un conjunto de tres
bases, localizadas en uno de sus lazos, que constituyen el anticodn.
De esta manera el proceso de la traduccin se lleva a cabo en las siguientes fases:
1 Activacin de los aminocidos. (fuera del ribosoma)
Un enzima aminoacil ARNt sintetasa cataliza la unin de un AA determinado con su correspondiente
ARNt de manera que el AA queda unido por su grupo carbonilo (-COOH) al grupo hidroxilo (-OH) del
extremos 3 del ARNt. Para ello el enzima dispone de dos sitios activos uno de ellos reconoce al AA (existen
20 enzimas diferentes) y el otro identifica una secuencia de bases caractersticas de cada ARNt, de esta
manera se forma el AMINOACIL ARNt.
2 Iniciacin de la sntesis de la cadena peptdica.
A) Formacin del complejo de iniciacin.
La traduccin comienza por el triplete iniciador AUG que est ms prximo a la caperuza del ARNm
(extremo 5) pero debe ir precedido por la secuencia AGGAGG denominada secuencia de Shine-Dalgarno
que es el sitio de unin con el ribosoma, ya que se aparea con la secuencia complementaria UCCUCC
localizada cerca del extremo 3 de la subunidad pequea del ribosoma.
La expresin de los genes 7

En primer lugar se ensambla el complejo de iniciacin formado por el ARNm y la subunidad ribosomal
menor al aparearse la secuencia AGGAGG del ARNm y la UCCUCC de la subunidad pequea del ribosoma.
Todo ello en presencia de un conjunto de factores de iniciacin (FI) y la energa que suministra el GTP. A
esto se une el ARNtiMet cargado con el aminocido metionina (se elimina posteriormente) el cual posee el
anticodon complementario al AUG.
B) Formacin del complejo ribosomal activo o ribosoma activo.
Al encajar el ARNtiMet en el codn de iniciacin AUG se liberan los FI y dejan paso a la subunidad
ribosomal mayor que se acopla al complejo de iniciacin formando el ribosoma completo y funcional.
3 Elongacin de la cadena peptdica.
En el ribosoma activo se encuentran dos hendiduras o sitios de fijacin el sito P o peptidil que queda
ocupado con el ARNtiMet y el sitio A (aminoacil) que est libre para recibir a un segundo ARNt cargado con
su correspondiente AA. La elongacin es el proceso catalizado por el enzima peptidil transferasa mediante
el cual los sucesivos AA que se van aadiendo a la cadena peptdica en el seno del ribosoma quedan unidos
mediante enlace peptdico.
a) El sitio P est ocupado inicialmente por el ARNtiMet y el sitio A est vaco.
b) En el sitio A entra un segundo ARNt cargado con su AA
c) El enzima peptidil transferasa firmemente asentado en el sitio P del ribosoma cataliza la formacin de
un enlace peptdico entre el COOH de la metionina y el NH2 del siguiente AA. El resultado es la
formacin de un dipptido unido al ARNt del segundo AA y alojado provisionalmente en el sitio A.
d) Un factor de elongacin utilizando la energa suministrada por el GTP obliga al ribosoma a desplazarse
exactamente tres nucleotidos a lo largo del ARNm en sentido 53, a esto se le llama traslocacin ribosomal.
e) Este desplazamiento provoca la expulsin del ARNt correspondiente a la metionina y el desplazamiento
del segundo ARNt cargado con los dos AA del sitio A al P.
f) El sitio A queda libre y dispuesto a recibir otro ARNt-AA .

4 Terminacin de la sntesis de la cadena peptdica.

a) La sntesis de la cadena peptdica se detiene cuando en el momento de producirse la ultima traslocacin
ribosomal, aparece en el sitio A uno de los tres codones de terminacin: UAA, UAG, UGA. Estos
tripletes son reconocidos por un factor proteico de terminacin (RF) que se une al triplete de
terminacin impidiendo que algn aminoacilARNt se aloje en el sitio A.
b) El enzima peptidil-transferasa se ve obligada a interreaccionar el ltimo grupo COOH con el agua lo
que provoca la hidrlisis del enlace entre el pptido recin sintetizado y el ARNt. As queda liberada la
cadena peptdica.
c) A continuacin se separan el ARNm y las dos subunidades del ribosoma.

Plegamiento correcto: protenas de choque trmico o anti-estress.

El plegamiento de las cadenas peptdicas es espontneo de manera que conforme se van sintetizando la
propia secuencia de sus aminocidos va dictando la forma en que deben plegarse. Pero se pueden producir
errores, stos pueden alterar su conformacin geomtrica y provocar la prdida parcial o total de su
actividad. Para paliar estos errores todas las clulas (procariotas y eucariotas) incrementan la produccin de
un tipo especial de protenas que intentan paliar el dao causado cuando las condiciones son desfavorables
(incremento de temperatura, sustancias txicas, falta de oxgeno...etc.) por eso se llaman protenas de
choque trmico o protenas anti-estress.

La expresin de los genes 8

Exportacin y destino de las protenas.

Todos los ribosomas son funcionalmente idnticos pero su localizacin en el citoplasma depende del
destino final de la protena que estn sintetizando.
Los ribosomas que permanecen libres en el citosol sintetizan:

las protenas que van ser exportadas al ncleo (p.e. histonas)

las protenas que van ser exportadas a las mitocondrias, cloroplastos o peroxisomas.

protenas que sern enzimas (regulan el metabolismo)

Los ribosomas unidos a las membranas del R.E.R. sintetizan:

las protenas que sern componentes de las membranas

las protenas que sern hormonas

las enzimas que sern enviadas al exterior celular o al interior de los lisosomas.

Como en todos proceso de exportacin debe existir algn tipo de cdigo o seal que indique el destino de
las protenas. Dnde est esa seal?. Es la propia cadena peptdica la que posee la seal adecuada que marca
su destino, y como todas las seales moleculares escritas en el idioma proteico se trata de una secuencia
especfica de unos 20 o 30 AA, rica en aminocidos hidrfobos que se localiza en su extremo N-terminal,
recin sintetizado y recibe el nombre de secuencia seal.

Maduracin postraducional.
Una vez finalizada la traduccin la mayor parte de los pptidos debern sufrir diferentes tipos de
modificaciones hasta convertirse en protenas maduras y funcionalmente activos, lo que constituye el
proceso de maduracin.
Las modificaciones ms habituales son:
1. cortes proteolticos que acortan el pptido.
2. formacin de puentes disulfuro que permiten el plegamiento correcto de las cadenas peptdicas y su
asociacin con otras cadenas para formar estructuras cuaternarias.
3. adicin de grupos prostticos (no proteicos): glcidos, lpidos, coenzimas, minerales...etc.
4. modificacin covalente de aminocidos: fosforilaciones, metilaciones...etc.

La expresin de los genes 9

LA REGULACIN DE LA EXPRESIN GENTICA.

Las clulas no estn constantemente sintetizando todos los tipos de protenas sobre las cules tiene
informacin en su genoma. Si fuera as producira un caos metablico. Es evidente, pues, que debe existir un
sistema de regulacin.
Como la cantidad de protenas sintetizadas depende directamente de la cantidad de ARNm presente en el
citoplasma, y como la vida media de ste es muy corta (minutos) la cantidad de ARNm sintetizado regula los
niveles enzimticos en el medio. Es pues, suficiente con regular la sntesis de ARNm (la transcripcin) para
regular la expresin gentica. Desde el punto de vista de la economa celular ste es el sistema de regulacin
que ms energa ahorra.

La regulacin de la expresin gentica en los procariotas.

Para aprovechar adecuadamente las fuentes energticas disponibles (no siempre abundantes) y evitar el
despilfarro de energa, las bacterias no disponen de todas las protenas que estn codificadas en sus genes, sino
que en cada momento sintetizan exclusivamente aquellas que necesitan y en las concentraciones adecuadas.
Utilizan en cada instante solamente aquella fraccin de la informacin gentica que resulta realmente necesaria
para dar respuesta a la variacin de los factores ambientales. Por tanto sern stos propios factores ambientales,
como la disponibilidad o no de nutrientes (o sustratos) quienes regulen la transcripcin.
EL OPERN. En 1961 Jacob y Monod propusieron un modelo denominado opern que explica cmo se realiza
el control de la biosntesis proteica en los procariotas. Segn este modelo se diferencias dos tipos de genes:

Genes estructurales que codifican para protenas estructurales y protenas enzimticas.

Genes reguladores que codifican para protenas reguladoras, que pueden ser de dos tipos:
Protenas represoras: que dan lugar a un sistema de regulacin negativo.
Protenas activadoras: que dan lugar a un sistema de regulacin positivo.
El promotor. Constituido por la secuencia TATAbox que seala el inicio de la transcripcin.
El operador Regin intercalada entre el promotor y los genes estructurales que cuando queda bloqueado
por la protena represora impide la transcripcin.

Represin gnica: sistema de regulacin negativo.

Este tipo de regulacin utiliza protenas represoras que bloquean la transcripcin. Si las bacterias
necesitan REALIZAR LA TRANSCRIPCIN deben impedir que acte la protena represora, para lo cual
tiene que bloquear el operador, esto lo puede conseguir con dos tcticas:
Induccin enzimtica, en este caso el gen regulador codifica para una protena represora activa,
que bloquea al operador e impide la transcripcin, pero cuando aparece un determinado sustrato que
se debe metabolizar, ste se unira a la protena represora inactivndola, de forma que le impedira
bloquear el operador, y as los genes se expresan.

Represin enzimtica, en este caso el gen regulador codifica para una protena represora
inactiva, por lo que el operador est desbloqueado y los genes se expresan, lo que dar origen a un
producto final. Cuando comienza a haber un exceso de este producto, su molcula se une a la protena
represora y la activa, con lo que se bloquea entonces el operador y se reprimen los genes.

La expresin de los genes 10

Activacin gnica: sistema de regulacin positivo.

En este caso intervienen unas protenas activadoras, que estimulan y aumentan la velocidad de la
transcripcin, ya que facilitan que la ARN polimerasa reconozca al promotor y se una especficamente a l

La regulacin de la expresin gnica en organismos eucariotas.

Las clulas eucariotas de los organismos pluricelulares, sobretodo de los animales, estn protegidas de las
fluctuaciones ambientales por los mecanismos homeostticos del medio interno. Por tanto, puesto que el
entorno celular se mantiene casi invariable los mecanismos de activacin y desactivacin de los genes deben
de ser diferentes de lo que ocurre en procariotas que era el propio medio ambiente el que regulaba la
expresin gnica.
En el caso de las clulas eucariotas de los organismos pluricelulares, la regulacin gnica viene
controlada por mensajes qumicos internos como son las hormonas y los neurotransmisores.
Estas clulas, sobretodo en la etapa de desarrollo embrionario deben responder a un conjunto de
decisiones programadas que indican qu genes exactamente se van a activar y cules se van a reprimir.
El mecanismo de regulacin que supone un mayor ahorro energtico (igual que en bacterias) es el que
ejerce el control sobre la TRANSCRIPCIN de los genes, mediante la activacin de unos y la represin de
otros.
Activacin de la transcripcin en eucariotas.
Existen varios caminos para activar la transcripcin:

Estimulando la descondensacin de la cromatina, lo cual es imprescindible para que el ADN se pueda

transcribir. Esto se consigue mediante ciertas hormonas y factores activadores que realizan esta
funcin desempaquetadora del ADN.

Activando determinados factores de la transcripcin , los cules al unirse a las secuencias potenciadoras
inducen la expresin de ciertos genes. Esto es lo que ocurre por ejemplo con determinadas hormonas
esteroideas.

Represin de la transcripcin en eucariotas.

Puesto que las clulas eucariotas de los organismos pluricelulares se han especializado en la realizacin
de una tarea, es evidente que no necesitan expresar todos sus genes.
Pero si todas las clulas de un organismo contienen los mismos genes, pues todas proceden por mitosis
sucesivas del cigoto cmo consiguen silenciar parte de su genoma?
Existen varias formas entre las que cabe citar:

Impidiendo que la cromatina se descondense, con lo que los genes no se pueden transcribir.

Haciendo que determinadas regiones del ADN adopten la configuracin de Z-ADN, en la que debido a
su especial configuracin espacial no se puede producir la transcripcin.

La expresin de los genes 11