Mestrado em Educao Especial

Especializao em Interveno Precoce

Aspectos Clnicos das Perturbaes do

Desenvolvimento

Docentes: Prof. Doutora Ana Maria Serrano

Dr. Jos Boavida Fernandes
Discente: Andra Brbara Barbosa
Carla Manuela Fernandes da Costa
Cristiana Ioan Mota
Helena Maria Machado Oliveira

Braga, julho de 2014

PG24560
PG24563
PG25467
PG24564

H uma histria atrs de cada pessoa, h uma razo pela qual cada um como .
Pense nisso antes de julgar algum. . .
(Autor desconhecido)

ndice
Introduo ........................................................................................... 4
Definio ............................................................................................. 5
Etiologia .............................................................................................. 6
Diagnstico ......................................................................................... 8
Incidncia ............................................................................................ 9
Implicaes clnicas ............................................................................ 9
Concluso ........................................................................................... 11
Referncias Bibliogrficas

ndice de figuras
Figura 1 - Tranlocao cromossmica ............................................................... 5
Figura 2 - Cromossoma 4 antes e depois da translocao .................................. 6
Figura 3 - Aparncia facial tpica da SWH ........................................................ 7

Universidade do Minho

Introduo
Este trabalho foi realizado no mbito da disciplina de Aspectos Clnicos das
Perturbaes do Desenvolvimento e tem como finalidade aprofundar conhecimentos sobre
uma perturbao do desenvolvimento.
A nossa escolha incidiu na Sndrome Wolf-Hirschhorn (SWH), uma desordem
cromossmica que ocorre devido a uma deleo do brao do cromossoma p. A escolha desta
Sndrome partiu de interesses pessoais na tentativa de procurar, aprofundar e conhecer mais
sobre esta Sndrome.
Neste trabalho, focamos as principais caractersticas da

SWH, atravs de uma

abordagem sucinta. Deste modo, ao longo do trabalho abordamos a definio da SWH, a

etiologia, o diagnstico, a incidncia e as suas implicaes clnicas.

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Definio
A Sndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) pode ser definida como uma Sndrome
gentica causada por uma delao do brao curto do cromossoma 4, na regio WHSCR
(Bergemann, Cole & Hirschhorn, 2005), cujo fentipo depende do tamanho da delao de
vrios genes diferentes bem como das variantes allicas presentes na regio homloga
(Belengeanu, Rozsnyai, Lacatusu, Farcas & Gug, 2004).
Os mdicos Wolf e Kurt Hirschhorn, descreveram pela primeira vez a Sndrome
Wolf-Hirschhorn (SWH), na dcada de 60, como sendo uma desordem cromossmica que
causa malformaes graves em diversas partes do corpo. Esta sndrome, tambm denominada
por Sndrome Wolf ou 4p uma condio vitalcia.
Os cromossomas so formados por uma poro superior e uma poro inferior,
chamadas Braos, que se encontram separados pelas bandas de cintura, tambm
chamadas Centrmeros. O Brao menor do cromossoma chamado de p e o mais
longo de q. Nas crianas portadoras de SWH, uma seco dos genes da poro p
do cromossoma 4, encontra-se em falta. Um dos cromossomas 4 est completo, outro
apresenta uma falha. Como faltam genes nos cromossomas 4 espalhados pelo corpo da
criana, as instrues que so geradas so muito diferentes do habitual. (Kleimola,
n.d.)

Esta anomalia 4p chamada de translocao cromossmica equilibrada e associa-se a

um distrbio gentico resultante da deleo (perda total ou parcial) da parte do brao curto
do cromossoma 4 (Bergemann, et al., 2005).

Figura 1 Tranlocao cromossmica

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Um progenitor com uma translocao equilibrada, tem todo o material gentico, s

que combinada de uma maneira diferente, isto ocorre, quando uma parte de um
cromossoma se junta a outro, criando um cromossoma com material gentico de sobra
e outro cromossoma com material gentico em falta.

(Kleimola, n.d.)

Figura 2 Cromossoma 4 antes e depois da translocao.

A transmisso materna do cromossoma defeituoso duas vezes maior do que a
hereditariedade paterna. Kleimola (n.d.) refere que a falha no cromossoma ocorre
espontaneamente e decorre de um erro gentico que produz uma sequncia cromossmica
que no existia nos pais, os erros nos cromossomas ocorrem com maior frequncia durante a
formao dos vulos e do esperma. Na concepo de um feto, a formao dos vulos ou do
esperma, aquando da diviso das clulas pode permitir criana receber o cromossoma que
se encontra deficitrio em material gentico, faltando-lhe a parte que ficou colada a outro
cromossoma. Aps a falha de material gentico, podemos afirmar que a criana portadora
da sndrome em questo. A quantidade de material gentico excludo do cromossoma
determina a gravidade da doena e o seu fentipo, que so as caractersticas observveis
fsicas de um indivduo.

Etiologia
Normalmente, a SWH encontra-se associada a uma expresso fenotpica grave onde
se incluem mal formaes mltiplas, atraso no desenvolvimento psicomotor e dificuldades de
aprendizagem profundas (Borsel, Grande Buggenhout & Fryns, 2004; Avia & Hernndez,

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2008). A mesma pode ser definida por uma srie de caractersticas fsicas e mentais que
manifestam de forma varivel, das quais se destacam :
Deficincia Intelectual (leve a profunda);
Epilepsia;
Atraso de crescimento;
Disgenesia craniofacial;
Microcefalia.
Podem tambm surgir, embora com menor frequncia, outras dificuldades associadas
como problemas ao nvel da linha mdia (Bergemann, Cole & Hirschhorn, 2005; Antonius;
Draaisma, Levtchenko, Knoers, Renier, Ravenswaaij, 2008). Estes ocorrem em cerca de 50%
dos casos e podem-se destes destacar os problemas cardacos, lbio leporino, fenda palatina,
hipospdia e coloboma. So tambm frequentes ptoses e problemas a nvel da dentio e da
audio (Bergemann, Cole & Hirschhorn, 2005). Por vezes surgem, tambm, problemas a
nvel renal (Antonius et al., 2008).
A nvel fsico, especificamente, podemos identificar a aparncia facial tpica,
semelhante a um capacete de guerreiro grego onde se inclui uma testa alta, glabela
proeminente, sobrancelhas muito arqueadas, hipertelorismo, dobras epicantais, ponte nasal
larga ou nariz adunco, filtro curto, boca semelhante dos peixes com os cantos voltados para
baixo e orelhas de implantao baixa. Estudos efetuados nesta rea apontam para uma estreita
relao entre o tamanho da deleo do gene e a severidade do fentipo. Assim, quanto menor
a deleo, mais leve o fentipo do individuo, quanto maior a deleo, mais severo o
fentipo. (Fisch, Grossfeld, Falk, Battaglia, Younblom, and Simensen, 2010).

Figura 3: Aparncia facial tpica da SWH.

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No que respeita ao desenvolvimento da linguagem, estas crianas so receptivas

linguagem mas manifestam limitaes em iniciar ou manter qualquer forma de comunicao
verbal. A maior parte da comunicao conseguida atravs de vocalizaes, gestos e outras
formas no-verbais.
Dados divulgados pela American Association on Intellectual and Development
Disabilities (2010, p.1), referem que algumas das caractersticas do SWH trazem limitaes
significativas no funcionamento intelectual, fsico e no comportamento adaptativo,
manifestadas num conjunto de competncias sociais, conceptuais e prticas.
Segundo Smith, 1998, cit. por Ana P. Martins, 2013, ao nvel da aprendizagem, estas
crianas manifestam:
Tempo de ateno reduzido, atingindo a fadiga facilmente;
Desateno muito frequentemente;
Dificuldades em efetuar novas aprendizagens;
Pouca capacidade para aprendizagens no planeadas;
Dificuldade em comportamentos complexos e abstratos;
Dificuldades em selecionar os aspetos relevantes.

Diagnstico
A transmisso materna do cromossoma defeituoso duas vezes maior do que a
hereditariedade paterna. Quanto ao estilo de vida dos pais (consumo de tabaco, lcool,
drogas, stress e fragilidade clinica), no tem qualquer tipo de influncia nas falhas do
cromossoma.
H autores que referem que existem fentipos leves a severos, dependendo do grau de
deleo. Atravs do diagnstico pr-natal: Ecografia, Caritipo fetal, Amniocentese, Bipsia
de vilo corial, Coleta de sangue umbilical, Exame de sangue, Eletroencefalografia,
Ecocardiografia, Tcnicas de imagem, verificam-se alteraes fetais mais frequentes como:
atraso do crescimento intrauterino;
lbio leporino e/ou
fenda do palato e
anomalias cardacas.
Muitas das delees terminais que ocorrem so pequenas o suficiente para serem
esquecidas pela citogentica tradicional o que faz com que o seu estudo na contribuio para
o atraso mental tenha sido muito subestimado no passado. Efetivamente, as consequncias

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destas mesmas delees apenas comearam a ser descritas a partir dos estudos iniciais da
SWH, em meados dos anos 60 (Bergemann, Cole & Hirschhorn, 2005).
importante referir que, estudos recentes indicam que esta supresso deste gene, por
si s, insuficiente para o surgimento desta sndrome. Desta forma, tem vindo a surgir um
modelo que afirma que a deleo brao curto do cromossoma 4 essencial para se definir a
patognese mas a supresso de outros genes ligados que vai definir a gravidade com que as
caractersticas se expressam, bem como o surgimento de outros problemas adicionais
(Bergemann, Cole & Hirschhorn, 2005). Os mesmos autores afirmam que possvel que
algumas das patologias associadas SWH sejam o efeito combinado de uma srie de
insuficincias a nvel de vrios genes que se complementam uns aos outros gerando uma
mudana biologicamente significativa e alterando a forma de expresso do gene da SWH.

Incidncia
A Sndrome de SWH, considerada uma sndrome muito rara, com maior prevalncia
em indivduos do sexo feminino. Tem uma prevalncia estimada de 1:50,000 nascimentos.
O risco de transmisso da SWH bastante elevado, uma vez que est associada a
causas genticas, bastando que apenas um dos progenitores apresente a translocao
cromossmica, para que possa ser transmitida.

Implicaes Clnicas
Pode dizer-se que se trata de uma populao relativamente pequena, cuja esperana
mdia de vida , tambm, relativamente curta dada a grande multiplicidade de problemas que
lhe podem estar associados.
As causas mais frequentes de morte se prendem com anoxia no nascimento,
malformaes congnitas (onde se incluem os problemas cardacos) e infees do trato
respiratrio inferior (Bergemann, Cole & Hirschhorn, 2005).
As crianas com SWH, geralmente, manifestam problemas de sade relacionados
com o crescimento e as dificuldades em alimentarem-se derivado a muitos fatores, tais como:
Ingesto insuficiente de calorias;
Perda excessiva de nutrientes;
Necessidade anormal de calorias;
Ou a uma combinao de todos estes fatores.

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Consequentemente a criana perde peso ou no consegue ganhar peso. O facto de

algumas crianas nascerem com o palato fendido ou com o lbio leporino, dificulta o mtodo
tradicional de alimentao dos bebs - incapacidade de mamar. Estes problemas s sero
corrigidos aps uma interveno cirrgica, existindo, assim, a necessidade de recorrer a
tcnicas especiais para alimentar estas crianas. (Kleimola, n.d.) A autora refere que as
dificuldades de crescimento podem resultar de problemas cardacos, que atingem mais de
50% das crianas com SWH, sendo os mais comuns:
Defeito Septal Atrial;
Estenose Pulmonar;
Defeito Septal Ventricular;
Patent Ductus Arteriosus;
Dextrocardia.
Os sintomas de problemas renais como o Refluxo Vesico Uretral, a Acidose Tubular
Renal, Rim Displstico, tambm so frequentes nestas crianas, visto nascerem com um s
rim, possurem rins pequenos ou at mesmo mal formados.
Alm destes problemas tambm podem surgir problemas ortopdicos devido s
deformidades nos ossos, msculos e articulaes, sendo o mais comum o P Boto e o
Deslocamento de anca, alm de Escoliose ou Cifose que diz respeito a problemas na coluna.
As crianas com SWH tm normalmente infees respiratrias, pneumonias e
infees nos ouvidos, por vezes devidas a canais auditivos muito estreitos.
As

convulses,

convulso

mioclnica

ou

convulso

ausente,

aparecem

frequentemente nestas crianas, principalmente at aos 4 anos de idade, provocando por

vezes perdas de conscincia, suspenso da respirao por breves momentos, funes
musculares pouco usuais e repetitivas, e espasmos musculares. (Kleimola, n.d.).
Outras complicaes associadas so as anomalias genitais no sexo masculino Hipospdia e Criptorquidismo sendo que a primeira consiste numa malformao congnita,
caraterizada pela abertura anormal do orifcio por onde sai a urina, e a segunda ocorre quando
os testculos no descem.
A hipotonia ou baixo tnus muscular tambm so caratersticas do SWH, podendo
afetar a capacidade da criana para se sentar, andar, ficar direita e ainda a sua capacidade de
sugar, engolir e chorar.

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Concluso
Em suma, a SWH uma sndrome rara, provocada por uma falha espontnea num
cromossoma que resulta num erro gentico.
Esta Sndrome apresenta caractersticas fsicas, do funcionamento intelectual e do
comportamento adaptativo especficas que trazem limitaes significativas aos portadores
desta Sndrome.
O diagnstico pr-natal imprescindvel para despistar ou detetar caractersticas
especificas do SWH, porm no podemos deixar de referir que algumas delaes terminais
podem ser suficientemente pequenas para no serem detetadas pela citogentica tradicional.
Importa salientar, que os problemas descritos no afetam necessariamente todas as
crianas portadoras de SWH, ou seja, uma criana pode apenas apresentar uma ou duas
complicaes das que sero referidas ou, dependendo da severidade do caso, pode apresentar
mais complicaes.
Atravs da realizao deste trabalho, possvel verificar que a informao existente
sobre esta Sndrome ainda escassa e muito repetitiva.

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Referncias Bibliogrficas
Antonius, T., Draaisma, J., Levtchenko, E., Knoers, N., Renier, W., & Ravenswaaij, C.
(2008). Growth charts for Wolf-Hirschhorn syndrome (0-4 years of age). European
Journal of Pediatrics 167, 807-810.
Association on intellectual and development disabilities (2010), AAIDD, Washington, D.C.
retirado em Julho de 2014, de http://www.aaidd.org/
Avia F., J. A., & Hernndez A., D. A. (2008). Sndrome de Wolf-Hirschhorn:
Microdelecindistal del brazo corto del cromosoma 4. Revista Chilena de Pediatra,
79 (1), 50-53.
Bergemann, A., Cole, F., Hirschhorn, K., (2005) The etiology of WolfHirschhorn syndrome.
(Org.), Trends in Genetics. (188-195). ElseVier
Borsel, J. V., Grande, S. D., Buggenhout G. V., & Fryns, J. (2004). Speech and language in
Wolf-Hirschhorn syndrome: a case-study. Journal of Communication Disorders

37,

21-33.
Este livro dedicado a Rachel Melinda Kleimola (Christine N. Kleimola, n.d.). Retirado em
Julho

de

2014

de

http://xa.yimg.com/kq/groups/27017639/856726596/name/Livro.htm.
Fisch, G. S., Grossfeld,P., Falk, R., Battaglia, A., Oungblom, J., Simensen, R., (2010)
Cognitive- Behavioral Features of WolfHirschhorn Syndrome and Other
Subtelomeric Microdeletions. American Journal of medical Genetics Part C
(Seminars in Medical Genetics), 154 (C), 417426.
Gonzalez, C. H.; Wajntal, A.; Capelozzi V. L. (1981). Caso em foco. Retirado em julho de
2014, de http://pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/688.pdf
Hirschhorn, K., (2008). A Short History of the Initial Discovery of the WolfHirschhorn
Syndrome American Journal of medical Genetics Part C (Seminars in Medical
Genetics), 148 (C), 244245.