Sunteți pe pagina 1din 91

SCOALA SANITARA SUPERIOARA POSTLICEALA

DR. DINU CAMPINA

FORME FARMACEUTICE CU PROBIOTICE, PREBIOTICE


SI SIMBIOTICE

EXAMEN DE CERTIFICARE A COMPETENELOR


PROFESIONALE NIVEL 3+
CALIFICAREA PROFESIONAL: ASISTENT MEDICAL DE
FARMACIE

COORDONATOR TIINIFIC:
Farmacist diriginte DRAGOMIR ELENA

ABSOLVENT:
SFETCU (SPIRIDON) MONICA

PROMOTIA 2014

CUPRINS
I. FORME FARMACEUTICE CU PREBIOTICE I PROBIOTICE
1. Introducere
2. Probiotice Prebiotice Sinbiotice

4
4
12

II. PREBIOTICE
1. Surse de prebiotice
2. Principalele substante prebiotice
2.1. Fructooligozaharide
2.2. Galactooligozaharide
2.3. Glucooligozaharide
2.4. Xilooligozaharide
3. Metabolismul factorilor bifidogeni
3.1.Studii in vitro
3.2. Studii in vivo

17
17
18
18
26
31
31
31
31
33

III. PROBIOTICE
1. Considerente generale
2. Selectarea tulpinii probiotice
3. Aspecte ale probiticelor legate de siguranta
4. Aspecte functionale ale probioticelor
5. Aspecte tehnologice ale probioticelor
6. Particularitati morfo-fiziologice gnerale ale bacteriilor probiotice
7. Efectele probioticelor
8. Modul de actiune al probioticelor
9. Beneficii ale probioticelor
10. Sursele de probiotice

36
37
39
40
41
44
45
49
55
56
62

IV. PRODUSE PROBIOTICE FORME FARMACEUTIE


1. Colon Help Probiotic Forte
2. Bebebian Adult
3. Benebian Junior Plus
4. Colostrum plus Probiotice
5. Refflor
6. Enterolactis

66
66
70
72
74
76
79

V. CONCLUZII

80

VI. INSTRUCTAJ DE PROTECTIA MUNCII

82

VII. BIBLIOGRAFIE

86

MOTTO

Cand vine vremea sa mananci corect si sa incepi sa faci exericitii, nu exista


voi incepe de maine. Maine este boala.
V. L. Allineare

I. FORME FARMACEUTICE CU PREBIOTICE I PROBIOTICE


1. Introducere
n lucrarea de fa, am urmrit prezentarea prebioticelor i probioticelor
cu sublinierea funcionalitii acestora.
Pentru prevenirea slbirii imunitii i a sntii generale, tendina
actual este de a aciona pe cale natural. Intervenia cercetrilor de nutriie
cumulat cu dorina de a preveni, propune pe piaa alimentar apariia
produselor din aceast gam: prebiotice probiotice sinbiotice.
Importana acestora este recunoscut pe plan mondial din ce n ce mai
mult i trebuie apreciat ct i cercetat pentru ca aceste alimente s ne aduc
maximum de beneficii.
O definiie larg rspndit, elaborat de Organizaia Mondial a Sntii
i Organizaia Agriculturii a Naiunilor Unite este aceea c probioticele sunt
microorganisme vii, care, administrate n cantiti adecvate, confer un
beneficiu sntii gazdei.
La nceputul secolului XX, Elie Metchnikoff (laureat al premiului Nobel)
a observat c ranii bulgari au media de via ridicat datorit consumului
ridicat de produse lactate fermentate de tipul iaurtului.
lie Metchnikoff este considerat ca fiind inventatorul probioticelor.
Intrigat de longevitatea populaiei caucaziene i frecvena acestora de produse
lactate acide, Metchnikoff a artat c acidul produs de organismele din
produsele lactate acide previn infectarea intestinului gros i astfel aceasta
duce la o prelungire a vieii consumatorului. Cu toate c ideile lui Metchnikoff
se bazau strict pe bacteriile acido-lactice din produsele lactate acide, n curnd
interesul altor oameni de tiin s-a ndreptat spre bacteriile acido-lactice de
origine intestinal. Unul din aceti primi cercettori a fost Henneberg din Kiel

care a propus utilizarea Lactobacilului acidofil intestinal pentru a produce ceea


ce el numea Lapte acidofil, sau iaurt refcut. Cnd acest tip de produs fermentat
a devenit un succes sub numele iaurt dulce n Germania i n alte ri Vest
europene la nceputul anilor 1980, aspectele nutritive ale acestuia erau puin
relevante dect era posibilitatea de producere a unui produs cu coninut slab de
acid, cum ar fi iaurtul fermentat. n consecin, speciile de lactobacili utilizai
pentru fermentaie au fost i nc sunt selectate cu strictee n funcie de de
proprietile lor tehnologice i nu cu efectele lor benefice aduse sntii.
Bacteriile probiotice utilizate n produsele comerciale azi sunt principalii
reprezentani ai genurilor Lactobacillus i Bifidobacterium. Speciile de
lactobacili din care s-au izolat legturi de probiotice sunt L acidophilus, L.
johnsonii, L. casei, L. rhamnosus, L.delbruecki, L. gasseri i L. reuteri. Tipurile
de bifidobacterii sunt: Bifidobacterium bifidum. B. Longum i Bifidobacterium
infantis.
Exist i un motiv tehnologic pentru care aceste produse lactate sunt
utilizate ca purttori ai probioticelor: majoritatea acestor produse au fost deja
optimizate la extinderea supraviuirii unor organisme n timpul fermentaiei.
Astfel, tehnologia actual poate fi relativ uor adaptat pentru a garanta
supravieuirea suficient ale bacteriilor probiotice adugate.
Probioticele n produse alimentare i farmaceutice au aprut pe pia n
cursul ultimilor 20 de ani. Sunt definite ca nite culturi individuale sau mixte de
microorganisme vii sau nepatogene, susceptibile s influeneze favorabil
sntatea fiinei umane sau a animalului care le ingereaz.
La om, probioticele i manifest efectele n cavitatea bucal sau n tubul
digestiv (sub form de alimente sau capsule), n cile respiratorii (ca aerosoli)
sau n cele genito urinare (prin aplicaii locale).
Probioticele sunt microorganisme benefice care intr n alctuirea florei
intestinale. Flora ajut la absorbia nutrienilor i la sinteza vitaminelor,
funcionnd ca barier mpotriva infeciilor. Flora intestinal se diminueaz ca
rezultat al dietei necorespunztoare, al folosirii antibioticelor, al altor

medicamente, al infeciilor intestinale, al stresului i al mbtrnirii. Tehnologia


de microincapsulare folosit asigur supravieuirea probioticelor pn la
ajungerea lor n intestin, pentru eficient maxim. Probioticele ajut la
meninerea balanei normale a microorganismelor (microflor) de la nivel
intestinal. Tractul digestiv normal conine aproximativ 400 de tipuri de bacterii
care mpiedic dezvoltarea bacteriilor duntoare i contribuie la meninerea
unui sistem digestiv sntos. Cel mai mare grup de bacterii probiotice de la
nivel intestinal este cel al acidului lactic, dintre care Lactobacillus acidophilus i
delbrueckii. Probioticele pot fi gsite n comer ca suplimente dietetice.
Bacteriile productoare de acid lactic au fost utilizate la prepararea i
prelucrarea alimentelor, din timpuri istorice. Acestea sunt implicate n obinerea
alimentelor fermentate din materii prime agricole, cum sunt: laptele, carnea i
produsele vegetale, care dein o pondere important n industria alimentar.
Tulpinile de bacterii lactice folosite pentru obinerea produselor alimentare sunt
izolate i selectate numai dup numeroase testri.
n ultimii ani, bacteriile lactice au fost folosite i ca produse de tip
probiotic. Probioticele sunt microorganisme care, dup o administrare oral,
sunt capabile s colonizeze tractul digestiv i s pstreze sau s determine o
cretere a florei naturale digestive, prevenind aderarea microorganismelor
patogene la peretele intestinului i asigurnd securitatea utilizrii optime a
hranei. Unele tulpini de bacterii lactice inhib proliferarea bacteriilor patogene
prin producerea de acizi organici i prin scderea pH-ului. De asemenea, unele
bacterii lactice produc peroxidul de hidrogen i previn aderarea bacteriilor
patogene la peretele intestinului. Datorit acestor proprieti, bacteriile lactice
pot fi folosite ca probiotice.
Prin enzimele proprii, probioticele mresc utilizarea digestiv a hranei
precum i procesele de detoxifiere. Astfel, probioticele produc cantiti mari de
-galactozidaz, contribuind la ameliorarea digestiei lactozei.

Probioticele stimuleaz activarea sistemului imunologic acionnd ca


barier de protecie a tubului digestiv. Pot fi folosite n combaterea diferitelor

forme de cancer, att pe calea activrii sistemului imunitar, ct i prin inhibarea


unor enzime implicate n carcinogenez intestinal.
Probioticele sunt culturi selecionate i concentrate de bacterii lactice,
aparinnd, de regul, tulpinilor de Lactobacillus Acidophilus i Streptococcus
Faecium sau de Bacillus i eventual drojdii din genul Saccharomyces.

Fig. 1 Lactobacillus Acidophilus

Fig. 2 Streptococcus Faecium

Fig. 3 Bacillus

Fig. 4 Saccharomyces.
Lactobacillus i Enterococcus sunt genuri bacteriene prezente n cantiti
importante (104-108/g) n microflora digestiv a porcilor, vacilor i psrilor.
Din contr, tulpinile din genul Bacillus i drojdiile nu sunt locuitori obinuii ai
florei digestive. Dac ameliorarea obinut prin ingestia de proteine este clasic
admis, mecanismele de aciune, n ceea ce privete organismele vii, sunt i n
prezent controversate, acestea trebuind s ndeplineasc o serie de condiii
pentru a putea aciona benefic asupra organismului animal.
n prezent, majoritatea cercettorilor accept c probioticele sunt
concentrate viabile i atent selecionate de bacterii acido lactice, compuse
adesea din tipuri de Lactobacillus acidophilus i Streptococcus faecium ori

tipuri de Bacillus. Acestea sunt folosite pe scar larg n hran, cu scopul de a


preveni tulburrile digestive sau pentru creterea performanelor zootehnice.
n alte studii, probioticele sunt definite ca bacterii intestinale naturale,
care, dup administrarea oral a dozelor, sunt capabile s se stabileasc, s se
colonizeze n tractul digestiv i s pstreze sau s determine creterea florei
naturale a tractului digestiv, pentru a preveni colonizarea organismelor patogene
i pentru asigurarea inocuitii hranei.
n rile aparinnd CEE ( Comunitatea Economic European), n grupul
produselor probiotice sunt incluse drojdii, enzime i alte substane cu rol
probiotic, nct n anul 1988 existau cel puin 20 preparate biologice diferite,
avnd

la

baz

Lactobacillus,

microorganisme

Bacillus,

aparinnd

Aspergillus,

genurilor:

Streptococcus,

Saccharomyces,

Enterococcus,

Pediococcus, enzime (lactoperoxidaza, gluconaza, enzime nespecifice) i


extracte de rumen.
Cteva sute de specii de bacterii se gsesc n intestinul gros n condiii
normale. Majoritatea microorganismelor sunt anaerobe; totui, unele au o
toleran fa de oxigen care variaz de la bacteriile metanogene, de exemplu,
strict anaerobe, la bacteroide i bifidobacterii relativ tolerante. Bacteriile
anaerobe depesc numrul speciilor aerobe (~ 1000). Multe studii au artat c
microorganismele Gram negative aparinnd grupului Bacteroides reprezint
bacteriile predominante din colon (~ 30% din totalul bacteriilor anaerobe). Alte
grupuri conin microorganisme Gram pozitive. Predominante n acest grup sunt
bifidobacteriile (~ 25% din flora intestinal) ca Bifidus longum, Bifidus
adolescentis, care sunt predominante la aduli.
Industria alimentelor funcionale i a probioticelor se extinde considerabil
dnd natere unor noi domenii prioritare. Pot fi amintite aici alimentele naturale
ca sucul de merior, ceaiul verde, reetele pentru copii i btrni, alimentele
medicale, produsele farmaceutice nutriionale (nutraceutical) i medicamentele.
n aceast catalogare i schimbare a denumirilor, ntre medicament i aliment,
exist n aparen un numr mare de nie pentru expansiunea sistemului

alimentar care fac reclam la o nutriie optim i sntoas. n aceste condiii,


alimentelor viitoare li se acord o atenie deosebit privind protec ia,
conservarea i bioprocesare probioticelor.
n prezent, consumatorii apreciaz alimentele att dup valoarea lor
nutritiv, ct i dup capacitatea lor de a mbunti starea de sntate a
individului.

Alimentele funcionale au devenit un segment important n

continu dezvoltare a pieii de desfacere ntruct producerea de alimente


preambalate evideniaz n mod egal i valoarea nutritiv a ingredientelor
funcionale din produsele lor. S-au extins studiile privind informaia alimentelor
asupra consumrii alimentelor funcionale avnd drept int mbuntirea
activitii tractului gastrointestinal cu bacterii lactice. Bacteriile de acest tip au
fost denumite probiotice fiind selectate ncepnd de atunci tulpini predominant
din genurile Lactobacilius i Bifidobacterium, care fac parte din microbiota
normal a mucoasei intestinului uman. Tulpinile selectate au supravieuit
tranzitului intestinal i au avut efect pozitiv asupra activitii microbiotei
intestinale i indirect asupra sntii gazdei. Datorit efectului benefic asupra
omului, bacteriile n cauz, n particular cele din produselor lactate de tip iaurt
sau lapte fermentat, au fost denumite ingrediente funcionale.
n 1905, Stamen Grigoroy, un medic bulgar, a descoperit L. delbrueckii
subspecii delbrueckii bulgaricus, care a fost gsit n iaurt natural. Aceasta a
fost o descoperire important, deoarece a dus la descoperirea n continuare a
efectelor probiotice asupra oamenilor i animalelor care mbuntete toleran
la lactoz i are capacitatea de a stimula rspunsul imun.
Aceast tulpin de Bacillus a fost L. delbrueckii subsp. delbrueckii
Bulgaricus. Un studiu recent a raportat izolarea i caracterizarea L. delbrueckii
subspecia bulgaricus mpreun cu thermophilus Streptococcus din plante; n
Bulgaria, a stat la baza preparrii tradiionalelor iaurturi L. Delbrueckii, care
este o bacterie Gram pozitiv i anaerob facultativ. Este lung, filamentoas cu
o dimensiune a celulei cuprins ntre 0,5 -0.8 de 2.0-9.0 milimetri. Mediul n care
L. delbrueckii se dezvolt ar fi unul cu pH-ul relativ sczut, prefernd mediile

acide. L. delbrueckii sufer o metabolizare homofermentativ ceea ce nseamn


c este singur capabil s fermenteze lactoz i far alte zaharuri. L. delbrueckii
se gsete n produse lactate cum ar fi iaurt, lapte i brnzeturi.
Bacteria Lactobacillus delbrueckii este un probiotic care ajut la
mbogirea microflorei intestinale sau poate fi un catalizator la tratarea
anumitor boli intestinale. Probioticele sunt culturi de microorganisme vii i
active ce tranziteaz tractul gastrointestinal exercitnd o aciune de echilibrare
a microflorei prin colonizarea direct a intestinului. Probioticele, aa-zisele
bacterii benefice: bifidobacterii, lactobacili se gsesc sub form de aditivi n
anumite alimente (iaurt, kefir sau alte produse lactate) sau n produse
farmaceutice (tablete).
Bacteriile probiotice sunt comercializate n produsele fermentate, iar
produsele lactate sunt principalii purttori ai probioticelor. Aceste produse sunt
foarte potrivite pentru a furniza o imagine pozitiv asupra sntii a
probioticelor din mai multe motive:
produsele fermentate i produsele lactate n principal, au o imagine
pozitiv asupra sntii;
consumatorii sunt familiarizai cu faptul c produsele fermentate conin
microorganisme(bacterii);
probioticele utilizate ca i organisme starter asociaz imaginea pozitiv
a fermentaiei cu culturile probiotice.
n momentul n care sunt adugate probiotice la produsele fermentate,
trebuie s se in seam de anumii factori care ar putea influena capacitatea
probioticelor de supravieuire n produs i s devin activ n momentul intrrii
n contact cu tractusul intestinal al consumatorului. Aceti factori includ:
starea fiziologic a organismelor probiotice adugate (indiferent dac
celulele provin din faza de cretere logaritmic sau staionar);
condiiile fizice de depozitare ale produsului (temperatur)

compoziia chimic a produsului cruia i sunt adugate probioticele


(aciditate, coninutul de carbohidrat disponibil, surs de azot, coninutul de
minerale, activitatea apei, i coninutul de oxigen);
posibilele interaciuni ale probioticelor cu culturile starter (producerea de
bacteriocine , antagonism i sinergism).
Interaciunile probioticelor, att cu matria alimentului ct i cu cultura
starter, pot fi mai intense cnd probioticele sunt utilizate ca i cultur starter.
2. PROBIOTICE-PREBIOTICE-SINBIOTICE
2.1 PROBIOTICELE

Probioticele sunt suplimente alimentare care conin bacterii sau drojdii


viabile ce au un efect benefic asupra organismului. Cele mai cunoscute specii de
microorganisme folosite pentru formularea probioticelor sunt bacteriile lactice
acidofile (LAB). Acestea sunt folosite de foarte muli ani n industria alimentar
deoarece au capacitatea de a transforma zaharurile (inclusiv lactoz) i ali
carbohidrai n acid lactic. Acesea nu au doar rolul de a asigura gustul
caracteristic de fermentat (ex: iaurt), dar i de a asigura o mai bun
conservabilitate a alimentelor prin reducerea pH-ului, cel mai important rol
fiind acela de a asigura o microflor intestinal funcional i benefic sntii.

Probioticele sunt recomandate de doctori i de nutriioniti dup o cur cu


antibiotice sau ca parte a tratamentului n cazul candidozelor intestinale.
Probioticele au i rolul de a ntri sistemul imunitar.
n mod obinuit organismul dispune de o proprie ecologie microbian,
cunoscut drept microflor intestinal. Numrul speciilor microbiene poate
scdea n anumite circumstane, cum ar fi terapia cu antibiotice sau alte
medicamente, excesul de alcool, stresul, bolile, expunerea la substane toxice
sau chiar folosirea spunului antibacterian. n aceste cazuri numrul bacteriilor
poate scdea drastic, mai ru, pot aprea competitorii, duntori n principal, n
detrimentul sntii organismului. Meninerea unei microflore sntoase este
dependent de o multitudine de factori, n special calitatea hranei. Utilizarea
alimentelor probiotice n diet a demonstrat efectele benefice ale probioticelor
asupra sntii tractului gastrointestinal i deci asupra organismului n
ansamblu. Cele mai utilizate produse probiotice sunt alimentele probiotice, dar
acestea se pot prezenta i sub form de tablete i capsule ce conin culturi
bacteriene deshidratate la rece.
Probioticele, ca substane, sunt frecvent folosite ca aditivi alimentari, mai
ales iaurturile i alte produse lactate. Microorganismele existente n probiotice
nu sunt patogene sau toxice, sunt n cantiti adecvate; trecerea lor prin tractul
gastrointestinal sau depozitarea lor nu le modific valabilitatea. Probioticele nu
sunt vzute ca medicamente, ci ca substane benefice sntii. Probioticele pot
fi adugate la mncare, sub forma aditivilor alimentari sau pot fi sub form de
tablete, coninnd bifido - i lactobacterii i combinaii ale acestora. Scopul lor
este normalizarea florei intestinale i profilaxia mbolnvirii.
Pe lng proprietile lor clinice i dorite asupra sntii, probioticele
trebuie s ntruneasc cteva cerine de baz pentru dezvoltarea pieii produselor
probiotice. Cea mai important cerin este ca bacteriile probiotice s
supraviuiasc n numr suficient n produs, s fie asigurat stabilitatea lor fizic
i genetic n timpul depozitrii produsului i de asemenea, ca proprietile lor

eseniale care exprim beneficiile aduse sntii dup consumarea acestora s


se menin n timpul fabricrii i pstrrii produsului.
n plus, probioticele nu trebuie s prezinte efecte adverse asupra gustului
i aromei produsului i nu trebuie s intensifice acidifierea pe parcursul vieii
de raft a produsului. n final, ar trebui s existe metode prin care s se identifice
tipurile de probiotice nesigure. Pentru a exploata la maxim proprietile
funcionale ale bacteriilor probiotice, procesele de obinere a produselor lactate
trebuie modificate pentru a ntruni cerinele probioticelor.
Cum toate produsele lactate acide conin bacterii vii, produsele probiotice
trebuie pstrate n spaii rcoroase. Aceasta este necesar att pentru a garanta
rata mare de supravieuire a organismelor probiotice i pentru a asigura
stabilitate suficient produsului. Mai mult ns, datorit faptului c tractul
intestinal este considerat a fi mediul nconjurtor natural al bacteriilor
probiotice, trebuie luat n considerare i coninutul de oxigen, potenialul redox
i activitatea apei din mediul respectiv. Microorganismele active interacioneaz
intens cu mediul transformnd compuii mediului n produi metabolici. De
aceea, compoziia chimic a produselor lactate este de o importan major
pentru activitatea metabolic a microorganismelor. Variabilele eseniale sunt
tipul i cantitatea de carbohidrai disponibili, gradul de hidroliz a proteinelor
laptelui (care determin posibilitatea apriiei de amino-acizi), compoziia i
gradul de hidroliz al lipidelor din lapte (care determin posibilitatea apariiei
acizilor grai cu caten scurt). Pe de alt parte, proprietile proteolitice i
lipolitice ale probioticelor pot fi importante pentru degradarea ulterioar a
proteinelor din lapte. Aceste dou proprieti pot avea efecte considerabile
asupra gustului i aromei produselor lactate. Un aspect major al procesului de
obinere a produselor lactate este interaciunea ntre probiotice i organismele
starter. Dei se cunosc puine informaii despre aceast interaciune, sunt bine
stabilite att efectele sinergistice ct i antagonice ntre diferitele organisme
starter. De exemplu, cultura clasic pentru iaurt este caracterizat printr-o

protosimbioz ntre Streptococcus thermophilus i Lactobacillus delbrueckii


subspecia bulgaricus.
Specii microbiene folosite drept probiotice
Cele mai ntlnite probiotice conin diverse specii ale genurilor
Bifidobacterium i Lactobacillus:
Bifidobacterium bifidum
Bifidobacterium breve
Bifidobacterium infantis
Bifidobacterium longum
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus casei
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus reuteri
Lactobacillus rhamnosus
Lactobacillus GG etc
Drept probiotic este folosit o singura specie de drojdii Saccharomyces
boulardii.
Unele specii bacteriene sunt incluse n mod uzual n alimente, dar fr a
avea efecte probiotice Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus,
etc.
Dintre produsele alimentare care conin bacterii lactice similare (cu efecte
probiotice care uneori nu sunt dovedite) pot fi enumerate: Chefir, Iaurt, Varz
murat, Kimchi, Kombucha.

2.2. PREBIOTICELE

Prebioticele sunt fibre alimentare sau polizaharide cu hidroliz parial


(unele tipuri de celuloz, inulina, rafinoza), prezente n anumite alimente n
stare natural (gulie, ceapa, banane, cicoare, rdcini de sfecl, rdcini de
ppdie, semine de migdale, etc.) sau adugate ca aditivi n pine, fulgi de
cereal, etc.. Aceste substane, nefiind digerate, ajung la nivelul colonului, unde
exist microorganisme aparinnd exclusiv florei utile, capabile s se hrneac
i s se dezvolte pe seama acestor compui. nmulirea bacteriilor intestinale
utile este un fenomen cu aciune inhibant asupra germenilor patogeni.
Fa de probiotice, prebioticele prezint un efect mai lent, dar de durat
mai lung.
Sursele obinuite de alimente prebiotice sunt soia, topinamburul
(Jerusalem artichokes), ovzul, grul, orzul etc. Oligozaharidele-prebiotice se
gsesc i n lapte i se crede c acestea au un rol deosebit de important n
formarea sistemului imunitar la copii.
Oligozaharidele prebiotice sunt adugate la alimentele procesate, dintre
acestea

cele

mai

cunoscute

fiind:

fructooligozaharidele

(FOS),

xilooligozaharidele (XOS) i galactooligozaharidele (GOS). Oligozaharidele


sunt polimeri formai ditr-un numr mic (3-10) de zaharide-zaharuri simple.
2.3. SINBIOTICELE
Pentru meninerea sntii i integritii florei intestinale sunt folosite
aadar prebioticele. Aciunea principal a probioticelor are loc la nivelul

intestinului subire, iar prebioticele la nivelul intestinului gros, dar numai


combinarea celor dou poate da un efect sinergic. Din acest motiv s-a realizat o
combinare a celor dou elemente, rezultnd sinbioticele.
Sinbioticele au fost denumite, de asemenea, ca fiind metabolii produi de
ecoorganisme sau din activitatea sinergic a probioticelor i sinbioticelor,
rezultnd lanuri scurte de acizi grai, aminoacizi, peptide, poliamine,
carbohidrai, vitamine, numeroi antioxidani i fitosteroli, factori de cretere,
factori de coagulare.
II. PREBIOTICELE

1. SURSE
Prebioticele sunt ntlnite n fulgii de porumb, terci, cicoare, pine,
usturoi, fasole, mazre, anghinare, banane i multe alte produse. Meninerea
unei microflore adecvate utilizeaz 10% din hrana consumat i 20% din
volumul total de hran consumat. Studiile au artat o influen stimulatoare a
carbohidrailor simplii, mai ales cei coninnd fructoz, asupra bifido i
lactobacteriilor din intestinul gros.

FOS i inulina se gsesc n Topinambur (Jerusalem artichoke), cicoare,


ceap i sparanghel. Produsele cu FOS derivate din rdcini de cicoare conin

cantiti semnificative de inulina, o fibr larg distribuit n fructe i legume.


FOS pot fi sintetizate cu ajutorul aparatului enzimatic al Aspergillus niger care
acioneaz asupra sucrozei. GOS se gsete n boabele de soia i pot fi
sintetizate din lactoz. FOS, GOS i inulina se gsesc pe pia ca suplimente
alimentare sub form de capsule, tablete sau pulbere.
Nu toate oligozaharidele naturale se gsesc sub form de glicoproteine
sau glicolipide. Unele, cum ar fi rafinozele, se gsesc ca elemente de depozitare
sau de transport a carbohidrailor n celulele plantelor. Altele, ca maltodextrinele
sau

celodextrinele,

rezult

prin

cultivarea

enzimatic

microbian

polizaharidelor, cum ar fi amidonul sau celuloz.

2. PRINCIPALELE SUBSTANE PREBIOTICE


2.1. FRUCTOOLIGOZAHARIDE
FRUCTOOLIGOZAHARIDE NATURALE
Fructooligozaharidele naturale sunt alctuite dintr-o molecul de glucoz
(G) i 1-4 molecule de fructoz (F) legate prin legturi glicozidice. Ele se mpart
n urmtoarele grupe:
GF fructooligozaharide alctuite dintr-o molecul de glucoz i o
molecul de fructoz i sunt reprezentate de : turanoz, malturoz,
leucroz i izomalturoz;
GF2 fructooligozaharide reprezentate de 1-kestoza, 6-kestoza i
neokestoza;
GF3 - fructooligozaharide care includ nistoza, bicurcoza i
neobifurcoza;
GF4 fructooligozaharide care includ fructozilnistoza i bifurcoza.
n general, fructooligozaharidele sunt larg rspndite n natur. Ele se
gsesc n concentraii mari n plante, sub form de carbohidrai de rezerv.

Cantiti mari de fructooligozaharide se gsesc n cicoare (73,6%,


raportat la s.u.), ceap

(72% raportat la s.u.), dalie (70% raportat la s.u.) i

usturoi (50% raportat la s.u.). n tuberculi de truf alb Helianthus tuberosus,


de asemenea, se gsesc cantiti mari de fructooligozaharide.
Enzimele responsabile pentru formarea polimerilor i oligomerilor de
fructoz sunt fructoziltransferazele iar substratul pe care acioneaz este
zaharoza. Allen i Bacon (1956) au obinut 2 kestoze (1-kestoza i neokestoza)
cu o fructoziltransferaz obinut din frunze de sfecl de zahr. Din tuberculii de
truf alb (Helianthus tuberosus) au fost izolate 2 tipuri de enzime implicate n
biosinteza FOS: astfel trizaharidele (GF2) au fost obinute sub aciunea enzimei
zaharoza: zaharoza 1F fructoziltransferaze ( SSF) iar apoi oligozaharide cu
mas molecular mai mare(GF2) au fost obinute cu ajutorul enzimelor fructan
1F fructozil transferaza (FFT). Ceapa i sparanghelul sunt, de asemenea,
importante surse de fructoziltransferaz.
Shiomi i alii au studiat, n detaliu, fructoziltransferazele izolate din
rdcin de sparanghel (Asparagus officinalis L.). Cu aceste enzime au
sintetizat 11FOS, care au fost identice cu cele izolate. Autorii au mai observat c
oligozaharidele din sparanghel sunt obinute prin aciunea combinat a trei
tipuri

de

fructoziltransferaze

anume:

zaharoza:

zaharoza

1F

fructoziltransferaza, 6G fructoziltransferaza i 1F fructoziltransferaza.


Ulterior,

dup

purificarea

caracterizarea

individual

acestor

fructoziltransferaze autorii au observat c proprietile lor generale sunt


asemntoare cu cele ale enzimelor din truf alb, dar specificitatea lor pentru
substrat difer.
Un cercettor indian, Satyanarayana (1976) a studiat enzimele implicate
n formarea oligomerilor i polimerilor de fructoz din agave (Agave vera cruz).
El a izolat diferite oligozaharide pe care le-a sintetizat n vitro i a propus un
mecanism de aciune pentru enzima respectiv. Autorul a observat c spre
deosebire de alte fructoziltransferaze, enzima din agave este capabil s
sintetizeze

inulotrioz

din

inulobioz.

Autorul

mai

menioneaz

oligozaharidele care apar natural n Agave vera cruz (1-kestoz, 6-kestoz,


neokestoz) nu provin numai din reacii de transfructozilare ci i din diferite
trepte de hidroliz a oligozaharidelor cu mas molecular mai mare sau a
polimerilor de fructoz sub aciunea enzimelor cu activitate hidrolitic
(hidrolaze).
Fructooligozaharidele pot fi

sintetizate i cu ajutorul enzimelor de

origine microbian. Pazur ( 1952) a izolat o fructoziltransferaz

din Asp.

oryzae. Cu aceast enzim el a obinut 2 oligozaharide pe care le-a numit


provizoriu 1-inulobiozil-D-glucoza i inulotrizol-D-glucoza care, mai trziu sau dovedit a fi 1-kestoza i nistoza. Enzima se deosebete de celelalte
fructoziltransferaze prin specificitate de substrat, ea putnd utiliza numai
zaharoza sau rafinoza ca substrat.
Utiliznd un substrat de zaharoz cu ajutorul fructoziltransferazei din
Claviceps purpurea au fost obinute mai multe fructoziltransferaze prin care sunt
menionate i 1-kestoza i neokestoza.
Fusarium oxysporum este un alt furnizor important de enzime cu
activitate transfructozilazic, care a fost studiat de muli cercettori. Maruyama
i Onodera (1979) au izolat dou tipuri de fructoziltransferaze, iar Gupta i
Bhatia (1982) au obinut mai multe fructozoligozaharide prin cultivarea lui F.
oxysporum pe un mediu de zaharoz.
ncepnd cu anul 1990, datorit tehnicilor mai avansate de izolare i
purificare s-au obinut enzime care pot realiza producii mari de FOS i care au
fost propuse pentru utilizare la scar industrial. Astfel Hidaka i alii au izolat
fructoziltransferaze din tulpini de Aspergillus niger, pe care, dup ce le-au
caracterizat din toate punctele de vedere, le-au propus spre utilizare la scar
industrial n vederea obinerii de siropuri de FOS. Autorii au observat c prin
utilizarea enzimelor din Aspergillus niger se pot obine siropuri cu concentraii
> 50-60% FOS.
Hayashi i alii (1991,1993) au studiat enzimele productoare de FOS din
specii de Aureobasidium. Aceast enzim poate fi utilizat cu succes la

obinerea de FOS datorit faptului c are activitate enzimatic ridicat. Jung i


colaboratorii ( 1987) i Smith i colaboratorii (1991) au obinut un preparat de
fructoziltransferaz cu activitate enzimatic mare, utiliznd o drojdie neagr,
Aureobasidium pullulans.
Este important de menionat c enzimele din Aspergillus niger i
Aureobasidium pullulans au o regiospecificitate ridicat n sensul c transfer
unitatea de fructoz din molecula unei zaharoze carbonului C1 al fructozei din
cea de-a dou molecul de zaharoz. Din materiile prime de origine vegetal
fructooligozaharidele pot fi obinute prin extracii n bacterii de extracie, ce
funcioneaz n contracurent.
FRUCTOOLIHGOZAHARIDELE OBINUTE DIN ZAHAROZ
n general, fructooligozaharidele de sintez sunt constituite dintr-un lan
liniar de uniti -D-fructofuranoz, legate prin legturi -D-fructofuranoz,
legate prin legturi (21) - glicozidice, avnd la extremitatea nereductoare
o unitate de D-glucopiranoz (glucidul terminal este zaharoza).
1. Prin hidroliza enzimatic controlat a inulinei, care este un polimer de
fructoz obinut din rdcin de cicoare principalul utilizator al acestui tip de
procedeu este firma belgian Orafti, iar produsul obinut are denumire
comercial de Raftilose, fiind comercializat n form lichid sau pulverulent,
cu diferite grade de puritate. Fructooligozaharidele din Raftilose pot avea ntre 2
i 9 monozaharide dar, n general, predomin cele care au 4 uniti de
monozaharuri pe lan.
2. Prin sintez enzimatic cu fructoziltransferaze, utiliznd un substrat de
zaharoz. Mecanismul de aciune al fructoziltransferazei depinde de sursa din
care este obinuta enzima. n general, n plante i unele microorganisme sinteza
fructooligozaharidelor are loc sub aciunea combinat a mai multor tipuri de
fructoziltransferaze, n schimb la cele mai multe microorgaanisme sinteza are
loc sub aciunea unui singur tip de enzim. De exemplu, sinteza
fructooligozaharidelor din trufa alb ( Helianthus tuberosus) are loc sub

aciunea a dou enzime: zaharoza: zaharoza 1-fructoziltransferaza SST) i (21) fructan: (21) fructan 1-fructoziltransferaza FFT). n prima faz sub
aciunea enzimei SST din 2 molecule de zaharoz se formeaz o molecul de
glucoz i un oligofructozid, enzima fiind incapabil s realizeze polimerizarea
peste nivelul de trizaharid. Ulterior sub aciunea enzimei FFT sunt sintetizai
succesiv succesiv oligomeri de fructoz mai mari. Reaciile enzimatice care au
loc sunt:
SST

GF-F + G
FFT
GF - Fn-1 + GF - Fn+1
GF - Fn + GF - Fn

GF + GF

unde: GF este molecula de zaharoz;


n numr de resturi de fructoz fr cea prezent n zaharoz.
Enzima izolat din agave sintetizeaz fructooligozaharidele cu mas
molecular

mai

mare.

Mecanismul

de

aciune

al

acestei

fructoziltransferaze este:
GF + fructoziltransferaz F fructoziltransferaza + G
F fructoziltransferaza + GF GF2 + fructoziltransferaza
Se menioneaz cu glucoza, nu fructoza, din cea de-a dou molecul de
zaharoz acioneaz ca acceptor pentru unitile de fructoz transferate de
enzim. Iar fructooligozidele GF, GF3 i GF4 care se formeaz nu pot aciona
ca donori de resturi de fructoz ci numai ca acceptori n vederea obinerii de
oligozaharide mai mari (cu mas molecular mai mare).
Acest mecanism este identic cu cel al fructoziltransferazei din cicoare
dup cum menioneaz Singh i Bhatia (1971).
Dickerson (1972) propune un mecanism de reacie pentru enzimele din
Claviceps purpurea care produce, n principal, oligozaharide de tipul
neokestozei. Reaciile care au loc sunt:

F2

1G + F2

1G

F2

1G + F2

6G1

F2

2F + G

6G1

2F

1F2

F2

6G1

2F + G

unde numerele indic poziia atomilor de carbon care particip la formarea


legturilor glicozidice, iar sgeile reprezint direcia legturii ( F21G este
zaharoza). n plus cele dou reacii de sintez de mai sus sunt nsoite de reacii
de hidroliz, fiind hidrolizat, n special legtura F2 6G. Astfel, produsul
primei reacii acioneaz att ca donor ct i ca acceptor pentru modul de
aciune

al

fructoziltransferazei

obinut

din

Aureobasidium

pullulans.

Mecanismul de aciune al enzimei este prezentat mai jos:


GFn + GFn

GFn-1 + GFn+1, n=1...3

Conform acestui mecanism enzima acioneaz asupra zaharozei


cataliznd o reacie de disproporionalitate unde o molecul de zaharoz
servete ca donor iar alta are rol de acceptor.
Enzimele izolate din sp. Aureobasidium i Asp. niger au o
regiospecificitate ridicat, explicaia constnd n faptul c ele realizeaz
transferul selectiv al restului fructozil de la o molecul de zaharoz la carbonul
C1 al unitii de fructoz din cealalt molecul de zaharoz, obinndu-se FOS
de tipul 1-kestoz.
n concluzie, cele mai multe dintre fructoziltransferazele microbiene pot
cataliza reacii de tipul: o treapt principal reversibil i o treapt ulterioar
ireversibil, dup cum se arat mai jos:
Fru - R + enz

Fru-enz + R

Fru-enz + acceptor

Fru-acceptor + enz

unde: Fru fructoza;


enz furctoziltransferaza;
R glucoza

Cu privire la caracteristicile enzimelor prezentate mai sus se menioneaz


c, n general, cele microbiene sunt mai termostabile dect cele de origine
vegetal. Fructoziltransferazele microbiene au activitate optim la pH = 5-6,5 i
temperaturi cuprinse ntre 50 i 60C. Aceste enzime sunt convenabile pentru
utilizare la scar industrial datorit faptului c pot cataliza reacii de transfer
chiar i la concentraii ridicate ale substratului (700-850g/hl).
Pn acum inhibitorii i activatorii fructoziltransferazelor izolate din
diferite surse, au fost stabilii numai pentru unele dintre acestea. Astfel,
fructoziltransferaza din Agave america este activat de ioni de Ca, Mg, Co i Li
i inhibat de Ag, Pb, Hg, Al, Sn, pe cnd enzima din Aureobasidium sp. este
inhibat de Hg, Cu i Pb iar activatorii ei nu se cunosc.
Specificitatea fructoziltransferazelor microbiene depinde, n primul rnd,
de restul -D--fructofuranozic al zaharozei. Unele oligozaharide care au uniti
terminale de fructoz ( rafinoza, inulibioza) pot fi utilizate ca substraturi n
sinteza fructooligozaharidelor. De altfel, unele fructooligozaharide ca 1-kestoza,
nistoza i 1F-fructozilnistoza pot aciona att ca donori ct i ca acceptori de
uniti fructozil.
Din considerentele menionate mai sus, fructooligozaharidele sunt
obinute industrial numai cu fructoziltransferaze de origine microbian. Cele
mai utilizate dintre acestea sunt fructoziltransferaza din Aspergillus oryzae care
este folosit de firma japonez Meiji Seika Co (prima firm care a produs i
comercializat fructooligozaharide, cu denumirea comercial de Neosugar, n
anul 1984 i fructoziltransferaza din Aureobasidium pullulans utilizat de
societatea coreean Cheil Food and Chemical).
Fructooligozaharidele pot fi obinute printr-un procedeu discontinuu n
care caz enzima este sub form solubil sau printr-un procedeu continuu n care
enzima este utilizat sub form imobilizat n gel de alginat de Ca (sau alginat
de Na). Conversia zaharozei are lor n reactoare cu pat fix, la o temperatur de
50C. Se recomand ca soluia de zaharoz s aib o concentraie de 600-850
g/l.

n prezent, cele mai utilizate sunt procedeele continue de obinere a


fructooligozaharidelor.
Microorganismele sub form de cultur pur n eprubete cu mediu
nclinat sunt multiplicate, mai nti, n vase de laborator, iar apoi ntr-un
laborator care conine un mediu nutritiv pentru stimularea producerii de
fructoziltransferaz. n continuare, enzima separat de miceliu este imobilizat
pe un suport de alginat de sodiu.
Soluia de zaharoz, cu o concentraie de 50-60%, preparat n prealabil,
este trecut prin coloan cu enzim imobilizat.
Neozahrul P este un produs alctuit exclusiv din fructooligozaharide i a
fost obinut din neozahrul G prin separarea glucozei, fructozei i zaharozei
reziduale prin metode cromatografice.
n procedeul industrial de obinere a fructooligozaharidelor, o problem
care apare este produsul de reacie glucoza care are efect inhibitor asupra
fructoziltransferazei. Din acest motiv, n general, se obin amestecuri care conin
55-60% FOS (n raport cu s.u.), glucoz, fructoz i zaharoz.
Pentru obinerea unor siropuri cu concentraii ridicate de FOS, deci
pentru realizarea unei conversii mai eficiente a zaharozei n FOS s-a propus
utilizarea, n proces a glucozoxidazei.
Sinteza

chimic

este

un

procedeu

ieftin

de

obinere

fructooligozaharidelor. n acest caz, zaharoza amorf, anhidr, nclzit n


mediu acid, n condiii controlate, este transformat ntr-un cation fructozil i un
anion glucozil.
Cationul fructozil este foarte reactiv i sufer un atac nucleofil sub
aciunea oxigenului gruprii hidroxilice prezente n mediul de reacie. Astfel,
cnd cationul fructozil este generat n prezena unei molecule polihidroxilate,
cum este zaharoza, se produce un derivat de zaharoz fructozilat. De exemplu,
la evaporarea unui amestec format din 60 g zaharoz, 60 mg acid citric i 4 ml
ap deionizat, sub vid i la temperatura camerei, se obine un amestec amorf,

anhidru, acid zaharoz (AAAS) care se transform ntr-un produs spongios dup
ce 80-85% din ap a fost evaporat.
Prin termoliza AAAS la 100C (60 min) se produc trei kestoze ( 1kestoza, 6-kestoza i neokestoza).
Dac termoliza are loc la 120C/80 min, se obine un fructoglucan din
zaharoza care nu a reacionat n etapa precedent i kestozele formate n timpul
echilibrrii reaciilor, ca mai jos :
Fructoglucanul

obinut are masa molecular 4100 i gradul de

polimerizare 25. Circa 85% din fructoglucan nu este colorat, asemnndu-se


cu polidextroza. Aceste produse obinute prin termoliz sunt denumite Sucrose
Thermal Oligosaccharide (STO). Dintre proprietile fiziologice i funcionale
ale FOS se pot meniona:
au grad de dulce sczut 0,3 din gradul de dulce al zaharozei) putnd fi utilizate
n diferite tipuri de alimente unde utilizarea zaharozei este limitat de gradul
su de dulce ridicat;
nu sunt hidrolizate de enzimele digestive deci nu sunt utilizate ca surs de
energie n organism (sunt acalorice), putnd fi folosite, fr probleme, de
diabetici;
nu sunt cariogene, ceea ce se explic prin faptul c nu sunt utilizate de
Streptococcus mutans care produce acizi i glucani insolubili, care sunt
principalii vinovai de apariia cariilor dentare;
accelereaz proliferarea bifidobacteriilor n colon i mpiedic creterea
microorganismelor putrefactive care produc diaree;
reduc nivelul colesterolului seric, fosfolipidelor i trigliceridelor.
2.2. GALACTOOLIGOZAHARIDE
GALACTOOLIGOZAHARIDE NATURALE

Aceste oligozide se gsesc n produse de origine vegetal sub form de


mono-, di- i tri -galactozil-zaharoza, cunoscute sub denumirea de rafinoz,
stachioz i verbacoz.
Galactooligozidele, menionate mai sus, pot fi extrase din boabe de soia,
prin nmuierea acestora n apa alcalinizant. De asemenea, ele se gsesc n
apele de splare acidulate care rezult la obinerea concentratelor proteice din
fin de soia sau n zerul obinut dup precipitarea proteinelor din extractul
alcalin al finii de soia, n vederea obinerii izolatelor proteice.
Datorit faptului c bifidobacteriile au o activitate -galactozidazic mai
mare dect alte bacterii intestinale, oligozaharidele menionate permit
proliferarea selectiv a acestor bacterii benefice n tractul intestinal uman. n
situaia n care bifidobacteriile sunt n numr mic sau lipsesc, datorit faptului
c organismul uman nu dispune de -galactozidaz, -galactozidele ajung n
colon unde sunt fermentate de bacterii gazogene i astfel apar simptome ca
dureri abdominale, flatulen i chiar diaree, atunci cnd sunt ingerate n
cantiti mari.
GALACTOOLIGOZAHARIDE OBINUTE DIN LACTOZ
Galactooligozaharidele pot fi obinute prin procedee enzimatice i anume:

sintez prin reversia hidrolizei;

sintez prin transgalactozilare.


Reacia de reversie a hidrolizei este posibil prin controlul termodinamic

al poziiei de echilibru a reaciei de hidroliz:

D-Gal-O-X + H2O

D-Gal-OH + X-OH

Condiii adecvate de lucru implic un mediu concentrat, o activitate a


apei sczut, eliminarea produsului de reacie. Plecnd de la soluii concentrate
de galactoz (25%), n prezena -galactozidazei se poate obine un amestec de

galactozide dup 5 zile de reacii la temperatura camerei (Stephen i colab.,


1962).
Dezavantajul producerii de oligozaharide prin reversia hidrolizei este
acela c se obine un amestec de galactooligozaharide datorit lipsei de
regiospecificitate a enzimelor folosite.
Sinteza galactooligozaharidelor prin transgalactozilare are loc tot sub
aciunea galactozidazelor, care realizeaz transferul radicalului galactozil de la
un donor la un acceptor eficace.
n acest caz, reacia este subcontrolul cinetic, nu termodinamic i prin
urmare produsul de sintez poate deveni la rndul su substrat pentru enzim.
n situaia n care sinteza galactooligazaharidelor are loc plecnd de la
lactoz, aceasta poate juca simultan att rol de donor ct i de acceptor de Dgalactozili. Acest fenomen a fost observat la hidroliza unei soluii concentrate
de lactoz cu ajutorul lactazei din Saccharomyces lactis (Burvall, 1980).
Toate galactooligozaharidele obinute din lactoz, dar, n special,
trizaharidul -D-galactozil (16) lactoza, stimuleaz creterea bifidobacteriilor
(Yazawa

i Tamura, 1982). De altfel, instalarea unei populaii bifidice

numeroas n tractul gastrintestinal al sugarilor alptai natural este atribuit


prezenei unor oligozaharide ce conin galactoz n laptele uman (Matsumoto,
1993, Smart, 1993).
Lactuloza este un dizaharid alctuit dintr-o molecul de -Dgalactopiranoz i o molecul de -D-fructofuranoz legate (1>4 glicozidic.
Ea se gsete n cantiti mici n produsele lactate prelucrate termic lapte
condensat, lapte concentrat, lapte tratat UHT .a., cantiti care nu sunt
satisfctoare pentru dezvoltarea bifidobacteriilor n tractul intestinal (Andrews,
1984).
Industrial, lactuloza este obinuta din lactoz prin izomerizare alcalin
(lactoza este nclzit n prezena boratului utilizat drept catalizator), proces prin
care din structura lactozei este transformat n fructoz ( Mizota, 1987).

Lactuloza este inclus n categoria factorilor bifidogeni, deoarece nu este


hidrolizat sau absorbit n partea superioar a tractului gastrointestinal, iar n
colon este metabolizat preferenial de bifidobacterii. Acest compus are, ns,
multe alte aplicaii medicale fiind utilizat sub form de preparate farmaceutice
(Duphalac, Bifiteeral, Chronulac, Cephulac) pentru controlul constipaiei i
encefalopatiei portosistemice (Broklehurst) i, de asemenea, pentru prevenirea
endotonemiei (Pain i Bailey).
Prin fermentarea lactulozei de ctre bifidobacterii, crete producia de
acid acetic i lactic n colon i se reduc cantitile de NH3 (Vinee i Buridge,
1990), acizi biliari secundari (Thornton i Heaton, 1981) i acizi toxici ( butiric
i valeric) ( Mortensen, 1990).
Lactosucroza este un trizaharid format dintr-o molecul de lactoz de
care, prin intermediul glucozei, este legat (21)glicozidic o molecul de
fructoz.
Industrial, lactosucroza se obine dintr-un amestec de lactoz i zaharoz
folosind -fructofuranozidaza ca enzim de transfructozilare.
Acest oligozaharid a fost utilizat iniial n combinaie cu sulfat de
neomicin, sulfat de paramomicin, acid nalidixic i LiCl la prepararea unui
mediu selectiv pentru izolarea bifidobacteriilor.
Lactitolul este un factor bifidogen obinut tot din lactoz. Astfel, prin
hidrogenarea unei soluii de lactoz cu concentraii de 30-40% la 100C i n
prezena unui catalizator de Ni se poate obine lactitol.
Utilizarea lactitolului ca factor bifidogen a fost propus datorit faptului
c este hidrolizat foarte lent n intestinul subire, cea mai mare parte din
cantitatea ingerat ajungnd n colon, unde sub aciunea microbiotei intestinale
se formeaz acizi care scad pH-ul colonului.
n afar de proprietatea de a funciona ca substan bifidogen, lactitolul
mai are i proprieti fiziologice, cum ar fi: reduce nivelul colesterolului seric
(Sugimoto, 1976), modific metabolismul acizilor colici n intestin (Booy,

1987), poate fi utilizat n tratamentul encefalopatiei hepatice i a constipaiei,


are grad de cariogenitate foarte sczut.

2.3. GLUCOOLIGOZAHARIDELE
n

categoria

glucooligozaharideloir

prebiotice

sunt

incluse

izomaltooligozaharidele i geniooligozaharidele care se pot obine prin diferite


metode enzimatice din amidon.
IZOMALTOOLIGOZAHARIDELE sunt alctuite din resturi de Dglucoz legate (1,6)glicozidic. Ele sunt obinute din amidon care, n prealabil,
este hidrolizat cu i -amilaz obinndu-se un sirop bogat n maltoz. Acest
sirop este tratat cu o -transglucozidaz obinut din Aspergillus niger (Koper i
Koch, 1988). Oligozaharidele formate joac simultan att rol de donor ct i de
acceptor de resturi D-glucoz. Astfel, n general, se obin amestecuri ce conin
att izomaltooligozaharide ct i oligozaharide care au resturile de D-glucoz
legate 1,6 sau 1,4 glicozidic.
Procedeul cu -transglucozidaz din Asp. niger a fost pus la punct de
societatea japonez Haya Shibare.
Societatea Showa Sangyo Co a pus la punct un alt procedeu de sintez a
izomaltooligozaharidelor, utiliznd ca substrat o soluie concentrat de
maltodextrine, iar ca enzime un amestec de glucoamilaz i pullulanaz. n mod
obinuit, aceste enzime sunt utilizate la hidroliza maltodextrinelor n vederea
obinerii de D-glucoz. Acionnd ns asupra soluiilor concentrate de
maltodextrine, cele dou enzime sintetizeaz oligozaharide care conin legturi
1,6 glicozidice, datorit reactivitii ridicate a gruprii hidroxil de la C6 al
resturilor D-glucopiranozice ( Amarakone, 1984).

Sinteza izomaltooligozaharidelor poate fi realizat i printr-o reacie de


transglucozilare catalizat de o neopullulanaz obinut din Bacillus
stearothermophilus modificat prin mutageneza dirijat ( Kuriki, 1993).
GENIOOLIGOZAHARIDELE sunt alctuite din resturi de glucoz
legate 1,6 glicozidic. Ele se obin din sirop de glucoz prin transglucozilare.
Nu sunt hidrolizate n stomac i intestinul subire i astfel ajung intacte n colon,
unde sunt metabolizate n principal de bifidobacterii i lactobacili.
Sigurul productor de geniooligozaharide, cu denumire comercial de
Gentose este firma japonez Nihon Shokuhin kako.
2.4. XILOOLIGOZAHARIDELE
Aceste oligozaharide sunt obinute din xilani prin hidroliz enzimatic cu
endo 1,4-xilanazp. Pentru a produce xilooligozaharide de nalt puritate, din
amestecul obinut la hidroliz, se ndeprteaz att monozaharidele ( xiloza) ct
i glucidele cu masa molecular foarte mare, utiliznd tehnici de membran
ultrafiltrare i osmoz invers).
Aciunea

bifidogen cea mai important o are xilobioza (4-0--

xilopiranozil-D-xilopiranoza), care se i utilizeaz n preparatele prebiotice


lichide.
3. METABOLISMUL FACTORILOR BIFIDOGENI
Cu privire la modul n care bifidobacteriile utilizeaz diferii factori
bifidogeni, rezultate concludente au fost obinute pe baza experimentelor
realizate n vitro. Studiile n vivo nu furnizeaz informaii exacte datorit
faptului c nu se tie cu exactitate ce se ntmpl cu factorii bifidogeni n
organismul uman, rezultatele obinute fiind contradictorii.
3.1. STUDII IN VITRO
Bifidobacteriile de origine uman se comport diferit pe mediile n care
fructooligozaharidele sunt utilizate ca singur surs de carbon. Astfel,

Bifidobacterium bifidum nu se dezvolt pe aceste medii, Bifidobacterium


longum utilizeaz numai unele fructooligozaharide (1-kestoza, nistoza), n
schimb Bifidobacterium adolescentis i Bifidobacterium infantis se dezvolt
bine n prezena acestor oligozaharide. Bacterii intestinale nedorite cum sunt
Bacteroides melaninogenicus, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli i
speciile de Clostridium nu pot metaboliza fructooligozaharidele ( Hidaka, 1986;
Mitsucka, 1987).
Mitsuoka i Hidaka 1987) au observat c bifidobacteriile i bacteriile
lactice (Lactobacillus acidophilus i Lb. casei) se dezvolt mult mai bine n
medii cu lactuloz dect n cele cu fructooligozaharide, ns bacterii nedorite
cum sunt clostridiile pot utiliza, la fel de bine, acest izomer al lactozei. De
asemenea, lactuloza poate fi metabolizat uor i de unele tulpini de Escherichia
coli.
Un studiu cu privire la influena factorilor bifidogeni (flactuloza i
fructooligozaharidele) asupra creterii bifidobacteriilor a fost realizat de Dubey
i Mistry ( 1996). n studiul pe care l-au realizat Dubey i Mistry susin c
lactuloza i fructooligozaharidele nu influeneaz dezvoltarea bifidobacteriilor
n vitro. Pentru aceasta, autorii au adugat factori bifidogeni, n concentraie de
0,5% n mediul de cultur reprezentat de formule de hrnire pentru copii, pe
baz de soia sau hidrolizat de cazein. Apoi formulele au fost inoculate cu 2,5%
cultur pur sau mixt de bifidobacterii i termostatate la 37C, timp de 24 ore.
Tulpinile de bifidobacterii testate au fost Bifidobacterium bifidum (ATCC
15696); Bifidobacterium breve (ATCC 15700), Bifidobacterium infantis
( ATCC 15697) i Bifidobacterium longum ( ATCC 15708).
n concluzie, autorii consider c factorii bifidogeni pot stimula creterea
bifidobacteriilor n vitro numai n situaia n care n mediul de cultur nu exist
alt surs de carbon.
Mizota (197) a realizat un studiu cu privire la modul n care este utilizat
lactuloza de diferite microorganisme i a observat c unele specii
Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Staphylococcus aureus i

Escherichia coli) necesit o perioad de adaptare pe mediile cu acest dizaharid,


dar nu produc gaze prin metabolizarea ei. Culturile pure de Clostridium
perfringens se dezvolt bine n medii cu lactuloz dar produc gaze, n schimb
Escherichia coli necesit 3 zile de adaptare pe astfel de medii i, de asemenea,
produc gaze prin metabolizarea acestui dizaharid.
Mizota (1987) a observat c, spre deosebire de lactuloz, lactitolul este
utilizat foarte puin de bifidobacterii. Similar, bacteriile lactice (Lactobacillus
acidophilus, Lb. fermentum i Lb. helveticus) metabolizeasz lactitolul (Haryu,
1991).
Bifidobacteriile (Bif. infantis, Bif. longum, Bif. adolescentis) pot
metaboliza

di

trizaharide

ce

conin

galactoz

(n

principal

galactooligozaharide obinute prin transgalactozilare) fr a necesita o perioad


de adaptare. De asemenea, tulpini de Escherichia coli i Klebsiella pot
metaboliza aceste galactooligozaharide, ns Lb. acidophilus i Str. faecalis nu
se dezvolt pe mediile cu aceste surse de carbon (Minami, 1983).
Alte studii au artat c stachioza i rafinoza sunt utilizate de bifidobacterii
ca surs de energie. Aceste zaharuri pot fi metabolizate de Bif. infantis ns nu
sunt utilizate de E. coli i Str. faecalis. Rafinoza poate fi metabolizat de
bifidobacterii fr precultivare, dar n cazul stachiozei este necesar o perioad
de adaptare (Yazzuwa i Tamura, 1982).
3.2. STUDII IN VIVO
Testele cu factori bifidogeni realizate n vivo au fost concentrate, n
primul rnd, asupra fructooligozaharidelor i mai puin asupra lactulozei,
galactooligozaharidelor i xilooligozaharidelor.
Introducerea fructooligozaharidelor n alimentaia uman (15g/zi)
conduce la o cretere a numrului de bifidobacterii de 10 ori (Mitsuoka, 1987).
n acelai timp pH-ul intestinal se reduce cu 0,3 uniti, iar numrul
enterobacteriilor descrete de la 108 la 107,6. Hidaka ( 1986) a realizat un

studiu similar i a observat o cretere a produciei de acizi acetic i lactic cnd


numai 8 g fructooligozaharide au fost administrate zilnic.
Tamura (1992) a realizat un studiu cu copii care au primit formule de
hrnire coninnd 2% lactuloz i a observat o cretere a bifidobacteriilor de la
20 la 67% (n raport cu microbiota colonului). Teste suplimentare, realizate de
acelai autor au artat c atunci cnd numai 3g lactuloz au fost ingerate de
aduli, numrul bifidobacteriilor crete de la 8,3% la 47,4%, dar descrete dup
ntreruperea administrrii.
Yoneyama (1992) a suplimentat raiile cobailor testai cu 0,1 i 10%
lactosucroz i a observat c n ambele cazuri are loc o descretere
semnificativ a pH-ului intestinal. De asemenea, autorul a observat o cretere
semnificativ a numrului de lactobacili, bifidobacterii, enterobacterii n cazul
raiilor cu 10% lactosucroz, dup 2 sptmni de la administrare. Dup 4
sptmni numrul lactobacililor i bifidobacteriilor continu s creasc ns cel
al enterobacteriilor descrete. n cazul raiilor cu 1% lactosucroz, dup 2
sptmni, nu apare nici o schimbare n populaia de lactobacili i
bifidobacterii.
Yoneyama (1992) a realizat apoi mai multe teste cu subieci umani i a
observat c lactosucroza administrat acestora n doze de 2,5 i 10g/zi, timp de
14 zile, nu are nici un efect asupra greutii fecalelor, pH-ului sau concentraiei
de acizi. Totui numrul bifidobacteriilor crete semnificativ dup 7 zile de la
administrarea primei doze, n ambele cazuri 5g/zi i respectiv 100g/zi. n cazul
ingestiei de 2g/zi lactosucroz, modificri semnificative au loc n cazul
populaiilor de clostridii i enterobacterii, iar numrul bifidobacteriilor crete
foarte puin.
Xilooligozaharidele

au

capacitatea

de

stimula

creterea

bifidobacteriilor cnd sunt administrate subiecilor umani. Okazaki a realizat un


studiu cu 10 subieci umani i a observat c populaia bifidic crete
semnificativ cnd 1g sau 2 g de xilooligozaharide au fost administrate
subiecilor sntoi o perioad mai mare de 3 sptmni. n cazul unui alt grup

de subieci testai s-a observat c bifidobacteriile reprezint 9,3% din numrul


total de bacterii intestinale naintea ingestiei de xilooligozaharide, ajungnd la
un procent de 33,1%, 22,5% i 37,4% dup 1, 2 i respectiv 3 sptmni. n
momentul n care este sistat ingestia de xilooligozaharide, numrul de
bifidobacterii scade pn la nivelul dinaintea ingestiei. De asemenea, numrul
bacteroidelor se reduce de la 55% naintea ingestiei la 4,7% n cazul
administrrii xilooligozaharidelor, numrul de bacteroide i clostridii rmne
nemodificat dup 6 sptmni i egal cu cel din perioada administrrii.

III. PROBIOTICE
1. Considerente generale
Microflora intestinal este format dintr-un complex de microorganism
care formeaz o parte important a organismului. Aceste microorganisme
interacioneaz ntre ele i cu organismul gazd n tractul intestinal n care
exist. Ele metabolizeaz diferite substane endogene i din dieta alimentar cu
formarea unor produi cu efecte favorabile variate asupra sntii omului. Flora
tractului gastrointestinal este complex i ar trebui considerate drept un organ
funcional activ. Fiecare individ conine cca.1012 bacterii viabile per gram
coninut intestine gros. Acest ecosistem este vast, att din punct de vedere
cantitativ ct i n termeni de diversitate,cu cel puin 400-500 specii diferite.
Datorit beneficiilor pentru sntate, bacteriile probiotice au fost incluse tot mai
mult n iaurturi i produse lactate fermetate n ultimele dou decenii. Cel mai
frecvent sunt utilizate tulpinile de lactobacili, cum ar fi Lactobacillus
acidophilus, i de multe ori Bifidobacteria (Daly i Davis, 1998). Prestaiile

terapeutice au condus la o cretere a ncorporrii bacteriilor probiotice, cum ar


fi lactobacili i Bifidobacteria n produsele lactate, n special iaurturi (LourensHattingh & Viljoen, 2001). Eficiena adugrii bacteriilor probiotice depinde de
doz i viabilitatea lor care trebuie s fie meninut pe toat durata de
depozitare, i ele trebuie s supravieuiasc mediului intestin (Kailasapathy &
Chin, 2000). Prin urmare, viabilitatea bacteriilor probiotice este de importan
capital n marketingul de produse alimentare pe baz de probiotice.

Mai multe rapoarte au artat c supravieuirea i viabilitatea bacteriilor


probiotice este adesea sczut n iaurt, adic mai puin de 108-109 celule, care
reprezint

doza zilnic recomandat (Lourens-Hattingh & Viljoen, 2001).

Exist tot mai multe dovezi tiinifice care susin conceptul c meninerea
microflorei intestinale sntoase poate oferi protecie mpotriva tulburri
gastrointestinale, inclusiv a infeciilor gastro-\intestinale, boli inflamatorii
intestinale i chiar cancer (Haenel i Bendig, 1975; Mitsuoka, 1982; Salminen et
al, 1998a). Utilizarea de culturi probiotice stimuleaz cretere microorganismelor prefereniate, diminund flora micro-organismelor potenial
duntoare i consolideaz mecanismele naturale de aprare ale organismului.
2. Selectarea tulpinii probiotice: aspecte importante
Criteriile actuale de succes pentru sigurana probioticelor sunt definite
mai jos. Cele mai multe tulpini probiotice actuale de succes sunt de origine

uman. Acesta poate fi, de asemenea, susinut c o tulpin probiotic poate


funciona mai bine ntr-un mediu similar (de exemplu, al tractului
gastrointestinal uman) n cazul n care acesta a fost iniial izolat din TGI.

Fig. 1. Baza teoretic de selecie a microorganismelor probiotice include:


securitate, funcionale (supravieuire, aderen, colonizare, producerea de
substane

antimicrobiene,

stimularea

sistemului

imunitar,

activitate

antigenotoxic i de prevenire a agenilor patogeni) i aspecte tehnologice


(cretere n lapte, proprieti senzoriale, de stabilitate, rezisten la fagi,
viabilitatea n procese).
Aspectele de siguran includ urmtoarele specificaii:
Tulpinile de uz uman sunt de preferin de origine uman.
Ele sunt izolate din tractul GI uman sntos.
Au o istorie de a fi non-patogene.
Nu au antecedente de asociere cu boli cum ar fi endocardit infecioas
sau tulburri gatro-intestinale.
Nu

deconjugheaz

srurile

biliare

(deconjugarea

srurilor

sau

dehydroxilarea ar fi o trstur negativ n intestinului subire; Marteau et al,


1995)..
Nu posed gene rezistente la antibiotice.

Cerinele funcionale ale probioticelor ar trebui s fie stabilite prin


utilizarea metodelor n vitro i rezultatele acestor studii ar trebui s se reflecte n
studii controlate uman. n timpul selectrii tulpini probiotice preferate,
funcional trebuie s fie luate n considerare:
Tolerana la acid i sucul gastric uman.
Toleran la srurile biliare (o proprietate important pentru supravieuire
n intestinului subire).
Aderarea la suprafeele epiteliale i persistena n tractul GI uman.
Imunostimulare, dar nu efecte proinflamatorii.
Activitatea antagoniste mpotriva agenilor patogeni, cum ar fi
Helicobacter

pylori, Salmonella

sp.,

Listeria

monocytogenes

Clostridium difficile.
S posede proprieti antimutagenice i anticariogenice.
Studiile alimentare cu tulpini diferite de probiotice au artat c tulpina de
probiotic dispare de obicei din tractul GI n termen de cteva sptmni dup
ntreruperea ingestiei de probiotic (Fukushima s.a., 1998; Johansson s.a., 1998;
Alander s.a., 1999; Donnet-Hughes s.a., 1999). Cu toate acestea, persistena
chiar temporar, care a fost notat pentru mai multe tulpini de probiotice
ingerate, poate spori ansele lor pentru funciile benefice n tractul GI.
Chiar dac o tulpin de probiotic ndeplinete condiiile de siguran
necesare i criteriile funcionale, aspectele legate de producia i prelucrarea
probiotice sunt, de asemenea, de cea mai mare importan. Mai multe aspecte
tehnologice trebuie s fie luate n considerare n selecie probiotice.
Acestea includ urmtoarele:
Proprieti senzoriale bune.
Rezisten fa de bacteriofagi.
Viabilitate n timpul procesrii.
Stabilitatea n produs n timpul depozitrii.

Viabilitatea bun i activitatea probioticelor sunt considerate premise


pentru o funcionalitate optim. Astfel, pentru anumite tulpini probiotice ar
putea fi suficient ca acestea s cresc bine n timpul etapelor iniiale de
producie (pentru a obine un numr suficient de mare n produs), dar acestea nu
trebuie neaprat s menin viabilitatea bun n timpul depozitrii.
3. Aspectele ale probioticelor legate de siguran
Sigurana tulpinilor probiotice este de importan major i liniile
directoare pentru evaluarea siguranei au fost inta multor studii i lucrri de
cercetare.
n evaluarea siguranei probioticelor sunt posibile mai multe tipuri de
abordri:
studiile privind proprietile instrinseci ale tulpini probiotice;
studii asupra farmacocineticii tulpini probiotice;
studii privind interaciunile dintre tulpin probiotic i gazd.
Cunotiine privind supravieuirea probioticelor n tractul GI, translocarea
lor i proprieti de colonizare i soarta probioticelor-componentelor derivate
active sunt importante pentru evaluarea posibilelor efecte pozitive i negative
ale consumului de probiotice.
Farmacocinetica tulpinilor probiotice reprezint unele proprieti
enzimatice, cum ar fi deconjugarea excesiv a srurilor biliare sau degradarea
de mucus, care este o proprietate potenial negativ. Astfel de proprieti pot fi
studiate n vitro.Enzime care favorizeaz colonizarea supapei cardiace (Pelletier
et Al., 1996) i formarea de metabolii nedorii poate fi, de asemenea, studiat n
vitro.
Evaluarea riscurilor consumului de probiotice ar putea fi o sarcin foarte
costisitoare i consumatoare de timp. Un risc la consumul probioticelor ar putea
aprea atunci cnd ele sunt recomandate persoanelor cu imunitate deprimat.

Considerente de siguran privind rezistena Lactobacililor i


Bifidobacteriei la antibiotice
Folosirea fr discernmnt a antibioticelor n medicina uman i
veterinar conduce de cele mai multe ori la creterea rezistenei microorganismelor (Austin, 1999; Robredo, 2000), cauznd probleme serioase n
tratamentul de infecii microbiene. Rezistena bacteriilor la antibiotice poate fi
intrinsec sau dobndit. Rezistena intrinsec este o trstur natural i poate
fi considerat ca o caracteristic de speciei, n timp ce rezistena dobndit
provine fie de la mutaii genetice sau de la achiziionarea ADN-ul strin din alte
bacterii.
Lactobacili posed rezisten natural la o gam larg de antibiotice
(Charteris, 1998), dar n majoritatea cazurilor, rezistena la antibiotice nu este de
natur transmisibil, la tulpinile de Lactobacillus cu non-transmibilitate a
rezistenei la antibiotice de obicei nu exist probleme de siguran.
4. Aspecte funcionale ale probioticelor
Acestea includ, de exemplu, imunomodulare, modularea florei intestinale,
prevenirea diareei i scderea activitilor enzimelor de fecale.
Proprieti de adeziune
Adeziunea tulpinilor probiotice la suprafaa intestinal i colonizarea
ulterioar a tractului GI este o condiie prealabil important pentru aciunea
probioticelor. Tulpinile aderente de bacterii probiotice sunt susceptibile de a
persista mai mult timp n tractul GI i, astfel, au o mai bun posibilitate de a
evidenia efectele metabolice i imunomodulatoare dect tulpinile non-aderante.
Adeziune ofer o interaciune cu suprafaa mucoasei facilitnd contactul cu
esutului limfoid al intestinului asociat cu efecte imunitare. Astfel, numai
probioticele aderente induc n mod eficient efect imunitar i stabilizeaz astfel
barier mucoasei intestinale (Salminen 1996). Aderena poate furniza, de

asemenea, mijloace de excludere competitive a bacteriilor patogene din epiteliul


intestinal.
Dei o mulime de cercetri au fost axate pe studii de aderen a
probioticelor, capacitatea de aderen n funcie de tulpinile de probiotice de
succes rmn speculative. Ar putea fi susinuta de asemenea teoria conform
creia capacitatea de adeziune puternic poate crete riscul de infecie a gazdei.
Unele tulpini probiotice sunt slab aderente n vitro i/sau n vivo i ele pot arta
efecte pozitive n gazd.
Proprieti imunomodulatoare
esutul limfoid al intestinului poate avea contact adeziv cu tulpini
probiotice i componentele lor i, prin urmare, adeziunea probioticelor este o
modalitate cu efecte pozitive asupra imuniti. Studiile la om au artat c
bacteriile probiotice pot avea efecte pozitive asupra sistemului imunitar al
gazdei lor. Efecte imunomodulatoare imediate de aceste tulpini nu induc
rspuns inflamator sau modificarea general a rspunsului imuntar care
potenial ar putea avea efecte duntoare, dar a fost mai degrab asociat cu
modificri tranzitorii benefice pentru consumator (Schiffrin, 1997); MattilaSandholm i Kauppila, 1998).
Proprieti antagoniste
Pentru a avea un impact asupra florei colonului este important ca tulpinile
probiotice s posede proprieti antagoniste mpotriva bacteriilor patogene prin
producerea de substane antimicrobiene sau de excludere competitive. Dei
tulpinile probiotice pot produce bacteriocine, rolul lor n inhibarea patogenic n
vivo poate fi limitat, deoarece bacteriocine tradiionale au un efect inhibitor
numai mpotriva unui numr restrns de specii, cum ar fi Lactobacillus sau
sporiforme, Bacillus sau Clostridium (Holzapfel, 1995). Cu toate acestea,
metabolii cu mas molecular mic (cum ar fi peroxid de hidrogen, acid lactic
i acetic, compui de arom) i metabolii secundari pot fi mai importani,

deoarece acetia arat efect inhibitor asupra unui spectru larg mpotriva
organismelor duntore ca Salmonella, Escherichia coli, Clostridium, i
Helicobacter (Skytta, 1992; Helander,1997; Niku-Paavola,1999).
Proprieti antimutagenice i anticarcinogenice
Proprietile antimutagenice i anticarcinogenice ale bacterilor ingerate
cu alimentele i/sau care reprezint microflora tractului GI au fost studiate pe
scar larg de-a lungul anilor. Proprietile anticarcinogenice ale bacteriilor sunt
considerate a fi de urmtoarele tipuri: obligatoriu i degradare a pro-cariogene,
producia de compui cu efect antimutagenic, modularea de enzime
procariogenice n intestin, i suprimarea de tumori print-un mecanism de
rspuns imunitar (Fernandes,1987; Lidbeck, 1992; Hirayama i Rafter,1999).
Un accent deosebit a fost pus pe efectul antimutagenic n vitro (n special
proprietile mutagenice obligatorii) i anticariogenic al tulpinilor bacteriilor
lactice (reprezentnd Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc Enterococcus,, i
speciile Pediococcus) izolate din produse lactate fermentate i produse nonlactate (Hosono,1986,1990; Fernandes i Shahani, 1990; Zhang, 1990;.
Thyagaraja i Hosono, 1993, 1994;El-Nezami, 1998). Cu toate acestea, potrivit
criteriilor actuale, doar cteva dintre aceste tulpini pot fi considerate a fi
probiotice. n plus, proprietatea antimutagenic nu este tipic pentru bacteriile
lactice (sau probiotice).

Aceast proprietate pare a fi distribuit printre

bacteriile gram-pozitive ct i specii gram-negative.


n studiile umane tulpini probiotice au fost asociate cu reducerea de
mutagenitate

fecale

sau

reducerea

activiti

enzimatice

implicate

mutagenitate sau de activitate cancerigenic. Enzime fecale, astfel ca


nitroreductase i -glucuronidaz, au capacitatea de a converti procancerigenii
la ageni cancerigeni la nivelul colonului.

5. Aspecte tehnologice ale probioticelor


Alimentele funcionale cu probiotice sunt bine stabilite pe piaa
european. Pornit acum aproximativ 20 de ani n urm, aceast gam de
produse a crescut (Young, 1998) i este n prezent cunoscut majoritii
consumatorilor. Toate alimentele probiotice trebuie s fie sigure i s posede
proprieti senzoriale bune. nainte ca tulpinile probiotice s fie livrate la
consumatori, acestea trebuie s fie n primul rnd fabricate n condiii
industriale, s-i pstreze viabilitatea celulelor i funcionalitatea lor n timpul
depozitrii la congelare sau culturi uscate congelate, i, de asemenea, n produse
alimentare n care acestea sunt formulate n cele din urm. n plus, ele trebuie s
fie ncorporate n produsele alimentare fr a produce arome strine sau texturi
nedorite. Materialele de ambalare utilizate i condiiile de depozitare n care
produsele sunt stocate, sunt importante pentru calitatea produselor care conin
bacterii probiotice.
Alimentele folosite pentru diseminarea de probiotice sunt, de obicei,
alimente fermentate de tulpinile probiotice, chiar dac ar putea fi prezente n
formul pentru sugari, buturi din fructe, buturi de zer i lapte dulce. Laptele
fermentat i brnza sunt alimentele cele mai comune cu probiotice (Svensson,
1999).

6. Particulariti morfo-fiziologice generale ale bacteriilor probiotice


Principalele microorganisme probiotice utilizate la fabricarea alimentelor
funcionale sunt:
Genul Lactobacillus
Genul Streptococcus
Genul Lactococcus
Genul Bifidobacterium
Genul Lactobacillus include peste 25 de specii distincte, difereniate pe
baza proprietilor fermentative, n special, dup natura proceselor fermentative
pe care le catalizeaz (homofermentative i heterofermentative). n plus,
speciile genului Lactobacillus se disting de alte bacterii lactice prin coninutul
de baze azotate G+C%, care n acest caz are valori de 32-53%.
Din punct de vedere morfologic lactobacilii se prezint sub form de
bastonae drepte sau curbate cu dimensiuni (0,5-1,2)*(1-10) m, care n
anumite condiii de mediu i pot modifica morfologia cptnd forme derivate
de la coci, ceea ce poate mpiedica uneori identificarea i diferenierea speciilor.
Din punct de vedere fiziologic lactobacilii sunt bacterii facultativ
anaerobe, care, n general, cresc greu n prezena oxigenului, concentraii de
numai 5% C02 putnd stimula dezvoltarea lor. Domeniul optim al
temperaturilor de dezvoltare este de 30...40C, dar pot s creasc la temperaturi
de 5...53C. Se dezvolt n medii cu pH < 5,0, cu optim n domeniul pH = 5,5 5,8.
Condiii de implantare a microorganismelor de tip probiotice
Microorganismele utilizate ca probiotice trebuie s depeasc, n
principal, trei obstacole majore n scopul tranzitrii digestive, nainte de
implantarea i multiplicarea n intestinul subire:
n gur, ele sunt supuse aciunii litice a lizozimului, prezent n cantitate
mare n saliv;

n stomac, trebuie s reziste la aciunea unui pH foarte acid;

n intestinul subire, trebuie s reziste la aciunea srurilor biliare.

Fig. 1 Bacterii din stomac, colon i intestinul subire


Dac acestea sunt administrate omului ele trebuie s ndeplineasc
urmtoarele criterii:
s fie de origine uman;
s reziste procedeelor de fabricaie a produselor, aciditii gastrice,
secreiei biliare i pancreatice;

s se fixeze pe celulele epiteliale ale intestinului pentru a rezista


peristaltismului i s colonizeze, cel puin temporar, intestinul;
s produc substane antimicrobiene eficace fa de bacteriile cariogene i
patogene.
Rezistena la enzimele litice
Printre enzimele litice capabile de a liza peretele celular al bacteriilor
Gram-pozitive, lizozimul pare a fi o enzim deosebit de agresiv. Lizozimul
este o 1-4-glucanaz care scindeaz specific legturile 1-4 dintre acidul
muramic i resturile glucozaminice din partea glucidic a peptidoglicanului,
care reprezint 80-90% din substana uscat a peretelui celular al bacteriilor.
Microorganismele Gram-pozitive prezint o sensibilitate deosebit la
aciunea lizozimului, care poate liza chiar i celule aflate n faza staionar de
cretere, cnd pereii celulari sunt ngroai. Aciunea litic a lizozimului este
potenat de ctre tripsin, care are rol benefic prin hidroliza prii peptidice a
peptidoglicanului din peretele celular, favoriznd accesul lizozimului la
scindarea legturilor 1-4 dintre acidul muramic i N acetilglucozamina.
Bacteriile lactice posed ns o rezisten natural la efectul litic al
lizozimului, ceea ce permite trecerea lor prin barier bucal. Rezistena natural
a bacteriilor lactice poate fi explicat prin modificarea structural a pereilor
celulari, semnalat la Lactobacillus bulgaricus, cnd peretele celular este
sensibil la activitatea enzimelor autolitice, dar nu i a lizozimului.
Rezistena la pH-ul gastric
Pentru evaluarea toleranei tulpinilor la activitatea stomacal, tulpinile
sunt supuse aciunii unui suc gastric artificial, la pH = 3 i la temperatura de
37C. n aceste condiii, bacteriile lactice au prezentat o viabilitate de 100%,
timp de 3 ore, n timp ce Bacillus subtilis i drojdia metilotrof Hansenula
polymorpha au prezentat o viabilitate cuprins ntre 50 i 70%.
Rezistena la srurile biliare

Rezistena bacteriilor fa de srurile biliare se determin pe medii


selective coninnd bil. Tulpinile care se dezvolt pot fi considerate gazde
obinuite ale intestinului. Exist o relaie strns ntre rezistena tulpinii la
srurile biliare i capacitatea de a coloniza intestinul subire.
n concluzie, pentru ca o bacterie lactic s poat fi utilizat ca aditiv
alimentar, cu rol de probiotic, este necesar o rezisten simultan la acidul
gastric, la atacul enzimelor digestive i la aciunea antibacterian a srurilor
biliare.
Flora intestinal a omului, relativ simpl la sugari unde predomin
Bifidobacterium infantis, este foarte complex la adult avnd circa 1014 (100 de
mld.) germeni, compui din 400 pn la 500 de specii, n majoritate anaerobe.
O serie de funcii sunt atribuite microflorei intestinale:
obstacol la dezvoltarea i translocarea bacteriilor patogene prin blocarea
celulelor epiteliale de fixare a lor i prin producia de metabolii cu activitate
antibiotic;
stimularea sistemului imunitar;
sinteza de vitamine B1, B2, B12, K, folai;
producia de acizi grai inferiori, printre care acidul butiric cu funcii
biologice n intestin;
reacii de hidroliz, oxidoreducere, dezacidifiere;
producia de gaze (CO2, H2, CH4, NH3, SH2);
mpiedicarea formrii de compui toxici, mutageni i cancerigeni
(reducerea nitrailor la nitrii i nitrozamine).
Pentru a elimina efectele nefaste ale microflorei i a le favoriza pe
cele pozitive s-a propus modificarea compoziiei i activitii catalitice a florei
microbiene intestinale prin diverse msuri. Una dintre acestea const ntr-un
aport de probiotice pe cale alimentar; tranzitnd n stare vie de-a lungul tubului
digestiv ele l colonizeaz temporar i accentueaz funciile de protecie. Ca
urmare probioticele trebuie ingerate periodic, de preferat zilnic.

7. Efectele probioticelor
Efectele probioticelor pot fi clasificate n efecte directe i efecte indirecte.
Dintre efectele indirecte se menioneaz:
acidifierea mediului;
eliberarea de substane antibiotice i ali metabolii cu aciune anti
bacterian;
efectele enzimatice;
efectele parietale;
efectele imunomodulatoare;
efectele de excludere competitiv a florei patogene;
efectele nutriionale directe.
Efectele indirecte, ale cror mecanisme sunt nc neelucidate, pot fi:
efecte asupra tranzitului intestinal;
protecie ecologic de echilibrare a florei endogene;
efect sanitar.
Probioticele induc n tubul digestiv al animalelor o serie de reacii utile,
printre care acidifierea mediului este de importan major. La rndul ei, reacia
acid inhib formarea de amine toxice i permite producerea de substane
antibiotice. Este inhibat, de asemenea, multiplicarea germenilor patogeni de
tipul colibacililor i salmonelelor. Enzimele coninute n probiotice pot ameliora
digestia propriu-zis i pot corecta unele deficiene digestive ca de exemplu,
cele aprute n digestia lactozei.
Se poate constata un efect nutriional direct prin aportul de
microorganisme n tubul digestiv, n cazul drojdiilor, acestea fiind o surs n
vivo de protein, vitamine, aminoacizi.

Dintre efectele indirecte, se remarc efectul sanitar al probioticelor,


acestea intervenind n refacerea aprrii naturale a sntii, n condiii de stres.

Metabolii cu aciune inhibitoare


Componentele inhibitoare eliminate de lactobacili cuprind producerea de
bacteriocine i metabolii toxici ai oxigenului i acizilor organici.
Spectrul inhibitor al bacteriocinelor este diferit. Majoritatea lor inhib
bacteriile Gram-pozitive din genul Lactobacillus sau genuri nrudite taxonomic
cu acesta. Alte bacteriocine ca, de exemplu, bulgaricina, acidolina, lactocidina,
acidofilina i reuterina (substan neproteic) sunt active fa de un spectru larg
de bacterii, drojdii i fungi. ntre substanele cu activitate antibacterian se
disting substane nepeptidice i bacteriocine dotate cu un situs activ de natur
proteic. Din prima categorie face parte reuterina produs de Lactobacillus
reuteri, care are proprieti de antibiotic cu spectru larg fa de: bacterii Grampozitive, Gram-nega-tive, drojdii, protozoare. Reuterina este un derivat de
glicero-p-hidroxipropion-al-dehida.
Proprietile biochimice ale bacteriocinelor, structura i natura lor sunt
determinate genetic, prezentnd o mare variabilitate.
Biosinteza bacteriocinelor apare n timpul sau la sfritul fazei
exponeniale de cretere a tulpinii productoare. n general, ele sunt produse
extracelulare, dar o parte a activitii antimicrobiene poate fi reinut pe celule.
Aciunea bacteriocinelor asupra celulelor microbiene este un proces n
dou etape. Prima faz este absorbia bacteriocinelor pe receptori specifici sau
nespecifici ai bacteriei-gazd. n acest timp, bacteriocinele sunt sensibile la
aciunea proteazelor. A dou faz, ireversibil, induce schimbri patologice n
celula-int specific fiecrui bacteriocid. Acest proces a fost descris pentru
bacterii Gram-pozitive, dar nu este clar dac este aplicabil i bacteriilor lactice.
Dintre metaboliii toxici ai oxigenului o importan deosebit o are apa

oxigenat. Aceasta, mpreun cu sistemul lacto-peroxidaz-tiocianat, exercit un


efect bacteriocid asupra majoriii microorganismelor patogene.

Efectele enzimatice
Enzimele coninute n probiotice i vehiculate pe cale oral pot fi active
n intestin. Astfel, cteva bacterii lactice ingerate n alimentaia uman o dat cu
produsele lactate fermentate particip la digestia lactozei n cazurile cu
deficien n lactaz. Saccharomyces cerevisiae ajut la digestia zaharozei la
copiii cu deficien n sucraz. Prezena n probiotice a unor spori de Bacillus
nalt productori de lipaz, amilaz i proteaz poate crete digestibilitatea unor
furaje, mrind gradul de asimilare al acestora. Prin eliminarea de enzime
digestive este favorizat digestia avansat a lipidelor, proteinelor i glucidelor n
tractul digestiv. Prezena concomitent a unei specii de Bacillus cu propieti de
productor de enzime digestive, ct i litice, precum i a unei tulpini de drojdie
cu perei celulari sensibili la atac litic, poate contribui la mbogirea
substanial a mediului intestinal cu proteine, aminoacizi, vitamine, fosfor,
calciu, magneziu, fier, provenite prin digestia n vivo a acesteia.
Efectele parietale
Cteodat, microorganismele n tranzit pe tractul intestinal pot influena
activitatea enterocitelor. Astfel, ingestia de Saccharomyces boulardii elibereaz
cteva enzime pe mucoasa intestinal.
Efectele imunomodulatoare
Cteva tulpini din genul Bacillus exercit efecte imunomodulatoare.
Administrarea unei doze puternice de bacterii stimuleaz producerea de gam
interferon, prin limfocitele circulante. Administrarea ctorva tulpini de

lactobacili la nou-nscui atenueaz gastroenteritele, stimuleaz imunitatea i


diminueaz semnificativ durata diareelor.
Prezena bacteriei Sacharomyces boulardii n tractul digestiv exercit un
efect pozitiv asupra sistemului imunitar, favoriznd secreia i producerea de
anticorpi, n special imunoglobulina A, n lumenul intestinal.
Studii recente cu diferite specii de Bacillus au pus n eviden stimularea
sistemului limfocitar de tip uman. S-a demonstrat c acestea pot produce n vivo
un tip de antibiotic - bacitracina - i pot coexista cu tulpini din genul
Lactobacillus, dar fr ca tulpin de Bacillus s produc mai mult antibiotic.
Alte experiene sugereaz o activitate antitumoral rezultat din activarea
sistemului imunitar. Rezultate semnificative au fost obinute, de asemenea, i cu
compui ai pereilor celulari ai bacteriilor lactice, cum ar fi glicopeptide
provenite din lizate celulare de Lactobacillus bulgaricus sau peptidoglicani
(muramil-pep-tide).
Efectele de inactivare a unor compui toxici
Inactivarea unor compui toxici, prin intermediul bacteriilor lactice,
reprezint un alt aspect important al aciunii directe a probioticului n terapia cu
bacterii lactice. Cnd microflora intestinal nu este echilibrat, se pot acumula
fenol i indol rezultate din procesul de putrefacie. Aceti compui toxici sunt
prezeni n mod normal ntr-o condiie fiziologic bun, dar n cazul
disfunciilor hepatice se pot acumula n snge producnd intoxicaii. S-a
demonstrat experimental faptul c reechilibrarea microflorei intestinale cu
bacterii lactice permite reducerea concentraiilor de fenol i indol. Trebuie
subliniat faptul c bacteriile lactice, cum ar fi Streptococcus thermophilus,
Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus i Lacococcus lactis ssp. lactis, au o
foarte mare capacitate de a degrada aflatoxina Bi, considerat ca una dintre cele
mai toxice substane pentru organism.
Efectele de excludere competitiv a florei patogene

Adesea, probioticele au capacitatea de a supravieui n intestin i de a


adera la epiteliul intestinal. Probioticele secret substane antimicrobiene, acide
sau bacteriocine. Aceasta permite explicarea efectelor protectoare asupra florei
endogene i antagonice vizavi de cele patogene. Sunt de notat efectele pozitive
n domeniul prevenirii i tratamentului unor infecii intestinale cu Clostridium
difficile.
Studii recente au evideniat c Lb. casei favorizeaz un rspuns imunitar
mpotriva infeciilor datorate rotavirusurilor i c administrarea de culturi
liofilizate n lapte sau lactoseruri fermentate de Lb. casei permite nlturarea
diareilor datorate rotavirusurilor. Laptele fermentat i preparatele farmaceutice,
care conin un mare numr de bacterii lactice vii, constituie un antidot eficace
mpotriva infeciilor enteritice, a cror frecven astzi este n cretere la turiti
i cltori, ntr-un context general, aciunea bacteriilor lactice asupra germenilor
enteropato-geni este de natur terapeutic sau profilactic i trebuie avut n
vedere n scopul proteciei consumatorilor.
Efectele protective ale bacteriilor lactice n tratamentul cu antibiotice
Adesea, probioticele protejeaz semnificativ efectele indezirabile ale
terapiei cu antibiotice. Un interes deosebit n acest sens l deine Sacharomyces
boulardii, Streptococcus faecium 5F68 i civa lactobacili.
Practic, toate familiile de antibiotice, cu excepia vancomicinelor i a
celor coninnd monoglucide, sunt susceptibile de a provoca diaree, cu
frecvene variabile n special n cazul speciilor anaerobe din flora dominant i
la concentraii ridicate ale antibioticelor. Presiunea selectiv a antibioticelor se
exercit asupra microflorei digestive, care la nivel fiziologic formeaz un
ecosistem bazat pe un echilibru armonios al florei intestinale i al mucoasei
digestive. Acest echilibru rezult din mecanisme complexe n care flora
microbian exercit o aciune fiziologic asupra gazdei, ca sinteza vitaminelor,
degradarea glucidelor, lipidelor i proteinelor alimentare, avnd impact asupra
rennoirii celulelor cu rol n tranzitul intestinal. De asemenea, o serie de factori

ai gazdei - ca acela al mecanismelor imunologice, secreia IgA, peristaltismul


intestinal, tipurile de alimentaie - influeneaz i controleaz echilibrul
microbian digestiv. n acest sistem interactiv, flora bacterian normal, format
din 1014 bacterii i aparinnd la peste zece specii, exercit un efect de barier
sau rezisten la colonizare, care se opune implantrii de bacterii; flora strict
anaerob, cea mai abundent, dominant joac un rol major.
n terapia specific destinat s reechilibreze flora intestinal perturbat
drastic de ctre tratamentul cu antibiotice s-au propus corecii ale concentraiilor
electrolitice asociate cu aportul de microorganisme nepatogene, selecionate ca
probiotice, care s realizeze un nou echilibru ecologic intestinal. Pentru a fi
potenial eficiente, este important ca aceste microorganisme s poat tri n
tubul digestiv la nivel satisfctor, pentru a crea efectul de barier. Aceste
microorganisme trebuie s fie insensibile la principalele antibiotice utilizate n
tratamente curente.
Exist cteva specii microbiene care sunt acceptate ca preparate antidiareice. Dintre acestea dou sunt drojdii, i anume: Saccharomyces boulardii i
Saccharomyces cerevisiae, iar ase sunt bacterii: Lactobacillus acidophilus,
Lactobacillus bifidus, Lactobacillus cereus I.P.5832, Lactobacillus casei, Bifidobacterium longum.
Efectele sanitare profilactice
Condiiile de ngrijire, stresul la nrcarea vieilor de lapte sau la
transportul mai lung al animalelor, infeciile intercurente sunt capabile s
favorizeze implantarea i invazia organismului cu bacterii patogene:
Salmonella, Escherichia coli, Clostridium etc.
Rolul probioticelor ar consta n refacerea aprrii naturale a strii de
sntate. Sunt posibile trei tipuri de mecanisme:
creterea rezistenei prin colonizarea tubului digestiv;
reducerea translaiei bacteriene patogene la nivelul ganglionilor limfa
tici intestinali;

stimularea imunitii locale.


n urma unor studii s-a concluzionat c probioticele sunt benefice n
combaterea i reducerea apariiei cancerului. n urma studiilor s-a observat:
o reducere a tumorilor induse chimic;
o reducere a activitii enzimelor fecale (-glucuronidase, azoreductase,
nitroreductase i dehydrogenase) care se consider c joac un rol inportant n
apariia cancerului la colon;
o descretere a nitrosamines;
o slbire a substanelor mutagene (rezultat obinut n urma testelor de
laborator);
previne deteriorarea ADN-ului celulelor colonului;
creterea activitii sistemului imunitar.
Toate aceste rezultate au fost obinute n laborator cu ajutorul testelor
fcute pe animale, dar pentru a se demonstra c sunt benefice i asupra omului
aceste teste trebuies realizate pe subieci umani.
8. Modul de aciune al probioticelor
S-au emis mai multe ipoteze, dar n principal trebuie avute n vedere
urmtoarele:
probioticele inhib proliferarea bacteriilor patogene prin producerea de
acizi organici i prin reducerea /pH-ului;
produc ap oxigenat i previn aderarea bacteriilor patogene la peretele
intestinului;
prin enzimele proprii, probioticele mresc utilizarea digestiv a hranei,
precum i procesele de detoxifiere;
probioticele stimuleaz producia sistemului imunologic, acionnd ca o
barier de protecie a tubului digestiv, fiind demonstrat c administrarea de
preparate cu Lactobacillus poate stimula producia de gamaglobuline;

probioticele stimuleaz producia de vitamine aparinnd n general


grupului B i determin creterea activitii lactozei i maltozei;
prolifereaz n tractul digestiv i sunt n competiie cu bacteriile patogene.
Probioticele sunt microorganisme benefice care intr n alctuirea florei
intestinale. Flora ajut la absorbia nutrienilor, sinteza vitaminelor i
funcioneaz ca barier mpotriva infeciilor. Flora intestinal se diminueaz ca
rezultat al dietei necorespunztoare, al folosirii antibioticelor ai al altor
medicamente, al infeciilor intestinale, al stresului i al mbtrnirii.
9. Beneficiile probioticelor
1. Sunt eseniale pentru buna funcionare a sistemului imun - probioticele
stimuleaz imunitatea intestinal, care e responsabil de 70% din capacitatea de
aprare a organismului;
2. Stau la baza sintezei anumitor vitamine dintre care cele din din grupul
B (n special B1, B6, B12) vitamina K, acid folic, stimuleaz formarea lactazei,
a altor fermeni digestivi i a substanelor antibiotice naturale (acidophilina,
hidrogen- peroxid i acid lactic);
3. Stimuleaz absorbia nutrienilor rezultai n urma digestiei alimentare administrarea de preparate de fermentaie bogate n probiotice stimuleaz
absorbia calciului i a vitaminelor la nivel intestinal; dar i activitatea digestiv
n general;
4. mpiedic dezvoltarea fungilor (de tipul Candida), a paraziilor
intestinali sau a altor bacterii intestinale nocive (de tipul Shigella, Salmonella,
E. coli) - acest lucru se realizeaz prin stimularea imunitii la nivel intestinal i
creterea aciditii mucoasei intestinale, mpiedicnd astfel att dezvoltarea
microorganismelor, ct i ptrunderea lor din intestin n fluxul sanguin.
5. Au efect detoxifiant asupra ntregului organism, prin mbuntirea
tranzitului intestinal i eliminarea toxinelor reziduale.
6. ndeprteaz efectele nedorite ale antibioticelor asupra florei intestinale
- tratamentul cu antibiotice distruge o parte din aceste bacterii "bune" prezente

n intestin, iar administrarea de bacterii probiotice ajut la repopularea


intestinului cu bacterii "prietenoase".
7. Scad susceptibilitatea la alergii i infecii respiratorii recidivante, prin
efectul de modulare imun pe care l realizeaz; eficiente n dermatitele alergice
sau eczeme. Amelioreaz simptomatologia artritic prin reducerea fenomenelor
inflamatorii articulare.
Probioticele sunt necesare n urmtoarele stri i boli:
meteorizm, hiperaciditate gastric, insuficien fermentativ, atonie
intestinal;
boli cronice ale tractului gastro-intestinal: enterite, colite, hepatite,
pancreatite, colecistite;
stri post-infecii intestinale i post-operatorii (intervenii chirurgicale) pe
organele cavitii abdominale;
infecii repetate ale cilor urinare i genitale;
infecii frecvente ale cilor respiratorii, boal bronhoectatic, sinuzite
rezistente la tratament cu antibiotice, bronite, boli alergice, eczeme, diatez,
astm;
intolerana proteinei laptelui de vac;
diabet zaharat;
acnee, erupii cutanate;
stresuri psihoemoionale i sindromul oboselii cronice;
schimbarea brusc a zonei climaterice i a fusului orar;
n deplasri i cltorii (diareea turitilor/cltorilor) .a.
Pentru utilizarea de ctre om, probioticele trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condiii:
s fie de origine uman;
s reziste procedeelor de fabricaie a produselor, aciditii gastrice,
secreiei biliare i pancreatice;

s se fixeze pe celulele epiteliale ale intestinului pentru a rezista


peristaltismului i s colonizeze, cel puin temporar, intestinul;
s produc substane antimicrobiene eficace fa de bacteriile cariogene i
patogene.
Impactul antibioterapiei asupra florei intestinale
Printre efectele secundare ale antibioterapiei, cele mai frecvente sunt
accidentele digestive, de tipul diareelor de intensiti i graviti variabile, de
cele mai multe ori benigne. Cele mai severe forme sunt mai frecvente la
pacienii

spitalizai

sunt

cunoscute

sub

denumirea

de

colite

pseudomembranoase, asociate cu bacteria patogen Clostridium difficile. Se pot


ntlni de asemenea i la pacienii ambulatorii.
Diareele cauzate de antibiotice se nscriu ntr-o abordare de perspectiv
mai larg, n sensul c efectele directe sau indirecte ale antibioticelor asupra
omului i mediului su nconjurtor determin studierea aa numitului impact
ecologic al antibioterapiei. Presiunea selectiv a antibioticelor se exercit asupra
microflorei digestive care din punct de vedere fiziologic formeaz un ecosistem
bazat pe un echilibru armonios al florei intestinale i pe interaciunile mucoasei
digestive cu aceast flor. Acest echilibru rezult din mecanisme complexe, n
care flora exercit o aciune fiziologic marcant i care const n sinteza de
vitamine, degradarea glucidelor, lipidelor i proteinelor alimentare, influena
asupra mririi vilozitilor intestinale i n tranzitul intestinal. Pe de alt parte
civa factori locali, printre care, mecanismele imunologice (secreia IgA),
peristaltismul intestinal, tipul de alimentaie i alii influeneaz i controleaz
acest echilibru microbian. n acest sistem interactiv, flora bacterian normal
(format din 1014 bacterii) exercit un efect de barier sau (rezisten la
colonizare), care se opune implantrii de bacterii necomensale i n care flora
strict anaerob, care este cea mai numeroas i dominant, joac un rol major.
Practic toate grupele de antibiotice (cu excepia vancomicinei i
aminozidelor) sunt susceptibile de a provoca diaree frecvent variabil, cu toate

c speciile anaerobe din flora dominant fac parte din spectrul lor de aciune i
concentraiile lor intestinale sunt ridicate.
Manifestrile diareice sunt n mod particular frecvente i grave la
pacienii din serviciile de reanimare, unde n absena agenilor patogeni
specifici, infeciile intestinale survin ca anomalii profunde ale microflorei
digestive cauzate de stress, de imunodepresie sau de antibioterapie adesea
masiv. n acest context o patologie sever asociat cu administrare de
antibiotice este colita pseudomembranoas, n cursul creia multiplicarea lui
Clostridium difficile, este nsoit de producerea simultan a dou toxine, o
enterotoxin (toxina A) i o citotoxin (toxina B), care produc leziuni la nivelul
mucoasei colonului i semne clinice severe.
De aceea a fost propus o terapie specific, destinat a eradica eventualii
ageni patogeni i de a corecta tulburrile hidroelectrolitice i care const n
administrare de microorganisme nepatogene pentru restabilirea unui nou
echilibru ecologic intestinal. Pentru a avea o eficacitate ridicat, aceste
microorganisme trebuie s fie viabile, pentru a rezista n tubul digestiv, ntr-un
numr mare pentru a avea efect de barier de substituie i s fie insensibile la
principalele antibiotice utilizate n mod curent la antibioterapie.
Pentru realizarea acestor obiective au fost efectuate numeroase studii
asupra sensibilitii la antibiotice a principalelor preparate probiotice
disponibile, formate din microorganisme de substituie, pentru a se realiza un
procedeu de control ecologic al dezordinii digestive indus de antibioterapie.
ntr-un studiu efectuat n Frana n anul 1995, s-au utilizat 2 tulpini de
drojdii, Saccharomyces boulardii i Saccharomyces cerevisiae, precum i 4
tulpini bacteriene, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bifidus, Bacillus
cereus i Lactobacillus casei varietatea rhamnosus.
Antibioticele folosite n vitro au cuprins, monociclin, doxycilin,
cefuroxim, ceftriaxon, asociaia trimetroprim sulfometoxazol i norfloxacin.
S-a determinat concentraia minim inhibitorie (CMI) i concentraia minim
bactericid (CMB) a acestor antibiotice fa de microorganismele studiate.

Concentraiile finale ale soluiilor de antibiotice, au fost cuprinse ntre 0,03 i


128 mg/l. Pentru determinarea CMI s-a utilizat o tehnic de microdiluie n
mediu lichid cu un inocul de 1010 UFC, n prealabil etalonat. Studiul CMB s-a
realizat innd cont de exigenele particulare ale microorganismelor studiate,
mediile de cultur utilizate fiind mediu MRS pentru Lactobacillus acidophilus i
Lactobacillus casei, mediu MRS special pentru Lactobacillus bifidus, mediu
Mueller Hinton pentru Bacillus cereus. Saccharomyces boulardii i
Saccharomyces cerevisiae au fost obinute n suspensie n mediu YNB,
completat cu 5% glucoz, plecnd de la mediul Sobouraud nclinat. Cele dou
tulpini de drojdii nu au fost testate pentru CMB, tiindu-se rezistena lor la
antibioticele testate.
Determinarea CMI pentru cele 6 microorganisme studiate a dus la
mprirea acestora n 2 categorii. Cele dou levuri studiate, Saccharomyces
boulardii i Saccharomyces cerevisiae au rezisten total la tetraciclin (CMI =
32 mg/l pentru monociclin i doxicilin), la peniciline (MCI > 128 mg/l pentru
amoxicilin i penicilin V), la cefalosporine (CMI > 128 mg/l pentru cefodoxil,
cefaclor de prima generaie (C1G), cefuroxin de a dou generaie (C2G),
cefoperazon, ceftriaxon de a treia generaie (C3G)), la quinolone (CMI > 128
mg/l pentru norfloxacin) i la trimetroprim sulfametoxazol (CMI > 128
mg/l).
Cele 4 bacterii studiate sunt reprezentate de 2 tulpini de Lactobacillus, o
tulpin de Bacillus cereus i o tulpin etichetat ca Bacillus bifidus care n
realitate este un Bifidumbacterium bifidum i reprezint constituentul
predominant al florei intestinale a noilor nscui. Dintre peniciline, amoxicilina
inhib lactobacilii la concentraii cuprinse ntre 0,03 i 0,125 mg/l i este mai
puin activ asupra lui Bacillus bifidus (CMI = 1 mg/l). Oracilina are o activitate
mediocr asupra celor 4 bacterii, toate fiind inhibate la CMI = 16 mg/l.
Cefalosporinele de a treia generaie, sunt foarte active asupra lui Lactobacillus
acidophilus i Bacillus bifidus, CMI este de 0,125 mg/l pentru cefuroxim i 4
mg/l pentru cefadroxil i ceftriaxon. Norfloxacina este foarte activ asupra lui

Bacillus cereus i Lactobacillus casei (CMI = 0,03 0,125 mg/l), iar


trimetroprim sulfometoxazol este mediocru activ asupra celor 4 bacterii cu un
CMI cuprins ntre 2 8 mg/l

Bacteriile

intestinale

"prietenoase"

dintre

care

Acidophillus,

bifidobacteriile i alte specii de bacterii clasificate ca probiotice (Lactococcus,


Lactobacillus, Leuconostoc, Streptococcus) au un rol important n meninerea
sntii florei tubului digestiv, fiind chiar eseniale pentru funcionarea
ntregului organism.

Lactobacillus acidophilu
Diferitele bacterii populeaz predominant fie flora gastric ori a
intestinului subire (Acidophillus), fie pe cea a colonului (bifidobacteriile), ns
aciunea lor se realizeaz conjugat, pstrnd echilibrul florei intestinale.
Suplimentarea florei intestinale cu probiotice se realizeaz prin
administrarea preparatelor alimentare bogate n probiotice (nutrieni ce asigur
necesarul de probiotice sau stimuleaz proliferarea intestinal a bacteriilor
probiotice).

10. Sursele de probiotice:


Iaurtul proaspt obinut din lapte nepasteurizat (pasteurizarea laptelui
distruge bacteriile de fermentaie;
Kefirul i smntna fermentat natural (obinute din lapte nepasteurizat);
Produse de fermentaie natural, fr adaos de oet: murturi, varz acr,
bor;
Ceapa, prazul, usturoiul;
Brnza cu mucegaiuri "nobile";
Alge: spirulina, chlorella;
Drojdia de bere;
Cereale integrale: hrica (hidratat, nepreparat termic);
Produse de soia fermentat;
Kombucha: butura rezultat din fermentaia culturii combinate de
Acetobacter xylinus, lactobacili i unul sau mai multe soiuri de fungi.

Lactobacilii necesari probioticelor sunt prezeni n: produsele lactate


acide, unt, brnzeturi, smntn, bere, vin, suc de legume, plmezi de la
fabricarea spirtului.
Microorganisme utilizate n producia industrial de probiotice
Cele mai utilizate microorganisme ca probiotice fac parte din genurile
Lactobacillus, Streptococcus, Bacillus, Saccharomyces, Enterococcus.
Pentru obinerea probioticelor se folosesc microorganisme selecionate. n
ceea ce privete alegerea optim a unui microorganism probiotic, trebuie avute
n vedere, pe ct posibil, urmtoarele:
tulpina microbian trebuie s prezinte rezisten fa de enzimele litice
salivare i din tubul digestiv;
s aib rezisten la pH-ul sczut din stomac mai mult de cteva ore;

s fie rezistent la aciunea srurilor biliare (n mod normal, microflora


autohton nu prezint probleme);
probioticul trebuie s produc un pH sczut pentru a preveni dezvoltarea
germenilor patogeni i pentru a reduce producerea de toxine i alte substane
nedorite;
s fie rezistent la antibioticele adugate n hran;
tulpina microbian utilizat trebuie s prezinte capacitate de aderare la
celulele peretelui intestinal;
bacteriile trebuie s se afle n stare vie (uor de proliferat n vivo i n
vitro)
este important rezistena microorganismului utilizat ca probiotic n
procesul tehnologic de obinere a preparatului final.
Materii prime utilizate pentru dezvoltare
Se tie c laptele constituie mediul ideal pentru ntreinerea i cultivarea
lactobacililor; ei cresc, deci, foarte bine pe mediul de lapte, dar i pe alte medii,
cum ar fi: plmezi amidonoase de porumb sau cartof, zaharificate; zerul de la
fabricarea brnzeturilor, melas.
Bacteriile lactice fermenteaz urmtoarele glucide: glucoza, fructoza,
galactoza, manoza, ramnoza, arabinoza, xiloza.
Condiii de cultivare i obinere a probioticelor
Obinerea culturii stoc i a culturii de lucru. Culturile stoc se ntrein pe
medii nutritive agarizate repartizate n tuburi nclinate. Mediul de ntreinere se
stabilete pentru fiecare microorganism n parte.
De exemplu, pentru microorganismul Lactobacillus delbruecki se
folosete mediul cu urmtoarea compoziie:
extract de mal: 4%;
agar de mal: 2%;

pH = 6,8; sterilizare: 120C, 30 min.


Pentru obinerea unui inocul se folosete un mediu lichid avnd
compoziia:
pepton: 0,5%;
glucoza: 1%;
extract de drojdie: 2%;
pH = 6,7-6,8, sterilizare la 110C, 20 min.
Se repartizeaz n flacoane de capacitate 750 ml, cte 250 ml mediu per
flacon.
Mediul inoculat se incubeaz la 38C pe masa vibratoare cu agitare, timp
de 48 de ore.
Fermentaia la flacoane
Pentru fermentaia la nivel de flacoane, se utilizeaz un mediu cu
compoziia:
extract de porumb: 4%;
glucoza: 5%;
sruri minerale: 0,5%.
Se pregtete un mediu de fermentaie cu extract de porumb i glucoza,
repartiznd cte 50, 100, 200 ml/flacon. Dup sterilizare i rcire se
nsmneaz cu cte 10% inocul, meninndu-le apoi static la 38...39C timp de
48 de ore. n timpul celor 48 de ore se corecteaz pH-ul cu carbonat de calciu.
Se urmrete n timp fermentaia, determinndu-se numrul de celule de
lactobacili/ml.
Biosinteza la nivel micropilot
Pentru biosinteza la nivel micropilot se alege un mediu optim de
biosintez, stabilit n laborator, i apoi se stabilesc parametrii optimi de cultivare

n bioreactor (temperatur, pH, concentraie, O2 dizolvat) prin efectuarea de


arje n diferite condiii.
Pe parcursul biosintezei se urmrete din 3 n 3 ore creterea numrului
total de germeni/ml (NTG/ml). Cnd acesta devine >107, se consider c
biosinteza este ncheiat.
Prelucrarea mediului de cultur
Probioticele obinute din drojdii i bacterii se prezint sub form de
pulbere, lichid, past sau granulate. Pulberea se obine fie prin uscare n tvi i
apoi mojarare, fie prin atomizare. Se obin produse ale cror NTG = 106-107
germeni/g.
Viabilitatea variaz de la un produs la altul i trebuie specificat de
fiecare dat, fiind necesar n testrile pe animale.
Testarea probioticelor n hrana animalelor
Probioticele se adaug n special n hrana animalelor tinere, urmrinduse efectul bioproductiv i starea de sntate a animalelor.
Cultura de bacterii se adaug ntr-un furaj (porumb, soia, fain de carne)
n proporie de 1 x 103, 1 x 104 sau 1 x 106 germeni/gram hran.
Cultura de bacterii intensific semnificativ conversia hranei, creterea
uniform a corpului i producia de carne, comparativ cu martorii.
Pentru o mai bun funcionare a sistemului digestiv trebuie consumate
produse ce conin probiotice: lapte, iaurt dar i o serie de medicamente
(suplimeni alimentari).
nc se continu studiile pentru a vedea dac probioticele sunt eficiente n
combaterea cancerului.

IV. PRODUSE PROBIOTICE FORME FARMACEUTICE


1. COLON HELP PROBIOTIC FORTE
Un produs pentru echilibrarea florei
intestinale!
Colon Help Probiotic Forte este o
versiune de ColonHelp, n care pe lng
fibre (in, psyllium) au fost adugate
inulin pentru efectul prebiotic i un
complex probiotic, n concentraie de 3
miliarde

CFU

(colonii

formatoare)/linguri
Probioticele

dozatoare.

conin

microorganisme

vii

culturi

de

active,

care

tranziteaz ntreg tubul digestiv, coloniznd intestinul gros cu bifidobacterii i


lactobacili i avnd ca rezultat crearea unui mediu nefavorabil dezvoltrii
agenilor patogeni.
Ingredientele ColonHelp Probiotic Forte sunt:
Semine de in pentru stimularea digestiei i drenarea reziduurilor
din colon;
Tre de psyllium pentru nlturarea toxinelor i scderea
colesterolului;
Inulin este o fibr solubil util, printre altele, n reglarea
glicemiei;
Frunzele de ment stimuleaz digestia, au efect antibiotic i
combat greurile;
Fructe de anason stimuleaz peristaltismul intestinal i secreiile
digestive i este tonic nervos;

Fructe de chimen pentru eliminarea gazelor intestinale;


Fructele de fenicul au proprieti antiseptice, antispasmodice i
carminative;
Argil pentru legarea toxinelor i eliminarea lor;
Culturi

probiotice

0,75%

(Lactobacillus

acidophilus,

Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium


bifidum,

Lactobacillus

bulgaricus)

pentru

refacerea

florei

intestinale.
Produsul ColonHelp Probiotic Forte contribuie la protejarea i refacerea
florei intestinale, la meninerea funcionrii sistemului imunitar. Probioticele din
produs contribuie la reducerea intoleranei la lactoz, la mbuntirea absorb iei
mineralelor, la reducerea simptomelor infeciilor intestinale i reglarea
tranzitului, att pentru tendina la constipaie, ct i pentru tendin a la scaune
diareice. Datorit mentei, feniculului, anasonului i chimenului, produsul ajut
la mbuntirea digestiei i la reducerea balonrii.
Bacteriile probiotice care intr n compoziia produsului ColonHelp
Probiotic Forte au viabilitate i biodisponibilitate crescute, asigurate prin
microncapsularea ntr-o matrice special, 100% natural, dublu strat, unul
proteic-polipeptidic rezistent la pH-ul acid al stomacului i unul polizaharidic,
care confer stabilitate prin protecia mpotriva umezelii i cldurii.
Ca suport pentru nmulirea probioticelor n colon, ColonHelp Probiotic
Forte vine cu un coninut ridicat de fibre solubile cu efect prebiotic (inulin),
care mpreun cu fibrele insolubile contribuie la evacuarea colesterolului
hepatic pe cale biliar.
Mod de administrare
Doze uzuale: Copii peste 12 ani i aduli: 1-2 lingurie dozatoare pe zi (816 g); doza maxim: 3 lingurie pe zi (24 g).
Produsul se administreaz n cure de detoxifiere i refacere a florei
intestinale, de 1-3 luni, o dat sau de dou ori pe an. ncepe i cura cu o linguri
dozatoare pe zi, apoi cretei treptat consumul pn la doza optim tolerat.

Produsul se administreaz amestecat cu 200 ml de lactate fermentate (iaurt,


sana, lapte btut) - pentru efecte maxime, iar n lipsa acestora cu ap sau suc de
fructe. Nu consumai produsul ca atare, fr lichide, pentru c v putei neca!
Important! Pe parcursul curei, consumul de ap/lichide trebuie s fie
de 1,5-2 litri zilnic.
Acest produs nu creeaz dependen i poate fi consumat pe termen lung
ca supliment de fibre n alimentaie (4-8 g/zi).
Precauii/contraindicaii:
Pentru copii sub 12 ani, femei nsrcinate sau care alpteaz, persoane cu
afeciuni grave sau care au suferit intervenii chirurgicale recente, persoane cu
alergie la oricare dintre ingrediente, persoane cu diabet zaharat aflate n
tratament se va cere sfatul medicului nainte de utilizarea acestui produs.
Informaii nutriionale
Per porie Per 100 g produs
CONINUT
NUTRIIONAL

de servire
(8 g)

Valoare energetic

28,2 Kcal

353 Kcal

Glucide totale, din care

116 KJ
4,3 g

1.451 KJ
53,7 g

fibre totale, din care:

4,0 g

50,4 g

- fibre solubile

2,0 g

24,8 g

- fibre insolubile
Lipide

2.0 g
1,6 g

25,6 g
20,6 g

Proteine

1,1 g

13,5 g

Condiii de pstrare: Flaconul este sigilat. Dup deschiderea flaconului v


recomandm pstrarea acestuia n frigider sau ntr-un loc ferit de lumin i
umezeal, la o temperatur sub 22 grade Celsius i o umiditate relativ a aerului
de maximum 75%.

Termen de valabilitate: 12 luni, respectnd condiiile de pstrare de mai sus.


Data fabricaiei i data expirrii sunt trecute pe capacul flaconului!
2. BENEBIAN ADULT

Benebian Adult este un complex modern de probiotice Lactobacillus i


Bifidobacterium, componente eseniale ale microflorei intestinale.
Benebian Adult conine o cantitatea foarte ridicat, 15,6 miliarde de 8 tipuri de
bacterii, n poria zilnic recomandat. Astfel, produsul este recomandat n
timpul sau dup tratamentul cu antibiotice. Benebian Adult este de asemenea
mbuntit cu fructooligozaharide. Fiecare capsul de Benebian Adult este
produs printr-o tehnic de microncapsulare patentat care reuete s izoleze
coloniile de bacterii benefice, obinnd o mai bun protecie fa de factorii
exteriori.
Efecte:
Este recomandat atunci cnd mergei n vacan sau cltorii, deoarece
schimbarea climei i a alimentaiei reprezint factori care afecteaz flora
intestinal
Se poate folosi n timpul sau dup tratamentul cu antibiotice
Lactobacillus i Bifidobacterium sunt componente eseniale ale microflorei
intestinale
Compoziie:
Poria zilnic

Greutate/1 caps.

Greutate/3 caps.

recomandat:
Bacterii pn la

5,2 miliarde CFU*

15,6 miliarde CFU

cont.:

3,48 miliarde CFU

10,44 miliarde CFU

0,52 miliarde CFU

1,56 billiion CFU

Lactobacillus
acidophilus
Lactobacillus
rhamnosus
Bifidobacterium 0,52 miliarde CFU

1,56 miliarde CFU

infantis
Lactobacillus

0,31 miliarde CFU

0,93 miliarde CFU

0,26 miliarde CFU

0,78 miliarde CFU

Bifidobacterium 0,05 miliarde CFU

0,15 miliarde CFU

plantarum
Lactobacillus
casei
longum
Streptococcus

0,04 miliarde CFU

0,12 miliarde CFU

Bifidobacterium 0,01 miliarde CFU

0,03 miliarde CFU

thermophilus
breve
Fructooligozaha
ride

100,0 mg

300,0 mg

3. BENEBIAN JUNIOR PLUS

Uor de administrat datorit gustului plcut de portocale


Asimilare rapid datorit formei lichide
5 zile de tratament- Cur pentru o lun
Supliment alimentar
Benebian Junior PLUS este un produs nou creat special pentru copii, uor de
administrat datorit gustului plcut de portocale. Produsul conine o gam
variat de probiotice (Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus,
Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Bacillus coagulans), lptior
de matc i vitamina D3 pentru ntrirea sistemului imunitar.
Efecte:
Se poate folosi n timpul sau dup tratamentul cu antibiotice
Lactobacillus i Bifidobacterium sunt componente eseniale ale microflorei
intestinale

Lptiorul de matc i Vitamina D3 contribuie la ntrirea sistemului imunitar


Compoziie: Poria

Greutate/1

%DZR

zilnic recomandat: doz (10 ml)


Lptior de matc

166,0 mg

Vitamina D3

100

Probiotice:

5.109 (5

liofilizat:

Bifidobacterium
lactis, Lactobacillus
acidophilus,
Lactobacillus
plantarum,
Lactobacillus
paracasei
Bacillus coagulans

miliarde)
CFU*

4. COLOSTRUM plus PROBIOTICS


50g pudr (gust de portocale/ananas)

Efecte adjuvante Colostru:


- este laptele matern din primele 48 de ore dup natere
- furnizeaz anticorpii eseniali pentru organism
- antibacterian, antiviral, antiinflamator, antimicotic, antiparazitar
- imunomodulator
- ajut la dezvoltarea optim a sistemului cardiovascular,
nervos central, muscular i osteo-articular
- grbete vindecarea rnilor, arsurilor i a fracturilor
Compoziie/ linguri (2g):
Colostru (18% IgG) ...............................................................................1400mg
Orez (extract solubil) ..............................................................................200mg
FOS (Fructooligozaharide)(prebiotice)....................................................200mg
Amestec de probiotice .......................................................................4 miliarde
Bifidobacterium breve M-16V

Bifidobacterium longum BB536


Lactobacillus acidophillus Lac361
Compoziie unic i inovatoare, pentru echilibrarea imunitii i mbuntirea
funciilor sistemului digestiv.
- produs recomandat de Societatea Romn de Pediatrie
- singura formul pentru copii, care asociaz colostru cu probiotice i prebiotice
- surs important de imunoglobuline
ajunge pn la 50 de zile de administrare

Mod de administrare:
Copii 6-12 luni: cte 1 linguri/zi
Copii 1-4 ani: cte 1 linguri/zi
Copii 5-12 ani: cte 1 linguri/zi sau conform recomandrii consultantului de
specialitate.
A se administra cu ap, suc natural sau mncare.
A se pstra la frigider dup desigilare.

5. REFFLOR

RefFlor aduli

RefFlor copii

RefFlor FORTE aduli

RefFlor FORTE copii

RefFlor: indicaii clinice

adjuvant n tratamentul cu antibiotice pentru contracararea efectului


acestora de distrugere a florei intestinale;
tulburri de tranzit (constipaie, diaree);
normalizeaz scaunele;
crete eficiena tratamentului cu antibiotice;
constipaia determinat de diversificarea alimentaiei la sugari.
RefFlor: mod de administrare
n timpul i dup tratamentul cu antibiotice, pentru refacerea florei intestinale
afectate, se recomand administrarea a 1 - 2 capsule/pliculee pe zi (sau
conform sfatului medicului ori farmacistului).
Refflor Copii se poate administra din prima saptamana de viata extrauterina!
Un pliculet de Refflor Copii se dizolva intr un pahar cu ceai sau apa calduta.
RefFlor: avantaje
poteneaz efectul antibioticelor: se reduce doza necesar, reduce efectele
adverse;
3 tulpini cu eficien clinic dovedit - metod natural de tratament;
reface echilibrul florei intestinale i al celei urogenitale;
efecte benefice multiple la nivelul organismului.

RefFlor FORTE - indicaii clinice


Poate fi folosit ca adjuvant in
tratamentul toxiinfectiilor alimentare

adjuvant n tratamentul cu antibiotice pentru contracararea efectului


acestora de distrugere a florei intestinale;
tulburri de tranzit (constipaie, diaree);
n stri de constipaie i diaree determinate de diversificarea alimentaiei
la sugari sau de alimentaia artificial;
crete eficiena tratamentului cu antibiotice i contracareaz efectul
acestora de distrugere a florei intestinale fiziologice.
RefFlor FORTE - mod de administrare
n perioada de acutizare a simptomatologiei din sindromul colonului iritabil,
pentru refacerea florei intestinale afectate se recomand administrarea a 1 - 2
capsule sau pliculee pe zi (sau conform sfatului medicului/farmacistului).
Refflor Forte Copii se poate administra incepand cu prima saptamana de viata
extrauterina. Se recomanda dizolvarea unui pliculet de Refflor Forte Copii intr
un pahar de ceai sau apa calduta
RefFlor FORTE - mecanism de aciune
modific toxinele derivate din patogeni;
mbuntesc efectul de barier;
mecanism de competiie cu agenii patogeni;
prevenirea i tratamentul efectelor adverse ale antibioterapiei (n special
la antibioticele cu spectru larg);
stimularea rspunsului imun deficitar.

DIFERENTE
RefFlor adulti si copii adjuvant in tratamentul cu antibiotice (in timpul si
dupa acesta) reface flora intestinala
RefFlor FORTE adulti si copii lupta impotriva simptomelor acute din
sindromul colonului iritabil; adjuvant in tratamentul toxiinfectiilor alimentare

6. ENTEROLACTIS

FORME FARMACEUTICE:
ENTEROLACTIS

ENTEROLACTIS
PLUS

ENTEROLACTIS
DUO

ENTEROLACTIS
BABY

V. CONCLUZII
Pentru asigurarea, intarirea si pastrarea starii generale de sanatate a
organismului, oamenii, din cele mai vechi timpuri, au folosit, empiric,
diferite culturi microbiene viabile, existente in alimentele traditonale ( in
special lactate). Astazi se dezvolta si optimizeaza noi tehnologii si
produse care se bazeaza pe acelasi principiu, aceste produse fiind
probioticele, prebioticele si sinbioticele. Elementul de cea mai mare
importanta in aceasta industrie este cultura de microorganisme, acestea
fiind atent selectionate si controlate.
Culturile bacteriene probiotice (viabile) sunt introduse in organism pentru
a imbunatati microflora, pentru a o asista si a o restabili. Probioticele sunt
recomandate de doctori si de nutritionisti dupa o cura cu antibiotice sau
ca parte a tratamentului in cazul candidozelor intestinale. Probioticele au
si rolul de a intari sistemul imunitar.
Prebioticele sunt fibre alimentare, sau polizaharide cu hidroliz parial,
prezente in anumite alimente n stare naturala sau adaugate ca aditivi.
Aceste substane nu sunt digerate, astfel incat ajung la nivelul colonului,
unde exist microorganisme aparinnd exclusiv florei utile, capabile s
se hrneac i s se dezvolte pe seama acestor compui. nmulirea
bacteriilor intestinale utile, este un fenomen cu aciune nhibant asupra
germenilor patogeni.
Combinarea probioticelor cu prebioticele duce la un compus mult mai
functional datorita actiunii sinergice ale celor doua elemente, acesta fiind
denumit sinbiotic.
Carbohidratii (cum ar fi oligozaharidele) au cel mai mare potential
prebiotic, dar nu se exclud utilizarea non-carbohidratilor drept prebiotice.

Inulina incepe sa fie folosita din ce in ce mai mult in alimente, datorita


caracteristicilor sale nutritionale si functionale deosebite.
Inulinele stimuleaza cresterea Bifidobacterium sp. in intestinul gros.
Inulina creste deasemenea si absorbtia calciuluisi posibil cea a
magneziului, fiind promotor al cresterii bacteriilor intestinale
Inulina are un impact minim asupra zaharului din sange , putand fi
consumata, ca indulcitor, si de diabetici
Produsul prezentat in lucrarea de fata, Frutafit , este un exemplu al
prezentarii inulinei pe piata, fiind descrise avantajele utilizarii inulinei.
Metoda de obtinere a inulinei, expusa in lucrare este simpla si
reproductibila la scara industriala. Inulina obtinuta din tuberculi de D.
imperialis, comparand parametri de calitate si calitate nutritionala
prezinta un compartament excelent.

INSTRUCTAJ DE PROTECTIA MUNCII


Calculatoare si monitoare
Pentru a preveni ocurile electrice, nu demontai carcasa.
Produsul folosete tensiuni de alimentare care pot fi periculoase i poate
fi reparat doar de personal calificat i autorizat. Pentru evitarea electrocutrilor
deconectai cablul electric de alimentare nainte de a conecta sau deconecta
celelalte cabluri.
Acest echipament trebuie impmntat. techerul trebuie conectat la o
priz cu mpamantare conform normelor in vigoare. Priza trebuie instalat lng
echipament i s fie uor accesibil.
Fantele pentru ventilaie nu trebuie blocate i vor avea acces la aerul
ncperii pentru rcire. Nu folosii acest aparat n apropierea unei surse de ap.
Scoatei imediat aparatul din priz dac ai vrsat lichide pe sau n interiorul
acestuia. Nu stergeti de praf decat daca unitatea este deconectata de la reteaua
de alimentare. Nu introduceti nici un fel de obiecte in fantele aparatului. Nu
montati unitatea in directa actiune a razelor soarelui.
Acest produs este proiectat sa functioneze la temperaturi intre10 i 40
grade Celsius. Unele din primele aspect asupra carora sunt informati, pentru a-i
proteja sanatatea, toti cei care ultilizeaza frecvent computerul in desfasurarea
activitatii profesionale este acela ca trebuie sa adopte o pozitie corecta a
corpului in timpul lucrului, pentru a nu-i afecta vederea i coloana vertebrala.
De asemenea, pentru sanatatea ochilor, nu trebuie neglijata reglarea
optima a contrastului i a luminii degajate de monitor, precum i pozitia acestuia
fata de sursele de lumina, natural i artificiale.

Ultimele generatii de monitoare au ecranele prevazute cu un strat


protector, care poate fi insa distrus prin folosirea unor produse de curatat
necorespunzatoare. Prin urmare, este recomandabila stergerea monitoarelor doar
cu o carpa moale, din bumbac, uscata si, daca este posibil, evitarea atingerii cu
degetele, pentru a nu fi necesara o curatire suplimentara.
Pentru pastrarea unei pozitii confortabile, angajatul este sfatuit sa incline,
sa basculeze sau sa roteasca ecranul monitorului in functie de nivelul privirii.
Inaltimea optima a centrului ecranului trebuie sa corespunda unei directii de
privire inclinate cu 10-20 de grade sub planul orizontal care trece la nivelul
ochilor. Deasemenea, pozitia tastaturii trebuie sa asigure in timpul utilizarii un
unghi de minimum 90 de grade intre brat i antebrat. Distanta dintre ecranul
monitorului i ochii utilizatorului trebuie sa fie aproximativ egala cu 600mm.
Pentru asigurarea securitatii i a sigurantei personalului, conductorii
electrici trebuie amplasati in asa fel incat sa nu prezinte rose de electrocutare la
trecerea pe planul de lucru sau pe sol. In plus, cablurile trebuie sa aiba o
lungime suficienta pentru a se adapta nevoilor reale i previzibile ale
utilizatorilor, pozitioanrea lor urmand totodata asigurarea unui acces usor pentru
activitatile de intretinere i reparatii.
O alta sectiune existent in capitolul privind normele specific de
securitatea muncii din domeniul prelucrarii automate a datelor este dedicate
exploatarii echipamentelor de calcul. Pentru punerea sub tensiune a
calculatoarelor electronice este prevazuta respectarea unor serii de prevederi,
care, in cazul scoaterii desub tensiunea respectivelor instrumente de munca, se
realizeaza insuccesiune inversa. Iata, asadar, ce are de facut un salariat ce
urmeaza sa puna in functione un computer:
-verifica temperature i umiditatea din incapre;
-verifica tensiunea la tabloul de alimentare;
-pune sub tensiune unitatea centrala, prin actionarea butonului
corespunzator;

-pune sub tensiune echipamentele periferice, prin actionarea butoanelor


corespunzatoare de pe panourile de comanda, insuccesiunea indicate de
documentatia tehnica a calculatorului.
Pentru asigurarea bunei functionari a computerelor, se interzice
conectarea lor la prize defecte sau fara legatura la pamant.
Se evita utilizarea excesiva a imprimantei, pentru eliminarea pericolului
supraincalzirii, care poate conduce la incendii.
Deasemenea, sunt interzise fumatul in incinta farmaciilor i consumul de
alimente in apropierea computerelor, in special deasupra tastaturilor.
Activitati depozit
Asezarea marfurilor se face astfel incat acestea sa nu depaseasca
marginile rafturilor. Pentru asezarea i manipularea marfurilor la inaltime se
utilizeaza numai scari simple sau duble, prevazute cu sisteme de prindere in
partea superioara i placi de cauciuc in partea inferioara.
Este interzisa utilizarea de scaune, lazi, cutii, butoaie, etc pentru asezarea
i manipularea marfurilor la inaltime.
Sticlele de diferite marimi se aseaza pe rafturi, astfel incat sa se evite
rasturnarea, spargerea sau caderea lor.
Stivele de material se aseaza langa perete sau pe podiumuri.
Scoaterea materialelor din stiva se face astfel incat sa se evite prabusirea
stivei.
Asezarea marfurilor in stivese face fara sa se depaseasca sarcina maxima
admisa podiumului sau/i a pardoselii.
In spatiile de depozitare se va asigura un iluminat corespunzator, fara
improvizatii. Rafturile trebuie sa aiba o stabilitate corespunzatoare i vor fi
prinse prin dispositive speciale, iar periodic se va verifica orizontalitatea i
stabilirea acestora. Este interzisa aglomerarea cu marfuri a rafturilor.
Cablurile electrice vor fi pozate corespunzator i protejate.
In dreptul echipamentelor electrice se vor prevedea gratare de lemn.

Prizele de alimentare vor fi tip Schuco cu legatura de protective la


prize de pamant.
Activitati de birou
Punerea sub tensiune a tablourilor de distributie se face numai de catre
personal autorizat in acest scop.
Este interzis angajatilor care deserves echipamente de calcul sa intervina
la tablourile electrice, prize, stechere, cordoane de alimentare, stabilizatoare,
instalatii de climatizare sau la orice instalatii auxiliare specifice.
Punerea in functiune a unui echipament dupa revizii sau reparatii se va
face numai dupa ce personalul autorizat sa efectueze revizia sau reparatia a
confirmat in scris ca respectivul echipament este in stare corespunzatoare de
functionare.
Este interzisa orice interventie in timpul functionarii echipamentului de
calcul.
Se interzice continuarea lucrului la orice echipament de calcul care
prezinta defectiuni. Remedierea defectiunilor se realizeaza numai de catre
personal autorizat.
Se interzice corectarea echipamentelor de calcul la prize defecte sau fara
legatura la pamant.
Inlocuirea sigurantelor la instalatiile electrice se face numai de catre
personal autorizat (electrician).
Se vor evita supraincalzirile echipamentelor (computere, imprimate,
copiatoare,etc.)
Se va evita atingerea partilor fierbinti ale echipamentelor.
Este interzis fumatul in incinta farmaciei. Se interzice consumul
alimentelor, a bauturilor pe masa suport a calculatorului sau deasupra tastaturii.

BIBLIOGRAFIE
1.

MEMOMED 2011

VOLUMUL

EDITIA

SAPTESPREZECEA, EDITURA UNIVERSITARA BUCURESTI, 2011;


2.

Ordeanu V., Padu Popescu M.A., Bancescu G., Sandulovici

R.,Mircioiu C. Elemente de microbiologie farmaceutica editia a II-a adaugita


sirevizuita, Editura Universitara Carol Davila Bucuresti 2010;
3.

Marius Stefan, Microbiologie aplicata, Editura Demiurg;

4.

Negreanu Piejol Ticuta, Curs Microbiologie aplicata

5.

http://www.medica.md/ro/child/probiotice.shtml

6.

http://aloe-vera.way2web.ro/produse-aloe/forever-active-

probiotic.html
7.

http://www.webmd.com/digestive-disorders/features/what-are-

probiotics

8.

http://www.medicinenet.com/probiotics/article.htm

9.

http://www.revistagalenus.ro/nutritie-si-farmacie/18571-

beneficiile-probioticelor.html

INSTRUCTAJ DE PROTECTIE A MUNCII

Calculatoare si monitoare

Pentru a preveni socurile electrice, nu demontati carcasa. Produsul


foloseste tensiuni de alimentare care pot fi periculoase si poate fi reparat de
personal calificat si autorizat. Pentru evitarea electrocutarilor deconectati cablul
electric de alimentare inainte de a conecta sau deconecta celelalte cabluri.
Acest echipament trebuie impamantat. Stecherul trebuie conectat la o
priza cu impamantare conform normelor in vigoare. Priza trebuie instalata langa
echipament si sa fie usor accesibila. Fantele pentru ventilatie nu trebuie blocate
si vor avea acces la aerul incaperii pentru racire. Nu folositi acest aparat in
aproprierea unei surse de apa. Scoateti imediat aparatul din priza daca ati varsat
lichide pe el sau in interiorul acestuia. Nu stergeti de praf decat daca unitatea
este deconectata de la reteaua de alimentare. Nu introduceti nici un fel de
obiecte in fantele aparatului. Nu montati unitatea in directa actiune a razelor
soarelui.
Acest produs este proiectat sa functioneze la temperaturi intre 10 si 40
grade celsius.Unele din primele aspecte asupra carora sunt informatii, pentru asi proteja sanatatea, toti cei care utilizeaza frecvent computerul in desfasurarea
activitatii profesionale este acela ca trebuie sa adopte o pozitie corecta a
corpului in timpul lucrului, pentru a nu-si afecta vederea si coloana vertebrala.
De asemenea, pentru sanatatea ochilor nu trebuie neglijata reglarea optima a
contrastului si a luminii degajate de monitor precum si pozitia acestuia fata de
sursele de lumina naturale si artificiale.
Ultimele generatii demonitoare au ecrane prevazute cu un strat protector
care

poate

fiinsa

distrus

prin

folosirea

unor

produse

de

curatat

necorespunzatoare.prin urmare este recomandabila stergerea monitoarelor doar


cuo carpamoale din bumbac uscata si daca este posobil evitarea atingerii cu
degetele pentru a nu fi necesara o curatire suplimentara. Pentru pastrarea unei
pozitii confortabile, angajatul este sfatuit saincile sa basculeze sau sa roteasca
ecranul monitorului in functie de nivelul privirii.
Inaltimea optima a centrului ecranului trebuie sacorespunda unei directii
deprivire inclinate cu 10-20 degrade sub planul orizontal care trece la nivelul
ochilor. De asemeneapozitia tastaturii trebuie sa asigure in timpul utilizarii un
unghi deminimum 90 de grade intre brat si antibrat. Distanta dintre ecranul
monitorului si ochii utilizatorului trebuie sa fie aproximativ egala cu 600mm.
Pentru asigurarea securitatii si a sigurantei personalului, conducatorii
electrici trebuie amplasati in asa fel incat sa nu prezinte soc de electrocutare la
trecerea pe planul de lucru sau pe sol. In plus cablurile trebuie sa aiba o lungime
suficienta pentru a se adapta nevoilor reale si previzibile ale utilizatorului
pozitionarea lor urmand totodata sigurarea unui acces usor pentru activitatile de
intretinere si reparatii.
O alta sectiune existenta in capitolul privind normele specifice de securitate
a muncii din domeniul prelucrarii automate a datelor este dedicata exploatarii
echipamentelor de calcul. Pentru punerea sub tensiune a calculatoarelor
electronice este prevazuta respectarea unor serii de prevederii care in cazul
scoaterii de sub tensiune a respectivelor instrumente de munca se realizeaza in
succesiune inversa iata asadar ce are de facut un salariat ce urmeaza sapuna in
functiune un computer:
verifica temperatura si umidiatata din incapere
verifica tensiunea la tabloul de alimentare
pune sub tensiune unitatea centrala prin actionarea butonului
corespunzator

pune sub tensiune echipamentele periferice prin actionarea


butoanelor corespunzatoare de pe panourile decomanda in
succesiunea indicata de documentatia tehnica a calculatorului.

Pentru asigurarea bunei functionari a computerelor se interzice pericolul


supraincalzirii defecte sau fara lagatura la pamant.
Se evita utilizarea excesiva a imprimantei pentru eliminarea pericolului
supraincalzirii care poate conduce la incendii.
De asemenea sunt interzise fumatul in incinta farmaciilor si consumul de
alimente in aproprierea computerelor in special deasupra tastaturilor.

Activitati depozit.
Asezarea marfurilor se face astfel incat acestea sanu depaseasca marginile
rafturilor. Pentru asezarea si manipularea marfurilor la inaltime se utilizeaza
numai scari simple sau duble prevazute cu sisteme deprindere in partea
superioara si placi de cauciucin partea inferioara.
Este interzisa utilizarea de scaune lazi cutii butoaie etc,pentru asezarea si
manipularea marfurilor la inaltime.
Sticele de diferite marimi se aseazape rafturi astfel incat sase evite
rasturnarea,spargerea sau caderea lor.
Stivele de materiale se aseaza langa perete sau pe podiumuri. Scoaterea
materialelor din stiva se face astfel incat sa se evite prabusirea stivei.
Asezarea marfurilor in stive se face fara sa se depaseasca sarcina maxima
admisa a podiumului sau/si a pardoselii.
Asezarea coleterol, a cutiilor,etc, pe mai multe rafturi se face in fuctie de
gabaritul acestora(cutiile mai mari pe raftul dejos cele mici pe raftul superior),

In spatiile de depozitare se va asigura un iluminat corespunzator fara


improvizatii.
Rafturile sa aiba o stabilitate corespunzatoare si vor fi prinse prin
dispozitive speciale iar periodic se va verifica orizontalitatea si stabilirea
acestora.
Este interzisa aglomerea cu marfuri a rafturilor.
Cablurile elctrice vor fi pozate corespunzator si protejate.
In dreptul echipamentelor electrice se vor prevedea gratare de lemn.
Prizele de alimentare vor fi tip <<Schuco>> cu legatura de protectie la priza de
pamant.
Activitati de birou.
Punerea sub tensiune a tablourilor de distributie se face numai de catre
personalul autorizat in acest scop.
Este interzis angajatilor care deservesc echipamente de calcul sa intervina
la tablourile electrice, prize, stechere, cordoanede alimentare, stabilizatoare,
instalatii de climatizare sau la orice instalatii auxiliare specifice.
Punerea in functiune a unui echipament dupa revizii sau reparatii se va
face numai dupa ce personalul autorizat sa efectueze revizia sau repatia a
confirmat in scris ca respectivul echipament este in stare corespunzatoare de
functionare.Este interzisa orice interventie in timpul functionarii echipamentului
de calcul.
Se interzice continuarea lucrului la orice echipament de calcul care
prezinta defectiuni.
Remedierea defectiunilor se realizeaza numai de catre personalul autorizat.

Se interzice corectarea echioamentelor de calcul la prize defecte sau fara


legatura la pamant.
Inlocuirea sigurantelor la instalatii electrice se face numai de catre
personal autorizat(electrician).
Se vor evita supraincalzirile echipamentelor(computer, imprimate, copiatoare
etc.)
Se va evita tingerea partilor fierbinti ale echipamentelor.
Este interzis fumatul in incinsta farmaciei.
Se interzice consumul alimentelor a bauturilor pe masa suport a calculatorului
sau deasupra tastaturii.