Genmica. base moleculares de la enf genticas.

Terapia gnica.
Genoma: es la info biolgica necesaria para contruir y mantener un org.
FLUJO de informacin: genoma(dna total de la cel)->transcriptoma(rna de una
cel, copia de genes q codifican prot.)->proteoma(repertorio de prot celulares)
GENOMA: viene de gen y cromosoma.
Cromosoma: se condensa el dna y dentro de esto estn los genes. Posicin
especifica
Como dividr el genoma?
-3000 mega bases. 20 25 mil protenas.
40%: genes y secuencias relacionadas con los genes: dan la fino para formas la
prot
2% codificados por exones. (da la info para la protenas)
38% codificado para rna q son codificantes de por si:
pseudogenes, intrones
60% intergenico
18% de nica copia: dna q no tiene repeticin. Copia baja
42% de copia moderada y de alta copia
10% tandem
32%

GENES Y SECUENCIAS REACIONADAS CON LSO GENES

Dna codificnate
-genes codifican rna y polipetidos (power)
Dna no codificante
-Rna no codificante(rna estruutareles)
-POWER

Psudogen: copias inactivas del genes q nunca se expresaro o aunq aun

expresndose no son funcionales.

Genes troncado: copias incompletas del gen por perdida de una regin
situada en unos de sus extremos

Fragmentos de genes: hay una pocin del interior de la secuancia del

gen, se perdi ambos extremos.

CANCER!!
Una cel normal, como se duplica.
La cel, tiene ciclos de vida. Se llama ciclo celular.
Este ciclo se divide en 4 fases
ETPA DE DIVIOSN FASE M( 1 ETAPA
Y UNA LARGA INTERFASE (3 ETAPAS
Fase m: Mitosis: divisn.
Interfase:
Fase M: 2 cel hijas. -> idnticas a la madre pero distinto tamao, osea son ams
pequeas.
G1: posterior a divisin. Sintesis de prot, recupera el tamao y forma ms
organleos., al temrinar . . debe tener las prot necesaria para replicar rna .shek
point
Fase S: replica rna.
G2: prepara sintetis de prot para deviin. 2 shek point. Lo que necesit apara
poder dividirse.
G1: para entrar en s debe pasar el punto de shek point, y la cel se pregunta ssi
el amb es favorable? Con seales, sin dao y blablabl xD y para a sintetizar
el rna y los mas imp. Esq el dna no tenga niun dao. Si el dao es mucho la cel
se va a apoptosis.
G2: pto de shek porint? La cel se pregunta si su dna esta intacto??, no puedo
tener con dna daado ps. Y la otra pregunta es SI todo el dna se duplico???, pq
a una de las clulas le puede faltar dna. Si pasa el shek point pasa a divisin.
Tejido embrionario: es del alta divisin por lo tanto el ciclo celular es corto.
Tejido del hgado: tiene ciclo celular lento.
Osea el ciclo celular se adapta a necesidades.
Las etapas mas corta es la etapa de divisn!.
Como se regula entonces los ptos? Se regulan con el accin de una maquinaria
q es la asocianacion de una akinasa y una ciclina.
esta uncin entre la quinasa con su ciclina hace que la kinasa se fosforile, y en
ese estado fosforilado la kinasa esta activa y esa kinasa va a ir a fosforilar
otras protinas y va a entonces a gatillar al proceso posteror.
Complejo M-cdk= permite la entrada a mitosis
S-cdk=permite a la fase S.
Kinasa dependeite de ciclina= es porq solo necesita la ciclina, y cunado ya
pasa se degrada la cilcina y la wea queda inactiva.

Kinasa depende de la ciclina + ciclina respectova= ACTIVACIN DEL COMPLEJO.

Osea solo funciona si esta firmamente unido a su ciclina.
Mitosis->interfase->mitosis-> interfase.
Aumenta concentracin de ciclina, la kinasa esta activa., cuando depasarece,
se desactiva.
los niveles de kinasa son constante, a lo alrgo del ciclo, osea que no se
degrada, sino que se actv y desactiva por la ciclina. Q se expres ay se degrada.
Cunado hay q inactivar, al ciclina es ubiquitinada es separada y por lo tnato la
kinasa se inactiva.
ACTVICAIN m.cdk.
-no solo es dependiente de la ciclina. Adems tiene que suceder un evento de
fosforilacione sy desfosforilacines.
-hay una kinasa inhibidora.
-hay kinasa activadora
Cunado la kinasa se una a la ciclina: las 2 kinasas fosforilan, peor a la m-cdk
sigue inactiva, y entonces viene una fosfatasa activadora y le quita la
fosforilacin de la inhibitoria, y as la M-cdk se activa.
El estado activo: fosforila a otras prot que van a dar una cascada de seasles
de divisin.
La m-cdk activo: hace una retroalimentacin para que siga aumentando la
fosfatasa activadora
ACTIVACION: s-cdk:
Desencadena la replicaicn del dna y garantiza q esta ocurra 1 vez por ciclo.
Fase g1: ORCE si situa en origne de replicacin. Y la Cdc6 esta con el y lo
amntiene inactivo.
Si esta bueno el shek point. Y las S-cdk fosforila la cdc6 y se degrada y al
degradarse y el ORCE permite que se separa del origen de replicaicn y
empieza la replicacin. Y hasta q este completamente replicado y se termia
fase S.
DAO EN EL DNA detiene el ciclo celular en la fase G1
-prot p53. Bloquea el ciclocelular si el dna esta daado y produce la muerte
celular.
Ej: - dna(rayos x prodice ruputra en el dna), el dao act la prot quinasa y
fosforilacin de p53 y as se activa y se une a la regin promotora del gen (p53
es un factor de transcripcin) y se hace p21 y el p21 secuetra el complejo de
quinasas activas(el que permite el pto de shek point9 y se detiene el ciclo en
g1.

Sistema de control del ciclo cel. Puede detener el ciclo en varrios ptos de
control.
G1: medio amb desfavorable, dao en el dna (p53)
S: dna incompletamente replicado
G2: dao del dna replicado y si esta completo
M. si no se formaron completamente.