El endotelio como regulador del equilibrio hemosttico/trombtico

Las CE producen prostaciclina (PGI), un extraordinario inhibidor de la agregacin

plaquetaria. Posteriormente, se descubri que el NO acta sinergsticamente con
la prostaciclina como antiagregante plaquetario. De hecho, el NO inhibe la
adhesin, la activacin, la secrecin y la agregacin plaquetaria.
El endotelio ejerce un papel central en la regulacin de la hemostasia ya que
aporta importantes elementos de los sistemas de coagulacin, trombosis y
fibrinlisis del organismo. Adems de NO y PGI, las CE producen trombomodulina,
molculas con actividad heparina- like y ADPasa, que hidroliza el ADP (agregante
plaquetario). Como agentes protrombticos secreta PAF, molculas de adhesin
para las plaquetas (como vWF, fibronectina y trombospondina) y factores de
coagulacin (como el factor V) y, en respuesta a distintos factores fisiopatolgicos
expresa factor tisular.
El endotelio tambin regula la fibrinlisis, ya que produce activador tisular del
plasmingeno (t- A), urocinasa e inhibidor-1 del t-PA (PAI-1). La biosntesis de
estas molculas es alterada por los lpidos plasmticos, particularmente por las
VLDL, que ejercen su accin a travs de un elemento de respuesta a VLDL
presente en el promotor del gen que codifica para el PAI-1. Este efecto de las
VLDL se incrementa si stas proceden de individuos con hipertrigliceridemia.

Significacin fisiopatolgica del equilibrio proliferacin/apoptosis en el

endotelio
En condiciones normales las CE tienen un ndice de recambio muy bajo, que
aumenta significativamente en las zonas ms vulnerables a la aparicin de
lesiones, donde tambin se observa un mayor nmero de clulas en proceso de
apoptosis. De hecho, el flujo laminar, que se considera uno de los factores
endgenos de mayor poder antiaterognico, protege a las CE inhibiendo la
apoptosis. Por el contrario, algunos factores proaterognicos, como las LDLox, las
citosinas inflamatorias, la angiotensina II y las especies reactivas de oxgeno,
inducen apoptosis de las CE. Adems, recientemente hemos observado que las
LDL nativas a concentraciones aterognicas promueven per se apoptosis de las
CE. Por tanto, los valores circulantes de LDL modulan profundamente la fisiologa
del endotelio vascular y pueden condicionar la capacidad de respuesta de ste a
estmulos proaterognicos vinculados con otros factores de riesgo.

En la reparacin vascular se implican las CE, que a partir de los bordes del
endotelio intacto colonizan las reas contiguas desendotelizadas y las CML, que
proliferan y secretan matriz extracelular.
La reendotelizacin se activa por la prdida de la inhibicin por contacto de la
replicacin, que mantiene al endotelio inactivo, y por la liberacin local de factores
que especficamente potencian dicha actividad, como el factor de crecimiento de
endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento derivado de fibroblastos
(FGF). El primero de ellos es sintetizado por las CML y ejerce un efecto trfico de
forma relativamente especfica sobre las CE, mientras que el FGF lo producen y
almacenan tanto las CE como las CML, y ejerce efectos sobre ambas. El efecto de
estos factores, particularmente del FGF, puede prolongarse en el tiempo ya que
puede permanecer activo unido a protenas de matriz extracelular. El NO tambin
desempea un papel en los mecanismos de reparacin vascular. El NO estimula la
migracin y la proliferacin de las CE, lo que juntamente con su efecto inhibitorio
sobre la migracin y la proliferacin de las CML, facilita la reendotelizacin y limita
la proliferacin neointimal ligada a la lesin vascular. De hecho, en modelos
experimentales se ha observado que las reas que reendotelizan antes presentan
un menor grado de engrosamiento intimal y una proliferacin de las CML.