DESENVOLVIMENTO DE SUSPENSO PARA TRATAMENTO DE

POLIPARASITOSES
Maria Alice Maciel Tabosa1 ; Leila Bastos Leal2
1

Estudante do Curso de Farmcia - CCS UFPE; E-mail: alice.maciel@nudfac.com.br,

Docente/pesquisadora do Depto de Farmcia CCS UFPE. E-mail: leila.leal@nudfac.com.br.

Sumrio: O albendazol um dos frmacos mais utilizados no tratamento das infeces

parasitrias. Visando seu desenvolvimento em associao com outros frmacos,
necessria a realizao da qualificao do fornecedor. Para isso, de suma importncia a
caracterizao fsico-qumica do princpio ativo, tornando-o adequado para a realizao de
estudos de pr-formulao. No desenvolvimento da forma farmacutica suspenso oral,
objetivou-se, primordialmente, a veiculao do leo essencial da Mentha crispa e do
albendazol. Nessa formulao buscou-se a obteno de uma suspenso racional, estvel,
eficaz e segura, para administrao em dose nica. O desenvolvimento da formulao foi
baseado em um planejamento fatorial, utilizando matrias primas nas concentraes
mnimas e mximas. Foi estabelecido um mtodo de preparao padro e controles de
qualidade foram realizados. A matria-prima albendazol apresentou-se em acordo com os
testes realizados.
Palavraschave: albendazol; parasitoses; suspenso
INTRODUO
As parasitoses intestinais esto entre os mais comuns problemas de sade pblica. So
infeces que afetam os indivduos devido ausncia ou insuficincia de condies
mnimas de saneamento bsico, alm de inadequadas prticas de higiene pessoal e
domstica. (MENEZES, 2008). Dentre os frmacos mais utilizados para tratamento dos
enteroparasitas, encontra-se o albendazol (ABZ). Esse frmaco, veiculado em comprimidos
e suspenses, um potente anti-helmntico que apresenta amplo espectro de atividade, boa
tolerncia e baixo custo. Contudo, possui pequena solubilidade, resultando em uma baixa
absoro no trato gastrointestinal e em altas doses causa efeitos colaterais indesejados.
(MORIWAKI, 2008). Assim, sua associao com outros frmacos ou plantas medicinais
(Mentha crispa) em uma mesma forma farmacutica, poderia aumentar a ao
antiparasitria, sem com isso, aumentar os efeitos colaterais. A Mentha crispa, da famlia
Lamiaceae, amplamente distribuda em praticamente todo o territrio nacional, sendo
conhecida popularmente como hortel-da-folha-mida, hortel-panela ou hortel
rasteira. Na medicina tradicional so ressaltadas suas propriedades antiparasitrias contra
Giardia duodenalis e Entamoeba histolytica.(DIMECH, 2006). As suspenses so sistemas
heterogneos em que a fase externa ou contnua lquida ou semi-slida e a interna ou
dispersa formada por partculas slidas praticamente insolveis no veculo. (ANSEL,
2000). uma forma farmacutica utilizada para incorporao de frmacos insolveis nos
veculos habitualmente utilizados (gua), frmacos de sabor desagradvel e buscando
prolongar aes medicamentosas. Nesse tipo de formulao, o tamanho das partculas
dispersas pode condicionar a facilidade de absoro ou a predominncia de uma ao local
no intestino. (PRISTA, ALVES, MORGADO, 1981; MARTIN, 1993a; FLORENCE &
ATTWOOD, 2003). Fatores como viscosidade, densidade da fase dispersante, tamanho das
partculas, temperatura de armazenagem, inibio de crescimento de cristais e mudanas

polimrficas so de especial significncia, pois qualquer alterao nesses parmetros,

durante o tempo de armazenagem do produto, pode afetar o desempenho da suspenso
(PRISTA, ALVES, MORGADO, 1981; LACHMANN, LIEBERMAN, KANING, 1986;
MARTIN, 1993a; FLORENCE & ATTWOOD, 2003). Este trabalho relata a
caracterizao fsico-qumica da matria-prima albendazol e o desenvolvimento de uma
forma farmacutica suspenso base da associao: albendazol + Mentha crispa,
utilizando planejamento fatorial, a ser administrado em dose nica.
MATERIAIS E MTODOS
Os mtodos para anlise da matria-prima albendazol foram: anlise macroscpica, ponto
de fuso (PF), espectrometria por Infravermelho (IV), Ressonncia Magntica Nuclear
(RMN), densidade aparente e compactada, difrao de raio-X e doseamento por CLAE UV de trs diferentes lotes do fornecedor Formil Qumica. As caractersticas
organolpticas foram avaliadas para cada lote da matria-prima e comparadas s
caractersticas apresentadas na Farmacopia Brasileira IV (F.Bras.IV) e laudo tcnico do
fornecedor. O ponto de fuso foi verificado em triplicata para cada lote de albendazol
utilizando Fusimetro Marte modelo III. A densidade aparente e a compactada foram
verificadas atravs do equipamento Tapped Density Test Varian 50-1000. Os espectros de
infravermelho (IVTF) foram realizados em Espectrofotmetro de IVTF Bruker modelo
IFS66 (Fourier Tranform-FT) utilizando pastilhas de KBr. As ressonncias magnticas
nucleares protnicas (RMN1H) e de carbono 13 (RMN13C) foram realizadas nos trs lotes
do albendazol em espectrmetro Varian, modelo Unity plus-300 MHz, utilizando
dimetilsulfxido como solvente. Os ensaios de difrao de raios X foram realizados em um
difratmetro Siemens modelo D 5000. O sistema cromatogrfico utilizado para o
doseamento consistiu num cromatgrafo lquido de alta eficincia HP (Hewlett-Packard)
Srie 1100 equipado com sistema de bombas quaternrio, detector UV-VIS (308nm) e
injetor automtico, acoplado a um integrador de dados HP 3395 (Hewlett-Packard). A
coluna utilizada foi uma C18 de fase reversa, com 25 cm. Utilizou-se um fluxo de 2
mL/min. A fase mvel utilizada foi obtida realizando uma mistura na proporo de 40% de
tampo fosfato de sdio monobsico e 60% metanol, com pH 6,5 e tempo de reteno de
13 minutos. No planejamento fatorial realizado para o desenvolvimento da suspenso,
foram utilizados, em diferentes concentraes, os agentes suspensores:
carboximetilcelulose (CMC-Na) tipo 1 e tipo 2 (0,1 e 1,0%), Silicato de aluminio e
magnsio - Veegum (0,5% e 2,5%), Tabulose - CMC-Na + Celulose microcristalina
(0,5% e 2,0%), Carboximetilcelulose (0,3% e 0,5%) + Veegum (0,4% e 0,5%),
Natrosol (0,1% e 2,0%) e HPMC (0,3% e 2,0%). Como agentes floculantes foram
utilizados o Lauril sulfato de sdio (0,5% e 2,5%), Tween 20 (0,1% e 3,0%), Tween 80
(0,1% e 3,0%). Como agentes molhantes foram utilizados a glicerina (10% e 30%) e o
propilenoglicol (10% e 25%). Os agentes conservantes utilizados foram o cido benzico,
propilparabeno e metilparabeno; os edulcorantes foram a sacarina sdica e ciclamato de
sdio. Foi utilizado tambm o flavorizante de menta e corante verde. Para construo do
planejamento fatorial, as concentraes utilizadas de cada excipiente foram baseadas no
Handbook Pharmaceutical Excipients (2006), perfazendo um total de 432 suspenses, com
100 mL cada. As formulaes foram desenvolvidas em duas fases: Fase 1 - em clice foi
adicionado a gua destilada, o agente suspensor e o edulcorante. Manteve-se sob agitao a
500 RPM por 10 minutos. Fase 2 - em gral foi adicionado o agente conservante, o
albendazol, o agente molhante, o agente floculante e o leo essencial de Mentha crispa.
Em um bquer, a fase 1 foi vertida na fase 2 e colocada sob agitao a 600RPM por 15
minutos. Foi adicionado o flavorizante e 15 gotas do corante. O controle de qualidade das

formulaes desenvolvidas foi baseado nos testes preconizados pela F.Bras.IV:

viscosidade, pH, caractersticas organolpticas e comparados com os resultados da
formulao referencia do mercado (Zentel). A viscosidade aparente foi realizada
utilizando o aparelho Viscosmetro de Brookfield com spindle 3 e velocidade a 30 RPM.
Foram avaliados os aspectos de velocidade de sedimentao, ndice de sedimento,
facilidade de redisperso (verificada atravs da agitao em proveta). As formulaes que
no apresentaram sedimento foram direcionadas para o estudo de estabilidade por um
perodo de at 21 dias e o controle de qualidade em processo foi verificado nos tempos 0
hora, 24 horas, 7, 15 e 21 dias nas suspenses que apresentaram velocidade de
sedimentao lenta e fcil redisperso.
RESULTADOS
O albendazol matria-prima apresenta-se como p cristalino branco ou levemente
amarelado e inodoro. Os pontos de fuso apresentaram uma mdia de 208,1C. A
densidade aparente teve como resultado mdio 0,309 g/mL e a compactada 0,408 g/mL. As
bandas da espectroscopia na regio do infravermelho que caracterizam os grupos
funcionais da molcula de albendazol foram: 3329,32 cm-1 da ligao NH de amida,
2959,32 cm-1 de Hidrocarboneto aliftico, 1096,12 cm-1 de Ligao de ter, 1711,71 cm-1
da Ligao C=O de ster, 1622,06 cm-1 da Ligao C-H de aromtico, 1444,77 cm-1 da
Ligao C=C de aromtico, 1096,12 cm-1 da Ligao S=C. No doseamento por CLAE UV, os lotes (1, 2 e 3) apresentaram um teor de 100,29%, 90,65% e 100,74%,
respectivamente. No estudo de pr-formulao, as concentraes mximas dos agentes
molhantes no apresentaram nenhum diferencial nas formulaes quando comparadas com
a concentrao mnimas. O propilenoglicol, na concentrao mnima de 10%, facilitou a
molhabilidade em comparao com a glicerina. O Lauril sulfato de sdio gerou uma
grande formao de espuma durante o processo. As concentraes mnimas dos agentes
floculantes Tween 20 e Tween 80 formaram caking, as concentraes mximas
formaram um aglomerado de partculas frouxo. A presena do cido benzico direcionou
uma diminuio no pH (4,5 e 5,5). O metil e o propilparabeno proporcionaram
preparao final um pH entre 7,5 - 8,5. Os agentes suspensores CMC-Na nos tipos 1 e 2
deixaram a formulao com uma viscosidade excessiva.
DISCUSSO
As caractersticas organolpticas esto em acordo com F.Bras.IV e Laudo Tcnico da
indstria fornecedora, indicando a qualidade necessria para utilizao do referido estudo.
As anlises dos pontos de fuso estavam em acordo com a faixa de fuso apresentada tanto
na F.Bras.IV como nos e nos laudos do fornecedor, identificando-a e indicando ainda, a
possibilidade de no haverem polimorfos, nem impurezas, confirmados posteriormente
pela difrao de raio-X. Em acordo com a literatura, os agentes molhantes podem facilitar
a floculao. No entanto, nas concentraes utilizadas neste estudo, nenhum dos agentes
molhantes exerceu o referido efeito. Entre os agentes floculantes utilizados, foi excludo do
planejamento o Lauril sulfato de sdio, devido formao de espumas em grande
quantidade, mesmo aps a incluso da simeticona. Ao mesmo tempo, a utilizao do
Tween 20 e Tween 80, no facilitaram a floculao, e direcionaram a formao de
caking. Dessa forma, as concentraes mnimas desses agentes floculantes foram
descartadas do planejamento. A concentrao mxima tambm no foi ideal, mesmo
formando um aglomerado de partculas frouxo, pois apresentou um ndice de sedimento
bem abaixo de 1. O agente conservante utilizado foi o cido benzico, por auxiliar na
reduo no pH da formulao. Os conservantes metilparabeno e propilparabeno foram

descartados. A utilizao do CMC-Na tipos 1 e 2, deixaram a formulao com um aspecto

cremoso, o que direcionou a uma baixa velocidade de sedimentao, mas com difcil
redisperso, levando excluso do CMC- Na do planejamento fatorial.
CONCLUSES
Aps a realizao deste trabalho, conclui-se que a matria-prima albendazol apresentou-se
em acordo para a maioria dos testes realizados, conforme Farmacopia Brasileira, laudo
tcnico do fornecedor e comparao com a substncia padro, qualificando o fornecedor
para a matria prima albendazol. A presena da tabulose como agente suspensor,
proporcionou uma preparao com baixa velocidade de sedimentao, ndice de sedimento
prximo de 1 e fcil redisperso, indicando ser a suspenso ideal para realizao do estudo
de estabilidade acelerado de acordo com a RE 01/2005.
AGRADECIMENTOS
Ao Ncleo de Desenvolvimentos Farmacutico e Cosmtico (NUDFAC) e Farmcia
Escola Carlos Drummond de Andrade da UFPE pelo financiamento do projeto.
REFERNCIAS
ANSEL, H.C. et al., Farmacotcnica. Formas Farmacuticas e Sistemas de Liberao de
Frmacos. So Paulo: Premier, 2000. 584p.
DIMECH, G.S. et al. Avaliao do extrato hidroalcolico de Mentha crispa sobre a
performance reprodutiva em ratos Wistar. Revista Brasileira de Farmacognosia 16(2):
152-157, Abr./Jun. 2006.
FARMACOPIA Brasileira. 4a Ed. So Paulo: Atheneu, 1988-1996.
FLORENCE, A. T.; ATTWOOD, D. Princpios Fsico-Qumicos em Farmcia, 3. ed.
So Paulo: EDUSP, 2003. 736p.
LACHMANN, L.; LIEBERMAN, H. A.; KANING, J. L. The Theory and Practice of
Industrial Pharmacy. 3. ed. Philadelphia: Lea & Febinger, 1986. 902p.
MARTIN, A. Phisical pharmacy. 4. ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993a, p. 477- 486.
MENEZES,A.L.; LIMA,V.M.P.; FREITAS,M.T.S.; ROCHA,M.O.; SILVA,E.F.;
DOLABELLA,S.S.; Prevalence of intestinal parasites in children from public aycare
centers in the city of Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo
50(1):57-59, January-February, 2008.
MORIWAKI, C.; COSTA, G. L.; FERRACINI,C. N.; MORAES,F. F.; ZANIN, G. M.
PINEDA,E. A. G.; MATIOLI,G. Enhancement of solubility of albendazole by
complexation with -cyclodextrin. Brazilian Journal of Chemical Engineering. Vol. 25,
No. 02, pp. 255 - 267, April - June, 2008.
PRISTA, L. N.; ALVES, A. C.; MORGADO, R. M. R. Tcnica Farmacutica e Farmcia
Galnica. Ed. Fundao Calouste Gulbenkian. v. 1., 3. ed. 1981. p. 1182-1254.