EMBRIOLOGIA DE ESQUELETO (pag 1181)

A medida que se forman la notocorda y el tubo neural durante la tercera

semana, el mesodermo intraembrionario lateral a estas estructuras
aumenta de grosor y forma dos columnas longitudinales de mesodermo
paraaxial (fig. 14-1A y B)

Hacia el final de la tercera semana, estas columnas dorsolaterales que se

localizan en el tronco muestran segmentacin en bloques de mesodermo
denominados somitas (fig. 14-1C).

Por fuera de los somitas aparece una serie de elevaciones similares a

cuentas de rosario a lo largo de la superficie dorsolateral del embrin (v.
cap. 5). Cada somita se diferencia en dos partes (fig. 14-1D y E):

 La parte ventromedial es el esclerotoma; sus clulas forman las

vrtebras y las costillas.
La parte dorsolateral es el dermatomiotoma; sus clulas procedentes
de la regin del miotoma forman los mioblastos (clulas musculares
primordiales), mientras que las procedentes de la regin del dermatoma
forman la dermis (fibroblastos).

Desarrollo del hueso y el cartlago

Hacia el final de la cuarta semana, las clulas del esclerotoma forman un
tejido laxo denominado mesnquima (tejido conjuntivo embrionario) con
capacidad para formar hueso. Los huesos aparecen inicialmente como
condensaciones de las clulas mesenquimales que forman los modelos
de los huesos. La condensacin seala el comienzo de la actividad
gentica selectiva que precede a la diferenciacin celular.
Representacin esquemtica de las
molculas segregadas y los factores de
transcripcin que regulan la
diferenciacin inicial, la proliferacin y la
diferenciacin terminal de los
condrocitos.
De arriba a abajo: clulas
mesenquimales (en azul), condrocitos
en reposo y en fase de proliferacin (no
hipertrficos) (en rojo) y condrocitos
hipertrficos (en amarillo). Las lneas
que finalizan en una punta de flecha
indican una accin positiva, mientras
que las lneas que finalizan con una
barra perpendicular indican un efecto de
inhibicin.

La mayora de los huesos planos se desarrollan en el mesnquima, en el

interior de cubiertas membranosas preexistentes; este tipo de
osteognesis se denomina formacin de hueso membranosa
(intramembranosa). Los modelos mesenquimales de la mayor parte de
los huesos de los miembros se transforman en modelos cartilaginosos
que posteriormente se osifican mediante el proceso de osificacin
denominado endocondral.
Las protenas morfogenticas seas (BMP-5 y BMP-7), el factor de
crecimiento Gdf5, la superfamilia de los miembros del factor de
crecimiento transformante beta (TGF-) y otras molculas de seal han
sido implicados como reguladores endgenos de la condrognesis y del
desarrollo esqueltico. El compromiso de las clulas precursoras
esquelticas para su transformacin en condrocitos y osteoblastos est
determinado por las concentraciones de -catenina. La -catenina en la
va de sealizacin cannica Wnt desempea una funcin clave en la
formacin del cartlago y el hueso.

Histognesis del cartlago

El desarrollo del cartlago se inicia a partir del mesnquima durante la
quinta semana. En las reas en las que se va a desarrollar el cartlago, el
mesnquima se condensa y forma los centros de condrificacin. Las
clulas mesenquimales se diferencian en primer lugar en precondrocitos,
y despus en condroblastos, que segregan fibrillas de colgeno y
sustancia fundamental (matriz extracelular). Ms adelante, en la
sustancia intercelular o en la matriz se depositan fibras de colgeno,
fibras elsticas o ambas. Se distinguen tres clases de cartlago en funcin
del tipo de matriz que se forma:
Cartlago hialino, que es el tipo que tiene una distribucin ms amplia
(p. ej., en las articulaciones).
Fibrocartlago (p. ej., en los discos intervertebrales).
Cartlago elstico (p. ej., en los pabellones auriculares).

Histognesis del hueso

El hueso se desarrolla principalmente a partir de dos tipos de tejido
conjuntivo, el mesnquima y el cartlago, pero tambin lo puede hacer a
partir de otros tipos de tejido conjuntivo (p. ej., la rtula se desarrolla a
partir de un tendn). De la misma forma que el cartlago, el hueso est
constituido por clulas y por una sustancia intercelular orgnica, la

matriz sea, constituida por fibrillas de colgeno incluidas en un

componente amorfo. En los estudios realizados acerca de los
acontecimientos celulares y moleculares que tienen lugar durante la
formacin embrionaria del hueso, se ha sealado que la osteognesis y la
condrognesis estn programadas en las fases iniciales del desarrollo y
que son acontecimientos independientes bajo la influencia de los
cambios vasculares (v. cap. 21).

Osificacin membranosa
Este tipo de formacin de hueso tiene lugar en el mesnquima que
previamente ha formado una cubierta membranosa (fig. 14-3). El
mesnquima se condensa y adquiere una vascularizacin intensa;las
clulas precursoras se diferencian en osteoblastos (clulas formadoras
de hueso) y comienzan a depositar una matriz no mineralizada que se
denomina osteoide. Despus, se deposita fosfato clcico en el tejido
osteoide y as tiene lugar su organizacin y la formacin de hueso. Los
osteoblastos seos quedan atrapados en la matriz y se convierten en
osteocitos.
Al principio, el hueso nuevo no muestra un patrn organizado. Al poco
tiempo, las espculas seas se organizan y experimentan coalescencia
con formacin de laminillas (capas). Las laminillas concntricas se
desarrollan alrededor de los vasos sanguneos formando osteonas
(sistemas de Havers). Algunos osteoblastos permanecen en la periferia
del hueso en desarrollo y siguen depositando laminillas y formando
placas de hueso compacto en las superficies. Entre las placas de las
superficies el hueso sigue siendo espiculado o esponjoso, y este entorno
esponjoso est acentuado en cierta medida por el efecto de clulas que
se denominan osteoclastos y que reabsorben el hueso. Los osteoclastos
son clulas multinucleadas que tienen un origen hematopoytico. En los
intersticios del hueso esponjoso, el mesnquima forma mdula sea.
Las hormonas y las citocinas regulan la remodelacin del hueso a travs
del efecto coordinado de los osteoclastos y los osteoblastos.

Osificacin endocondral
La osificacin endocondral (formacin de hueso cartilaginoso) es un tipo
de formacin sea que tiene lugar sobre modelos cartilaginosos
preexistentes (fig. 14-4A a E). Por ejemplo, en los huesos largos el centro
primario de osificacin aparece en la difisis, es decir, la parte de un
hueso largo que queda entre sus extremos y que constituye casi toda su

longitud (p. ej., en el hmero). En este centro de osificacin, los

condrocitos (clulas cartilaginosas) aumentan de tamao (hipertrofia), la
matriz se calcifica y las clulas mueren.
Figura
Al mismo tiempo, se deposita una fina capa de hueso bajo el
pericondrio que rodea a la difisis; de esta manera, el pericondrio se
convierte en el periostio. La invasin por tejido conjuntivo vascular
procedente de los vasos sanguneos que rodean al periostio tambin
fragmenta el cartlago. Los osteoblastos alcanzan el hueso en desarrollo
desde estos vasos sanguneos. Algunas de las clulas infiltrantes se
diferencian hacia clulas hematopoyticas, es decir, las clulas de la
sangre existentes en la mdula sea. Este proceso contina en direccin
hacia las epfisis (los extremos de los huesos).
Las espculas de hueso se remodelan por efecto de los osteoclastos y los
osteoblastos. El factor de transcripcin SOX9 y el coactivador asociado a
la arginina metiltransferasa-1 (CARM1) regulan la osificacin
endocondral.
El alargamiento de los huesos largos tiene lugar en la unin entre la
difisis y la epfisis.
Este proceso depende de las placas cartilaginosas epifisarias (placas
de crecimiento), cuyos condrocitos proliferan y participan en la formacin
de hueso endocondral (fig. 14-4E). Hacia la difisis, las clulas
cartilaginosas se hipertrofian (aumentan de tamao) y la matriz se
calcifica. Las espculas del hueso quedan aisladas unas de otras debido a
la invasin vascular procedente de la cavidad medular (mdula sea)
del hueso largo (v. fig. 14-4E). Los osteoblastos depositan el hueso sobre
estas espculas; la reabsorcin del hueso mantiene las masas de hueso
esponjoso con una longitud relativamente constante y al mismo tiempo
origina un aumento de tamao de la cavidad medular.
La osificacin de los huesos de los miembros comienza al final del
perodo embrionario (56 das despus de la fecundacin). Ms adelante,
este proceso de osificacin requiere el aporte de calcio y fsforo por
parte de la embarazada. Por este motivo, a las mujeres gestantes se les
debe recomendar que mantengan un consumo adecuado de estos
elementos con objeto de preservar un estado de salud apropiado de los
huesos y los dientes. En el momento del nacimiento las difisis estn
prcticamente osificadas, aunque la mayor parte de las epfisis son
todava cartilaginosas. Los centros de osificacin secundarios
aparecen en las epfisis de la mayor parte de los huesos durante los

primeros aos tras el nacimiento. Las clulas cartilaginosas epifisarias se

hipertrofian y hay una invasin de tejido conjuntivo vascular. La
osificacin se extiende radialmente, y en ltima instancia slo mantienen
su estructura cartilaginosa el cartlago articular y la placa transversal de
cartlago, la placa cartilaginosa epifisaria (v. fig. 14-4E).

Al finalizar el crecimiento, esta placa es sustituida por hueso esponjoso;

las epfisis y la difisis estn unidas y el hueso ya no se alarga.
En la mayora de los huesos, las epfisis se fusionan con la difisis hacia
los 20 aos de edad. El aumento de dimetro de un hueso se debe al
depsito de hueso en el periostio (fig. 14-4B) y a la reabsorcin de la
superficie medular interna. Este proceso de depsito y de reabsorcin del
hueso est equilibrado para regular el grosor del hueso compacto y el
tamao de la cavidad medular. La reorganizacin interna del hueso
contina durante el resto de la vida. El desarrollo de los huesos

irregulares es similar al de las epfisis de los huesos largos. La osificacin

se inicia centralmente y se extiende despus en todas las direcciones.