MICROBIOLOGA

CARRERA: INGENIERIA BIOQUIMICA

GRUPO: 3601
EQUIPO #2
INTEGRATES:
ALBERT LARA ROBERTO
BRAVO ROMERO BRENDA ITZEL
CERMEO HERNANDEZ ERICK BRYAN
LUNA HERNANDEZ CITLALI
LUNA HERNANDEZ CINTHIA LIZBETH

TEMA: BIEN O SERVICIO PRODUCIDO POR UN

MICROORGANISMO. PRODUCCION DE PENICILINA.
(Penicillium chrysogenum)

25/ FEBRERO/ 2015

RESEA HISTORICA
Penicillium chrysogenum
Penicillium chrysogenum (tambin conocido como Penicillium notatum) es la
fuente de la penicilina, el primer antibitico. La penicilina acta contra las bacterias
gram-positivas, tales como Staphylococcus y neumococo mediante la interrupcin
de la reticulacin de la pared celular bacteriana synthesis-- de los polmeros
peptidoglicano est impedido por la inhibicin de la enzima transpeptidaase,
haciendo que las paredes de clulas malformadas para asumir el exceso de agua,
lo que hace que se rfaga (lisis celular).
La penicilina fue descubierta en 1928 cuando Alexander Fleming asistente de
laboratorio dejado una noche abierta ventana y tena esporas de moho cubren
sus Staphylococcus bacterianas especmenes en una placa de Petri . Al principio,
Fleming estaba muy irritado por la contaminacin, pero, como l estaba a punto de
tirar las muestras de distancia, se dio cuenta de algo interesante. Se vea en el
microscopio en las bacterias que rodean el moho azul-verde y se dio cuenta de
que muchos estaban muertos o moribundos. Esta tarde result haber sido debido
a la prevencin del molde de la bacteria de hacer nuevas paredes celulares y
reproduccin. Se identific el molde como Penicillium notatum, que libera el
antibitico penicilina G en el medio.
(Esta identificacin se ha demostrado posteriormente que es incorrecto: la especie
de hongos era en realidad Penicillium rubens ). Despus de esto, l hizo algunas
pruebas en seres humanos y animales y descubri que no slo se matan las
bacterias, pero fue adecuado para uso como un medicamento en humanos y
animales.
El descubrimiento de la penicilina marc el comienzo de una nueva era de los
antibiticos derivados de microorganismos.La penicilina es un antibitico aislado
del crecimiento de moho Penicillium en un fermentador . El molde se cultiva en un
cultivo lquido que contiene azcar y otros nutrientes incluyendo una fuente
de nitrgeno . A medida que el moho crece, el azcar se utiliza y empieza a hacer
la penicilina slo despus de usar la mayor parte de los nutrientes para el
crecimiento.

Fue por estos medios que Penicillium chrysogenum fue descubierto, en

un meln en una tienda de comestibles en Peoria, Illinois. El hongo aislado de
este meln producido varios cientos de veces ms penicilina como las culturas

originales de Fleming de Penicillium notatum. Los subcultivos de este hongo

fueron irradiados con rayos X y rayos UV en un intento de causar una mutacin en
el hongo que dara lugar a un aumento en el rendimiento de la penicilina.
El esfuerzo tuvo xito, y una cepa mutante que produjo ms de mil veces la
penicilina de cultura original de Fleming se produjo y cultivadas. Este
descubrimiento, en combinacin con muy mejorados mtodos de cultivo del hongo
basado en el principio de aireacin el medio de cultivo, se tradujo en la capacidad
de producir en masa la penicilina en cantidades lo suficientemente grandes para
su distribucin y uso masivo en el ejrcito de Estados Unidos, y ms tarde en el
servicio armado britnico y hospitales, en la Segunda Guerra Mundial.
Este organismo se caracterizan por presentar dos tipos de metabolismo: un
metabolismo primario en el cual se producen todos los componentes celulares por
tanto existe crecimiento, y uno secundario en el cual se van a sintetizar molculas
de inters como los antibiticos en el caso de estas especies. El metabolismo
secundario se va a caracterizar por la sntesis de determinados metablitos
sintetizados en una fase tarda del crecimiento celular y se caracterizan por:
1. Son necesarios para el crecimiento
2. Se producen como mezclas de productos relacionados
3. Son producidos por un reducido nmero de microorganismos.
La sntesis de antibiticos se produce por situaciones de estrs, o por la falta de
nutrientes
esenciales
como
fuente
de
carbono
(Glucosa, sacarosa, lactosa) o fuente de nitrgeno o fosfato. Esta falta de
nutrientes produce una alteracin en el metabolismo primario lo que favorece la
activacin de una serie de enzimas que van a producir los metabolitos secundarios
txicos (antibiticos) para el resto de microorganismos del medio. Esta situacin,
por tanto, les ofrece una ventaja desde el punto de vista de la supervivencia ya
que al eliminar a la competencia se aseguran los nutrientes del medio, lo que les
permitir colonizar distintos ambientes con ms eficacia que sus competidores.

Descripcin micolgica

Hongo filamentoso que presenta conidiforos tabicados de pared lisa (200-300

m), ramificado al final, con mtulas (de 8-12 m) y filides en forma de botella (de
7-12 m), donde nacen conidios lisos, elipsoidales (de 2,5-4 m) azules o verdeazulados en cadenas, sin ramificar, con un penacho o pincel caracterstico .
Colonias de crecimiento rpido, vellosas, aterciopeladas, verdosas con una corona
radial ancha y blanca, a 25 C (no crecen o crecen pobremente a 37 C). Puede
haber gotas de exudado sobre la superficie de la colonia. Reverso habitualmente
amarillento o cremoso. Esporulacin abundante. Olor aromtico, especiado o
afrutado (a manzana o a pia).

Estructura qumica

En 1941, cuando comenzaron los primeros ensayos clnicos con la penicilina,

prcticamente no se conoca nada acerca de la naturaleza qumica de este
compuesto, excepto que se trataba de una molcula relativamente pequea, que
se extraa en su forma cida con solventes orgnicos y que poda reextraerse en
forma de sal en soluciones acuosas. Dos aos despus, Edward Abraham y Ernst
Chain consiguieron cristalizar la penicilina F obtenida en Oxford en forma de sal
sdica y fueron capaces de compararla con el compuesto producido en Estados
Unidos, la penicilina G. Difera en que posea un grupo bencilo en lugar de un
grupo 2-pentenilo, lo que se deba a que el medio usado en las fermentaciones por
las compaas americanas contena lquido de maceracin del maz, este
componente del medio de cultivo aportaba un precursor de la cadena de
fenilacetilo. Posteriormente consiguieron degradar la molcula en tres
componentes: un aminocido (la penicilamina), un aldehido y CO2. En octubre de
1943 ya se empezaba a valorar la posibilidad de que la estructura qumica de la
penicilina contuviera una b-lactama, lo que fue motivo de una seria polmica entre
los que defendan esta estructura y los que encontraban a esta estructura como
inaceptable y sugeran una estructura bicclica tiazolidina-oxazolona. Dos aos
ms tarde la polmica qued resuelta, tras el anlisis de cristalografa de rayos X
de la molcula.


los
gnero

Caractersticas
generales de
hongos
filamentosos,
Penicillium.

Ecologa
del
gnero
Penicillium. Los
Penicillium son
muy comunes y
son
llamados
los
mohos
verdes o azules,
frecuentemente se encuentran en los ctricos, en los quesos y en otros alimentos.
Los conidios de Penicillium, estn por todas partes, en el aire y en el suelo. Varias
especies de Penicillium atacan y destruyen los frutos. Algunas especies de
Penicillium estn asociadas a enfermedades de animales y humanos. Son
capaces de producir cidos ctrico, fumrico, oxlico, glucnico y glico.
Industrialmente son importantes en la fabricacin de quesos y antibiticos.

Ecologa y enfermedad humana

Es el hongo productor de penicilina ms conocido y tambin puede producir

algunos alcaloides como la roquefortina C, meleagrina y chrisogina. Est
ampliamente distribuido en la naturaleza, suele formar colonias verdeazuladas
sobre el pan duro y los ctricos, y sus esporas se encuentran frecuentemente en el
polvo domstico. Se encuentra con frecuencia en los edificios hmedos y
mohosos donde deteriora diferentes materiales de construccin, entre los que
resaltan el papel de decoracin (crece bien en la cola empleada para su adhesin
a las paredes). No muestra una notable variacin estacional. Las mximas
concentraciones de conidios en el aire se alcanzan en invierno y primavera
(mayores en las reas urbanas que en las rurales). Su temperatura ptima de
crecimiento es de 23 C, pero crece entre 5 y 37 C. Es alimento de caros como
Acarus siro y Tyrophagus pultrescentiae. Puede encontrase colonizando las vas
respiratorias de pacientes con alergias respiratorias y producir reactividad cutnea.
Se han descrito casos de otomicosis, endoftalmitis, queratitis, infecciones
cutneas, esofagitis, neumonas necrotizantes o infecciones diseminadas en
pacientes con neoplasias o inmunodepresin.

Gentica y evolucin

La capacidad de producir penicilina parece haber evolucionado a lo largo de miles

de aos, y se comparte con otros hongos relacionados. Se cree que confiere una

ventaja selectiva durante la competicin con las bacterias para las fuentes de
alimentos. Sin embargo, algunas bacterias han desarrollado la capacidad de
sobrevivir a la exposicin mediante la produccin de penicilina penicilinasas,
enzimas que degradan la penicilina. Produccin de penicilinasa es un mecanismo
por el cual las bacterias pueden llegar a ser resistentes a la penicilina.
Los principales genes responsables de la produccin de penicilina, pcbAB, pcbC y
penDE estn estrechamente vinculados, formando un grupo en el cromosoma I.
Algunas cepas de Penicillium chrysogenum de alta produccin utilizada para la
produccin industrial de la penicilina se han demostrado tener mltiples copias en
tndem del gen de penicilina clster.
GENERALIDADES

Produccin industrial de penicilina por Penicillium chrysogenum.

La fabricacin de penicilina es un ejemplo del proceso tpico de obtencin de

antibiticos. El hongo utilizado industrialmente pertenece a la especie de
Penicillum chrysogenum y es muy activo sobre estafilococos, estreptococos y
neumococos, as como sobre la mayor parte de los microorganismos gram
positivos, presentando escasa accin sobre los gram negativos. A la penicilina
producida comercialmente se la llama penicilina G (bencil penicilina), aunque el
mismo hongo produce varios tipos ms. Estos compuestos son cidos fuertes muy
inestables, razn por la que los productos que se encuentran en el mercado son
las sales de sodio, de calcio, de aluminio, de potasio o de procana.
El primer sistema de produccin de penicilina fue el conocido como mtodo de
superficie, donde el hongo creca en la superficie de una capa de medio de cultivo,
en bandejas. Pero despus de 1944, el desarrollo del mtodo de fermentacin
sumergida permiti disminuir los requerimientos de espacio y, consecuentemente,
los costos de produccin. Los fermentadores para la produccin de penicilina
alcanzan los 20.000 a 115.000 litros de capacidad. El inculo constituye casi el
10% del cultivo total y se prepara a partir de un cultivo (starter) del hongo
preparado de esporas liofilizadas.
El medio de cultivo para la fermentacin se compone bsicamente de un caldo de
maz, con el agregado de lactosa y compuestos inorgnicos. Despus de ajustar el
pH (4,5-5,0), el medio de cultivo se pasa al fermentador equipado con un agitador
vertical y con un sistema de inyeccin de aire estril y serpentinas para mantener
la temperatura entre 23 y 25 C. El hongo se introduce estrilmente y se inicia la
fermentacin, durante la cual el aire estril permite el crecimiento del hongo y la
agitacin facilita su distribucin en el fermentador. Despus de unas 50 a 90 horas
la tasa de crecimiento del hongo disminuye, el fermentador se enfra a 5 C para

prevenir la desestabilizacin del antibitico y el micelio (hongo) se separa por

filtracin. La penicilina se extrae posteriormente empleando solventes (acetato de
amilo y cloroformo), se concentra y se trata con bicarbonato de sodio para formar
la sal sdica. La esterilizacin de hace por filtracin y luego el producto se
cristaliza y se envasa en polietileno o frascos de vidrio.

Propiedades

La penicilina natural o penicilina G es cristalina, totalmente soluble en agua,

soluciones salinas y dextrosas isotnicas. El radical R, es el responsable de la
sensibilidad a lahidrlisis por parte de las -lactamasas, del enlace a protenas
transportadoras y del vnculo con las protenas bacterianas PBP que transportan a
la penicilina dentro de la clula. Adems, se le asocia a la penicilina un
dipptido cistena-valina, haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la
enzima bacteriana transpeptidasa, la cual no se encuentra en el cuerpo humano y
que permite la sntesis del peptidoglucano.
Existe una analoga estructural entre la penicilina y el dipptido D-alanil-Dalanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante
la formacin de lapared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidacin).
El nuclefilo O(-) serina de la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los lactmicos, como la penicilina, por esa analoga a su sustrato D-Ala-D-Ala, el
dipptido antes mencionado. De esa manera, unindose covalentemente a los
residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma de complejo peniciloil, la
penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana.

Mecanismo de accin.

La penicilina, como el resto de los -lactmicos, ejerce una accin bactericida por
alterar la pared celular bacteriana, estructura que no existe en las clulas
humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana
plasmtica y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin
romperse, la elevada presin osmtica que existe en su interior. Adems, la pared
bacteriana es indispensable para:

La divisin celular bacteriana.

Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus

caractersticas de permeabilidad.

Capacidad

patgena

antignica

de

las

bacterias,

ya

que

contienen endotoxinas bacterianas.

Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram
positivas y Gram negativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y
contenido en lpidos en las Gram negativas.
La accin de la penicilina, y en general de los -lactmicos, se desarrolla
fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis del peptidoglicano de la pared
celular, unindose a una enzima transpeptidasa llamada protena fijadora de
penicilina, responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las
cadenas de pptidos. La formacin de estos enlaces o puentes es la que confiere,
precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los -lactmicos
como la penicilina inhiben la sntesis del peptidoglicano indispensable en la
formacin de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared
celular estallan o son ms fcilmente fagocitadaspor los granulocitos.
Esta inhibicin produce una acumulacin de los precursores del peptidoglicano,
los cuales producen una activacin de enzimas comohidrolasas y autolisinas que
digieren, ms an, el remanente de peptidoglicano en la bacteria. Al perder su
pared celular como consecuencia de la accin de la penicilina, las bacterias Gram
positivas son denominadas protoplastos, mientras que las Gram negativas, que no
llegan a perder toda su pared celular, reciben el nombre de esferoplastos.
La penicilina muestra un efecto sinrgico con los aminoglucsidos, puesto que la
inhibicin de la sntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucsidos
penetren la pared celular con mayor facilidad, permitiendo as trastornos en la
sntesis de protenas dentro de la clula bacteriana

La industria de medicamentos en Mxico

Actualmente existen en Mxico 224 fbricas (o laboratorios) de medicamentos o

productos biolgicos que pertenecen a 200 empresas; 46 forman parte de
consorcios o industrias con capital mayoritariamente extranjero y las restantes son
de accionistas predominantemente mexicanos. Adems, hay 26 fabricantes de

frmacos (principios activos farmacuticos) y otras 600 que proveen insumos. El

empleo directo en la industria aument de 39,125 personas en 1994 a 45,401 en
2003 (16 por ciento anual, en contraste con la reduccin observada en el empleo
en el sector manufacturero de- 0.87 por ciento). La industria en Mxico participa
con el 1.04 por ciento del producto interno bruto (PIB) y aproximadamente, el 3 por
ciento del PIB manufacturero. De las ms de 45 mil personas empleadas, 53%
trabajan en reas de administracin y ventas, 38% en produccin y 9% en otras
funciones. En promedio, la mano de obra utilizada por la industria farmacutica
obtiene mayores niveles de remuneracin que la media del mercado, debido a su
calificacin y especializacin. De 1993 a 2002 la fabricacin de productos frmaco
qumico y farmacutico aument a una tasa real de 4.85 por ciento en promedio
anual. Este incremento se explica principalmente por el crecimiento en la
produccin de productos farmacuticos, ya que la participacin de los frmacos se
redujo ligeramente. La industria farmacutica instalada en Mxico prcticamente
abastece la totalidad de los requerimientos de medicinas en el pas: produce 86
por ciento de ellos e importa el 14 por ciento restante. Indicadores econmicos de
la industria farmacutica, ao. Las exportaciones de Mxico en el mbito mundial
representan 0.27 por ciento del total y a pesar de ser menores que las de la
mayora de los pases desarrollados, superan an a las de la India. Un anlisis
efectuado por Canifarma contabilizando todas las fracciones arancelarias
susceptibles de corresponder al sector farmacutico, revel que las importaciones
alcanzaron un monto total de $1,288 millones de dlares en 2003 En este mismo
ao, se registraron exportaciones por $890 millones de dlares, lo que origina un
dficit de $398 millones de dlares.

Literatura y referencia citada

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G., G., Garca R., L., Zilch S., D., Bravo L., L., Bermdez K., T., Flores H., E.M., M.
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(2003). CONSTRUCCION DE UNA PLANTA PARA LA PRODUCCION DE
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Iztapalapa Sitio web: http://148.206.53.84/tesiuami/UAMI14546.pdf