Sunteți pe pagina 1din 43

Anticoagulante, antiagregante plachetare,

fibrinolitice. Antihemoragice.
Prof. dr. Simona Negre
Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic
Facultatea de Farmacie
UMF Carol Davila Bucureti

Baze fiziopatologice

Hemostaza = proces fiziologic de oprire a hemoragiei


Are 3 timpi :

1. Spasm vascular = hemostaza primar


2. Agregarea plachetelor = formarea trombusului plachetar
3. Coagularea propriu-zis = hemostaza secundar
Sistemul plasmatic al coagulrii este format dintr-un grup de 13
proteine i glicoproteine, activate secvenial n cascad.
Coagularea suit de reacii proteolitice n care un zimogen
activat transforma alt zimogen ntr-o proteaz activ

Zimogenii proteazici sint:


Factorul II protrombina
Factorul VII proconvertina
Factorul IX globulina antihemofilica B
Factorul X Stuart
Factorul XI globulina antihemofilica C
Factorul XII Hageman
Factorii II, VII, IX, X sufer un proces de carboxilare n ficat
(dependent de vitmina K) care ii face api de aciune.
Cofactori neenzimatici care intervin n coagulare:
factor V (proaccelerina), factor VIII (globulina antihemofilica A,
Kiminogen), factor IV (ionii de Ca2+)

Reactiile implicate n coagulare pot fi realizate prin factori


cuprini exclusiv n plasm (cale intrinsec) sau cu
participarea unor factori tisulari din afara sngelui (cale
extrinsec).
MECANISMUL INTRINSEC activat prin CONTACTUL
SNGELUI cu MATERIALE NCARCATE NEGATIV
(lipozaharide bacteriene, endotoxine, structuri subendoteliale,
plachete activate).
MECANISMUL EXTRINSEC declanat prin interaciunea
factorului tisular (FT) care intr n structura membranelor
celulare cu factorul VII (proconvertina)

ANTITROMBOTICE
Tromboza vascular formarea de trombi cauzat de :
Staz sanguin
Hipercoagulabilitate (datorata stazei)
Leziuni endoteliale
Tromboza venoas datorat stazei determin formarea
trombusului rou prin depunerea trombocitelor i eritrocitelor n
reeaua de fibrin (factor determinant coagularea).
Tromboza arterial apare ca urmare a lezrii peretelui endotelial
fapt care declaneaz agregarea plachetar.
Tromboza intracardiac si pe materialele protetice (vasculare sau
valvulare) intervin ambele fenomene : agregarea plachetar i
coagularea).

Antitrombotice, Antiagregante plachetare, trombolitice


(clasificare)
1.

Anticoagulante
naturale:
Heparina,
Heparine fractionate,
Sulodexid
Antitrombina III
de sintez:
- Anticoagulante orale, derivai cumarinici
- Inhibitori ai trombinei:
Desirudina
Lepirudina
Bivalirudina
Dabigatran
- Inhibitori ai factorului Xa:
Apixaban
Rivaroxaban

2. Antiagregante plachetare
3. Fibrinolitice

Anticoagulante naturale
Heparina
Fcin :
Structural, este o mucopolizaharid cu
caracter acid.
Obinere: din plmn sau intestin de bovine.
Se stocheaz n organism n mastocite
(alturi de histamina, ATP)
Este degradata oral; adm i.m., i.v.
T1/2 scurt (1-3 ore)
Nu trece prin placent (se poate utiliza n
sarcin)
Biotransformare cu heparinaza
Eliminare renala

Fdin:
Are efect anticoagulant in vivo i in vitro
Se leag de un factor plasmatic, coheparina
antitrombina III, formnd un complex.
Complexul inhib factorul X activat i reduce
efectele trombinei (actiune antitrombinic),
inclusiv activarea factorilor V, VIII, XIII.
Inactiveaz factorii Xa, XIIa, XIa, IXa
Efect chilotilic clarifica plasma lipemic
Previne formarea trombilor
Prelungete timpul de coagulare

Heparina
RA:
IT:
Trombopenii grave,
Tromboze venoase,
Reacii anafilactice,
Embolie pulmonar,
Hemoragii,
Osteoporoz la tratament ndelungat, Embolii arteriale,
Infarct miocardic,
Alopecie,
Priapism.
Intervenii chirurgicale,
CI:
Profilaxia trombozei venoase profunde i a
Hemoragii,
emboliei pulmonare.
Avort,
Fgraf :
Ulcer activ,
Fiole 5000ui/ml(sare de sodiu) iv sau 25000u/5ml
AVC,
Heparina calcica (calciparina) -- adm la 12 ore
Antecedente alergice
Interactiuni: crete riscul de sangerare la asociere cu :
antiagregante plachetare, anticoagulante orale,
glucocorticosteroizi

Heparine fracionate
NADROPARINA, ENOXAPARINA, REVIPARINA, DALTEPARINA, PARNAPARINA,
TINZAPARINA, CERTOPARINA, BEMIPARINA, FONDAPARINA.
Fcin
Se obin prin depolimerizare chimic sau enzimatic a heparinei naturale
Administrare s.c.
Au t1/2 lung (!Dalteparina - t1/2 pentru aciunea antiXa = 4 ore se elimin renal, puin
metabolizat)
Durata de aciune=18 ore

Fdin.
Aciune antifactor Xa
Aciune antirombinic (anti IIa) sczut
Standardizarea - biologic, prin capacitate inhibitorie asupra factorului Xa (1U
Hep. fracionat corespunde la 0,41 UI anti Xa).
IT, CI, RA similare heparinei

Nadroparina
Activitate crescut anti Xa
Aciune antitrombinic slab risc hemoragic redus (Xa/IIa=3,2)
IT :
Tromboza venoas profund,
Profilaxia bolii tromboembolice,
Prevenirea coagulrii n circulaia extracorporal.
Enoxaparina
activitate crescut anti Xa (maxim la 3h dup administrare),
durata aciunii 18 h (antirombinic cu aciune imediat i prelungit),
IT:
bolnavi cu risc trombogen crescut: chirurgie ortopedic, hemodializ.
Tinzaparina
activitate anti Xa > antitrombinic
profilactic n tromboembolii venoase, chirurgie ortopedic.

Dabigatran
Mec:
antitrombotic, inhibitor de trombin
biotransformarea dabigatranului etexilat are loc cu esteraza, n
plasm i la nivel hepatic. Dabigatranul format inhib selectiv
trombina, cea care transform fibrinogenul n fibrin.
IT:
prevenia primar a tromboembolismelor venoase n intervenia
chirurgical de nlocuire de old
2x110mg/zi, 28-35 zile
! La pacieni>75mg, cu IR sau sub tratament concomitent cu
verapamil, amiodaron, chinidin: 75mgx2/zi

Heparinoizi - derivati de heparin cu structur de mucopolizaharizi


sulfatai
utili pt efect anticoagulant.
Danaparoid sodic, Pentosan polisulfat de sodiu
Hirudina
Sulodexid
Glicozaminoglican cu actiune antitrombinic i fibrinolitic
Hipolipemiant
Hipofibrinogenemiant
IT : arteriopatii periferice , AVC, flebopatii etc

Anticoagulante orale - Derivai de cumarin: acenocumarol (t1/2: 8-9 ore),

warfarin

(t1/2: 38 ore), dicumarol, etilbiscumacetat (t1/2: 2,5-3,5 ore)

Fcin.
Absorbie variabil; acenocumarolul se absoarbe repede i complet din tubul
digestiv,
Legare n procent mare de proteine plasmatice (>90%),
Trec prin placent,
Biotransformare hepatic,
Eliminare renal,
t1/2 variabil funcie de subst.
Fdin.
au efect anticoagulant in vivo, deoarece interfer cu transformarea metabolic
a vitaminei K.
inhib epoxid reductaza i mpiedic trecerea vitaminei K din epoxid n form
hidrochinonic. Astfel este mpiedicat carboxilarea resturilor glutamice ale
precursorilor protrombinei.
inhib formarea factorilor II, VII, IX, X la nivel hepatic.

Anticoagulante
orale

EPOXID
REDUCTAZ

Anticoagulante orale- derivai cumarinici


IT:
tratamentul i profilaxia trombozei venoase profunde,
tratamentul emboliei pulmonare,
tratamentul profilactic al tromboemboliei (fibrilaie atrial),
profilaxia accidentelor tromboembolice,
profilaxia infarctului de miocard.
RA:
!laten lung i mecanism indirect
!greu maniabile
hemoragii
necroz cutanat
tulburri gastro-intestinale
alergii
avort
efect teratogen
! Raportul INR (international normalized ratio utilizand tromboplastin
standardizat) = 2-4,5

Anticoagulante orale- derivai cumarinici


CI:
sarcin,
diateze hemoragice,
ulcer gastro-duodenal activ,
accident vascular cerebral .
Monitorizarea posologiei pe baza stabilirii timpului de protrombin-Quick
(evalueaz activitatea complexului protrombinic. Este sensibil la lipsa
factorilor II, X, VII. Utilizeaz extract tisular de tromboplastin. Folosete
raportul valoare prob /valoare martor)
acenocumarol: Da=4 mg/zi, Dm=1-2mg
warfarin: Da=10-15mg/zi, Dm= 2-10mg

Anticoagulante orale- derivai cumarinici


Interaciuni:
Crete riscul de sngerare, n cazul asocierii cu:
AINS (deplasare de pe proteine plasmatice),
cimetidin, ketoconazol, eritromicin (inhibiie enzimatic),
antiagregante plachetare.

Reducerea eficacitii la asociere cu:


colestiramin (scade absorbia),
barbiturice, carbamazepin, rifampicin (inducie enzimatic),
cereale, varz, broccoli, morcovi (antagonism prin aport de vitamin K).

Antiagregante plachetare
Plachetele sanguine sunt principalul factor al hemostazei responsabil de agregarea
plachetar. Leziunile peretelui vascular (datorate aterosclerozei) determin consumul
plachetelor prin formarea trombusului alb (arterial).
Rolul trombocitelor:
intervin n formarea trombusului arterial.
intervin n procesul coagulrii (!procesul de tromboz const n formarea iniial a
trombusului alb, plachetar, care se extinde n continuare prin coagulare, rezultnd un
trombus mixt, alb i rou).

I. Lezarea endoteliului vascular i expunerea fibrelor de colagen

II. Aderarea trombocitelor la endoteliul lezat prin intermediul


receptorilor Ib, fenomen stimulat de factorul VIII
IIIc. Expunere receptori IIbIIIa

Ib

III. Activarea trombocitului: IIIa, IIIb, IIIc

R
IIbIIIa

Degradare AMPc
cu enzima
PDE III

FIBRINOGEN

AMPc

AMPc

Inhibiie
Adenil ciclaza

IIIb. ADP

Inhibiie
Adenil ciclaza

RP2Y12

Agregare
plachetar

IIIa. Acid arahidonic

Agregare
plachetar

RTXA2

COX

TX sintetaza
Endoperoxizi ciclici

TXA2

III. Activarea trombocitului:


IIIc:
Expunerea receptorilor IIbIIIa.
Legarea fibrinogenului pe receptori.
Agregare plachetar.

IIIc. Expunere receptori IIbIIIa

III. Activarea trombocitului:


IIIb:
Eliberare ADP i fixare pe receptorii P2Y12.
Inhibiia adenil ciclazei
i scderea formrii AMPc.
Expunerea receptorilor IIbIIIa.
Legarea fibrinogenului pe receptori.
Agregare plachetar.
III. Activarea trombocitului:

IIIa:

R
IIbIIIa

Degradare AMPc
cu enzima
PDE III

FIBRINOGEN

AMPc

AMPc

Inhibiie
Adenil ciclaza

IIIb. ADP

Inhibiie
Adenil ciclaza

RP2Y12

Agregare
plachetar

IIIa. Acid arahidonic

Agregare
plachetar

Formarea endoperoxizilor ciclici din


acid arahidonic pe calea COX.
Formarea TXA2 cu TX sintetaza.
Stimularea receptorilor trombocitari,
inhibiia adenil ciclazei
i scderea formrii AMPc.
Agregare plachetar.

RTXA2

COX

TX sintetaza
Endoperoxizi ciclici

TXA2

BLOCAREA ACIUNII
FACTORULUI VIII:
DEXTRANI

MPIEDICAREA EXPUNERII R IIbIIIa:

ABCIXIMAB
EPTIFIBATIDA
TIROFIBAN

II. Factor VIII

IIIc. Expunere receptori IIbIIIa

FIBRINOGEN

Ib

R
IIbIIIa

CRETERE AMPC- INHIBIIA PDE:


DIPIRIDAMOL, CILOSTAZOL

AMPc

Inhibiie
Adenil ciclaza

IIIb. ADP

CRETERE AMPC- STIMULAREA


ADENIL CICLAZEI:
EPOPROSTENOL, ILOPROST

Degradare AMPc
cu enzima
PDE III

AMPc

Inhibiie
Adenil ciclaza

RP2Y12

RTXA2

BLOCANTE RECEPTORI P2Y12:

TICLOPIDIN
CLOPIDOGREL
PRASUGREL
TICAGRELOR

ANTIAGREGANTE
PLACHETARE

IIIa. Acid arahidonic

COX

TX sintetaza
Endoperoxizi ciclici

INHIBITOARE COX:
ACID ACETILSALICILIC
SULFINPIRAZONA
TRIFLUSAL

TXA2

INHIBITOARE TX SINTETAZA:
INDOBUFEN

Clasificarea antiagregantelor plachetare dup mecanismul de


aciune

1. Blocarea COX din trombocite cu reducerea nivelului de TXA2


Acid acetilsalcilic
Sulfinpirazon
Triflusal
2. Blocarea tromboxan sintetazei
Indobufen
3. Blocarea aciunii factorului VIII al coagulrii
Dextran

Clasificarea antiagregantelor plachetare dup mecanismul de aciune


(continuare)
4. Creterea formrii AMPc
4a. prin stimularea adenilciclazei
Epoprostenol
Iloprost
4b. prin inhibarea fosfodiesterazei III
Dipiridamol
Cilostazol
5. Blocarea receptorilor serotoninergici 5HT2
Ketanserina

Clasificarea antiagregantelor plachetare dup mecanismul de


aciune (continuare)
6. Blocarea agregrii plachetare indus de ADP (mpiedic legarea
fibrinogenului de receptorii GP IIb/IIIa)
6a. mpiedic expunerea receptorilor GPIIb/IIIa prin blocarea receptorilor
P2Y12
Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticargrelor
6b. blocheaz selectiv receptorii GP IIb/IIIA
Abciximab,Eptifibatida, Tirofiban
7. Inhibitori ai recaptrii adenozinei
Dipiridamol, Lidoflazin

Antiagregante plachetare

IT:
prevenirea AVC,
prevenirea infarctului de miocard,
angin pectoral instabil,
dup by-pass coronarian.

Antiagregante plachetare - reprezentani


Acidul acetilsalicilic (AAS)
inhib COX ireversibil din
trombocite la doze mici: 75, 80,
100, 150mg/zi
! la doze mari inhib COX din
endoteliul vascular i scade sinteza
PGI2 avnd efect protrombotic

IT:
profilaxia accidentelor tromboembolice,
singur sau n asocieri.
- AAS (81mg) +Esomeprazol (20mg) = Axanum
- AAS 75mg/100mg +Clopidogrel
75mg=Duoplavin
- AAS 75mg+Dipiridamol 200 mg=Aggrenox
CI:
leziuni gastro-intestinale active,
accidente hemoragice acute,
diateze hemoragice,
sarcin trimestru III.

Triflusal

Dextrani

acidul hidroxitrifluorometilbenzoic este


metabolitul activ care inhib COX
IT:
profilaxia accidentelor tromboembolice i
tratamentul complicaiilor (300 - 600
mg/zi, n timpul sau la sfritul meselor)

substituient de plasm utilizat n


hemoragii acute;
Utilizat pentru profilaxia trombozei
postchirurgicale;
mpiedic aciunea factorului VIII al
coagulrii;
poate induce reacii anafilactice;

Iloprost
Fdin.
analog sintetic al prostaciclinei;
inhib agregarea i adeziunea plachetar;
dilat arterele i venele;
scade hiperpermeabilitatea capilar indus
de mediatorii vasodilatatori: histamina,
serotonina, etc.
stimuleaz potenialul fibrinolitic endogen;

Iloprost
IT
tratamentul hipertensiunii arteriale
pulmonare (2,5 micrograme prin
nebulizare);
perfuzie i.v n boala Raynaud,
acrocianoz, trombangeita obliterant;

Cilostazol

Cilostazol

vasodilatator;
inhib ireversibil agregarea plachetar:
inhib factorul de cretere derivat din
trombocite PF-4; antagonizeaz efectele
proagreganilor plachetari: ADP, colagen,
adrenalin;

IT:
pacieni cu claudicaie intermitent fr
dureri n stare de repaus i fr semne de
necroz la nivelul esuturilor periferice;
100 mg x 2/zi

Epoprostenol
Fdin.
stimuleaz adenil ciclaza i crete
AMPc; inhib agregarea plachetar;
are efect vasodilatator;

Epoprostenol
IT
tratamentul hipertensiunii arteriale
pulmonare;
hemodializ, mai ales atunci cnd
heparina este contraindicat;
perfuzie i.v: la debut 2
nanograme/kg/min; se poate crete cu
aceeai doz la intervale de 15 minute;

Ticlopidina
Fcin.
absorbie oral bun, legare n procent mare de

Prasugrel

prodrog, metabolizat in vivo n intestin,


proteinele plaslasmatic;
cu formarea unui metabolit activ care
se biotransform hepatic aproape n totalitate, t1/2 =
blocheaz receptorii ADP (P2Y12);
35 50 ore;

Fdin.
mpiedic legarea fibrinogenului de R IIbIIIa (ADP
dependent);
Ftox.
snge: neutropenie, agranulocitoz, aplazie
medular, risc crescut de hemoragii;
hepatice: crete transaminazele serice;
zulburri gastrointestinale, hiperlipemie;
IT
prevenirea AVC
arteriopatii cronice ale membrelor inferioare
hemodializ cronic
Doza: 250 mg x 2/zi la mese

Cele mai frecvente reacii adverse, sunt:


hemoragie, hematom, anemie;
IT: asociat cu AAS pentru prevenirea
accidentelor tromboembolie n angor
instabil, infarct.
Doza atac = 60 mg; Doza meninere= 10
mg; asocierea cu AAS se face n doze de
75 325 mg/zi;;

Clopidogrel
Fcin.
absorbie oral crescut, legare de proteinele
plasmatice 98%;
formeaz prin biotransformare cu CYP2C19 un
derivat tiolic activ, responsabil de efectul
antiagregant plachetar;
NB! Eficacitatea este imprimat de variantele
genetice ale CYP2C19 .
Se poate instala rezistena la clopidogrel,
deoarece alelele 2 i 3 sunt asociate cu deficit
de metabolizare, iar alela 17 determin o
metabolizare accelerat.
n urma biotransformrii cu CYP3A4 formeaz
un derivat inactiv: clopidogrel acid carboxilic;
Fdin.
blocheaz selectiv i ireversibil receptorii ADP
(P2Y12), mpiedicnd legarea fibrinogenului pe
receptorii glicoproteici IIbIIIa;

Ftox.
Manifestri hemoragice (9,3%): cele mai
frecvente manifestri sunt: purpur,
echimoz, hematom;
Tulburri gastrointestinale: dureri abdominale,
greuri, vrsturi, dispepsie, diaree;
Anomalii cutanate i ale fanerelor (mai
frecvente fa de aspirin);
Tulburri SNC: cefalele, ameeli, vertij,
parestezii (mai slabe fa de AAS);
Tulburri hepatice i biliare;
Reacii de hipersensibilizare;
Reacii hematologice (rare): neutropenie,
trombopenie;
IT:
Profilaxia tromboembolismului: 75 mg/zi;

Ticagrelor

Tirofiban

absorbie rapid oral, biotransformare


hepatic cu CYP3A4;
Antagonist selectiv al receptorilor ADP
(P2Y12);

blocheaz receptorii fibrinogenului


IIb/IIIa;
Se utilizeaz n perfuzie iv (t1/2 scurt)
pentru prevenirea infarctului la bolnavi cu
angin Printzmetal.
La debutul infarctului se asociaz cu
heparine fracionate i AAS;

Cele mai frecvente reacii adverse, sunt:


hemoragie, dispnee, reacii alergice;
Contraindicaii: sngerri acute, istoric de
sngerare intracranian, insuficien hepatic,
asociere cu inductori sau inhibitoriCYP3A4;
IT:
Asociat cu AAS (dac nu este contraindicat)
pentru prevenia evenimentelor
aterotrombotice la bolnavi cu angin instabil,
infarct de miocard, by pass coronarian,
intervenie coronarian percutan;

Eptifibatida

Abciximab

Hexapeptid ciclic, obinut prin sintez, anticorp monoclonal obinut prin inginerie
cu similaritate steric cu partea activ a
genetic (clon om/oarece, fragment
moleculei de fibrinogen. Blocheaz
antitrombocite umane).
receptorii IIbIIIa.
Blocheaz competitiv situsul pentru
Face parte din clasa dezintegrine, fiind
fibrinogen.
inhibitor RDG (prescurtare convenional Este indicat n angioplastii coronariene.
pentru secvena de aminoacizi: arginin,
glicin, aspartat).
IT:
Angin instabil, infarct miocardic confirmat
prin EKG, CPK; LDH.
Se administreaz i.v n bolus (spitalizare), apoi
perfuzie lent. Se poate asocia cu heparina,
AAS.

Fibrinolitice
Fibrinoliza este procesul care const n degradarea cheagului de fibrin.Procesul de fibrinoliz
este iniiat de plasmin, enzim care transform fibrina insolubil n produi de degradare
solubili. Activarea plasminogenului, se face conform schemei de mai jos:
t-PA
Activator tisular al plasminugenului
(sintetizat n celulele endoteliale,
cu rol n fibrinoliza intravascular)

u-PA
Urokinaza
(sintetizat n celulele epiteliale renale,
cu rol n fibrinoliza extravascular,
tisular)

PLASMINOGEN

PLASMIN

FIBRIN INSOLUBIL

PRODUI DE DEGRADARE AI
FIBRINEI, SOLUBILI

PLASMINOGEN nativ:
Format n ficat
790 aminoacizi, cu un rest de acid
glutamic la N-terminal (denumire de
glu-plasminogen)
STRUCTUR
Caten grea cu 5 anse meninute prin puni
disulfurice reprezint locurilede legare de fibrin.

Caten uoar ce conine un sediu catalitic:


Serin Histidin Arginin.

PLASMIN

Plasminogenul, poate fi activat


pe urmtoarele ci:

Cale intrinsec dependent de


factorul
XII al coagulrii
(mai puin important)

Cale extrinsec:
activatorul tisular al plasminogenului
format n endoteliul vascular
i urokinaza format n
celulele epiteliale renale.

Activatori exogeni

Fibrinolitice

Streptokinaza

Alteplaza

Enzim obinut din culturi de streptococ


eta hemolitic, grup C, cu aciune
fibrinolitic.
Aciune optim la pH 7,37,6.
Inj. i.v. produce liza trombilor dac
acetia nu sunt mai vechi de 35 zile.

Glicoprotein cu o secven de 527 aminoacizi


coninui n structura activatorului
plasminogenului tisular uman, obinut prin
tehnologia ADN-ului recombinant.
Devine activ prin legarea de fibrin i
convertete plasminogenul legat de fibrin n
plasmin, conducnd la fibrinoliz i
solubilizarea cheagului.
Ind. Tromboliza n faza acut a infarctului de
miocard (primele 6 ore) i a emboliei
pulmonare.
Ftox. Hemoragii superficiale, rar interne,
scderea hematocritului i/sau hemoglobinei,
grea, vrsturi.
n infarct de miocard doza iniial este 1015
mg n bolus i.v. de 12 minute iar doza de
ntreinere 4070 mg perfuzat n
urmtoarele 2 ore.
n embolia pulmonar dozele sunt mai mici
iar ritmul administrrii este mai lent.

Indicaii: tromboflebite, tromboze i


embolii ale arterelor periferice,
embolii pulmonare, infarct miocardic.
Ftox: febr, greuri i colici abdominale,
leucocitoz, hipotensiune arterial,
alergii, tulburri renale, hemoragii.
CI: postoperator, postpartum, dup
biopsie hepatic i renal, accident
vascular cerebral, hemoragii acute,
ulcer, hipertensiune arterial sever,
tuberculoz activ.

Reteplaza

Alteplaza

Activeaz plasminogenul trecndu-l


n plasmin.
Scade fibrinogenul plasmatic cu 60
80%, acesta normalizndu-se n 2
zile.
Indicaii: tratament trombolitic al
infarctului acut de miocard n primele
12 ore de la debut.
Ftox: hemoragie, aritmii, hipotensiune.

Activator recombinat al plasminogenului.


Transform selectiv plasminogenul din tromb
n plasmin, care degradeaz matricea
fibrinei.
Indicaii: tratament trombolitic al infarctului
miocardic acut. Tratamentul trebuie nceput
ct mai curnd dup apariia simptomelor.
Ftox.: hemoragie (ap. digestiv, urinar,
hemopericard, pulmonar, retroperitoneal),
aritmii, hipotensiune, reacii anafilactice.
CI: tlburri hemoragice semnificative actuale sau
n ultimele 6 luni. Pacieni sub tratament
anticoagulant. Antecedente de leziuni ale
SNC, disfuncii hepatice, retinopatie, ulcer
activ, anevrism arterial, pericardit,
pancreatit.

Urokinaza

Enzim produs de celulele epiteliale


tubulare renale.
Activeaz plasminogenul, pe care l
transform n plasmin.
Indicaii, reacii adverse,
asemntoare streptokinazei, dar cu
risc imunologi mai redus.

Antihemoragice
Clasificare - dup mecanismul de aciune i dup calea de administrare:
I.
HEMOSTATICE:
II. ANTIFIBRINOLITICE
a. Hemostatice generale utilizate sistemic:
ACID AMINOCAPROIC
- specifice intervin la nivelul procesului de coagulare:
ACID TRANEXAMIC
VITAMINELE K
PROTAMINA
FACTORII COAGULRII
BATROXOBINA
FIBRINOGEN
- nespecifice cresc rezistena capilar:
CARBAZOCROM
ETAMSILAT
BATROXOBINA
b. Hemostatice locale:
ADRENALINA
TROMBINA
GELATINA
SRURI DE Fe, Al
FIBRINA
OXICELULOZA

VITAMINELE K:
K1 (natural, vegetal, liposolubil, fitomenadiona); K2 (sintetizat n intestin); K3
(menadiona, sare bisulfit de sodiu, hidrosolubil)

Fcin:
absorbia se face n intestin, n prezena bilei pentru formele liposolubile;
derivaii hidrosolubili nu necesit prezena bilei pentru absorbie;
se concentreaz la nivel hepatic i se biotransform prin glucuronoconjugare;
Fdin:
coenzim implicat n sinteza hepatic a factorilor coagulrii II, VII, IX, X;
induce gama carboxilarea resturilor glutamice ale precursorilor protrombinei;
pentru apariia efectului necesit integritatea celulei hepatice;

VITAMINELE K:
K1 (natural, vegetal, liposolubil, fitomenadiona); K2 (sintetizat n intestin); K3
(menadiona, sare bisulfit de sodiu, hidrosolubil)

Ftox:
Tulburri vasomotorii la administrarea i.v rapid;
Anemie hemolitic la deficieni n G6PD;
Hiperbilirubinemie (datorit competiiei pentru glucuronoconjugare;
Methemoglobinemie;
Contraindicaii: tromboembolie, tromboflebit.

Indicaii:
Hipovitaminoza K, consecutiv: malabsorbiei, dismicrobismului intestinal,
postantibioterapie cu spectru larg, nou nscut, insuficiena secreiei biliare (10 mg/zi);
Hemoragii datorate hipoprotrombinemiei.
Antidot n supradozarea anticoagulantelor orale (20 80 mg/zi).

Antihemoragice - reprezentani
Protamina sulfat
Antidot al heparinei prin
mecanism fizicochimic,
deoarece este o substan cu
caracter bazic).
NB! Excesul este anticoagulant.
Fiole 10 mg/ml se
administreaz i.v lent (1000
UAH), repetat, pn la
normalizarea timpului de
protrombin.

Factorul VIII (globulina antihemofilic A)


pulbere liofilizat, administrat la
hemofilici; interval dintre doze: 12
ore:
Ftox.: alergii, formare de anticorpi,
hemoliz la doze mari.
Factorul IX (globulina antihemofilic IX
indicaie: la bolnavi cu boala
Christmas.
Ftox.: febr, cefalee, modificri
tensionale.

Fibrinogen (factorul I)
Se administreaz i.v n perfuzie la bolnavi
cu afibrinogenemie congenital, sindrom
de defibrinare.

Antihemoragice - reprezentani
Carbazocrom
Produs de oxidare al
adrenalinei.
Se absoarbe oral, dar se
administreaz i parenteral.
Crete rezistena capilar.
Este indicat profilactic naintea
interveniilor chirurgicale i n
tratamentul hemoragiilor
capilare.
Acid aminocaproic

Etamsilat
Dup administrare oral are t 8 ore ,
iar dup administrare parenteral
(i.m; i.v) are t1/2 2 ore.
Se distribuie intravascular.
Crete rezistena capilar i adezivitatea
plachetelor.
Este indicat n hemoragii prin fragilitate
capilar, menoragii, metroragii.

Antifibrinolitic administrat oral i parenteral.


Este indicat n hemoragii prin hiperfibrinoliz,
fibrinoliz local dup intervenii chirurgicale i
pentru profilaxia hemoragiei dup extracii
dentare.