Caractersticas

El misoprostol, (Cytotec, Searle) es anlogo de la prostaglandina; E1 metilada a

partir del carbono,16 es de bajo costo y se almacena con facilidad a la temperatura
ambiente, as como presenta pocos efectos secundarios sistmicos. El mismo se
absorbe con rapidez por va oral, vaginal, rectal y sublingual.
Estudios recientes sealan que el misoprostol puede usarse con seguridad en
pacientes con enfermedades subyacentes como asma bronquial y algunos
desrdenes cardiovasculares en contraste con otras prostaglandinas.
La mayor parte de la degradacin de las prostaglandinas, en la que se incluye el
misoprostol , se produce por la 15 hidroxilo prostaglandina deshidrogenasa sobre
el grupo 15 hidroxilo, por lo que un proceso de metilacin permite bloquear la
accin de esta enzima y crear un compuesto estable y de una adecuada duracin.
En estudio realizado, el pico medio srico del cido, el misoprostol despus de la
administracin oral, es de 227 picogramos por mL y luego de la administracin
vaginal de 167 picogramos por mL; los tiempos para alcanzar los niveles mximos
son de 34 y 80 minutos respectivamente.
No se conoce con exactitud cmo se absorbe el frmaco, y se desconoce si es
capaz de atravesar la placenta o de excretarse en la leche materna, el misoprostol
experimenta una extensa metabolizacin de primer paso, produciendo el
metabolito ms importante y activo, el cido misoprostlico .
Por va oral es rpidamente absorbido, extensamente metabolizado y se estima
que el grado de absorcin oral es de un 88 %. El misoprostol es rpidamente
metabolizado por el sistema de oxidantes de cidos grasos del organismo. Ms
recientemente se ha sealado que por esta va puede alcanzar concentraciones
mximas ms rpidas que la anteriormente sealadas entre 15 y 30 min y que
desaparecen con una vida media aproximada de 21 min.
Sin embargo, los beneficios de la va vaginal se sealan a un mayor tiempo de
actividad plasmtica, as como a menos efectos colaterales que la va oral,
contrastando con la alta eficacia de la primera, que por estas razones ha logrado
imponerse.3-7
Mecanismo de accin
El mecanismo de accin est mediado por receptores especficos, algunos de sus
efectos colaterales requieren de activacin o inhibicin de la adenilciclasa con
regulacin de la produccin del monofosfato cclico de adenosina (AMPc).

Las prostaglandinas en general aumentan el AMPc intracelular en algunos tejidos,

mientras que en otros lo reduce o se opone a su aumento. En otros tejidos el
mediador intracelular es el monofosfato cclico de guanosina (GAMPc); otras
veces el mecanismo intracelular es independiente de los nucletidos cclicos,
como por ejemplo, la accin sobre el msculo liso vascular de la prostaglandina E
2 y sobre el miometrio de la prostaglandina E 2 y F 2 . En estos casos acta
facilitando la entrada del in calcio y otros iones a la clula, en este proceso inhibe
el secuestro de calcio por la ATP asa dependiente del calcio en el retculo
endoplsmico y de este modo aumenta la concentracin del calcio citoplasmtico;
un proceso que lleva a la activacin de la linaza de cadena ligera de la miosina, a
la fosforilacin de la miosina y de este modo a la interrelacin de la miosina
fosforilada y la actina y, por lo tanto, el aumento de la actividad contrctil.
Se invoca adems que a nivel del msculo uterino produce aumento de la
actividad de los receptores de oxitocina permitiendo una mayor accin biolgica de
esta hormona.
El mecanismo de accin para la maduracin cervical est basado en la actividad
de esta sustancia sobre los componentes del crvix, el cual est constituido por
msculo liso, colgeno y tejido conectivo que constituye la sustancia base donde
se forman compuestos importantes del crvix (glucosaminoglicano).
El contenido muscular del crvix vara de arriba a bajo de un 25 a un 6 %. La
disminucin del colgeno, elemento que da rigidez al cuello, se produce al final del
embarazo por digestin proteoltica del mismo, en este proceso intervienen las
colagenasas que estn presentes y que son activadas al final de la gestacin.
En el tejido conectivo se encuentran los glucosaminoglicanos que desempean
importantes funciones en la resistencia cervical y posteriormente en la maduracin
del cuello, cuando se produce un cambio en la correlacin de las concentraciones
entre ellos. El sulfato de dermatn y el condroitil sulfato se mantienen
predominando durante el embarazo, dndole fijeza a la fibra colgena, pero al final
del embarazo disminuyen las concentraciones de los mismos y predominan las del
cido hialurnico, que es de ellos el que menos fija la fibra colgena y permite la
entrada de agua al crvix, disminuyendo la textura del mismo. Puede resumirse
que un cambio de los glucosaminoglicanos al final del embarazo permite que el
cuello alcance una consistencia blanda. Este proceso es inducido por el
misoprostol.8-9
Efectos beneficiosos
1. Disminuye el ndice de induccin fallida.

2. Disminuye el tiempo de induccin e inicio del trabajo de parto.

3. Disminuye el tiempo de induccin y parto.
4. Disminuye el indicador cesrea.
5. Disminuye la hemorragia posparto.
6. Se plantean beneficios sobre el puntaje de Apgar .
7. En nuestro medio ha alcanzado la novedad de ser el agente indicado como
teraputica de base etiolgica en el tratamiento de la fase latente
prolongada.

MISOPROSTOL PARA EL TRATAMIENTO DE LA HEMORRAGIA POSTPARTO

ANTECEDENTES
El misoprostol es un anlogo de la prostaglandina E1 aprobado para la prevencin
de las lceras gstricas asociadas a la administracin crnica de medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Como el misoprostol tambin estimula
contracciones uterinas, se emplea usualmente para indicaciones obsttricas. La
hemorragia postparto (HPP) es el sangrado excesivo que se presenta despus del
parto con una frecuencia aproximada de ~5-10% de los partos. Cerca del 70% de
los casos de HPP se debe a contracciones uterinas inadecuadas. El tratamiento
recomendado para la HPP es la ocitocina que requiere administracin parenteral,
proveedores entrenados y almacenamiento bajo refrigeracin, por lo cual no es
viable en algunos contextos. El misoprostol es un comprimido que se administra
fcilmente y es estable a temperatura ambiente. La siguiente informacin pretende
servir de gua al personal de salud en los lugares en que el acceso a la ocitocina
es limitado.
INDICACIONES Y USO
El misoprostol est indicado para el tratamiento de la hemorragia postparto que se
sospeche sea ocasionada por atona uterina despus del parto vaginal.
El uso de misoprostol para el tratamiento de la HPP es efectivo en reducir la
prdida de sangre despus del parto vaginal. Se ha comprobado que una sola
dosis de misoprostol controla el sangrado activo dentro de los 20 minutos
siguientes a su administracin en aproximadamente el 90% de las mujeres
atendidas hospitalariamente.

CONTRAINDICACIONES
Historia de alergia al misoprostol u otra prostaglandina.
PRECAUCIONES
Los proveedores deben procurar establecer que la HPP no sea ocasionada por
factores diferentes a la atona uterina, como desgarros, trastornos de la
coagulacin o retencin de tejidos.
Los proveedores deben estar preparados para manejar escalofros
moderados/severos y fiebre.
Si el misoprostol se utiliza para la prevencin de la HPP durante la tercera etapa
del trabajo de parto, se recomienda administrar ocitocina o ergometrina a las
mujeres con sangrado persistente. Si no estn disponibles otros uterotnicos, se
puede emplear misoprostol, pero es posible que los efectos secundarios sean
mayores.
Pueden aparecer pequeas cantidades de misoprostol o su metabolito activo en la
leche materna. No se han reportado efectos adversos en los lactantes.
EFECTOS Y EFECTOS SECUNDARIOS
Son raros los efectos prolongados o los efectos secundarios.
ESCALOFROS
Los escalofros son el efecto secundario ms comn del misoprostol despus de
su administracin postparto. Los escalofros, usualmente se presentan en la
primera hora de haber tomado el misoprostol. Este efecto secundario es
transitorio.
FIEBRE
La fiebre es menos frecuente que los escalofros y no indica necesariamente que
exista una infeccin. La elevacin de la temperatura del cuerpo suele estar
precedida de escalofros, se presenta en picos 1-2 horas despus de tomar el
misoprostol y desaparece gradualmente al cabo de 2-6 horas. Se puede emplear
un antipirtico y compresas fras para aliviar la fiebre, en caso de ser necesario. Si
la fiebre o los escalofros persisten por ms de 24 horas, es indispensable
descartar una infeccin.
DIARREA, NAUSEA Y VMITO

Tambin se puede presentar diarrea, pero debe desaparecer el mismo da. Es

posible que se presente nausea y vmito, los cuales desaparecen dentro de las 26 horas despus de haberse tomado el misoprostol. Se puede emplear un
antiemtico, si es necesario.
DOSIS Y ADMINISTRACIN
El rgimen recomendado para el tratamiento de la hemorragia postparto es una
sola dosis de 800 mcg de misoprostol sublingual (debajo de la lengua).
<u>Nota</u>:
Se ha establecido que el uso coadyuvante de misoprostol para el tratamiento de
la HPP (administracin simultnea de misoprostol y un uterotnico estndar) no
ofrece ningn efecto beneficioso y se asocia con mayores efectos secundarios.
http://gynuity.org/resources/read/misoprostol-for-treatment-of-postpartumhemorrhage-sp/

MISOPROSTOL PARA EL TRATAMIENTO DE LA HEMORRAGIA POSTPARTO

Se ha comprobado que el misoprostol es un tratamiento efectivo para la
hemorragia postparto (HPP) si se administra por va sublingual.
Adaptado de la imagen provista por cortesa de Ipas
5 cosas que usted debe saber acerca de la va sublingual
1. BASADA EN EVIDENCIA
En dos amplios ensayos aleatorios controlados (EACs) se comprob la eficacia de
800 mcg de misoprostol administrados por va sublingual para tratar la hemorragia
posparto. No existen ensayos clnicos aleatorios extensos comprobando cualquier
otra va.
2. FCIL DE ADMINISTRAR
Cuando el misoprostol se administra por va sublingual, la mujer se coloca las
tabletas bajo la lengua durante
20 30 minutos. Cualquier fragmento residual de las tabletas se puede ingerir.
Esta va es fcil para los proveedores y viable en mujeres inconscientes.
3. ACTA RPIDAMENTE

En el tratamiento de la hemorragia postparto, se espera una induccin rpida de

las contracciones uterinas, lo cual se logra empleando la va sublingual por
presentar la absorcin ms rpida, las ms altas concentraciones sricas y la ms
elevada biodisponibilidad. En los dos EACs mencionados, el misoprostol
administrado por va sublingual control la hemorragia postparto dentro de los 20
minutos siguientes a su aplicacin en 9 de cada 10 mujeres.
4. EFECTOS SECUNDARIOS MANEJABLES
Los escalofros y fiebre son comunes despus de la administracin de misoprostol.
De acuerdo con estudios realizados, estos efectos secundarios son transitorios y
de fcil de manejo. El vmito despus de administrar las tabletas por va
sublingual es poco frecuente y no interfiere con el tratamiento.
5. ACEPTABLE POR LAS MUJERES
Los estudios han confirmado que las mujeres estn satisfechas con la
administracin sublingual de misoprostol y tienen pocas dificultades para mantener
las tabletas bajo la lengua.

--------------------------------------El misoprostol vaginal fue ms efectivo que la oxitocina para la induccin del
trabajo de parto con significancia estadstica marginal (cinco estudios clnicos,
riesgo relativo (RR) de fracaso de lograr un parto vaginal en 24 horas: 0.66;
intervalo de confianza del 95% (IC): 0.441.00). Sin embargo, la hiperestimulacin
uterina sin cambios asociados con la frecuencia cardaca fetal fue ms frecuente
con misoprostol (9 estudios clnicos, RR: 2.22, IC 95%: 1.77-2.79,
respectivamente). Hubo una tendencia hacia la reduccin de analgesia epidural
con misoprostol (3 estudios clnicos, RR: 0.82, IC 95%: 0.671.00). Los resultados
del estudio clnico en relacin con la cesrea no fueron uniformes. No hubo
diferencias entre el misoprostol vaginal y la oxitocina en cuanto a los resultados
adversos perinatales o maternos.
-------------------------------------------------------El misoprostol es un anlogo de la prosta-glandina E1, el cual inicialmente fue
comercializado para la prevencin y tratamiento de lceras gstricas. Actualmente
su uso se ha ampliado al mbito gineco-obsttrico para lograr la maduracin
cervical y as inducir el trabajo de parto o facilitar la extraccin de restos
embrionarios y tambin para la interrupcin temprana del embarazo.

Las propiedades del misoprostol se han ido conociendo a nivel de la poblacin

general, siendo cada da ms comn su uso como mtodo abortivo. De acuerdo a
una encuesta realizada en 7 hospitales de Ro de Janeiro, aproximadamente el
57% de las mujeres que ingresaban por aborto incompleto admitieron haber usado
misoprostol como mtodo abortivo (8,9). Pese a ser un frmaco bastante efectivo
en terminar un embarazo, un 10-15% de las pacientes continan con la gestacin
con alto riesgo de alteraciones congnitas fetales. Se han informado casos de
anomalas congnitas asociadas al uso de misoprostol como mtodo abortivo
fallido. Dentro de las anomalas descritas, las principales alteraciones
corresponden a extremidades y SNC (Tabla II). Las alteraciones del SNC ms
frecuentes son el compromiso de uno o ms nervios craneales, especialmente el
VI y el Vil que en conjunto generan el sndrome de Moebius (10-16).
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-75262007000500012&script=sci_arttext

CYTOTEC* (Misoprostol)
Citoprotector y antisecretor para el tratamiento de la lcera pptica y la gastritis
medicamentosa
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada tableta contiene:
Misoprostol.............................. 200 mg
Tabletas con 200 mg de misoprostol sin recubrimiento, de color blanco y con forma
hexagonal; de un lado, llevan grabadas las leyendas Searle y 1461.
INDICACIONES TERAPEUTICAS: CYTOTEC* est indicado
para: coadministracin con antiinflamatorios no esteroides (AINEs) para el
tratamiento y la prevencin de las lceras gstricas y duodenales, lesiones
hemorrgicas y erosiones causadas por los AINEs. Se ha demostrado que
CYTOTEC* reduce las complicaciones gastrointestinales graves en pacientes
con ARTRITIS REUMATOIDE tratados conantiinflamatorios no esteroides.
Tratamiento de lceras duodenales y gstricas activas.
Tratamiento de la gastroduodenitis erosiva asociada con la lcera pptica.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: CYTOTEC*

(misoprostol) es un anlogo sinttico de la prostaglandina E-1, cuyo nombre
qumico es () metil (11, a 13 E)-11, 16-dihidroxi-16-metil-9-oxoprost-en-1-oato.
Farmacocintica: CYTOTEC* se metaboliza amplia y rpidamente en su cido
libre, que es el principal metabolito farmacolgicamente activo en la sangre.
En voluntarios sanos, la absorcin oral del misoprostol es rpida. Tras la
administracin de una dosis nica, el tiempo para alcanzar la concentracin
plasmtica mxima (Tmx.) el cido del misoprostol es de 12 3 minutos, y
posteriormente se elimina rpidamente con una vida media terminal (t) de
aproximadamente 20 a 30 minutos.
El promedio de las concentraciones plasmticas mximas (C mx.) despus de la
administracin de dosis nicas muestra una relacin lineal con la dosis, entre 200
y 400 mg. En los estudios con dosis mltiples no se ha observado acumulacin del
cido del misoprostol y se alcanzaron concentraciones plasmticas estables en un
plazo de dos das.
Despus de la administracin oral de misoprostol marcado radiactivamente,
aproximadamente 73% de la radiactividad administrada se excreta en la orina,
principalmente en forma de metabolitos polares inactivos.
Los estudios farmacocinticos realizados en pacientes con insuficiencia renal leve
a moderada revelaron un aumento de t, Cmx. y ABC (rea bajo la curva de
tiempo de la concentracin) en pacientes con insuficiencia renal, con respecto a
sujetos normales. No se encontr una correlacin clara entre el grado de
insuficiencia renal y el ABC. En cuatro de seis pacientes con insuficiencia renal
total, se observ un aumento del ABC aproximadamente al doble.
La unin del cido del misoprostol a las protenas sricas es menor a 90% y es
independiente de la concentracin cuando se administran dosis teraputicas.
Farmacodinamia: CYTOTEC* siendo un anlogo sinttico de la prostaglandina E1, posee las siguientes propiedades: inhibicin de la secrecin de cido gstrico,
cicatrizacin de lceras y proteccin de la mucosa.
La actividad antisecretora es mediada por una accin directa sobre los receptores
especficos de prostaglandinas de las clulas parietales gstricas. El nmero de
clasificacin ATC de la OMS es A02BB.
Efecto sobre la secrecin de cido gstrico: En sujetos sanos, CYTOTEC*
inhibe la secrecin basal de cido gstrico durante el da y durante la noche, as

como la secrecin de cido estimulada por la histamina, la pentagastrina, el

consumo de alimentos, la tetragastrina, el betazol y el caf.
Este efecto antisecretorio aparece 30 minutos despus de la administracin y
persiste por lo menos durante tres horas.
Efecto sobre la secrecin de pepsina y el volumen de lquido
gstrico: CYTOTEC* disminuye la produccin de pepsina y de cido gstrico y el
volumen de lquido gstrico en condiciones basales, as como en ciertas
condiciones de estimulacin.
Actividad de proteccin de la mucosa: CYTOTEC* estimula la secrecin
duodenal de bicarbonato y la produccin de moco gstrico. Adems, CYTOTEC*
preserva la hemodinmica de la mucosa.
CONTRAINDICACIONES: CYTOTEC* no debe administrarse durante el
embarazo porque induce contracciones uterinas y, por tanto, tiene un potencial
abortivo.
Se han recibido informes anecdticos, principalmente de Brasil, sobre anomalas
congnitas y muertes fetales a raz del mal uso de CYTOTEC*.
Las mujeres en edad frtil no deben empezar el tratamiento con CYTOTEC* antes
de que se haya descartado la presencia del embarazo, y deben recibir asesora
completa sobre la importancia de seguir un mtodo anticonceptivo adecuado
durante el tratamiento.
CYTOTEC* no debe administrarse en personas con hipersensibilidad conocida
al misoprostol u otras prostaglandinas.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES: Han ocurrido hemorragias,
ulceraciones y perforaciones gastrointestinales en pacientes tratados con AINE
que recibieron CYTOTEC*. Los mdicos y los pacientes deben estar conscientes
del riesgo de ulceracin, aun cuando no existan sntomas gastrointestinales.
La aparicin de una respuesta sintomtica a CYTOTEC* no permite descartar la
presencia de un cncer gstrico.
Deben vigilarse estrictamente los pacientes con enfermedades que predisponen a
la diarrea, como la enfermedad intestinal inflamatoria, y aquellos para quienes la
deshidratacin sera peligrosa. Mantngase CYTOTEC* fuera del alcance de los
nios.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y
LA LACTANCIA: Mujeres con posibilidad de procrear debern utilizar un mtodo

contraceptivo adecuado (por ejemplo contraceptivos orales o dispositivos

intrauterinos) mientras estn recibiendo CYTOTEC* (ver Contraindicaciones).
Aunque no se sabe si el misoprostol o el cido del misoprostol se excretan en la
leche materna, CYTOTEC* no debe administrarse durante la lactancia ya que la
posible, excrecin del cido de misoprostol podra causar diarrea en el lactante.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En ms de 15,000 pacientes
reclutados en estudios clnicos y numerosos sujetos que recibieron por lo menos
una dosis de CYTOTEC*, las reacciones adversas afectaron principalmente el
aparato gastrointestinal, las reacciones adversas con una incidencia mayor a 1%
fueron las siguientes: diarrea, dolor abdominal, nuseas, flatulencia, dispepsia,
cefalea, vmito, estreimiento y mareo.
Las reacciones adversas sealadas durante experiencia posterior a la introduccin
del producto en el mercado son similares a las que se observaron durante los
estudios clnicos.
Los perfiles de reacciones adversas con una incidencia mayor a 1% fueron
similares en los estudios clnicos subagudos (duracin de 4 a 12 semanas) y en
los estudios a largo plazo (hasta un ao).
La diarrea y el dolor abdominal dependieron de la dosis, aparecieron
generalmente al principio del tratamiento y normalmente fueron autolimitantes.
Se han observado casos raros de diarrea severa que condujeron a deshidratacin
acentuada (ver Dosis y va de administracin).
Las mujeres que recibieron CYTOTEC* durante los estudios clnicos sealaron los
siguientes trastornos ginecolgicos: clicos uterinos, menorragia, trastornos
menstruales, dismenorrea, sangrado intermenstrual y hemorragia vaginal
(incluyendo sangrado posmenopusico).
La incidencia de cada uno de estos eventos adversos fue menor a 1%. La
incidencia total de trastornos ginecolgicos fue menor en mujeres mayores de 50
aos.
No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad de CYTOTEC* entre
pacientes mayores de 65 aos y pacientes jvenes. Se ha demostrado la
seguridad de la administracin de CYTOTEC* a largo plazo (ms de 12 semanas)
en varios estudios en los cuales los pacientes fueron tratados sin interrupcin
hasta por un ao.
Esto incluye la ausencia de cambios indeseables o anormales en la morfologa de
la mucosa gstrica, segn los resultados de la biopsia gstrica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Los estudios

sobre interacciones medicamentosas con CYTOTEC* y
varios antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no han revelado efectos
clnicamente significativos sobre la cintica de los siguientes
medicamentos: ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, cido
acetilsaliclico, naproxeno e indometacina. CYTOTEC* no interfiere con los efectos
benficos de los AINEs sobre los signos y sntomas de LA ARTRITIS
REUMATOIDE y la osteoartritis.
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.
PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS,
MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se prob el
potencial mutagnico y carcinognico del misoprostol en siete estudios in vitro y
en un estudio in vivo; todos estos estudios arrojaron resultados negativos.
No se encontraron signos de un efecto del misoprostol sobre la ocurrencia o la
incidencia de tumores en ratas o en ratones.
No se observaron signos de teratognesis en conejos tratados con dosis de hasta
1,000 mg/kg, ni en ratas tratadas con dosis de hasta 10,000 mg/kg, que fueron las
mximas dosis probadas debido a las limitaciones causadas por la toxicidad
materna.
Las conejas tratadas con 1,000 mg/kg presentaron un aumento de la mortalidad
embrionaria. Las ratas tratadas con 1,600 mg/kg mostraron una disminucin de las
implantaciones en comparacin con un grupo de control, aunque permanecieron
dentro de los lmites observados en controles histricos para la raza en cuestin.
En ratas tratadas con 10,000 mg/kg se observ prdida de embriones-fetos
despus de la implantacin.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Oral. Para minimizar el riesgo de diarrea,
CYTOTEC* debe tomarse con alimentos y debe evitarse el consumo de anticidos
a base de magnesio.
La dosis y los regmenes de administracin recomendados para CYTOTEC* se
presentan en la siguiente tabla:
Enfermedad

Dosis-rgimen de
administracin

Prevencin de lceras,
erosiones y lesiones

400 mg al da divididos en 2 a 4
tomas

hemorrgicas en pacientes que Los AINEs deben tomarse

reciben un tratamiento con AINE conforme al rgimen prescrito
por el mdico
Cuando proceda, las tabletas de
CYTOTEC* deben tomarse
simultnea mente con el AINE
CYTOTEC* debe tomarse
durante la totalidad del
tratamiento con el AINE
Tratamiento de lceras gstricas 800 mg al da en 2 4 tomas
y duodenales, incluyendo
durante un periodo mnimo de 4
aqullas asociadas con el uso semanas
de AINEs, y tratamiento de la
gastritis erosiva asociada con la
lcera pptica
No se recomienda un ajuste especial de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Es posible que sea necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
No se han establecido la seguridad y la eficacia de CYTOTEC* en nios menores
de 18 aos.
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y
MANEJO (ANTIDOTOS): La dosis txica de CYTOTEC* en el ser humano no ha
sido determinada. Dosis diarias totales de 1,600 mg han sido toleradas,
observndose nicamente algunos sntomas de malestar abdominal. En animales,
los efectos txicos agudos son semejantes a los reportados con otras
prostaglandinas: relajacin del msculo liso, dificultades respiratorias y depresin
de SNC. Los signos clnicos que pueden indicar una sobredosis son: sedacin,
temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, fiebre, diarrea, palpitaciones,
hipotensin o bradicardia. El tratamiento debe ser sintomtico y de soporte.Ya que
CYTOTEC* se metaboliza de la misma forma que un cido graso, es improbable
que la dilisis constituya un tratamiento adecuado para los casos de sobredosis.
PRESENTACION: Frasco con 28 tabletas hexagonales.
RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese en su
envase original, en un lugar fresco y seco, a una temperatura inferior a 30C.
http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/27520.htm

COMPOSICIN
Cada TABLETA RANURADA contiene :
Misoprostol .................................. 200,0 mcg
Excipientes, c.s.p ............................. 1 Tableta
PROPIEDADES Y ACCIN FARMACOLGICA :
El Misoprostol es un anlogo de la prostaglandina E1.
MECANISMO DE ACCIN/EFECTOS :
Citoprotector: El Misoprostol aumenta los mecanismos de defensa
naturales de la mucosa gstrica y la curacin de los desrdenes
relacionados con la acidez, probablemente por un incremento en la
produccin del moco gstrico y la secrecin de bicarbonato en la
mucosa.
Antisecretor: El Misoprostol inhibe la secrecin basal y nocturna
del cido gstrico por accin directa sobre las clulas parietales;
tambin inhibe la secrecin del cido gstrico estimulado por los
alimentos, el caf, la histamina y la pentagastrina. Disminuye la
secrecin de pepsina en condiciones basales pero no la
estimulacin de la histamina.
Inductor del parto: El Misoprostol puede producir contracciones
uterinas, hemorragia y expulsin del producto de la concepcin.
Absorcin: El Misoprostol es rpidamente absorbido por va oral.
Las concentraciones plasmticas del Misoprostol cido, que es el
metabolito primario biolgicamente activo, disminuyen cuando la
dosis es tomada con los alimentos. La disponibilidad del
Misoprostol cido se reduce por su uso concomitante con
anticidos, pero este efecto no parece ser clnicamente importante.

Unin a las protenas plasmticas: Es de aproximadamente 85%.

Biotransformacin : Rpidamente se desesterifica a Misoprostol
cido. Este metabolito desesterificado sufre un metabolismo
adicional por oxidacin beta y omega, la cual es seguida por una
reduccin de la cetona a productos anlogos de la prostaglandina
F.
Duracin de su accin: De 3 a 6 horas.
Eliminacin :
Es renal y fecal.
Renal : 64 a 73% de la dosis oral es excretada en las primeras 24
horas; 56% en las 8 primeras horas.
Fecal : 15% de la dosis oral es excretada durante las 24 primeras
horas.

INDICACIONES :
Prevencin de la lcera gstrica asociada con el uso de los antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), incluyendo al cido acetilsaliclico en pacientes con alto riesgo de complicaciones por
lcera gstrica como ocurre en los ancianos, o en pacientes con una enfermedad concomitante o
en pacientes con alto riesgo de desarrollo de ulceracin gstrica, como por ejemplo aqullos con
una historia de lcera.
Tratamiento de la lcera duodenal por perodos cortos.

CONTRAINDICACIONES :
Debe evaluarse la relacin riesgobeneficio en las siguientes
situaciones clnicas :
Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterio coronaria.
Epilepsia: Se recomienda que el Misoprostol sea usado en
pacientes epilpticos slo cuando su condicin es
adecuadamente controlada.
Enfermedad inflamatoria de Bowel: Se puede exacerbar la
diarrea conduciendo a una deshidratacin, por lo que se

recomienda su monitorizacin.
Sensibilidad a las prostaglandinas o anlogos de las
prostaglandinas.

PRECAUCIONES :
Sensibilidad cruzada y problemas relacionados: Pacientes sensibles a otras prostaglandinas o
anlogos de las prostaglandinas pueden tambin ser sensibles al Misoprostol.
Carcinogenicidad / Mutagenicidad :
Estudios en animales no han demostrado que el Misoprostol sea carcinognico o mutagnico.
Embarazo/Reproduccin : El Misoprostol est contraindicado durante el embarazo.
Estudios en humanos han demostrado que el Misoprostol aumenta la frecuencia e intensidad de
las contracciones uterinas. Asimismo, la administracin de Misoprostol se ha asociado a una
mayor incidencia de sangrado uterino y la expulsin del contenido del tero.
Lactancia : Se desconoce si el Misoprostol se distribuye en la leche materna desde que es
rpidamente metabolizado a travs del organismo. Sin embargo, no se conoce si el metabolito
activo (Misoprostol cido) es distribuido en la leche materna. No obstante, no es recomendable la
administracin de Misoprostol a las madres que dan de lactar debido a la distribucin potencial
del Misoprostol cido, el cual puede causar diarrea significante en el nio lactante.
Pediatra : No se han realizado estudios apropiados en relacin con la edad y los efectos del
Misoprostol en pacientes hasta los 18 aos de edad. Su seguridad y eficacia no han sido bien
establecidas.
Geriatra : Estudios realizados en aproximadamente 500 pacientes de 65 aos de edad o
mayores con lcera no han demostrado problemas especficos que limiten el uso del Misoprostol
en los pacientes geritricos.

INCOMPATIBILIDADES :
No se han reportado.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS :
Anticidos que contienen magnesio : El uso concurrente con anticidos que contienen magnesio
puede agravar eventuales diarreas inducidas por el Misoprostol.
REACCIONES ADVERSAS :
Requieren atencin mdica solamente si persisten o son molestas.

Incidencias ms frecuentes : Dolor abdominal o estomacal, diarrea moderada.

Incidencias menos frecuentes : Constipacin, dispepsia, flatulencia, dolor de cabeza, nuseas
y/o vmitos, estimulacin uterina (calambres en la regin inferior del abdomen o en la regin del
estmago), hemorragia vaginal.

POSOLOGA Y VA DE ADMINISTRACIN :
Va de administracin : Oral.
Dosis usual en adultos : Prevencin de la lcera gstrica inducida por los AINEs o en el
tratamiento de la lcera duodenal : 200 mcg (0,2 mg) cuatro veces al da con los alimentos, o 400
mcg (0,4 mg) dos veces al da con los alimentos. La ltima dosis del da debe ser tomada al
acostarse. La dosis puede ser reducida a 100 mcg (0,1 mg) en aquellos pacientes sensibles a altas
dosis. Los pacientes con disfuncin renal rutinariamente no requieren el ajuste de las dosis; sin
embargo se recomienda iniciar la dosis con 100 mcg (0,1 mg).
Dosis peditrica y adolescente : No se ha establecido la dosificacin.
Dosis geritrica : Igual a la dosis habitual de los adultos.

ADVERTENCIAS :
Si se olvida de tomar una dosis, tomarla tan pronto como sea posible. No tomarla si est prxima
la siguiente dosis; no duplicar las dosis.
Si se sospecha la existencia de un embarazo, suspender de inmediato la administracin del
medicamento y chequearse con el mdico.
Consultar al mdico si se produce diarrea y sta contina por ms de una semana.
Mantngase alejado de los nios.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS :

Los signos clnicos que pueden indicar una sobredosificacin son los
siguientes :
dolor abdominal, bradicardia, diarrea, disnea, fiebre, hipotensin,
palpitaciones, sedacin, ataques y temblor.
Tratamiento : No existe un tratamiento especfico para los casos de
sobredosis con Misoprostol. El tratamiento debe ser sintomtico y
cuidados de soporte son los indicados.
Eliminacin : Ya que el Misoprostol se metaboliza de la misma forma

que un cido graso, es improbable que la dilisis sea un tratamiento

adecuado en casos de sobredosis.
Pacientes en los cuales se sospecha una sobredosis intencional
debern ser referidos a consulta psiquitrica.

CONDICIONES DE CONSERVACIN Y ALMACENAMIENTO :

Almacenar por debajo de 15 - 30 C, en envases hermticos protegidos de la luz y humedad.
FORMAS DE PRESENTACIN :
Caja por 28 tabletas ranuradas en folios de Aluminio por 4 Tabletas.
Caja por 100 tabletas ranuradas en folios de Aluminio por 4 Tabletas.
Interacciones Medicamentosas: Alimentos y Anticidos: Los alimentos y los
anticidos disminuyen la velocidad de absorcin del Misoprostol, resultando en
una disminucin y un retardo en alcanzar las concentraciones plasmticas
mximas del Misoprostol cido. Antiinflamatorios no esteroidales. A la fecha, no
se ha observado ninguna interaccin farmacocintica ni farmacodinmica entre
Misoprostol y cido acetilsaliclico, ibuprofeno, diclofenaco y piroxicam. Otros
medicamentos: En los estudios clnicos efectuados no se ha observado
interaccin entre Misoprostol y medicamentos cardiovasculares,
gastrointestinales, broncopulmonares o del SNC. Slo se observ una
disminucin de la biodisponibilidad de Misoprostol cido cuando se
administraron dosis elevadas de anticido.
http://www.salcobrand.cl/cl/mft_2011/MFT/PRODUCTO/P3758.HTM
http://cienciaexplicada.com/misoprostol.html
http://www.bibliotecacochrane.com/BCPMainFrame.asp?
DocumentID=CD003249&SessionID=0

Tratamiento para el sangrado excesivo despus del parto

Despus del parto, los msculos de la matriz se contraen y comprimen los vasos
sanguneos, lo que ayuda a limitar la hemorragia cuando la placenta se ha
desprendido. Si los msculos no se contraen con suficiente fuerza puede
presentarse una hemorragia abundante (hemorragia postparto) que puede ser

potencialmente mortal. Estas situaciones son frecuentes en los pases de escasos

recursos y la mortalidad materna es aproximadamente 100 veces mayor que en
los pases de grandes recursos. Es un problema muy grave que requiere
tratamientos eficaces que podran evitar la ciruga para extraer la matriz
(histerectoma). Con frecuencia esta es la ltima opcin de tratamiento y deja a la
paciente sin posibilidades de tener ms nios. En la mayora de los contextos a las
pacientes se les administra un frmaco al momento del parto (antes de que se
presente una hemorragia excesiva) para reducir las probabilidades de prdida
sangunea excesiva. Sin embargo, a pesar de esta intervencin algunas pacientes
sangran excesivamente y esta revisin analiz qu intervenciones se podran
utilizar para reducir la cantidad de sangre perdida por estas pacientes. Las
opciones de tratamiento incluyen frmacos para aumentar las contracciones
musculares (como oxitocina, ergometrina y prostaglandinas como el misoprostol),
frmacos que ayudan a coagular la sangre (frmacos hemostticos como el cido
tranexmico y el factor VII recombinante activado), tcnicas quirrgicas (como
ligar o bloquear la arteria uterina) e intervenciones radiolgicas (para ayudar a
bloquear la arteria principal de la matriz mediante espumas de gel).
Esta revisin identific 10 ensayos controlados aleatorios que implicaron a 4052
mujeres. Siete de estos ensayos analizaron un frmaco llamado misoprostol, que
es una prostaglandina y funciona al aumentar las contracciones musculares. En
general, los ensayos indican que el misoprostol no funciona tan bien como la
infusin de oxitocina y tiene ms efectos secundarios. Sin embargo, la oxitocina
necesita mantenerse refrigerada por lo que en los contextos donde no se dispone
fcilmente de la refrigeracin y las infusiones se puede administrar misoprostol.