Alcohol 2012

ALCOHOL: Aspectos metablicos y fisiopatolgicos
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1. Generalidades
2. Origen del alcohol. Contenidos
alcohlicos
3. Alcoholismo. Consecuencias globales
4. La ingesta y absorcin del alcohol
5. El metabolismo del etanol
6. Genes, alcohol y alcoholismo.
Epigentica
7. Consecuencias metablicas.
Patologas agudas y crnicas
8. Alcohol y ...otros
9. La dependencia
10.El tratamiento
V ECDCBDDfx|t|
ECDDBDE fx|t|D`xw|v|t
D`xw|v|t
ALCOHOL: Por qu?
Consideraciones cientficas y sociales

No se suele incluir en los cursos normales
Relacin con todo el metabolismo
Causa de mltiples y graves patologas
Graves consecuencias econmicas y sociales
Fuerte dependencia y difcil tratamiento
Los jvenes con ms posibilidades de peligro
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V ECDDBDE fx|t| D`xw|v|t
ALCOHOL: Consumos
En bastantes pases entre 5-10% de la poblacin es

alcohlica. En Mxico 12% hombres.
En Estados Unidos los costes anuales causados son de
unos $ 185.000 millones y produce ms de 100.000
muertos
En la Federacin rusa anualmente ingresa un 12 por
100.000 de la poblacin en un hospital a a causa de una
intoxicacin etlica aguda.
En los ltimos aos, Espaa ha pasado a ocupar el
segundo lugar en el mundo en tasa de alcoholismo
En USA la publicidad de bebidas supone 1.200 millones
de dlares anuales.
_t@ft
Algunas
cifras
Tratamiento: 10-25%
Recadas: > 50%
ALCOHOL: Procedencia
Algunos procesos fermentativos

Acetaldehdo
deshidrogenasa
Acetaldehdo
Alcohol
deshidrogenasa
Acetato
Oxalacetato
Etanol
Piruvato
carboxilasa
Malato
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Piruvato
PIRUVATO
AcetilCoA
deshidrogenasa
Lactato
Sacharomyces
cerevisae
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Lactobacillus
acidophilus
Los seres humanos no podemos transformar

el piruvato hasta etanol
El complejo piruvato deshidrogenasa
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Races histricas:
Cerveza
10,000 atrs fermentacin accidental de unos granos de cereales?
1100 - dC comunidades dedicadas a su fabricacin
1722 - dC desarrollo de una bebida nutritiva para alfareros y trabajadores
Vino
8,000 atrs
5,000 atrs - Cultivo de vias
2,000 BC El cdigo babilnico de Hammurabi contiene reglas sobre el comercio

de vino
1,500 BC - Los dioses griegos del vino Dionisio y Baco, a los que ofrecan
bebidas antes del combate
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ALCOHOL: Contenido energtico
OH
CH3-CH2-OH
CH3 CH2OH + 3O2 CO2 + H2O;

G = - 328 kcal
Ello supone unas 7 kcal/g
As, slo el contenido alcohlico de 100 ml de una bebida

de alta graduacin alcohlica (40%) significan:
100 x 0,4 x 0,8 (densidad) x 7 = 280 kcal
El etanol, desde el punto de vista nutricional, es altamente energtico:

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ALCOHOL: contenidos
Bebidas Alcohlicas
Las bebidas fermentadas proceden de frutas o cereales, donde el azcar

que contienen se convierte en alcohol.
Medianamente alcohlicas: de 10-20 grados. El vino es el producto
resultante de la fermentacin de las uvas frescas o del mosto.
Dbilmente alcohlicas: entre 1- 8 grados. La cerveza y la la sidra.
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Las bebidas destiladas se consiguen eliminando, mediante calor a travs de

la destilacin, una parte del agua contenida en las bebidas fermentadas. Son
fuertemente alcohlicas: entre 40- 50 grados. El coac o brandy, la
ginebra, el whisky, el ron o el vodka.
ALCOHOL: contenidos
La graduacin alcohlica se expresa en grados y mide el contenido de alcohol

absoluto en 100 cc ( el % de alcohol que contiene una bebida):
un vino de 13, significa que 13 cc de cada 100 son de alcohol

Desde la perspectiva sanitaria tiene mayor relevancia determinar los gramos de
alcohol absoluto ingerido, Para calcular el contenido en gramos de una bebida hay
que multiplicar los grados de la misma por (0.8), ya que la densidad del alcohol es
menor que la del agua.
g alcohol = V (en dl)* x graduacin x 0.8
100 cc = 1 dl
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ALCOHOL: Contenidos
Puerto Rico
Ron
75,5% vol
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Austria
Ron
80% vol
Rusia
Vodka
80% vol
_t@ft
ALCOHOL: Alcoholismo
3
3 A esta mujer apareci el ngel de Jehov, y le
dijo: He aqu que t eres estril, y nunca has
tenido hijos; pero concebirs y dars a luz un
hijo. 4 Ahora, pues, no bebas vino ni sidra, ni
comas cosa inmunda. 5
En la Biblia, Libro de los Jueces, cap. 13. 3-4:
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_t@ft
En bastantes pases entre 5-10% de la poblacin es

alcohlica. En Mxico 12% hombres.
En Estados Unidos los costes anuales causados son de
unos $ 185.000 millones y produce ms de 100.000
muertos
En la Federacin rusa anualmente ingresa un 12 por
100.000 de la poblacin en un hospital a a causa de una
intoxicacin etlica aguda.
En los ltimos aos, Espaa ha pasado a ocupar el
segundo lugar en el mundo en tasa de alcoholismo
En USA la publicidad de bebidas supone 1.200 millones
de dlares anuales.
Algunas
cifras
Tratamiento: 10-25%
Recadas: > 50%
ENCUESTA DOMICILIARIA SOBRE ALCOHOL

Y DROGAS EN ESPAA (EDADES) 2009/2010
DELEGACIN DEL GOBIERNO PARA EL

PLAN NACIONAL SOBRE DROGAS
MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD
7 de diciembre de 2010
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Consumo (%) de drogas en los ltimos 12 meses de 15 a 64 aos

Las drogas ms consumidas entre la poblacin de 15 y 64 aos son
el alcohol y el tabaco seguidas de cannabis e hipnosedantes
84,4
90
80
72,7
Hombres
Mujeres
70
60
Los consumos de todas las sustancias son

ms prevalentes en hombres salvo para los
hipnosedantes, en los que las mujeres
presentan mayor prevalencia
48,4
50
37,0
40
30
14,8
20
9,3
6,2
10
4,6
4,2
1,0
1,40,3
1,00,3
0,10,0
0,70,2
a
er
o
n
H
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ge
n
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A
nf
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A
EDADES 2009/10
Observatorio Espaol sobre Drogas
Delegacin del Gobierno para el Plan Nacional Sobre Drogas
lu
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o
ho
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3. ALCOHOL: Alcoholismo
Prevalencia de los consumos habituales de drogas entre
los estudiantes de 14 a 18 aos (porcentaje)
Sustancias
ltimos 30 das
Alcohol
55,1
Tabaco
28,8
Cnnabis
22
Tranquilizantes
2,4
Cocana
3,1
Speed/Anfetaminas
1,9
xtasis
1,7
Alucingenos
1,3
Sustancias voltiles
1,1
Encuesta sobre Drogas a Poblacin Escolar 2002. Observatorio Espaol sobre Drogas.
_t@ft
Consumo (%) de bebidas alcohlicas de 15 a 64 aos

Los consumos se mantienen relativamente estables con respecto a aos anteriores
aunque se observa un ligero repunte de consumo con respecto a 2007.
El consumo se concentra en fines de semana.
78,5
80
75,2
78,1
76,6
76,7
72,9
78,7
70
60
63,3
64
61,8
63,7
50
64,6
60
ltimos 12 me se s
ltimos 30 das
Diariame nte e n los ltimos 30 das
40
30
20
64,1
12,7
13,7
15,7
14,1
14,9
10,2
11,0
10
0
1997
1999
2001
2003
2005
EDADES 1997- 2009/10

2007
2009/10
Consumos intensivos de alcohol de 15 a 64 aos: Borracheras

En 2009, el 23,1% de la poblacin de 15 a 64 aos se emborrach en los ltimos
12 meses. (67% hombres y 33% mujeres)
Tendencia ascendente de las borracheras de 15 a 64 en ambos sexos y grupos de
edad.
Borracheras (%) en los ltimos 12 meses de 15 a 64 aos por edad y sexo.
39,1
38,3
36,3
40,7
40,3
38,9
44,0
Hombres 15 a 34 aos
19,1
16,5
4,1
1997
19,6
18,1
16,6
18,3
3,6
1999
4,9
2001
21,0
20,2
6,3
2003
20,9
17,1
5,5
2005
23,2
15,2
5,0
2007
25,9
21,2
M ujeres 15 a 34 aos
Hombres 35 a 64 aos
8,8
M ujeres 35 a 64 aos
2009/10
EDADES 1997- 2009/10

Consumos intensivos de alcohol : Atracones (binge drinking)

En 2009, el 14,9% de la poblacin de 15 a 64 aos hizo binge drinking (70%
hombres y 30% mujeres).
El binge drinking se da fundamentalmente en hombres de 15 a 34 aos.
Atracones o binge drinking* en los ltimos 30 das de 15 a 64 aos por edad y sexo.
28,4%
29,0%
HOMBRES
MUJERES
18,5%
17,9%
15,8%
11,9%
11,0%
6,8%
5,3%
1,9%
15-24
25-34
35-44
45-54
EDADES 1997- 2009/10

55-64
* Binge drinking: ingesta de 5 o > bebidas

alcohlicas (hombres) y 4 o > (mujeres) en
la misma ocasin (en el plazo de un par de horas)
EPIDEMIOLOGIA
Memoria del Observatorio Espaol de Drogodependencias 2004
Se considera bebedores de riesgo, a aquellos consumidores de

bebidas alcohlicas que sobrepasan una cierta cantidad de
alcohol al da, que es de 50 cc de alcohol puro o ms en el caso
de los hombres y de 30 cc o ms en el de las mujeres.
Con este criterio, en 2005 el 5.5% de la poblacin entre 15 y 64

aos, era bebedora de riesgo, porcentaje prcticamente idntico
al de 2003 (5.3%).
Este porcentaje es mayor en hombres (6.5%) que en mujeres

(4.1%)
_t@ft
EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA
La mayor parte de los daos y costes socio-sanitarios asociados

al alcohol, se producen en sujetos consumidores aparentemente
no dependientes. Diversos estudios sealan que entre el 10-15%
de las urgencias, el 4% de los ingresos hospitalarios, entre el 30 y
el 50% de los accidentes mortales de trfico y el 15-25% de los
accidentes graves de trfico estn asociados al consumo de
alcohol.
Por otra parte, el coste econmico global estimado del consumo

de alcohol en Espaa supone alrededor de 3.800 millones de
euros.
_t@ft
JVENES Y ALCOHOL
Lo ms peligroso son las mezclas:
alcohol
cannabis
cocana
alcohol
xtasis
anfetaminas
OBJETIVOS
Prolongar los
efectos
36-48 horas
Consecuencias ms graves:
Traumatismos craneoenceflicos producidos en accidentes
1 causa de muerte juvenil !!!
Comas etlicos que pueden tener desenlace fatal
Ministerio de Sanidad y Consumo. Plan Nacional de Drogas

_t@ft
Prevalencia (%) de policonsumo de sustancias psicoactivas (ltimos 12 m)

El policonsumo de drogas (legales e ilegales) es un patrn de consumo cada vez ms
prevalente en Espaa y en Europa.
Se busca potenciar o compensar los efectos de diferentes drogas pero aumenta los
riesgos y los problemas asociados y dificulta su tratamiento.
El 50% de los consumidores de sustancias psicoactivas consumen dos o ms
sustancias. El alcohol est presente en el 90 % de los policonsumos.
Porcentaje de consumidores que han consumido una o

ms sustancias en los ltimos 12 meses
10,5
2,7 1,3
Una sola sustancia
50,6
34,8
EDADES 2009/10
Dos sustancias
Tres sustancias
Cuatro sustancias
Cinco o mas sustancias
ALCOHOLISMO
_t@ft
ALCOHOL: Alcoholismo. Consecuencias globales

Para todos los conductores normales 0,25 mg/l de aire espirado o 0,5
sangre (aprox. 11 mM)
Para profesionales y conductores noveles, 0,15 mg/l y 0,3

6,5 mM)
_t@ft
g/l en
g/l en sangre (aprox..
ALCOHOLISMO: Consecuencias globales
_t@ft
ALCOHOLISMO: Consecuencias globales
CONSECUENCIAS DEL CONSUMO ABUSIVO DE ALCOHOL
Segn la Federacin de Alcohlicos Rehabilitados,

el coste social del consumo abusivo asciende en Espaa
a 6 millones de euros/ao, ya que causa:
- el 50% de los accidentes de trfico
- el 15% de los accidentes laborales
- el 25% de los suicidios
- el 30% de los ingresos hospitalarios
_t@ft
ALCOHOL: Ingesta y absorcin
_t@ft
_t@ft
_t@ft
ALCOHOL: Ingesta
En el momento actual se habla del consumo

en trminos de unidades de alcohol
1 unidad = una bebida estndar
aproximadamente 10 g de alcohol.
Una unidad corresponde a un botelln de
cerveza, un vaso de vino, o una medida de
bebidas destiladas.
=
_t@ft
=
ABSORCIN
Una bebida alcohlica (vaso cerveza, vaso

vino, etc) contiene unos 10 ml de alcohol
Ello supone (75 kgs peso o aprox. 50 L de
agua) una concentracin del 0,02%
(volumen/volumen)
Se estima como nivel de intoxicacin un 0,1%
Al coma corresponden valores de 0,4-0,5%
A 0,6% la muerte
La densidad del alcohol es 0,8
Los valores para la conduccin deben ser
inferiores a 0,5g/L, es decir equivalen a 2,5-3
bebidas
Nivel de alcoholemia: Ingesta (ml) x
(graduacin de la bebida/100) x 0,8
_t@ft
GRADOS DE ALCOHOLEMIA
(g/L )
_t@ft
Fases o estados
Lmite legal conduccin de 0,3 a 0,5
Euforia, excitabilidad
1-3
Confusin, incoordinacin
motora
3-4
Estupor, inquietud,
prdida de voluntad
4-6
Prdida de reflejos,
coma etlico
>6
Ausencia de reflejos,
muerte
_t@ft
V ECDCDE fx|t| D`xw|v|t
TOXICOCINTICA
Absorcin va oral: 100%
Mayoritariamente en la parte proximal del
intestino delgado (ms del 80%) y menos en
el estmago (hasta un 20%). Es por difusin
pasiva siguiendo la ley de Fick
La velocidad de absorcin determina la
magnitud de sus concentraciones
plasmticas as como la intensidad y
duracin de sus efectos txicos
_t@ft
La velocidad depende de muchos factores

Aumenta con el estmago vaco (C mxima a los 30-60
minutos) y ms lenta en presencia de alimentos
(disminuye la superficie de absorcin y el vaciamiento
gstrico se enlentece).
La concentracin de alcohol en la bebida tambin influye,
siendo la absorcin ms veloz cuando tiene una
graduacin alcohlica del 20-30% . Las graduaciones ms
altas producen un espasmo del ploro y retrasan la
evacuacin gstrica, lo que disminuir la velocidad de
absorcin.
_t@ft
Las bebidas alcohlicas que contiene gas carbnico (por ejemplo el

cava) o mezcladas con bebidas carbnicas (soda) presentan una
absorcin ms rpida.
La velocidad aumenta si se ingiere una dosis de etanol de una sola vez

y no en varias dosis pequeas, probablemente porque en el primer caso
el gradiente de concentracin del etanol ser ms alto
_t@ft
RESUMEN ABSORCIN
En estmago, un 20-30%
Contina en intestino delgado (70%) y colon

Se puede absorber a travs de los pulmones
La mxima concentracion sangunea entre 30-90 minutos
Distribucin uniforme entre todos tejidos y fluidos corporales
_t@ft
ALCOHOL: Destino
_t@ft
Distribucin
El etanol se distribuye de la sangre a los tejidos de
forma proporcional a su contenido relativo de agua.
La concentracin de etanol en un tejido depende
del contenido relativo de agua del tejido, y alcanza
rpidamente el equilibrio con la concentracin de
etanol en el plasma. No hay protenas plasmticas
que se unan al etanol.
Atraviesa las barreras hematoenceflica y
placentaria y se excreta en la leche materna.
Debido a su pobre liposolubilidad no difunde bien
en la grasa.
_t@ft
La mujer habitualmente tiene menor masa corporal

que el hombre. Ademas tiene una mayor
proporcin de grasa corporal. Por estos dos
factores la mujer tiene menos volumen de agua
corporal por lo que alcanza una mayor
alcoholemia que el hombre despues de beber la
misma cantidad de alcohol.
Se acepta que el 68% del peso del hombre y el

55% de la mujer esta disponible para la
distribucin del alcohol.
El equilibrio entre los tejidos y la sangre se

alcanza transcurrido un intervalo entre una y dos
horas.
_t@ft
La alcoholemia depende de otros factores ademas de la cantidad ingerida.
La formula de Widmark nos permite calcular conociendo el alcohol

ingerido la concentracin en sangre y a la inversa.
Alcoholemia = Gramos de alcohol ingerido (g) x 100, divido por el peso

corporal (kg) x K de Widmark.
La constante de Widmark es una aproximacin al contenido porcentual de

agua corporal, los valores medios son de 0.68 en el hombre y de 0.55 en la
mujer.
_t@ft
El nivel de alcoholemia es el resultado de la absorcin digestiva, la

distribucin tisular, la oxidacin y de su eliminacin.
Se determina, bien por la medida directa de la concentracin de etanol

en sangre o bien indirectamente por la medida de la tasa en el aire
espirado.
_t@ft
UN CLCULO
Para una persona media el catabolismo es de unos 15-20
mg/dl/hora, es decir, menos de 10 ml/ hora
Cules seran las concentraciones para un individuo que
ingeriese 3 bebidas cada hora?
Final hora 1: 0,04%
Final hora 2: 0,08%
Final hora 3: 0,12%
(Superado el nivel de intoxicacin)
Final hora 4: 0,16%
..
_t@ft
_t@ft
_t@ft
5. ALCOHOL: Metabolismo del etanol

Se metaboliza casi
todo (80-90%) del
ingerido, salvo una
pequea
proporcin
eliminado por:
Respiracin
Sudor
Orina
Las hembras poseen una

menor capacidad
catablica que los
hombres
_t@ft
Su catabolismo normal
est mediado por dos
enzimas:
Alcohol deshidrogenasa
Acetaldehdo
deshidrogenasa
El catabolismo posee una

velocidad constante (no
aumenta por las
concentraciones en
sangre):
Unos 10 ml /hora
Esquema General de la Oxidacin del Etanol

El etanol se metaboliza mayoritariamente
en el hgado por la alcohol deshidrogenasa,
que lo transforma en acetaldehido,
el cual es de nuevo oxidado por la aldehido

deshidrogenasa para dar el cido actico,
CH3-CH2OH + NAD+
ADH
CH3-CHO + NADH
CH3-CHO + NAD(P)+
ALDH
CH3-COOH + NAD(P)H
CH3-COOH + AcCoA
que entra en el metabolismo energtico

cuando se incorpora al CoA por un enlace
tioster energticamente costoso (acetil
CoA sintetasa, apenas caracterizada en
mamferos).
_t@ft
AcCoA Sintetasa
?
CH3-COSCoA
C.A.T.
CO2
1.Oxidacin de etanol a acetaldehdo

(en el hgado)
CH3-CH2OH + NAD+
ADH
CH3-CHO + NADH + H+
ADH-alcohol deshidrogenasa
NAD-nicotinamida adenin-dinucletido
NADH- nicotinamida adenin-dinucletido reducido
_t@ft
ALCOHOL: ADH
Se encuentra principalmente en el hgado, y algo en el tracto

gastrointestinal, riones, mucosa nasal, testculos y tero.
Existen formas mltiples de ADH en el hgado humano. Hasta el

momento se conocen siete genes de la ADH, dos de los cuales
presentan polimorfismo.
La reaccin esta catalizada por el NAD que se consume ampliamente en
el proceso
NAD
Etanol
_t@ft
NADH
ADH
Acetaldehido
ALCOHOL: Metabolismo del etanol
_t@ft
PARMETROS CINTICOS Y EFECTIVIDAD DE LAS ADHs HUMANA

ADH1A
Parmetro/Isoforma
+
ADH1B*1 ADH1B*2
ADH1B*3
ADH1C*1
ADH1C*2
Km NAD , (m)
13
7,4
180
530
7,9
8,7
14
Km Etanol, (mM)
4,2
0,049
0,94
24
0,63
34
Ki 4-metilpirazol, M
1,1
0,13
2,1
0,1
27
9,2
400
300
87
35
20
10,5
10,5
8,5
10,5
10,5
10,5
Ef. Cat. Etanol (Vm/Km)
6,4
187,8
425,5
12,5
87,0
55,6
0,6
Ef. Cat. NAD+ (Vm/Km)
2,1
1,2
2,2
0,6
11,0
4,0
1,4
Ratio Eficacias cataltic.
3,1
151,0
191,5
22,1
7,9
13,8
0,4
-1
Vmax (min )
pH ptimo
n.d.
n.d
2000
Datos: Crabb y cols. 1987; Bosron y cols. 1993; Crabb 1995.
Isoformas Por qu tantas?

Funcin Fisiolgica?
Hay correlacin entre alelos
ADH y susceptibilidad al
alcohol?
_t@ft
57
Actividad ADH EN LA ETAPA FETAL

Las subunidades ADH son de expresin fetal muy tarda, y las no
aparecen hasta despus del nacimiento.
Los fetos en fase precoz disponen slo de la cadena , lo que hace que
puedan eliminar el etanol con mucha lentitud.
Adems, el SN del neonato en formacin tiene neuronas ms expuestas y
es mas susceptible de dao que el SN adulto.
Ojo NO ingerir alcohol en el embarazo, sobre todo los 3 primeros meses!
Frecuencia de alelos de ADH en Etnias
Blancos Americanos
n.d.
>95%
<5%
<5%
50%
50%
n.d.
Blancos Europeos
n.d.
85%
15%
<5%
60%
40%
n.d.
Japoneses
n.d.
15%
85%
<5%
95%
5%
n.d.
Afroamericanos
n.d.
85%
<5%
15%
85%
15%
n.d.
No hay correlacin directa entre expresin de ADH y susceptibilidad al etanol.

_t@ft
1.Oxidacin de etanol a acetaldehdo

(en el hgado)
CH3-CH2OH
CH3-CHO
NADP+
NADPH + H+
H2O
1/2O2
NADP- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucletido

NADPH- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucletido reducido
Sistema microsomal, con participacin de cit P450 hemnico (CYP2E1).

CYP2E1 es inducible por el propio consumo excesivo de etanol.
_t@ft
Enzimas del metabolismo
_t@ft
ALCOHOL: Sistema MEOS
2. Sistema oxidativo microsomal (MEOS).

Es un sistema enzimtico dependiente del citocromo P-450
isoenzima 2E1. En bebedores moderados contribuye poco a la
oxidacin del alcohol (5-10%). En bebedores crnicos puede
inducirse y representa hasta un 25% de oxidacin total. Esta va
es relevante como fuente de interacciones farmacolgicas ya
que algunos frmacos son metabolizados por ella y compiten
con el etanol. El ciclo cataltico de recambio de la CYP2E1 lleva a
la produccin de intermediarios del oxgeno, como el radical
superxido y el perxido de hidrgeno. Esto puede ser
importante en los mecanismos de dao heptico alcohlico en
que hay estrs oxidativo.
_t@ft
EL SISTEMA CYP2E1 PERMITE EXPLICAR LA DIVERSIDAD

DE INTERACCIONES ALCOHOL-DROGAS EN GENERAL
1. La mayor sensibilidad de bebedores a ciertas drogas.

a) Potenciacin de efectos en SNC
b) CYP2E1 inducido puede dar derivados mas activos que la
propia droga.
2. La resistencia de alcohlicos en estado sobrio a

ciertas drogas.
En estos casos, por la rpida eliminacin de la droga debido al
mayor nivel de CYP2E1
3. La mayor toxicidad de alcohlicos a ciertos agentes

qumicos.
Razones anlogas a 1b
4. El mayor estrs oxidativo en hgados de alcohlicos.

El metabolismo del alcohol y formacin de acetaldehido y ROS
produce ese estado, que a la larga ocasiona dao heptico y
refuerza los efectos 1 y 3.
_t@ft
62
Familias de CYP450 identificadas en humano y sus principales funciones

Familia
No. Sub familias
Isoenzima
Funcin
CYP1
2 (A,B)
1A1,1A2, 1B1
Metabolismo xenobiticos
CYP2
13 (A,B,C,D,E,F, G,J,
2A6, 2A7, 2A13, 2B6, 2C8,
Metabolismo esteroides y xenobiticos

2E1: Etanol
R,S,T,U,W)
2C9,2C18,2C19,2D6,2E1,2F1,
2J2, 2R1, 2S1,2U1, 2W1
CYP3
3A4, 3A5, 3A7 y 3A43
Metabolismo de xenobiticos
CYP4
6 (A,B,F,V,X,Z)
4A20, 4A22, 4A11

4B1, 4F2, 4F3, 4F8
4F11, 4F12, 4F22,
4V2, 4X1 y 4Z1
4A11,4B1,4F2,4F3 y 4F8 participan en:

Metabolismo de cidos grasos y hidroxilacin
Metabolismo de cido araquidnico (Sntesis de 12R-HETE),
Metabolismo de 20-HETE, Leucotrienos (LTB4) y prostaglandinas .
CYP 5
5A1
Metabolismo cido araquidnico (Act. Sintetasa del Tromboxano A2 )
CYP 7
2(A,B)
7A y 7 B
Biosntesis de cidos biliares y Neuroesteroides
CYP 8
2(A,B)
8Ay8B
Prostaciclina sintasa) y biosntesis de cidos biliares (12 hidroxilasa)
CYP 11
2(A,B)
11A1, 11B1, 11B2
Biosntesis de esteroides (colesterol a pregnenolona)

Sntesis de cortisol (11- hidroxilacin de 11 desoxicortisol)
Sntesis de aldosterona (18 hidroxilacin de corticosterona)
CYP17
17
Biosntesis de esteroides, testosterona y estrgenos (12 hidroxilasa)
CYP19
19
Biosntesis de esteroides (actividad aromatasa)
CYP20
20
CYP21
21
Biosntesis de esteroides y cortisol (C21 esteroides sintetasa)
CYP24
24
Catabolismo de la vitamina D
CYP26
3(A,B,C)
26A1, 26B 1, 26C1
Metabolismo del cido retinoico (trans hidroxilasa)
CYP27
3(A,B,C)
27A1, 27B 1, 27C1
Biosntesis de cidos biliares (esterol 27 hidrolasa)

Activacin de la vitamina D3 (1 hidroxilacin)
CYP39
39
Metabolismo del colesterol (24 hidroxicolesterol 7 hidroxilasa)
CYP46
46
Metabolismo del colesterol (24 colesterol hidroxilasa)
51
Metabolismo del colesterol (lanosterol 14- desmetilasa)

CYP51
_t@ft
63
Poco importante en condiciones normales. Poco H2O2 en hgado

]A TA _t
V ECDCBDDfx|t| D`xw|v|t
_t@ft
Otra posibilidad (no enzimtica) a travs de radicales libres
_t@ft
ALCOHOL: metabolismo
En la 2 etapa del metabolismo del alcohol el acetaldehdo se metaboliza en

cido actico de dos modos:
1.
2.
_t@ft
Acetaldehdo-deshidrogenasa (ALDH).
Representa hasta un 75% de la capacidad. Presenta un polimorfismo
gentico con una enzima deficitaria que conduce a concentraciones
mayores de acetaldehdo y la aparicin de efectos indeseables. Estos
son ms frecuentes en individuos orientales, a los que el alcohol les
produce efectos notorios (cefalea, enrojecimiento de la cara y trax,
nuseas y vmitos).
Oxidasas
5. ALCOHOL: ecetaldehido
_t@ft
ACETALDEHDO
Tiene accin txica directa. Reacciona con NT catecol e indolaminrgicos formando los siguientes
productos y/o efectos:
a) Acetaldehido + norepinefrina = tetrahidroisoquinolina (TIQ) ?
b) Acetaldehido + dopamina =
tetrahidropapaverolina (THP) (euforia?)
c) Acetaldehido + 5-hidroxitriptamina = tetrahidro-beta-carbolinas (ansiedad?).
2. Tiene efectos en el sistema circulatorio (ROS, reaccin con protenas etc.). El acetaldehdo
reacciona con los grupos amino y tiol de los aminocidos proteicos. La formacin de aductos
con protenas puede provocar la inhibicin de esa protena (si es enzimtica) o una respuesta
inmune.
3. Provoca dficit de vitaminas del grupo B por eliminacin mediante reacciones anlogas a las
descritas en 1 y 2.
4. Puede presentar lentitud en su eliminacin segn actividad de ALDH2 (isoforma principal).
5. Su acumulacin inhibe parcialmente la actividad ADH (segn isoforma).
_t@ft
Isoenzimas de ALDH
_t@ft
En hgado: ALDH1 y ALDH2

Acetaldehido mejor sustrato
para ALDH2
Muchas formas allicas para ALDH2
ALCOHOL: Genes y alcohol. Metabolismo AlDH
En general, la capacidad de la ALDH de

eliminar el acetaldehdo supera la
capacidad de generar acetaldehdo.
Existen diferentes isoformas en
mitocondrias,microsomas y citosol.
Algunas isoformas son inducidas por
frmacos: fenobarbital y dioxinas en
clulas tumorales.
La ALDH mitocondrial con Km baja es
responsable principal de la oxidacin
del acetaldehdo.
_t@ft
El consumo crnico de etanol disminuye la

oxidacin del acetaldehdo, debido a una
actividad ms baja de la ALDH o a una funcin
mitocondrial deteriorada: en alcohlicos niveles
altos de acetaldehido
La accin de ciertos frmacos de aversin al
alcohol, como el disulfiram (Antabuse) o
cianamida, es inhibir la ALDH y la acumulacin
resultante de acetaldehdo produce varios
efectos desagradables.
ALCOHOL: Genes y alcohol. Metabolismo AlDH
Tras la administracin de una dosis oral de etanol

los individuos con la forma inactiva del isoenzima
presentan niveles ms elevados de acetaldehido.
La mutacin se encuentra en el 50% de las razas
orientales, produciendo una reaccin disfrica con
flushing tras la ingesta de etanol.
Algunos individuos, generalmente de
ascendencia asitica, presentan una
ALDH2 mitocondrial inactiva, debido la
sustitucin de un solo aminocido;
glutamato 487 se convierte a un
residuo de lisina; lo que provoca una
importante
disminucin en la afinidad para el
cofactor NAD+.
_t@ft
Estudios relacionados con los genotipos de la

ALDH2 en las razas orientales en pacientes
alcohlicos y en los que presentan una reaccin
flushing evidencian una frecuencia elevada en
alcohlicos del alelo ALDH2*1/2 ( heterozigoto)
con lo cual soportan mejor la desagradable reaccin
que se provoca tras una nueva dosis de etanol. Por
ello, los individuos con ese alelo incrementan su
riesgo de alcoholismo.
2. Oxidacin del acetaldehdo

(en el hgado)
CH3-CHO
ALDH
NAD
CH3-COOH
HS.CoA
CH3-CO-S.CoA
NADH
ALDH- Acetaldehdo deshidrogenasa
oxidasas
CH3 -CHO
CH3-COO- + H2O2
C.Krebs
CH3CO.SCoA +3H2O
(en todo el cuerpo)
2CO2 + 8(H) + HS.CoA
Resmen global:
_t@ft
Existe una resistencia gentica a desarrollar alcoholismo?

Y una predisposicin?
Se asume que la tienen los que sufren en edad temprana una resaca rpida,
duradera y molesta.
Los que tienen ADH (alta oxidacin etanol) y ALDH2 (mutacin asitica o india
sudamericana, enzima muy ineficaz): Acumulan mucho acetaldehido y tienen
riesgo mnimo de alcoholismo.
Los individuos con ADH y la variante ALDH1, activa, toleran bien el
alcohol y estn mas predispuestos a beber y desarrollar alcoholismo.
Alternativamente, o de forma ms completa, recientemente se ha introducido el
factor nivel de CYP2E1, que al oxidar etanol forman ROS y estos pueden
producir/contribuir a los efectos molestos de la resaca.
Segn esto, las personas con ms resistencia a desarrollar alcoholismo,
por tener resacas muy rpidas, molestas y duraderas, deberan expresar
ADH , ALDH2, altos niveles de CYP2E1, e inducibilidad de esta.
Necesidad de ms estudios para verificar esta teora.
_t@ft
ALCOHOL: Genes y alcohol
Genes y metabolismo del alcohol

Las mujeres mayores niveles de alcoholemia que varones
Mujeres con mayores tasas de metabolismo en estmago que hombres
La ADH y la ALDH poseen isoenzimas.
ALDH: Grandes diferencias entre caucasianos, negros y asiticos
50% de los asiticos la ALDH es inactiva
El acetaldehido elevado es responsable de enrojecimiento,
rubor, taquicardia, nuseas, vmitos e hiperventilacin
_t@ft
SE DESARROLLA TOLERANCIA AL ETANOL?
1. Adaptacin del SNC a los efectos del alcohol, que

se atenan.
2. Mayor velocidad de oxidacin metablica, en tanto
no se desarrollen hepatopatas.
a)
Cierta Induccin de ADH y ALDH. Mrgenes estrechos.
b) Induccin de CYP2E1. En humanos se han descrito diferencias

de hasta 15 veces.
_t@ft
c)
Aumento de liberacin de citokinas y PG que suben el consumo de

oxgeno heptico.
d)
Mayor capacidad de transporte y aclaramiento renal.
e)
Mayor disponibilidad de NAD+ por mejor re-oxidacin de NADH.

77
Genes y alcoholismo
_t@ft
Heredabilidad en el abuso de drogas.

Los factores genticos tienen influencia sobre el alcoholismo.
Los hijos de padres alcohlicos son hasta cuatro veces ms
propensos a desarrollar problemas con el alcohol que el resto de la
poblacin general.
Sin embargo, el alcoholismo no se determina solamente por la
composicin gentica heredada.
De hecho, ms de la mitad de los hijos de padres alcohlicos no
llegan a serlo.
La predisposicin a fumar es tan fuerte como la del alcoholismo.
Un estudio con gemelos encontr que el alcoholismo y la
dependencia a nicotina tienen factores genticos en comn, lo que
explica porque los alcohlicos son frecuentemente adictos a la
nicotina.
Obtencin de cepas de ratas con tendencia a la adiccin.
_t@ft
_t@ft
_t@ft
7. ALCOHOL: Consecuencias
El exceso de NADH citoslico producido, estimula los sistemas de transportadores

mitocondriales encargados de reducirlo ese exceso. El resultado es un incremento
de la cadena respiratoria.
_t@ft
ALCOHOL: Consecuencias
Efectos endocrinos del alcohol

liberacin de CRH en
sistema lmbico
secrecin de ACTH
en la hipfisis anterior
pero baja vasopresina posterior
hormonas esteroideas
corteza suprarrenal
metabolismo
heptico
Hipertensin
arterial
diuresis
de la concentracin de testosterona
de la concentracin de estrgenos
Impotencia
_t@ft
Atrofia testicular
Ginecomastia
Efectos endocrinos del alcohol

Etanol
Impotencia
Atrofia testicular
Ginecomastia
(Nicotina) y etanol
favorecen la
impotencia
_t@ft
En estas reacciones aumenta mucho la concentracin

Etanol
de la forma reducida de dinucletido de nicotinamida
NAD
ADH
adenina (NADH), a expensas de dinucletido de
NADH
Acetaldehido
nicotinamida adenina (NAD). El acetato a su vez se
NAD
metaboliza a acetil CoA, pero esto entraa la
AlDH
cido actico
NADH
conversin de adenosintrifosfato (ATP) en

adenosinmonofosfato (AMP). Muchos cambios
consecutivos al consumo de alcohol, como la mayor
Acetil CoA
produccin de lactato y cidos grasos, la probable

disminucin del metabolismo del ciclo del cido ctrico
heptico y la menor oxidacin de los cidos grasos,
son consecuencia directa de la mayor relacin
NADH/NAD producida por la oxidacin del alcohol.
CO2
Ciclo de
Krebs
_t@ft
+
H2O
_t@ft
Las consecuencias:
Gran cantidad de NADH en la mitocondria
Piruvato
Acetoacetato
_t@ft
Lactato
-hidroxibutirato
ALCOHOL: Aspectos metablicos
EFECTOS METABOLICOS
Metabolismo de los glcidos.
La oxidacin del etanol en el hgado engendra la produccin de grandes
cantidades de NADH y el aumento del cociente NADH/NAD y
subsiguientemente los de piruvato/lactato y malato/oxalacetato para
regenerar el NAD.
As, se bloquea la va normal de la gluconeognesis a partir del piruvato,
disminuyendo la produccin de glucosa heptica.
La hipoglucemia esta favorecida por la desnutricin, el ayuno prolongado y
la existencia de lesiones hepticas. De hecho es una complicacin de la
intoxicacin subaguda de los etlicos crnicos.
ALCOHOL: Efectos
Hidratos de carbono:
Si existe suficiente depsito de glucgeno hepticoHiperglucemia

Si las reservas glicognicas estn agotadas Hipoglucemia
Complicacin ms
importante
de la intoxicacin etlica
aguda
La alta relacin NADH/NAD:

Inhibe piruvato deshidrogenasa
Inhibe glicolisis
Inhibe gluconeognesis
]A TA _t
Fatal en el 10% de los

casos
ALCOHOL: Efectos
METABOLISMO DE LPIDOS:
La alta relacin NADH/NAD:

Inhibe ciclo del citrato y favorece cetognesis
Inhibe la oxidacin de cidos grasos
Hipertrigliceridemia
Mantiene e incrementa el
contenido plasmtico de
lpidos (triglicridos)
]A TA _t
ALCOHOL: efectos
Metabolismo de los lpidos

Se produce por distintas vas
El aumento del cociente NADH/NAD y la inhibicin del ciclo de Krebs
estimula la sntesis de cidos grasos. Tambin se aumenta la sntesis de
triglicridos.
Disminucin de la oxidacin de los cidos grasos libres: cetonemia y
cetonuria.
ALCOHOL: Efectos
METABOLISMO NITROGENADO:
Los efectos globales son:
de la tasa de aa aromticos Hipoproteinemia
Hiperuricemia
Crisis gotosas
]A TA _t
5. ALCOHOL: Efectos
Efectos sobre las protenas

Disminucin de la absorcin de aminocidos.
Disminucin de la sntesis de albmina
Disminucin de la sntesis de Transferrina
Disminucin de la sntesis del Complemento
Aumento de la sntesis de lipoprotenas (hiperlipemia).
5. ALCOHOL: Efectos
Resumen de efectos
Disminucin de la eliminacin de cido rico.

Disminucin del ciclo de Krebs
Disminucin de la sensibilidad de los receptores beta adrenrgicos.
Aumento de la produccin de cido lctico.
Aumento de la produccin de cido rico
Aumento del consumo de Oxigeno
Aumento de cuerpos cetnicos
Aumento de catecolaminas
Aumento de la fragilidad de la membrana del hemate (hemlisis)
Aumento del catabolismo de la testosterona (feminizacin)
5. ALCOHOL: Nivel celular
MECANISMO DE ACCIN
Puede modificar la estructura fsica de las membranas, as como su

composicin qumica de una forma reversible.
Al interactuar con la bicapa lipdica afecta al funcionamiento de

determinas enzimas, con la bomba Na-K o bien de los receptores de
los neurotransmisores y el contenido de calcio intracelular y de la
membrana.
El alcohol lesiona la clula por precipitacin y deshidratacin del

protoplasma.
5. ALCOHOL: Nivel celular
El sistema nervioso central es el rgano ms afectado por el

alcohol que cualquier otro sistema del organismo, siendo
depresor primario y continuo del SNC. Sus efectos son una
consecuencia directa de su accin sobre las membranas
celulares y sobre los neurotransmisores.
La acetilcolina cerebral, as como las aminas bigenas

(dopamina, noradrenalina, serotonina) aumentan inicialmente
su liberacin lo cual explicara el efecto estimulante inicial
sobre la actividad psicomotriz para pasar despus a una fase
de depresin.
El cido gamma-aminobutrico (GABA) es un potente inhibidor

del SNC y est aumentado en casos de etilismo agudo.
5. ALCOHOL: Efectos
Tambin el alcohol es capaz de aumentar la afinidad del GABA

por su receptor responsable del efecto depresor.
Puede ser que el alcohol tambin influya en el enlace entre los

opiides endgenos (encefalinas y endorfinas) con sus
receptores y sobre las aminocidos estimulantes (aspartato y
glutamato).
Los resultados finales en lneas generales seran estimulacin

inicial a pequeas dosis e inhibicin a grandes dosis.
Los daos del alcohol
]A TA _t
7
Consumo crnico
Efectos agudos
Intoxicacin etlica
Depresin SNC
Depresin del control inhibitorio
Vasodilatacin, acaloramiento, rubor,
bochorno, sonrojo, piel enrojecida
Brotes emocionales
Memoria y concentracin disminuidas
Juicios poco fundamentados
Reflejos disminuidos
Disminucin de la potencia sexual
EVIDENTES
Alcoholismo, cncer (oral, esfago,
hgado), efectos fetales
ALCOHOLISMO
Cirrosis heptica, prdida de apetito,
razonamientos errticos
NEUROLGICOS
Neuropatas, encefalopatas, sndrome de
Wernick-Korsakov, deterioros
psicoorgnicos (memoria, abstraccin, etc),
trastornos psicticos (alucinosis) y
afectivos (crisis depresivas, de ansiedad,
etc)
SOCIALES
Menor rendimiento y productividad, mayor
costo social
]A TA _t
Los estudios que relacionan la alcoholemia con la clnica de la embriaguez son

poco exactos, destacndose la amplia variabilidad individual en la tolerancia a
las diferentes dosis de alcohol. La relacin entre la concentracin plasmtica
de alcohol y las manifestaciones clnicas es orientativa.
ALCOHOLEMIA
CLINICA
g/l
<0,5 g/l
Logorrea, inyeccin conjuntival, locuacidad.

Se afecta el control motor fino, en las etapas iniciales hay
euforia, deterioro de la facultad crtica, deterioro leve de las
funciones cognitivas y perdida de habilidades motoras
0,5-1 g /l
Deterioro moderado de las funciones cognitivas, dificultad

para grandes habilidades motoras, hay riesgo de
accidentes de trfico.
1-3 g/l
Aparece ataxia, disartria, diplopia, nistagmus, deterioro

mental y fsico, agresividad, excesiva euforia. Taquicardia,
taquipnea, trastornos vasomotores. Nauseas, vmitos,
3-5 g/l
Coma sin signos de focalidad, hipotermia, hipotona,

midriasis bilateral poco reactiva, abolicin de reflejos
osteotendinosos, bradicardia, hipotensin y depresin
respiratoria
> 5 g/l
Muerte
Efectos agudos del alcohol.

Depresor del sistema nervioso central.
En las fases iniciales tiene un efecto estimulante, con la aparicin
de un menor autocontrol, mayor fluidez verbal e ideacin,
sensacin de bienestar, risa fcil y desinhibicin.
Despus aparecen los efectos tpicamente sedantes con una
reduccin de la capacidad ideativa y asociativa, torpeza motora,
dificultad al andar (ataxia) y desequilibrio, prdida reflejos,
sedacin, disminucin del rendimiento psicomotor y de la
habilidad de conducir vehculos o manejar maquinaria
Efectos agudos del alcohol.

Otros efectos son una vasodilatacin cutnea que produce
prdida de calor, aumento de la secrecin salivar y gstrica e
incremento de la diuresis (al inhibir la hormona antidiurtica).
Los casos ms graves de intoxicacin determinan prdida de
conciencia, coma e incluso, muerte por depresin
cardiorrespiratoria.
Alcoholismo crnico
Complicaciones digestivas: Hipertrofia parotdea, Reflujo gastroesofgico,
Gastritis alcohlica Aguda, Gastritis alcohlica crnica, Sndromes diarreicos y de
malabsorcin, Pancreatitis alcohlica
Complicaciones hepticas:
Hepatitis alcohlica aguda,

Esteatosis (hgado graso), Cirrosis (10-20% alcohlicos crnicos).
Complicaciones cardiovasculares:
VASOS:
Vasodilatacin a nivel cutneo (enrojecimiento de la cara) y prdida
de calor,
Disminucin de la resistencia cerebrovascular y de la captacin de
O2.
Corazn:
]A TA _t
Miocardiopata alcohlica, taquicardia,

aumento der la tensin diferencial, disminucin de
resistencia perifrica.
Trastornos del ritmo, Hipertensin arterial,
Arterioesclerosis
Hepatitis aguda alcohlica

Aparecen despus de una intoxicacin aguda importante.
Se caracteriza por una lesin inflamatoria con infiltracin del
hgado por leucocitos, necrosis hepatocelular y balonizacin de
clulas.
La clnica es muy variable, existen formas asintomticas y formas
muy agudas que pueden abocar en una insuficiencia heptica
letal.
Los signos clnicos simulan a los de las hepatitis virales o txicas:
anorexia nauseas, malestar general, dolores abdominales,
enflaquecimiento.
Puede haber fiebre en la mitad de los casos.
Alcoholismo crnico
Complicaciones hematopoyticas: Anemias hemolticas,

Anemias megaloblsticas, Anemias carenciales hipocrmicas,
Leucopenia asociada a alcoholismo crnico, Disminucin de la
capacidad de migracin de los leucocitos, Leucocitosis asociada
a hepatitis alcohlica aguda
Complicaciones musculares:
Miopata alcohlica aguda,
Miopata alcohlica crnica
]A TA _t
Alcoholismo crnico
]A TA _t
Alcohol y embarazos: Sndrome alcohlico fetal

El alcohol atraviesa muy fcilmente la placenta y alcanza al feto
El feto no metaboliza bien el etanol
DATOS
Prevalencia: 1-3 % de
recin nacidos vivos
7000-36000 anuales en
USA
La forma ms evitable de
mal desarrollo del SNC
]A TA _t
APARIENCIA
Cara plana
Ptosis palpebral
Blefarofimosis
Cortedad nasal
Surcos nasolabiales
Mandbula hipoplsica
Labio superior hipoplsico
Paladar muy arqueado o
hendido
Orejas retradas hacia detrs
Alcohol y embarazos: Sndrome alcohlico fetal
PATOLOGAS
Luxacin de caderas
Anomalas cardacas
Anomalas genitales
Malformaciones
genitourinarias
CONSECUENCIAS
Retraso en el crecimiento
Microcefalia
Hiperactividad
Hipotona muscular
Pliegues palmares anmalos
Hipoplasia de las falanges terminales
Clinodactilia V
Campodactilia
Hipoplasia de las uas y del V dedo del pi
Hoyuelo sacro
]A TA _t
5. ALCOHOLy cancer
Estrs oxidativo, malignizacin
7
La induccin de CYP2E
oxida el retinol a cido
retinoico, un agente
carcingeno epitelial
Los Radicales libres

pueden afectar tambin
al DNA.
Estos procesos explican la
relacin entre alcoholismo
y algunos tipos de cncer,
como los de boca, trquea
esfago e hgado.
]A TA _t
ALCOHOL: Alcohol y barbituratos
Son drogas que actan como

sedantes en el SNC y, por virtud,
producen un amplio esquema de
efectos desde sedacin suave hasta
anestsica.
En la respiracin mitocondrial
inhiben la transferencia de
electrones del NADH al complejo I
La relacin entre alcohol y barbituratos es doble y puede conducir

a una trampa mortal.
]A TA _t
ALCOHOL: Alcohol y barbituratos (o parecidos)
Corto plazo
Alcohol y codena
El etanol inhibe el metabolismo de los

barbitricos (hidroxilasas hepticas
microsomales) prolongando el tiempo
que stos permaneces en el cuerpo de
modo efectivo , lo que produce una
mayor depresin del SNC
Alcohol y Propofol
(sedante sobre
Receptor GABA)
]A TA _t
Alcohol y anfetaminas
Ebrio: un gran incremento

del efecto sedante de los
barbituratos
??
Largo
plazo
ALCOHOL: Alcohol y barbituratos (o parecidos)
A largo plazo el etanol induce una

mayor produccin de las hidroxilasas
hepticas
Crisis: Necesita altas dosis

barbituratos. Bebe gran cantidad de
alcohol, y se inhibe su catabolismo.
Sobrio: una gran

disminucin del efecto
sedante de los barbituratos
Depresin del SNC.muerte
Amy Winehouse
Whitney Houston: Alcohol y Xanax
(Alprazolan, Benzodiazepina)
]A TA _t
ALCOHOL: Adiccin
Transicin a la adiccin. Del paraso al infierno
]A TA _t
Circuito de reforzamiento por dopamina

(auto-estimulacin)
2. NAC
1. VTA
Modelo de cerebro de rata.
Reforzamiento del circuito lmbico-extrapiramidal por

drogas psicoestimulantes.
1. La estimulacin de la liberacin en el circuito de DA
conecta el VTA con el NAC, el putamen caudato y el
cortex frontal.
2. El NAC es regulado por fibras aferentes lmbicas de
amgdalas e hipocampo y otras del cortex frontal, y del
tlamo dorsomedio.
3. Las fibras eferentes que parten del NAC hacia el plido
ventral y la sustancia negra, que son componentes del sistema
motrico extrapiramidal, median la respuesta conductual del
animal.
11
8
Accin del etanol en la liberacin de Dopamina

El etanol aumenta la liberacin de DA en la va lmbica,
lo que se llama gratificacin farmacolgica
1. El etanol tiene acciones excitatorias directas sobre las neuronas
dopaminrgicas del AVT
2. El etanol parece liberar DA del AVT y NAC por interacciones con varios
receptores de neurotransmisores, entre otros GABA-A y NMDA.
rea Ventral Tegmental (AVT)
Ncleo ACcumbens (NAC)
Control
Control
Dopamina
Dopamina
Circuito
Etanol
Etanol
+
119
ALCOHOL: Adiccin
Sistema dopaminrgico
Prefrontal
Cortex
Basolateral
Amygdala
Nucleus accumbens
Aferentes
Glutamatrgicos
al N. Accumbens
Hippocampus
Nigro-estriatal: S.N a
estriado dorsal
(caudado-putamen)
Meso-lmbico: VTA a
estriado ventral y al
sist. lmbico (n.
Accumbens, AMY,
hipocampo).
Meso-limbo-cortical o
Meso-cortical: VTA a la
corteza
Tbero- Infundibular:
Hipotlamo
]A TA _t
ALCOHOL: Adiccin
Auto-administracin de drogas
]A TA _t
ALCOHOL: Adiccin
Auto-administracin de drogas
]A TA _t
ESTRUCTURAS FUNDAMENTALES
DEL SISTEMA DE RECOMPENSA
ACCIN DE LAS DROGAS DE

ABUSO
Receptor NMDA de Glu, Canal Ca2+ y Etanol

El NMDA es un tipo de Receptor
de Glutmico, muy distribuido
en cerebro y cerebelo,
excitatorio de la NT que se abre
y acta como canal de cationes
(Calcio y otros) que producen
despolarizacin de la membrana
neuronal.
El etanol inhibe la accin del

Glu en estos receptores. As,
el etanol acta sobre el canal
impidiendo la transmisin de
seales, lo que deprime el
SNC.
En ese sentido, el alcohol puede ser
un neuroprotector de la
excitotoxicidad derivada de una
125
liberacin excesiva de Glu (abajo).
Accin del etanol en la liberacin de Dopamina

El etanol aumenta la liberacin de DA en la va lmbica,
lo que se llama gratificacin farmacolgica
1. El etanol tiene acciones excitatorias directas sobre las neuronas
dopaminrgicas del AVT
2. El etanol parece liberar DA del AVT y NAC por interacciones con varios
receptores de neurotransmisores, entre otros GABA-A y NMDA.
rea Ventral Tegmental (AVT)
Ncleo ACcumbens (NAC)
Control
Control
Dopamina
Dopamina
Circuito
Etanol
Etanol
+
126
Receptor GABA-A, Canal Cl- y Etanol

El GABA es un NT inhibitorio
por unin a receptores que
abren el canal de Cloruro y
producen hiperpolarizacin
de la membrana neuronal,
anulando la produccin de
seales excitatorias.
Las benzodiazepinas y otros
simulan los efectos del
GABA sobre Receptores A.
En el mismo sentido, el
etanol acta sobre el
canal haciendo ms eficaz
la entrada de cloruro, lo
que deprime el SNC.
127
Representaciones del Receptor GABA-A y el Canal de Cloruro
Cl-
benzodiacepinas
GABA-A
membrana
Clbenzodiacepinas
GABA-A
membrana
alcohol
Representaciones del Receptor GABA-A y el Canal de Cloruro
Los 3 anillos de afinidaddel Receptor

1 Anillo GABA: El fisiolgico, el ms afn
2 Anillo BDZ: El afectado por las
benzodiazepinas (valium y otras).
3 Anillo: El menos afn, pero sensible a altas
dosis de barbitricos o etanol
AUMENTO DE LAS RESPUESTAS DE RECEPTORES

SINPTICOS MEDIADAS POR EL ETANOL
Flunitrazepam
Pentobarbital
Las respuestas del Receptor GABAA de

hipocampo de rata aumentan en
magnitud y duracin por:
1.
Flunitrazepam (una
benzodiazepina).
2.
Pentobarbital (un barbitrico).
3. Etanol.
Etanol
Y las 3 drogas tienen efectos

farmacolgicos similares:
sedacin y depresin del SNC
130
NEUROANATOMAYFISIOLOGADELSISTEMADE
RECOMPENSACEREBRALENELABUSODE
SUSTANCIAS
ALCOHOL, GABA-A, NMDA y LIBERACIN de DOPAMINA

Sin conocer los mecanismos
con exactitud, el efecto del
etanol sobre esos receptores
y otros esta detrs de la
liberacin de DA que tiene
lugar desde AVT al NAC y
que es la base de la
gratificacin farmacolgica.
El etanol (5-100 mm) inhibe las corrientes inicas en

neuronas del hipocampo de rata. Los episodios de
perdida de memoria transitoria que hay en la
intoxicacin aguda podran estar relacionadas con la
inhibicin de los receptores NMDA del hipocampo.
132
Mecanismos de accin del etanol en SNC

1.
Las hiptesis clsicas sugieren que el etanol tiene acciones muy

generalizadas y no especficas en muchos sistemas neuronales,
especialmente las vas dopaminrgicas.
2.
A concentraciones incluso subtxicas, el etanol ejerce acciones sobre

numerosas protenas de membrana, sobre la afinidad de receptores por
sus ligandos y sobre la permeabilidad celular.
3.
Algunos tipos de receptores postsinpticos y de canales inicos

activados por ligando, entre los que se encuentran el receptor de GABA-A
y el NMDA, parecen ser dianas regulables por el etanol.
4.
Se necesitan desarrollar nuevas estrategias experimentales y un mejor

conocimiento de la funcin cerebral para determinar qu acciones del
etanol son ms relevantes para efectos conductuales especficos.
133
ALCOHOL: Adiccin
Efecto de la administracin aguda versus crnica
de drogas
ACUTE
ADDICTED
Limbic Cortex
Limbic Cortex
Glutamate
Learned Associations
Basal Ganglia
GABA
Behavioral Engagement
Glutamate
Learned Associations
Social
Exploration
Dopamine
inducing behavioral and neural plasticity
]A TA _t
Basal Ganglia
GABA
Behavioral Engagement
Paranoia
Craving
Dopamine
inducing behavioral and neural plasticity
ALCOHOL: Tratamiento
Tratamiento biolgico del abuso de drogas

Substitucin de Agonistas
Substituir con drogas similar pero ms seguras
Ejemplos: metadona y parches de nicotina
Tratamiento con Antagonistas
Drogas que bloquean los efectos placenteros de
las drogas
Ejemplos: naltrexone para problemas con opio y
alcohol
]A TA _t
T R ATA M I E N T O
La intoxicacin alcohlica aguda es una urgencia mdica y puede ser letal.
Las medidas teraputicas iniciales se deben tomar antes de las
exploraciones complementarias y al mismo tiempo que hacemos la
valoracin diagnstica.
Si el paciente est en coma, con alteraciones del patrn respiratorio o hay
acmulo de secreciones, se proceder a la intubacin.
Colocar en postura de seguridad en decbito lateral para evitar aspiraciones
por vmitos.
Generalmente el lavado gstrico no es necesario. Slo se practicar si la
ingestin es muy reciente o hay sospecha de ingestin de otros txicos
que puedan retrasar el vaciado gstrico. previamente habr que intubar
para proteger la va area.
En grados avanzados de la intoxicacin se presentan

estupor, confusin y/o coma y pueden aparecer las
siguientes complicaciones:
1-Aspiracin del contenido gstrico: neumona e
insuficiencia respiratoria grave con parada respiratoria y
muerte.
2-Crisis convulsivas: Siempre que aparezcan debe
descartarse un traumatismo craneoenceflico.
3-Hipotermia: por descenso de la temperatura corporal
por debajo de 35 C. est favorecida por la primera fase
de vasodilatacin cutanea y sensacin de calor, con
aumento de las perdidas calricas y tambin perdida de
termostato central de la temperatura
El bloqueo de la ALDH previene que se

metabolice el acetaldehdo y ello provoca
que su nivel plasmtico suba 5-10 veces.
]A TA _t
El Acetaldehdo es el responsable de los efectos de resaca", de

modo que al ingerir alcohol bajo los efectos del disulfiram produce
una rpida e intensa resaca, desde 5-10 minutos tras la ingestin
del alcohol hasta un perodo que vara entre 30 minutos y varias
horas, que predispone a no ingerir alcohol.
El consumoo de disulfiram debe estar muy vigilado mdicamente:
se elimina lentamente (2 semanas). Una resaca bajo sus efectos en
pacientes con problemas cardacos o hepticos puede ser mortal.
No es una cura. El paciente debe tener voluntad de dejar el alcohol
y apoyarse en otras terapias
La mezcla con antidepresivos o estimulantes causa efectos graves
al modificar el metabolismo de los neurotransmisores
dopaminrgicos.
]A TA _t
ALCOHOL: Adiccin
Sndrome de abstinencia
Existe un amplio espectro de las manifestaciones tras la retirada del
consumo crnico de alcohol: desde cuadros de ansiedad y temblor con
ms o menos problemas cognitivos hasta el delirium tremens.
Generalmente sobrevienen a las 12-72 horas de la ltima bebida, pero
tambin pueden aparecer hasta despus de haber transcurrido el 7-10
das.
Es consecuencia de las modificaciones de las membranas celulares: hay
hiperactividad catecolaminrgica e hipoactividad del sistema GABA, por
eso su tratamiento se hace con inhibidores de los primeros
(betabloqueantes, clonidina) y estimulantes de los segundos
(benzodiacepinas).
ALCOHOL: Adiccin
Se caracteriza por una 1 fase de sudores nocturno o matinales seguidos de

temblores e incluso mioclonias.
A veces nauseas, vmitos y diarreas, necesidad imperiosa de beber,
agitacin, hipertona, hiperrreflexia, irritabilidad, ansiedad, insomnio,
calambres, tendencia depresiva.
Suele evolucionar favorablemente en 2-3 das.
En casos ms graves hay signos neuropsiquitricos con cefaleas, hipertona
extrapiramidal, desorientacin temporoespacial, confusin,
alucinaciones visuales (chinches, serpientes,) auditivas y tctiles, as
como taquicardia e hipertensin arterial moderada.
ALCOHOL: Adiccin
Puede abocar en un delirium tremens: cuadro florido de alucinaciones,

sobretodo zoonopsias, agitacin incesante, deshidratacin, gran
hipercatabolismo con un balance nitrogenado muy negativo,
hipertermia, diaforesis, alteraciones electrolticas (hipocaliemia,
hipomagnesemia) y aparicin de crisis convulsivas generalizadas.
Este cuadro implica mayor gravedad y una mortalidad del 10%, casi
siempre debida a infecciones (generalmente por broncoaspiraciones),
perdida de lquidos y electrlitos, colapso circulatorio e iatrogenia en
un intento de controlar la agitacin y las convulsiones.
4-Otras complicaciones:
Trastornos del ritmo cardiaco: sobre todo arritmias
ventriculares y supraventriculares.
Hipoglucemia: frecuente en jvenes.
Gastritis aguda o sndrome de Mallory-Weiss por los
vmitos.
Rabdomiolisis: al quedar el paciente inconsciente en la
misma posicin, se produce dao y destruccin de las
fibras musculares por aplastamiento, y por la toxicidad
directa del alcohol sobre el msculo estriado.
Hiponatremia: tpica del consumo de cerveza por la
produccin de poliuria osmtica con prdida de iones
sodio y cloro.

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ALCOHOL: Aspectos metablicos y fisiopatolgicos

ALCOHOL: Por qu?

Consideraciones cientficas y sociales

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En bastantes pases entre 5-10% de la poblacin es

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10,000 atrs fermentacin accidental de unos granos de cereales?

1100 - dC comunidades dedicadas a su fabricacin

1722 - dC desarrollo de una bebida nutritiva para alfareros y trabajadores

5,000 atrs - Cultivo de vias

2,000 BC El cdigo babilnico de Hammurabi contiene reglas sobre el comercio

V ECDDBDE fx|t| D`xw|v|t

ALCOHOL: Contenido energtico

CH3 CH2OH + 3O2 CO2 + H2O;

Ello supone unas 7 kcal/g

As, slo el contenido alcohlico de 100 ml de una bebida

El etanol, desde el punto de vista nutricional, es altamente energtico:

V ECDDBDE fx|t| D`xw|v|t

Las bebidas fermentadas proceden de frutas o cereales, donde el azcar

Las bebidas destiladas se consiguen eliminando, mediante calor a travs de

La graduacin alcohlica se expresa en grados y mide el contenido de alcohol

un vino de 13, significa que 13 cc de cada 100 son de alcohol

V ECDDBDE fx|t| D`xw|v|t

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En la Biblia, Libro de los Jueces, cap. 13. 3-4:

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En bastantes pases entre 5-10% de la poblacin es

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ENCUESTA DOMICILIARIA SOBRE ALCOHOL

DELEGACIN DEL GOBIERNO PARA EL

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Consumo (%) de drogas en los ltimos 12 meses de 15 a 64 aos

Los consumos de todas las sustancias son

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Consumo (%) de bebidas alcohlicas de 15 a 64 aos

EDADES 1997- 2009/10

Consumos intensivos de alcohol de 15 a 64 aos: Borracheras

EDADES 1997- 2009/10

Consumos intensivos de alcohol : Atracones (binge drinking)

EDADES 1997- 2009/10

* Binge drinking: ingesta de 5 o > bebidas

Se considera bebedores de riesgo, a aquellos consumidores de

Con este criterio, en 2005 el 5.5% de la poblacin entre 15 y 64

Este porcentaje es mayor en hombres (6.5%) que en mujeres

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La mayor parte de los daos y costes socio-sanitarios asociados

Por otra parte, el coste econmico global estimado del consumo

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Ministerio de Sanidad y Consumo. Plan Nacional de Drogas

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Prevalencia (%) de policonsumo de sustancias psicoactivas (ltimos 12 m)

Porcentaje de consumidores que han consumido una o

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