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Antidiabticos orais
Zulmira Jorge
Servio Endocrinologia Diabetes e Metabolismo. H. Santa Maria
NEDO - Ncleo Endocrinologia Diabetes e Obesidade
Centro de Endocrinologia e Alimentao. H. Cuf Infante Santo
DM Tipo 2 - Fisiopatologia
SECREO
DEFICIENTE
DE INSULINA
Pncreas
Hiperglicemia
Fgado
Produo heptica
de glicose aumentada
Diminuio da captao de
glicose
RESISTNCIA INSULINA
Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988
Acarbose
Estimulam a secreo
alterada de insulina
Glitazonas
Sulfonilureias
Metformina
Reduz
Hiperglicemia
Glitazonas
Nateglinida
Metformina
Reduzem a resistncia
perifrica insulina
Diabetes tipo 2
Teraputica Oral
Insulina
Secretagogos
Sulfonilureias
- glibenclamida
- gliclazida
- glimepirida
Glinidas
- nateglinida
Insulina
Sensibilizadores
Biguanidas
- metformina
Outros frmacos
Inibidores alfaglucosidase
- acarbose
Glitazonas
- rosiglitazona
- pioglitazona
Inibidor DPP-IV
- sitagliptina
- vildagliptina
Frmaco
Nome comercial
Dose
mx/dia
Semi-Daonil, Daonil
15 mg
Glimepirida 1, 2, 3 e 4 mg
6 mg
Gliclazida 80 mg/30 mg
Diamicron/Diamicron LM
320 mg/120 mg
Starlix
360 mg
3000 mg
Rosiglitizona 4, 8 mg
Avandia
8 mg
Actos, Glustin
45 mg
Glucobay
300 mg
Januvia, Xelevia/Galvus,
Xiliarx
100 mg
Combinaes Teraputicas
Sinergismo dos diferentes mecanismos de aco
Maximizar a eficcia (50% da dose corresponde a
80% da capacidade de reduo da glicemia)
Minimizar os efeitos secundrios
Frmaco
Nome comercial
Glucovance
Competact, Glubrava
Avandamet
Tandemact
Metformina
Produo
heptica de
glicose
Captao
perifrica de
glicose
Metformina
Reduo - at 2% HbA1c; ponderal (1-2,5kg)
Pros
Cons
Average Monthly
Cost
Used extensively in
Europe for 3 decades
and in US for 1
decade
GI side-effects
500 mg t.d
Rare lactic
acidosis
$38 Generic
Beneficial effects on
mortality, morbidity
and CVD
$102 Branded
(Glucophage)
Reduces fasting
plasma glucose
Improves lipid profile
Weight neutral
Inexpensive
Long acting
formulation available
Metformina
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Maior sensibilidade insulina e captao glicose no
tecido adiposo
Maturao dos adipcitos
- adiponectina proporcionando melhor sensibilidade
insulina no fgado (efeito anti-esteatsico, antiaterognico, anti-inflamatrio)
- libertao AGL reduzindo resistncia insulina msculo
e fgado; lipotoxicidade clulas pancreticas
- acumulao TG no tecido adiposo e aumento de peso
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Aumento da sensibilidade a insulina no msculo, tecido
adiposo e fgado
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Efeitos secundrios
Aumento ponderal (3-4kg)
Edema e reteno hdrica (ICC grau III/IV)
Vigilncia da funo heptica
Contra-indicaes
Aumento das transaminases
ICC, doena isqumica miocrdio
Retinopatia diabtica com edema macular
Oral Anthyperglycemic Therapy for Type 2 Diabetes JAMA
2002
Inibidores da - Glucosidase
Acarbose
Atrasa a digesto do HC complexos e dissacaridos
Reduo da absoro de glicose
Diminuio da glicemia ps-prandial
Reduo HbA1c 0,5-0,8%
Reduz insulinoresistncia em doentes com TDG
Flatulncia e meteorismo
Matthaei, S. et al. Endocr Rev 2000;21:585-618
Sulfonilureias e
Nateglinida
Metformina
Acarbose
Reduo da
Glicemia de
Jejum
(mg/dl)
Reduo
da
HbA1c
(%)
Efeito
sobre
o peso
corporal
Aumento da
secreo de
insulina
60 - 70
1,5 - 2,0
Aumento
Aumento da
sensibilidade
insulina
predominante/
no fgado
60 - 70
1,5 - 2,0
Diminuio
Atraso da
absoro de
hidratos carbono
20 - 30
0,7 - 1,0
Sem efeito
35 - 40
1,0 - 1,2
Aumento
Mecanismo
de Aco
Tiazolidinedionas Aumento da
sensibilidade
insulina no
msculo
Incretinas
GLP-1 e GIP
As Duas Maiores Incretinas
GLP-1
Secretado pelas clulas L no
intestino distal (ileon e colon)
Estimula a secreo de
insulina dependente da
glicose
Suprime a produo heptica
de glicose inibindo a
secreo de glucagon
dependente da glicose
GIP
Secretado pelas clulas K
no intestino proximal
(duodeno)
Estimula a secreo de
insulina dependente da
glicose
Aumenta a proliferao
das clulas e a
sobrevida das linhas
celulares dos ilhus
Ingestion
of food
Glucose dependent
Insulin
from beta cells
(GLP-1 and GIP)
GI tract
Release of
incretin gut
hormones
Pancreas
Beta cells
Alpha cells
Insulin
increases
peripheral
glucose
uptake
Blood
glucose control
Active
GLP-1 and GIP
Glucagon
from alpha cells
(GLP-1)
Glucose dependent
Increased insulin
and decreased
glucagon
reduce
hepatic
glucose output
Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659; Zander M et al Lancet 2002;359:824830; Ahrn B Curr Diab Rep
2003;3:365372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483.
Dipeptil-peptidase-4 inhibitor
DPP-4
enzyme
Intestinal
GIP and GLP-1
release
GIP (142)
GLP-1 (736)
Rapid degradation
(minutes)
GIP (342)
GLP-1 (936)
Adapted from Deacon CF et al Diabetes 1995;44:11261131; Kieffer TJ et al Endocrinology 1995;136:35853596; Ahrn B Curr Diab Rep
2003;3:365372; Deacon CF et al J Clin Endocrinol Metab 1995;80:952957; Weber AE J Med Chem 2004;47:41354141.
Inibidores da DDP-IV
Sitagliptina / Vildagliptina
Reduz a HbA1c 0,74-0,73%; sem alterao ponderal
Associao com outros ADO
Restauram clula
Contra-indicados na DM1 e DM2 instvel (cetoacidose)
Ajuste dose na Irenal (CC 50-30mL/min 50mg; <30
mL/min 25mg/dia)
Bem tolerados: nasofaringite, cefaleias, naseas ou
diarreia (<10%)
Anlogo da GLP-1
Inibidores DDP-4
Medicao injectvel
Medicao oral
Hipoglicemias c/ uso de
sulfonilureias
Baixa incidncia de
hipoglicemias
Perda de peso
Distrbios
gastrointestinais leves a
moderados e
dependentes da dose
Boa tolerabilidade.
Nasofaringite
Diabetes tipo 2