ALFREDO ARROYO LOYO Bhi 20 UNIVERSIDAD NACIONAL FACULTAD DE AUTONOMA DE MEXICO. Quimica LaBonaronio pe ALFREDO ARROYO QUIMICA ORGANICA V (CLAVE 2 PRACTICA 9 SINTESIS DE PIRIMIDINAS Obtencion de 5-carbetoxi-4-fenil-6-metil-2-oxo-1,2,; 4-tetrahidropirimidina Objettuos “ Efedoar fa preparacisn de on helerocicle de seis miembros con das heteroatornos “Efecluar lo sinbesis de Biginelli Introduccisn, os deriuados de la pirimidina que indluyen en forma estricta a las purinas, se encuentran muy Teportidas entte os setes uivas y estan entre las primeras sustoncigs que fueron estudiadas por los _quirnices organics. El dcido dnco es una picienidine compleja y sv oxidaciod a aloxona, una Pirimiding sencilla, 9€ desctibis en B45. Los barbttsrleas vahosos hipnsticos y un buen nimero de Farmacos ontibacterlanas y antimoldricas dombign contienen aniilos prrimidinicas. La Vitomina Br y Ba y algunos de ins nuciedtides tambien con plrimidinas. Se ha establecide ya lo fundion, iy la estractora de uatlas coenzimos que poseen un anitio pirtmidinico . Muchas de ellas canttenen vracile y citosina gue ae estan telactonados principaimente con la blosinlesis de corbohidratos compiejos y de lipid Las puimidinas pueden considerarse adecuadomente coms detivados de ia pitidina, y menos extensomnente como amidinas cicieas. La partmidina que asepta dos protones €n condiciones extremodomente deidas es una base mucho mas débil que la pirldina, el imidazol y las amidinas, la odicloh de un protdn no aumenta (as posibilidades de tesonancia, y por tanto fampoce ta energia de resonanda. Aungue et onillo de pitimidina ha sido conctrulde de diferentes maneras, el métods mds comin y vetsitil es el que viliza doe compuestos que conkibuyen con las fracciones N-C-N g alla formacisn, del oniiio, La sintests mys antigua de ete tipo publicada eq 1879 es la dei Acido barbitinico @ partir de ured, acldo maisnica y oxiclorure de fSsforo, Un gran avance consists en Vhlizar molonate de étilo y etoxdo de Sodio y esta vs para Esteres rmalénicas mone y disuetituides , se utiliza hoy ranchas de os decides barkitirieas olilizades como hpnsticos, cee, ate que Yombien sive para lo preparacion deALFREDO ARROYO LOYO Informacion det método En 1893 P.Biginelli fue et primero en sinletizar 3.4- dihidropirimidin- 2.iHiers- funcignalizadas for condensacinh de un aldehide sromatico, urea y aceloacetalo de etilo en presencia de HCl en kanol a reftslo. Este proceso es Namado ta reaccion de Biginelti y 195 praductas son llomados compuestes de Biginelli. La reaction de Bigineli na fue ampliamente usode haste las akos 40 Cuando lo creciente demanda de compoestas biolngicamente activos vawwis alrachivas tas teacciones ‘ayitleomponente, Las caractersticas generales de a reaxsish sans 11 Se llevan a cabo en dleslventes como cleahales con uno pequeda canticad de colalizador 2) arias dkides de Lewls y Brdnstead catalizan ba veaxcsin( RCI, HrS04,TEOR, LiBr, BFs-OFt2, Fete) ‘D1 bs estructura de las fres reactivos puede set variada 4) Se pueden war aldehidos aromaticas, alikatlens 0 heterociclicas 15) Se han vtilizads una gran vortedad de B-celoesteres asi como y¢amidas terciarias G1 Las wreas y Hiowreas mono sustitvidas dan excluswiamente dffidtopinimidinas N-\ sugituidas 7) Los ureas NuN' disustttuldas no reaccisnan ef estas condiciones. Reaccion 3 EHH CO Rhee tani Be retin x-2 Mecanismo de reaction Formacion de la sab de tminio. * 85, Sara onALFREDO ARROYO LOYO Tautimem ceto-enat del aceloacetato de etilo, BH ¢ SH Ae ‘ — t rack Ta m enya iy ASA oet & t 5 Ph Hed ao nel oe neato one A Usos lo pitimidina Hene tres derivodos muy importantes para la vider yo que Forman porte de los deides nucleices, la Hmina, to citesina y el uracilo « los tres Henen un grupo corbonile en el C2 los dos. primeras Forman parte dei ADN donde se aporean census purinas Complementarias, mientras que Ta Gitima esta presente solo en el ARN. & Sn Ow ‘Has. oy : why, " 4 A Timina Uracito, GitosinaALFREDO ARROYO LOYO Diferentes formas de sinlesis A microwave. assisted, copper -catolyzed three component synthesis of dihydropyrimidinnnas under wild conditions. Kalyan Kamar Pasineoti. Heo Chai, Chantel Nixen . Tetrahedron Letters 52 (2011) 80-84 te 3 Et Oct, He + ann + fulottie simel%y etal Ds wha + Son ished “ye te 2h Mw a 8% The Biginelli Reaction with an imidazolium - Tagged Recyclable Iron Catalyst: Kinetics, Mechanism ‘and Antitororal actluity Luciona M.Rames , Brune © Guido, Colhatine C.Nebrega Chem. Furapedn Journa\{ 2018) 19 4156-4168 5 ; Jaros a RB : Lael x Arc rane hase 4th Highly Enonkoselechive Biginelti Reaction Promoted by Chitol Bifunctional Primary Amine - Thiowrea Cobalysts: Ragmebic Synthesis of Dihydropyimidines. Yongyun wang. Hoitao Yang. Jipan Yu, Zhiwei Miao. Adv.Syoth Catal. (1009) 361 , 3057, 2062. Ph X iy 3 Aide 246 hideachenaigp BAN NH eo + >AKoet Smet cabalizador cHiols 25°C, 72hDiagrama de flyjo ALFREDO ARROYO LOYO Renzaldehide + ocetoacetato Je elilor wear elanol + HCl Fr Calentar 0 rely por Ihara y media Enfria ren bono con hielo 3. Filhar y Jovor con elonol rade, Producto ered 5: hilar Fitrads Sélido CC Mezda hideoalshaliea Products puro con Aronas de products Deshlar et elonet Propiedades fisicas y quimicas Benzaldehido No cas 100+ 52-7 Peso moiecviar 106.12 glmsi Forma Vito Golar ineoiaro Punto de ebsllicién 18 119%C Densidad relative 1.048 giem* Liquide combsctible Noclus en ease de ingestion © comacto con lo plel Provoca ierlacion evtinea Puede provocar una reactisin alérgica: Acide clothidsica No CAS 7647-01-0 eso moiessior 36.46 gimsl Forma Kquide Puede set comasive para los metales Prousca quemaduras graves en la piel y Lesiones owiares graves 4: Recristaizar de EROH/ HO Frond) *eochuas sin reaccionor | Newholizar con Nad# Aceloacetate de lilo No CRS 41-97-94 Farmula Cepia Peso molecular (30.14 gimot Forma liquide Punto de ebuliicion iRise Densidad reloliva 1,024 glen? Ligoido combustible Urea No CAS S1-13-6 Ferra Chat Peso malecolar 60.06 g/mol Forma polvs Calor Blanco Ponto de fusiea (33-195 %¢ Densidad relative 1.335 gem? Noes una sustancia 0 mezcla peligrasaALFREDO ARROYO LOYO Priemeros Aunilios Si es inhslado St agpirs mueva o la persona ol cire fresco. Siho parado de respirar, haces lo cespicacing artificial. En caso de contacto con la piel Eliminor tavando con Jobin y mucha ogua En caso de conlaclo con los ojos Lovatse abundantemente is jos. con agua Si es tragado Exjoague fo boca con ogua. Colculo det reactive imitonte 8 °° 8 ° o » Dron ann ——> — tod Ge nwo 8 PM: 106.12 g/mol +130.Kgimot PM: 6 0.06 gimot Pet; 260.29 gimal tm: 0.133q m0. 247g m= 0.015 g ni 0.00128 mol % 0.001255 mol n= 0.001897 msi nz 6.00125 mal im: 0.3250 g Reactive limitante Bivliogratia RLM. Acheson, Quimica Helerociclica.Publicaciones cultural. Primera ediciod 1981. pp 416-428.Alfreds Arroyo Loyo Clave 2 Sbservaciones. ° Se agtegs 0.127 mi de benzaldehido, 0.02419 de acetoacetate de elilo 0.075g de ure gy vuna gota de Hel en un vial y se dejo reposar durante una semana. Transcurride el tempo de tepass se abserué la formacich de un precipitado color blanca €i liquide que quedaba ienia un color amarilio y olor @ benzaidehido, se filk6 ol vacio el producto y se javo con etanal trio. Resultados Clave de producto Rendimients Punto de fusitn Color 1 9.0615 g 20.51%. 230-185 °C Blonco 2 0.2568 g 19.01% 205 - 207% Bloneo 3 0.2483 g 16.6% 208 - 2i0eC Blanco 4 0. 2168 9 67.48% 207 208% Blanco 5 0. 2518 g T1AB% 2i0 - 213% Blanco é 0. 2461 9 15.1% 206 - 208°C Blanco 1 0.0218 g 6.55% 2io + 212 °C Blanco. Analisis de ressHados Se observa que fs rendimientes son elevades y el producto es puro lo que se observa por el punto de Susich y ia refraccion de la luz de los cristoles farmads, Exislen des resoitodes que difteren del resto esto puede deberse a dos Factores, el primero Agregaron wna cantidad diferente de (eactives, que no agregaran ej catslizador 0 Que agregaron demesiado disgluente, lo que provocariG una disminucion de ia concentration de les te ackuas que impoctar’a en la cinética de la reaccialy, Puesto que tos condiciones de reaccion son €n deoria las migmas los tesvHades no deberian presentor una voriocioh 4an Pronunciada El segundo foctor ts la separation del producto, aqui lo viica vortable a controlar ero ta temperatura del alconol pora hacer is lavades En el caso. clave T es claro que to persona que hace io reaccioh no pone el minins gy Fido en la experimentarién quizas seo por ia prisa por terminar, gor no tener inerés en obtener un buen tesvllado 0 porque sus téenicas son delicientes ata hora de trabajar en el laboratario, a esta conclusion legé ol tevisar et histonal dé resultados: é En la prictica § obtove 18.65% En to priclica @ fue una de las dos personas que no obtuue producto, el rendimiento promedio fue del 80% En la practica 7 obtuvo un rendimiento dei 15.99 Y€l mas alte fue del 31-38%, ademas no reports punts de fusién, sefals que era magSr a 200°C , aun cuando los aparates de Wsher pueden llegar arriba de fos 300°C 9 rendimients del 3.84%, el rendimiento mos eleyado fve detQuestionario 4¢ CEn esta reaccion S€ puede empiear un aidehido alititice? Si, se puedyAtiizar aldehides alikitess, aromsticos © heleroaromdticos, pero con aldetrides ‘oromatiess con impediments estérico (susttuides en posicion otto) elrendimlento 2: &Se puede usar otto dicoluente diferente al etanol? Si, S@ puede viilizar metonol, alcohol isopropilice. 3; Proponga altos mecanismas de reaccion. FoiKers K Johnson. T. B. Jacs. 1983, 55. 3784 ® ° ° 8 i He . me 2HeN ANH) ROH hers 4 NN et RX, ’ Lok as a —_ Y N ‘oy oe Sweet, F. FisseKis. J.D, Jacs. 1473. 8. 814) 9 ° “ ao v Boy = Hoot ° . my - ° ° °: 0 Z nO 5 OFF of ort | tan dune 2 ° ° at aust an we Sa wo " GerConclusianes La sintesis de Biginelli es yA reaccidn que ofrece buenos rendimientos para lo Oblencidn de 34+ dimdropifmnidin- 2CIK)onas Functonolizadas: Es una reacctoh vetsdh“ja que puede realizarse a temperatura ambiente, a refluys y con Microondas , pueden vitlizorse diversos aicohoies como disoivente € inclusive Hevar a cabo | reoccinn Sin dicoluentes, Ademas ta eticiencia atémica de esta reaccion es eleuada, Bibiogratta Strategic resins a Gones Reactions in Organic Synthesis. Liszls Kirti. Elsevier Academic Press. 2089. pp. 110