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Foliculognese

Crescimento, Densenvolvimento e Funo do folculo


ovariano

Folculo a unidade funcional do ovrio e acumula funes gametognica e


endcrina
Histrico de vida de um folculo pode ser dividido nos seguintes estgios:
o Folculo primordial
o Folculo pr-antral (primrio e secundrio) em crescimento
o Folculo antral (tercirio) em crescimento
o Folculo dominante (pr-ovulatrio. Graafiano)
o Folculo dominante no perodo periovulatrio
o Corpo lteo
o Folculo atrsico

Folculo Primordial:

Estrutura mais simples e precoce do ovrio


Aparecem durante a metade da gestao pela interao de gametas com
clulas somticas
No 5 ms de gestao, cerca de sete milhes de oognias (vindas de
clulas germinativas) entram em meiose e tornam-se ocitos primrios
Os ocitos, ento, so circundados por clulas foliculares, formando assim
os folculos primordiais
As clulas foliculares estabelecem junes comunicantes entre si e com os
ocitos
Os folculos representam folculos de reserva. Destes 7 milhes, restaro
somente 300 mil na maturidade sexual. 270 mil sofrem atresia folicular.
A velocidade com que os folculos primordiais morrem ou iniciam seu
desenvolvimento determina a durao da vida reprodutiva feminina Uma
taxa excessivamente rpida de atresia ou desenvolvimento reduzir a
reserva e dar origem insuficincia ovariana prematura.
Os ocitos progridem na prfase I e param no estgio de DIPLTENO.

Folculo Pr-antral

Primeiro estgio de crescimento folicular.


Aparecem clulas granulosas cubide
Quando j folculo secundrio, secrete fatores parcrinos e, ento, que
induzem clulas do estroma adjacente a se diferenciarem em clulas
epitelioides da teca.
Demora meses at que um folculo primrio se torne um folculo pr-antral
maduro.
Os folculos movimentam-se do cortex externo para o cortex interno e
secretam fatores angiognicos que iduzem o desenvolvimento de uma ou
duas arterolas, formando uma coroa vascular ao redos do folculo
Ocito inicia seu crescimento e produz protinas celulares e para
secreo.

Ocito secreta glicoprotinas zp1,zp2,zp3 que formam a zona pelcida


As clulas granulosas expressam receptores para FSH, mas ainda
dependem de fatores do ocito para crescer
As clulas da teca expressam receptor para LH e produzem andrgenos
( nesta fase minima)

Folculo antral
Folculo pr-antral maduros tornam- se folculo antral inicial em cerca de
25 dias
Espaos preenchidos por lquido aparecem no epitlio granular e
coalescem em um antro
Durante um perodo de 45 dias, o folculo antral continuar a crescer,
originando folculos grandes e recrutveis, com cerca de 2-5 mm de
dimetro.
Crescimenta da cavidade antral, dividinda as clulas granulosas em duas
populaes discretas
As clulas granulosas murais tornam-se altamente esteredognicas e
permanecem no ovrio aps a ovulao para virarem corpo lteo
As clulas mais internas da coroa radiata mantem comunicao com o
ocito
A coroa radiata e o ocito formam o complexo cumulus-ocito
As clulas de cumulus (coroa radiata) essencial para capturao e
movimentao do ocito pelas fmbrias
Nessa etapa, o folculo altamente dependente de FSH para crescimente
e manuteno
O ocito cresce rapidamente nos estgios iniciais e o crescimento menor
nos folculos maiores.
Ocito sintetiza componentes do ciclo celular suficientes para completar
meiose I da ovulao (competncia meitica), mas mantem a interrupo
meitica at o surto de LH no meio do ciclo
As clulasa da teca do folculo grande produzem grande quantidade de
androstenediona e testosterona
os andrgenos so convertidos em 17-beta-estradiol
FSH estimula a proliferao de clulas granulosas e expresso de
aromatase, necessria para sntese de estrgeno
Clulas granulosas produzem muita inibina B durante fase folicular inicial
Nveis baixos de estrgeno e a inibina retroalimentam de forma negativa
FSH, contribuindo assim para a seleo do folculo com maior nmero de
clulas responsivas ao FSH
Folculo Dominante
No final do cicli anterior, um grupo de folculos antrais grandes so
recrutados para iniciar um desenvolvimento rpido e dependente de
gonadotrofina.
O nmero de folculos recrutados rezudio a cota proliferativa (um)
pelo processo de seleo. medida que o nveis de FSH declinam, os

folculos sofrem atresia at restar apenas um folculo, tornando-se


assim o folculo dominante.

No meio do ciclo, o folculo dominante se torna um folculo provulatrio grande, que possui 20 mm de dimetro e contm cerca de
50 milhes de clulas granulosas no momento do surto de
gonadotrofinas do meio do ciclo.
Ocito competente para completar meiose I, mas mantem-se preso ao
folculo dominante at surte de LH
Folculo como uma glndulo significativa
Os andrgenos(principalmente androstenediona, mas tambm alguma
testosterona) liberados da teca se difundem pelas clulas granulosas
murais ou penetram nos vasos que circundam o folculo.
Clulas granulosas expressam aromatase. e tornam-se reponsivas a
ambas gonadotrofinas com o intuito de manter nveis de aromatase
alto e responder ao surto de LH

Folculo Dominante no Perodo Periovulatrio

Incio do surto de LH-expulso do complexo cumulus-ovrio (32-36 horas)


Iniciando no mesmo momento e sendo sobreposta pelo processo de
ovulao.
Existe uma mudana na funo estereodognica das clulas da teca e
granulosas
Luteinizao formao do corpo lteo (capaz de produzir muita
progesterona e estrognio)
Formao do estigma
citocinas inflamatrias e enzimas hidrolticas levam o rompimento da
parece do folculo perto do estima
complexo cumulus-ocito flutua livremente e secreta cido hialurnico e
outros componentes da matriz extracelular, aumentando todo o complexo
cumulus.
Aumenta a vascularizao do corpo lteo (fatores angiognicos)
Ocito progride at metse II
Diminuio do LH aps surto
Aumento de progesterona
Corpo Lteo
Fibroblastos preenchem a cavidade entral com matriz extracelular com
aspecto hialino.
Clulas granulosas luteinicas aumentam e se enchem de lipidios (steres
de colesterol), colapsando dentro da cavidade antral
Corpo lteo programado para viver por cerca de 14 dias, a menos que
seja resgatado pelo gonadotrofina corinica humanda (HCG), hrmonio
que se origina do embrio implantado.
Corpo lteo, caso no ocorra fecundao, torna-se corpo albicans por
intermdio de prostaglandina PGF 2alfa e fatores parcrinos
Produo mxima de progesterona pelo corpo lteo durante a fase ltea
mdia

Produo hormonal ltea est totalmente dependente de nveis basais de


LH
FSH e LH em nveis basais devido ao feedback negativo feito pela
progesterona e estrognio
Clulas granulosas luteinizantes secretam inibina A, a qual reprime
seletivamente a produo de FSH
A qualidade do corpo lteo muito dependente do tamanho e higidez do
folculo dominante do qual ele se desenvolve, este, em contrapartida,
dependente de estmulos hipotalmicos e hipofi srios normais durante a
fase folicular.
Folculos Atrsicos
Durante a atresia, as clulas granulosas e os ocitos sofrem apoptose
Estas clulas da teca ainda mantm receptores de LH e a capacidade de
produzir andrgenos, sendo coletivamente denominadas glndula
intersticial do ovrio.

Desenvolvimento Folicular em Relao ao Ciclo Menstrual Mensal


Fase folicular (primeira metade do ciclo) recrutamento de 15-20 folculos
antrais grandes, seguido de seleo de um destes como folculo
dominante para crescimento at que ocorra ovulao
Fase ltea dominada pelas secrees hormonais do corpo lteo
Grande parte do desenvolvimento folicular independe do ciclo menstrual
Regulao do Desenvolvimento Folicular Final, Ovulao e Luteinizao:
Ciclo Menstrual Humano

o desenvolvimento folicular final e a funo ltea so absolutamente


dependentes das funes hipotalmicas e hipofisrias normais.
Uma alta frequncia de pulso de GnRH (um pulso por 60 a 90 minutos)
promove, seletivamente, a produo de LH, enquanto uma baixa
frequncia de pulsos promove a produo de FSH.

Eventos do ciclo menstrual

Evento 1: lutelise, levando a queda drstica de estrgeno, progesterona


e inibina A no dia 24 do ciclo
Evento 2: interrupo do feedback negativo, FSH aumenta.
Evento 3: O aumento nos nveis de FSH recruta um grupo de folculos
antrais grandes (2 a 5 mm) para iniciarem um crescimento rpido e
dependente de gonadotrofina. Estes folculos produzem nveis baixos de
estrgeno e inibina B.
Evento 4: O gonadotrofo responde ao lento aumento dos nveis de
estrgeno e inibina B pela reduo da secreo de FSH. A perda de altos
nveis de progesterona e estrgeno causa um aumento na frequncia de
pulsos de GnRH, desta forma aumentando, seletivamente, a sntese e

secreo de LH pelo gonadotrofo. Assim, a relao LH/FSH lentamente


aumenta durante a fase folicular.
Evento 5: atresia dos folculos antrais grandes, menos de um, o
dominante. Este produz quantidades crescente de 17estradiol e inibina
B. FSH induz expresso de receptores de LH nas clulas granulosas.
Evento 6: uma vez que o folculo dominante faa com que o nvel de
estrgeno ultrapasse 200 pg/ml por cerca de 50 horas, o estrgeno produz
um feedback positivo no gonadotrofo , induzindo o surto de LH
Evento 7: O surto de LH induz a maturao meitica, a ovulao e a
diferenciao das clulas granulosas em clulas produtoras de
progesterona.
Evento 8: elevao dos nveis de estrgeno, progesterona e inibina A por
parte do corpo lteo. Progesterona bloqueia qualquer tipo de feedback
positivo, logo LH e FSH voltam aos nveis basais.
Evento 9: Nveis de LH so absolutamente necessrios para sobrevivencia
do corpo lteo. Corpo lteo regridira em 14 dias e os nveis de estrgeno e
progesterona declinar em 10 dias.

O ovrio o relgio primrio do ciclo menstrual