Universidad Andina del Cusco

Facultad de Ciencias de la Salud

CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

Blga. Olga Libia Cjuno Huanca

NUCLEO
Fue descubierto por Robert Brown en 1880, es
el centro vital de la clula, contiene el material
gentico en forma de una molcula ADN, en el
se produce la replicacin del ADN y su
transcripcin a ARN mensajero, ARN
ribosmico y ARN transferente.

 Ncleo Interfsico.
Tamao 5-15 m aprox.
existe para c/tipo celular una
relacin entre el volumen del
ncleo y el del citoplasma =
Indice nucleoplasmtico (NP)
Vn
NP = ------Vc - Vn

Vn: volumen nuclear

Vc: volumen celular

Nmero: varia (0-1-2-varios).

 Forma: variable

 Ubicacin:
Perifrica:
Central
Polar

FUNCIONES DEL NUCLEO:

Estructura al microscopio optico

cromatina

Jugo nuclear

Membrana nuclear

nucleolos

ESTRUCTURA
Carioteca

Carioplasma

Lamina nuclear

ESTRUCTURA
MEMBRANA NUCLEAR O CARIOTECA (ENVOLTURA NUCLEAR):

105nm

100nm diam.
7.5nm

7.5nm

15-75nm

3. Complejo de poro nuclear:

Discoidal compleja entre 3,000-4,000 poros/nucleo
X +100 protenas diferentes. 3000-4000.
Dimetro de 100nm ,
Orificio de 9nm de dimetro y 15nm de largo.

Octogonal

Anillo Intermedio
9nm de diam.

8 rayos

Anillo interno

Anillo distal

citosol

ESTRUCTURA QUIMICA DEL COMPLEJO:

Protena radial
Protenas de anclaje
Anillo externo e interno
Filamentos protecos

nucleoplasma

FUNCION DEL COMPLEJO PORO

El pasaje de iones y molculas pequeas (5000Da
a -) difunden rpido. Una protena globular mayor
a 6000Da, parece que es completamente incapaz
de entrar en el ncleo.
Las macromolculas para atravezar primero
inducen su dilatacin (ha. 22nm), requiere (ATP).
Transporte x poros: requiere de protenas y seal
de localizacin nuclear (NSL = pptido)

MECANISMO DE LAS IMPORTINAS

 El ARNm es una molcula sinteizada en el nucleo y sale al

citoplasma. Esto ocuree solo cuando culmina el proceso de
maduracin del ARNm (CAP-poliA). El extremo poli A es
reconocido por ribonucleoprotenas. Estas se desplazan a
traves de la canasta nuclear, transporta tanto la protena
hacia el citoplasma. Una vez en el citoplasma, las
ribonucleoprotenas son reeemplazadas por protenas CRBP
(Protenas de unin al ARN citoplasmticas) que evitan que
vuelva al ncleo.
Transporte por el poro nuclear

Transporte por otras membranas

Por un poro acuoso regulado

Por un transportador proteco

Las protenas mantienen su

plegamiento durante el trasporte

Las protenas deben desplegarse

durante el transporte

NUCLEOPLASMA
O Carioplasma: Es el medio interno del ncleo donde se encuentran el
resto de los componentes nucleares:
Nucleolo
Cromatina: ADN + Protenas basicas + Protenas acidas
Cariolinfa o matriz, semiliquida, incolora, viscosa con contenido de:

Nucleotidos trifosfatoados ATP, GTP, CTP, TTP, UTP para la sntesis de

ARN y ADN
Protenas: nucleoplasmina, protena N1, enzimas, cidos residuales.

NUCLEOLO
Son masas densas refringentes y esfricas
descritas por Felice Fontana en 1871.

Estructura del Nucleolo:

Redondeadas, relativamente grandes
El nmero vara/tipo celular 1-2-+
Son basfilos o acidfilos.
En clulas frescas son refringentes.

Origen:
El nucleolo se organiza de la regin
organizadora nucleolar (NOR) es el sitio
cromosmico donde se localizan los genes
ribosmicos que codifican ARNr (cromosomas
acrocntricos 13,14,15,21 y 22 en humanos).

Composicin qumica:
ARN de 45s que generan ARNs 18s, 5.8s y 28s
y ADN
Protenas 80-90%
Zona granular

Ultraestructura del nucleolo

Formados por dos zonas:
Area de material claro o centros fibrilares claros
(ADN no trasncriptible)
Retculo fibrilar denso u oscuro = nucleolonema.
Presenta un componente granular (ARNr en
formacin).

Ciclo nucleolar durante el

ciclo celular

Interfase

Profase

Metafase

Anafase

Silencio genico

Telofase

 SESIONES DE CLASE NO PRESENCIALES

- Expliquese el mecanismos de importacin y
exportacin a travs de los poros nucleares.
- Explique el ciclo nucleolar, y el
comportamiento del nuclolo durante su ciclo.

Funciones del nuclolo

Est relacionado con la sntesis de protenas
Biosntesis de ARNr 45s que da origen a ARNr 18s, 28s y 5.8s
Ensamblaje de las subunidades ribosmicas mayor y menor
mediante el ARNr ms protenas citoplasmticas.
Regulacin de la citocinesis.
Inactivacin de KDC (kinasas dependientes de ciclinas) por
secuestro de Ciclinas.
Ensamblaje de ribonucleoprotenas.
Exportacin nuclear.
Interviene en el envejecimiento celular por la inestabilidad de l
ADN de los organizadores nucleolares.
El nuclolo adems, interviene en la maduracin y el transporte
del ARN hasta su destino final en la clula.

CROMATINA
Trmino acuado por Fleming, 1879. a material
basfiol del ncleo.
ESTRUCTURA: Al M.O.

COMPOSICION QUIMICA
Develada en 1949, por Feulgen x Reaccin de Feulgen ADN.

Cromatina: Complejo
constitudo por:

Molecular

desoxiribonucleoportena,

ADN : 30%
ARN : 5%
Protenas histnicas y no histnicas: 65%
ADN:HISTONA:NO HISTONA:ARN = 1:1:0.5-1.5:0.05
ADN, material gentico fibrilar que tiene como unidad constituyente a
los nucleosomas que le da el aspecto de las cuentas de un collar.

Protenas bsicas: ricas en lisina y arginina con

afinidad al ADN. Ej.Histonas nucleosmicas (H1,
H2A, H2B, H3, H4), protenas desestabilizadoras de
la hlice, etc.

Protenas no histnicas o cidas: ricas en

aminocidos (-) que pueden ser Acidicas, residuales
o cun funcin enzimtica (para la duplicacin y
transcripcin Ej. ADNpolimerasas, ADNligasas, ADN
primasas, etc.)

VARIAC
HISTONAS

PESO
MOLECULAR

AMINOACI
DOS

EN LAS

N DE
MOLEC/200
PB DE ADN

ESPECIES

H1

20.000

H2A

13.700

H2B

13.700

H3

15.700

H4

11.200

Ricas en
lisina

Amplia

2
Relat. Ricas
en lisina

Relativamente
conservadas

Ricas en
arginina

Muy
conservadas

2
2
2

NIVEL DE ORGANIZACIN DE LA CROMATINA

Asas o bucles de 200nm

Solenoide

Cromosoma de 700nm

ULTRAESTRUCTURA DE LA CROMATINA

Nucleosoma: o cuerpos UN o mdula y ligador. De 10-11nm de

dimetro.

Mdula: octmero de protenas: H2A, H2B, H3, H4 + 1 vuelta de

ADN (147pb)
Ligador: ADN(30-60pb) de 10-20nm + La H1 que forma el segmento
espaciador.

Compactacin de la cromatina
1. Corresponde a la molcula de ADN (fibra de DNA)
2. ADN unido a protenas globulares (histonas),
formando una estructura denominada "collar de
perlas", formado por la repeticin de unas unidades
que son los nucleosomas, que corresponderan a
cada perla del collar. (fibra nucleosomica)
3. se pasa a una estructura de orden superior
formando un "solenoide (fibra de 30nm)

1
2

4. se consigue aumentar el empaquetamiento,

formando la fibra de cromatina, nuevos "bucles".

5. llegamos al grado de mayor espiralizacin y

compactacin, formando un denso paquete de
cromatina, que es en realidad, un cromosoma.

 Estructuralmente, cada cromtida est constituida por un esqueleto

proteico, situado en el interior, alrededor del cual se dispone enrollado el
ADN y las protenas que forman el cromosoma.

Las PNH forman un grupo heterogneo

que incluyen protenas bsicas que no
son histonas, protenas cidas y enzimas.
Estas ltimas relacionadas con la
replicacin y la transcripcin del ADN
(ADN polimerasa ARN polimerasa, etc.).
Las PNH tienen una funcin enzimtica,
reguladora y estructural

Microfotografa electrnica de armazn no

histnico

CROMATINA EN EL NUCLEO EUCARIOTE

TIPOS DE CROMATINA
En funcin del grado de condensacin se distinguen:
Eucromatina, corresponde al conjunto de zonas donde la cromatina est poco
condensada. Generalmente, estas zonas transcriben su informacin gentica.
Heterocromatina, es una forma inactiva condensada localizada sobre todo en
la periferia del ncleo, que se tie fuertemente con las coloraciones. La
heterocromatina puede ser de dos tipos diferentes: la constitutiva, idntica
para todas las clulas del organismo y que carece de informacin gentica DNA
altamente repetitivo en pares de bases AT, y la facultativa, diferente en los distintos
tipos celulares y que contiene informacin sobre todos aquellos genes que no
se expresan Ejm. uno de los cromosomas X inactivados en las hembras de los
mamferos.

FUNCIONES DE LA CROMATINA:
1. Empaqueta el ADN en un pequeo volumen
dentro de la clula.
2. Fortalece al ADN en la mitosis y meiosis.
3. Sirve como mecanismo de control de la
expresin gnica.

CROMOSOMAS
Del griego cuerpo que se tie";
cromatina "sustancia que se tie".
En el momento de iniciarse la
divisin, el cromosoma est
formado por dos cromtidas.
Ambas unidas por la constriccin
primaria o centrmero, ->cuatro
brazos.
El
centrmero
por
el
cinetocoro(proteico) engarza las
fibras (microtbulos) del huso
acromtico (tanto en la mitosis
como en la meiosis) y permite la
separacin de los cromosomas
homlogos o las cromtidas en
estos procesos de divisin.

Cromosoma eucaritico

Las cromtidas:.
El centrmero: divide a las
cromtidas en dos BRAZOS.
regin que se fija al huso
acromtico en la mitosis y
meiosis.
compuesto
de
protenas de unin a los
microtbulos y puede poseer
gran cantidad de ADN
repetitivo
asociado
a
cinetocoro.
Brazos:
cromtida
comprendidas
entre
el
centrmero y el extremo del
cromosoma.

Brazos
p

Brazos
q

Constriccin secundaria: ubicado en

el brazo q. (no presente en todos los
cromosomas)
Telmero: regin ms extrema del
cromosoma.
dan estabilidad, el ordenamiento de
los cromosomas y la relacin con la
membrana y arquitectura nuclear,
en el apareamiento cromosmico y
el envejecimiento celular.
El organizador nucleolar: En algunos
cromosomas se encuentra la regin
del organizador nucleolar (NOR).
El satlite (SAT): Segmento entre el
organizador nucleolar y el telmero

Cromosomas con
satlite

CROMOSOMA
Procarionte

Eucariontes.

FUNCIONES DE LOS CROMOSOMAS

Almacena

Replica

Transmite

COMPOSICIN QUMICA DE LOS CROMOSOMAS:

Cromatina y cromosomas son un conjunto
complejo de ADN, ARN y protenas: Histnicas
(PH)y no histnicas (PNH).
El contenido de ARN y PNH vara en las diferentes
clulas.
ADN y PH se encuentran siempre en una relacin
1:1 de peso con el ADN.
ADN:HISTONA:NO HISTONA:ARN= 1:1:0.5-1.5:0.05

Tamao y forma
Inmersos en el nucleoplasma. Se forman por
condensacin de las fibras de cromatina.
El tamao: variable, su longitud oscila entre 0,2 30
u (humanos: 1,5-5u de longitud) y de ancho vara
entre 0,2 - 2u.

LA ORGANIZACIN DE LOS GENES EN UN CROMOSOMA HUMANO.

1,5% de todo el genoma humano.

Numero - caracterstica

En clulas somticas de especies eucariticas es variable.

Aparecen por pares de homlogos (uno paterno y otro
materno).
Los homlogos tienen informacin para los mismos tipos
de genes. (no poseen idntica pbn) p.e. la informacin que
determina el color azul de ojos mientras que en el
homlogo puede existir informacin para el color marrn.
Los dos cromatidos hermanos de un mismo cromosoma
poseen exactamente la misma informacin gentica (=
secuencia pbn).

 En muchos organismos, un par homlogos es distinto al

resto, definiendo el sexo del individuo. (cromosomas
sexuales o heterocromosomas gonosomas)
En el Sistema XY: para el ser humano y animales.
Hembras, XX, c/gametos = 2 cromosoma X, sexo
homogamtico.
Machos, XY, 2 gametos desiguales, uno cromosoma X y otro
Y. En la fecundacin, al unirse los gametos, una
probabilidad de 50% en combinacin XX (hembra) o XY
(macho).

NUMEROS CROMOSOMICOS

Especie

Nmero
Cromosmico

Especie

Nmero
Cromosmico

Hombre

46 (23 pares)

Maz

20 (10 pares)

Bovinos

60 (30 pares)

Tabaco

48 (24 pares)

Oveja

54 (27 pares)

Tomate

24 (12 pares)

El conjunto de cromosomas representados una sola vez en la clula se

denomina GENOMA O GENOMIO.
Una clula o individuo que posee dos genomas se denomina DIPLOIDE
Tres o ms genomas: POLIPLOIDES

Ejemplos

CLASIFICACION DE ACUERDO AL NUMERO DE

CROMOSOMAS POR CLULA
DIPLOIDES (2n) Dos juegos de
cromosomas, con un juego de
cromosomas materno y otro paterno

HAPLOIDES (n) un solo juego de

cromosomas,

 El Nmero de cromosomas es constante en divisiones

celulares sucesivas (mitosis).
En meiosis, las divisiones dan la mitad de cromosomas
(gametos)

Si hay errores en estos procesos, se producen

aberraciones.
Las fallas constituyen causas importantes de prdidas
reproductivas y problemas que incluyen el cncer

TIPOS DE CROMOSOMAS

meta y submetacntricos

submetacntrico

submetacntricos

Acrocntricos (NOR)

submetacntricos

Acrocntricos (NOR)

submetacentrico

acrocentrico

metacntricos

Bandeo cromosomico

CLASES NO PRESENCIALES
En que consiste determinar el cariotipo.
Describa el cariotipo humano
En que consisten las tcnicas de bandeo y su
aplicacin en la gentica mdica

CICLO CELULAR

Fases:
Interfase:

Fase G1 (6-12 horas, a veces das a aos)

Fase S (6-8 horas)

Fase G2 (3-4 horas)

Mitosis / Citocinesis:

Profase
Metafase
Anafase
Telofase

Elementos:

Ciclinas
Kinasas dependientes de ciclinas (CDKs)
Inhibidores de Kinasas dependientes de Ciclinas

Ciclinas: cofactores, vm corta, llaves de control del ciclo, universales en las celulas eucariotas

Grupo G1: D1, D2, D3 y E (en G1 y paso G1-S)

Grupo A: (en S y paso G2-M)
Grupo B: B1 y B2 (entrar y salir de M)
Grupos C, F, G, H (?)

Kinasas dependientes de las Ciclinas:

Se han identificado 8: CDK1 a CDK8
CDK1 (CDC2): se puede asociar a ciclina A o B
CDK2: se asocia a ciclina D y A
CDK4 y CDK6: se asocia a D1, D2 y D3 ( los complejos fosforilan Rb)

Inhibidores de Kinasas dependientes de ciclinas.

Poco selectivas: p21, p27, p57

Especificas de ciclinas D-CDK4/6: p15, p16, p18, p19

CICLO CELULAR
Inicio:
Las clulas entran en ciclo celular en respuesta a
una cascada de seales que inducen proliferacin
y se frena en respuesta a una cascada de factores
inhibidores.
Las seales se reciben en receptores de
Membrana y se trasmiten al ncleo.
Mensajeros:
Mensajeros paracrinos: FGF, PDGF, EGF
Mensajeros endocrinos: Somatomedina, Eritropoyetina
Anclaje a la matriz extracelular

GENES QUE REGULAN EL CICLO CELULAR:

POSITIVAMENTE: Protooncogenes
Ciclinas
Kinasas dependientes de ciclinas

NEGATIVAMENTE: Genes supresores

Gen Rb (Retinoblastoma)
Gen p53
p15, p16, p18, p19, p21, p27, p57

PROTOONCOGENES EN LA TRANSDUCCION DE LA SEAL

MITOGENICA:
PROTOONCOGENES: regulan positivamente el ciclo celular
Codifican Factores de crecimiento
Codifican receptores Tirosin-Kinasa
Codifican receptores sin actividad Tirosin-Kinasa (Serin/treonin Kinasas)
Codifican proteinas que transducen la seal mitognica
Codifican proteinas implicadas en la transcripcion genica.

Genes implicados en la adhesin celular: regulan positivamente el ciclo

Uniones intercelulares
Uniones estrechas
Uniones adherentes
Desmosomas
Gap-juntions
Uniones clula-matriz
Hemidesmosomas
Uniones focales

Genes supresores:

Son reguladores negativos del ciclo celular

Son responsables de los sndromes tumorales humanos.
Son recesivos (se necesita la mutacin de los dos alelos)
Paran el ciclo en determinados puntos (puntos de control)
Algunos componentes ponen en marcha mecanismos de reparacin:

P53 (Proteina inhibidora del ciclo): produce p21 y p16 que bloquean cdc2
(p53 integra seales que indican dao en G1 y G2)

Rb (retinoblastoma): tienen 400 veces mas riesgo de tumores mesenquimales

NF1: Neurofibromatosis
VHL: von Hippel-Lindau
APC: poliposis adenomatosa familiar

Genes reparadores:

Sindromes con deficit de reparacin:

Sindrome de Bloom: Helicasa

Xeroderma pigmentosum: Factores de transcripcin (varios) y Nucleasas (varias) Hipersensibilidad a
la luz UV.
Ataxia telangiectasia: Gen ATM (reconoce cromosomas rotos y detiene el ciclo para permitir la
reparacin). Hipersensibilidad a la luz UV.
Sindrome HNPCC-Lynch: Gen altamente conservado en la evolucin (desde E. Coli a humanos)
Sindrome Cockayne: hipersensibilidad a la luz y productos quimicos
Aplasia de Fanconi
BRCA1(17q21)
BRCA2 (cromosoma 13)

PUNTOS CRITICOS DE CONTROL: Gen Rb

(retinoblastoma) y p53
Paso de G0-G1
Fase G1 (Punto R):
Gen Rb

Paso G1-S (antes de duplicar el DNA):

Gen Rb
Gen P53

p21, p27, p57, p15,

p16, p18, p19

Paso G2-M (antes de empezar la

mitosis)
Paso de metafase a anafase
Paso de anafase a telofase

Reloj biolgico

Control del ciclo celular

Unos determinados genes activan el suicidio, entonces las clulas se encogen y se

separan de sus vecinas y acaban rompindose en pequeos fragmentos que sern
engullidos por clulas vecinas.

Apoptosis
Apoptosis

DIVISION CELULAR CELULAR

En organismos unicelulares supone un mecanismo de reproduccin.
En organismos pluricelulares es un mecanismo para:
- Crecimiento del individuo
- Reponer clulas envejecidas o deterioradas.
- Reparar heridas
- Forma de produccin de clulas reproductoras, gametos y esporas.

Mitosis
Divisin del ncleo y del citoplasma.
Se divide en:
Profase
Metafase
Anafase
Telofase
Citocinesis

MITOSIS

Funcin e importancia de la mitosis

Desarrollo: mediante las sucesivas divisiones celulares se
originan las millones de clulas que forman parte de un
individuo.
Crecimiento: permite un aumento en el numero de clulas
en los organismos.
Reparacin y renovacin de tejidos: permite reestablecer
las clulas perdidas por algunos daos.
Asegura que las clulas hijas tengan igual informacin
gentica y el mismo nmero de cromosomas que la clula
madre.

MEIOSIS
Dos divisiones sucesivas con una nica
duplicacin del material gentico.
Primera divisin meitica o divisin reduccional,
se separan los cromosomas homlogos. La
clulas resultantes ya son haploides
Segunda divisin meitica. Se separan las
cromtidas hermanas entre las clulas hijas.
Se obtienen cuatro clulas hijas con la mitad de
cromosomas que la clula madre.

Primera divisin meitica

Profase I. Etapa muy larga en la que se produce
el sobrecruzamiento o entrecruzamiento,
intercambio de fragmentos entre las
cromtidas no hermanas de los cromosomas
homlogos.
Se divide en varias fases: Leptoteno, Zigoteno,
Paquiteno, Diploteno, Diacinesis

Leptoteno
Los cromosomas se hacen visibles. Cada cromosoma posee ya las dos
cromtidas (aunque stas no sean visibles, ya que permanecern
estrechamente unidas hasta el final de la profase I).

Zigoteno
Los cromosomas homlogos se aparean entre s, fenmeno conocido
con el nombre de sinapsis. Cada pareja de cromosomas se llama
bivalente (2 cromosomas) o ttrada (4 cromtidas).

Paquiteno

Sobrecruzamiento

Diploteno
Los cromosomas homlogos comienzan a separarse, aunque permanecen
unidos por los puntos donde ha tenido lugar el sobrecruzamiento,
denominados quiasmas.

Diacinesis
Los cromosomas se condensan al mximo, se aprecian las cuatro cromtidas
(ttradas). Se aprecian los quiasmas existentes entre cromtidas no hermanas.
Al final de la diacinesis comienzan a desaparecer la envoltura nuclear y el
nuclelo, al mismo tiempo se forma el huso acromtico y empiezan a formarse
los microtbulos cinetocricos.

La meiosis
MEIOSIS I

(separacin
(separacin de
de cromosomas
cromosomas
homlogos)
homlogos)

INTERFASE

MEIOSIS II

(duplicacin del
ADN)

(separacin de cromtidas
hermanas)

1. PROFASE I

7. TELOFASE y CITOCINESIS

(Condensacin de los
cromosomas)

6. ANAFASE II

2. METAFASE I

(Separacin de
cromtidas)

(Los cromosomas se
disponen en parejas)

Clulas hijas

3. ANAFASE I

(Separacin

de los cromosomas)

4. TELOFASE I y
CITOCINESIS

5. PROFASE II
vuelve a formar el huso)

INTERCINESIS

(se

Comparacin entre mitosis y meiosis

N de divisiones
N de Clulas
Dotacin gentica de
las clulas resultantes
Clulas en las que
ocurre
Anafase
Recombinacin
Cromosomas

MITOSIS
1
2

MEIOSIS
2
4

Diploide 2n

Haploide n

Clulas somticas

Clulas germinales

En Anafase se
separan cromtidas
No
Idnticos a
los de las
clula madre

En la Anafase I se
separan cromosomas
Si
Mezcla de
cromosomas
maternos y paternos

Importancia de la meiosis
La meiosis es de gran importancia para los organismos con
reproduccin sexual dado que
es fuente de variabilidad en las especies.

La variabilidad gentica ocurre por:

Mutacin (independiente de la Meiosis).
Mezcla de cromosomas de individuos distintos.
Reparto al azar de cromosomas maternos y paternos al
formar los gametos.
Mezcla al azar de informacin gentica materna y
paterna.

GAMETOGENESIS

ESPERMATOGENESIS

OVOGENESIS

 Sesiones de clase no presenciales:

1. Determine las diferencias entre mitosis y
meiosis.
2. Indicar la importancia de cada una de estas
divisiones en los seres vivos.
3. Determinar las diferencias entre ovognesis y
espermatognesis.
4. Cuando se restablece el nmero diploide en
humanos?